karya tulis akhir pengaruh fraksi kloroform …eprints.umm.ac.id/39732/1/pendahuluan.pdf · kata...

30
KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM HERBA CIPLUKAN (Physalis Angulata L.) TERHADAP PENCEGAHAN KERUSAKAN FOTORESEPTOR TIKUS PUTIH (Rattus Norvegicus Strain Wistar) YANG DIINDUKSI STREPTOZOTOCIN Oleh: ALIFAH HASNA 201410330311030 UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERAN MALANG 2018

Upload: ngophuc

Post on 06-May-2019

242 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH FRAKSI KLOROFORM HERBA CIPLUKAN (Physalis

Angulata L.) TERHADAP PENCEGAHAN KERUSAKAN

FOTORESEPTOR TIKUS PUTIH (Rattus Norvegicus Strain Wistar) YANG

DIINDUKSI STREPTOZOTOCIN

Oleh:

ALIFAH HASNA

201410330311030

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

MALANG

2018

Page 2: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

ii

PENGARUH FRAKSI KLOROFORM HERBA CIPLUKAN (Physalis

Angulata L.) TERHADAP PENCEGAHAN KERUSAKAN

FOTORESEPTOR TIKUS PUTIH (Rattus Norvegicus Strain Wistar) YANG

DIINDUKSI STREPTOZOTOCIN

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang

untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan

dalam Menyelesaikan Program Sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh:

Alifah Hasna

201410330311030

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

MALANG

2018

Page 3: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

iii

LEMBAR PENGESAHAN

USULAN PROPOSAL PENELITIAN

Telah disetujui sebagai usulan proposal penelitian

Untuk memenuhi persyaratan

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

Tanggal: 22 Maret 2018

Pembimbing I

dr. Alfa Sylvestris, SpM

NIP. 11310010474

Pembimbing II

dr. Moch. Bahrudin, SpS

NIP.11307040461

Mengetahui,

Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

Dekan,

Dr. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD

NIP. 196805212005011002

Page 4: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

iv

HALAMAN PENGESAHAN ORISINALITAS

Bismillahirrahmanirrahim

Dengan menyebut nama Allah SWT / Tuhan Yang Maha Esa

Yang bertandatangan dibawah ini saya:

Nama : Alifah Hasna

NIM : 201410330311030

Judul : Pengaruh Fraksi Kloroform Herba Ciplukan (Physalis Angulata L.)

Terhadap Pencegahan Kerusakan Fotoreseptor Tikus Putih (Rattus

Norvegicus Strain Wistar) Yang Diinduksi Streptozotocin.

Menyatakan dengan sesungguhnya usulan proposal berupa ide, judul

maupun isi dari proposal yang dibuat merupakan hasil pemikiran diri sendiri (non

plagiatisme) dan hasil dari tugas (pekerjaan) yang saya lakukan sendiri. Jika

usulan proposal saya terbukti plagiatisme saya bersedia menerima sangsi yang

harus saya terima.

Demikian surat pernyataan saya,

Malang, 1 April 2018

Penulis

Alifah Hasna

Page 5: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

v

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Alifah Hasna

telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji

pada tanggal 22 Maret 2018

Tim Penguji

dr. Alfa Sylvestris, SpM ,Ketua

dr. Moch. Bahrudin, SpS ,Anggota

dr. Feny Tunjungsari, M.Kes ,Anggota

Page 6: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

vi

KATA PENGANTAR

Assalamua’alaikum wr. wb

Alhamdulillahirabbil’alamin, puji syukur kehadirat Allah SWT atas

segala rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan proposal

yang berjudul “Pengaruh Fraksi Kloroform Herba Ciplukan (Physalis Angulata

L.) Terhadap Pencegahan Kerusakan Fotoreseptor Tikus Putih (Rattus

Norvegicus Strain Wistar) Yang Diinduksi Streptozotocin”. dapat terselesaikan

dengan baik. Begitu pula Dialah yang menyelaraskan gerakan tangan dan

pikiran dalam merangkai huruf menjadi kata dan selanjutnya menjadi kalimat

dalam penulisan tugas akhir ini. Segala sesuatu yang benar dalam tugas akhir

ini datang dari Allah SWT, dan segala kekeliruan dalam penulisan ini

datangnya dari diri penulis sendiri.

Dalam penyelesaian tugas akhir ini penulis banyak mengalami

kesulitan, tetapi berkat dukungan, bimbingan, dan bantuan dari dosen

pembimbing dalam rangka penyusunan dan dorongan dari berbagai pihak

akhirnya penulis dapat menyelesaikan tugas akhir ini tepat pada waktunya.

Penulis menyadari bahwa proposal penelitian ini masih belum

sempurna, sehingga masih membutuhkan saran dari berbagai pihak. Penulis

berharap skripsi ini dapat menjadi wujud ibadah penulis kepada Zat Yang Maha

Mengetahui lagi Bijaksana, dan dapat memberikan manfaat bagi para pembaca.

Wassalamu’alaikum Wr. Wb

Malang, 22 Maret 2018

Penulis

Page 7: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

vii

UCAPAN TERIMAKASIH

Alhamdulillah, puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT

karena atas limpahan rahmat dan karunia-Nya sehingga proposal ini dapat

terselesaikan. Terwujudnya proposal ini tidak lepas dari partisipasi dan bantuan dari

berbagai pihak yaitu:

1. Kedua orang tua saya, Bapak Sumiyanto dan Ibu Munti Kunmiati yang telah

memberikan kasih sayang, dukungan moral dan materi, semangat, perhatian

serta limpahan doanya selama ini.

2. Dr. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang.

3. dr. Moch Ma’roef, Sp.OG selaku Pembantu Dekan I Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang.

4. dr. Sri Adilla Nurainiwati, Sp.KK, selaku Pembantu Dekan II Fakultas

Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

5. dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL, selaku Pembantu Dekan III Fakultas

Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

6. dr. Alfa Sylvestris, SpM, selaku pembimbing 1 Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang.

7. dr. Moch Bahrudin, SpS, selaku pembimbing 2 Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang.

8. dr. Feny Tunjungsari, M.Kes selaku penguji Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang.

9. dr. Gita Sekar P, MpdKed dan dr. Anung Putri Ilaihika, MKes sebagai

pembimbing Mears

10.Adik-adikku tersayang Zuhal Alfian Akbar, Nur Khalida Zia dan Rahma Nia

Azizah yang telah memberikan dukungan, semangat dan doanya untuk

kelancaran tugas akhir ini.

11.Staff Mears mbak deva yang telah membantu untuk belajar statitik dan

penggunaan SPSS 23.

Page 8: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

viii

12.Staff TU, Bu Endah, Mbak Nuke, Mbak citra, Pak yon, Pak heri, Mas Joko, Mas

Didit, yang telah membantu administrasi penulis dalam menyelesaikan TA.

13.Staff Biomedik, Bu Fat, Pak Joko, Mas Nyono, Mas Mif, Pak Kus yang telah

membantu administrasi penulis dalam menyelesaikan TA.

14.Seluruh teman-teman “Medula Spinalis” angkatan 2014 FK UMM yang tidak

bisa disebutkan satu persatu. Terimakasih atas segala bantuan, motivasi, doa

selama perkuliahan. Semoga kita semua menjadi dokter yang bermaanfaat bagi

agama, bangsa, dan negara. Amin.

