intervenciones para prevenir un parto prematuro - … · • grupo 1: 554 emb único con 1 pp o...
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Parto prematuroDimensión del problema
• 6 -10 % de todos los nacimientos
• 1 - 2 % de los embarazos menores de 32 semanas
• 70% de la mortalidad perinatal
• Mayor sobrevida (avances neonatológico)
• Mayor número de secuelares
Parto prematuro
Prematuro (6-10%)
< 37 semanas
• Prematuro extremo (10%)
– < 28 semanas
• Muy prematuro (20%)
– 28 - 32 semanas
• Moderadamete prematuro (70%)
– 32 - 36 semanas
Lumley J. Baillers Clin Obstet Gynecol 1993; 7: 477-98
Sobrevida
• 24 semanas: 15-30 %
• 25 semanas: 60-79 %
• 28 semanas: 85-90% %
• 32 semanas: 96 %
• 36 semanas: > 99%
Creasy R., Iams J. Preterm labor and delivery. In Maternal Fetal Medicine, Saucers W.B. 1998.
Parto PrematuroMorbilidad neonatal
24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37-38
Sdr. distress respiratorio
HIV III y IV
Sepsis
Enterocolitis necrotizante
PDA
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Semanas
•%
Intervenciones para prevenir un parto prematuro
• Valoración de riesgo
• Asesoramiento en salud
• Educación
• Control prenatal
• Monitoreo ambulatorio de la contractilidad uterina
• Sistemas de apoyo psicosociales
• Intervenciones obstétricas específicas
Intervenciones para prevenir un parto prematuroValoración de riesgo
Factores de Riesgo NO modificables
· Parto prematuro previo
· Historia materna de uno o más abortos espontáneos del segundo trimestre· Longitud cervical < 3.0 cm· Bajo nivel socio económico· Edad materna <18 años o ³ 40 años· Complicaciones maternas (médicas u obstéricas)· Exposición prenatal a dietilestilbestrol (DES)
Factores de Riesgo Modificables · Posición parada >de 4 horas· Levantar pesos de 12 kg o más con una frecuencia de 50 veces por
semana· Trabajar 36hs por semana, o 10hs por turno· Fumar· Uso de cocaína· Falta de control prenatal · Elevado nivel de stress
Intervenciones para prevenir un parto prematuroValoración de riesgo
Puntos
Nivel SE Historia Hábitos Embarazo actual
1 2 niños encasaBajo
1 AbortoMenos de 1 añodesde el últimoparto
Trabajo fuerade casa
Fatiga inusual
2 Menor de 20años
Mayor de 40añosMadre soltera
2 Abortos Más de 10cigarrillos/d
Menos de 13 kg de aumento a las 32semanas de embarazoAlbuminuriaHipertensiónBacteriuria
3 Muy Bajo
Estatura < 150cmPeso < 45 kg
3 Abortos Trabajopesado
Largos viajesdiarios
Presentación podálica a las 32 semanasPérdida de peso de 2KgCabeza encajadaEnfermedad febril
4 Menor de 18años
Pielonefritis
Malformaciónuterina
Metrorragia después de las 12 semanasBorramientodilataciónIrritabilidad uterina
5 Aborto del 2ºtrimestreExposición a DES
Placenta previaPolihidramnios
10 Parto prematuro
Aborto del 2ºtrimestre repetido
Embarazo múltiple
Cirugía abominal
0-5= bajo riesgo; 6-9= riesgo intermedio; ³10 alto riesgoCreasy RK Obstet Gynecol 1980, 55: 692-695
Parto prematuroEtiología
· Gestación múltiple· Rotura prematura pretérmino de membranas· Diabetes· Enfermedad hipertensiva del embarazo· Desprendimiento de placenta · Retraso de crecimiento intrauterino· Malformaciones congénitas· Polihidramnios· Miomas (particularmente submucosos o subplacentarios)· Malformaciones uterinas· Incompetencia Cervical· Corioamnionitis· Vaginosis Bacteriana · Bacteriuria Asintomática · Pielonefritis Aguda· Sindrome de anticuerpos antifosfolipídicos· Trauma · Cirugía
Intervenciones para prevenir un parto prematuroIntervenciones obstétricas específicas
• Exámenes cervicales regulares
• Pesquiza de marcadores
• Reposo en cama internada
• Progestágenos
• Hidratación
• Tocólisis
• Pesquiza de infecciones cervico-vaginales
