I.TUJUAN PERCOBAANTujuan dari percobaan adalah :1.Mengetahui cara pembuatan tablet dengan metode cetak langsung2.Mengetahui formula yang tepat dalam pembuatan tablet dengan metode cetak langsung dengan zat aktif Teofilin3.Mengetahui karakteristik formula yang digunakan pada pembuatan tablet cetak langsung.II. TEORI DASARTabletasi langsung adalah pencetakan bahan obat atas campuran bahan pembantu berbentuk serbuk tanpa proses pengilahan awal. Keuntungan dari metode ini adalah bahwa bahan obat yang peka lembab dan panas, yang stabilitasnya terganggu akibat operasi granulasi dapat dibuat menjadi tablet. Tetapi hanya sedikit obat yang dapat dibuat dengan metode tabletasi langsung ini, tanpa pengolahan awan dan tanpa bahan pembantu. Jika pada saat pencetakan menghasilkan bentuk tablet kecil, hal itu disebabkan oleh terbentuknya gaya kohesi diantara partikel serbuk pada saat kompresi.Bahan pembantu sebaiknya dapat meningkatkan sifat aliran dan melalui daya ikat tambahannya memungkinkan pencetakan serbuk dan menyebabkan kompaknya cetakan.Pada percobaan kali ini, Teofilin menggunakan metode cetak langsung karna Teofilin memiliki sifat alir yang baik. Bahan pembantu yang digunakan sebagai pengisi adalah Avicel. Avicel digunakan sebagai pengisi karena bobot tuangnya yang relatif tinggi sehingga dapat mengurangi penyimpangan massa, daya membengkaknya yang tinggi menyebabkan waktu hancur tablet yang singkat. Avicel tidak larut dalam air, dapat dibuat sangat murni, netral secara kimia dan merupakan media yang buruk bagi mikroorganisme.Bahan pembantu yang lain adalah amilum, yang digunakan sebagai penghancur dengan melihat pada Literatur, ternyata pati sejak lama telah dikenal bahwa sejumlah senyawa dapat dicetak setelag penambahan 10 12 % pati. Penambahan pati berfungsi sebagai pengatur aliran serta bahan pengikat.Talk digunakan sebagai glidan, karena tugas dari talk adalah memperbaiki daya aliran bahan yang akan ditabletasi. Mengurangi penyimpangan massa dan meningkatkan ketepatan ukuran tablet. Mg Stearat digunakan sebagai lubrikan untuk mengurangi gesekan logam dan gesekan tablet sehingga memudahkan pengeluaran tablet dari cetakannya.)Latar Belakang FormulaMetode cetak langsung umumnya digunakan untuk zat zat aktif yang termolabil,memiliki daya larut yang buruk dengan pelarut dan terutama memiliki dosis yang kecil untuk zat aktifnya.Namun, kekurangan dari obat cetak langsung dengan dosis kecil adalah ridak bercampur merata dengan komponen lainnya. Sedangkan untuk zat aktif dosis besar tidak dapat digunakan karena gaya tarik menarik antar molekulnya lemah atau diselimuti oleh gas yang diabsorpsi dan cenderung untuk menghalangi kekompakan dari tablet.Oleh karena itu, penggunaan pengisi pada metode ini sangat berperan penting, karena bahan-bahan pengisi yang dapat dicetak langsung adalah bahan bahan yang bersifat netral, misalnya : Avicel 102. Selain itu eksipien yang digunakan adalah :1.Amilum : sebagai penghancur, dipilih karena amilum merupakan bahan yang cepat kontak dengan cairan lambung sehingga tablet dapat cepat dihancurkan dena melepaskan zat aktif.2.Mg Stearat : sebagai lubrikan, digunakan untuk mengurangi gesekan antara obat dengan mesin cetak, dipilih karena Mg Stearat merupakan lubrikan yang paling baik daripada asam-asamnya.3.Talkum : sebagai glidan ( pelicin ) digunakan untuk mengurangi keterikatakn antar partikel pada saatt dicetak sehingga dapat memberikan sifat alir yang baik.III.DATA PREFORMULASI1.Bahan aktifTEOFILIN ( FI IV hal 783, FI III hal 597, Martindale 35 hal 1023)-Rumus Molekul: C7H8N4O2.H2O-Berat Molekul: 198,18-Pemerian: serbuk berserat atau granul, bearna putih, suspensi dalam air bereaksi netral terhadap lakmus P, mengembang dalam air dan membentuk suspensii yang jernih hingga opalesen kental,koloidal-Kelarutan: sukar larut dalam air tetapi mudah larut dalam larutan alkali hidroksida dan dalam ammonium hidroksida agak sukar larut dalam etanol.