karya tulis akhir -...

KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK KULIT APEL (Malus Sylvestris Mill)

JENIS ROME BEAUTY TERHADAP HISTOLOGI HEPATOSIT TIKUS

PUTIH (Rattus Novergicus Strain Wistar) YANG DI INDUKSI

PARASETAMOL

Oleh:

MUTIARA PURWITA SARI

09020044

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2012

ii

HASIL PENELITIAN

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK KULIT APEL (Malus Sylvestris Mill)

JENIS ROME BEAUTY TERHADAP HISTOLOGI HEPATOSIT TIKUS

PUTIH (Rattus Novergicus Strain Wistar) YANG DI INDUKSI

PARASETAMOL

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang

untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan

dalam Menyelesaikan Program Sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh:

MUTIARA PURWITA SARI

09020044

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2012

iii

LEMBAR PENGESAHAN

LAPORAN HASIL PENELITIAN

Telah disetujui sebagai hasil penelitian

Untuk memenuhi persyaratan

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

Tanggal : 22 Desember 2012

Pembimbing I

Prof. Dr. dr. Djoni Djunaedi, Sp.PD, KPTI, FINASIM

Pembimbing II

dr. Desy Andari

Mengetahui,

Fakultas Kedokteran

Dekan,

dr. Irma Suswati, M.Kes

iv

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Mutiara Purwita Sari ini telah diuji dan dipertahankan di

depan Tim Penguji pada tanggal 22 Desember 2012

Tim Penguji

Prof. Dr. dr. Djoni Djunaedi, Sp.PD, KPTI, FINASIM Ketua

dr. Desy Andari Anggota

dr. Isbandiyah, Sp.PD Anggota

v

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum wr.wb

Puji syukur kehadirat Allah SWT atas segala rahmat dan karunia-Nya

sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “Pengaruh pemberian

ekstrak kulit apel (malus sylvestris mill) jenis rome beauty terhadap histologi

hepatosit tikus putih (rattus novergicus strain wistar) yang di induksi

parasetamol”. Shalawat dan salam senantiasa tercurahkan pada junjungan

Rasulullah Muhammad SAW yang telah membimbing umat manusia dari zaman

gelap menuju jalan yang terang benderang yakni agama Islam.

Pada penulisan karya tulis akhir ini, penulis banyak mendapat bimbingan

dan bantuan dari berbagai pihak. Oleh karena itu dalam kesempatan ini penulis

mengucapkan terima kasih yang tak terhingga kepada :

1. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang.

2. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD, selaku Pembantu Dekan I Fakultas

Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

3. dr. Fathiyah Safitri, M.Kes, selaku Pembantu Dekan II Fakultas


4. dr. Iwan Sys Indrawanto, Sp.KJ, selaku Pembantu Dekan III Fakultas


5. Prof. Dr. dr. Djoni Djunaedi, Sp.PD, KPTI, FINASIM, selaku dosen

pembimbing I yang telah meluangkan waktu serta banyak memberikan

vi

masukan dan dukungan demi kesempurnaan penelitian ini sehingga

tugas akhir ini dapat terselesaikan.

6. dr. Desy Andari selaku dosen pembimbing II yang telah meluangkan

waktu serta banyak memberikan masukan dan dukungan demi

kesempurnaan penelitian ini sehingga tugas akhir ini dapat

terselesaikan.

7. dr. Isbandiyah, Sp.PD, selaku dosen penguji proposal dan tugas akhir

yang telah memberi tambahan ilmu dan kritik demi kesempurnaan

penelitian ini.

8. dr. Soebarkah, Sp.PA, selaku konsultan patologi anatomi yang telah

memberi tambahan ilmu demi kesempurnaan penelitian ini.

9. Semua pihak yang telah membantu dalam menyelesaikan karya tulis

akhir ini, penulis ucapkan terima kasih.

