Sistem EndokrinHipothalamus & Hipofisedr. Wien Wiratmoko SpPA

SISTEM ENDOKRINMeliputi sistem dan organ/kelenjar yang memiliki fungsi mengeluarkan hormon

1. Hipothalamus5. Thyroid2. Hipofisis6. Adrenal3. Gonad7. APUD4. Parathyroid8. Langerhans

Sistem SyarafHormonalFungsi TubuhMetabolismaTubuhHipofisisadrenalThyroid

- Setempat misal asetilkolon pada simpul syaraf- Umum, epinefrin, Norepinefrin dihasilkan medula adrenal GH mempengaruhi seluruh sel tubuhTSH mempengaruhi target yg memiliki receptor sesuai

Figure 24-1 Hormones released by the anterior pituitary. The adenohypophysis (anterior pituitary) releases five hormones that are in turn under the control of various stimulatory and inhibitory hypothalamic releasing factors. TSH, thyroid-stimulating hormone (thyrotropin); PRL, prolactin; ACTH, adrenocorticotrophic hormone (corticotropin); GH, growth hormone (somatotropin); FSH, follicle-stimulating hormone; LH, luteinizing hormone. The stimulatory releasing factors are TRH (thyrotropin-releasing factor), CRH (corticotropin-releasing factor), GHRH (growth hormone-releasing factor), GnRH (gonadotropin-releasing factor). The inhibitory hypothalamic influences are comprised of PIF (prolactin inhibitory factor or dopamine) and growth hormone inhibitory factor (GIH or somatostatin).Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 6 April 2005 03:46 AM) 2005 Elsevier

Key Word Hormon = substansi kimia yang dihasilkan satu/ sekelompok sel tubuh yg berefek sebagai regulator spesifik pada aktivitas sel/ organ tertentuAdrenocortical H = setiap,kortikosteroid yg diuraikan oleh korteks adrenal tu. Glukokortikoid dan Mineralkortikoid ( progesteron, estrogen, androgen )

Hormon dihasilkan HipothalamusTRH = Thyrotropin Releasing Hormone, H tripeptida yg dilepaskan hipothalamus hipofisis sekresi tirotropin (TSH)

PIF = Prolactin Inhibitory Factor = Dopamin, dilepaskan hipothalamus hambatan hipofisis sekresi prolaktinCRH = Corticotropin Releasing Hormon, dilepaskan hipothalamus hipofisis sekresi corticotropinGHRH = Growth Hormone Releasing Factor, hormon pertumbuhan hipofisis sekresi GHGIH = Growth Hormone Inhibitory Factor = Somatostatin hambatan hipofisis sekresi GHGnRH = Gonadotropin Releasing Factor hipofisis sekresi FSH & LH

Hormon Hipofise Anterior :TSH = Thyroid Stimulating Hormon, dilepaskan hipofisis tyhroid produksi tiroxin, triiodotironin dan kalsitoninPRL = Prolactin, menstimuli & pertahankan laktasi postpartum serta aktivitas luteotropicACTH = Adrenocorticotropic Hormone = Corticotropin korteks adrenal GH = Growth HormoneFSH = Folicle Stimulating Hormone per- tumbuhan folikel Ovarium, sperma di testisLH = Luteinezing Hormone, kerja sama FSH ovulasi, sekresi progesteron, testosteron

Untuk memulai efek fungsional ada yg butuh bbrp detik hari dan bertahan sampai tahunan

Molekul pemberi sinyal interaksi permukaan selGH, Insulin, EpinefrinSteroid masuk sel membranEstrogen, Progesteron, TiroksinGlukokortikoid, Asam retinoat

Hormon :

Kelenjar Hipofise ( Pituitary )Sebesar kacang tanah, 1 cm, 0,5 gr, dasar otak pada sella tursicaBerhubungan dg Hipothalamus melalui tangkai - akson & plexus venaJenis hormon :

