hipertensi dan kelainan metabolik terkait peran resistensi insulin dan sistem sympathoadrenal

7/22/2019 Hipertensi Dan Kelainan Metabolik Terkait Peran Resistensi Insulin Dan Sistem Sympathoadrenal

1/9

HIPERTENSI DAN KELAINAN METABOLIK TERKAIT

PERAN RESISTENSI INSULIN DAN SISTEM

SYMPATHOADRENAL

Kelainan glukosa, insulin, dan lipoprotein metabolisme umum terjadi pada pasien dengan

hipertensi. Perubahan ini juga dapat dilihat di normotensive first-degree kerabat dari hypertensive

pasien. Mereka yang tidak hadir pada pasien dengan bentuk hipertensi, sekunder tidak selalu

meningkatkan ketika tekanan darah diturunkan pharmacologically, dan mungkin bahkan dapat dibuat

lebih buruk dengan beberapa bentuk pengobatan antihypertensive. Kelainan metabolisme ini mungkin

bagian dalam kedua pathogenesis dan komplikasi hipertensi di banyak pasien. Kami berhipotesis

bahwa kelainan metabolik yang dikaitkan dengan hipertensi oleh proses

pathophysiologic yang melibatkan sistem sympathoadrenal dan diberikan efek

prohypertensive dan atherogenic. Dalam hal ini meninjau kita meringkas perubahan dalamglukosa, insulin, dan lipoprotein metabolisme pada pasien dengan hipertensi, memeriksa peran sistem

sympathoadrenal dalam pengembangan hipertensi dan terkait perubahan metabolisme, Dan meninjau

kembali metabolisme antihypertensive efek dari obat yang mempengaruhi sistem sympathoadrenal.

Secara umum, resistensi insulin dikatakan hadir ketika kemampuan insulin untuk merangsang

penyerapan dan pembuangan glukosa oleh gangguan otot. Resistensi insulin adalah umum di non-

insulin-dependent obesitas dan diabetes mellitus ( niddm ). Di kedua kondisi, serta hipertensi, cacat

adalah dalam kemampuan insulin untuk merangsang metabolisme glukosa oleh otot dan penyimpanan

yang seperti glikogen. Resistensi insulin tidak perlu global namun; insulin-stimulated glukosa

pembuangan di otot dapat menurun, misalnya, sementara efek insulin yang normal.

Glukosa, insulin, dan lipoprotein pada pasien dengan hipertensi

Sebagai sebuah kelompok, pasien dengan hipertensi memiliki glukosa plasma kuat dan

responses insulin to oral glukosa tantangan dari melakukan cocok subjects normotensive. Apalagi

yang pharmacologic pengurangan tekanan darah tidak selalu mengembalikan insulin dan konsentrasi

glukosa untuk normal. Kelainan yang terjadi di kedua obesitas dan nonobesitas pasien. Konsentrasi

glukosa plasma yang lebih tinggi dan insulin pada pasien dengan hipertensi hasil dari resistansi

jaringan perifer untuk tindakan insulin untuk merangsang penyerapan. glukosa Seperti

hyperinsulinemia, resistensi insulin ditemukan di kedua nonobese pasien dengan obesitas dan

hipertensi dan mungkin masih dideteksi meskipun efektif pengobatan antihypertensive. Selanjutnya,

pasien dengan hipertensi cenderung untuk memiliki dyslipidemia, dengan tingginya trigliserida

plasma konsentrasi dan konsentrasi lebih rendah dari high density lipoprotein (HDL) kolesterol hdl

dari normotensive mata pelajaran. Tikus dengan hipertensi genetik atau diet yang disebabkan

memiliki perubahan metabolik yang serupa. Apa hubungan antara perlawanan penyerapan glukosa

diperantarai insulin, hyperinsulinemia dan hypertriglyceridemia di pasien dan tikus dengan hipertensi

menandakan? Lebih khusus lagi, perubahan metabolik memainkan bagian dalam patogenesis atau

kursus klinis pasien dengan hipertensi?


