LAPORAN PRAKTIK KERJA PROFESI APOTEKER

DI LEMBAGA FARMASI DIREKTORAT

KESEHATAN ANGKATAN DARAT

Diajukan untuk memenuhi salah satu persyaratan pada

Program Studi Profesi Apoteker Fakultas Farmasi Universitas Padjadjaran

DELVINA GINTING, S Far

NPM 260112140017

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS PADJADJARAN

JATINANGOR

2015

i

KATA PENGANTAR

Puji dan syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa atas segala berkat dan

karuniaNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan Praktek Kerja Profesi

Apoteker (PKPA) di Lembaga Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat

(Lafi Ditkesad) Bandung yang berlangsung mulai tanggal 02 Maret 2015 sampai

31 Maret 2015. Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker ini disusun sebagai salah

satu syarat yang harus dipenuhi oleh mahasiswa Program Studi Profesi Apoteker

di Fakultas Farmasi Universitas Padjadjaran dalam menyelesaikan studi Profesi

Apoteker.

Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih kepada semua

pihak yang telah membantu dalam penyusunan laporan ini, yaitu kepada:

1. Kolonel Ckm Drs. Budiman Gunawan, Apt, MARS. selaku Kepala Lembaga

Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat yang telah memberikan izin

dan kesempatan kepada kami untuk melaksanakan Praktek Kerja Profesi

Apoteker di Lembaga Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat.

2. Letkol Ckm Drs. Wawan Kusdiawan, Apt. selaku Wakil Kepala Lembaga

Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat

3. Mayor Ckm Martin, S.Si, Apt., selaku Koordinator Mahasiswa Praktek Kerja

Profesi Apoteker di Lembaga Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat.

4. Dra. Lisa Olii, M.Si, Apt., selaku Pembimbing Mahasiswa Praktek Kerja

Profesi Apoteker di Lembaga Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat.

5. Dr. Keri Lestari, M.Si, Apt. selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas

Padjadjaran.

6. Rizky Abdulah, Ph.D., Apt. selaku Ketua Program Studi Profesi Apoteker

Fakultas Farmasi Universitas Padjadjaran.

7. Prof. Dr. Moelyono MW, MS., Apt selaku pembimbing internal Mahasiswa

Praktek Kerja Profesi Apoteker Industri di Fakultas Farmasi, Universitas

Padjadjaran.

8. Seluruh Apoteker, personal, staf dan karyawan Lembaga Farmasi Direktorat

Kesehatan Angkatan Darat, atas segala bantuan dan perhatiannya.

ii

9. Orang tua dan keluarga, yang senantiasa memberikan dukungan moral dan

material kepada saya

10. Rekan-rekan PKPA dan PKL di Lembaga Farmasi Kesehatan Direktorat

Kesehatan Angkatan Darat yang berasal dari Universitas Pancasila,

Universitas Jenderal Achmad Yani, Universitas Setia Budi, Akfar

Muhammadiyah Cirebon, Poltekes Bandung, Poltekes TNI AU serta pihak-

pihak lain yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah membantu baik

secara langsung maupun tidak langsung.

Penulis menyadari bahwa dalam penulisan laporan ini masih banyak

terdapat kekurangan dan kesalahan. Penulis berharap semoga pengetahuan dan

pengalaman yang diperoleh selama menjalani Praktek Kerja Profesi Apoteker ini

dapat memberikan manfaat bagi rekan-rekan sejawat dan semua pihak yang

memerlukan.

Bandung, Maret 2015

Penulis

iii

DAFTAR ISI

Halaman

KATA PENGANTAR ...................................................................................... i

DAFTAR ISI ..................................................................................................... iii

DAFTAR TABEL ............................................................................................ vi

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... vii

BAB I PENDAHULUAN .............................................................................. 1

1.1. Latar Belakang Praktik Kerja Profesi Apoteker (PKPA) ................ 1

1.2. Tujuan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) ............................ 3

1.3 Tinjauan Umum Lafi Ditkesad......................................................... 4

1.3.1 Sejarah Lembaga Farmasi Ditkesad .................................. 4

1.3.2 Lokasi Lembaga Farmasi Ditkesad ................................... 4

1.3.3 Visi dan Misi Lembaga Farmasi Ditkesad ........................ 4

1.3.4 Struktur Organisasi Lembaga Farmasi Ditkesad............... 5

1.3.5 Kedudukan, Tugas Pokok dan Fungsi Lafi Ditkesad ........ 8

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ................................................................... 10

2.1. Industri Farmasi .............................................................................. 10

2.1.1. Pengertian Industri Farmasi .............................................. 10

2.1.2. Persyaratan Usaha Industri Farmasi .................................. 10

2.1.3. Izin Usaha Industri Farmasi .............................................. 11

2.1.4. Sanksi Pelanggaran Ketentuan Perundang-undangan ....... 11

2.2. Cara Pembuatan Obat Yang Baik (CPOB) ..................................... 12

2.2.1. Manajemen Mutu .............................................................. 15

2.2.2. Personalia .......................................................................... 15

2.2.3. Bangunan dan Fasilitas ..................................................... 17

2.2.4. Peralatan ............................................................................ 19

2.2.5. Sanitasi dan Higiene .......................................................... 20

2.2.6. Produksi ............................................................................ 22

2.2.7. Pengawasan Mutu ............................................................. 31

2.2.8. Inspeksi Diri dan Audit Mutu ........................................... 33

iv

2.2.9. Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan

Kembali Produk dan Produk Kembalian ......................... 34

2.2.10. Dokumentasi ...................................................................... 35

2.2.11. Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak ................ 36

2.2.12. Validasi dan Kualifikasi .................................................... 37

2.3. Peran Apoteker di Industri Farmasi ................................................ 45

2.3.1. Apoteker Sebagai Penanggung Jawab Pemastian Mutu .. 45

2.3.2. Apoteker Sebagai Penanggung Jawab Produksi ............... 46

2.3.3. Apoteker Sebagai Penanggung Jawab Pengawasan

Mutu .................................................................................. 46

BAB III HASIL DAN KEGIATAN PKPA ................................................. 48

3.1. Hasil PKPA di Lembaga Farmasi Direktorat Kesehatan

Angkatan Darat ............................................................................... 48

3.1.1. Pengenalan Lembaga Farmasi Ditkesad ........................... 48

3.1.2. Struktur Organisasi Lembaga Farmasi Ditkesad .............. 48

3.1.3. Sertifikat CPOB di Lembaga Farmasi Ditkesad ............... 54

3.1.4. Penerapan CPOB di Lafi Ditkesad.................................... 55

3.1.5. Perencanaan Produksi ....................................................... 67

3.1.6. Pengadaan Bahan Baku Obat dan Bahan Kemas Obat ..... 68

3.1.7. Penyimpanan Bahan Baku ................................................ 70

3.1.8. Kegiatan Instalasi Produksi (Instalprod) ........................... 71

3.1.9. Kegiatan Instalasi Pengawasan Mutu (Instalwastu).......... 85

3.1.10. Kegiatan Instalasi Penelitian dan Pengembangan

(Installitbang) .................................................................... 87

3.1.11. Kegiatan Instalasi Pemeliharaan dan Sistem Penunjang

(Instalhar dan Sisjang)....................................................... 87

3.1.12. Pengolahan Dokumen ....................................................... 95

3.2. Tugas Khusus .................................................................................. 95

3.2.1. Latar Belakang .................................................................. 95

3.2.2. Tujuan ............................................................................... 97

3.2.3. Tinjauan Asam Mefenamat ............................................... 97

3.2.4. Stabilitas ............................................................................ 100

v

3.2.5. Hasil dan Analisis Data ..................................................... 103

3.2.6. Pembahasan ....................................................................... 106

BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN ....................................................... 109

4.1. Simpulan ......................................................................................... 109

4.2. Saran ................................................................................................ 109

DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 110

LAMPIRAN ...................................................................................................... 112

vi

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 3.1. Kondisi Iklim Rata-Rata: Data Pengukuran di Udara Terbuka dan

di Ruang Penyimpanan ................................................................. 102

Tabel 3.2. Kondisi Penyimpanan Uji Stabilitas ............................................. 102

Tabel 3.3. Data Uji Stabilitas Tablet Asam Mefenamat ................................ 104

Tabel 3.4. Hasil Penetapan kadar .................................................................. 104

Tabel 3.5. Tujuan Uji Stabilitas ..................................................................... 108

vii

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1. Denah Lokasi Produksi di Lafi Ditkesad ................................ 112

Lampiran 2. Struktur Organisasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat

(Ditkesad) ............................................................................... 113

Lampiran 3. Struktur Organisasi Lembaga Farmasi Ditkesad

Berdasarkan Peraturan Kasad No. Perkasad/219/Xii /2007

Tanggal 10-12-2007 ............................................................... 114

Lampiran 4. Sertifikat Cpob Lafi Ditkesad ................................................. 115

Lampiran 5. Kartu Kendali ......................................................................... 116

Lampiran 6. Sistem Pengawasan Mutu Lafi Ditkesad ................................ 117

Lampiran 7. Alur/Proses Penerimaan dan Pengeluaran Barang Di

Instalasi Penyimpanan Lafi Ditkesad ..................................... 118

Lampiran 8. Produk Produk Lafi Ditkesad .............................................. 119

Lampiran 9. Alur Proses Produksi Tablet dengan Metode Granulasi

Basah ...................................................................................... 120

Lampiran 10. Alur Proses Produksi Tablet dengan Metode Cetak

Langsung ................................................................................ 121

Lampiran 11. Alur Proses Produksi Kapsul .................................................. 122

Lampiran 12. Alur Proses Produksi Sirup..................................................... 123

Lampiran 13. Blangko Laporan Hasil Pengujian Laboratorium ................... 124

Lampiran 14. Blangko Catatan Pengujian Produk Antara Tablet/Kapsul .... 125

Lampiran 15. Blangko Catatan Pengujian Produk Ruahan Tablet/Kapsul ... 126

Lampiran 16. Label Status Bahan dan Produk .............................................. 127

Lampiran 17. Tahapan Instalasi Pengolahan Air Limbah (IPAL) ................ 128

Lampiran 18. Perhitungan Hasil Uji Stabilitas ............................................. 129

Lampiran 19. Tabel Konfidensi .................................................................... 130

Lampiran 20. Perhitungan Standar Deviasi .................................................. 131

1

BAB I

PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang Praktik Kerja Profesi Apoteker (PKPA)

Kesehatan menurut Undang-Undang Republik Indonesia No. 36 Tahun

2009 adalah keadaan sehat, baik secara fisik, mental, spiritual maupun sosial yang

memungkinkan setiap orang untuk hidup produktif secara sosial dan ekonomis.

Kesehatan merupakan salah satu indikator tingkat kesejahteraan manusia sehingga

menjadi prioritas dalam pembangunan nasional suatu bangsa. Salah satu

komponen kesehatan yang sangat penting adalah tersedianya obat sebagai bagian

dari pelayanan kesehatan masyarakat. Hal itu disebabkan karena obat digunakan

untuk menyelamatkan jiwa, memulihkan atau memelihara kesehatan.

Industri farmasi adalah tempat untuk melaksanakan pekerjaan kefarmasian

yaitu mencakup seluruh aspek produksi dan pengawasan mutu obat agar yang

dibuat senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang ditetapkan, sesuai dengan

tujuan penggunaannya. Obat yang dihasilkan harus memenuhi persyaratan khasiat

(efficacy), keamanan (safety) dan mutu (quality) dalam dosis yang digunakan

untuk tujuan pengobatan (Departemen Kesehatan, 2010).

