Keberhasilan Montelukast dan levocetirizine sebagai Pengobatan untuk

Rhinitis alergi

Abstrak

Antihistamin yang efektif dalam mengurangi sebagian besar gejala rhinitis alergi , tetapi tidak efektif untuk hidung kemacetan dan gejala malam hari . Montelukast telah ditemukan untuk memberikan bantuan cepat . Perbandingan Montelukast telah dilakukan dengan Antihistamin namun data terbatas . Oleh karena itu , penelitian ini dilakukan untuk membandingkan efektivitas montelukast dikombinasikan dengan levocetirizine sekali sehari untuk levocetirizine sendiri untuk kursus pengobatan 6 minggu alergi rhinitis . Dalam , terbuka, studi paralel ini secara acak , dari 102 pasien secara acak ditugaskan untuk menerima montelukast dan levocetirizine ( kelompok perlakuan ) atau levocetirizine saja ( kelompok kontrol ) , 95 pasien menyelesaikan seluruh 6 minggu studi . Ukuran Hasil utama adalah perubahan rata-rata dari total skor gejala hidung siang hari ( PDTS ) dan ukuran hasil sekunder adalah perubahan rata-rata waktu malam hidung , mata siang hari dan gejala komposit ( PNTS , PES , PCS ) . Perubahan total gejala nasal siang hari , gejala komposit dan skor gejala hidung malam hari secara signifikan ( p < 0,05 ) lebih besar dalam montelukast dan levocetirizine kelompok dibanding kelompok levocetirizine saja . perubahan pada skor gejala mata siang hari adalah sebanding pada kedua kelompok tetapi tidak signifikan secara statistik ( p = 0,94 ) . montelukast dikombinasikan dengan levocetirizine efektif dalam mengurangi siang hari , malam hari , siang hari dan komposit mata skor gejala dibandingkan dengan levocetrizine saja .

Pengantar

Rhinitis alergi adalah gangguan atopik yang paling umum yang mempengaruhi 18 % 40% orang dewasa di seluruh dunia , didiagnosis berdasarkan riwayat , pemeriksaan fisik dan pengujian obyektif [ 1 ] . Menurut Rhinitis alergi dan Dampaknya pada Asma ( ARIA ) dokumen itu diklasifikasikan oleh kronisitas ( intermiten atau terus-menerus ) , dan tingkat keparahan yang didasarkan pada gejala dan kualitas hidup ( ringan , atau sedang / berat ) . Istilah " musiman " dan " Abadi " rhinitis alergi sebelumnya dikategorikan sebagai alergi rhinitis oleh aeroallergen klinis yang signifikan . alergi Perennial rhinitis dikaitkan dengan sepanjang tahun dan alergen dalam ruangan termasuk spora jamur , kecoa , tungau debu partikel kotoran , bulu binatang ,dan paparan kerja . Rhinitis alergi musiman umumnya disebut sebagai " demam " , berkembang selama musim serbuk sari yang ditetapkan , dan biasanya berselang , sebagai akibat dari reaksi alergi terhadap luar ruangan aeroallergen termasuk spora jamur , serbuk sari dan pohon , rumput , dan gulma yang bergantung pada angin untuk penyerbukan silang . umumnya ada tumpang tindih dari " abadi " dan " musiman " gejala beberapa wilayah geografis yang mengakibatkan penurunan penggunaan dan kebingungan tentang istilah-istilah ini [ 2,3 ]

Pada pemeriksaan fisik , pasien dapat memiliki klasik pucat mukosa hidung dengan bengkak , edema konka hidung dan jelas sekresi ( rhinorrhea ) . Sejarah menyeluruh dan fisik yang cukup untuk membuat diagnosis awal dan memulai pengobatan . peran endoskopi hidung diagnostik dan penyelidikan radiologi penting untuk menilai ventilasi sinus , setiap pembentukan polip menghalangi kompleks osteomeatal dan dengan demikian membantu dalam membuat keputusan untuk manajemen yang tepat dari kasus tersebut . Spesifik imunoglobulin E ( IgE ) antibodi dapat ditunjukkan oleh salah satu tes kulit atau in vitro radioallergosorbent ( RAST ) pengujian mana seseorang telah menjadi peka mungkin diperlukan pada pasien dengan sulit untuk mengobati alergi rhinitis [ 2-4 ] .