15.Para dosen pengajar FK UMM yang telah memberikan bekal ilmu dan

pengetahuan.

16.Semua pihak yang turut membantu dalam menyelesaikan karya tulis ini dan juga

mendoakan demi suksesnya karya tulis ini yang tidak bisa penulis sebutkan satu-

persatu.

Penulis menyadari sepenuhnya bahwa proposal ini masih jauh dari

kesempurnaan. Oleh karena itu, penulis memohon maaf bila ada kesalahan dalam

penulisan proposal ini. Kritik dan saran kami hargai demi penyempurnaan

penulisan serupa dimasa yang akan datang. Besar harapan penulis, semoga

proposal ini dapat bermanfaat dan dapat bernilai positif bagi semua pihak yang

membutuhkan.

Malang, 1 April 2018

Penulis

Page 9: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

ix

ABSTRAK

Hasna, Alifah. 2018. Pengaruh Fraksi Kloroform Herba Ciplukan (Physalis

Angulata L.) Terhadap Pencegahan Kerusakan Fotoreseptor Tikus Putih

(Rattus Norvegicus Strain Wistar) Yang Diinduksi Streptozotocin. Tugas

Akhir. Fakultas Kedokteran. Universitas Muhammadiyah Malang.

Pembimbing(1)dr. Alfa Sylvestris, SpM*,(2)dr. Moch Bahrudin, SpS **.

Latar Belakang : Diabetes mellitus (DM) menurut World Health Organization

(WHO) di Indonesia akan menempati peringkat 5 dunia, penyulit penyakit DM

yaitu Diabetik Retinopati (DR) yang menjadi kebutaan. Sehingga perlu

pemanfaatan fraksi kloroform herba ciplukan (Physalis Angulata L.) yang

mengandung asam lemak tidak jenuh, alkaloid nordextromethorphan dan

golongan steroid yaitu aplysterylacetate berefek antidiabetes yang menstimulasi

insulin, diharapkan dapat mencegah kerusakan fotoreseptor pada diabetes

mellitus dengan komplikasi diabetik retinopati.

Tujuan : Untuk mengetahui pengaruh fraksi kloroform herba Ciplukan (Physalis

Angulata L.) terhadap pencegahan kerusakan fotoreseptor pada tikus putih

(Rattus Norvegicus Strain Wistar) yang diinduksi Streptozotocin.

Metode : True experimental dengan post test only control group design. Sampel

tikus dibagi 5 kelompok yaitu 1 kontrol positif, 1 kontrol negatif dan 3

perlakuan diberikan fraksi kloroform herba ciplukan dosis 0,91

mg/200gramBB/hari, 1,82 mg/200gramBB/hari dan 3,64mg/200 gramBB/hari.

Hasil dan Diskusi : Uji one way anova ada perbedaan (p=0,015), uji post hoc

bonferoni tidak didapatkan perbedaan bermakna (p>0,05) kecuali K+ dengan

P2 (p<0,05). Perlakuan 2 dengan 1,82 mg/200gramBB/hari menunjukkan dosis

efektif dengan hasil yang lebih tebal dibandingkan dengan kontrol negatif dan

kontrol positif.

Kesimpulan : Ada pengaruh fraksi kloroform herba ciplukan (Physalis

Angulata L.) terhadap kerusakan fotoreseptor pada tikus yang diinduksi

Streptozotocin

Kata Kunci : Fotoreseptor, fraksi kloroform herba ciplukan.

*Staf Pengajar Oftalmologi Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah

Malang.

**Staf Pengajar Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah

Malang.

Page 10: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

x

ABSTRACT

Hasna, Alifah. 2018. The Effect of Chloroform Fraction of Ciplukan Herbs

(Physalis Angulata L.) to Prevention Damage Photoreseptor White Rat

(Rattus Norvegicus Strain Wistar) was Induced Streptozotocin. Final

Assignment. Faculty of Medicine. University of Muhammadiyah Malang.

Advisors(1)dr. Alfa Sylvestris, SpM*(2)dr. Moch. Bahrudin, SpS**.

Background: Diabetes mellitus (DM) according to the World Health

Organization (WHO) in Indonesia will be ranked 5 in the world, complications of

diabetes, namely Diabetic Retinopathy (DR) which becomes blindness. So, it was

necessary the utilization of the fraction of chloroform herbs ciplukan (Physalis

Angulata L.), which contain unsaturated fatty acids, alkaloid

nordextromethorphan and class of steroids that is aplysterylacetate effect of the

antidiabetic stimulates insulin, is expected to prevent damage to the

photoreceptors in diabetes mellitus with complications of diabetic retinopathy.

Objective: To know the effect of chloroform fractions ciplukan herbs (Physalis

Angulata L.) to prevention damage photoreseptor white rat (Rattus Norvegicus

Strain Wistar) was induced Streptozotocin.

Method: True experimental with post test only control group design. The sample

rats were divided into 5 groups: 1 control positive, 1 control negative and 3

treatment were given chloroform fractions of ciplukan herbs dose

0,91mg/200gramBW/day,1,82mg/200gramBW/day and

3,64mg/200gramBW/day.

Result and Discussion: One way anova test showed difference (p=0,015), post

hoc bonferoni test wasn't found significant differences (p>0,05) except for K+

with P2 (p<0,05). P2 with to 1.82 mg/200gramBB/day show a dose-effective

with the result that thicker compared with the control negative and control

positive.

Conclusion: There's an effect of chloroform fractions of ciplukan herbs

(Physalis Angulata L.) to prevention damage photoreseptor white rat (Rattus

Norvegicus Strain Wistar) was induced streptozotocin.

Keywords: Photoreseptor, chloroform fraction of ciplukan herbs.

*Lecturer of Ophthalmology , Faculty of Medicine, University of

Muhammadiyah Malang.

**Lecturer of Neurology, Faculty of Medicine, University of Muhammadiyah

Malang.

Page 11: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

xi

DAFTAR ISI

HALAMAN SAMPUL ................................................................................... ii

LEMBAR PENGESAHAN USULAN PROPOSAL PENELITIAN .............. iii

HALAMAN PENGESAHAN ORISINALITAS ............................................. iv

LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................. v

KATA PENGANTAR ..................................................................................... vi

UCAPAN TERIMAKASIH ............................................................................. vii

ABSTRAK ....................................................................................................... ix

ABSTRACT ....................................................................................................... x

DAFTAR ISI .................................................................................................... xi

DAFTAR TABEL ............................................................................................ xv

DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xvi

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xvii

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xviii

BAB I PENDAHULUAN .............................................................................. 1

1.1 Latar Belakang ........................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah ...................................................................................... 3

