farmol pendahuluan
DESCRIPTION
farmakologiTRANSCRIPT
-
Farmakologi ToksikologiI
-
1.Dasardasar farmakologi toksikologia.Proses absorpsi,distribusi,biotransformasi
dan ekskresi obatb.Prinsip prinsip teurapeutika,keamanan dan
efikasi pengobatanc.Prinsip prinsip toksikologi dan penanganan
keracunand.pengenalan farmakokinetik,farmakodinamik
BahankuliahsampaiUTS
-
a.HubunganneurotransmiterdankerjaobatSSO,
b.Obatkoliinergikdanantikolinergikc.Obatadrenergikd.Obatpenghambatneuromuskulare.Obatgangliaotonom
2.Obatsistemotonom
-
CarakerjadanefekobatSSP,kegunaandancarapenggunaansecaraklinisdari:
a. Anestetikumum,anestetiklokal,hipnotiksedatif
b. ObatPsikotropika,antikonvulsi,antiparkinson
c. Obatanalgetikopioid,analgetikantipiretik,antiinflamasi
3.ObatSistemSarafPusat
-
Carakerjadanefekobatkardiovaskulara. Obatantihiperlipidemiab. Fungsireninangiotensindalamtubuhc. Antihipertensid. Antiangina,antiaritmia,obatpayahjantung
5. Obatobatkeseimbanganairdanelektrolit
diuretikdanantidiuretik
4.Obatkardiovaskular
-
1. Obatobatsistempencernaana.obatdigestiva,antiulcerb.antidiare,pencaharc,Antiemetik,hepatoprotektor
2.Obatobatrespirasi:a.antitusifb.antiasma
BahankuliahUTS UAS
-
3.ObatHormonala.estrogen,progestin,kontrasepsioral,androgendanantiandrogen
b.insulin,glukagondanoksitoksin4.Obatyangmempengaruhidarah:
a.antianemiab.Hematopoetik
5.Vitamin
-
1. Dipama.J.R.1994,BasicPharmacologyinMedicine,4th.Ed.MedicinalSurv,inc.Philladelphia
2. Laurence.L.B.2005,GoodmanandGillmansThePharmacologicalBasisofTheurapeutics.,11th ,EdMcGrawHillNewYork
3. Katzung.B.B,2004,BasicandClinicalPharmacology,9th ed.,McGrawHillInc.London
PUSTAKA
-
PENGANTARFARMAKOLOGI
PUSPASARIDEWI2013
-
PENDAHULUAN
-
SUMBERSUMBEROBAT Tumbuhan
Quinin,Digitalis Hewan
Insulin Mineral
Kaolin,carbon Mikroorganisme
Penisilin,eritromisin SintesisKimiawi
Aspirin,paracetamol Bioteknologi
Interferon,hormon,growthfactor
-
DefinisiFarmakologi
Ilmutentangobat(pharmacondanlogos) Ilmuyangmempelajariinteraksiobatdenganorganismehidup
Studiintegrasitentangsifatsifatzatkimiadanorganismehidupsertasegalaaspekinteraksinya
Mendukungpelayanankefarmasian
Farmakologiuntukfarmasis
Cabangilmukedokteranyangmandiri(1907)
Semulamerupakanbagiandariilmufisiologikedokteran
-
Difinisifarmakologi;ilmuyangmempelajarisegalasesuatutentangobat,nasibobatdalamtubuh(farmakokinetik),mekanismekerjaobat,(farmakodinamik)sertacarapenggunaanobatsecaraklinis
Toksikologi ;ilmutentangsenyawakimiayangbersifatmerusakbagimanusiadanhewan
-
Dasardasarfarmakologitoksikologi
Pendahuluan3fasereaksikerjasuatuobat
fasefarmasetik(bentuksediaan)
fasefarmakokinetik(ADME)
fasefarmakodinamik(interaksiOR)
-
Prosespemberianobatsecaraoral Obat Penghancuran sediaan obat
Pelarutan bahan berhasiat
Absorpsi
cadangan distribusi fasefarmakodinamik
Ekskresi biotransformasi
-
CabangIlmuFarmakologi
Farmakodinamika Farmakokinetika Farmakologimolekular Farmakoterapi Farmakologiklinik Toksikologi Farmakoepidemiologi Farmakogenetik Farmakogenomik Farmakoekonomi
-
Farmakodinamik Farmakokinetik
Pengaruhobatterhadaporganismehidup
Studitentangtempatdanmekanismekerjasertaefekfisiologidanbiokimiaobatpadaorganismehidup
Pengaruhorganismehidupterhadapobat
Penangananobatolehorganismehidup
Studitentangabsorpsi,distribusi,metabolismedanekskresi
Obat OrganismehidupFarmakodinamik
Farmakokinetik
-
FARMAKOKINETIK(NasibObatDalamTubuh)
Apayangterjadipadaobatsetelahmasukketubuhkita?