Peningkatan kebutuhan masyarakat akan obat pada saat ini menyebabkan

perlunya melakukan pengawasan yang menyeluruh pada pembuatan obat yang

bermutu tinggi dengan harga terjangkau. Untuk itu, obat yang dibuat tidak cukup

hanya sekedar lulus dari serangkaian pengujian, tetapi kesadaran tinggi tentang

penerapan prinsip cara produksi dan distribusi obat yang baik perlu terus

ditingkatkan.

Temuan dan inovasi di bidang kesehatan telah memberikan kontribusi yang

besar dalam meningkatkan pelayanan kesehatan. Cakupan dunia obat-obatan

cukup luas, tidak hanya bermanfaat dan kegunaan obat-obatan tersebut bagi

manusia (aspek rumah sakit) tetapi juga bagaimana obat tersebut dibuat (aspek

industri). Saat ini, perkembangan dunia obat-obatan tidak hanya 2 kelompok

terbesar tersebut tetapi juga pada bidang farmasi komunitas, yaitu bidang keahlian

yang memberikan pelayanan secara langsung kepada masyarakat mengenai

2

penggunaan obat-obatan. Obat merupakan salah satu komponen pelayanan

kesehatan yang sangat penting. Obat menyerap kebutuhan dana terbesar dibanding

komponen kesehatan lainnya. Pada pembuatan obat, pengendalian menyeluruh

adalah sangat penting untuk menjamin bahwa konsumen menerima obat yang

bermutu tinggi.

Pemerintah Indonesia melalui Departemen Kesehatan dengan Keputusan

Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia Nomor

HK.00.05.3.0027 tahun 2006 tentang Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat

yang Baik (CPOB) berusaha menjamin mutu obat yang dihasilkan Industri

Farmasi dalam seluruh aspek dan serangkaian kegiatan produksi sehingga obat

yang dihasilkan memenuhi syarat mutu yang ditentukan dan sesuai dengan tujuan

penggunaannya. Hal-hal yang perlu diperhatikan untuk menjamin mutu obat yang

dihasilkan, antara lain pengadaan bahan baku, proses pembuatan dan pengawasan

mutu, sarana bangunan, sarana peralatan yang digunakan serta personal yang

terlibat dalam proses pembuatan obat tersebut.

Berdasarkan Peraturan Pemerintah Menteri Kesehatan Republik Indonesia

Nomor 1799/Menkes/PER/XII/2010 mengenai ketentuan dan tata cara

pelaksanaan pemberian izin usaha industri farmasi, penanggung jawab produksi

dan pengawasan mutu harus dipimpin oleh Apoteker yang mempunyai

kemampuan manajerial yang handal serta pengetahuan teknis kefarmasian yang

profesional. Pelaksanaan pedoman CPOB di Industri Farmasi membutuhkan

peranan Apoteker, sehingga seorang calon Apoteker dituntut mempunyai

pengetahuan dan keterampilan yang memadai. Tuntutan tersebut dapat diperoleh

salah satunya melalui praktik kerja di industri farmasi yang telah melaksanakan

produksi sesuai dengan pedoman CPOB.

Lembaga Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat (Lafi Ditkesad)

merupakan lembaga produksi yang berperan dalam menciptakan kemandirian

dalam hal pengadaan obat-obatan dengan mutu, khasiat serta keamanan yang

terjamin untuk digunakan oleh prajurit dan PNS TNI AD beserta keluarganya.

Lafi Ditkesad berada di bawah Direktorat Kesehatan Angkatan Darat (Ditkesad)

berupaya untuk menerapkan prinsip-prinsip CPOB yang mencakup aspek

3

manajemen mutu, personalia, bangunan dan fasilitas, peralatan, sanitasi dan

higiene, produksi, pengawasan mutu, inspeksi diri, audit mutu dan persetujuan

pemasok, penanganan keluhan terhadap produk dan penarikan kembali produk,

dokumentasi, pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak, kualifikasi dan

validasi yang bertujuan untuk menjamin produk yang dihasilkan memenuhi

standar mutu.

Berdasarkan Peraturan Pemerintah Nomor 51 Tahun 2009 tentang pekerjaan

kefarmasian, Industri Farmasi harus mempunyai tiga orang Apoteker sebagai

penanggung jawab masing-masing pada bidang Pemastian Mutu, Produksi, dan

Pengawasan Mutu. Setiap produksi sediaan farmasi sesuai dengan persyaratan

yang terdapat dalam CPOB. Selain dalam tiga bidang tersebut, Apoteker di

Industri Farmasi juga berperan dalam berbagai bidang lainnya, diantaranya bidang

penelitian dan pengembangan (Research and Development), validasi, perencanaan

produksi, pergudangan serta dalam bidang instalasi pemeliharaan dan sistem

penunjang (Kementrian Kesehatan RI, 2009). Oleh karena itu, tenaga Apoteker

yang bekerja di Industri Farmasi perlu dipersiapkan dan dibekali agar mempunyai

keterampilan serta wawasan yang luas mengenai Industri Farmasi khususnya

penerapan CPOB dalam segala aspek pembuatan dan produksi obat melalui

kegiatan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA). Berdasarkan hal tersebut,

Program Profesi Apoteker Fakultas Farmasi Universitas Padjadjaran menjalin

kerjasama dengan LAFI DITKESAD untuk memberikan kesempatan kepada

calon Apoteker menyelenggarakan PKPA yang dilaksanakan mulai tanggal 1

Maret 2015 sampai dengan 31 Maret 2015.

1.2. Tujuan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA)

Praktek Kerja Profesi Apoteker ini bertujuan untuk:

1. Meningkatkan pemahaman calon Apoteker tentang peran, fungsi, posisi

dan tanggung jawab Apoteker dalam industri farmasi.

2. Membekali calon Apoteker agar mempunyai wawasan, pengetahuan,

keterampilan, dan pengalaman praktis untuk melakukan pekerjaan

kefarmasian di industri farmasi.

4

3. Memberi kesempatan kepada calon Apoteker untuk mempelajari prinsip

CPOB dan penerapannya dalam industri farmasi.

4. Mempersiapkan calon Apoteker dalam memasuki dunia kerja sebagai

tenaga farmasi yang profesional

5. Memberi gambaran nyata tentang permasalahan pekerjaan kefarmasian di

industri farmasi

1.3 Tinjauan Umum Lafi Ditkesad

1.3.1 Sejarah Lembaga Farmasi Ditkesad

Lembaga Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat (Lafi Ditkesad)

berasal dari MSL (Militaire Scheikundig Laboratorium). Lembaga ini berfungsi

sebagai tempat pemeriksaan obat-obatan bagi kebutuhan tentara Belanda. Setelah

zaman kemerdekaan. Lembaga ini diambil alih oleh pemerintah Republik

Indonesia dan mengalami beberapa kali pergantian nama dan perubahan fungsi.

Hingga pada tahun 1985, Lembaga ini dilakukan reorganisasi sehingga menjadi

Lafi Ditkesad.

1.3.2 Lokasi Lembaga Farmasi Ditkesad

Lembaga Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat (Lafi Ditkesad)

berlokasi di Jl. Gudang Utara No. 25-26 Bandung. Lafi Ditkesad mempunyai

tempat yang cukup luas dan mempunyai bangunan-bangunan produksi yang

cukup memadai. Denah lokasi dapat dilihat pada Lampiran 1.

1.3.3 Visi dan Misi Lembaga Farmasi Ditkesad

Lembaga Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat (Lafi Ditkesad)

mempunyai visi dan misi sebagai berikut:

1. Visi

Menjadi salah satu lembaga produksi yang mampu memenuhi kebutuhan obat

bermutu bagi TNI.

2. Misi

a. Mampu memenuhi kebutuhan obat Dukkes dan Yankes TNI AD.

5

b. Pusat Litbang dan Informasi obat TNI AD.

c. Mampu menjadi mitra Industri Farmasi lain dalam memenuhi kebutuhan

obat Nasional.

1.3.4 Struktur Organisasi Lembaga Farmasi Ditkesad

Struktur organisasi Lafi Ditkesad disahkan dengan Peraturan Kepala Staf

Angkatan Darat No. Perkasad/219/XII/2007 tanggal 10 Desember 2007 dimana

Lafi Ditkesad berkedudukan langsung di bawah Direktur Kesehatan Angkatan

Darat (Dirkesad). Struktur organisasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat

(Ditkesad) terlampir pada Lampiran 2. Susunan organisasi Lafi Ditkesad

berdasarkan Peraturan Kasad Nomor Perkasad/219/XII/2007, tanggal 10

Desember 2007 (Lihat Lampiran 3) adalah sebagai berikut:

1. Eselon Pimpinan

a. Kepala Lembaga Farmasi (Kalafi)

Kalafi dijabat oleh seorang Perwira Menengah Angkatan Darat

(Pamen AD) berpangkat Kolonel Ckm dalam melaksanakan tugas dan

kewajibannya, Kalafi bertanggung jawab kepada Dirkesad.

b. Wakil Kepala Lembaga Farmasi (Wakalafi)

Wakalafi dijabat oleh seorang Pamen AD berpangkat Letnan Kolonel

(Letkol) Ckm dalam melaksanakan tugas dan kewajibannya

bertanggung jawab langsung kepada Kalafi.

2. Eselon Pembantu Pimpinan

a. Perwira Ahli Lembaga Farmasi (Paahli Lafi) dijabat oleh tiga orang

Pamen AD berpangkat Letkol Ckm, yang terdiri atas:

1) Perwira Ahli Madya Manajemen Mutu (Paahli Madya Jemen

Mutu).

2) Perwira Ahli Madya Teknologi Farmasi (Paahli Madya Biotekfi).

3) Perwira Ahli Madya Analisis Mengenai Dampak Lingkungan

(Paahli Madya Amdal)

6

Dalam melaksanakan tugas dan kewajibannya, Paahli Lafi

bertanggung jawab kepada Kalafi dan dalam pelaksanaan tugas sehari-

harinya dikoordinasikan oleh Wakalafi.

b. Kepala Bagian Administrasi Logistik (Kabagminlog) dijabat oleh

Pamen AD berpangkat Letkol Ckm. Kabagminlog merupakan

pembantu Kalafi yang bertanggung jawab menyelenggarakan kegiatan

di bidang administrasi dan logistik, yang dalam melaksanakan

tugasnya dibantu oleh dua Kepala Seksi yang masing-masing dijabat

oleh Pamen AD berpangkat Mayor Ckm. Kepala Seksi tersebut terdiri

atas:

1) Kepala Seksi Perencanaan Program dan Anggaran (Kasirenprogar)

2) Kepala Seksi Pengendalian Material (Kasidalmat).

3. Eselon Pelayanan

Kepala Seksi Tata Usaha dan Urusan Dalam (Kasituud) dijabat oleh

Pamen AD berpangkat Mayor Ckm. Kasituud merupakan unsur pelayanan

Lafi Ditkesad yang bertanggung jawab menyelenggarakan kegiatan di

bidang pengamanan, administrasi personal, logistik, tata usaha, dan urusan

dalam. Dalam melaksanakan tugasnya, Kasituud dibantu oleh tiga Kepala

Urusan yang masing-masing dijabat oleh dua orang Perwira Pertama

(Pama) AD berpangkat Kapten Ckm dan satu PNS Golongan III, serta satu

Perwira Urusan yang dijabat oleh Pama AD berpangkat Letnan Ckm.

