KATA PENGANTARSegala puji dan syukur kami panjatkan kehadirat Allah SWT, Tuhan yang telah memberikan beragam nikmat-Nya kepada kita semua sehingga Alhamdulillah kami diberikan kelancaran dalam menulis tugas proposal skripsi yang berjudul Uji Aktivitas Nefroprotektor Ekstrak Metanol Kelopak Bunga Rosella (Hibiscus Sabdariffa) Pada Tikus Jantan Galur Wistar Yang Diinduksi Sisplatin. Salawat dan salam semoga selamanya tercurah dan terlimpah kepada Nabi Muhammad SAW, keluarganya, para sahabatnya serta seluruh ummatnya termasuk kita yang akan melanjutkan perjuangan dakwahnya semoga kita akan mendapatkan safaatnya nanti diakhirat, amin.Kami mengucapkan banyak terimakasih kepada Bapak AndhiFahrurroji, M. Sc., Apt. selaku dosen Mata Kuliah MetodologiPenelitian, yang telah memberikan sebagian ilmunya kepada kami selaku mahasiswa, semoga semua kebaikan beliau akan mendapatkan balasan yang berlipat ganda, amin.Tiada gading yang tak retak, begitupun dalam penulisan proposal ini tentu terdapat banyak kesalahan baik secara struktural penulisan maupun isi materi yang diuraikan didalamnya. Semua saran yang konstruktif sangat kami harapkan demi perbaikan penulisan pada masa yang akan datang. Pontianak, Januari 2014Penulis

DAFTAR ISI

DAFTAR ISIKATA PENGANTARiDAFTAR ISIiiDAFTAR GAMBARivABSTRAKvBAB I . PENDAHULUAN1.1. Latar Belakang11.2. RumusanMasalah41.3. TujuanPenelitian41.4. ManfaatPenelitian4BAB II. TINJAUAN PUSTAKA2.1.Tanman Rosella52.1.1. Sistematika Tanaman52.1.2. Deskripsi Tanaman62.1.3. Kandungan Kimia Rosella62.2. Simplisia72.2.1 Penggolongan Simplisia82.2.2. Proses Pembuatan Simplisia82.3. Ekstrak102.4. Metode Ekstraksi112.4.1. Maserasi112.4.2. Pemilihan Pelarut122.4.3. Pemekatan132.4.4. Ekstraksi cair-cair (fraksinasi)132.5. Ginjal142.5.1. Anatomidan Hispatologi Ginjal142.5.2. Fisiologi Ginjal162.5.3. Intoksisitas Ginjal172.6. Cisplatin( Cis-diamminedichloroplatinum)182.6.1. DosisTerapi202.6.2. Efek samping Sisplatin202.6.3. MekanismeS isplatin Merusak Ginjal212.7. Hewan Uji222.7.1. Klasifikasi Hewan Uji222.7.2. Karakteristik Hewan Uji222.8. Landasan Teori232.9. Hipotesisi25

BAB III METODOLOGI PENELITIAN3.1. Rancangan Penelitian263.2. Alat dan Bahan263.2.1. Alat-alat263.2.2. Bahan-bahan293.2.3. HewanUji293.3. VariabelPenelitian293.3.1. Variabel Dependen293.3.2. Variabel Independen303.4. Tempat dan Waktu Penelitian303.5. Pembuatn Ekstrak Metanol Kelopak Bunga Rosella303.6. Uji Analisi Fitokimia313.6.1. Uji Alkaloid313.6.2. Uji Flavonoid313.6.3. Uji Saponin313.6.4. Uji Steroid/Triterpenoid313.6.5. Uji Senyawa Fenolik323.6.6. IdentifikasiTanin323.7. Pengukuran Derajat Kerusakan Ginjal323.8. Analisi Data33DAFTAR PUSTAKAvi

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1.Tanaman Rosella5Gambar 2.Struktur Normal Ginjal15Gambar 3.Struktur Kimia Cisplatin20Gambar 4.Tahapan Penelitian27Gambar 5.Skema Perlakuan Uji Nefroprotektor28

UJI AKTIVITAS NEFROPROTEKTOR EKSTRAK METANOL KELOPAK BUNGA ROSELLA (Hibiscus sabdariffa) PADA TIKUS JANTAN GALUR WISTAR YANG DIINDUKSI SISPLATIN