-Stabilitas: dapat disimpan pada suhu kamar, dibawah cahaya florosensi terus menerus selama sekurang kurangnya 180 hari tanpa perubahan konsentrasi yang signifikan dalam bentuk larutan sebaiknya dilindungi cahaya,stabil di udara.-Khasiat: obat asma, stimulasi SSP dan pernafasan, stimulasi jantung bekerja sebagai diuretik lemah.-OTT: Tanin-Penyimpanan: dalam wadah tertutup baik-Dosis: untuk sediaan lepas lambat dewasa dan anak-anak maximal 400mg/hr. 3-4 dd 125-250 mg2.Bahan TambahanAvicel PH 102 (Handbook of Pharmaceutical Excipients hal 102 )-Pemerian: serbuk putih, tidak berbau-Rumus Molekul: (C6H10O5)n-Bobot Molekul: > 3100-Kelarutan: praktis tidak larut dalam air, larutan asam, pelarut organik dan NaOH 5%-Kegunaan: pengisi dan pengikat ( Filler Binder)-Konsentrasi: 20-90%-Stabilitas: higroskopik-Penyimpanan: dalam wadah tertutup baik, ditempat sejuk dan kering.Avicel merupakan pengisi yang baik untuk cetak langsung dan granulasi kering. Avicel dapat menyerap udara sehingga kelembapannya tinggi. Kemampuan mengikat (holding capacity ) 50%zat aktif 100 mg, maka minimal avicel yang dibutuhkan50% = 100/ 50 x 100 mg = 200 mgAmylum Maydis ( FI III , FI IV hal 162Excipient hal 483 )-Pemerian:tidak berbau dan tidak berasa, serbuk halus dan putih-Kelarutan: praktis tidak larut dalam etanol dingin 95% dan air dingin.-BJ ruah: 0,462 gram/cm3-BJ mampat: 0,658 gram/cm3-OTT: material bersifat inert-Konsentrasi: 3 15 %-Kegunaan:pengisis-Penyimpanan: dalam wadah tertutup baik, ditempat sejuk dan keringMg Stearat (FI IV hal 115, excipients ed V hal 432 )-Rumus Molekul: C16H70MgO4-Pemerian: serbuk halus licin, mudah melekat pada kulit , mempunyai baud an rasa khas lemah-Kelarutan: praktis tidak larut dalam air-Stabilitas: stabil dan simpan di tempat kering-OTT:dengan asam kuat, garam garam besi dan hindari pencampuran dengan oksidator kuat-Konsentrasi: 0,25 5,0 %-Kegunaan: lubrikan/ zat pelicin-Penyimpanan: dalam wadah tertutp rapat dan tempat sejukTalk ( Excipient edisi II hal 519, FI IV hal 771 )-Rumus Molekul: Mg6(SiO5)(OH)4-Pemerian: serbuk hablur sangat halus putih atau putih keabuan , berkilat , mudah melekat pada kulit dan bebas dari butiran.-Kelarutan: praktis tidak larut dalam air, asam dan basa lemah dan pelarut organik.-Stabilitas: stabil dan dapat disterilkan dengan pemanasan 160 derajat selama tidak kurang selama 1 jam-OTT: dengan komponen ammonium kuarterner-Konsentrasi: 1 10 %-Kegunaan: glidan-Penyimpanan: dalam wadah tertutup baikIV. FORMULATeofilin100 mgAmilum5%Mg Stearat1%Talk2%AvicelqsPerhitungan & Penimbangan :Dibuat 400 tablet : @ 350mg / tabletBobot tablet seluruhnya= 400 x 350 mg= 140.000 mg = 140 gramTeofilin= 400 x 100 mg = 40 gramAmilum= 5% x 140 gram = 7 gramMg Stearat= 1 % x 140 gram = 1,4 gramTalk= 2 % x 140 gram = 2,8 gramAvicel PH 102= 140 gram ( 40+7+1,4+2,8 ) = 88,8 gramJika Avicel punya kapasitas pegang 50% dari dosis teofilin 100 mg, makaAvicel = 100/50 x 100 mg = 200mgAvicel untuk 400 tablet = 400 x 200 mg = 80.000mg= 80 gramV.CARA KERJA1. Siapkan alat dan bahan yang diperlukan2. Timbang bahan yang akan digunakan3. Gerus dan campur : teofilin, avicel PH 102, amilum ad homogen4. Lakukan uji granul5. Campuran yang telah diuji, ditambahkan dengan Talk dan Mg Stearat, campur ad homogen.6. Cetak menjadi tablet dengan mesin pencetak tablet7. Lakukan uji evaluasi tablet, masukkan tablet ke dalam wadah, beri etiket dan serahkan.VI. EVALUASIA.Evaluasi serbuk1.Sifat alir-Secara langsung : timbang 25 gram granul. Tempatkan pada corong alat, uji waktu alir dalam wadah tertutup, buka penutupnya. Biarkan granul menggalir, catat waktu dengan menggunakan stopwatch.-Secara tidak langsung : pada cara (1) granul ditampung pada kertas grafik millimeter, catat tinggi (h) dan diameter anggokan granul. Hitung sudut (sudut istirahat ) menggunakan persamaan , tg = h/r ( Lachman ed III hal 615)Persyaratan kecepatan mengalir( secara langsung )Kecepatan mengalirAliran

