kortikosteroid dan imunosupresan
TRANSCRIPT
-
7/24/2019 Kortikosteroid Dan Imunosupresan
1/4
Kortikosteroid/ Imunosupresan Lain
Imunosupresan adalah kelompok obat yang digunakan untuk menekan respons
imun seperti pencegah penolakan transplantasi, mengatasi penyakit autoimun, dan
mencegah hemolisis rhesus pada neonates. Sebagian dari kelompok obat ini
bersifat sitotoksik dan digunakan sebagai antikanker.
Imunosupresan digunakan untuk 3 indikasi utama, yaitu:
a. Transplantasi organ
b. encegahan hemolisis rhesus pada neonates
c. engobatan penyakit autoimun
enyakit autoimun berkembang bila sistem imun mengalami sensitisasi olehprotein endogen dan menganggapnya sebagai protein asing. !al ini merangsang
pembentukan antibodi atau perkembangan sel T yang dapat bereaksi dengan
antigen endogen ini. "fekti#itas terapi imunosupresan tergantung dari $enis penyakit,
dan umumnya kurang efektif dibanding dengan pencegahan reaksi transplantasi
atau pencegahan reaksi hemolitik rhesus. %erbagai penyakit autoimun seperti IT
&idiopathic thrombocytopenic purpura', anemia hemolitik autoimun, dan
glomerulonefritis akut, umumnya memberi respon cukup baik terhadap pemberian
prednisone sa$a. (ntuk kasus berat dierlukan penambahan obat sitotoksik.
"mpat kelompok obat imunosupresan yang digunakan di klinik adalah
kortikosteroid, penghambat kalsineurin, sitotoksik, dan antibodi.
). Kortikosteroid
Kortikosteroid &glukokortikoid' digunakan sebagai obat tunggal atau dalam
kombinasi dengan imunosupresan lain untuk mencegah reaksi penolakan
transplantasi dan untuk mengatasi penyakit autoimun. rednison dan prednisolon
merupakan glukokortikoid yang paling sering digunakan.
*lukokortikoid dapat menurunkan $umlah limfosit secara cepat, terutama bila
diberikan dalam dosis besar. Studi terbaru menun$ukkan bah+a kortikosteroid
menghambat proliferasi sel limfosit T, imunitas seluler, dan ekspresi gen yang
menyandi berbagai sitokin &IL), IL-, IL, I01, dan T01'. Terdapat bukti bah+a
berbagai gen sitokin memiliki glucocorticoid response element yang bila berikatan
dengan kortikosteroid akan menyebabkan hambatan transkripsi gen IL-.
Kortikoteroid $uga memiliki efek antiinflamasi nonspesifik dan antiadhesi.
http://dewisitoresmi.blogspot.co.id/2012/11/kortikosteroid-imunosupresan-lain.htmlhttp://dewisitoresmi.blogspot.co.id/2012/11/kortikosteroid-imunosupresan-lain.html -
7/24/2019 Kortikosteroid Dan Imunosupresan
2/4
Kortikosteroid biasanya digunakan bersama imunosupresan lain dalam mencegah
penolakan transplantasi. Selain itu, kortikosteroid $uga digunakan untuk berbagai
penyakit autoimun.
enggunaan kortikosteroid dalam $angka pan$ang sering menimbulkan berbagai efeksamping seperti meningkatnya risiko infeksi, ulkus lambung/duodenum,
hiperglikemia, dan osteoporosis.
-. enghambat kalsineurin
Siklosporin dan takrolimus memiliki struktur kimia yang berbeda namun beker$a
dengan mekanisme yang sama, yaitu menghambat kalsineurin. 2i dalam sitoplasma
limfosit T &24', siklosporin berikatan dengan siklofilin, sedangkan takrolimus
dengan K56binding protein&K%'. Ikatan ini selan$utnya menghambat fungsi
kalsineurin. Kalsineurin adalah en7im fosfatase dependent kalsium dan memegang
peranan kunci dalam defosforilasi protein regulator di sitosol, yaitu 08Tc & nuclear
factor of activated T cell). Siklosporin $uga mengurangi produksi IL- dengan cara
meningkatkan ekspresi T*9 yang mrupakan penghambat kuat akti#asi limfosit T
oleh IL-. eningkatnya ekspresi T*9 diduga memegang peranan penting pada
efek imunosupresan siklosporin.
Siklosporin sangat berperan meningkatkan keberhasilan transplantasi. Siklosporin
$uga bermanfaat pada beberapa penyakit autoimun seperti sindrom %ehcet, u#eitis
-
7/24/2019 Kortikosteroid Dan Imunosupresan
3/4
endogen, psoriasis, dermatitis atopic, rematoid arthritis, penyakti rohn, dan sindrom
nefrotik. Siklosporin diberikan $ika terapi standar dengan kortikosteroid gagal. 2alam
banyak kasus di atas, sikloporin dikombinasi dengan kortikosteroid.
Takrolimus digunakan dengan indikasi yang sama dengan siklosporin, terutamauntuk transplantasi hati, gin$al, dan $antung. Takrolimus kirakira )66; lebih aktif
dibandingkan siklosporin.
"fek samping utama siklosporin adalah gangguan fungsi gin$al yang dapat ter$adi
pada
-
7/24/2019 Kortikosteroid Dan Imunosupresan
4/4
etotreksat
>bat ini beker$a dengan menghambat en7im dihidrofolat reduktase, sehingga
menghambat sintesisi timidilat dan purin. >bat ini beker$a spesifik pada fase S siklus
sel. etotreksat merupakan obat antikanker yang digunakan sebagai obat tunggalatau kombinasi dengan sikloposin untuk mencegah penolakan transplantasi. >bat ini
$uga berguna untuk mengatasi penyakit autoimun dan merupakan lini kedua
pengobatan arthritis rematoid dan psoriasis yang refrakter terhadap terapi standar.
4. 8ntibodi
8ntibodi monoclonal dan poliklonal terhadap antigen yang ada di permukaan limfosit
digunakan secara luas untuk mencegah penolakan transplantasi &mayoritas' dan
pada berbagai penyakit autoimun, ataupun pengobatan kanker.
8ntibodi poliklonal terdiri dari 8T* &antithymocyte globulin', immunoglobulinintra#ena &I*I@'. 8ntibody monoclonal terdiri dari anti 2 3 dan Ah6&2'
immunoglobulin. Sedangkan antibody monoclonal lainnya adalah trastu7umab,
rituksimab, dakli7umab, basiliksimab, absiksimab, infliksimab, dan adalimumab.