2/9

Hipertensi dan gangguan metabolik

Tidak semua pasien dengan hipertensi memiliki kelainan metabolik, dan hal ini tidak mudah

untuk menentukan seberapa sering keduanya terkait. Resistensi terhadap insulinmediated penyerapan

glukosa dan hyperinsulinemia kompensasi yang terus-menerus variabel, yang tidak dichotomous,

seperti ditunjukkan dalam gambar 1 oleh distribusi plasma insulin konsentrasi dua jam setelahkonsumsi 75 g glukosa dalam 41 pasien dengan hipertensi dan 41 normotensive subjek. Ini hipertensi

pasien dipelajari sebagai bagian dari survei kesehatan rutin, dan subjek normotensive adalah peserta

dalam survei yang sama, yang dipilih untuk mencocokkan pasien dengan variabel seperti jenis

kelamin, tingkat obesitas, latar belakang etnis, jenis pekerjaan, dan tingkat aktivitas fisik. Hanya 10

persen dari subyek normotensive memiliki dua jam plasma insulin konsentrasi yang lebih besar dari

80 mU per mililiter (480 pmol per liter), dibandingkan dengan 45 persen pasien dengan hipertensi.

Atas dasar ini dan temuan lain, setidaknya setengah dari pasien dengan hipertensi dapat dianggap

memiliki resistensi insulin dan hyperinsulinemia. Normotensive kerabat tingkat pertama pasien

dengan hipertensi juga memiliki resistensi insulin dan dyslipidemia, tapi pasien dengan hipertensi

sekunder bentuk tidak. Selain itu, perlawanan terhadap efek insulin pada penyerapan glukosa tidakselalu berarti perlawanan terhadap efek pada dirangsang insulin proses lainnya, seperti ginjal tubular

reabsorpsi natrium.

Karena resistensi terhadap insulin-dimediasi glukosa pembuangan dan kompensasi

hyperinsulinemia umum pada pasien dengan hipertensi, kemungkinan telah diangkat bahwa resistensi

insulin menyebabkan hipertensi. Namun, tidak semua pasien hipertensi, memiliki resistensi insulin

dan hyperinsulinemia, atau hipertensi muncul di semua pasien dengan hyperinsulinemia. Hal ini tidak

mengherankan, karena perubahan terisolasi jarang cukup untuk menyebabkan hipertensi. Pasien

dengan insulinomas, misalnya, tidak memiliki prevalensi hipertensi lebih besar daripada mereka yang

tidak insulinomas. Pada pasien dengan insulinoma, namun, hyperinsulinemia primer, bukan karena

resistensi insulin. Pada pasien tersebut, hyperinsulinemia paling jelas dalam keadaan puasa, plasma

insulin konsentrasi sering hanya sedikit meningkat, dan peningkatan relatif terhadap penurunan

plasma glukosa konsentrasi. Pada pasien dengan hipertensi, hyperinsulinemia adalah karena resistensi

terhadap insulin-dimediasi glukosa pembuangan, dan kenaikan mutlak dan hadir sepanjang hari.

Pada subyek normal, infus insulin yang memproduksi insulin plasma konsentrasi dalam

kisaran fisiologis, bersama dengan cukup glukosa untuk mencegah hipoglikemia, menyebabkan

vasodilasi, tidak peningkatan tekanan darah. Hubungan ini percobaan jangka pendek untuk efek

jangka panjang mungkin hyperinsulinemia pada manusia tidak pasti, meskipun berkepanjangan

insulin infus di anjing tidak meningkatkan tekanan darah. Faktor-faktor rasial mungkin penting juga.

Dalam studi populasi hari normotensive pelajaran, tekanan darah dan puasa plasma insulinkonsentrasi secara signifikan yang berkorelasi dalam putih, tetapi tidak dalam hitam atau Pima India.

Di sisi lain, orang kulit hitam dengan hipertensi, dibandingkan dengan orang-orang dengan tekanan

darah normal, memiliki resistensi insulin dan hyperinsulinemia, yang menunjukkan hubungan antara

tekanan darah dan plasma insulin di hitam. Lain klinis dan bukti eksperimental juga mendukung

seperti hubungan. Insulin infus di tikus meningkatkan tekanan darah. Selain itu, tekanan darah jatuh

ketika dosis insulin berkurang dalam obesitas, hipertensi pasien dengan NIDDM, dan meningkat

ketika insulin pengobatan dimulai pada pasien dengan NIDDM konsentrasi glukosa plasma yang

buruk yang dikontrol dengan obat Hipoglikemik lisan.