1.3 Tujuan Penelitian ....................................................................................... 4

1.3.1 Tujuan Umum ....................................................................................... 4

1.3.2 Tujuan Khusus ...................................................................................... 4

1.4 Manfaat Penelitian ..................................................................................... 4

1.4.1 Manfaat Akademik ............................................................................... 4

1.4.2 Manfaat Klinis ...................................................................................... 4

1.4.3 Manfaat Masyarakat ............................................................................. 5

Page 12: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

xii

BAB II TINJAUAN PUSTAKA .................................................................... 6

2.1 Ciplukan (Physalis Angulata L.) ................................................................ 6

2.1.1 Klasifikasi Ciplukan (Physalis Angulata L.) ........................................ 6

2.1.2 Morfologi Ciplukan (Physalis Angulata L.) ........................................ 6

2.1.3 Manfaat Ciplukan (Physalis Angulata L.) ......................................... 7

2.1.4 Kandungan Ciplukan (Physalis Angulata L.) .................................... 8

2.1.4.1 Kandungan Buah ............................................................................ 9

2.1.4.2 Kandungan Akar .............................................................................. 10

2.1.4.3 Kandungan Daun ............................................................................. 11

2.4.1.4 Kandungan Herba Physalis Angulata L. ......................................... 11

2.1.5 Fungsi Kandungan Aktif Physalis Angulata L. .................................... 12

2.1.5.1 Antioksidan ................................................................................... 12

2.1.6 Pembuatan Fraksi Kloroform Herba Ciplukan (Physalis Angulata L.) 14

2.2 Diabetik Retinopati .................................................................................... 18

2.2.1 Epidemiologi .................................................................................... 20

2.2.2 Etiologi ..................................................................................... 20

2.2.3 Klasifikasi ............................................................................................ 20

2.2.4 Patofisiologi ......................................................................................... 21

2.2.5 Destruksi Fotoreseptor Pada Hewan Coba ........................................... 23

2.2.6 Prosedur Membuat Preparat Pada Retina ............................................. 27

2.3 Streptozotocin (STZ) .................................................................................. 28

2.4 Rattus Norvergicus ..................................................................................... 31

2.5 Anastesi dan Euthanasia ............................................................................. 31

Page 13: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

xiii

BAB III KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS .................................. 32

3.1 Kerangka Konsep ...................................................................................... 32

3.2 Uraian Kerangka Konsep ........................................................................... 33

3.3 Hipotesis .................................................................................................... 36

BAB IV METODE PENELITIAN ............................................................... 37

4.1 Jenis Penelitian .......................................................................................... 37

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ..................................................................... 37

4.3 Populasi dan Sampel .................................................................................. 37

4.3.1 Populasi ................................................................................................ 37

4.3.2 Sampel .................................................................................................. 37

4.3.3 Besar Sampel ........................................................................................ 38

4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel ................................................................ 39

4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian ........................................................... 39

4.3.6 Variabel Penelitian ................................................................................ 40

4.3.6.1 Variabel Bebas ................................................................................ 40

4.3.6.2 Variabel Tergantung ........................................................................ 40

4.3.7 Definisi Operational Variabel Penelitian ........................................... 40

4.4 Alat dan Bahan Penelitian .......................................................................... 41

4.4.1 Alat ....................................................................................................... 41

4.4.2 Bahan .................................................................................................... 42

4.5 Prosedur Penelitian..................................................................................... 42

4.5.1 Persiapan dan Pengelompokan Hewan Coba ....................................... 42

4.5.2 Induksi STZ .......................................................................................... 43

4.5.3 Pembuatan Fraksi Herba Ciplukan (Physalis Angulata L.) .................. 44

Page 14: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

xiv

4.5.4 Dasar Penentuan Dosis ........................................................................ 45

4.5.5 Proses Anastesi Hewan Coba ............................................................... 46

4.5.6 Pembuatan Preparat Fotoreseptor Retina .............................................. 46

4.5.7 Penanganan Hewan Coba Setelah Pembedahan ................................... 51

4.5.8 Pengamatan Preparat Fotoreseptor Retina ............................................ 51

4.6 Teknik Analisis Data ................................................................................. 51

4.7 Alur Penelitian ........................................................................................... 54

4.8 Jadwal Penelitian ........................................................................................ 55

BAB V HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ............................ 56

5.1 Hasil Penelitian .......................................................................................... 56

5.2 Analisis Data .............................................................................................. 58

5.2.1 Uji One way Anova ............................................................................. 58

BAB VI PEMBAHASAN ............................................................................... 61

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ...................................................... 70

7.1 Kesimpulan ................................................................................................ 70

7.2 Saran ........................................................................................................... 70

DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................... 71

LAMPIRAN .................................................................................................... 81

Page 15: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

xv

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Kandungan 100g Buah Ciplukan (Physalis Angulata L) ..................... 10

Tabel 2.2 Analisis Fitokimia Pendahuluan dari Ekstrak Buah Ciplukan (Physalis

Angulata L.) .......................................................................................................... 10

Tabel 2.3 Kandungan 100 g Akar Ciplukan (Physalis Angulata L.) .................... 11

Tabel 2.4 Kandungan 100 g Daun Ciplukan (Physalis Angulata L.) .................... 11

Tabel 2.5 Taksonomi Rattus Norvegicus .............................................................. 31

Tabel 4.1 Hasil Fraksinasi Dan Ekstrasi Herba (Physalis Angulata L.) ............... 45

Tabel 4.2 Jadwal Penelitian................................................................................... 55

Tabel 5.1 Rata-Rata Tebal Fotoreseptor Retina Tikus Model Diabetik ............... 57

Tabel 5.2 Hasil Uji Post-Hoc Bonferronni ............................................................ 59

Tabel 5.3 Hasil Uji Regresi Linear ....................................................................... 60

Page 16: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

xvi

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Ciplukan (Physalis Angulata L.) ....................................................... 6

Gambar 2.2 Kerangka Flavonoid .......................................................................... 14

Gambar 2.3 Hasil Identifikasi Fraksi Kloroform Menggunakan Kromatografi Gas-

Spektroskpi Massa ................................................................................................ 17

Gambar 2.4 Tabel Konversi Perhitungan Dosis .................................................... 18

Gambar 2.5 Tanda-tanda DR pada Fundus Manusia ............................................ 19

Gambar 2.6 Hasil Histologi Retina Tikus ............................................................. 24

Gambar 2.7 Photomicrograf dengan Hx&E Perbesaran 400 x ............................. 25

Gambar 2.8 Tikus Diabetes Yang Tidak Diobati Menunjukkan Leukokoria Karena

Kekeruhan Lensa ................................................................................................... 30

Gambar 4.1 Tabel Konversi Perhitungan Dosis. ................................................... 46

Gambar 4.2 Pengambilan Fotoreseptor pada Tikus .............................................. 47

Gambar 4.3 Bagan Alur Penelitian ....................................................................... 54

Gambar 5.1 Gambaran Tebal Fotoreseptor (Pengecatan Hx & E, perbesaran 400x)

............................................................................................................................... 56

Gambar 5.2 Gambaran Tebal Fotoreseptor (Pengecatan Hx & E, Perbesaran

400x). .................................................................................................................... 57

Gambar 5.3 Tomografik Hasil Penelitian Fotoreseptor ........................................ 58

Page 17: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

xvii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1: Perhitungan Dosis Fraksi Kloroform Herba Ciplukan (Physalis

Angulata L.) .......................................................................................................... 82

Lampiran 2 : Perhitungan Dosis Induksi Streptozotocin ...................................... 84

Lampiran 3 : Hasil pengkuran Ketebalan Fotoreseptor ........................................ 85

Lampiran 4 : Hasil Analisis Kerusakan Fotoreseptor Pada Histopatologi Retina 86

Lampiran 5 : Tebal Ukuran Fotoreseptor .............................................................. 91

Lampiran 6: Surat Determinasi ............................................................................. 92

Lampiran 7: Ethical Clearance .............................................................................. 93

Lampiran 8: Surat Keterangan Selesai Penelitian ................................................. 94

Lampiran 9 : Surat Keterangan Pembacaan Patologi Anatomi ............................. 95