• Cerclaje
• Antibióticos
• Otras:• Bajas dosis de AAS
• Intervenciones nutricionales
Muestra única
Muestrasseriadas
Parto £ 14 d
Parto £ 37 s
Parto prematuroFibronectina en secreción cervico-vaginal
Intervenciones para prevenir un parto prematuro
Marcadores Clínicos
Habilidad de los Marcadores Clínicos para predecir el Parto Prematuro
Marcador
Test
Sensibilidad (%)
Especificidad (%)
VPP (%)
VPN (%)
Puntaje de Riesgo Factores de Riesgo 88 to 92 23 to 30 94 to 98 41 to 76
Valoración de la longitud cervical
Examen Manual 8 to 64 68 to 96 7 to 32 89 to 94
Examen ecográfico 76 to 100 55 to 59 55-75 93 to 100
Monitoreo de la actividad uterina
Percivida por la Paciente-
NS NS NS NS
Tocodinamometría 18 to 58 45 to 94 7 to 20 82 to 94
Hemorragia Vaginal Examen Pelviano 8 to 36 89 to 95 21 to 82 82 to 97
VPP= valor predictivo positivo; VPN= valor predictivo negativo
Intervenciones para prevenir un parto prematuroMarcadores Bioquímicos
Habilidad de los Marcadores Bioquímicos para predecir el Parto Prematuro *
Marcador Test Sensibilidad (%) Especificidad (%) VPP (%) VPN (%)
Fibronectina Cervical ovaginal
69 to 93 72 to 86 13 to 83 81 to 99
Citokinas (Interleukina-6) Suero 50 73 to 85 47 to 57 67 to 86
Líquidoamniótico
52 100 100 79
17ß Estradiol Suero 12 71 to 76 12 to 14 --
Estriol Saliva 71 77 27 77
Progesterona Suero 6 to 35 67 to 69 7 to 32 --
VPP= valor predictivo positivo; VPN= valor predictivo negativo
Parto prematuro
Historia ObstétricaPretermino Término
Fibronectina FibronectinaLongitud cervical Negativa Positiva Negativa Positiva
£ 25 mm 25 64 6 25
26- 35 mm 13 45 3 14
> 35 mm 7 28 1 7
Riesgo de parto prematuro (< 35 semanas) basado en la historia obstétrica
fibronectina y longitud cervical.
Rozemberg P. Am J Obstet Gynecol 1997; 176: 196-199.
Estudio Sensibilidad Especificidad OR (%) IC 95%
Fibronectina fetal (>50 ng/ml) 40 98 32.7 4.2-256.1Longitud cervical (£ 25 mm) 44.9 37.8 5.8 2.1-16.2
a fetoproteína (>P 90) 36.2 93.6 8.3 2.2-30.9GCS-F (> P75) 48.9 85.1 5.5 2-14.7Defensinas (> P90) 20.9 95.4 5.4 1.1-26.8
1/5 positivos 92.7 65.9 24.4 6.4-93.42/5 positivos 58.5 97.6 56.5 7.1-451.73/5 positivos 19.5 1001/3 (suero) positivos 80.5 78.1 14.7 5-42.72/3 (suero) positivos 26.8 100
Parto prematuroCombinación de marcadores
Goldemberg R et al Am J Obstet Gynecol 2001; 185: 643-51
Intervenciones para prevenir un parto prematuroIntervenciones obstétricas específicas
• Exámenes cervicales regulares
• Pesquiza de marcadores
• Reposo en cama internada
• Progestágenos
• Hidratación
• Tocólisis
• Pesquiza de infecciones cervico-vaginales
• Cerclaje
• Antibióticos
• Otras:• Bajas dosis de AAS
• Intervenciones nutricionales
Resultados
Aborto vs. Vivo
Aborto vs. RN término
P. Pretérmino vs. término
Peor estimación
Mejor estimación
Negativos vs vivo
1
OR 0.97 (0.65-1.02)
OR 0.78 (0.42-1.31)
OR 0.71 (0.49-1.02)
OR 0.67 (0.52-0.87)
OR 0.88 (0.75-1.26)
0.5 1.5
Amenaza de aborto: uso de progesterona
Progesterona y parto prematuro
• Society for Maternal Fetal Medicine
• 459 mujeres en riesgo en 15 centros de EE.UU
• Alfa Caproato de hidroxiprogesterona semanal desde 16-20 hasta 36 semanas
• <32 semanas Placebo 19,6 % vs. Progesterona 11,4%
• Se suspendió el estudio
Intervenciones para prevenir un parto prematuroIntervenciones obstétricas específicas
• Pesquiza de marcadores
• Exámenes cervicales regulares
• Progestágenos
• Reposo en cama internada
• Tocólisis
• Hidratación
• Cerclaje
• Pesquiza de infecciones cervico-vaginales
• Antibióticos profilácticos
• Otras:• Bajas dosis de AAS
• Intervenciones nutricionales
Parto prematuroReposo
Crowther CA. Hospitalisation and bed rest for multiple pregnancy (Cochrane Review).