Adenohipofise-GH-ACTH-FSH (epithel)-PRL-TSH-LHNeurohipofise-Oksitosin (glia)-ADH/ Vasopresin

Figure 24-2 A, Photomicrograph of normal pituitary. The gland is populated by several distinct cell populations containing a variety of stimulating (trophic) hormones. B, Each of the hormones has different staining characteristics, resulting in a mixture of cell types in routine histologic preparations. Immunostain for human growth hormone.Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 6 April 2005 03:46 AM) 2005 Elsevier

Pada sediaan rutin dibedakan sel dengan sitoplasma acidofilik, basofilik &kromofobikTehnik Imunohistokimia dibedakan masing-masing komponen selPengeluaran hormon trofik dikontrol oleh hipothalamus bersifat stimulatorik & inhibitorikPenyakit di hipofise > primer dibanding pengaruh dari hipothalamus

Manifestasi klinis penyakit hipofise ok :

1.Hiperpituitarism sekresi berlebihan hormon trofik causa > adenoma fungsional, hiperplasia atau karsinoma2.Hipopituarism sekresi berkurang hormon trofik ok destruksi, causa > iskemia, surgery, inflamasi, radiasi,kompresi adenoma nonfugsional 3.Pengaruh masa tumor pada sela tursika, kompresi chiasma opticus menyebabkan hemianopsia temporal, TIK, hidrocefalus, kejang, kelumpuhan n cranialis, apopleksia4.Hipofise anterior ok hipo/ hiper sekresi ADH

Hiperpituitarism dan Adenoma HipofisePaling sering terkena lobus anteriorKlasifikasi awal berdasarkan morfologi dominan ok tidak banyak kepentingan klinis/ fungsional hormon yg dihasilkan

10 % tumor otakInsidensi pada usia 30 50 tahunHanya 3% ada hubungannya MEN 1Satu jenis tumor 1 jenis hormon

Makroskopis :Batas jelas, lunakKecil (< 1cm) besar (> 1cm)Lesi besar invasive adenomaPerdarahan apoplexi

Prolactin cell (lactotroph) adenoma Growth hormone cell (somatotroph) adenoma Thyroid-stimulating hormone cell (thyrotroph) adenomas ACTH cell (corticotroph) adenomas Gonadotroph cell adenomas Silent gonadotroph adenomas includes most so-called null cell adenomas Mixed (plurihormonal) adenomas Growth hormone-prolactin mixed adenomas most common Hormone-negative adenomas Klasifikasi ADENOMA

Kelainan genetik pada adenoma> MonoclonalMutasi G-protein MEN 1 kromosom 11q13RAS oncogen & MYC oncogen

Figure 24-3 The mechanism of G-protein mutations in endocrine neoplasia. Mutations in the G-protein-signaling pathway are seen in a variety of endocrine neoplasms, including pituitary, thyroid, and parathyroid adenomas. G-proteins play a critical role in signal transduction, transmitting signals from cell-surface receptors (GHRH, TSH, or PTH receptor) to intracellular effectors (e.g., adenyl cyclase), which then generate second messengers (cAMP).

Mikroskopis :

Sel uniform, poligonal, jalur-jalur/lembaranJaringan ikat penyanggaInti uniform pleomorfik

Figure 24-4 Pituitary adenoma. This massive, nonfunctional adenoma has grown far beyond the confines of the sella turcica and has distorted the overlying brain. Nonfunctional adenomas tend to be larger at the time of diagnosis than those that secrete a hormone.Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 6 April 2005 03:46 AM) 2005 Elsevier

Figure 24-4 Pituitary adenoma. This massive, nonfunctional adenoma has grown far beyond the confines of the sella turcica and has distorted the overlying brain. Nonfunctional adenomas tend to be larger at the time of diagnosis than those that secrete a hormone.Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 6 April 2005 03:46 AM) 2005 Elsevier

R bayangan pada sella tursica ekspansi sellarerosi tulangkerusakan diafragmaGangguan produksi hipopituitarismePenekanan tumor gangguan chiasm opticum (bitemporal hemianopsi)Tekanan intracranial naikKlinik :