Lampiran 10 : Surat Keterangan Lolos Kaji Ilmiah Proposal Penelitian .............. 96

Lampiran 11: Dokumentasi ................................................................................... 97

Lampiran 12: Kartu Konsultasi Tugas Akhir……………………………..........100

Page 18: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

xviii

DAFTAR SINGKATAN

AEPa = Aqueous Extract from roots of Physalis angulata

AGE = Advanced Glycation End

AGEs = Advance Glycation End Products

Cat = Catalase

CMC = Carboxymethyl Cellulose

DM = Diabetes Mellitus

DNA = Deoxyribose Nucleic Acid

DR = Diabetic Retiinophaty

EC50 = Efficient Concentration 50

ELISA = Enzyme-Linked Immunosorbent Assay

GC-MS = Gas Cromatografy Mass Spectrometry

GDA = Glukosa Darah Acak

GDP = Gula Darah Puasa

GLUT – 2 = Glukose Transporter – 2

Gpx = Glutathione Peroksidase

HbA1c = Hemoglobin A1c

Hx & E = Hematoksilin dan Eosin Noda

IC50 = Inhibition Concentration

ICAM-1 = Intercellular Adhesion Molecule 1

ICD-10 = International Classification of Diseases - 10

INL = Inner Nuclear Layer

IPL = Inner Plexiform Layer

IRMA = Intraretinal Microvasculer Abnormal

Page 19: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

xix

i.p. = Intra Peritoneal

MCP-1 = Monocytes Chemoattractant Protein

MnSOD = Manganese Superoxide Dismutase

MPO = Myeloperoxidase

mRNA = Messenger Ribonucleic Acid

NO = Nitric Oxide

NPDR = Non Proliferatif Diabetic Retinopathy

PGE2 = Pro-Inflamasi Prostaglandin

ONL = Outer Nuclear Layer

OPL = Outer Plexiform Layer

PDR = Proliferatif Diabetic Retinopathy

PRL = Photoreseptor Layer

Riskesdas = Riset Kesehatan Dasar

ROS = Reactive Oxygen Species

RPE65 = Retinal Pigment Epithelium 65

SOD = Superoksidase Dismutase

STZ = Streptozotocin

Th1 / Th2 = Type 1,2 T helper

TNF-α = Tumour Necrosis Factor alpha

VEGF = Vascular Endothelial Growth Factor

WHO = World Health Organization

Page 20: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

71

DAFTAR PUSTAKA

Abdulrazaq, N. B. Cho, Maung M. W, Ni N.Z, Rahela R. Mohammad T. (2012)

“Beneficial effects of ginger (Zingiber officinale) on carbohydrate

metabolism in streptozotocin-induced diabetic rats,” British Journal of

Nutrition, 108(7), hal. 1194–1201. doi: 10.1017/S0007114511006635.,

Diakses: 11 Oktober 2017, <

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22152092>.

Abeeleh, M.A., Ismail, Z.B., Alzaben, K.R, Abu-Halaweh, S.A., Al-Essa, M.K.,

Abuabeeleh, J. (2009), “Induction of diabetes mellitus in rats using

intraperitoneal streptozotocin : a comparison between 2 strains of rats”,

European Journal of Scientific Research. 32(3): 398-402, Diakses: 30

Oktober2017,<http://eacademic.ju.edu.jo/malessa/Lists/Published%20Resear

ch/Attachments/7/abstract.pdf>.

Abo, K.A. dan Lawal, I.O. (2013) “Antidiabetic activity of physalis angulata

l.extract and fractions in alloxan-induced diabetic rats”, J Adv Sci Res 4

(3):32-36. Diakses: 17 Oktober 2017, <

http://www.academia.edu/6665402/antidiabetic_activity_of_physalis_angulat

a_extracts_and_fractions_in_alloxan-induced_diabetic_rats>.

Agrawal, R.P., Sharma, P., Pal, M., Kochar, A., Kochar, D.K. (2006) “Magnitude

of dyslipidemia and its association with micro and macro vascular

complications in type 2 diabetes: A hospital based study from Bikaner

(Northwest India,” Diabetes Research and Clinical Practice, hal. 211–214.

doi: 10.1016/j.diabres.2006.01.006., Diakses: 19 Oktober 2017, <

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16580758>.

Aizu, Y. et al. (2002) “Degeneration of retinal neuronal processes and pigment

epithelium in the early stage of the streptozotocin-diabetic rats,”

Neuropathology, 22(3), hal. 161–170. doi: 10.1046/j.1440-

1789.2002.00439.x. Diakses: 16 Februari 2018, <

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12416555>.

Aldi, Yufri,,Dira dan Yovita Jayanti. (2013) “Uji Aktivitas Ekstrak Etanol Herba

Ciplukan (Physalis Angulata L.) Sebagai Antianafilaksi Kutan Aktif Pada

Mencit Putih Betina”, 76--8 2. ISSN: 2087-5045. Halaman 46 - 82. Scientia

Vol. 3 No. 2, Agustus 2013, Diakses: 17 Oktober 2017, <

http://repo.unand.ac.id/1638/>.

Alfian Rusdy dan Irvandra Fatmal, (2008), “Preferensi Tikus (Rattus

Argentiventer) Terhadap Jenis Umpan Pada Tanaman Padi Sawah”,

Floratek, 3 (1), 68, 1907-2686. Diakses: 29 Januari 2018, <

https://jurnalfloratek.wordpress.com/>.

Page 21: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

72

American Diabetes Association. (2008) “Nutrition recommendations and

interventions for diabetes: a position statement of the american diabetes

association diabetes care january 2008, 31: S61 - S78; doi:10.2337/dc08 -

S061, Diakses: 11 Oktober 2017,

<http://care.diabetesjournals.org/content/31/Supplement_1/S61.full>.

Antonetti DA, Klein R, Gardner T. (2012) “Diabetic retinopathy”, N Engl J Med

2012; 366(13): 1227-39. doi: 10.1056/NEJMra1005073, Diakses: 1

Desember 2017,< https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22455417>.

Augustine, A. A. dan Ufuoma, O. (2013) “Flavonoids from the leaves of Physalis

angulata Linn,” Planta Medica, 79(13), hal. 1211. Diakses: 11 Oktober 2017,

< http://ajopred.com/wp-content/uploads/2015/04/Flavonoids-from-the-

leaves-of-Physalis-angulata-Linn.pdf>.

Balcombe, J. P., Barnard, N. D. dan Sandusky, C. (2004) “Laboratory routines

cause animal stress.,” Contemporary topics in laboratory animal science /

American Association for Laboratory Animal Science, 43(6), hal. 42–51.

Diakses: 14 Februari 2018, <

https://pdfs.semanticscholar.org/c5af/bc3f497b8755fab16c2f36d6791697de0bd

c.pdf>.

Bastos, G. N. T., Silveira, A. J. A., Salgado, C. G., Picanco-Diniz, D. L. W., do

Nascimento, J. L.M. (2008), “Physalis angulata extract excert anti-

inflammatory effects in rats by inhibiting different pathways”, Journal of

Ethnopharmacology 118 (2008) 246-251, Diakses: 1 September 2017,<

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18513903>.

Boppana SB, Fowler KB, Pass RF, Rivera LB, Bradford RD, Lakeman FD, et al.,

(2005) “Congenital cytomegalovirus infection: association between virus

burden in infancy and hearing loss”. J, Pediatri ;146:817-823, Diakses: 12

September 2017, < https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15973325>.