-
Farmakokinetik : ilmu yang mempelajari tentang rute pemberian, absorpsi* dandistribusi*, bioavaibilitas, biotransformasi, dan eksresi obat
-
Cara/JalurPemberianObat
Bagaimanadandimanaobatmemasukitubuhakanmenentukanseberapabanyakobatmencapaitempataksinyadanpadagilirannya,menentukanbesarnyaefek
Jalurpemberiandapatmempengaruhiabsorpsiobat Yangmenentukanadalah: Luaspermukaanabsorpsi Banyaknyamembran/barrieryangharusdilewati Banyaknyaobatyangterdegradasi Jumlahikatandengandepot
-
MacamCaraPemberianObat
InjeksiIntravena(i.v.) InjeksiIntramuskular(i.m) Subkutan(s.c) Injeksiintraperitonial(i.p) Inhalasi Pemberianoral(p.o) Rutelain(co:transdermal,topikal,sublingual,rektal,dll)
Sebelummemberikanefek,obatharusmasukkedalamsirkulasisistemik
-
Absorpsi
Adalahperpindahanobatdaritempatpemberianmenujukesirkulasidarahdantargetaksinya
Untukmemasukialiransistemik/pembuluhdarahobatharusdapatmelintasimembran/barrier merupakanfaktorterpentingbagiobatuntukmencapaitempataksinya(misal:otak,jantung,anggotabadanlain)
Obatharusdapatmelewatiberbagaimembransel(misalnyaselusushalus,pembuluhdarah,selgliadiotak,selsaraf)
-
TransportObat
DifusipasifPerpindahanobat/senyawadarikompartemenyang
berkonsentrasitinggikekonsentrasirendah merupakanmekanismetransportsebagianbesarobat
TransportaktifPerpindahanobat/senyawadarikompartemenyang
berkonsentrasirendahkekonsentrasitinggi membutuhkanenergi danprotein pembawa/carriermekanismetransportobatobattertentu
-
DifusiPasif
Tergantungpada: Ukurandanbentukmolekulobat Kelarutanobatdalamlemak Derajationisasiobat
-
PengaruhKelarutanObatdalamLipid Membranseltersusunolehmolekullipid(lemak) kibatnya,obatyangdapatlarutdalamlipid(lipidsoluble)akan
berdifusimelaluimembranlebihmudahdibandingkanobatyanglarutdalamair(watersoluble)
KelarutanobatdalamlipiddinyatakansebagaiKoefisienPartisi(P) angkayangmenunjukkanperbandingankelarutanobatdalamlipiddanair
P=rasioobatyangtidakterionkanyangterdistribusipadafaseairdanlipidpadakeadaankesetimbangan(equilibrium).
Po/w=(Coil/Cwater)equilibrium P>1:lipofilik;P
-
DerajatIonisasi
Adalahbanyaknyaobatyangterionkan(menjadibermuatan)ketikadilarutkandalamair
Faktorpenentuutamaionisasi: Sifatasambasaobat:asamlemahataubasalemah
(sebagianbesarobatadalahasamlemahataubasalemah)
Sifatasambasacairansolven(pelarut)nya:asamataubasa(obatyangbersifatasamlemahakanlebihterionisasipadasuasanabasa,sedangkanobatyangbersifatbasalemahakanterionisasipadasuasanaasam)
-
ContohObatdanSifatKeasamannya
Basa Diazepam Klordiazepoksid Trimetoprim Morfin Norepinefrin Dopamin Propanolol Amfetamin Klorokuin
Asam Levodopa Penisilin Aspirin Metotreksat Sulfametoksazol Klorotiazid Fenobarbital Fenitoin Asamaskorbat
Makin basa
Makin asam
-
Aturan
Molekulakanmenjadikurangbermuatan(tidakterionisasi)jikaberadapadasuasanapHyangsama,danakanlebihbermuatanjikaberadadipHyangberbeda
Semakinbermuatan,suatumolekulakansemakinsulitmenembusmembran
Semakinkurangbermuatan,suatumolekulakanlebihmudahmenembusmembran
Dapatmenjadiprediktorterhadapsifatabsorpsiobat Contoh:Aspirin(bersifatasamlemah)akanlebihmudah
terabsorpsidilambungatauusus?Mengapa?