PROLAKTINOMA (lactotroph adenoma)Tumor hipofise terbanyak ( 30 % )Usia 20 40 th, pria > wanitaMikro atau makroEfek dari tumor PRL naik-amenorrhea-galactorrhea-libido kurang-infertil

PROLAKTINOMAProlaktin tinggi disebabkan oleh :KehamilanTx Estrogen dosis tinggi, reserpinCRFLesi HipotalamusHipothyroidismeStalk efec inhibisi dopamin

PROLAKTINOMAHiperplasi sel laktotrof karena :Hipotalamus rusak neuron dopaminergik rusakObat yang menekan reseptor dopamin pada hipofise-phenotiazin-reserpin-haloperidol

PROLAKTINOMATerapi :PembedahanLebih umum medikamentosa dengan Bromocriptin sebagai antagonist receptor dopamin Menyebabkan mengecilnya masa tumor

Somatotrof AdenomaKedua terbanyakMutasi somatik monoclonalEfek tumor G H meningkat (prolaktin

Diketahui 40% ok mutasi pengaktifan gen GNAS1 20q13 suatu gen yg mengkode pembentukan protein GsSaat in diketahui bahwa GNAS1 imprint alel (N),Loss of Imprint bialel --- tumorigenesis< kasus prolaktin diekresi cukup tinggi ---- hiperprolaktinemia

KORTIKOTROF ADENOMASering sebagai mikroadenoma (PAS+)Efek ACTH naik korteks adrenal hiperkortikoisme (penyakit Cushing)AsimtomatikNelson sindrom dominan efek masa:-Kortikotrof adenoma lebih besar(setelah adrenal dioperasi) atau hilangnya efek inhibitorik-Hiperpigmentasi (karena MSH tinggi)

Adenoma Gonadotrof10-15% seluruh adenomaInsidensi laki/ perempuan usia pertengahanSekresi FSH dan LH>asimtomatik ---- efek masa -- >TIKmual, muntah sakit kepalaPada laki-laki penurunan libido

Adenoma TirotrofPaling sedikit 1% dari semua adenoma> asimtomatik meski ada HipertiroidSering ikut sebagai adenoma campuranLebih dari 1 populasi sel, sedang lainnya 1 sel mampu sekresi bbrp macam hormonSering mengandung prolaktin imunoreaktifKarsinoma < tak dibahas

Adenoma NonfungsionalNull Cell AdenomaSampai 20% dari adenomaMenimbulkan efek masa berobat sudah besarDiagnosa melalui pengecatan imunohistokimiaMorfologi dikenali ok sitoplasma banyak mitokondria, sedikit atau tak ada granula sekretorikSering merusak bagian normal hipofise -- hipopituarism

Hipopituitarisme, karena :> 75% kerusakan Hipofise anterior :Tumor non fungsionil / kistaOperasi / radiasiApoplexi Ischemic necrosis/post partum necrosis (Sheehan syndrome)Empty sella syndromeGenetik

Kelainan pada Hipotalamus :Tumor primer / sekunderInfeksi / degenerasi

Klinik hipopituitarisme :Fungsi kelenjar perifer turunAdrenalThyroid Gonad Wajah pucat MSH rendahAtrofi genitalia

Hipofise posteriorHormon produksiADHOksitosin Diabetes insipidusADH rendahEtiologi : trauma, infeksi, tumor Klinik :-haus-urine banyak-Na serum tinggi, osmositas

Syndrome of Inappropriate ADH secretion :ADH tinggiEtiologi : Ca small cell paru-paruKlinik :-urine sedikit-Na serum rendah

Tumor HipotalamusGliomaCraniopharyngioma

CraniopharyngiomaDari : Vestigical Remnants Rathke PouchUsia : anak dewasa mudaMorfologi :Umumnya jinakSoliter, kistik, multiloculatedMirip adamantinoma

******