Penulis menyadari bahwa penulisan ini masih jauh dari sempurna, oleh

karena itu penulis membuka diri untuk segala saran dan kritik yang membangun,

serta penulis mengharapkan agar karya tulis akhir ini dapat berguna serta

bermanfaat.

Wassalamu’alaikum wr.wb

Malang, Desember 2012

Penulis

vii

ABSTRAK

Purwita Sari, Mutiara. 2012. Pengaruh pemberian ekstrak kulit apel (Malus

sylvestris Mill) jenis rome beauty terhadap histologi hepatosit tikus putih

(rattus novergicus strain wistar) yang di induksi parasetamol. Tugas

Akhir, Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

Pembimbing: (1) Djoni Djunaedi*). (2) Desy Andari**

).

Latar Belakang: Parasetamol merupakan obat antipiretik yang dapat

menyebabkan hepatocelluler injury melalui mekanisme peroksidasi lipid akibat

dari biotransformasi parasetamol yang meghasilkan metabolit NAPQI. Ekstrak

kulit apel diketahui mengandung flavonoid yang berperan melindungi membran

sel hepatosit dengan memberikan atom hidrogen dari gugus -OH sehingga radikal

hidroksil mejadi stabil.

Tujuan: Membuktikan adanya pengaruh pemberian ekstrak kulit apel terhadap

histologi hepatosit tikus yang diinduksi parasetamol.

Metode : Menggunakan rancangan postest controlled group design dengan uji

oneway ANOVA, regresi, dan korelasi. Sampel penelitian dibagi menjadi 5

kelompok. Kelompok I (kontrol negatif), kelompok II (kontrol positif) diberi

parasetamol 375 mg/ekor selama 4 hari, dan tiga kelompok lainnya ditambah

dengan pemberian ekstrak kulit apel dengan dosis: 1,5; 2,25; 3,3 mg/ekor/hari

selama 11 hari dengan 5 kali pengulangan.

Hasil penelitian dan diskusi : Hasil uji oneway ANOVA sig=0,000 (p<0,05)

menunjukkan ada pengaruh pemberian ekstrak kulit apel mencegah kerusakan sel

hati tikus. Hasil uji korelasi sig=0,000 (p<0,05) dan uji regresi sig=0,000 (p <

0,05) menunjukkan ada hubungan antara dosis ekstrak kulit apel dengan jumlah

kerusakan sel hati.

Kesimpulan : Pemberian ekstrak kulit apel dapat mencegah kerusakan sel hati

tikus yang diinduksi parasetamol.

Kata kunci: Kulit apel, Kerusakan sel hati, Parasetamol

*) : Staff pengajar Ilmu Penyakit Dalam FK UMM

**) : Staff pengajar, FK UMM

viii

ABSTRACT

Purwita Sari, Mutiara. 2012. The effect of rome beauty apple peel extract (Malus

sylvestris Mill) on rat hepatocytes histological (Rattus novergicus strain

wistar) induced by paracetamol. Final Project, Medical Faculty,

Muhammadiyah University of Malang. Advisors: (1) Djoni Djunaedi*). (2)

Desy Andari**).

Background: Paracetamol is an antipyretic drug that can cause injury through the

mechanism of lipid peroxidation by biotransformation of paracetamol which

produces metabolites metabolit NAPQI. The role of apple peel extract contains

flavonoids is to protect the hepatocyte cell membranes by delivering a hydrogen

atom to reach the stable radicals.

Purpose: To prove the effect of apple peel extract on rat’s hepatocytes induced by

paracetamol.

Metode: Using post test controlled group design with oneway ANOVA,

correlation, and regression test. Study sample divided into 5 groups. Group I

(negative control), group II (positive control) were given paracetamol 375

mg/head for 4 days, and the other three groups plus given apple peel extract at

dose of 1,5; 2,25; 3,3 mg/head/day for 11 days with 5 replicates.