Biasanya pasien dibuat sadar akan fakta bahwa alergi gejala dapat dikontrol dan obat hanya dibatasi dengan adil kemungkinan kekambuhan . Pengobatan rhinitis alergi tergantung pada beberapa faktor . Yang pertama melibatkan menghindari alergen terlibat . Sayangnya , upaya untuk tepat menurunkan kadar ruangan alergen sering terlalu sulit bagi pasien untuk mencapai dan bahkan lebih sulit adalah pencegahan paparan alergen di luar ruangan.

Terapi obat untuk rhinitis alergi harus dipandu oleh jenis dan keparahan gejala dan individual pasien harus mengurangi hidung kemacetan , bersin , rhinorrhea dan selama sepanjang hari dan malam dan dokter preferensi [ 3,5 ] . farmakoterapi termasuk antihistamin H1 lisan dan intranasal , kortikosteroid intranasal , lisan dan dekongestan intranasal , antikolinergik intranasal , intranasal cromolyn dan antagonis reseptor leukotrien [ 2-4 ] .

Antihistamin efektif dalam mengurangi gatal-gatal , bersin dan rhinorrhea berair , dan merupakan terapi andalan untuk rhinitis alergi [ 6 ] . Meskipun antihistamin generasi pertama umumnya lebih efektif dalam mengendalikan rhinorrhea dibandingkan dengan antihistamin generasi kedua , penggunaannya nyata terbatas karena antikolinergik yang lebih besar efek. Antihistamin generasi kedua telah menunjukkan menguntungkan efek pada tidur pada pasien dengan rhinitis alergi [ 5,9,10 ] dan pada umumnya direkomendasikan untuk penyakit ringan sampai sedang sebagai lini pertama terapi , tetapi tidak efektif dalam hidung tersumbat [ 3 ]

Montelukast melayani peran dalam membantu mengurangi gejala alergi rhinitis yang tidak dikontrol dengan antihistamin saja oleh kompetitif dan reversibel menghambat leukotrien cysteinyl ( CysLTs ) , khususnya leukotrien D4 ( LTD4 ) , secara teoritis mengurangi kemacetan dan kekakuan yang berhubungan dengan alergi rhinitis [ 4 ] . Montelukast , seperti monoterapi telah efektif dalam meningkatkan siang hari dan malam hari gejala pada pasien dengan rhinitis alergi [ 3,11 ] dan dibandingkan untuk antihistamin tampaknya memiliki peningkatan secara signifikan lebih baik dalam Gejala waktu malam [ 12-14 ] . Oleh karena itu , terapi kombinasi montelukast dengan antihistamin bisa memberikan enhancing dan efek saling melengkapi , sehingga mengurangi baik siang hari dan gejala malam waktu secara efektif . Kombinasi

levocetirizine dengan montelukast telah menunjukkan peningkatan yang signifikan pada pasien dengan rhinitis alergi . ada peningkatan yang signifikan di kedua siang hari dan malam hari gejala pada pasien pada terapi kombinasi dibandingkan dengan plasebo dan memberikan kedua obat sebagai monoterapi [ 15-17 ] . Ada hanya terbatas studi yang tersedia untuk efek terapi kombinasi montelukast dan levocetirizine pada populasi India . Oleh karena itu , penelitian ini adalah dirancang untuk menilai efektivitas montelukast dengan levocetirizine sebagai pengobatan untuk rhinitis alergi pada populasi India .

Bahan dan Metode desain studi Ini , acak , studi prospektif terbuka paralel kelompok ( dengan 2 minggu run- pada periode dan masa pengobatan 6 minggu ) dilakukan antara Juli 2008 sampai April 2010 di departemen rawat jalan Gian Sagar Medical College dan Rumah Sakit , Distrik Patiala . kunjungan Clinic dijadwalkan pada skrining ( mengunjungi 1 ) , setelah 14 hari run-pada periode ( mengunjungi 2 ) , setelah setiap 2 minggu pengobatan sesuai dengan pengacakan selama 6 minggu ( mengunjungi 3,4,5 ) . Selama pasien periode run -in diterima hanya Tripolidine HCl dan Pseudoephedrine HCl yang diperlukan untuk meredakan gejala . Selama periode pengacakan pasien secara acak dialokasikan dengan menggunakan tabel nomor acak untuk menerima Tab levocetirizine 5mg dan 10mg Montelukast pada kelompok perlakuan atau levocetirizine 5mg dalam kelompok kontrol sekali sehari pada waktu tidur selama 6 minggu . The medis kepatuhan ditentukan dari jumlah tablet kembali .