In: The Cochrane Library , Issue 3, 2000. Oxford: Update Software.
Parto prematuroReposo
Crowther CA. Hospitalisation and bed rest for multiple pregnancy (Cochrane Review).
In: The Cochrane Library , Issue 3, 2000. Oxford: Update Software.
Parto prematuroReposo
Crowther CA. Hospitalisation and bed rest for multiple pregnancy (Cochrane Review).
In: The Cochrane Library , Issue 3, 2000. Oxford: Update Software.
Intervenciones para prevenir un parto prematuroIntervenciones obstétricas específicas
• Pesquiza de marcadores
• Exámenes cervicales regulares
• Progestágenos
• Reposo en cama internada
• Tocólisis
• Hidratación
• Cerclaje
• Pesquiza de infecciones cervico-vaginales
• Antibióticos profilácticos
• Otras:• Bajas dosis de AAS
• Intervenciones nutricionales
“Medical Research Council/ Royal College of
Obstetricians and Gynaecologists multicenter
randomized trial of cervical cerclage”
Evidencia I
British J. Obstet Gynaecol1993
MRC/RCOG Working Party on Cervical Cerclaje
• RCT
• Multicéntrico – Internacional
• Cerclaje Vs. No cerclaje.
• Incluyó:
– 1292 mujeres con antecedentes de PP o Trauma Cervical.
– Grupo control Pacientes con LC <15mm
• Clasificadas en 6 grupos
“Medical Research Council/ Royal College of Obstetricians andGynaecologists multicentre randomized trial of cervical cerclage”
MRC/RCOG Working Party on Cervical Cerclaje
British J. Obstet Gynaecol 1993
• Grupo 1: 554 emb único con 1 PP o aborto del 2 trimstre
• Grupo 2: 196 emb únicos con 2 PP o abortos del 2 trimestre
• Grupo 3: 107 emb únicos con 3 o más PP o abortos del 2 trimestre
• Grupo 4: 138 emb únicos con conización o amputación cervical
• Grupo 5: 269 emb únicos con otras indicaciones
• Grupo 6: 28 embarazos gemelares
“Medical Research Council/ Royal College of Obstetricians andGynaecologists multicentre randomized trial of cervical cerclage”
MRC/RCOG Working Party on Cervical Cerclaje
British J. Obstet Gynaecol 1993
• Grupo 1: 554 emb único con 1 PP o aborto del 2 trim.
• Grupo 2: 196 emb únicos con 2 PP o abortos del 2 trim.
• Grupo 3: 107 emb únicos con 3 o más PP o abortos del 2 trim.
• Grupo 4: 138 emb únicos con conización o amputación cervical.
• Grupo 5: 269 emb únicos con otras indicaciones.
• Grupo 6: 28 embarazos gemelares.
“Medical Research Council/ Royal College of Obstetricians andGynaecologists multicentre randomized trial of cervical cerclage”
MRC/RCOG Working Party on Cervical Cerclaje
British J. Obstet Gynaecol 1993
• Utilizó las 33 semanas como punto de corte.
• Parto <33sem. 15% con cerclaje.
32% sin cerclaje.
(RR 0,46; 95% IC 0.22, 0.98)
“Medical Research Council/ Royal College of Obstetricians andGynaecologists multicentre randomized trial of cervical cerclage”
MRC/RCOG Working Party on Cervical Cerclaje
Grupo 3: 107 emb únicos con 3 o más PP o abortos del 2 trim.
British J. Obstet Gynaecol 1993
“El cerclaje cervical en mujeres con
antecedente de parto en el segundo trimestre prevendría 1
parto antes de las 33 semanas cada
24 cerclajes realizados ”
“el 96% de los cerclajes se harían en mujeres que no lo
necesitan”
“Medical Research Council/ Royal College of Obstetricians and
Gynaecologists multicentre randomized trial of cervical cerclage”
MRC/RCOG Working Party on Cervical Cerclaje
British J. Obstet Gynaecol 1993
Pacientes con:
Longitúd Cervical < 25mm
EG: < 27 semanas
“Cervical Incompetence Prevention Randomized Cerclage Trial
(CIPRACT): Therapeutic cerclage with bed rest versus bed rest alone ”
Althuisius SM, Dekker GA, Hummel P, Bekedam DJ, van Geijn HP
American Journal Obstet Gynecol 2001.
Incluyó
Objetivo
Comparar la frecuencia de parto pretérmino (< 34 sem) y
morbilidad neonatal en pacientes con
factores de riesgo o síntomas de
incompetencia, manejados con cerclaje terapéutico
McDonald y reposo, versus reposo solamente.