ABSTRAKSisplatin merupakan salah satu dari sekian banyak agen yang digunakan untuk kemoterapi kanker, tetapi penggunaannya dibatasi karena aktivitas nefrotoksiknya.Tujuan dari rancangan penelitian ini adalah untuk mengetahui golongan metabolit sekunder ekstrak metanol Rosella menggunakan uji tabung serta mengevaluasi aktivitas nefroprotektor ekstrak metanol kelopak bunga rosella pada tikus yang diinduksi sisplatin. 25 ekor tikus jantan albino dibagi menjadi 5 kelompok perlakuan. Kelompok I: kelompok kontrol CMC 1%. Kelompok II: kelompok kontrol sisplatin. Kelompok III: kelompok ekstrak metanol kelopak bunga rosella dosis 1 (8,664 mg/200gBB). Kelompok IV: kelompok ekstrak metanol kelopak bunga rosella 2 (17,328 mg/200gBB). Kelompok V : kelompok ekstrak metanol kelopak bunga rosella dosis 3 (34,656 mg/200gBB). Kerusakan tubulus diamati secara kualitatif melalui pewarnaan HE setebal 4 m dan dihitung kerusakannya secara semikuantitatif berupa nekrosis sel tubulus, dilatasi tubulus, pembentukan cast dan tubulus yang kehilangan brush border.