pemeriksaan fisik untuk sekresi hidung dan pembengkakan konka adalah juga dilakukan pada setiap kunjungan . Protokol penelitian dan informed consent terakhir dan disetujui oleh Institutional Ethics Committee of Gian Sagar Medis College dan Rumah Sakit sebelum memulai studi dan menulis informasi persetujuan didapatkan dari setiap pasien sebelum pendaftaran di studi . Penelitian ini dilakukan sesuai dengan ICH – GCP pedoman .

Pasien

Dewasa berusia 18-60 tahun dari kedua jenis kelamin dengan riwayat klinis rhinitis alergi abadi selama minimal 1 tahun , non - perokok , yang bisa membaca dan memahami protokol ( pendidikan tingkat menengah ) dan bersedia untuk memberikan persetujuan tertulis , yang memenuhi syarat untuk studi .

Pengecualian penelitian termasuk kehamilan atau menyusui , poliposis atau patologi infeksi selama pemeriksaan fisik , alkohol atau terlarang obat , asma , operasi besar dalam waktu 4 minggu , saluran pernapasan bagian atas infeksi dalam waktu 3 minggu sebelum penelitian . Obat-obatan yang dilarang sebelum studi termasuk : kortikosteroid hidung atau dihirup dalam waktu 2 minggu , kortikosteroid oral dalam waktu 1 bulan , cetrizine , ketotifen , loratidine , lisan atau dihirup panjang acting beta agonist atau

antikolinergik inhalasi dalam waktu 1 minggu dan levocetirizine atau fexofenatidine dalam waktu 72 jam .

Harian kartu rhinitis diary

Direkam pada kartu catatan harian , yang rhinitis alergi dan Gejala konjungtivitis dinilai pada skala 4 -point ( 0 sampai 3 ) untuk baik siang hari ( kartu buku harian selesai di malam hari ) dan malam hari (kartu diary diselesaikan pada kebangkitan ) . Siang hari hidung ( rhinorrhea , bersin , gatal , dan kemacetan ) , malam waktu nasal ( hidung tersumbat ketika bangun tidur , kesulitan tidur, dan waktu malam kebangkitan ) dan mata ( robek , gatal , kemerahan dan engah ) gejala dan mereka Peringkat digambarkan untuk setiap pasien oleh teknisi yang sama .Peringkat dari gejala ini adalah: 0 = tidak terlihat , 1 = ringan gejala , 2 = gejala sedang , 3 = gejala berat . itu Peringkat harus dilakukan oleh pasien sendiri untuk meningkatkan kredibilitas dari skala subyektif. Setiap dosis Tripolidine HCl dan Pseudoephedrine HCl dinilai sebagai skala 2 dan termasuk dalam skor total gejala nasal siang hari dari run- in dan pengacakan periode .

Evaluasi keselamatan termasuk spontan dilaporkan merugikan peristiwa selama penelitian .

Hasil Pengukuran

Ukuran hasil primer adalah perubahan berarti dari total skor siang hari gejala hidung ( PDTS ) , yang didefinisikan sebagai Rata-rata empat gejala hidung siang hari . Hasil sekunder adalah perubahan rata-rata malam hari skor gejala nasal ( PNTS ) , skor gejala mata siang hari ( PES ) , skor gejala komposit ( PCS ) ( Rata-rata hari dan malam hari skor gejala hidung ) . Kredibilitas pemeriksaan hidung dari subyek adalah nyata ditingkatkan dengan desain single- pengamat ini percobaan untuk setiap pasien , yang menghilangkan keandalan inter – observer masalah .

Analisis Statistik

Data ditabulasi sebagai rata-rata ± standar deviasi ( SD ) . Hasil dianalisis menggunakan uji non parametrik ( Uji Chi - Square, Wilcoxon Sign Peringkat Test dan Mann Whitney U Test) dan parametric tes ( dua t - tes siswa tailed) . Sebuah p < 0,05 dianggap statistic signifikan .

Variabel nominal dibandingkan dengan analisis Chi -square . itu Student - t test digunakan untuk perbandingan kelompok berarti untuk normal data terdistribusi dan Mann - Whitney U test / Wilcoxon Sign Peringkat Tes digunakan untuk data non - terdistribusi normal .