Kepala Urusan tersebut, yakni Kepala Urusan Administrasi Personal dan

Logistik (Kaurminperslog), Kepala Urusan Tata Usaha (Kaurtu), Kepala

Urusan Dalam (Kaurdal), dan Perwira Urusan Pengamanan (Paurpam).

Dalam melaksanakan tugas dan kewajibannya, Kasituud bertanggung

jawab kepada Kalafi dan dalam pelaksanaan tugas sehari-harinya

dikoordinasikan oleh Wakalafi.

4. Eselon Pelaksana

a. Kepala Instalasi Penelitian dan Pengembangan (Kainstallitbang) dijabat

oleh Pamen AD berpangkat Letkol Ckm, merupakan unsur pelaksana

Lafi Ditkesad yang bertanggung jawab menyelenggarakan kegiatan di

7

bidang pengkajian, penelitian, dan pengembangan. Dalam

melaksanakan tugasnya Kainstallitbang dibantu oleh dua Kepala Seksi

yang masing-masing dijabat oleh Pamen AD berpangkat Mayor Ckm.

Kepala Seksi tersebut adalah Kepala Seksi Penelitian dan

Pengembangan Produksi (Kasilitbangprod) dan Kepala Seksi Penelitian

dan Pengembangan Sistem Metode dan Personal

(Kasilitbangsistodapers). Dalam melaksanakan tugas dan kewajibannya,

Kainstallitbang bertanggung jawab kepada Kalafi dan dalam

pelaksanaan tugas sehari-harinya dikoordinasikan oleh Wakalafi.

b. Kepala Instalasi Produksi (Kainstalprod) dijabat oleh Pamen AD

berpangkat Letkol Ckm berkualifikasi Apoteker, merupakan unsur

pelaksana Lafi Ditkesad yang bertanggung jawab menyelenggarakan

kegiatan di bidang produksi. Dalam melaksanakan tugasnya,

Kainstalprod dibantu oleh empat Kepala Seksi yang masing-masing

dijabat oleh dua Pamen AD berpangkat Mayor Ckm. Kepala Seksi

tersebut terdiri atas:

1) Kepala Seksi Sediaan Non -laktam (Kasidia Non -laktam)

2) Kepala Seksi Sediaan -laktam (Kasidia -laktam)

3) Kepala Seksi Sediaan Sefalosporin (Kasidia Sefalosporin)

4) Kepala Seksi Kemas (Kasi Kemas).

Dalam melaksanakan tugas dan kewajibannya, Kainstalprod

bertanggung jawab kepada Kalafi dan dalam pelaksanaan tugas sehari-

harinya dikoordinasikan oleh Wakalafi.

c. Kepala Instalasi Pengawasan Mutu (Kainstalwastu) dijabat oleh Pamen

AD berpangkat Letkol Ckm, merupakan unsur pelaksana Lafi Ditkesad

yang bertanggung jawab menyelenggarakan kegiatan di bidang

pengawasan dan peningkatan mutu. Dalam melaksanakan tugas,

Kainstalwastu dibantu oleh dua Kepala Seksi yang masing-masing

dijabat oleh Pamen AD berpangkat Mayor Ckm, yaitu Kepala Seksi

Pengujian Kimia, Fisika, dan Mikrobiologi (Kasiuji Kifis dan Mikro)

serta Kepala Seksi Inspeksi (Kasiinspek). Dalam melaksanakan tugas

8

dan kewajibannya, Kainstalwastu bertanggung jawab kepada Kalafi dan

dalam pelaksanaan tugas sehari-harinya dikoordinasikan oleh Wakalafi.

d. Kepala Instalasi Pemeliharaan dan Sistem Penunjang (Kainstalhar dan

Sisjang) dijabat oleh Pamen AD berpangkat Mayor Ckm, merupakan

unsur pelaksana Lafi Ditkesad yang bertanggung jawab

menyelenggarakan kegiatan di bidang pemeliharaan dan sistem

penunjang. Dalam melaksanakan tugasnya, Kainstalhar dan Sisjang

dibantu oleh dua Kepala Urusan yang masing-masing dijabat oleh Pama

AD berpangkat Kapten Ckm, yakni Kepala Urusan Pemeliharaan

(Kaurhar) dan Kepala Urusan Sistem Penunjang (Kaursisjang). Dalam

melaksanakan tugas dan kewajibannya, Kainstalhar dan Sisjang

bertanggung jawab kepada Kalafi dan dalam pelaksanaan tugas sehari-

harinya dikoordinasikan oleh Wakalafi.

e. Kepala Instalasi Penyimpanan (Kainstalsimpan) dijabat oleh pamen AD

berpangkat Mayor Ckm, merupakan unsur pelaksana Lafi Ditkesad

yang bertanggung jawab menyelenggarakan kegiatan di bidang

administrasi penyimpanan dan pengeluaran material produksi. Dalam

melaksanakan tugasnya, Kainstalsimpan dibantu oleh satu Kepala

Urusan yang dijabat oleh seorang Pama AD berpangkat Kapten Ckm

dan satu Perwira Urusan yang dijabat oleh Pama AD berpangkat Letnan

Ckm, yakni Kepala Urusan Penyimpanan Material Produksi

(Kaursimpanmatprod) dan Perwira Urusan Penyimpanan Obat Jadi

(Paursimpan Obat Jadi). Dalam melaksanakan tugas dan kewajibannya,

Kainstalsimpan bertanggung jawab kepada Kalafi dan dalam

pelaksanaan tugas sehari-harinya dikoordinasikan oleh Wakalafi

(Ditkesad, 2007).

1.3.5 Kedudukan, Tugas Pokok dan Fungsi Lafi Ditkesad

Lembaga Farmasi Direktorat Kesehatan Angkatan Darat (Lafi Ditkesad)

adalah badan pelaksana di tingkat Ditkesad yang berkedudukan langsung di

bawah Direktur Kesehatan Angkatan Darat (Dirkesad) yang mempunyai tugas

9

pokok membantu Direktur dalam menyelenggarakan pembinaan dan

melaksanakan fungsi produksi, penelitian dan pengembangan obat dalam rangka

mendukung tugas pokok Ditkesad. Dalam melaksanakan tugas pokok tersebut,

Lafi Ditkesad menyelenggarakan tugas-tugas sebagai berikut:

1. Tugas dalam Melaksanakan Fungsi Utama

a. Penelitian dan Pengembangan, meliputi segala usaha, pekerjaan, dan

kegiatan di bidang penelitian dan pengembangan produk, sistem metode

dan personal dalam rangka penyelenggaraan produksi obat.

b. Produksi, meliputi segala usaha, pekerjaan, dan kegiatan di bidang

produksi obat.

c. Pengawasan Mutu, meliputi segala usaha, pekerjaan, dan kegiatan

pemeriksaan fisika, kimia, mikrobiologi, terhadap bahan baku, bahan

pendukung produksi, pengawasan selama proses produk antara, produk

ruahan dan produk jadi.

d. Pemeliharaan, meliputi segala usaha, pekerjaan, kegiatan di bidang

pemeliharaan dan perbaikan peralatan produksi, pengawasan mutu, dan

sistem penunjang.

e. Penyimpanan, meliputi segala usaha, pekerjaan dan kegiatan di bidang

penerimaan, penyimpanan dan pengeluaran bahan baku, bahan pendukung

produksi, peralatan, dan obat jadi.

2. Tugas Melaksanakan Fungsi Organik Militer, meliputi segala usaha, pekerjaan,

dan kegiatan di bidang intelijen, operasi, personal, logistik, teritorial,

perencanaan dan pengawasan serta pemeriksaan dalam rangka mendukung

tugas pokok Lafi Ditkesad.

3. Tugas Melaksanakan Fungsi Organik Pembinaan, meliputi segala usaha

pekerjaan dan kegiatan di bidang latihan kesatuan dalam rangka mendukung

tugas pokok Lafi Ditkesad.

10

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Industri Farmasi

2.1.1. Pengertian Industri Farmasi

Industri Farmasi menurut Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia

Nomor 1799/Menkes/PER/XII/2010, meliputi industri obat jadi dan industri

bahan baku obat. Industri Farmasi adalah badan usaha yang mempunyai izin dari

Menteri Kesehatan untuk melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan obat.

Industri obat jadi merupakan industri yang menghasilkan suatu produk yang telah

melalui seluruh tahap proses pembuatan, sedangkan industri bahan baku

merupakan industri yang memproduksi bahan baku dimana bahan baku tersebut

adalah seluruh bahan, baik bahan berkhasiat ataupun tidak berkhasiat yang

digunakan dalam proses pengolahan obat.

2.1.2. Persyaratan Usaha Industri Farmasi

Industri Farmasi untuk melaksanakan proses industrinya harus memenuhi

ketentuan yang ditetapkan oleh pemerintah. Berdasarkan Peraturan Menteri

Kesehatan Republik Indonesia Nomor 1799/Menkes/PER/XII/2010, usaha suatu

industri farmasi wajib memenuhi persyaratan sebagai berikut :

1. Berbadan usaha berupa perseroan terbatas

2. Mempunyai rencana investasi dan kegiatan penggunaan obat

3. Mempunyai Nomor Pokok Wajib Pajak (NPWP).

4. Mempunyai secara tetap paling sedikit 3 orang Apoteker warga Negara

Indonesia masing-masing sebagai penanggung jawab pemastian mutu,

produksi, dan pengawasan mutu.

5. Komisaris dan direksi tidak pernah terlibat, baik langsung atau tidak langsung

dalam pelanggaran peraturan perundang-undangan di bidang kefarmasian.

6. Obat jadi yang diproduksi oleh perusahaan Industri Farmasi hanya dapat

diedarkan setelah memperoleh persetujuan sesuai dengan ketentuan perundang-

undangan yang berlaku.

11

Dikecualikan dari persyaratan sebagaimana dimaksud pada nomor 1 dan 2,

bagi pemohon izin industri farmasi milik Tentara Nasional Indonesia dan

Kepolisian Negara Republik Indonesia. Setiap pendirian Industri Farmasi wajib

memperoleh Izin Industri Farmasi dari Direktur Jendral Bina Kefarmasian dan

Alat Kesehatan serta telah memenuhi persyaratan CPOB yang dibuktikan dengan

sertifikat CPOB yang berlaku selama 5 tahun sepanjang memenuhi persyaratan.

2.1.3. Izin Usaha Industri Farmasi

Izin Usaha Industri Farmasi diberikan oleh Menteri Kesehatan dan

wewenang pemberian izin dilimpahkan kepada Badan Pengawas Obat dan

Makanan (Badan POM). Izin ini berlaku seterusnya selama perusahaan Industri

Farmasi tersebut berproduksi. Sedangkan untuk Industri Farmasi Penanaman

Modal Asing (PMA) masa berlakunya sesuai dengan ketentuan dalam UU No. I

tahun 1967 tentang Penanaman Modal Asing dan peraturan pelaksanaannya.

Berdasarkan Surat Keputusan Menteri Kesehatan No.245/MenKes/SK/V/1990,

Izin Usaha Industri Farmasi dapat dicabut jika suatu Industri Farmasi melakukan :

1. Pemindahtanganan hak milik izin usaha industri farmasi dan perluasan usaha

tanpa mempunyai izin.

2. Tidak menyampaikan laporan mengenai perkembangan industri selama tiga

kali berturut-turut atau menyampaikan informasi yang tidak benar.

3. Melakukan pemindahan lokasi usaha industri tanpa persetujuan tertulis terlebih

dahulu.

4. Sengaja memproduksi obat jadi atau bahan baku obat yang tidak memenuhi

persyaratan dan ketentuan yang berlaku.