BPOM, Badan Pengawas Obat dan Makanan (2014) “Peraturan Kepala Badan

Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia Nomor 13 Thaun 2014

Tentang Pedoman Uji Klinik Obat Herbal”, Kepala Badan Pengawas Obat

dan Makanan Republik Indonesia. Diakses: 14 September 2017,

<http://standarpangan.pom.go.id/dokumen/peraturan/2016/PerKa_BPOM_No

_13_Tahun_2016_tentang_Klaim_pada_Label_dan_Iklan_Pangan_Olahan.p

df>.

Charan, J. dan Kantharia, N. (2013) “How to calculate sample size in animal

studies?,” Journal of Pharmacology and Pharmacotherapeutics, 4(4), hal.

303. doi: 10.4103/0976-500X.119726. Diakses: 12 September 2017, <

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24250214>.

Chen, J.-X. Xue, Hui-Jun Ye, Wen-Cai Fang, Bing-Hu Liu, Ya-Hong Yuan, Shao-

Hua Yu, Pei Wang, Yu-Qiang. (2009) “Activity of andrographolide and its

Page 22: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

73

derivatives against influenza virus in vivo and in vitro.,” Biological &

pharmaceutical bulletin, 32(August), hal. 1385–1391. doi:

10.1248/bpb.32.1385., Diakses: 12 September 2017, <

https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/32/8/32_8_1385/_pdf>.

Dalimartha S. (2011) “36 Resep Tumbuhan Obat Untuk Menurunkan Kolesterol”

E-book (edisi revisi), Jakarta: Penebar Swadaya. Diakses: 6 September

2017,< books.google.com/books?id=5bE4kpsfTXQC>.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia (1985) “Cara Pembuatan Simplisia”,

E-book, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, Diakses: 20

September 2017, <http://www.worldcat.org/title/cara-pembuatan-

simplisia/oclc/610076141>.

Desminarti Susi, Rimbawan r, Faisal Anwar, Adi Winarto. (2012) “Efek Bubuk

Tempe Instan Terhadap Kadar Malonaldehid (MDA) Serum Tikus

Hiperglikemik”, Jurnal Kedokteran Hewan. No. 2 Vol. 6 September 2012.

Hal. 72-74. Diakses: 27 September 2017,

<http://www.jurnal.unsyiah.ac.id/JKH/article/view/294>.

Dwiastuti, R. (2010) “Pengaruh Penambahan CMC ( Carboxymethyl Cellulose )

Sebagai Gelling Agent Dan Propilen Dalam Sediaan Gel Sunscreen Ekstrak

Kering Polifenol Teh Hijau,” Jurnal Penelitian, Vol. 13, hal. 227–240. 7

Februari 2018, <https://www.usd.ac.id/lembaga/lppm/f1l3/Jurnal

Penelitian/vol13no2mei2010/2010 Mei_06 Rini_Dwiastuti.pdf.>.

El-Gengaihi, S. E., Hamed, M.A., Khalaf-Allah, A.M. dan Mohammed, M. A.,

(2013), “Golden berry juice attenuates the severity of hepatorenal injury”, J.

Diet. Suppl. 10(4): 357-369. Diakses: 23 September 2017, <

http://www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/19390211.2013.830675>.

El-Mehiry, H. F. H. M., Helmy, M. A. A. dan El-Ghany, (2012) “Antidiabetic and

antioxidant activity of physalis powder or extract with chromium in rats”,

World J of Med Sci, 7(1): 27-33, Diakses: 23 September 2017, <

https://www.idosi.org/wjms/7(1)12/6.pdf>.

Eshrat, H. dan Hussain, M. A. (2002) “Reversal of diabetic retinopathy in

streptozotocin induced diabetic rats using traditional indian anti-diabetic

plant, azadirachta indica (l.) preparation of aqueous extract induction of

diabetes and associated”, Hal. 115–123, Diakses: 29 September 2017, <

https://link.springer.com/article/10.1007/BF02867983>.

Fu, Y. dan Yau, K. W. (2007) “Phototransduction in mouse rods and cones,”

Pflugers Archiv European Journal of Physiology, 454(5), hal. 805–819. doi:

10.1007/s00424-006-0194-y. Diakses: 23 Februari 2018,<

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17226052>.

Page 23: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

74

Goh, S.Y. dan Cooper, M.E., (2008) “Clinical review the role of advanced

glycation end products in progression and complications of diabetes, Journal

of Clinical Endocrinology & Metabolism, 93, 1143-1152, Diakses: 2

Desember 2017, < https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18182449>.

Gologorsky, D., Thanos, A. dan Vavvas, D., (2012) “Therapeutic interventions

against inflammatory and angiogenic mediators in proliferative diabetic

retinopathy,” Mediators of Inflammation, 2012. doi: 10.1155/2012/629452.

Diakses: 2 Oktober 2017, <

https://dash.harvard.edu/bitstream/handle/1/10522935/3457666.pdf?sequence

=1>.

Hannah Ratna Priya ; Mishra P, Manavalan S, Sridevi V Raja. (2015), A review

on diabetic retinopathy, India, Journal of Praktik Kedokteran Muthiah

College Hospital Medis, Universitas Annamalai, Annamalai Nagar, Diakses:

21 Mei 2017, < http://www.medicalsciencejournal.com/download/44/1-3-

20.pdf >.

Harborne, J.B. (2006) “Metode Fitokimia: Penuntun Cara Modern Menganalisis

Tumbuhan”, (alih bahasa: Kosasih Padmawinata & Iwang Soediro).

Bandung: Penerbit ITB.

Hermin, U., Nawangsih, E. F., Noviyanti, N. D., Nur, F., Haniastuti, T. (2016)

“Studi in Vivo Ekstrak Etanolik Ciplukan (Physalis Angulata) dalam

Meningkatkan Apoptosis Sel Kanker Lidah di Dalam Rongga Mulut yang

Memiliki Prevalensi Sebagai Agen Kemoprevensi Terutama Pada Kanker”,

bulan Januari sampai April 2015 di Laboratoium Takson, 2(3), 109–115, 22

Mei 2017, < https://jurnal.ugm.ac.id/mkgi/article/download/10744/16379 >.

Hu, C. K. Lee, Yih Jing Colitz, Carmen M. Chang, Ching Jin Lin, Chung Tien.

(2012) “The protective effects of Lycium barbarum and Chrysanthemum

morifolum on diabetic retinopathies in rats,” Veterinary Ophthalmology,

15(SUPPL.2), hal. 65–71. doi: 10.1111/j.1463-5224.2012.01018.x., Diakses:

22 Februari 2018, < https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22487267>.

ICD 10 (2012) “Coding for diabetic retinopathy for the record”, Vol. 24 No. 17

Hal. 26, Diakses 11 Oktober 2017,

<http://ww.fortherecordmag.com/archives/092412p26.shtml>.

Ikechukwu, J. dan Chuka, D. (2016) “Haematological profile of the domestic

pigeon ( columba livia domestica ) in nsukka agro-ecological zone , enugu

state ,” 13, hal. 2368–2377. Diakses 14 Februari 2018, <http://zoo-

unn.org/index.php/ARI/article/download/53/35.>.

Isbagio, Dyah Widyaningroem, 1992, “Euthanisia Pada Hewan Percobaan”,

Media Lisbangkes, II (01): 18-24, Diakses 11 Mei 2017, <

http://ejournal.litbang.depkes.go.id/index.php/MPK/article/view/689>.