Result & discussion: The result of oneway ANOVA sig=0,000 (p<0,05) should

that the effect of apple peel extract prevented the damages hepatocytes in rat’s,.

The results of correlation test sig=0,000 (p<0,05) and regression test sig=0,000

(p<0,05) should that there was a relationship between the dose of apple peel

extract versus the amount of hepatocytes damages.

Conclusion: Apple peel extract can prevent the rat’s hepatocytes damages

induced by paracetamol.

Keyword: Apple peel, Hepatocyte damage, Paracetamol

* ) : Staff lecturer division of Internal Medicine, Faculty of Medicine, UMM

**) : Staff, Faculty of Medicine, UMM

ix

DAFTAR ISI

halaman

JUDUL ..................................................................................................................... i

HALAMAN JUDUL ............................................................................................... ii

LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................... iii

LEMBAR PENGUJIAN ........................................................................................ iv

KATA PENGANTAR ............................................................................................ v

ABSTRAK ............................................................................................................ vii

ABSTRACT ........................................................................................................... viii

DAFTAR ISI .......................................................................................................... ix

DAFTAR TABEL ................................................................................................ xiii

DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... xiv

DAFTAR SINGKATAN ...................................................................................... xv

DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................ xvi

BAB 1 PENDAHULUAN ................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang .................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah .............................................................................. 3

1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................ 3

1.3.1 Tujuan umum ............................................................................. 3

1.3.2 Tujuan khusus ............................................................................ 3

1.4 Manfaat Penelitian .............................................................................. 4

1.5 Keterbatasan Penelitian ...................................................................... 4

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA .......................................................................... 5

2.1 Apel .................................................................................................... 5

x

2.1.1 Klasifikasi dan Kandungan Kimia Apel .................................... 5

2.2 Hati ..................................................................................................... 10

2.2.1 Anatomi Hati ............................................................................. 10

2.2.2 Histologi Hati ............................................................................ 12

2.2.3 Fisiologi Hati ............................................................................. 13

2.2.4 Patofisiologi Hati ....................................................................... 14

2.2.4.1 Kerusakan Hati .............................................................. 14

2.2.4.2 Penyebab Kerusakan Hati ............................................. 15

2.2.4.3 Macam Kerusakan hati ................................................. 15

2.2.4.4 Proses Kerusakan Hati .................................................. 18

2.3 Radikal Bebas ..................................................................................... 19

2.3.1 Definisi radikal bebas ................................................................ 19

2.3.2 Pengaruh radikal bebas di dalam tubuh .................................... 20

2.3.3 Parasetamol ............................................................................... 23

2.4 Antioksidan ......................................................................................... 25

2.5 Efek radikal bebas dan peran antioksidan pada hati ........................... 27

BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS ........................................... 29

3.1 Kerangka Konsep ............................................................................... 29

3.2 Uraian Kerangka Konsep .................................................................... 30

3.2 Hipotesis ............................................................................................. 31

BAB 4 METODE PENELITIAN........................................................................ 32

4.1 Jenis Penelitian ................................................................................... 32

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian .............................................................. 32