Tampaknya masuk akal untuk menyimpulkan bahwa kelainan metabolisme glukosa, insulin,

dan lipoprotein umum pada pasien dengan hipertensi. Meskipun tidak semua pertanyaan telah


3/9

diselesaikan, dan beberapa kontradiksi tetap, temuan akumulasi mendukung kemungkinan bahwa

perubahan metabolik yang dijelaskan memainkan bagian dalam regulasi tekanan darah.

KELAINAN METABOLISME DAN KLINIS PASIEN DENGANHIPERTENSI

Penyakit jantung koroner dan stroke adalah penyebab utama morbiditas dan kematian pada

pasien dengan hipertensi. Untuk alasan yang tidak sepenuhnya jelas, pengobatan hipertensi telah

menurun timbulnya stroke lebih dari itu dari penyakit jantung koroner. Satu penjelasan yang mungkin

untuk perbedaan tersebut adalah bahwa perubahan dalam metabolisme glukosa, insulin, dan

lipoprotein yang sering dikaitkan dengan hipertensi independen meningkatkan risiko penyakit jantung

koroner. Karena faktor metabolisme ini belum dipertimbangkan dalam uji primary-prevention,

kehadiran mereka mungkin telah menyumbang mereka yang miskin hasil pada pasien dengan

penyakit jantung koroner dibandingkan dengan stroke, karena faktor mungkin belum diubah oleh

antihypertensive pengobatan.

Ketika metabolisme faktor risiko untuk penyakit jantung koroner dianggap, biasanya

penekanan pada peranan yang dimainkan oleh plasma tinggi konsentrasi kolesterol low-density

lipoprotein (LDL), meskipun penyakit jantung koroner jelas terjadi dalam ketiadaan

hypercholesterolemia. Seperti ditekankan sebelumnya, pasien dengan hipertensi memiliki kedua

resistensi terhadap insulin-dimediasi pembuangan glukosa dan hyperinsulinemia. Meskipun

kemampuan mereka untuk mengeluarkan peningkatan jumlah insulin mungkin mencegah mereka

memiliki terbuka hiperglikemia, hyperinsulinemia saja terkait dengan peningkatan risiko penyakit

jantung koroner. Pasien dengan hipertensi dan bukti-bukti electrocardiographic penyakit jantung

iskemik memiliki resistensi insulin dan hyperinsulinemia, dibandingkan dengan cocok pasien denganhipertensi dan normal electrocardiograms. Pasien dengan hipertensi cenderung memiliki intoleransi

glukosa, dan antara nondiabetic pasien dengan hipertensi risiko penyakit jantung koroner lebih tinggi

di mereka dengan konsentrasi glukosa plasma setelah Penelanan glukosa.

Dyslipidemia dan penyakit jantung koroner

Dyslipidemia dicirikan oleh konsentrasi tinggi plasma trigliserida dan konsentrasi rendah

kolesterol HDL mungkin unsur penting dalam hubungan antara hipertensi dan penyakit jantung

koroner. Pentingnya hypertriglyceridemia sebagai faktor risiko untuk penyakit jantung koroner tidak

akan diabaikan. Kombinasi plasma tinggi trigliserida dan konsentrasi kolesterol HDL rendah adalah

sangat ampuh faktor risiko untuk penyakit jantung koroner dan dikaitkan dengan hyperinsulinemia.

Selain itu, pasien dengan hypertriglyceridemia cenderung memiliki keduanya lebih kecil, lebih padat

partikel LDL daripada subyek normal, serta lipemia postprandial yang lebih besar; perubahan kedua

meningkatkan risiko penyakit jantung koroner. Akhirnya, ada hubungan langsung antara bahwa

penyakit dan plasma konsentrasi trigliserida dan plasminogen-aktivator inhibitor tipe 1. Dengan

demikian, ada beberapa kelainan yang terkait dengan hyperinsulinemia pada pasien dengan hipertensi

yang meningkatkan risiko penyakit jantung koroner.