Page 24: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

75

Jin, Y., Dong, L., Lu, Y., Wu, W., Hao, Q., Zhou, Z., Jiang, J., Zhao, Y., Zhang,

L., (2012), “Dimerization and cytoplasmic localization regulate hippo kinase

signaling activity in organ size control”, J. Biol. Chem. 287(8): 5784--

5796. (Export to RIS), Diakses 17 Mei 2017, <

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22215676>.

Joy, J. M. dan Kumar, G. A. (2011) “International journal of pharmacology

research”, 1(1), Hal. 1–10. Diakses 18 Agustus 2017,

<http://ssjournals.com/index.php/ijpr>.

Ka, Angela Wai., Lai, dan Lo, Amy. C. Y. (2013) “Animal models of diabetic

retinopathy: summary and comparison”, Diakses 20 Oktober 2017, <

https://www.hindawi.com/journals/jdr/2013/106594/>.

Kakehashi, A., (2011), “Diabetic ocular complications in the SDT rat”, The Open

Diabetes Journal.; 4: 37-40, Diakses 20 Oktober 2017, <

https://benthamopen.com/ABSTRACT/TODIAJ-4-37>.

Kamal, N. (2010) “Pengaruh Bahan Aditif Cmc ( Carboxyl Methyl Cellulose )

Terhadap Beberapa Parameter Pada Larutan Sukrosa,” Jurnal Teknologi,

I(17), hal. 78–85. Diakses 15 Februari 2018, <http://lib.itenas.ac.id/kti/wp-

content/uploads/2014/04/JURNAL-Netty-Kamal-ED-17.pdf.>.

Kasali MF, Kadima NJ, Mpiana PT, Ngbolua JPK, Tshibangu DS., (2013)

“Assessment of antidiabetic activity and acute toxicity of leaf extracts from

physalis peruviana(l.) in guinea-pig”, Asian Pac J Trop Biomed 2013; 3(11):

885-890, Diakses 20 November 2017, <

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3793154/>.

Kern, T. S. dan Berkowitz, B. A., (2015) “Photoreceptors in diabetic

retinopathy”, 6(4). doi: 10.1111/jdi.12312, Diakses 26 Oktober 2017,

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26221514>.

Kevin, Tozer (2015) “Telemedicine and diabetic retinopathy: review of published

screening programs : MAWPANC”, Journal of Endocrinology and Diabetes

2 (4), 10, Diakses 26 Desember 2017, <

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4942133/>.

Khalafallah, A., Phuah, E., Al-barazan, A. M., Nikakis, I., Radford, A., Clarkson,

W., Corbould, A. (2016) “Glycosylated haemoglobin for screening and

diagnosis of gestational diabetes mellitus”, Diakses 26 Desember 2017, <

https://doi.org/10.1136/bmjopen-2016-011059>.

Kolb, H. (2012) “Gross Anatomy of the Eye”, Webvision, Diakses 30 Desember

2017, <http://webvision.med.utah.edu/book/part-i-foundations/gross-

anatomy-of-the-ey/>.

Page 25: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

76

Krishna, M., Kumar, A., & Sarma, P. C. R. & K. (2015) “Investigating the

foraging patterns and distribution of nocturnal frugivores with special focus

on conservation threats in namdapha national park, arunachal Pradesh”,

India, (January), 36. Diakses 21 September 2017,

<https://doi.org/10.13140/2.1.1918.2880>.

Kumar, B. Gupta SK, Srinivasan BP, Nag TC, Srivastava S, Saxena R, Jha KA.

(2013) “Hesperetin rescues retinal oxidative stress, neuroin fl ammation and

apoptosis in diabetic rats, microvascular research”. Elsevier Inc., 87, Hal.

65–74. doi: 10.1016/j.mvr.2013.01.002, Diakses 15 September 2017,

<https://dokumen.tips/documents/hesperetin-rescues-retinal-oxidative-stress-

neuroinflammation-and-apoptosis.html>.

Kusumaningtyas, R., Laily, N. dan Limandha, P. (2015) “Potential of ciplukan

(physalis angulata l. as source of functional ingredient, procedia chemistry”.

Elsevier Ltd., 14, Hal. 367–372. doi: 10.1016/j.proche.2015.03.050, Diakses

29 September 2017, <

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1876619615000510>.

Lamoke, F. Sean Shaw, Babak Baban, Anna Lisa Montemari, Francesco

Facchiano, Livia Di Renzo, Giovanni Parisi, 6 Guido Ripandelli, Mario

Stirpe, dan Manuela Bartol., (2014) “Validation of biomarkers of diabetic

retinopathy for preventing and predictive medicine in diabetic complications

5(suppl 1)”, Hal. 2014. doi: 10.1186/1878-5085-5-S1-A79, Diakses 30

September 2017, < https://docslide.com.br/documents/validation-of-

biomarkers-of-diabetic-retinopathy-for-preventing-and-predictive.html>.

Laurence dan Bacharach, 1964, Evaluation of Drug Activities Pharmacometrics,

cit: Ngatidjan, 1990, Metode Laboratorium dalam Toksikologi, reviewer:

Hakim, L.’, Pusat Antar Universitas Bioteknologi Universitas Gadjah Mada,

Yogyakarta, Diakses 30 November 2017, <

http://eprints.ums.ac.id/16911/7/dapus.pdf>.

Listianasari, Y., Dirgahayu, P., Wasita, B., dan Patriadi, M. (2017). “Efektivitas

Pemberian Jus Labu Siam [Sechium Edule] Terhadap Profil Lipid Tikus

[Rattus Norvegicus] Model Hiperlipidemia (The Effectiveness Of Squash

[Sechium Edule] Juice Administration On The Lipid Profile Of

Hyperlipidemia Model-Rat [Rattus Norvegicus]”, Pascasarjana Program

Studi Ilmu Gizi Universitas Sebelas Maret Surakarta Penelitian Gizi dan

Makanan, Juni 2017 Vol. 40 (1): 35-43, Diakses 20 Desember 2017, <

http://ejournal.litbang.depkes.go.id/index.php/pgm/article/view/6046>.

Lenzen, S. (2008) “The mechanisms of alloxan- and streptozotocin-induced

diabetes,” Diabetologia, 51(2), hal. 216–226. doi: 10.1007/s00125-007-0886-

7. Diakses 24 Februari 2018, <

https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00125-007-0886-7>.

Page 26: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

77

Lubis, Rodiah Rahmawati, (2008), “Diabetik Retinopati”, Universitas Sumatera

Utara: Medan, Diakses 20 Desember 2017, <

http://repository.usu.ac.id/bitstream/handle/123456789/1898/rodiah.pdf?sequ

ence=1>.

Mahalakshmi, A. dan NIdavani, R. (2014) “Physalis angulata l.: an

ethanopharmacological review,” Indo American Journal of Pharmaceutical

Research, 4(3), hal. 1479–1486. Diakses 13 Februari 2018, <

http://www.iajpr.com/index.php/en/>.

Manar A. Faried, Fouad K. Mansour, A. S. Z. dan W. B. E.-K. (2014) “Protective

role of ginger on the induced diabetic retinopathy in adult albino rats”,

Journal of American Science 2014; 10(10)

http://www.jofamericanscience.org’, 10(10), Hal. 134–152, Diakses 20 April

2017, < http://www.jofamericanscience.org/journals/am-

sci/am1010/022_26752am101014_134_152.pdf>.