>10 g/dtkBebas mengalir

4-10 g/dtkMudah mengalir

1,6-4 g/dtkSukar mengalir

Sangat sukar mengalir

Persyaratan kecepatan mengalir (secara tidak langsung ) :A (angle of repose )Tipe aliran

40Very poor

2.KompresibilitasTimbang 100 gram granul , masukkan ke dalam gelas ukur dari alat Joulting volumemeter, catat volumenya. Hidupkan motor, hitung hingga 10 ketukan , catat volumenya. Lakukan selanjutnya 50,100,500 ketukan. Hitung % kompresibilitasnya!% Kp =( Vo Vn)/ Vn x 100%Vo = volume awalVn = volume pada tiap jumlah ketukanPersyaratannya :KompresibilitasKeterangan

5-15Excellent

12-16Good

18-21Fair to passable

23-25Poor

35-38Very poor

>40Extremely poor

3.Evaluasi Kadar LembabTimbang seksama 5,0 gram granul. Panaskan dalam lemari pengering ad bobot konstan(40-60 derajat Celcius )% kadar lembab = (Wo-Wi )/Wo x 100%Wo = bobot granul awalWi = bobot granul setelah pengeringanPersyaratan = 3-5 % Vorght hal 1722-4 % Lachman hal 656B.Evaluasi Tablet1.Keseragaman bobot tabletTimbang 20 tablet, hitung rata-rata tiap tablet. Jika ditimbang satu persatu tidak noleh lebih dari 2 tablet yang masing masing bobotnya menyimpang. Jika tidak mencukupi 20 tablet, dapat digunakan 10 tablet. Bobot rata-rata tidak boleh menyimpang dari bobot rata-rata yang ditetapkan.Tabel Persyaratan :Bobot rata-rataPenyimpangan bobot rata-rata

AB

15%30%

26-150mg10%20%

151-300mg7,5%15%

>300mg5%10%

2.Keseragaman ukuranAmbil 20 tabletukur diameter dan ketebalannya menggunakan jangka sorong. Hitungrata-rata dan SD.Syarat : kecuali dinyatakan lain, diameter tablet tidak boleh lebih dari 3 kali dan tidak boleh kurang dari 3tebal tablet.3.KekerasanAmbil 20 tablet, ukur kekerasan dengan alat Hardness Tester.Hitung rata-rata dan SD.Syarat : 4-8 kg/cm4.FriabilitasAmbil 20 tablet, bersihkan dari seluruh serbuk halus. Timbang dan masukkan kea lat uji friabilator. Putar sebanyak 100 putaran. Keluarkan tablet dan bersihkan dari serbuk halus yang terlepas dan timbang kembali. Hitung % friabilitas!% F =( Wo Wi )/ Wo x 100%Wo = bobot awalWi = bobot setelah pengujianSyarat F 1% atau F 0,8%5.Waktu hancurMasukkan masing masing 1 tablet ke dalam tabung dari alat uji tersebut. Masukkan 1 cakram pada tiap tabung dan jalankan alat. Gunakan air sebagai media dengan 37 2. Semua tablet harus hancur sempurna, bila 1 atau 2 tablet tidak hancur ulangi pengujian dengan 12 tablet lainnya. Tidak kurang 16 sari 18 tablet harus sempurna.Syarat: untuk tablet tidak bersalut Untuk tablet salut VII. Tabulasi DataA.Evaluasi Serbuk1.Sifat alirNo.Waktu (dtk)Kecepatan alir (gram/dtk)d(cm)r(cm)h(cm)Tg (h/r)

1.92,789,84,92,30,46925,14

2.102,59,84,92,350,479525,62

3.102,594,52,30,511127,07

Secara langsung :Rata-rata =2,6gram/detikKesimpulan :sukarmengalirSecara tidak langsung :Rata rata=25,943Kesimpulan :baik2.KompresibilitasNo.KetukanVoVn%KpKesimpulan