4.3 Populasi dan Sampel ........................................................................... 32

xi

4.3.1 Populasi .................................................................................... 32

4.3.2 Sampel ....................................................................................... 32

4.3.3 BesarSampel .............................................................................. 32

4.3.4 Karakteristik Sampel Penelitian ............................................... 33

4.4 Variabel Penelitian ............................................................................. 34

4.4.1 Variabel Bebas .......................................................................... 34

4.4.2 Variabel Tergantung ................................................................. 34

4.5 Definisi Operasional ........................................................................... 34

4.6 Alat dan Bahan Penelitian .................................................................. 35

4.6.1 Alat ............................................................................................ 35

4.6.2 Bahan......................................................................................... 36

4.7 Prosedur Penelitian ............................................................................ 36

4.7.1 Proses Adaptasi ......................................................................... 36

4.7.2 Pembuatan Ekstrak Kulit Apel .................................................. 37

4.7.3 Pembuatan Larutan Parasetamol ............................................... 38

4.7.4 Mekanisme Perlakuan dan Perhitungan Dosis .......................... 38

4.7.5 Pengambilan Organ Hati ........................................................... 40

4.7.6 Pembuatan Preparat Histopatologi ............................................ 40

4.7.7 Pengukuran Hasil ...................................................................... 42

4.8 Alur Penelitian .................................................................................... 44

4.9 Analisis Data ...................................................................................... 45

BAB 5 HASIL DAN ANALISIS DATA46

5.1 Hasil Penelitian ................................................................................. 46

5.2 Analisis Data ..................................................................................... 49

xii

BAB 6 PEMBAHASAN ..................................................................................... 51

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................. 54

7.1 Kesimpulan ........................................................................................ 54

7.2 Saran .................................................................................................. 54

DAFTAR PUSTAKA ......................................................................................... 55

LAMPIRAN ........................................................................................................ 60

xiii

DAFTAR TABEL

halaman

Tabel 4.1 Jumlah sel hati yang mengalami kerusakan pada tikus putih (Rattus

Novergicus Strain Wistar) yang di induksi parasetamol ...................... 43

Tabel 5.1 Hasil pengamatan sel hati yang mengalami kerusakan pada tikus putih

(Rattus Novergicus Strain Wistar) yang di induksi parasetamol .......... 46

xiv

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 2.1 Struktur kimia antioksidan pada kulit apel ........................................ 10

Gambar 2.2 Anatomi hati ...................................................................................... 11

Gambar 2.3 Histologi hati ..................................................................................... 13

Gambar 2.4 Rumus bangun parasetamol .............................................................. 25

Gambar 3.1 Skema kerangka konsep .................................................................... 29

Gambar 4.1 Diagram alur penelitian ..................................................................... 44

Gambar 5.1 Hasil foto pengamatan mikroskopis dengan perbesaran 400x pada

kelompok 1 ................................................................................................ 47


kelompok 2 ................................................................................................ 47


kelompok 3 ................................................................................................ 48


kelompok 4 ................................................................................................ 48


kelompok 5 ................................................................................................ 49

xv

DAFTAR SINGKATAN

ANOVA : Analysis of Variance

AFP : Alpha Feto Protein

ATP : Adenosine Triphosphate

ADP : Adenosin Diphosphate

CCl4 : Carbon Tetrachloride

CYP450 : Enzim sitokrom P-450

DNA : Deoxyribonucleic Acid

EDTA : Ethylenediaminetetraacetic acid

GSH : Glutathione

HE : Hematoxilin-Eosin

NAPQI : N-asetil-p-benzoquinone imine

PUFA : Poly Unsaturated Fatty Acid

ROS : Reactive Oxygen Species

SGOT : Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase

SGPT : Serum Glutamic Pyruvic Transaminase

SOD : Superoxide Dismutase

SPSS : Statistical Product and Solution Service

VLDL : Very Low Density Lipoprotein

xvi

DAFTAR LAMPIRAN

halaman

Lampiran 1 ANOVA untuk data kerusakan sel hati tikus..................................... 60

Lampiran 2 Korelasi .............................................................................................. 62

Lampiran 3 analisis Regresi .................................................................................. 63

xvii

DAFTAR PUSTAKA

Amalia Dina, 2008. Efek Hepatoprotektif Ekstrak Etanol 70% Daun Ceplukan

(Physalis angulata l.) Terhadap Mencit Jantan Galur Swiss Terinduksi

Parasetamol Karya Ilmiah. Surakarta: Fakultas Farmasi Universitas

Muhammadiyah Surakarta.

Amirudin Rifai, 2009. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Edisi V. Jakarta: Internal

Publishing. Hal 415-419.

Arief Sjamsul, 2009. Radikal Bebas. Surabaya: FK UNAIR.