Hasil

Pasien

Dari 250 pasien yang diskrining , 122 pasien yang terdaftar dalam runin yang periode . Tidak adanya reaktivitas untuk 1 atau lebih alergen dan infeksi adalah alasan paling umum untuk tidak termasuk pasien dari run- pada periode . 10 pasien dari masing-masing kelompok yang ditarik dari studi karena penyimpangan protokol , atau infeksi . 7 pasien dari 102 terdaftar tidak menyelesaikan seluruh tindak lanjut . 2 pasien ( 1 dari masing-masing kelompok ) mangkir -up setelah 2 minggu terapi dan 5 pasien ( 3 pasien pada kelompok perlakuan dan 2 pasien dalam control kelompok) yang mangkir setelah 4 minggu terapi . 95 pasien menyelesaikan seluruh 6 minggu tindak lanjut penelitian.

Kemanjuran

Para pasien di kedua kelompok memiliki demografi yang sebanding dan profil klinis seperti yang ditunjukkan pada ( Tabel 1 ) . The PDTS , PNTS , PCS dan skor PES berkurang secara signifikan sebagai dibandingkan dengan baseline pada kedua kelompok . PDTS skor (Mean ± SD ) di awal adalah 2.055 ± 0.329 yang berkurang secara signifikan menjadi 1,18 ± 0,437 pada akhir 6 minggu pada kelompok perlakuan . Demikian pula , PDTS skor berkurang secara signifikan dari 2,045 ± 0,318-1,57 ± 0,471 pada akhir dari 6 minggu di kelompok kontrol ( Gambar 1 ) .

The PNTS Rata (Mean ± SD ) menurun secara signifikan dari 1,93 ± 0,369-1,14 ± 0,448 dalam pengobatan kelompok dan dari 1,93 ± 0,487-1,34 ± 0,489 pada kelompok kontrol pada akhir 6 minggu ( Gambar 2 ) .

PCS skor (Mean ± SD ) menurun secara signifikan dari 1,99 ± 0,246-1,17 ± 0,402 pada kelompok perlakuan dan dari 1,985 ± 0,279 ± 0,41 to1.46 di kelompok kontrol pada akhir 6 minggu ( Gambar 3 ) .

PES Rata (Mean ± SD ) menurun secara signifikan dari 2,01 ± 0,262-1,37 ± 0,48 pada kelompok perlakuan dan dari

2,02 ± 0,404 ± 0.455 to1.40 di kelompok kontrol pada akhir 6 minggu . Peningkatan pada kelompok perlakuan secara signifikan ( p < 0,05 ) lebih dibandingkan dengan kelompok kontrol dari minggu ke-4 dan seterusnya di PDTS skor ( 1,63 ± 0,395 1,81 ± 0,383 Vs ) , skor PCS ( 1,57 ± 0,328 Vs 1,73 ± 0,337 ) dan pada minggu ke -6 dalam skor PNTS ( 1,14 ± 0,448 Vs 1,34 ± 0,489 ) . Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam skor PES di kedua kelompok selama seluruh durasi pengobatan .

KeselamatanTidak ada efek samping serius yang dilaporkan pada kedua kelompok . Insiden efek samping yang dilaporkan pada kelompok perlakuan adalah lebih dibandingkan dengan kelompok kontrol tetapi tidak ada efek sampingdilaporkan adalah berat yang diperlukan penghentian pengobatan . itu efek samping yang dilaporkan dalam kedua kelompok tidak memerlukan pengurangan dosis atau terapi untuk pengobatan efek samping . pasien dalam kedua kelompok dilaporkan dengan mual, pusing , kelelahan, sakit kepala , mengantuk , gelisah , mulut kering , demam dan kelemahan . ada tidak ada perpanjangan rawat inap di setiap pasien .