Kata Kunci :kelopak bunga rosella, ekstrak methanol, nefroprotektor, sisplatin

DAFTAR PUSTAKA

Abdul, Wijaya Gani. 2011. Uji Aktivitas Antioksidan fraksi-fraksi Hasil Pemisahan Ekstrak Etil Aseta Kelopak Bunga Rosella (Hibiscus Sabdariffa) denganMetode Penangkap Radikal DPPH (2,2-Difenil -1-1Pikrilhidrazil). Skripsi UIN Sunan Kalijaga. Yogyakarta.Ana, D.N., Ikawati, L.S, Adi, P.N. 2008. Pemanfaatan Bawang merah ( Allium cepaL.) sebagai Agen Ko-kemoterapi, skripsi, Universitas Gajah Mada Yogyakarta.Ansel, H.C. 2005/ Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Edisi ke IV. Jakarta UI-Press.Arany,L. dan Safirstein, R.L,. 2003. Cisplatin nephrotoxicity. Journal of seminepherol, 23 : 460-464.Barabas K, Milner R, Lurie D, Adin C. 2008. Cisplatin : a riview of tovicities and therapeutic applications. Vet & comp Oncol. 6 (1) : 1-18.Beyer, J., Rick, O., Weinknecht, S. 1997. Nephrotoxicity after high dose carboplatin, atoposide, and ifosfamidein germ eeltumors; incidence and implications for hematologic recovery and clinical outcome. Journal of Bone marrow transport, 20:813-89Brillet, G., Deray, G., Jacquinaud, C. 1994. Long-time renal of cisplatin in man. Journal Am J Neprol, 14 : 81-84Brozovic, A., Ambriovic, A., Osmak, M. 2010. The relationship between cisplatin induced reactive oxygen species, glutathione, and BCL-2 and resistance to cisplatin. Journal of Crit. Rev. Toxicol, 40: 347-359.Hanigan, M.H. dan Devarajan, P.2003. Cisplatin nephrotoxicity: molecular mechanisms. Journal ofCancer Ther, 1: 47-61.Cronquist, A., 1981., An Intergrated System of Classification Flowering Plant, Columbia University, New York, 384.Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2008. Pedoman Pengendalian Tikus Khusus di Rumah Sakit. Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia, halaman 4-6, 7-8.Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2000. Parameter Standar Umum Ekstrak Tumbuhan Obat. Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Halaman 7-11, 13.Desoize, B., Madoulet, C, 2002. Particular aspects of platinum compounds used at present in cancer treatment. Journal Of Crit. Rev. Oncol. Hematol, 42: 317-325Dahiru D, Obi Oj, dan Umaru H.effect of hibiscus sabdariffa Calyx Extract on Carbon Tetrachloride Induced Liver Damage. Biocem J 2003 ; 15(1):27-33Gunawan, S,G.,2007, Farmakologi dan Terapi, Edisi V, Jakarta : Balai Penerbit FKUI, hal 12-23.Gunawan, D. dan Sri, M. 2004. Ilmu Obat Alam (Farmakognosi). Jilid I. Jakarta : Penebar Swadaya.Hatano, T., Yasuhara, T., Fukuda, T., Noro. T., Okuda, T. 1989. Phenolic consitituents of licorice II. Structureof licopyranonocoumarin and glisoflavone and inhibitory effects of licorice phenolics on xanthine oxidase. Journal of chem. Pharm. Bull. 37 : 3005-3009Herrera-Arellano A, Flores-Romero S, Chaves-soto MA, Tortoriello J. Effectivenees and Tolerability of A Standardized Extract from Hibiscus sabdariffa in patients with Mild to Moderate Hypertension, a Controlled and Randomized Clinical trial. Phytomedicine 2004; 11: 375-82Hill, J.M dan Soeer, R.J. 1982, Organo-Platinum complexes antitumor agents (riview). Journal of Anticancer Res @ : 173-186.Khopkar, S.M., 2002, Konsep Dasar Kimia Analitik, Jakarta : UI-Press.Kurniasari, Fitri. 2009. Pengaruh Kadar Bahan Pengikat Plivinil Pirolidin Terhadap Sifat Fisik Tablet Effervescent Ekstrak Bentulu (mal BL Dans). Skripsi. Universitas Muhammadiyah Surakarta.Lin WL, Hsieh YJ, Chou FP, Wang CJ, Cheng MT, Tseng TH. 2003. Hibiscus Protocatechuic Acid on Tert-butyl Hydroperoxide-induced Rat Heparoroxicity. Food chem Toxicol : 20; 635-641Lu FC. 1995. Toksikologi Dasar : Asas, Organ Sasaran, dan Penilaian Resiko. Penerjemah : Edi Nugroho. Ed ke-2. UI Press.Maryani H dan Kristina L. 2008. Khasiat dan Manfaat Rosella. Jkarta : PT Agro Media Pustaka, 6 : 25-31.Mangkoewidjojo. 1988. Pemeliharaan, Pembiakan, dan Penggunaan Hewan Percobaan di Daerah Tropis. Jakarta : UI-Press, hal 37-38Mardiah, Hasibuan S, Rahayu A, Ashadi RW. 2009. Budidaya dan Pengolahan Rosella. Ed. Ke-1. Jakarta : Agromedia.Oke, J.M. dan Hamburger, M.O. 2002. Sreening of some Nigerian medicinal plants for antioxidant activity using 2, 2, diphenyl-picrylhydrazyl radical. African Journalof Biomedical Research, 5: 77-79.Okuda, T., Kimura, Y., Yoshida, T., Hatano T., Okuda H., Arichi. 1983. Studies on The activities of tannins and related compounds from medicinal plants and drugs. Journal of L. Chem. Pharm. Buff. 31:1625-1631.Pabla, N. dan Dong, Z. 2008. Cisplatin nephrotoxicity: Mechanisms and renoprotective strategies. Journal of KidneyInternational, 73: 994-1007.Rabik, C.A. dan M.E. Dolan. 2007. Molecular mechanisms of resistance and toxicity associated with platinating agents. Journal ofCancer Treatment Reviews, 33: 9-23.Siddik, ZH. 2003. Cisplatin : mode of cytotoxic platinum agents for solid tumors. Journal of Future Oncol, 5 : 33-42.Shah, N. dan Dizon, D.S. 2009. New generation platinum agents for solid tumors. Journal of Future Oncol, 5 : 33-42.Shahidi F., Amorowiez R., Abou-Gharbia H.A., shehata A.A.Y. 1997.endogenouse antioxidants and stability of sesame oil as affected by processing and storage. Journal of the American Oil Chemistry Society, 74 : 143-148.Tsang, R.Y ., Al-Fayea., T., Au, H.J. 2009. Cisplatin Overdose : Toxicities and management. Journal of Drug saf, 32: 1109-1122.Wang, D. dan Lippard, S.J. 2005.Cellular processing of platinumanticancer drugs. Journal of NatRev Drug Discov, 4: 307-320.Wang, L., Yen, J.H Liang, H.L., Wu, MJ. 2003. Antioxidant effect of methanol extracts from Lotus Plumule and Blossom (Neumba nucifra Dert), Journal of food Drug Anal, 11 : 60-66Widowati, Esti W, dkk., 2010. Senyawawa Antioksidan dari Bunga Rosella (Hibiscus sabdariffa) dan Karakteristik Profil Fitokimianya. UIN Sunan Kalijaga, Yogyakarta.Zhang J, Xuan D, Fan W, Zhang X dkk. 2010. Severity and Prevalence of Plague-induced Ginggivitis in the Chinese Population. Compend Contin Educ Dent. 31; 8: 1-8.

iv