4/9

RESISTENSI INSULIN, AKTIVITAS SYMPATHOADRENAL DAN

HIPERTENSI

Bagaimana mungkin kelainan metabolisme dan hipertensi terkait? Studi hubungan antara

asupan makanan dan aktivitas sistem saraf simpatik dan patogenesis hipertensi terkait dengan obesitas

menyarankan keterlibatan sistem saraf simpatik.

Diet dan aktivitas sistem saraf simpatik

Pada hewan laboratorium, asupan makanan meningkatkan aktivitas simpatik dan puasa

menurun itu, menurut studi omset norepinefrin. Serupa dietinduced perubahan dalam aktivitas

simpatik terjadi pada manusia. Meningkatkan asupan terutama terkait dengan asupan karbohidrat dan

lemak.

Peran insulin

Karena diet pengaruh simpatis aktivitas dan kegiatan itu dimulai dalam sistem saraf pusat,yang terakhir harus memiliki mekanisme untuk menilai pada asupan makanan yang tepat dan memulai

perubahan di simpatis keluar. Salah satu faktor yang terlibat dalam hubungan antara diet dan sistem

saraf simpatik adalah insulin. Dalam gambar 2 , insulin merangsang penyerapan dan metabolisme

glukosa dalam sel regulasi anatomis terkait ke ventromedial inti dari hipotalamus. Glukosa

penyerapan dan metabolisme di neuron ini menekan sebuah jalur inhibisi antara regulatory sel dan

batang otak. Sebagai akibatnya, Pusat peraturan simpatik tonically aktif di batang otak disinhibited,

dan meningkatkan aktivitas simpatik.

Makanan thermogenesis

Sistem saraf simpatik kritis terlibat dalam mengatur adaptif thermogenesis, homeostatik

perubahan dalam tingkat metabolisme yang terjadi sebagai respons terhadap paparan dingin

(nonshivering thermogenesis) atau perubahan dalam makanan asupan (Diet thermogenesis). Peran

fisiologis diet-induced Perubahan dalam aktivitas simpatik berkaitan dengan peraturan makanan

thermogenesis. Puasa dikaitkan dengan penurunan Simpati ditengahi thermogenesis, dan overfeeding

dikaitkan dengan peningkatan. Mekanisme ini, yang melibatkan insulin dan sistem saraf simpatik,

menetapkan hubungan antara makanan asupan dan pengeluaran energi, diwakili oleh jalur yang lebih

rendah dalam gambar 2; peningkatan aktivitas simpatik mengarah pada peningkatan energi

pengeluaran. Hubungan ini akan melestarikan kalori selama periode puasa dan mengizinkan disipasi

kalori yang diambil secara berlebihan, sehingga meningkatkan jangkauan asupan makanan atas energi

yang mungkin mencapai keseimbangan. Insulin, oleh karena itu, memainkan bagian penting dalammenghubungkan asupan makanan dengan produksi energi Simpati ditengahi.

Obesitas- terkait hipertensi

Bukti tambahan yang sugestif peran untuk sistem saraf simpatik dalam hubungan antara

insulin dan hipertensi diambil dari studi hipertensi terkait dengan obesitas. Resistensi insulin dan

hyperinsulinemia yang lebih parah dan lebih erat terkait dengan hipertensi obesitas pasien daripada di

nonobese pasien, meskipun ada variasi yang menurut kelompok ras dan etnis di hubungan ini.

Gambar 3 menunjukkan skema mungkin menghubungkan insulin dan hipertensi obesitas pasien.

Menurut perumusan ini, hyperinsulinemia, konsekuensi insulin resistansi, merangsang sistem saraf


5/9

simpatik, meningkatkan simpatik dimediasi thermogenesis dan membangun kembali keseimbangan

energi. Peningkatan aktivitas sistem saraf simpatik, namun, juga memberikan kontribusi untuk

hipertensi dengan merangsang jantung, yang vasculature, dan ginjal. Obesity-related hipertensi

mungkin karena itu menjadi kembangan yang tidak diinginkan memiliki energi untuk memulihkan

keseimbangan dan menstabilkan berat badan.