5. Tidak mempunyai ketentuan dalam Izin Usaha Industri Farmasi.

2.1.4. Sanksi Pelanggaran Ketentuan Perundang-undangan

Pelanggaran terhadap ketentuan dalam peraturan ini dapat dikenakan sanksi

administrasi berupa :

1. Peringatan secara tertulis

12

2. Larangan mengedarkan untuk sementara waktu dan/atau perintah untuk

penarikan kembali obat atau bahan obat dari peredaran, bagi obat atau bahan

obat yang tidak memenuhi standar dan persyaratan keamanan, khasiat

kemanfaatan atau mutu.

3. Perintah pemusnahan obat atau bahan obat, jika terbukti tidak memenuhi

persyaratan keamanan, khasiat kemanfaatan atau mutu.

4. Penghentian sementara kegiatan.

5. Pembekuan izin industri.

6. Pencabutan izin industri.

Penghentian sementara kegiatan sebagaimana yang dimaksud pada bagian 4

dapat dikenakan untuk seluruh kegiatan atau sebagian kegiatan. Untuk sanksi

administratif pada bagian 1 sampai dengan 4 diberikan oleh Kepala Badan,

sedangkan sanksi administratif pada bagian 5 dan 6 diberikan oleh Direktur

Jenderal atas rekomendasi Kepala Badan (Depatemen Kesehatan RI, 2010).

2.2. Cara Pembuatan Obat Yang Baik (CPOB)

Berdasarkan Undang-undang Republik Indonesia Nomor 36 Tahun 2009

tentang kesehatan, dijelaskan bahwa obat adalah bahan atau panduan bahan,

termasuk produk biologi yang digunakan untuk mempengaruhi atau menyelidiki

sistem fisiologi atau keadaan patologi dalam rangka penetapan diagnosis,

pencegahan, penyembuhan, pemulihan, peningkatan kesehatan dan kontrasepsi,

untuk manusia.

Meningkatnya permintaan masyarakat terhadap obat-obatan menyebabkan

diperlukannya suatu pengawasan menyeluruh pada proses pembuatan obat. Hal ini

dilakukan agar diperoleh obat-obatan dengan mutu yang baik, berkhasiat dan

terjamin keamanannya. Oleh sebab itu, obat yang diproduksi tidak cukup hanya

sekedar lulus dari serangkaian pengujian, namun mutu harus dibentuk ke dalam

produk (obat) (Priyambodo, 2007).

Mengingat hal tersebut maka Industri Farmasi harus mempunyai sistem

pengawasan mutu yang efisien yang sepenuhnya dapat menjamin mutu obat jadi

yang dihasilkan. Menjamin mutu obat jadi dilakukan dengan cara penerapan

13

CPOB dalam seluruh aspek dan rangkaian kegiatan produksi. Pelaksanaan hal

tersebut perlu adanya pedoman yang jelas bagi semua pihak yang terlibat. WHO

pada tahun 1969 telah mengajukan konsep Good Manufacturing Practice, yang

kemudian diadopsi oleh beberapa negara, antara lain di Indonesia pada tahun

1971, sebagai pelengkap peraturan perundang-undangan yang berlaku

(Priyambodo, 2007).

Kesadaran yang tinggi mengenai penerapan prinsip cara produksi dan

distribusi obat yang baik perlu terus ditingkatkan, maka Industri Farmasi harus

mempunyai suatu sistem pengawasan mutu yang efisien dan sepenuhnya dapat

menjamin mutu obat jadi yang dihasilkan. Dalam pelaksanaan hal tersebut, perlu

adanya pedoman yang jelas bagi semua pihak yang terlibat dalam proses produksi

obat-obatan di suatu Industri Farmasi.

Pemerintah telah menyusun suatu pedoman mengenai proses produksi obat-

obatan, yaitu dengan ditetapkannya Keputusan Menteri Kesehatan RI No.

43/Menkes/SK/II/1988 tentang Penetapan Pedoman CPOB yang merupakan

pedoman wajib bagi setiap Industri Farmasi di Indonesia dalam penerapan CPOB,

maka setiap Industri Farmasi di Indonesia wajib menerapkan CPOB dalam

seluruh aspek dan rangkaian pembuatan obat. Cara Pembuatan Obat yang Baik

(CPOB) adalah suatu konsep dalam Industri Farmasi mengenai langkah-langkah

atau prosedur yang dilakukan dalam suatu industri farmasi untuk menjamin mutu

obat jadi, yang diproduksi dengan menerapkan "Good Manufacturing Practices"

dalam seluruh aspek dan rangkaian kegiatan produksi, sehingga obat yang

dihasilkan senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang ditentukan sesuai dengan

tujuan penggunaannya.

Perkembangan yang sangat pesat dalam teknologi farmasi menyebabkan

perubahan-perubahan yang sangat cepat pula dalam konsep serta persyaratan

CPOB. Konsep CPOB bersifat dinamis yang memerlukan penyesuaian dari waktu

ke waktu mengikuti perkembangan teknologi di bidang farmasi. Pemerintah

Indonesia melalui Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM) dengan

Keputusan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia

Nomor HK.03.1.33.12.12.8195 tahun 2012 tentang Penerapan Pedoman Cara

14

Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) meliputi 12 bab dan 14 aneks yang

dibicarakan. 12 bab tersebut, yaitu:

1. Manajemen Mutu

2. Personalia

3. Bangunan dan fasilitas

4. Peralatan

5. Sanitasi dan higiene

6. Produksi

7. Pengawasan mutu

8. Inspeksi diri, audit mutu, dan audit & persetujuan pemasok

9. Penanganan keluhan terhadap produk dan penarikan kembali produk

10. Dokumentasi

11. Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak

12. Kualifikasi dan validasi

Selain itu CPOB meliputi 14 Aneks, yaitu:

1. Pembuatan produk steril

2. Pembuatan obat produk biologi

3. Pembuatan gas medisinal

4. Pembuatan inhalasi dosis terukur bertekanan (Aerosol)

5. Pembuatan produk dari darah atau plasma manusia

6. Pembuatan obat investigasi untuk uji klinis

7. Sistem komputerisasi

8. Cara pembuatan bahan baku aktif obat yang baik

9. Pembuatan radiofarmaka

10. Penggunaan radiasi pengion dalam pembuatan obat

11. Sampel pembanding dan sampel pertinggal

12. Cara penyimpanan dan pengiriman obat yang baik

13. Pelulusan parametris

14. Manajemen resiko mutu

15

2.2.1. Manajemen Mutu

Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) menyangkut seluruh aspek

produksi dan pengendalian mutu, bertujuan untuk menjamin bahwa produk obat

yang diproduksi senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang telah ditentukan

sesuai tujuan penggunaannya. Dalam ketentuan umum ada beberapa landasan

yang penting untuk diperhatikan, yaitu:

1. Pengawasan menyeluruh pada proses pembuatan obat untuk menjamin bahwa

konsumen menerima obat yang bermutu tinggi.

2. Mutu harus dibentuk ke dalam produk, jadi tidaklah cukup bila obat jadi hanya

sekedar lulus dari serangkaian pengujian. Mutu obat sangat dipengaruhi oleh

bahan awal, proses pembuatan dan pengawasan mutu, bangunan, peralatan

yang digunakan dan personal yang terlibat dalam proses produksi obat.

3. Untuk menjamin mutu suatu obat jadi tidak boleh hanya mengandalkan pada

suatu pengujian tertentu saja. Semua obat harus dibuat dalam kondisi yang

dikendalikan dan dipantau dengan cermat.

4. CPOB merupakan pedoman yang dibuat untuk memastikan agar sifat dan mutu

obat yang dihasilkan memenuhi syarat dan standar mutu obat yang telah

ditentukan tetap tercapai.

Manajemen risiko mutu:

1. Suatu proses sistematis untuk melakukan penilaian, pengendalian dan

pengkajian risiko terhadap mutu suatu produk. Hal ini dapat diaplikasikan

secara proaktif maupun retrospektif.

2. Manajemen risiko mutu hendaklah memastikan bahwa :

a. Evaluasi risiko terhadap mutu dilakukan berdasarkan pengetahuan secara

ilmiah, proses dan pada akhirnya terkait pada perlindungan pasien.

b. Tingkat usaha, formalitas dan dokumentasi dari proses manajemen risiko

mutu sepadan dengan tingkat risiko.

2.2.2. Personalia

Sumber daya manusia merupakan salah satu faktor penting dalam

mewujudkan pelaksanaan CPOB di Industri Farmasi. Jumlah personal di semua

16

tingkat harus memadai serta mempunyai pengetahuan, keterampilan, dan

kemampuan sesuai dengan tanggung jawabnya. Kesehatan mental dan fisik yang

baik harus dimiliki personal agar mampu melaksanakan tugas secara profesional.

Selain itu, para personal harus mempunyai sikap dan kesadaran tinggi untuk

mewujudkan CPOB. Hal-hal yang harus diperhatikan dalam aspek personalia

adalah :

1. Organisasi, kualifikasi, dan tanggung jawab.

a. Pada struktur organisasi perusahaan, bagian produksi dan pengawasan

mutu harus dipimpin oleh seorang Apoteker yang berbeda, yang tidak

saling mempengaruhi satu terhadap yang lain. Keduanya tidak boleh

mempunyai kepentingan di luar organisasi perusahaan, yang dapat

menghambat atau membatasi tanggung jawabnya.

b. Manajer produksi harus seorang Apoteker yang terlatih serta mempunyai

pengalaman praktis yang memadai, diberikan wewenang dan tanggung

jawab penuh mengelola produksi obat.

c. Manajer pengawasan mutu harus seorang Apoteker yang handal, terlatih

dan mempunyai pengalaman praktis yang memadai, mempunyai

wewenang dan tanggung jawab penuh dalam penyusunan, verifikasi dan

pelaksanaan seluruh prosedur pengawasan mutu.

d. Manajer produksi dan pengawasan mutu bersama-sama bertanggung

jawab dalam penyusunan dan pengesahan prosedur-prosedur tertulis,

pemantauan dan pengawasan lingkungan pembuatan obat, kebersihan

pabrik dan validasi proses produksi, kalibrasi alat-alat pengukur, latihan

personal, pemberian persetujuan terhadap pemasok bahan dan kontraktor,

pengamanan produk dan bahan terhadap kerusakan serta kemunduran

mutu serta penyimpanan dokumen-dokumen.

e. Tersedia tenaga yang terampil dalam jumlah yang memadai untuk

melaksanakan supervisi langsung di bagian produksi dan pengawasan

mutu. Setiap supervisor tersebut harus terlatih dan mempunyai

keterampilan teknis, pengalaman praktis dan bertanggung jawab kepada

manajer produksi dan pengawasan mutu.

17

f. Tersedia tenaga yang terlatih secara teknis dalam jumlah yang memadai

untuk melaksanakan kegiatan produksi dan pengawasan mutu sesuai

prosedur dan spesifikasi yang telah ditentukan.Tanggung jawab yang

diberikan pada setiap personal harus tidak terlalu berlebihan sehingga

dapat menimbulkan resiko terhadap mutu obat.

g. Tugas dan tanggung jawab harus diberikan dengan jelas serta dapat

dipahami dengan baik oleh setiap personal.