1.1061,551,516,26%baik

2.5061,548,521,13%Cukup baik

3.10061,547,522,76%Cukup baik

4.50061,543,529,27%Kurang

Kesimpulan keseluruhan = (16,26% + 21,13% + 22,76% + 29,27%)= 22,355Kesimpulan:cukupbaikB.Evaluasi Tablet1.Keseragaman bobot tabletnoBobot per tablet% penyimpangannoBobot per tablet% penyimpangan

1.350,11,804811.353,30,9073

2.352,41,159712.352,31,1878

3.355,20,374413.350,51,6926

4.352,31,18714.366,12,6827

5.352,71,07515.365,30,0659

6.352,11,243916.366,32,7388

7.343,33,712117.363,21,8693

8.339,20,438918.362,11,5608

9.358,10,438919.366,72,8510

10.363,21,869320.366,32,738

Rata- rata :356,535 mgSD :8,071SDR:2,263%Persyaratan keseragaman bobot :1.Kolom A = 5% x356,535mg=17,8267Range : (356,53517,8267) sampai (356,535+17,8267)Range :338,7083sampai374,3617Kesimpulan : memenuhi syarat2.Kolom B = 10% x356,535 = 35,6535Range : (356,53535,6535) sampai (356,535+35,6535)Range :320,8815sampai392,1885Kesimpulan : memenuhi syarat2.Keseragaman ukuranNo.tebal (cm)Diameter (cm)No.Tebal (cm)Diameter (cm)

1.0,970,4211.0,970,42

2.0,970,4212.0,970,47

3.0,970,4213.0,970,46

4.0,970,4514.0,970,42

5.0,970,4215.0,970,45

6.0,970,4716.0,970,45

7.0,970,4517.0,970,46

8.0,970,4318.0,970,48

9.0,970,4319.0,970,42

10.0,970,4520.0,970,42

Tebalrata rata : 0,4405SD :0,0206SDR :4,6765 %Diameter rata-rata :0,97SD: 0SDR: 0Syarat : diameter tidak boleh lebih dari 3 x0,97=2,91dan kurang dari 11/3x0,4405=0,5873Range antara 0,5873 sampai 2,91Kesimpulan : memenuhi syarat3.KekerasannoKekerasannoKekerasan

1.611.6

2.812.5

3.813.7

4.614.8

5.515.8

6.816.8

7.717.7

8.518.6

9.519.5

10.820.8

Rata rata =6,7SD :1,3507SDR :18,81%Kesimpulan :baik4.FriabilitasWo =6,8733gramWi =6,617gramF =3,72%Kesimpulan :kurang baik5.Waktu hancurJumlah tablet6 tablet