Berdasarkan populasi kohort diikuti sebagai bagian dari studi penuaan normatif di Boston,

aktivitas sistem saraf simpatik, sebagai dinilai dengan mengukur 24 jam ekskresi urin norepinefrin,

berkorelasi dengan indeks massa tubuh dan diangkat dalam mata pelajaran dengan hyperinsulinemia.

Obesitas subyek, selain itu, tidak memiliki resistensi terhadap efek insulin pada sistem saraf simpatik,

seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan konsentrasi norepinefrin plasma selama studi

menggunakan euglycemic - hyperinsulinemic menjepit; Meskipun tanda penurunan wholebody

insulin-dimediasi penyerapan glukosa, plasma norepinefrin tanggapan dalam mata pelajaran ini adalah

serupa dengan yang dalam mata pelajaran yang ramping. Temuan yang konsisten, oleh karena itu,

dengan hipotesis bahwa stimulasi simpatik dimediasi oleh insulin dalam mata pelajaran yang gemuk.

Insulin dan aktivitas simpatik dalam hipertensi

Plasma insulin konsentrasi dan ekskresi urin norepinefrin secara signifikan berkorelasi

dengan tekanan darah dalam studi penuaan normatif. Di antara subjek di bawah persentil ke-50

ekskresi urin norepinefrin dan plasma insulin konsentrasi dua jam setelah stimulasi dengan glukosa,

hanya 15 persen memiliki hipertensi, sedangkan 37 persen dari subjek di atas persentil ke-50 untuk

kedua variabel telah hipertensi. Asosiasi plasma insulin dan ekskresi urin norepinefrin dengan tekanan

darah yang mempelajari menetap setelah penyesuaian untuk variabel lainnya, seperti indeks bodymass

dan distribusi lemak tubuh, dan terdapat interaksi yang positif antara hipertensi dan plasma insulindan norepinefrin kemih. Temuan ini menunjukkan bahwa sistem saraf simpatik hubungan antara

insulin dan tekanan darah.

Selain itu, Asosiasi resistensi insulin dengan hipertensi dapat mengakibatkan peningkatan

yang utama aktivitas dari sistem saraf simpatik. Peningkatan aktivitas tersebut disebabkan oleh refleks

memusuhi insulinmediated penyerapan glukosa dalam lengan manusia. Meskipun utama peningkatan

aktivitas yang bersimpati mungkin menyebabkan perlawanan hipertensi dan insulin, studi hewan

menunjukkan bahwa resistensi insulin yang disebabkan oleh diet tinggi lemak terjadi sebelum

terjadinya hipertensi, pengamatan yang konsisten dengan keunggulan insulin-dimediasi stimulasi dari

sistem saraf simpatik. Bukti lebih lanjut dalam mendukung simpatik dari insulinmediated stimulasi

datang dari percobaan dengan somatostatin. Hormon ini, yang menghambat sekresi insulin endogen,

mengurangi konsentrasi norepinefrin plasma dan menurunkan tekanan darah pada pasien dengan

hyperinsulinemia. Selain itu, farmakologis penindasan sistem saraf simpatik aktivitas dengan

guanadrel, obat adrenergik-antagonis, tidak mengurangi resistensi insulin dalam satu studi pasien

hipertensi.

Resistensi insulin dalam Nonobese pasien dengan hipertensi

Dalam obesitas, resistensi insulin dan hyperinsulinemia merupakan hasil dari peningkatan

massa lemak. Penyebab resistensi insulin dalam nonobese pasien dengan hipertensi tidak diketahui.

Fakta bahwa resistensi insulin ditemui di kalangan kerabat normotensive pasien hipertensi


6/9

menyiratkan bahwa kecenderungan resistensi insulin diwariskan. Dalam studi penuaan normatif,

asupan lemak jenuh berhubungan langsung dengan puasa dan plasma insulin konsentrasi diukur

setelah stimulasi dengan glukosa, menyarankan bahwa faktor-faktor Diet juga terlibat dalam

patogenesis resistensi insulin. Nonpharmacologic intervensi seperti pembatasan kalori, berat badan

dan latihan, semua yang mengurangi resistensi insulin, mengurangi aktivitas sistem saraf simpatik dan

tekanan darah secara paralel. Pengamatan ini konsisten dengan, tetapi tidak membuktikan, peran

kausal untuk kegiatan perlawanan dan sistem saraf simpatik insulin dalam patogenesis hipertensi.