2. Pelatihan

a. Seluruh personal yang terlibat dalam kegiatan pembuatan obat, harus

dilatih mengenai kegiatan yang sesuai dengan tugasnya maupun mengenai

prinsip CPOB.

b. Pelatihan harus diberikan oleh orang yang ahli. Perhatian khusus diberikan

bagi mereka yang bekerja di daerah steril dan daerah bersih atau yang

bekerja dengan bahan yang mempunyai resiko tinggi, atau yang

menimbulkan sensitisasi.

c. Pelatihan mengenai CPOB dilakukan secara berkesinambungan dengan

frekuensi yang memadai untuk menjamin agar personal terbiasa dengan

persyaratan CPOB.

d. Pelatihan CPOB dilaksanakan menurut program tertulis yang disetujui

oleh manajer produksi dan pengawasan mutu.

e. Catatan pelatihan mengenai CPOB kepada personal harus disimpan dan

efektivitas program pelatihan dan prestasi personal harus dinilai secara

berkala untuk menentukan apakah mereka telah mempunyai kualifikasi

yang memadai untuk melaksanakan tugas yang diberikan kepadanya.

2.2.3. Bangunan dan Fasilitas

Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat harus mempunyai desain,

konstruksi, dan letak yang memadai, serta disesuaikan kondisinya dan dirawat

dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan operasi yang benar.

18

Hal-hal yang perlu diperhatikan antara lain:

1. Lokasi bangunan harus dapat mencegah terjadinya pencemaran dari

lingkungan sekelilingnya. Seperti pencemaran udara, tanah, dan air maupun

kegiatan di sekitarnya.

2. Bangunan dirancang dengan baik sehingga dapat terpelihara dan berfungsi

sebagaimana mestinya:

a. Permukaan bagian dalam haruslah licin, bebas dari keretakan dan

sambungan terbuka serta mudah dibersihkan dan didesinfeksi. Lantai

terbuat dari bahan kedap air, permukaan rata yang memudahkan proses

pembersihan secara cepat dan efisien. Dinding kedap air dan mudah

dicuci. Sudut-sudut antara dinding, lantai dan langit-langit harus berbentuk

lengkungan.

b. Bangunan harus mendapatkan penerangan yang efektif dan mempunyai

ventilasi yang sesuai.

c. Penataan ruangan disesuaikan dengan tujuan penggunaan, seperti ruang

untuk steril dipisahkan dari ruang produksi lain serta dirancang secara

khusus. Ruangan-ruangan khusus diperlukan bagi kegiatan-kegiatan

pembukaan kemasan, pencucian, pengolahan, dan penutupan wadah,

ruangan penyangga udara dan pergantian pakaian steril.

d. Pemisahan produksi obat -laktam dengan non -laktam, dilakukan

dengan isolasi yang efektif terhadap kegiatan dalam satu gedung melalui

sistem pengolahan udara yang terpisah. Adanya perbedaan kelas, di dalam

bangunan produksi, misalnya ruang untuk bahan baku, kamar ganti

pakaian dan pengolahan produksi.

e. Tersedia sarana penyimpanan dengan kondisi khusus, misalnya: suhu,

kelembaban, dan keamanan tertentu. Dalam penyimpanan harus dihindari

terjadinya pencampuran antara bahan yang satu dengan yang lain.

f. Kondisi bangunan diperiksa secara teratur dan dilakukan perbaikan bila

diperlukan.

g. Lubang pemasukan dan pengeluaran udara serta pipa dipasang sedemikian

rupa untuk mencegah timbulnya pencemaran produk.

19

3. Saluran air limbah harus cukup besar dan mempunyai bak kontrol serta

ventilasi yang baik.

2.2.4. Peralatan

Peralatan yang digunakan dalam pembuatan obat harus mempunyai rancang

bangun dan konstruksi yang tepat, ukuran yang memadai, ditempatkan dengan

tepat sehingga mutu setiap produk obat terjamin secara seragam dari bets ke bets

serta untuk memudahkan pembersihan dan perawatannya.

1. Rancang Bangun dan Konstruksi

a. Peralatan yang digunakan tidak bereaksi atau menimbulkan akibat

terhadap bahan yang diolah.

b. Peralatan harus mudah dibersihkan baik bagian dalam maupun bagian

luarnya.

c. Peralatan yang digunakan untuk menimbang, mengukur, menguji dan

mencatat harus diperiksa ketelitiannya secara teratur serta ditera menurut

program dan prosedur yang tepat, hasil pemeriksaan dicatat dan disimpan

dengan baik.

d. Penyaring untuk cairan tidak boleh melepaskan serat ke dalam produk dan

tidak boleh mengandung asbes.

2. Pemasangan dan Penempatan

a. Peralatan harus ditempatkan pada posisi yang tepat untuk memperkecil

pencemaran silang antar bahan.

b. Peralatan ditempatkan dengan jarak yang cukup renggang untuk

memberikan keleluasaan kerja.

c. Semua bahan mekanis terbuka dilengkapi dengan pengaman.

d. Peralatan utama diberi nomor pengenal yang dipakai pada semua perintah

dan catatan pembuatan bets untuk menunjukkan unit atau alat tertentu.

e. Semua pipa, tangki yang berselubung harus diberi pelindung untuk

memperkecil kehilangan energi.

f. Saluran pipa yang menggunakan uap bertekanan harus dilengkapi dengan

peralatan uap dan saluran pembuangan yang berfungsi dengan baik.

20

g. Sistem-sistem penunjang harus divalidasi untuk memastikan fungsinya

sesuai tujuannya.

3. Perawatan

a. Peralatan harus dirawat sesuai jadwal yang tepat agar berfungsi dengan

baik dan mencegah pencemaran.

b. Prosedur-prosedur tertulis untuk peralatan dibuat dan dipatuhi.

c. Pelaksanaan pemeliharaan dan pemakaian peralatan utama harus dicatat

dalam buku harian dan catatan untuk peralatan yang digunakan khusus

untuk satu produk saja dapat dimasukkan ke catatan produksi bets produk

tertentu.

2.2.5. Sanitasi dan Higiene

Tingkat sanitasi dan higiene yang tinggi harus diterapkan pada setiap aspek

pembuatan obat. Ruang lingkup sanitasi dan higiene meliputi personalia,

bangunan, peralatan dan perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya dan setiap

hal yang merupakan sumber pencemaran produk. Sumber pencemaran harus

dihilangkan melalui suatu program sanitasi dan higiene yang menyeluruh dan

terpadu.

1. Personalia

a. Semua personal harus menjalani pemeriksaan kesehatan sebelum maupun

selama bekerja dan pemeriksaan mata secara berkala.

b. Semua personal harus menerapkan higiene perorangan yang baik.

c. Tiap personal yang mengidap suatu penyakit yang dapat merugikan

kualitas produk, dilarang menangani bahan-bahan sampai pulih kembali.

d. Semua personal harus melaporkan keadaan yang dapat merugikan produk.

e. Harus dihindari sentuhan langsung antara tangan dengan bahan maupun

produk.

f. Personal menggunakan pakaian pelindung untuk keamanan sendiri.

g. Hanya petugas yang berwenang saja diizinkan memasuki bangunan dan

fasilitas daerah terbatas.

21

h. Personal diinstruksikan agar mencuci tangan sebelum memasuki daerah

produksi.

i. Personal dilarang merokok, makan dan minum di daerah produksi,

laboratorium dan daerah lain yang dapat merugikan produk.

j. Prosedur higiene perorangan harus diberlakukan bagi semua personal.

2. Bangunan dan Fasilitas

a. Bangunan dirancang dengan tepat untuk memudahkan pelaksanaan

sanitasi.

b. Toilet dengan ventilasi yang baik tersedia dalam jumlah cukup.

c. Tempat penyimpanan pakaian memadai.

d. Tempat pencucian diletakkan di luar daerah steril. Bila mungkin harus

dilengkapi dengan suatu sistem yang baik.

e. Penyiapan, penyimpanan dan konsumsi makanan harus dibatasi di daerah

khusus dan memenuhi standar kebersihan.

f. Sampah tidak boleh dibiarkan menumpuk, dikumpulkan di dalam wadah

yang sesuai.

g. Rodentisida, insektisida dan pembersih tidak boleh mencemari peralatan

dan bahan-bahan.

h. Ada prosedur tertulis yang menunjukkan penanggung jawab sanitasi dan

higiene serta menguraikan dengan cukup rinci mengenai jadwal, metode,

peralatan dan bahan pembersih yang digunakan ataupun fasilitas-fasilitas

yang harus dibersihkan. Prosedur ini harus dipatuhi oleh seluruh personal.

3. Pembersihan dan Sanitasi Peralatan

a. Peralatan harus dibersihkan, dijaga dan disimpan dalam kondisi yang

bersih serta diperiksa kembali sebelum dipakai.

b. Pembersihan dilakukan dengan cara vakum atau basah dan sedapat

mungkin dihindari pencemaran produk.

c. Pembersihan dan penyimpanan alat maupun bahan pembersih dilakukan

pada ruangan terpisah dari proses pengolahan.

d. Prosedur yang tertulis untuk pembersihan dan sanitasi harus dibuat dan

dipatuhi.

22

e. Catatan pembersihan, sanitasi, sterilisasi, dan inspeksi harus disimpan.

4. Validasi dan Kehandalan Prosedur

Prosedur sanitasi dan higiene divalidasi dan dievaluasi secara berkala untuk

memastikan prosedur yang disusun cukup efektif dan selalu memenuhi

persyaratan.

2.2.6. Produksi

Produksi harus dilaksanakan dengan prosedur yang telah ditetapkan, dan

memenuhi ketentuan CPOB sehingga dapat menjamin produk yang dibuat akan

secara konsisten memenuhi persyaratan mutu, spesifikasi yang ditentukan serta

memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin edar (registrasi).

1) Bahan Awal

a. Semua pemasukan, pengeluaran dan sisa bahan harus dicatat.

b. Setiap bahan awal harus memenuhi spesifikasi dan diberi label dengan

nama yang dinyatakan dalam spesifikasi sebelum dinyatakan lulus untuk

digunakan.

c. Untuk setiap kiriman atau bets harus diberi nomor kiriman yang

menunjukkan identitas yang jelas.

d. Saat penerimaan barang selalu dilakukan pemeriksaan visual tentang

kondisi umum dan contoh untuk pengujian yang diambil oleh petugas

menggunakan metode yang disetujui oleh manajer pengawasan mutu.

e. Kiriman bahan awal harus dikarantina sampai disetujui dan diluluskan

untuk dipakai.

f. Label dipasang oleh petugas yang ditunjuk oleh penanggung jawab

pengawasan mutu.

g. Persediaan awal harus diperiksa dalam selang waktu tertentu.

h. Bahan awal yang tidak stabil oleh pengaruh suhu, harus disimpan dalam

ruangan dengan suhu yang dapat diatur.

i. Bahan awal yang cenderung rusak potensinya dalam penyimpanan harus

dinyatakan batas umurnya.

j. Pengeluaran bahan awal dilakukan oleh petugas yang berwenang.

23

k. Tersedianya daerah penyerahan bahan yang tersisa untuk mencegah

pencemaran silang.

l. Semua bahan awal yang tidak memenuhi syarat diberi tanda silang,

disimpan terpisah dan secepatnya dimusnahkan atau dikembalikan ke

pemasok.

2) Validasi Proses

a. Semua proses produksi divalidasi dengan tepat serta dilaksanakan sesuai

prosedur yang telah ditentukan dan hasilnya disimpan.

b. Sebelum suatu proses pengolahan induk diterapkan harus dilakukan

langkah-langkah untuk membuktikan kecocokan dengan pelaksanaan

produksi.

c. Perubahan peralatan atau bahan disertai dengan tindakan validasi ulang.

d. Proses dan prosedur yang kritis dievaluasi kembali secara rutin untuk

memastikan bahwa proses dan prosedur tersebut tetap mampu memberikan

hasil yang diinginkan.