” Cervical Incompetence Prevention Randomized Cerclage Trial
(CIPRACT): Therapeutic cerclage with bed rest versus bed rest alone ”
Althuisius SM, Dekker GA, Hummel P, Bekedam DJ, van Geijn HP
American Journal Obstet Gynecol 2001.
“Cervical Incompetence Prevention Randomized Cerclage Trial
(CIPRACT): Therapeutic cerclage with bed rest versus bed rest alone ”
Althuisius SM, Dekker GA, Hummel P, Bekedam DJ, van Geijn HP
American Journal Obstet Gynecol 2001.
35 35
PacientesPacientes
McDonald+
reposo19
Reposo solamente
16
“Cervical Incompetence Prevention Randomized Cerclage Trial
(CIPRACT): Therapeutic cerclage with bed rest versus bed rest alone ”
Althuisius SM, Dekker GA, Hummel P, Bekedam DJ, van Geijn HP
American Journal Obstet Gynecol 2001.
Conclusión
“El cerclaje terapéutico y reposo reduce la frecuencia
de parto pretérmino (< 34 sem) y morbilidad neonatal en
pacientes con factores de riesgo o síntomas de
incompetencia con longitud cervical < 25 mm antes de las
27 semanas de gestación.”
ACOGPRACTICE BULLETIN
Número 48 -Noviembre 2003
Harger J.H., MDRecomendacionesRecomendaciones
(Tipo C (Tipo C ––ConsensosConsensos y opinión de expertos)y opinión de expertos)
•• En la paciente con acortamiento cervical o En la paciente con acortamiento cervical o funnelingfunneling, se deben , se deben
buscar: anomalías fetales y descartar trabajo de parto y buscar: anomalías fetales y descartar trabajo de parto y
coriamnionitiscoriamnionitis..
•• Dadas las posibles complicaciones del Dadas las posibles complicaciones del cerclajecerclaje tanto maternas como tanto maternas como
fetales, se debe realizar en fetos que todavía no han logrado fetales, se debe realizar en fetos que todavía no han logrado
viabilidad.viabilidad.
ACOGPRACTICE BULLETIN
Número 48 -Noviembre 2003
Harger J.H., MDRecomendacionesRecomendaciones
(Tipo B (Tipo B --evidencia científica limitada)evidencia científica limitada)
•• No se debe realizar de rutina evaluación en mujeres de bajo riesNo se debe realizar de rutina evaluación en mujeres de bajo riesgo.go.
•• Sí en pacientes con antecedentesSí en pacientes con antecedentes
•• Inicio entre 16 Inicio entre 16 –– 24 semanas24 semanas
•• CerclajeCerclaje electivo en pacientes con 3 o más perdidas de 2º trimestre.electivo en pacientes con 3 o más perdidas de 2º trimestre.
¿Incompetencia CervicalCerclaje?
Conclusión
La eficacia del cerclaje para reducir la incidencia de
parto pretérmino CONTINUA siendo
controvertida.
Parto prematuroCerclaje cervical
ICA multicéntrico del Medical Research Council/Royal College of Obstetrics and Gynaecology 1993
Conclusión: Beneficio en 1/25 (IC 95% 1/12 a 1/300)
Cerclajen=647
(%)
No cerclajen=645
(%)
Parto antes de las 33 semanas 13 17
Abortos, fetos muertos y reciénnacidos muertos
9 11
Intervenciones para prevenir un parto prematuroIntervenciones obstétricas específicas
• Pesquiza de marcadores
• Exámenes cervicales regulares
• Progestágenos
• Reposo en cama internada
• Tocólisis
• Hidratación
• Cerclaje
• Pesquiza de infecciones cervico-vaginales
• Antibióticos profilácticos
• Otras:• Bajas dosis de AAS
• Intervenciones nutricionales
Corion
DECIDUA
Infección
Coriodecidual
Infección
Fetal
Infección
Coriodecidual
Miometrio
Amnios
Corioamnionitis
Infección
de LA
Funisitis
Líquido amniótico
Placenta Utero
Feto
Cuello
Vagina
•Bacteriuria asintomática
•Vaginosis bacteriana
•Ureaplasma urealyticum
•Mycoplasma hominis
•Fusobacterium
•Peptostreptococus
•Mobiluncus
•Prevotella
•Gardnerella vaginalis
Goldemberg R. NEJM 2000; 342: 1500-07
Parto PrematuroAntibióticos
(bacteriruria asintomática)
Smaill F. Antibiotics for asymptomatic bacteriuria in pregnancy (Cochrane Review). In: The Cochrane Library , Issue 3, 2000. Oxford: Update Software.
Parto PrematuroAntibióticos
King J, Flenady V. Antibiotics for preterm labour with intact membranes (Cochrane Review).In: The Cochrane Library , Issue 3, 2000. Oxford: Update Software.