Maryati dan Sutrisna, E. M. (2007) “Potensi Sitotoksik Tanamn Ceplukan

(Physalis angulata L) Terhadap Sel HeLa,” Pharmacon, 8(1), hal. 1–6. doi:

10.1017/CBO9781107415324.004. Diakses 12 Februari 2018,

<https://publikasiilmiah.ums.ac.id/bitstream/handle/11617/934/1.MARYATI

%281-5%29.pdf?sequence=1&isAllowed=y>.

Martin, P. M. Roon P, Van Ells TK, Ganapathy V dan Smith SB. (2004), “Death

of retinal neurons in streptozotocin-induced diabetic mice”, 45(9), Hal.

3330–3336. doi: 10.1167/iovs.04-0247, Diakses 20 November 2017, <

http://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2163749>.

MEA, (2013) “Application note : retina recordings ( micro electroretinograms )

from rattus norvegicus”, Diakses : 29 November 2017, <

https://www.multichannelsystems.com/sites/multichannelsystems.com/files/d

ocuments/applications/MEA-Application%20Note_Retina.pdf>.

Mohan, A. J. (2015) “Detection of diabetic retinopathy”, 2(10), Hal. 1–9, Diakses

23 November 2017,

<http://www.irjcs.com/volumes/vol2/iss10/01.OCCS10080.pdf>.

Mukherjee, A., Rathore, D. dan Shree, S. (2015) “Diagnosis of diabetic

retinopathy”,Asst Prof. Shaik Jameel, Hal. 21–24, Diakses 23 November

2017, <http://www.ijera.com/papers/Vol5_issue2/Part%20-

%204/E502042124.pdf>.

Niti S, Sandeep K, Sonia B dan Neelam C (2016), “Impact of oxidative stress in

development of diabetic retinopathy and antioxidants as treatment option”,

3(8). ISSN 2278 – 4357, Diakses: 18 Oktober 2017, <

https://pdfs.semanticscholar.org/3a4e/f4cdf359f1d35e13bd1c71eb96f45b92d

604.pdf>.

Page 27: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

78

Ola, M. S. et al. (2013) ‘Neurodegeneration and Neuroprotection in Diabetic

Retinopathy’. doi: 10.3390/ijms14022559. Diakses: 19 Februari 2018, <

http://www.mdpi.com/1422-0067/14/2/2559>.

Olver, Jane dan Cassidy Lorraine (2009) “At a glance oftalmology”, Alih bahasa:

dr. Huriawati Hartanto. Jakarta: Erlangga.

Park, S. H. et al. (2003) “Apoptotic death of photoreceptors in the streptozotocin-

induced diabetic rat retina,” Diabetologia, 46(9), hal. 1260–1268. doi:

10.1007/s00125-003-1177-6. Diakses 24 Februari 2018,

<https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-003-1177-6>.

Perret-gentil, M. I. (2007) “Mouse biomethodology”, Diakses 27 September 2017,

<http://research.utsa.edu/wp-

content/uploads/2015/02/Mousebiomethodologyhandouts.pdf>.

Public Health Guidance Note, (2002). “Organic solvents”. Public Health

Guidance Note, hal.1–4. Diakses 20 Februari 2018,

<https://www.health.qld.gov.au/__data/assets/pdf_file/0024/422367/2688.pdf

>.

Pulido, J. E. Pulido JS, Erie JC, Arroyo J, Bertram K, Lu MJ dan Shippy SA.

(2007) “A role for excitatory amino acids in diabetic eye disease”, doi:

10.1155/2007/36150, Diakses 7 November 2017, <

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17713594>.

Purnamasari, M. R. Made Sudarmaja, I Kadek Swastika (2017), “Potensi Ekstrak

Etanol Daun Pandan Wangi (Pandanus Amaryllifolius ROXB.) Sebagai

Larvasida Alami Bagi Aedes Aegypti”, E-Journal Medika, 6(6), 2–6, Diakses

10 November 2017, <

https://ojs.unud.ac.id/index.php/eum/article/view/31475>.

Redha, A. (2010) “Flavonoid: Struktur, Sifat Antioksidatif dan Peranannya Dalam

Sistem Biologis,” Jurnal Belian, 9(2), hal. 196–202. doi: 10.1186/2110-5820-

1-7. Diakses: 11 Oktober 2017, <http://repository.polnep.ac.id>.

Rengifo, E., Vargas-arana, G. dan Científica, U. (2013) “Physalis angulata L.

(Bolsa Mullaca),: A review of its traditional uses, Chemistry and

Pharmacology, (September), Diakses 1 November 2017, <

https://www.researchgate.net/publication/260284500_Physalis_angulata_L_

Bolsa_Mullaca_A_Review_of_its_Traditional_Uses_Chemistry_and_Pharma

cology>.

Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas), (2013), “Badan Penelitian dan Pengembangan

Kesehatan Kementerian RI tahun 2013”, Diakses: 19 Oktober 2017,

<http://www.depkes.go.id/resources/download/general/Hasil%20Riskesdas%

202013.pdf.>.

Page 28: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

79

Raju, P., dan Mamidala, E. (2015), “Antidiabetic Activity of Compound Isolated

From Physalis Angulata Fruit Extracts In Alloxan Induced Diabetic Rats”,

The American Journal of Science and Medical Research, 1(1), 40–43.

Diakses: 2 Oktober 2017, <https://doi.org/10.17812/ajsmr2015111>.

Ramadan, M.F., (2011), Review: Bioactive Phytochemicals, Nutritional Value,

and Functional Properties of Cape Gooseberry, Food Research International

Journal 44. Zagazig: Elsevier Ltd. Hal. 1830, Diakses: 24 Oktober 2017, <

https://www.infona.pl/resource/bwmeta1.element.elsevier-599082a7-b7bc-

3ec3-bc1c-9b77c32faac1>.

Rohilla, A. dan Bruce A Berkowitz (2012), “Diabetic retinopathy: origin and

complications”, Hal. 88–94, Diakses: 22 Oktober 2017, <

http://www.imedpub.com/articles/diabetic-retinopathy-origin-and-

complications.pdf>.

Rosita, S.M.D., Rostiana, O., Pribadi, dan Hernani, (2007), “Penggalian IPTEK

Etnomedisin di Gunung Gede Pangrango”. Bul. Littro. 18 (1): 13-28,

Diakses: 22 Oktober 2017, <

http://ejurnal.litbang.pertanian.go.id/index.php/bultro/article/view/1925>.

Saryono., (2011), “Metodologi Penelitian”. Purwokerto: UPT. Percetakan dan

Penerbitan UNSOED. Diakses: 1 Oktober 2017, <

http://jks.fikes.unsoed.ac.id/index.php/jks/article/view/710>.

Sasase, T. (2010) “Pathophysiological characteristics of diabetic ocular

complications in spontaneously diabetic torii rat”. doi:

10.1155/2010/615641, Diakses: 15 Oktober 2017, <

https://www.hindawi.com/journals/joph/2010/615641/>.

Sediarso, Sunaryo H dan Amalia N, (2013), “Efek Antidiabetes dan Identifikasi

Senyawa Dominan dalam Fraksi Kloroform Herba Ciplukan”, Jurnal

Farmasi Indonesia, Vol. 8 No. 2 April 2013: 63–69, Diakses: 12 Oktober

2017, < http://psr.ui.ac.id/index.php/journal/article/download/3469/547>.