Aru W.S., 2007. Buku Ajar Penyakit Dalam Edisi IV. Jakarta: Pusat Penerbitan

Departemen Ilmu Penyakit Dalam Universitas Indonesia, pp: 415-416.

Carr Anitra C, Frei Balz., 1999. Toward a New Recommended Dietary Allowance

for Vitamin Cbased on Antioxidant and Health Effect in Human. The

American Journal of Clinical Nutrition. 69: 1086-107.

Chinnici F. 2004. Radical Scavenging Activities of Peels and Pulps from cv.

Golden Delicious Apples as Related to Their Phenolic Composition.

J.Agric. Food Chem. 52(15): 4684-4689.

Crespy V, et al, 2002. Bioavability of Phloretin and Phloridzin in Rats. J.Nutr.

132: 3227-3230.

Cotran, RS, 1999. Pathologic Basis of Disease. Sixth Edition. W.B. Saunders

Company. United States of America. Hlm 1-29.

Dahlan SM, 2008. Statistik untuk Kedokteran dan Kesehatan. Jakarta: Salemba

Medika.

Darmansjah, 2004. Pengobatan Rasional sebagai Usaha Ampuh Menurunkan

Biaya Pengobatan. Makalah dalam Konvensi Nasional “ Kebijakan

Pengembangan Industry Farmasi dalam Perspektif Keterjangkauan dan

Kemandirian”.

De Boer V.C.J, et al, 2005. Tissue Distribution of Quercetin in Rats and Pigs. J.

Nutr. 135: 1617-1618.

Dirjen POM., 1995, Universitas Sumatera Utara, Diakses pada tanggal 22

November 2011,

<http://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/17748/4/Chapter%20II.p

df>

Doctorology.net, 2010, Diakses pada 22 November 2011,

<http://doctorology.net/wp-content/uploads/2010/05/anatomi-hepar.jpg>

Elvina, 2004, Antioksidan Resep Sehat dan Kesehatan, diakses tanggal 5 februari

2012 http:/www.Antioksidan.net//htm

xviii

Fajar, 2009, Pengaruh Ekstrak Kulit Apel Rome Beauty terhadap Kadar SGPT

Mencit yang Dipapar CCl4

Karya Ilmiah. Surakarta: Universitas Sebelas

Maret Surakarta.

Fawcett, 2002. Buku Ajar Histologi. Jakarta: EGC.

Frank C Lu, 1995. Toksikology Dasar. Ed. Ke-2. Penerjemah: Edi Nugroho.

Jakarta: UI-Press. Hal 206-212.

Goodman, L. S., & Gilman, A. 2008. Dasar Farmakologi Terapi. Vol. 1. Jakarta:

EGC.

Graf B. A., et al, 2005. Dispotition and metabolism of [2-14

C]quercetin-

4’glucoside in rats. The American Society for Pharmacology and

Experimental Therapeutics. pp: 1036-1043.

Guyton dan Hall, (1997). Fisiologi Kedokteran, Edisi 9, Terjemahan oleh Irawati

Setiawan, Jakarta: EGC.

Handajani, 2006. Pengaruh Pemberian Ekstrak Buah Merah (Pandanus

conoideus lam) Pada Kadar SGPT Dan Y-GT tikus putih yang

diinduksi Parasetamol Dosis Tinggi. Surabaya: Jurnal Airlangga

University Library.

Heirmayani, 2007. Toksikopatologi Hati Mencit (Mus Musculus) pada Pemberian

Parasetamol, Fakultas kedokteran Hewan Institut Pertanian Bogor. Bogor.

Horn Tim, Learned James, 2005. Hepatitis Virus dan HIV. Yayasan Spiritia.

Jakarta.

Huang H.Y., et al, 2002. Effects of vitamin C and vitamin E on in vivo lipid

peroxidation: results of randomized controlled trial. The American Journal

of Clinical Nutrition. 76: 549 – 55.