3. Pencegahan Pencemaran Silang

Untuk memperkecil resiko bahaya medis yang serius akibat terjadinya

pencemaran silang, suatu sarana khusus dan self container (terdapat ruang

penyangga udara dan penghisap udara, pemakaian pakaian pelindung),

hendaklah disediakan untuk produksi obat tertentu seperti produk yang dapat

menimbulkan sensitivitas tinggi, produk lainnya seperti antibiotik tertentu

(misal: penisilin), produk hormon, produk sitotoksik, produk tertentu dengan

bahan aktif berpotensi tinggi, produk biologi (misal: yang berasal dari

mikroorganisme hidup) dan produk non obat hendaklah diproduksi di

bangunan terpisah. Dapat pula dengan melaksanakan prosedur pembersihan

dan dekontaminasi yang pemeriksaannya dilakukan secara berkala sesuai

prosedur yang ditetapkan untuk mencegah hal-hal yang dapat mempengaruhi

kualitas produk.

4. Sistem Penomoran Bets dan Lot

a. Sistem penomoran dijabarkan secara rinci.

b. Sistem penomoran selanjutnya harus saling berkaitan.

24

c. Sistem penomoran harus menjamin bahwa nomor tidak digunakan secara

berulang.

d. Pemberian nomor dicatat dalam buku harian.

5. Penimbangan dan Penyerahan

a. Metode penanganan, penimbangan, perhitungan dan penyerahan bahan

dan produk tercakup dalam prosedur tertulis.

b. Semua pengeluaran bahan dan produk didokumentasikan.

c. Bahan dan produk yang boleh diserahkan hanya yang telah diluluskan oleh

pengawasan mutu dan dalam penyerahannya hanyalah yang diperlukan

untuk suatu bets tertentu saja.

d. Sebelum dilakukan penimbangan harus dilakukan pemeriksaan terhadap

penandaan.

e. Kapasitas, ketepatan dan ketelitian alat timbang harus sesuai dengan

jumlah bahan.

f. Pada setiap penimbangan maupun pengukuran harus dilakukan

pembuktian kebenarannya, ketepatan identitas, dan jumlah bahan.

g. Kebersihan tempat penimbangan dan penyerahan bahan atau obat harus

dijaga.

h. Penimbangan dan penyerahan harus menggunakan peralatan yang cocok

dan bersih.

i. Bahan baku/produk yang diserahkan harus diperiksa ulang.

6. Pengembalian

a. Semua bahan yang dikembalikan ke tempat penyimpanan harus

didokumentasikan dengan baik.

b. Semua bahan yang diperlukan untuk proses produksi tidak boleh

dikembalikan ke gudang, kecuali bila tidak memenuhi spesifikasi yang

ditetapkan.

7. Pengolahan

a. Semua bahan dan peralatan yang dipakai harus diperiksa terlebih dahulu.

b. Kondisi daerah pengolahan dipantau dan dikendalikan.

25

c. Semua kegiatan pengolahan harus mengikuti prosedur tertulis yang telah

ditentukan dan penyimpangan dilaporkan dengan alasan dan penjelasan.

d. Wadah dan penutup untuk bahan dan produk harus selalu bersih.

e. Semua wadah dan peralatan yang berisi bahan dan produk harus diberi

label yang tepat.

f. Semua produk diberi label yang tepat dan dikarantina sampai diluluskan

oleh bagian pengawasan mutu.

g. Seluruh pengawasan dalam proses harus dicatat dengan teliti.

h. Hasil sesungguhnya harus dicatat dan dicocokkan dengan hasil teoritis.

i. Dalam seluruh tahap pengolahan, diperhatikan masalah pencemaran

silang.

j. Bahan dan produk kering

Penanganannya menimbulkan masalah debu, oleh karena itu perlu

dipasang sistem penghisap debu untuk mencegah penyebarannya. Produk

harus dilindungi dari pencemaran dan jangan sampai ada produk yang

tertinggal di dalam peralatan.

k. Pencampuran dan granulasi

Mesin pencampur, pengayak dan pengaduk dilengkapi dengan sistem

pengendali debu. Parameter operasional tercantum dalam Dokumen

Produksi Induk. Untuk bahan yang beresiko tinggi digunakan kantong

pelindung. Pada pembuatan dan penggunaan larutan atau suspensi dicegah

terjadinya pencemaran atau pertumbuhan mikroba.

l. Pencetakan tablet.

Mesin dilengkapi dengan fasilitas pengendali debu yang memadai,

dilakukan pengendalian secara fisik, prosedural dan penandaan untuk

menghindari campur aduk antar produk. Tersedianya alat timbang yang

telah ditara. Tablet yang diambil untuk diuji tidak boleh dikembalikan dan

tablet yang ditolak atau disingkirkan harus ditempatkan dalam wadah yang

ditandai dengan jelas dan dicatat pada Catatan Pengolahan Bets.

26

m. Penyalutan

Udara yang dialirkan harus disaring sehingga mempunyai mutu yang tepat.

Larutan penyalut digunakan dengan cara yang tepat sehingga dapat

menekan jumlah jasad renik.

n. Pengisian kapsul keras

Kapsul kosong sebagai bahan awal, disimpan dalam kondisi yang baik.

o. Pemberian tanda tablet bersalut dan kapsul

Harus dihindari terjadinya campur-baur selama proses pemberian tanda,

pemeriksaan, pemilahan dan proses pengkilapan kapsul dan tablet bersalut.

Tinta yang digunakan untuk penandaan harus tinta yang memenuhi

persyaratan untuk bahan makanan.

p. Produk cair, krim, dan salep

Proses produksi produk cair, krim, dan salep terlindung dari pencemaran.

Peralatan yang digunakan dirancang dan dipasang secara tepat sehingga

mudah untuk melakukan pembersihan. Kualitas kimiawi dan mikrobiologi

air harus diperiksa pada awal. Pemeriksaan juga diakukan terhadap proses

pencampuran dan proses akhir pengisian untuk memastikan kualitas

produk. Jika produk ruahan tidak segera dikemas maka waktu paling lama

produk boleh disimpan dan kondisi penyimpanan produk harus ditetapkan

dan dipatuhi.

8. Produk Steril

a. Cara produksi ada dua kategori yaitu aseptik dan sterilisasi akhir.

b. Semua produk steril dibuat dengan kondisi yang terkendali dan dipantau

dengan teliti, diperlukan tindakan khusus untuk meyakinkan sterilisasi

akhir.

c. Untuk membuat produk steril diperlukan ruangan terpisah yang dirancang

khusus.

d. Pembuatan produk steril memerlukan tiga kualitas ruangan yang berbeda

yaitu ruang ganti pakaian, ruang bersih, dan ruang steril.

e. Kontaminasi jasad renik tidak melebihi nilai batas yang ditentukan.

f. Personalia

27

Personal yang bekerja harus dipilih dengan seksama. Standar higiene dan

kebersihan perorangan sangat penting. Oleh karena itu semua personal

dilatih dalam bidang yang berkaitan dengan pembuatan produk steril.

g. Pakaian

Personal memakai pakaian khusus untuk daerah bersih dan steril. Pakaian

biasa dari luar tidak boleh dibawa ke dalam. Arloji, perhiasan dan

kosmetika tidak boleh dipakai dalam ruangan bersih dan steril. Pakaian

ditangani dengan cepat dan pencucian terpisah sehingga tidak terkena

cemaran.

h. Bangunan

Bangunan untuk ruang steril dirancang secara khusus, dimana: ruangan

diberi aliran udara bertekanan positif secara efektif melalui saringan,

permukaan kedap air dan tidak retak, tidak boleh ada bagian yang dapat

terjadi penumpukan debu, pipa-pipa dipasang dengan tepat, saluran

pembuangan terpisah dan bak cuci ditiadakan. Semua aspek yang

memungkinkan terjadinya pencemaran sebaiknya dihindari.

i. Peralatan dirancang dan dipasang dengan tepat dan mudah dibersihkan.

j. Pengolahan bahan awal dan produk dihindari dari pencemaran jasad renik,

baik sebelum dan sesudah sterilisasi. Wadah, pembersih, jarak waktu

sterilisasi, pembuatan larutan, sumber air harus selalu dipantau dengan

baik.

k. Sterilisasi dapat dilakukan dengan cara panas basah, panas kering, cara

saring, dengan etilen oksida atau dengan cara radiasi sesuai dengan

masing-masing cara yang efektif.

9. Pengawasan selama proses (In Process Control)

Pengawasan selama proses dimaksudkan untuk memantau hasil dan

memvalidasi kinerja dari proses produksi yang mungkin menjadi penyebab

variasi karakteristik produk selama proses berjalan. Prosedur untuk

pengawasan selama proses hendaklah menjelaskan titik pengambilan sampel,

frekuensi pengambilan sampel, jumlah sampel yang diambil, spesifikasi yang

harus diperiksa dan batas penerimaan untuk tiap spesifikasi. Spesifikasi

28

tersebut hendaklah konsisten dengan spesifikasi produk, dan berasal dari hasil

rata-rata proses sebelumnya yang diterima dan bila mungkin dari hasil

estimasi variasi proses dan ditentukan dengan menggunakan metode statistik

yang cocok. Prinsip in process control adalah memonitoring proses

manufakturing di industri farmasi supaya berjalan dengan lancar sehingga bila

terjadi penyimpangan bisa segera diinvestigasi permasalahannya, dievaluasi,

dicari solusinya dan dilakukan perbaikan. Departemen pelaksana IPC adalah

bagian QC (Quality Control) dan bagian produksi.

10. Bahan pengemas

Tiap penerimaan atau tiap bets bahan pengemas primer hendaklah diberi

nomor yang spesifik atau penandaan yang menunjukkan identitasnya. Bahan

pengemas primer, bahan pengemas cetak atau bahan cetak lain yang tidak

berlaku lagi hendaklah dimusnahkan dan pemusnahannya dicatat. Dalam

kegiatan pengemasan berfungsi membagi dan mengemas produk ruahan

menjadi produk jadi. Pengemasan dilaksanakan di bawah pengendalian yang

ketat untuk menjaga identitas, keutuhan dan mutu produk akhir yang dikemas.

Sebelum pengemasan dimulai, hendaklah dilakukan pemeriksaan untuk

memastikan bahwa area kerja dan peralatan telah bersihserta bebas dari

produk lain, sisa produk lain atau dokumen lain yang tidak diperlukan untuk

kegiatan pengemasan yang bersangkutan.

Dalam praktek pengemasan, resiko kesalahan dalam pengemasan dapat

dihindari dengan cara menggunakan label dalam gulungan, memberi

penandaan bets pada jalur pemasangan label, dilakukan pemeriksaan secara

visual selama pengemasan dilakukan, dan sebagainya. Pada tiap jalur

pengemasan nama dan nomor bets produk yang sedang dikemas hendaklah

dapat terlihat dengan jelas.

Bagian peralatan pengemas yang biasanya tidak bersentuhan dengan

produk ruahan tapi dapat menjadi tempat penumpukan debu, serpihan, bahan

pengemas ataupun produk yang kemudian dapat mencemari atau dapat

menjadi penyebab campur baur produk yang sedang dikemas, hendaklah

dibersihkan dengan cermat. Area pengemasan yang terpisah diperlukan untuk

29

produk tertentu misalnya obat yang berdosis rendah dan berpotensi tinggi atau

produk toksik.