Waktu hancur16 detik

VIII.Pembahasan1.Metode cetak langsung adalah proses pembuatan tablet dengan cara mengempa langsung zat aktif atau campuran zat aktif dan eksipien tanpa penanganan pendahuluan baik granulasi basah maupun kering.2.Perkembangan metode cetak langsung digunakan karena perkembangan teknologi mulai dari mesin tablet hingga bahan bahan yang digunakan dalam pembuatan tablet yang mempunyai kompresibilitas dan aliran baik. Titik kritis dalam proses kempa langsung adalah pemilihan bahan pembantu baik dari segi sifat aliran masa cetak maupun ketepatan formulasi terhadap kompresibilitas.3.Kempa langsung digunakan pada pembuatan tablet dengan zat aktif dosis tinggi yang memiliki sifat aliran dan kompresibilitas baik (umumnya garam garam organik dengan bentuk kristal kubus ). Namun pada percobaan kali ini didapatkan sifat alir dan kompresibilitas yang kurang baik, sehingga meragukan untuk naik cetak. Hal ini dapat disebabkan oleh beberapa hal yaitu :-Kualitas bahan yang kurang baik-Bahan yang digunakan berbentuk serbuk bukan granul-Kesalahan dalam formulasiPencegahan dari hal ini dapat dilakukan 2 hal yaitu :-Penggunaan aerosil-Memasukan komponen luar ( Talk, Mg stearat ) ke dalam campuran kemudian di lanjutkan dengan evaluasi. Hal ini dapat membantu meningkatkan sifat alir dan kompresibilitas.4.Cetak langsung juga dapat digunakan pada zat aktif dengan sifat aliran dan kompresibilitas kurang baik asalkan dosis relatif kecil. Keterbatasan zat aktif untuk dikempa diatasi dengan pemilihan bahan pembantu yang mempunyai sifat aliran dan kompresibilitas baik dan menjamin homogen campuran disarankan bahan pembantu terutama pengisi, yang mempunyai kapasitas pegang besar.5.Keuntungan dari metode cetak langsung adalah kepraktisan prosesnya, keuntungan lainnya adalah :-Efisiensiruangan, proses, tenaga , tahap manufaktur, mesin , proses validasi dan konsumsi energi.-Menjamin stabilita yang baik pada zat aktif yang tidak tahan panas dan lembab karena tidak melibatkan pelarut maupun pemanasan/ pengeringan.-Pemberian tekanan saat pencetakann tidak berlebihan sehingga sifat kristal tetap sehingga tidak terjadi polimorfisme akibat pengaruh mekanik.-Dalam media disolusi, tablet dapat langsung hancur menjadi partikel partikel kecil karena tidak adanya proses granulasi sehingga diharapkan memberikan kecepatan disolusi yang lebih tinggi.6.Keterbatasan metode cetak langsung adalah :-Bahan harus memiliki sifat aliran yang baik, namun banyak sekali zat aktif dibentuk dalam ukuran mikron (halus) sehingga alirannya cenderung kurang baik.-Harus ditunjang dengan mesin cetak berteknologi tinggi.-Pengisi harus memiliki kapasitas pegang ( holding capacity ) yang memadai, memiliki sifat aliran dan kompresibilitas yang baik. Umumnya bahan pembantu untuk metode cetak langsung didisain khusus berbentuk granul dan kandungan lembab rendah sehingga harganya relatif lebih mahal dibandingkan eksipien umum untuk metode granulasi.-Perbedaan ukuran partikel dalam masa cetak dapat mengakibatkan terjadinya pemisahan.-Jika digunakan pewarna, maka homogenitas warna sulit dicapai.7.Pada pembuatan tablet dengan metode cetak langsung, karakteristik bahan baku harus ditetapkan dengan lebih hati-hati karena tidak ada perlakuan khusus sebelum dikompresi atau dicetak dengan menggunakan mesin cetak. Hal ini menyebabkan metode cetak langsung membutuhkan biaya yang lebih mahal dari metode granulasi.8.Avicel PH 102 berfungsi sebagai filler-binder, dalam konsentrasi 20-90% sebagai diluen dan adsorben. Avicel PH 102 dapat menghasilkan tablet dengan kekerasan yang memenuhi syarat. Hal ini disebabkan karena Avicel mempunyai kadar lembab tinggi, sehingga dapat membuat ikatan yang cukup kuat antara molekul obat dan eksipien.9.Pada uji kompresibilitas diharapkan penurunan volume yang rendah, sehingga akan didapatkan kompresibilitas yang baik, dan akan menghasilkan tablet yang baik.10.Kelemahan dari metode cetak langsung adalah waktu hancur yang sangat cepat, hal ini disebabkan karena pengunaan pengikat yang dicampurkan secara kering menyebabkan waktu hancur dari tablet sangat cepat. Hal ini dapat disebabkan karena :-Kualiatas bahan yang kurang baik terutama kualitas dari Avicel PH 102-Kekerasan dari tablet kurang.11.Selain waktu hancur yang sangat cepat, friabilitas dari tablet pun tidak memenuhi syarat, hal ini disebabkan karena tablet yang rapuh atau tidak kuat karena daya ikat yang kurang. Penggunaan pengikat yang baik adalah penambahan secara basah sehingga daya ikatnya lebih tinggi.X. Kesimpulan1. Evaluasi Granula. Sifat alir :secara langsung : sukar mengalirtidakmemenuhi syaratsecara tidak langsung : baikmemnuhi syaratb. KompresibilitasKp rata-rata : 22,355cukup baik memenuhi syarat2.Evaluasi tableta. Keseragaman bobotKolom A : memenuhi syaratKolom B : memenuhi syaratb. Keseragaman ukuran memenuhi persyaratanc. Waktu hancur : > 16 detik tidak memenuhi persyaratand. Kekerasan : rata2 = 6,7 memenuhi syarate. Friabilitas : F=3,72 tidak memenuhi syaratX. Daftar Pustaka-1.Lachman,Leon.1994.Teori dan Praktek Farmasi Industri edisi III, Jakarta: UI Press2.Ansel,U.C.1989.Pengantar Buku Sediaan Farmasi edisi IV,Jakarta: UI Press3.Wade and Paul.J.Weller,1994.Handbook of Pharmaceutical Excipient ,London4.Depkes RI.1979&1995.Farmakope Indonesia edisi III dan IV,Jakarta:Dirjen POM5.Diktat Praktikum Formulasi Sediaan PadatJakarta, 9 Oktober 2010Devi Melisa