Parto PrematuroAntibióticos
King J, Flenady V. Antibiotics for preterm labour with intact membranes (Cochrane Review).In: The Cochrane Library , Issue 3, 2000. Oxford: Update Software.
Parto PrematuroAntibióticos
King J, Flenady V. Antibiotics for preterm labour with intact membranes (Cochrane Review). In:The Cochrane Library, Issue 3, 2000. Oxford: Update Software.
King J, Flenady V. Antibiotics for preterm labour with intact membranes (Cochrane Review).In: The Cochrane Library , Issue 3, 2000. Oxford: Update Software.
Parto PrematuroAntibióticos
• Morales 1994 Metronidazol VO ê 50% PP
• Mc Gregor 1994 Clindamicina vagina SC
• Josoef 1995 Clindamicina vagina SC
• Hauth 1995 Metronidazol y eritromicina VO ê 10% PP
• Meiss 1995 Metroidazol VO SC
• Carey 2000 Metronidazol VO SC
Mujeres asintomáticas
• Klebanoff 2001 Metronidazol VO SC
ORACLE IILancet 2001; 357:989-90.
Randomización original
6295
Eritromicina
1660Co-Amoxi
1550
Eritromicina- Co-Amoxi
1565
Placebo
1660
Resultados primarios: muerte neonatal, resultado adverso mayor
Resultados secundarios: Parto 48 hs, 7 d, peso < 2500 g, < 1500 g, ingreso UCIN
“Los resultados indican que ni los lactámicos ni los macrólidos prolongan el embarazo ni mejoran el pronóstico neonatal en mujeres con amenaza de parto prematuro con membranas íntegras”
Aumento significativo de la incidencia de NEC en el grupo Co-Amoxi.
Parto PrematuroAntibióticos
Intervenciones para prevenir un parto prematuroIntervenciones obstétricas específicas
• Exámenes cervicales regulares
• Pesquiza de marcadores
• Reposo en cama internada
• Progestágenos
• Hidratación
• Tocólisis
• Pesquiza de infecciones cervico-vaginales
• Cerclaje
• Antibióticos
• Intervenciones nutricionales
~
G
PLC
Gi
AC
Gs
~
G
Cai2+
Ca2+Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
CORCOV
PIP2
DAG+IP3
ATP
AMPc
R-PKA
PKA
CaM
CaCaM
CLMK
CLMK-P
LC20-P-M
LC20 ACTOMIOSINA
Actina
ATP
ATP
Ca2+
Na+
K+ K+
Gq
H
H
HH
Contracción
Beneficios de los uteroinhibidores
• Permitir el traslado de la paciente a un centro perinatal
• Administración de corticoides
• Prolongar el embarazo
• Reducir el tiempo de UCIN
Tratamiento Control Odds Ratio (IC 95%) Tratamiento Control
b miméticosParto dentro de las 24 hs. 50/474 120/478 _____ < ___
Parto dentro de las 48 hs. 118/541 158/460 __ < _
Parto antes de las 32 sem. 162/184 184/448 __ < _
SO4MgParto dentro de las 24 hs. 22/76 22/80 ____ < ______
Parto dentro de las 48 hs. 29/61 41/64 __________ < __
Parto antes de las 32 sem. 61/93 74/99 ___ < ___
IndometacinaParto dentro de las 48 hs 4/34 22/36 __ < ____
Parto antes de los 7 d. 3/18 15/18 __ < ___
Parto antes de las 37 sem. 3/18 14/18 __ < _____
AtosibanParto dentro de las 24 hs. 67/246 107/255 __ < _
Parto dentro de las 48 hs. 86/302 115/311 ___ < _
Parto antes de los 7 d. 93/246 130/255 ____ < _
.01 .2 .5 1 2 5 10
Parto prematuro
Impacto de la tocólisis sobre la incidencia de parto prematuro
Gyetvai K, Hannah M, Hodnet E, Ohlsoon A. Obstet Gynecol 1999;94:869-77.
Tratamiento Control Odds Ratio (IC 95%) Tratamiento Control
b miméticosMuerte perinatal 62/682 48/604 _____<___
Peso < 2500 g. 332/601 332/525 _<__
Membrana hialina 117/639 140565 _<_
SO4MgMuerte perinatal 11/169 7/182 ______<_______
Peso < 2500 g. 61/94 69/108 ____<______
Membrana hialina 22/139 22/153 ___ <____
IndometacinaMuerte perinatal 3/35 3/35 _____________<___________
Peso < 2500 g. 3/18 15/18 ___<___
Membrana hialina 4/34 6/33 _______<___________
.01 .2 .5 1 2 5 10
Parto prematuro
Impacto de la tocólisis sobre la evolución perinatal
Gyetvai K, Hannah M, Hodnet E, Ohlsoon A. Obstet Gynecol 1999;94:869-77.