Tindakan vasodilator insulin

Seperti telah dicatat, insulin memiliki tindakan langsung vasodilator yang memalukan

hubungan antara insulin dan hipertensi. Insulin infus di anjing dan manusia memiliki tindakan

vasodepressor itu, setidaknya pada manusia, yang sebagian diimbangi dengan sistem saraf simpatik

stimulasi. Karena insulin vasodilator langsung, pengenaan mekanisme fisiologis lainnya jelas

diperlukan jika insulin untuk memiliki peran kausal dalam patogenesis hipertensi. Sistem saraf

simpatik, serta komponen lain saat ini undefined negara insulinresistant, mungkin memusuhi normal

vasodilative efek dari insulin dalam obesitas pasien dan orang-orang dengan hipertensi.

Dyslipidemia

Aktivitas berkurang dari adrenal medula, serta hyperinsulinemia, mungkin memainkan bagian

dalam dyslipidemia yang berhubungan dengan resistensi insulin. Dalam studi penuaan normatif, tidak

hanya konsentrasi insulin plasma setelah glukosa stimulasi tetapi juga ekskresi urin epinephrine,

penanda aktivitas meduler adrenal, yang berhubungan dengan konsentrasi plasma HDL kolesterol dan

trigliserida. Meningkat ekskresi urin epinephrine adalah dikaitkan dengan penurunan plasma

konsentrasi trigliserida dan meningkatkan konsentrasi plasma kolesterol HDL (Fig. 4). Hubungan ini

tetap secara statistik signifikan setelah penyesuaian untuk lemak tubuh total, distribusi lemak tubuh,dan konsentrasi insulin plasma. Oleh karena itu, aktivitas meduler adrenal, yang menurunkan daripada

meningkat dengan obesitas, berkontribusi dyslipidemia dengan mengerahkan efek pada metabolisme

lipid yang independen dari mereka diberikan oleh insulin.

EFEK OBAT ANTIHYPERTENSIVE PADA SISTEM SARAF

SIMPATIK

Penemuan bahwa pengobatan dengan b-adrenergik antagonis, serta pengobatan dengan agen

diuretik, yang terkait dengan peningkatan risiko NIDDM menyebabkan hipotesis bahwa b-adrenergikantagonis dapat mengganggu penyerapan glukosa dalam jaringan perifer yang dirangsang insulin.

Efek metabolisme obat-obatan antihypertensive sekarang telah dievaluasi secara sistematis.

b-Adrenergic Antagonists

Propranolol adalah antagonis adrenergik b nonselective tanpa aktivitas simpatik intrinsik.

Dalam penelitian menggunakan hyperinsulinemic - euglycemic teknik penjepit, penyerapan glukosa

dalam jaringan perifer yang berkurang sebesar 32 persen pada pasien dirawat propranolol. Dua

antagonis adrenergik b nonselective dengan aktivitas simpatik intrinsik, pindolol dan dilevalol,memiliki efek yang berbeda. Dengan pindolol, penyerapan glukosa berkurang sebesar 17 persen,


7/9

sedangkan dilevalol, yang memiliki lebih jelas b2-agonist tindakan, tidak mengubah sensitivitas

insulin. Antagonis adrenergik b selektif seperti atenolol dan metoprolol mengurangi penyerapan

glukosa oleh sekitar 25 persen. Penurunan sensitivitas terhadap insulin terkait dengan peningkatan

konsentrasi plasma insulin dan glukosa setelah konsumsi glukosa. Peningkatan konsentrasi insulin

plasma mengkompensasi memburuknya resistensi insulin, dan peningkatan konsentrasi glukosa

menunjukkan kompensasi tidak sepenuhnya efektif.

a1-Adrenergic Antagonists

Agen antihypertensive lain yang mempengaruhi sistem saraf simpatik perifer termasuk orang-

orang dengan a1-adrenergik - antagonist tindakan. Prazosin dan doxazosin meningkatkan kepekaan

terhadap insulin, dengan efek yang lebih besar antara pasien dengan resistensi insulin kebanyakan.