James LP, Mayeux PR, Hinson JA, (2003). Acetaminophen-induced

hepatotoxicity, Drug Metab. Dispos., Vol. 31 No. 12, P 1499–506.

Jawi dkk, 2006. Efek Parasetamol Terhadap Kadar SGPT dan SGOT Darah

Mencit yang Diberi Alkohol Akut dan Alkohol Kronis. Bali: Jurnal

Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana.

Junqueira, L. C, Corneiro, Jase., Kalley, R.O., 2007. Histologi Dasar ed 10

diterjemahkan oleh Jan T. Jakarta: EGC.

Katzung, B.G., 1996. Basic and Clinical Pharmacology, Dalam: Potensi Ekstrak

Buah Mengkudu (Morinda citrifolia) Sebagai Hepatoprotektor pada

mencit yang diberi Parasetamol. Jurnal Medika No.5 Tahun 2004.

Kedderis, G.L., 1996. Biochemical Basis of Hepatocellular Injury, Toxicology

Pathology, Vol. 24, No. 1: Pp 77-83.

xix

Kemal Prihatman, 2000. Apel, diakses tanggal 12 januari 2012

http://www.ristek.go.id

Kurt J, Jules, 2005. Toxic and Drug Induced Hepatitis, In : Harrison et al.,

Harrison’s Principles of Internal Medicine. 16th

edn, McGraw-Hill, United

States of America, pp. 1838-1844.

Kusumawati D, 2004, Bersahabat dengan Hewan Coba, UGM press, Yogyakarta.

Lampe, J.W.1999. Health Effects of Vegetables and fruit: Assessing Mechanism

Experimental Studies. The American journal of clinical Nutrition. 70 Suppl:

475-490.

Linawati Y, Apriyanto A, Susanti E, et al, 2000. Karya Tulis Akhir Efek

Hepatoprotektif Rebusan Herba Putri-Malu (Mimosa pigra, L.) pada Tikus

Terangsang Parasetamol. Yogyakarta: Fakultas Farnasi Universitas Gajah

Mada.

Mayorita F, 2006. Karya Tulis Akhir Efek Dekok Daun Sambiloto (Andrographis

paniculata) terhadap Kadar SGOT dan SGPT pada Tikus Putih (Rattus

novergicus strain wistar) yang Diinduksi dengan Karbon Tetraklorida

(CCl4). Malang: Universitas Muhammadiyah Malang.

McNiven M.A., Richardson G.F., 2006. Effect of Quercetinon Capatitation Status

and Lipid Peroxidation of Stallion Spermatozoa. Cell Preservation

Technology. Vol.4(3): 169-177.

Middleton Elliot, et al, 2000. The effect of plant flavonoid on mammalian cells:

implication for inflammation, heart disease, and cancer. Pharmacol

Reviews 52: 673-751.

Moon J.H., et al, 2000. Accumulation of Quercetin Conjugates in Blood Plasma

After the Short-term Ingestion of Onion by Women. A. J Physiol Regulatory

Integrative Comp Physiol. 279:461-467.

Moure A., et al.2001. Natural Antioxidant from Residual Resources. Food

Chemistry, 72:145-171.

Muhammad A.I., 2003. Skripsi: Pengaruh Pemberian Teh Hijau Terhadap

Hepatotoksisitas Karbon Tetraklorida (CCL4) Pada Mencit.

Murray RK, Granner DK, Mayes PA, Rodwell VW. 2001. Biokimia Harper. Edisi

25. Hartanto A, penerjemah. Jakarta: EGC. Terjemahan dari: Harper’s

Biochemistry.