Pada penyelesaian kegiatan pengemasan, hendaklah pengemasan

terakhir diperiksa dengan cermat untuk memastikan bahwa kemasan produk

tersebut sepenuhnya sesuai dengan prosedur pengemasan induk. Hanya

produk yang berasal dari satu bets dari satu kegiatan pengemasan saja yang

boleh ditempatkan pada satu palet. Setelah proses rekonsiliasi pengemasan,

kelebihan bahan pengemas dan produk ruahan yang akan disingkirkan

hendaklah diawasi dengan ketat agar hanya bahan dan produk yang

dinyatakan memenuhi syarat saja yang dapat dikembalikan ke gudang untuk

dimanfaatkan lagi.

11. Kesiapan jalur

Sebelum menempatkan bahan pengemas dan bahan cetak lain pada jalur

pengemasan, hendaklah dilakukan pemeriksaan kesiapan jalur sesuai dengan

prosedur tertulis untuk memastikan bahwa semua bahan dan produk yang

sudah dikemas dari kegiatan pengemasan sebelumnya telah benar disingkirkan

dari jalur pengemasan dan area sekitarnya, memeriksa kebersihan jalur dan

area sekitarnya, memastikan kebersihan peralatan yang akan dipakai.

12. Karantina dan penyerahan produk jadi

Karantina produk jadi merupakan tahap akhir pengendalian sebelum

penyerahan ke gudang dan siap untuk didistribusikan. Sebelum diluluskan

untuk diserahkan ke gudang, pengawasan yang ketat hendaklah dilaksanakan

untuk memastikan produk dan catatan pengemasan bets memenuhi semua

spesifikasi yang ditentukan. Produk jadi yang memerlukan kondisi

penyimpanan khusus hendaklah diberi penandaan jelas yang menyatakan

kondisi penyimpanan yang dibutuhkan.

13. Bahan dan produk yang ditolak, dipulihkan dan dikembalikan

Bahan dan produk yang ditolak hendaklah diberi penandaan yang jelas dan

disimpan secara terpisah. Bahan atau produk tersebut hendaklah dikembalikan

kepada pemasoknya atau diolah ulang atau dimusnahkan. Kepala bagian

manajemen mutu hendaklah mempertimbangkan perlunya pengujian

30

tambahan untuk produk hasil pengolahan ulang, atau bets yang mendapat

produk yang dipulihkan. Bets yang mengandung produk pulihan hanya boleh

diluluskan setelah semua bets asal produk pulihan yang bersangkutan telah

dinilai dan dinyatakan memenuhi spesifikasi yang ditetapkan.

14. Penyimpanan bahan awal, bahan pengemas, produk antara, produk ruahan,

dan produk jadi

Bahan dan produk hendaklah tidak diletakkan langsung di lantai dan dengan

jarak yang cukup terhadap sekelilingnya, serta hendaklah disimpan dengan

kondisi lingkungan yang sesuai. Tiap bets bahan awal, bahan pengemas,

produk antara, produk ruahan dan produk jadi yang disimpan di area gudang

hendaklah mempunyai kartu stok, yang secara periodik direkonsiliasi.

a. Penyimpanan bahan awal dan bahan pengemas.

Pemisahan secara fisik atau cara lain yang tervalidasi (misalnya cara

elektronik) hendaklah disediakan untuk penyimpanan bahan atau produk

yang ditolak, kadaluarsa, ditarik dari peredaran atau obat atau bahan

kembalian. Semua bahan awal dan bahan pengemas yang diserahkan ke

area penyimpanan hendaklah diperiksa kebenaran identitas, kondisi wadah

dan tanda pelulusan oleh bagian pengawasan mutu. Stok tertua bahan awal

dan bahan pengemas dan yang mempunyai tanggal kadaluarsa paling

dekat hendaklah digunakan terlebih dahulu (prinsip FIFO (First In First

Out) dan FEFO (First Expired First Out).

b. Penyimpanan produk antara, produk ruahan, dan produk jadi.

Produk antara, produk ruahan, dan produk jadi hendaklah dikarantina

selama menunggu hasil uji mutu dan penentuan status.

15. Catatan pengendalian pengiriman obat

Sistem distribusi hendaklah didesain sedemikian rupa untuk memastikan

produk yang pertama masuk didistribusikan terlebih dahulu. Sistem ini harus

didokumentasikan sehingga distribusi tiap bets/lot obat dapat segera diketahui

untuk mempermudah penyelidikan atau penarikan kembali jika diperlukan.

31

16. Pengiriman dan pengangkutan

Bahan dan obat hendaklah diangkut dengan cara sedemikian rupa sehingga

tidak merusak keutuhannya dan kondisi penyimpanannya terjaga. Bila perlu

dianjurkan menggunakan alat untuk memantau kondisi, misalnya suhu selama

pengangkutan. Wadah luar yang akan dikirim hendaklah memberikan

perlindungan yang cukup terhadap seluruh pengaruh luar serta diberi label

yang jelas dan tidak terhapuskan.

Selain hal-hal di atas, masalah yang perlu diperhatikan adalah masalah air,

penyelesaian produk steril, indikator biologis dan kimia, penyimpanan bahan

awal, pengawasan dalam proses, kesiapan jalur pengemasan, pelaksanaan

pengemasan, contoh pertinggal, sisa produk, obat kembalian, karantina obat

jadi, pengawasan distribusi, produk antara, produk ruahan dan obat jadi.

Pembuatan obat berdasarkan kontrak hanya boleh diberikan kepada pabrik

yang sudah mempunyai sertifikat CPOB dan disertai surat perjanjian yang

merinci tugas dan tanggung jawab masing-masing pihak.

2.2.7. Pengawasan Mutu

Pengawasan mutu merupakan bagian yang esensial dari cara pembuatan

obat yang baik, agar tiap obat yang dibuat memenuhi persyaratan mutu yang

sesuai dengan tujuan penggunaannya. Di dalam pengawasan mutu hal-hal yang

perlu dibicarakan antara lain:

1. Pengawasan mutu

Pengawasan mutu harus dirancang dengan tepat meliputi semua fungsi

analisis yang dilakukan di laboratorium. Sistem dokumentasi dan prosedur

harus menjamin bahwa pemeriksaan dilakukan dengan tepat. Tugas pokok

pengawasan mutu meliputi: penyusunan prosedur, penyiapan, pemeriksaan,

penyusunan rencana pengambilan contoh, meluluskan atau menolak bahan-

bahan dan produk, meneliti catatan sebelum produk didistribusikan,

menetapkan tanggal kadaluarsa, mengevaluasi pengujian ulang, menyetujui

penunjukan pemasok, mengevaluasi keluhan, menyediakan baku pembanding,

menyimpan catatan, mengevaluasi obat kembalian, ikut serta dalam program

32

inspeksi diri dan memberikan rekomendasi untuk pembuatan obat oleh pihak

lain atas dasar kontrak.

2. Laboratorium

Laboratorium pengujian meliputi: bangunan dan alat-alat penunjang yang

lengkap dan memadai, personalia yang terlatih dan bertanggung jawab,

peralatan/instrumen yang cocok untuk pengujian dan dikalibrasi secara

berkala, pereaksi dan media pembiakan yang sesuai, baku pembanding resmi

yang sesuai dengan monografi yang bersangkutan, spesifikasi dan prosedur

pengujian yang divalidasi dengan fasilitas yang digunakan, catatan pengujian

yang mencakup seluruh aspek yang diperlukan dan contoh pertinggal untuk

disimpan yang dipergunakan dalam pengujian selanjutnya.

3. Pengawasan terhadap bahan awal, produk antara, produk ruahan dan obat jadi.

Hal-hal yang harus diperhatikan dalam hal ini adalah spesifikasi, cara

pengambilan contoh, pengujian terhadap bahan baku, pengemas, produk

antara, produk ruahan dan obat jadi, uji sterilitas untuk produk steril, uji

pirogenitas serta pengawasan lingkungan secara berkala terhadap mutu

kimiawi dan mikrobiologi air dan lingkungan produksi.

4. Proses produksi dan perubahannya

Bagian pengawasan mutu ikut serta dalam pembuatan prosedur pengolahan

induk dan prosedur pengemasan induk.

5. Peninjauan catatan produksi dan bets produk.

Semua catatan produksi dan pengawasan tiap bets disimpan oleh bagian

pemastian mutu dan bets yang menyimpang diselidiki secara tuntas.

6. Penelitian stabilitas.

Penelitian dirancang untuk mengetahui stabilitas dari produk, dan program ini

mencakup jumlah, kondisi penyimpanan dan metode pengujian. Penelitian

stabilitas dilakukan terhadap produk baru, kemasan baru, perubahan formula

dan bets yang telah diluluskan.

7. Laboratorium luar

Seluruh hasil pengujian yang dilakukan oleh laboratorium lain di luar pabrik,

tetap menjadi tanggung jawab pabrik yang besangkutan. Sifat dan luas analisis

33

harus disepakati dan persetujuan akhir merupakan wewenang pabrik tersebut

yang bersangkutan.

8. Penilaian terhadap pemasok

Bagian pengawasan mutu bertanggung jawab menentukan pemasok yang

dipercaya, yang sebelumnya dievaluasi dan diinspeksi bersama oleh bagian

pengawasan mutu, bagian produksi dan bagian pembelian secara berkala.

2.2.8. Inspeksi Diri dan Audit Mutu

Tujuan inspeksi diri adalah untuk melakukan penilaian apakah seluruh

aspek produksi dan pengendalian mutu selalu memenuhi standar CPOB. Inspeksi

diri merupakan tanda pembenahan pada masing-masing bagian dalam perusahaan.

Pelaksanaannya harus mempunyai penilaian yang obyektif dalam CPOB.

1. Hal-hal yang diinspeksi

Inspeksi meliputi: personal, bangunan termasuk fasilitas untuk personal,

perawatan bangunan dan peralatan, penyimpanan bahan awal, bahan

pengemasan dan obat jadi, peralatan, pengolahan dan pengawasan selama

proses, pengawasan mutu, dokumentasi, sanitasi dan hygiene, program

validasi dan re-validasi, kalibrasi alat atau sistem pengukuran, prosedur

penarikan kembali obat jadi, penanganan keluhan, pengawasan label dan hasil

inspeksi diri sebelumnya dan tindakan perbaikan.

Tim inspeksi diri

Tim ini ditunjuk oleh manajemen perusahaan terdiri atas sekurangnya tiga

orang dari bidang yang berlainan yang paham mengenai CPOB.

2. Pelaksanaan dan selang waktu inspeksi diri sesuai kebutuhan, sekurang-

kurangnya sekali setahun.

3. Laporan inspeksi diri mencakup hasil inspeksi, penilaian, kesimpulan dan

usulan tindakan perbaikan.

4. Tindak lanjut inspeksi diri berdasarkan laporan dilakukan oleh pimpinan

perusahaan.

Penyelenggaraan audit mutu berguna sebagai pelengkap inspeksi diri. Audit

mutu meliputi pemeriksaan dan penilaian atau sebagian dari sistem

34

manajemen mutu dengan tujuan spesifik untuk meningkatkan mutu. Audit

mutu umumnya dilaksanakan oleh spesialis dari luar atau independen atau tim

yang dibentuk khusus untuk hal ini oleh manajemen perusahaan. Audit mutu

juga dapat diperluas terhadap pemasok dan penerima kontrak.