Tratamiento Control Odds Ratio (IC 95%) Tratamiento Control
Creasy 1980 11/27 13/28 ___ <____
Ricci 1991 22/50 13/25 ___ <_____
Parrilla 1993 19/28 14/27 ______ <_____
Carlan 1995 13/33 16/34 ____ <_____
How 1995 50/91 48/93 ____ <___
Helleboom 1996 16/50 13/45 _____ <___
Lewis 1996 63/100 63/100 __ <___
Rust 1996 78/137 39/68 ___ <__
Guinn 1998 17/24 17/28 ______ <______
Sanchez-Ramos 1997 90/267 92/243 _ <_
Total 379/807 328/691 _ <_
.01 .2 .5 1 2 5 100
Parto prematuro
Impacto de la tocólisis de mantenimiento sobre la incidencia de parto prematuro
Sanchez-Ramos L. et al. Am J Obstet Gynecol 1999; 181: 484-90
Parto prematuro
Impacto de la tocólisis de mantenimiento sobre recurrencia de amenaza de parto prematuro
Sanchez-Ramos L. et al. Am J Obstet Gynecol 1999; 181: 484-90
Tratamiento Control Odds Ratio (IC 95%) Tratamiento Control
Brown 1981 6/23 9/23 _______ < ____
Ricci 1991 23/50 14/25 ___ <___
Parrilla 1993 10/28 4/27 ______ < ____
Carlan 1995 11/33 13/34 __ <_____
How 1995 14/91 12/93 __ <____
Helleboom 1996 1/50 11/45 _____ <___________
Lewis 1996 20/100 16/100 __ <__
Rust 1996 83/140 41/65 ___ < __
Sanchez-Ramos 1997 61/261 77/251 _ < __
Guinn 1998 9/24 10/28 _______ <____
Total 238/800 207/691 _ < _
.01 .2 .5 1 2 5 100
• El uso de agonistas beta adrenérgicos debe restringirse al manejo de la amenaza de parto prematuro dentre las 20 y 35 semanas completas de edad gestacional, incluyendo a mujeres con rotura prematura de membranes. (Grado A)
• Los agonistas beta deberían usarse sólo si se espera una latencia de 24-48 horas al parto con el objeto de administrar corticosteroides o implementar otras medidas que permitieran mejorar la evolución perinatal (transferencia a centro de mayor complejidad). (Grado B)
• No hay evidencia que apoye el uso de tocólisis de mantenimiento por vía oral. (Grado B)
Parto prematuroTocolisisConclusiones
• Disminuyen el riesgo de parto prematuro:
– Dentro de las 24 hs. OR 0.47 (IC 95% 0.29-0.77)
– Dentro de las 48 hs. OR 0.57 (IC 95% 0.38-0.83)
– Dentro de los 7 días OR 0.60 (IC 95% 0.038-0.95)
• Terapia de mantenimiento
– Recurrencia OR 0.95 (IC 95% 0.77-1.17)
Parto prematuroTocolisis
Atosiban
Romero R. y col.
Am J Obstet Gynecol 2000; 182: 1173-83
Placebo
n=247
Atosiban
n=237
n= 531
Pacientes que permanecieronembarazadas ³ 28 semanas (%)
Placebon=255
Atosibann=246
IC 95 %
24 hs. 58 74 7 – 2548 hs. 55 69 4 – 237 días 48 17 7 - 26
Pacientes que permanecieronembarazadas (%)
Ritodrinen=124
Atosibann=128
OR (IC 95 %)
48 hs. 86.8 84 1.01 (0.48 - 1.10)7 días 76 73 0.97 (0.49 – 1.70)
Parto prematuroTocolisis
Atosiban
Moutquin J-M y col.Am J Obstet Gynecol 2000; 182: 1191-99
Ritodrine
n=124
n= 252Atosiban
n=128
Terapia prenatal con corticoidesFundamentos fisiológicas
• Aumento del surfactante tisular y alveolar
• Aumento de la distensibilidad y del volúmen pulmonar máximo
• Disminución de la permeabilidad vascular
• Estructura pulmonar más madura
• Mejora en el clearence del líquido pulmonar
• Mejora en la respuesta a la terapia con surfactante
• Mejora en la función respiratoria y en la sobrevida
Terapia prenatal con corticoidesFundamentos bioquímicos
(proteínas reguladas por los corticoides)
• Sintetasa de ácidos grasos
• Acido fosfatídico fosfatasa
• Liso fosfatidilcolina acil CoA aciltransferasa
• Cu++,Zn++ Superóxido dismutasa
• Catalasa
• Glutation peroxidasa
• Receptores b adrenérgicos
• SP-A, SP-B, SP-C, SP-D
• ATPasa Na+, K+
• Canal de Na+ (subunidad a)
• Factor fibroblásico de neumonocitos
Efecto sobre:Nº deICCA