Setyono, Joko, Adi ,Dwi Nugroho, Mustofa, S. (2014) “Efek orlistat, ekstrak biji

kopi hijau, dan kombinasinya terhadap kadar adiponektin dan profil lipid,”

Jurnal Ners, Vol. 9 (Fakultas Kedokteran dan Imu Kesehatan, Universitas

Jenderal Soedirman Kampus FKIK Unsoed Berkoh, Jl. Dr. Gumbreg / Jl.

Medika Purwokerto), hal. 26–34. Diakses: 12 Februari 2018, <

http://docplayer.info/53275829-Efek-orlistat-ekstrak-biji-kopi-hijau-dan-

kombinasinya-terhadap-kadar-adiponektin-dan-profil-lipid.html>

Shen, J., Bi, Y. dan Das, U. N., (2014), “State of the art paper potential role of

polyunsaturated fatty acids in diabetic retinopathy”, doi:

10.5114/aoms.2014.47826, Diakses: 18 Oktober 2017,

<https://pdfs.semanticscholar.org/17d0/d3596359d932722bf35b091410513bc

7b0df.pdf.

Page 29: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

80

Sitompul R., (2011), “Retinopati Diabetik”, Jakarta : Departemen Ilmu Kesehatan

Mata, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, J Indon Med Assoc. Vol:

61, Hal. 337-341, Diakses: 3 Oktober 2017, <

http://staff.ui.ac.id/system/files/users/tjahyono.gondhowiardjo/publication/saf

ety_and_efficiency_of_torsonial_060917.pdf>.

Soesilo S, Andajaningsih (Eds.)., (2014), “Farmakope Indonesia”, Edisi V,

Departemen Kesehatan RI, Jakarta, Hal. 4-8.

Sri Luliana, Ressi Susanti, dan E. A. (2017) “Uji Aktivitas Antiinflamasi Ekstrak

Air Herba Ciplukan ( Physalis angulata L .) terhadap Tikus Putih ( Rattus

norvegicus L .) Jantan Galur Wistar yang Diinduksi Karagenan

Antiinflammatory Activity Test of Aqueous Extracts Herb of Ciplukan (

Physalis angul,” Traditional Medicine Journal, 22(ISSN-p : 1410-5918

ISSN-e : 2406-9086), hal. 199–205. Diakses: 4 Februari 2018,<

https://jurnal.ugm.ac.id/TradMedJ/article/download/31556/19104>.

Sudoyo AW, Setiyohadi B, Alwi I, Simadibrata M, Setiati S., (2015) “Buku Ajar

Ilmu Penyakit Dalam”, Edisi VI. Jilid III. Jakarta : Pusat Penerbitan

Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI, 2015 :1852 Edisi 6.

Sulistyowati,Y., Surya Dharma dan Anton Yarman (2013), “Pengaruh Pemberian

Ekstrak Air Herba Ciplukan (Physalis Angulata L.) Terhadap Histologi

Ginjal Tikus Jantan Galur Sprague Dawley Hiperglikemia”. Prosiding

Seminar Nasional Menuju Masyarakat Madani dan Lestari 2013. Yogyakarta.

Diakses: 17 Oktober 2017, <

http://www.jurnalfarmasihigea.org/index.php/higea/article/view/136>.

Susilorini, Indrayani U D, Soffan, (2013), “Pengaruh Ekstrak Alium sativum

terhadap Diameter Glomeruli Ginjal Tikus Sprague Dawley Jantan yang

Diinduksi Streptozotocin”, Sains Medika, 5 (1), Hal. 11-16, Diakses 24

Agustus 2017,

<http://sainsmedika.fkunissula.ac.id/index.php/sainsmedika/article/downlo

ad/154/123>.

Sun, L., Liu, Jianwen Liu, Ping Yu dan Youjun (2011), “Immunosuppression

effect of withangulatin a from physalis angulata via heme oxygenase 1-

dependent pathways, process biochemistry. Elsevier Ltd, 46(2), Hal. 482–

488. doi: 10.1016/j.procbio.2010.09.022, Diakses: 2 Oktober 2017,

<http://agris.fao.org/agris-search/search.do?recordID=US201600073771>.

Sunaryo, Hadi, Kusmardi dan Wahyu Trianingsih, (2012) “Uji Aktivitas

Antidiabetes Senyawa Aktif dari Fraksi Kloroform Herba Ciplukan (Physalis

angulate L.) Terhadap Penurunan Kadar Glukosa Darah dan Perbaikan Sel

Langerhans Pankreas Pada Mencit yang Diinduksi Aloksan”. Jakarta: Jurusan

Farmasi UHAMKA Jakarta: Pataologi Anatomi FK UI 21 Maret 2012,

Diakses: 2 Oktober 2017, < http://farmasains.uhamka.ac.id/wp-

Page 30: KARYA TULIS AKHIR PENGARUH FRAKSI KLOROFORM …eprints.umm.ac.id/39732/1/PENDAHULUAN.pdf · KATA PENGANTAR Assalamua’alaikum wr. wb Alhamdulillahirabbil’alamin, vi puji syukur

81

content/uploads/2015/02/Hadi-Sunaryo-farmasains.uhamka.ac_.id-volume-1-

no-5.pdf>.

T, Fernandez . Upa, Saroyo, D. Y. K. (2017) “Komposisi pakan tikus ekor putih

(maxomys hellwandii) di kandang,” 8 Jurnal Ilmiah Sains, Vol.17, hal. 1–11.

Diakses: 2 Februari 2018, <

https://ejournal.unsrat.ac.id/index.php/JIS/article/viewFile/14900/14464>.

Tarôco, Graziela, Gaya, Leila De Genova, Resende, Daniela Regina, Santos,

Ivan Carlos dos, Madureira, Ana Paula. (2015) “Environmental and dam effects

on cannibalism in Wistar rat litters,” Acta Scientiarum. Biological Sciences,

37(2), hal. 225. doi: 10.4025/actascibiolsci.v37i2.23015 Diakses: 21 Februari

2018, <http://www.redalyc.org/html/1871/187141162012/>.

Watt, L. (2015) “The role of brown rat ( Rattus norvegicus ) predation in

determining breeding success of Manx shearwaters ( Puffinus puffinus ) on

Rum,” (697). Diakses 21 November 2017, <

http://www.snh.org.uk/pdfs/publications/commissioned_reports/697.pdf>.

Werdhasari, A., (2014), “Peran Antioksidan Bagi Kesehatan. Pusat Biomedis dan

Teknologi Dasar Kesehatan Balitbangkes”, Kemenkes RI email:

[email protected], Diakses: 21 Oktober 2017, <

https://media.neliti.com/media/publications/75830-ID-peran-antioksidan-

bagi-kesehatan.pdf>.

WHO. (2006). “Definition and diagnosis of diabetes mellitus and intermediate

hyperglycemia: report of a world health organization/international diabetes

foundation consultation”. Geneva, Switzerland: WHO Document Production

Services. p: 1. Diakses: 22 Februari 2018, <

http://www.who.int/diabetes/publications/Definition%20and%20diagnosis%2

0of%20diabetes_new.pdf>.

WHO., (2014) “Visual impairment and blindness”, Diakses pada 17 Oktober

2017, < http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs282/en/>.