DiskusiAlergi rhinitis adalah penyakit alergi yang paling umum yang mempengaruhi masyarakat umum di seluruh dunia [ 1 ] , yang menyebabkan peradangan saluran napas bagian atas selaput lendir akibat pengikatan antigen IgE spesifik . Menurut sebuah survei terbaru dari 2.500 orang dewasa yang didiagnosis dengan alergi rhinitis gejala yang paling mengganggu bagi pasien adalah hidung tersumbat , pilek , postnasal drip , mata gatal merah , dan sakit kepala [ 18 ] . Sebuah lingkaran setan dimulai dengan hidung tersumbat , yang memunculkan bernapas melalui mulut , kesulitan dalam tidur, kebangkitan malam hari , dan mendengkur , hidung tersumbat pada kebangkitan dengan konsekuensi siang hari mengantuk , gangguan mood, memori miskin dan penurunan produktivitas di sekolah dan bekerja . Dalam waktunya waktu , jika terapi tidak diberikan keadaan kronis peradangan hidung disertai oleh sumbatan hidung dapat mengembangkan dan menyebabkan sinusitis , otitis Media dengan efusi , polip hidung , dan asma [ 1 ] .Kombinasi montelukast dengan antihistamin ditoleransi dengan baik dan telah menunjukkan hasil yang samar-samar [ 3 ] . Dalam penelitian ini , Montelukast dengan levocetirizine sangat efektif dalam meningkatkan skor PDTS pada pasien rhinitis alergi . Terapi dengan Montelukast dengan levocetirizine juga meningkat secara signifikan PNTS dan skor PCS dibandingkan untuk levocetirizine sendiri .

Hasilnya sesuai dengan penelitian sebelumnya yang telah menunjukkan perbaikan yang signifikan dalam gejala hidung pasien menderita rhinitis alergi pada pasien yang menerima montelukast danlevocetirizine [ 15,16 ] .

Sedangkan hasil penelitian kami berbeda untukPenelitian lain yang menunjukkan bahwa kombinasi perlakuan secara signifikan mengurangi gejala mata dibandingkan dengan monoterapi [ 17 ] .

Montelukast , antagonis reseptor leukotrien telah dipelajari cukup luas dalam pengobatan rhinitis alergi selama masa lalu beberapa tahun sebagai monoterapi , dikombinasikan dengan generasi kedua antihistamin , dan dengan atau tanpa kortikosteroid intranasal .

Beberapa studi telah menemukan peningkatan yang signifikan di siang hari gejala hidung skor , skor siang hari gejala mata , malam hari skor gejala dan skor gejala komposit bila

dikombinasikan dengan obat antihistamin . Telah ada signifikan secara statistic pengurangan gejala malam hari ( sulit tidur, terbangun di malam hari dan kemacetan saat terjaga ) muncul denganmontelukast . Studi bahkan menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam hidung tersumbat selama kedua tantangan alergen dan pemulihan fase [ 3,4,19 ] .

Efek samping yang paling umum dilaporkan dalam penelitian kami dengan montelukast dan levocetirizine adalah mual , pusing, kelelahan , sakit kepala , mengantuk , gelisah , mulut kering , demam dan kelemahan , sedangkan pada pasien kelompok kontrol dilaporkan kelelahan , mengantuk , kegelisahan , mulut kering , demam dan kelemahan .

Efek samping dilaporkan mirip dengan yang dilaporkan dalam studi sebelumnya [ 15 ] . tak satupun dari efek samping yang dilaporkan adalah parah bahwa penghentian diperlukan pengobatan atau pengurangan dosis atau terapi untuk pengobatan efek samping .

Hasil ini mengkonfirmasi dan memperluas temuan sebelumnya , montelukast itu , antagonis reseptor leukotrien dengan levocetirizine efektif dan aman pada pasien India rhinitis alergi dan mungkin lebih klinis utilitas dalam pengentasan gejala sisa dan peningkatan kualitas hidup yang berhubungan dengan rhinitis alergi [3,4 ] .

Batasan penelitian kami adalah, pertama ukuran sampel kecil sehingga jumlah efek samping yang dilaporkan tidak signifikan lebih dibandingkan untuk levocetirizine saja , mungkin ukuran sampel yang lebih besar bisa menunjukkan perbedaan yang signifikan . Kedua , ini merupakan studi open-label karena non ketersediaan dana , studi double -blind akan menjadi ideal. Untuk menyimpulkan , pasien pada kedua kelompok ditoleransi pengobatan .

Ada penurunan yang signifikan dalam PDTS , PNTS , PCS dan PES mencetak gol dalam kedua kelompok dibandingkan dengan baseline . Namun, Pasien yang diobati dengan montelukast dan levocetirizine sebelumnya respon dan lega gejala sisa lebih dibandingkan dengan pengobatan konvensional .