OddsRatio
IC 95%< >
Odds ratio (IC 95%) Tratamiento Control
SDR, global 15 0.51 0.42 0.60 _ � _
SDR, tratamiento óptimo 13 0.35 0.26 0.46 __�__
SDR, parto en 24 hs. 12 0.80 0.56 1.15 __�__
SDR, parto luego de 7 días 7 0.63 0.38 1.07 ____�___
SDR, en menores de 31 sem. 8 0.41 0.27 0.62 ____�____
SDR, en mayores de 34 sem. 8 0.62 0.29 1.30 _____�_____
Hemorragia periventricular 6 0.38 0.23 0.62 ____�____
Enterocolitis necrotizante 4 0.35 0.18 0.68 _____�______
Muertes fetales s/malf. 12 1.09 0.74 1.63 __�__
Muertes neonatales 14 0.60 0.48 0.76 _�_
Infección materna 9 1.15 0.84 1.57 __�__
Infección fetal o neonatal 10 0.84 0.57 1.23 ___�___
Alt. neurol. al seguimiento 3 0.62 0.36 1.08 ____�___
SDR, embarazo múltiple 1 0.79 0.33 1.91 ______�______
0.1 0.3 0.5 1 2
Adaptado de Crowley P. Cochrane Collaboration Pregnancy and Childbirth Database, 1994.
Terapia prenatal con corticoidesEvidencia clínica
Estudio Tratamiento Control Odds Ratio (IC 95%) Tratamiento Control
Liggins 1972 49/532 84/538 __�__Block 1977 5/69 12/61 ______�_______Schutte 1979 11/64 17/58 ______�______Taeusch HW 1979 7/56 14/71 _______�_______Doran 1980 4/81 10/63 _______�________Teramo 1980 3/38 3/42 _________________�________Gamsu 1989 7/131 16/137 ______�______Grupo Colaborativo 1981 42/371 59/372 ___�___Morales 1986 30/121 63/124 ____�____Papageorgiou 1979 7/71 23/75 ______�______Morrison 1978 6/67 14/59 _______�_______Kari 1994 35/94 45/94 ____�____Garite 1992 21/40 28/42 ______�______Schmidt 1984 9/34 10/31 _______�_______Carlan 1991 1/11 4/13 ________�____________
TOTAL 237/1780 402/1780 _�_
0.1 0.3 0.5 1 2 4
Terapia prenatal con corticoides¿Cuales son los beneficios a corto y a largo plazo del uso prenatal de
corticoides?
• Reduce la mortalidad neonatal: 40% - 80%
• Reduce la incidencia de SDR en neonatos de menos de 34 semanas: 40% - 60%
• Reduce la incidencia de enterocolitis necrotizante : 20% - 80%
• Reduce la incidencia de hemorragia intraventricular : 30% - 90%
Terapia prenatal con corticoides Recomendaciones prácticas
• A quienes?
Toda mujer gestante con amenaza de parto pretérmino, con o sin RPM, sin evidencias de corioamnionitis, entre 24 y 34 semanas de edad gestacional. Debido a que el tratamiento aunque dure menos de 24 hs., está asociado a reducciones en la motalidad neonatal, los corticoides deben aplicarse aunque haya certezas de que el parto evolucionará en las próximas horas.
• Que esquemas y dosis?
Betametasona o Dexametasona 24 mg en 2 o 4 dosis IM repartidas en 24 o 48 hs. Hidrocortisona 2 gr IV repartidos en 2 a 4 dosis.
• Consideraciones especiales:
Estricto control de salud materno y fetal en casos de enfermedad hipertensiva del embarazo, diabetes, embarazos múltiples.
Terapia prenatal con corticoidesCursos múltiples
Beneficios
En animales:
– mejora de la función pulmonar
Riesgos
En animales:
– alteraciones en
– la función y organización pulmonar
– mielinización
– función del eje H-H-A
– crecimiento
En humanos los datos provienen de estudios retrospectivos no controlados.
Los estudios disponibles hasta la fecha no permiten argumentar ni a favor ni en contra de los cursos repetidos de corticoides
Debido a datos científicos insuficientes provenientes de ICA, no se deberían utilizar cursos múltiples de
corticoides en forma rutinaria.
Terapia prenatal con corticoidesCursos múltiples
NIH Consensus Development Conference StatementAntenatal Corticosteroids Revisted: Repeat Courses.Agosto 2000.
Parto prematuroVia del parto
• Parto vaginal o cesárea.