Pada pasien yang diobati dengan obat ini, meningkatkan resistensi insulin dan terkait

hyperinsulinemia dan hiperglikemia setelah glukosa stimulasi menurunkan.

Aliran darah

Stimulasi perifer penyerapan glukosa oleh insulin sangat berkorelasi dengan peningkatan

peripheralblood aliran. Satu penjelasan untuk efek yang berbeda dari berbagai antagonis adrenergik b

pada tindakan insulin mungkin mereka efek yang berbeda pada aliran darah ke kelompok otot yang

besar di kaki. Dengan blokade b1 adrenergik reseptor, jantung output berkurang dan kompensasi

vasokonstriksi terjadi. Pada pasien yang menerima obat dengan efek agonistic simultan pada b2-

adrenergik reseptor di dinding kapal, seperti pindolol atau dilevalol, vasodilasi mendominasi atas

vasokonstriksi refleks.

Microvasculature yang determinan penting dari kapasitas untuk aliran darah. Pasien dengan

hipertensi yang memiliki kepadatan rendah kapiler di otot rangka mungkin memiliki lebih jelas

penurunan aliran darah gizi selama vasokonstriksi. Saran ini didukung oleh substansial korelasi antara

kapiler kepadatan dan respon metabolik selama blokade adrenergik b; pasien dengan kepadatan

rendah kapiler telah meningkat terbesar dalam plasma konsentrasi insulin dan trigliserida.

Other Antihypertensive Drugs

Kelas-kelas lain obat antihypertensive tidak mempengaruhi sistem saraf simpatik langsung.

Meskipun captopril meningkatkan sensitivitas insulin, angiotensin-converting-enzyme inhibitor

sebagai kelas tampaknya tidak memiliki efek ini. Peningkatan resistensi insulin yang terjadi pada

pasien yang diobati dengan obat lain antihypertensive mungkin hasil dari aktivasi sistem saraf

simpatik karena vasodilasi. Sebagai contoh, pasien diobati dengan obat bertindak pendek nifedipine

telah meningkat resistensi insulin yang berkorelasi dengan tingkat jantung mereka meningkat; rilis

lambat nifedipine tidak mempengaruhi resistensi insulin atau denyut jantung.

Efek dari obat antihypertensive pada metabolisme lipoprotein

b-Adrenergic Antagonists

Aktivitas simpatik intrinsik adrenergik b antagonis menentukan efek dari obat ini tidak hanya

pada resistensi insulin, tetapi juga pada plasma trigliserida konsentrasi. Pengobatan dengan

propranolol (yang telah ada aktivitas simpatik intrinsik) dipertalikan dengan 25 persen peningkatan

konsentrasi trigliserida plasma. Pindolol (yang memiliki aktivitas simpatik intrinsik) tidak


8/9

berpengaruh, sedangkan dilevalol (yang telah diucapkan aktivitas simpatik intrinsik) plasma

trigliserida konsentrasi menurun sebesar 22 persen.

Adrenergic-reseptor selektivitas tidak memiliki peran penting terhadap konsentrasi lipid

plasma. Dengan atenolol dan metoprolol, yang adalah antagonis adrenergik b selektif, plasma

trigliserida konsentrasi meningkat sekitar 20 dan 30 persen, masing-masing, efek yang mirip denganpropranolol.

Selama pengobatan dengan propranolol, pindolol, atenolol, atau metoprolol, plasma

konsentrasi asam lemak bebas menurun, menunjukkan penghambatan lipolisis. Penurunan ini akan

diharapkan untuk menurunkan konsentrasi trigliserida plasma, karena asam lemak mempromosikan

sintesis hepatic sangat rendah-density lipoprotein. Trigliserida plasma peningkatan konsentrasi selama

blokade beta sehingga dimediasi oleh perubahan lipoprotein lipase.

Tindakan lipoprotein lipase diberikan dalam lumen pembuluh kecil yang lipase molekul yang

terpasang. Enzim disintesis pada sel-sel otot dan adipocytes, dan sekresi yang oleh sel-sel diatur

hormon. Epinephrine merangsang sintesis lipoprotein lipase dalam sel-sel hati tikus, dan ada buktibahwa epinephrine meningkatkan lipoprotein lipase dan trigliserida metabolisme pada manusia. Efek

epinephrine pada trigliserida metabolisme dapat ditengahi dengan setidaknya dua cara: oleh stimulasi

langsung lipoprotein lipase sintesis dan vasodilasi di otot dimediasi oleh reseptor adrenergik b2.