Kepala Bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) bertanggung jawab

bersama bagian lain yang terkait untuk memberi persetujuan pemasok yang dapat

diandalkan memasok bahan awal dan bahan pengemas dan memenuhi spesifikasi

yang telah ditentukan. Dibuat daftar pemasok yang disetujui untuk bahan awal

dan bahan pengemas, daftar pemasok ditinjau ulang secara berkala. Dan evaluasi

dilakukan sebelum pemasok disetujui dan dimasukkan ke dalam daftar pemasok

atau spesifikasi. Evaluasi hendaklah mempertimbangkan riwayat pemasok dan

sifat bahan yang dipasok. Jika audit diperlukan, audit tersebut hendaklah

menetapkan kemampuan pemasok dalam pemenuhan standar CPOB. Semua

pemasok sebaiknya dievaluasi secara teratur.

2.2.9. Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk

dan Produk Kembalian

1. Penarikan kembali obat jadi berupa penarikan kembali satu atau beberapa

bets. Hal ini dilakukan bila ada produk yang tidak memenuhi persyaratan

kualitas atau adanya efek samping yang merugikan kesehatan.

2. Keluhan dan laporan menyangkut kualitas produk, efek samping atau masalah

medik lainnya menyangkut fisik, reaksi-reaksi alergi, efek toksik, dan akibat

yang fatal. Penanganan keluhan dan laporan harus dicatat dan secepatnya

ditangani, kemudian dilakukan penelitian dan evaluasi. Tindak lanjut

dilakukan berupa tindakan perbaikan, penarikan obat dan dilaporkan kepada

pemerintah yang berwenang.

3. Obat kembalian dapat digolongkan sebagai berikut: yang masih memenuhi

spesifikasi dapat digunakan, yang masih dapat diolah ulang dan yang tidak

dapat diolah ulang.

35

4. Prosedur penanganan obat kembalian mencakup jumlah, karantina, penelitian,

pemeriksaan dan pengujian mutu yang seksama, serta pengolahan kembali jika

memungkinkan.

5. Obat kembalian yang tidak dapat diolah ulang harus dimusnahkan dan dibuat

prosedurnya.

6. Pencatatan dilakukan untuk penanganan obat kembalian, dilaporkan dan setiap

pemusnahan dibuatkan berita acara yang ditandatangani oleh pelaksana dan

saksi.

2.2.10. Dokumentasi

Dokumentasi pembuatan obat merupakan bagian dari sistem informasi

manajemen yang meliputi: spesifikasi bahan baku, bahan pengemas, produk

antara, produk ruahan dan obat jadi, dokumen dalam produksi, dokumen dalam

pengawasan mutu, dokumen dalam penyimpanan dan distribusi, dokumen dalam

pemeliharaan, pembersihan dan pengendalian ruangan dan peralatan, dokumen

dalam penanganan keluhan obat yang ditarik kembali, obat kembalian dan

pemusnahan bahan baku obat dan obat jadi, dokumen untuk peralatan khusus,

prosedur dan catatan tentang inspeksi diri, pedoman dan catatan tentang pelatihan

CPOB bagi personal.

Dokumentasi yang jelas adalah fundamental untuk memastikan bahwa tiap

personal menerima uraian tugas yang relevan secara jelas dan rinci, sehingga

memperkecil resiko terjadi salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul

karena hanya mengandalkan komunikasi lisan. Keterbacaan dokumen adalah

sangat penting.

Spesifikasi menguraikan secara rinci persyaratan yang harus dipenuhi

produk atau bahan yang digunakan selama pembuatan. Dokumen ini merupakan

dasar untuk mengevaluasi mutu. Prosedur berisi cara untuk melaksanakan operasi

tertentu, misalnya pembersihan, berpakaian, pengendalian lingkungan

pengambilan sampel, pengujian dan pengoperasian peralatan. Dokumen

hendaklah didesain, disiapkan, dikaji dan didistribusikan dengan cermat.

Dokumen disetujui, ditandatangani dan diberi tanggal oleh personal yang sesuai

36

dan diberi wewenang. Dokumen hendaklah dikaji ulang secara berkala, dan

sebaiknya tidak ditulis tangan. Namun, bila dokumen memerlukan pencatatan

data, maka pencatatan ini hendaklah ditulis tangan dengan jelas, terbaca, dan tidak

dapat dihapus. Semua perubahan yang dilakukan terhadap pencatatan dokumen

hendaklah ditandatangani dan diberi tanggal.

Dokumen hendaknya dikaji ulang secara berkala dan dijaga agar selalu up

to-date. Bila suatu dokumen direvisi hendaknya dijalankan suatu sistem untuk

menghindarkan penggunaan dokumen yang sudah tidak berlaku secara tidak

sengaja. Catatan pembuatan hendaknya disimpan minimal 1 tahun setelah tanggal

daluwarsa produk jadi.

2.2.11. Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak

Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak harus dibuat secara benar,

disetujui dan dikendalikan untuk menghindari kesalahpahaman yang dapat

menyebabkan produk atau pekerjaan dengan mutu yang tidak memuaskan.

Kontrak tertulis antara pemberi kontrak dan penerima kontrak harus dibuat secara

jelas untuk menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-masing pihak.

Kontrak harus menyatakan secara jelas prosedur pelulusan tiap bets produk untuk

diedarkan yang menjadi tanggung jawab penuh kepala bagian manajemen mutu

(pemastian mutu).

Hendaklah dibuat kontrak tertulis yang meliputi pembuatan dan/atau

analisis obat yang dikontrakkan dan semua pengatur teknis terkait. Pemberi

kontrak adalah industri farmasi yang melimpahkan pekerjaan pembuatan obat

berdasarkan kontrak. Pemberi kontrak bertanggung jawab untuk menilai

kompetensi penerima kontrak dalam melaksanakan pekerjaan atau pengujian yang

diperlukan dan memastikan bahwa prinsip dan pedoman CPOB diikuti. Pemberi

kontrak hendaklah menyediakan semua informasi yang dibutuhkan kepada

penerima kontrak dan memastikan bahwa semua prosedur yang diproses dan

bahan yang dikirimkan oleh penerima kontrak memenuhi spesifikasi yang

ditetapkan.

37

Penerima kontrak adalah industri farmasi yang menerima pekerjaan

pembuatan obat berdasarkan kontrak. Penerima kontrak harus mempunyai gedung

dan peralatan yang cukup, pengetahuan dan pengalaman, dan personal yang

kompeten untuk melakukan pekerjaan yang diberikan dengan memuaskan.

Pembuatan obat berdasarkan kontrak hanya dapat dilakukan oleh industri farmasi

yang mempunyai sertifikat CPOB. Penerima kontrak hendaklah membatasi diri

dari segala aktifitas yang dapat berpengaruh buruk pada mutu produk yang dibuat.

2.2.12. Validasi dan Kualifikasi

1. Validasi

CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk mengidentifikasi validasi

yang perlu dilakukan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek kritis dari

kegiatan yang dilakukan. Perubahan signifikan terhadap fasilitas, peralatan,

dan proses yang dapat mempengaruhi mutu produk hendaklah divalidasi.

Bagian pengawasan mutu melakukan validasi terhadap prosedur penetapan

kadar dan penerapan alat-alat instrumen yang ada, serta memberi bantuan

dalam pelaksanaan validasi di bagian produksi.

a. Validasi Proses

Validasi proses produksi adalah suatu tindakan yang membuktikan bahwa

proses yang dilakukan dapat memberikan hasil konsisten yang sesuai

dengan spesifikasi yang ditentukan. Validasi proses digunakan untuk

pembuatan produk baru, transfer process, dan adanya perubahan proses

yang dapat mempengaruhi hasil misalnya perubahan alat, material, dan

ukuran bets.

1) Tujuan validasi proses, sebagai berikut:

a) Memberikan dokumentasi secara tertulis bahwa prosedur produksi

yang berlaku dan digunakan dalam proses produksi rutin (batch

processing record), senantiasa mencapai hasil yang diinginkan

secara terus menerus.

38

b) Mengidentifikasi dan mengurangi problem (masalah) yang terjadi

selama proses produksi dan memperkecil kemungkinan terjadinya

proses ulang.

c) Meningkatkan efektifitas dan efisiensi proses produksi.

2) Beberapa macam validasi yang dapat digunakan untuk proses

produksi, yaitu:

a) Validasi Prospektif

Merupakan validasi proses produksi yang dilakukan untuk produk-

produk baru (belum pernah diproduksi/dipasarkan sebelumnya).

Validasi proses produksi dilakukan setelah proses Scale Up dan

optimalisasi prosedur oleh Bagian R&D dilakukan dan bukan pada

skala trial (laboratorium) dan setelah dilakukan finalisasi prosedur

produksi (batch processing record) oleh Bagian R&D. Validasi

prospektif hendaklah mencakup, tapi tidak terbatas pada hal

berikut:

i. Uraian singkat suatu proses.

ii. Ringkasan tahap kritis proses pembuatan yang harus

diinvestigasi.

iii. Daftar peralatan/fasilitas yang digunakan termasuk alat ukur,

pemantau dan pencatat serta status kalibrasinya.

iv. Spesifikasi produk jadi untuk diluluskan.

v. Daftar metode analisis yang sesuai.

vi. Usul pengawasan selama proses dan kriteria penerimaan.

vii. Pengujian tambahan yang akan dilakukan termasuk kriteria

penerimaan dan validasi metode analisisnya, bila diperlukan.

viii. Pola pengambilan sampel.

ix. Metode pencatatan dan evaluasi hasil.

x. Fungsi dan tanggung jawab.

xi. Jadwal yang diusulkan.

Dalam menggunakan prosedur (termasuk komponen) yang telah

ditetapkan, bets-bets berurutan dapat diproduksi dalam kondisi

39

rutin. Secara teoritis, jumlah proses produksi dan pengamatan yang

dilakukan sudah cukup menggambarkan variasi dan menetapkan

tren sehingga dapat memberikan data yang cukup untuk keperluan

evaluasi. Untuk Validasi Prospektif, 3 (tiga) bets berurutan yang

memenuhi parameter yang disetujui dapat diterima telah memenuhi

persyaratan validasi proses. Ukuran bets yang digunakan dalam

proses validasi hendaklah sama dengan ukuran bets produksi yang

direncanakan. Jika bets validasi akan dipasarkan, kondisi

pembuatannya hendaklah memenuhi ketentuan CPOB, hasil

validasi tersebut hendaklah memenuhi spesifikasi dan sesuai izin

edar (Badan POM Pedoman CPOB, 2012).

b) Concurrent Validation

Merupakan validasi yang dilakukan pada proses produksi yang

sudah/tengah berjalan dan diproduksi, sudah dilakukan validasi

prospective dan karena hal tertentu maka harus dilakukan validasi.

Validasi proses produksi (Concurrent Validation) dilakukan karena

terdapat perubahan pada parameter kritis yang dapat

mempengaruhi mutu dan spesifikasi produk. Perubahan parameter

yang dapat mempengaruhi mutu dan spesifikasi produk tersebut,

antara lain perubahan spesifikasi bahan baku, peralatan utama,

prosedur pembuatan, metode pengujian, dan lain-lain. Untuk

validasi konkuren, produksi rutin dapat dimulai tanpa lebih dahulu

menyelesaikan program validasi. Keputusan untuk melakukan

validasi konkuren hendaklah dijustifikasi, didokumentasikan dan

disetujui oleh kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu).

Persyaratan dokumentasi untuk Validasi Konkuren sama seperti

Validasi Prospektif (Badan POM Pedoman CPOB, 2012).

Berdasarkan data otentik yang diperoleh dan dikumpulkan melalui

proses yang sedang berlaku (contoh: produk yang sedang b