Nakagawa K., et al, 2000. Differential effects of flavonoid quercetin on oxidatives

damages induced by hydrophilic and liphopilic radical generators in

hepatic lysosomal fraction of mice. Journal of Health Science 46(6): 509 –

512.

http://www.ristek.go.id/

xx

Newton, 2009, acetaminophen overdose, diakses pada tanggal 21 april 2012,

https://online.epocrates.com/u/2923337/Acetaminophen+overdose/Basics/

Epidemiology

Pakarti AW, 2009. Pengaruh Perasan Buah Mangga Terhadap Farmakokinetika

Parasetamol yang Diberikan Bersama Secara Oral pada Kelinci Jantan.

Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta, Surakarta.

Petti dan Dwi, 2010. Khasiat Kulit Apel, diakses pada tanggal 13 januari 2012,

http://kosmo.vivanews.com/news/read/140018-khasiat_kulit_apel

Price dan Wilson, 2001. Patofisiologi: Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit,

Edisi 6 Volume.1. Jakarta: EGC.

Pudjaatmaka A. Handyana, 2002. Kamus Kimia. Jakarta: Penerbit Balai Pustaka.

Putz, R dan Pabst, R., 2000. Atlas Anatomi Sobotta. Jakarta: EGC.

Setyo, 2008. Pengaruh Pemberian Kunyit (Curcuma domestica) terhadap

Gambaran Histologi Hepar Mencit Balb/c yang Diberi Parasetamol.

Semarang: Karya Tulis Akhir Universitas Diponegoro.

Sastrowardoyo dan Sudjarwo, 2004. Potensi Ekstrak Buah Mengkudu Sebagai

Hepatoprotektor Pada Mencit yang Diberi Parasetamol. Jurnal Medika

No.5 tahun 2004.

Shane, 2008. The Apple Report, diakses pada tanggal 13 januari 2012

http:/www.batlowapples.com

Shi, et al, 2010. Protective effect of apple polyphenols on hepatocytes injury

induced by carbon tetrachloride in vitro. Journal of Medicinal Plants

Research. Vol.5(6), pp. 885-889.

Shills M.E., 2006. Modern Nutrition in Health and Disease 10th

Edition.

©Lippincott William and Wilkins.

Soewoto, H. 2001. Antioksidan Eksogen Lini pertahanan Kedua dalam

Menanggulangi Peran Radikal Bebas. Dalam: Materi Kursus Penyegaran

Radikal Bebas dan Antioksidan dalam Kesehatan: Dasar, aplikasi dan

Pemanfaatan Bahan Alam. Jakarta: FK-UI.

Sufrida Y, 2007. Khasiat dan Manfaat Apel. Jakarta: PT agromedia pustaka, pp:

23-24.

Suryohudoyo Purnomo, 2000. Kapita Selekta; Ilmu Kedokteran Molekuler.

Jakarta: CV Sagung Seto Hlm 31-47

Sylvia, 2006. Patofisiologi Konsep Proses-Proses Penyakit. Edisi 4, Jakarta:

Penerbit EGC.

Thomas C, 1998. Histopatologi. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.

https://online.epocrates.com/u/2923337/Acetaminophen+overdose/Basics/Epidemiology

https://online.epocrates.com/u/2923337/Acetaminophen+overdose/Basics/Epidemiology

http://kosmo.vivanews.com/news/read/140018-khasiat_kulit_apel

xxi

USDA Database for the Flavonoid Content of Selected Foods.

http:/www.nal.usda.gov/fnic/foodcomp(8 Februari 2012).

Williamson G., et al, 1996. Dietary Quercetin Glycosides: Antioxidant Activity

and Induction of the Anticarcinogenic Phase II Marker Enzyme Quinone

Reductase in Hepalclc7 cells. Carcinogenesis. 17(11): 2385-2387.

Winarsi, 2007. Antioksidan Alami dan Radikal Bebas. Penerbit Kanisius:

Yogyakarta.

Wolfe K. L, Liu R.H.. 2003. Apple Pells as a Value-Added Food Ingredient.

J.Agric. Food Chem. 51: 1676 – 1683.

karya tulis akhir -...

Documents