Nonselective b-adrenergik antagonis memblokir tindakan epinephrine ini menurunkan trigliserida.

Tampaknya mungkin, oleh karena itu, peningkatan konsentrasi trigliserida plasma yang terjadi selama

terapi dengan propranolol adalah karena penurunan aktivitas lipoprotein lipase di otot rangka.

Pengurangan output jantung dan aliran darah selama terapi tersebut akan mengurangi ketersediaan

lipoprotein lipase untuk hidrolisis trigliserida.

a1-Adrenergic Antagonists

Selama terapi dengan a1-adrenergik antagonis, plasma trigliserida konsentrasi menurunkan

sekitar 20 persen. Selain itu, perubahan pola lipoprotein. Menurunkan konsentrasi plasma sangat

rendah-density lipoprotein, komposisi LDL partikel perubahan sehingga mereka menjadi kurang kaya

trigliserida dan kolesterol HDL dapat meningkatkan, dalam cara yang konsisten dengan peningkatan

clearance dari lipoprotein trigliserida kaya. Selama pengobatan doxazosin, pada kenyataannya, ketika

lipoprotein lipase aktivitas diuji setelah injeksi heparin, peningkatan yang diamati, meskipun ada tidak

ada peningkatan dalam lampiran lipoprotein untuk endotelium di jaringan adiposa dan otot rangka.

Oleh karena itu, peningkatan resistensi insulin dan lipoprotein metabolisme yang terjadi pada pasien

diobati dengan a1-adrenergik antagonis mungkin hasil dari vasodilasi yang disebabkan oleh a1-

adrenergik blokade. Pengurangan dalam plasma trigliserida konsentrasi dan peningkatan resistensiinsulin berkorelasi, yang menandakan bahwa mereka mungkin memiliki penyebab umum;

vasokonstriksi mungkin menjadi dasar mekanisme untuk Sindrom resistansi insulin, yang

ditingkatkan selama pengobatan dengan vasodilator agen.

Kesimpulan


9/9

Hubungan yang didalilkan ada antara resistensi insulin-dimediasi glukosa pembuangan,

hyperinsulinemia kompensasi dan hipertensi, semua yang mengarah ke peningkatan risiko

kardiovaskular, ditunjukkan pada gambar 5. Menurut ini hipotesis, resistensi insulin dan kompensasi

hyperinsulinemia acara utama, dan peningkatan aktivitas simpatik dan aktivitas meduler adrenal

berkurang link penting antara cacat dalam tindakan insulin dan perkembangan hipertensi dan kelainan

metabolik yang terkait. Yang pasti, hipertensi tidak mengembangkan dalam semua mata pelajaran

dengan resistensi insulin, dan tidak semua pasien hipertensi memiliki resistensi insulin dan

hyperinsulinemia; juga melakukan perubahan lain yang sering dikaitkan dengan resistensi insulin dan

kompensasi hyperinsulinemia muncul dalam setiap subjek dengan cacat ini dalam tindakan insulin.

Namun, peringatan ini harus tidak mengurangi kemungkinan bahwa resistensi insulin, dan

kompensasi hyperinsulinemia memiliki peran utama dalam regulasi tekanan darah pada subyek rentan

cenderung untuk hipertensi oleh keturunan atau faktor lingkungan.

Kelompok ini kelainan metabolik menunjukkan bahwa dalam pengobatan hipertensi,

nonpharmacologic intervensi yang meningkatkan kepekaan terhadap insulin, termasuk pengurangan

berat badan, diet rendah lemak, dan peningkatan aktivitas fisik, memiliki peran utama. Ketikapengobatan farmakologis diperlukan, kasus dapat dibuat untuk obat-obatan yang meningkatkan

sensitivitas insulin dan profil penjawab faktor-faktor risiko untuk penyakit jantung koroner, serta

menurunkan tekanan darah.

hipertensi dan kelainan metabolik terkait peran resistensi insulin dan sistem sympathoadrenal

Documents