• Parto vaginal espontáneo o fórceps profiláctico.
• Episiotomía amplia
• Amniorrexis precoz
• Podálica: cesárea o parto
• Embarazos con edad gestacional menor a 22 semanas completas:Las decisiones deben estar basadas sobre la salud de la madre.Recién nacidos no viables. La cesárea no provee beneficios al neonato. Solo indicar por motivos maternos.
Adaptado del Joint Statement of the Society of Obstetrics and Gynecology and Canadian PediatricSociety: Management of the woman with threatened birth of an infant of extremely low gestational age.
Canadian Medical Journa 1994; 151: (5): 547-553 Reafirmado February 2000.
• Embarazos con edad gestacional menor a 22 semanas completas:Las decisiones deben estar basadas sobre la salud de la madre.Recién nacidos no viables. La cesárea no provee beneficios al neonato. Solo indicar por motivos maternos.
• Embarazos con edad gestacional de 22 a 23 semanas completas.Las decisiones deben estar basadas sobre la salud de la madre.La sobrevida neonatal es excepcional. Los cuidados intensivos deberían indicarse con el consentimiento informado pleno de los padres . La cesárea no provee beneficios adicionales al neonato. Solo indicar por motivos maternos
Adaptado del Joint Statement of the Society of Obstetrics and Gynecology and Canadian PediatricSociety: Management of the woman with threatened birth of an infant of extremely low gestational age.
Canadian Medical Journa 1994; 151: (5): 547-553 Reafirmado February 2000.
• Embarazos con edad gestacional menor a 22 semanas completas:Las decisiones deben estar basadas sobre la salud de la madre.Recién nacidos no viables. La cesárea no provee beneficios al neonato. Solo indicar por motivos maternos.
• Embarazos con edad gestacional de 22 a 23 semanas completas.Las decisiones deben estar basadas sobre la salud de la madre.La sobrevida neonatal es excepcional. Los cuidados intensivos deberían indicarse con el consentimiento informado pleno de los padres . La cesárea no provee beneficios adicionales al neonato. Solo indicar por motivos maternos
• Embarazos con edad gestacional de 24 a 25 semanas completas.La sobrevida neonatal se incrementa rápidamente a partir de estas edades gestacionales. Entre los sobrevivientes hay un 25-35% de niños con secuelas. La cesárea no proveería beneficios adicionales al neonato. Discutir con los padres sobre riesgos y beneficios.
Adaptado del Joint Statement of the Society of Obstetrics and Gynecology and Canadian PediatricSociety: Management of the woman with threatened birth of an infant of extremely low gestational age.
Canadian Medical Journa 1994; 151: (5): 547-553 Reafirmado February 2000.
• Embarazos con edad gestacional menor a 22 semanas completas:Las decisiones deben estar basadas sobre la salud de la madre.Recién nacidos no viables. La cesárea no provee beneficios al neonato. Solo indicar por motivos maternos.
• Embarazos con edad gestacional de 22 a 23 semanas completas.Las decisiones deben estar basadas sobre la salud de la madre.La sobrevida neonatal es excepcional. Los cuidados intensivos deberían indicarse con el consentimiento informado pleno de los padres . La cesárea no provee beneficios adicionales al neonato. Solo indicar por motivos maternos
• Embarazos con edad gestacional de 24 a 25 semanas completas.La sobrevida neonatal se incrementa rápidamente a partir de estas edades gestacionales. Entre los sobrevivientes hay un 25-35% de niños con secuelas. La cesárea no proveería beneficios adicionales al neonato. Discutir con los padres sobre riesgos y beneficios.
• Embarazos con edad gestacional de 26 semanas en adelanteLas decisiones sobre la forma de nacimiento deberían tomarse teniendo en cuenta los mejores intereses de la madre y el feto. La cesárea puede indicarse por causas maternas o fetales.La sobrevida neonatales superior al 50%
Adaptado del Joint Statement of the Society of Obstetrics and Gynecology and Canadian PediatricSociety: Management of the woman with threatened birth of an infant of extremely low gestational age.
Canadian Medical Journa 1994; 151: (5): 547-553 Reafirmado February 2000.
Prematurez1993 - 2000
8,7
9,9
7,3
9,6 98,8
7,7
6,2
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000
SOHI1993-2000
Prematurez inducida: 56.8%
Sobrevida prematuros < 1250 gr
27,333,3
66,757,9
72,775
60
85,7 83,3
100
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 omás
Pues entonces....
• Las medidas de prevención son relativamente ineficaces
Estrategias:
- Utilización liberal de los corticoides
- ATB en la prevención de la sepsis a estreptococo beta hemolítico
- Evitar los partos traumáticos
- UCIN con experiencia en el manejo de los recién nacidos prematuros