-
AbsorpsipadaBloodBrainBarrier(sawardarahotak)
Agardapatmenembussawardarahotak,suatuobatharus: TetaptidakterionkanpadapH
darah Memilikikoefisienpartisiyang
tinggi(larut dalamlipid) Atau,menggunakanbantuan
suatumekanismetransport(misalnya:LDOPA)
Khususuntukobatobatyangtempataksinyaadadiotak,iaharusdapatmenembussawardarahotakGunasawardarahotak:melindungiotakdaribahanbahanyangmungkinberbahaya
-
Contoh
-
Distribusi Ikatandepot
Adalahikatansuatuobatdengansuatubagiantidakaktif,sepertialbumin(padadarah),otot,tulang,lemak,atauliver.Perludiingatbahwa:1. Efeksuatuobattergantungkepadakonsentrasiobatdi
tempataksinya(reseptor)2. Hanyaobatdalambentukbebas(tidakterikat)yangdapat
denganbekerjaditempataksinyamenghasilkanefek3. Obatterikatdantidakterikatberadadalamkesetimbangan
dalamdarah
-
Metabolisme(biotransformasi)
Suatuproseskimiadimanasuatuobatdiubahdidalamtubuh menjadi suatu metabolitnyaOrganmetabolismeutama:liver/hepar
Hasilmetabolismebisa:Lebihataukurangaktif,inaktif,atautidakberubah,dalamkaitannyadenganaktivitasnyaumumnyamenjadibentukyangkurangaktif
-
FirstPassMetabolism
Obatyangdigunakansecaraoralakanmelaluiliver/heparsebelummasukkedalamdarahmenujukedaerahlaindaritubuh(mis.Otak,jantung,paruparu,jaringanlainnya)
Didalamliverterdapatenzimkhusus(yaitusitokromP450)yangakanmengubahobatmenjadibentukmetabolitnya
Metabolitumumnyamenjadilebihlarutdalamair(polar)danakandengancepatdiekskresikankeluartubuh(melaluiurin,feses,keringat,dll.)
Haliniakansecaradramatikmempengaruhikadarobatdalamplasmaobatobatyangmengalamifirstpastmetabolismakankurangbioavailabilitasnyaefekberkurang
-
TipeMetabolisme
Nonsynthetic Reactions(Reaksi Fase I) Oxidasi,reduksi,hydrolysis,alkilasi,dealkilasi Metabolitnyabisalebihaktif/tidakdaripadasenyawaasalnya Umumnyatidakdieliminasidaritubuhkecualidenganadanya
metabolismelebihlanjut
SyntheticReactions(Reaksi Fase II) Konjugasi(glukoronidasi,sulfatasi) Penggabungansuatuobatdengansuatumolekullain Metabolitnyapadaumumnyalebihlarutdalamairdanmudah
diekskresikan
-
SkemaMetabolismeObat
-
Faktoryangmempengaruhimetabolismeobat
1. Induksienzim:dapatmeningkatkankecepatanbiotransmormasidirinyasendiri,atauobatlainyangdimetabolismeolehenzimyangsama dapatmenyebabkantoleransi
2. Inhibisienzim:kebalikandariinduksienzim,biotransformasiobatdiperlambat bioavailabilitasmeningkat efekmenjadilebihbesardanlebihlama
3. Kompetisi(interaksiobat):terjadipadaobatyangdimetabolisirolehsistemenzimyangsama(contoh:alcoholdanbarbiturates)
4. Perbedaanindividu:karenaadanyageneticpolymorphisms,seseorangmungkinmemilikikecepatanmetabolismeberbedauntukobatyangsama
-
Eliminasi/ekskresi Obatakandieliminasidaridalamtubuhdalambentuk
metabolitnyaataubentuktidakberubah Organekskresiutamaadalahginjal urin Namunbisajugamelalui:paruparu,keringat,airliur,feses,ASI
T1/2 (halflife):waktuyangdibutuhkanobatsehinggakonsentrasinyadalamdarahmenjadiseparonya
-
MekanismeKerjaObat
Adalah=cara/bagaimanaobatbekerjasehinggamenimbulkanefek
Mekanismeaksiobat NonSpesifik Aksiyangtidakdiperantaraiinteraksiobatdengantargetobatspesifik(reseptor)Berdasarkansifatkimiafisikasederhana
Spesifik Aksiyangdiperantaraiinteraksiobatdengantargetobatspesifik(reseptor) Targetobatspesifik:reseptor,enzim,molekulpembawa,kanalion
-
MekanismeAksiNonSpesifik
SifatFisika Massafisis Osmosis Adsorpsi Rasa Radioaktivitas Pengendapanprotein Barierfisik Surfaktan
SifatKimia Aktivitasasambasa Pembentukankhelat Aktivitasoksidasireduksi
-
Contohaksiobatberdasarkansifatfisika
Massafisis Laktulosadanbijipsylliumakanmengadsorpsiairjikadiberikan
secaraperoralmengembangkanvolumenyamemacuperistaltikdanpurgasi
Osmosis Manitol diuresisosmosis Magnesiumsulfat enyerapcairansekitarnya purgative
osmosisAdsorpsi Kaolindankarbonaktif pengobatandiare,antidotumpada
keracunanRasa Gentian(senyawapahit) memacualiranasamkloridake
lambungmenambahnafsumakan
-
Contohaksiobatberdasarkansifatfisika
Radioaktivitas/radioopasitas I131padapengobatanhipertiroidismePengendapanprotein Fenol denaturasiproteinmikroorganisme desinfektanBarierfisik Sukralfat(kompleksAl2OH3 dgsukrosasulfat) melapisi
membranmukosalambungmelindungilambungdariseranganpepsinasam
Surfaktan Sabun pembersihkulit,antiseptikdandesinfektan
-
Contohaksiobatberdasarkansifatkimia
AktivitasAsamBasa Pembentukankhelat Oksidasireduksi
-
MekanismeAksiSpesifik
Aksiyangdiperantaraiinteraksiobatdengantargetobatspesifik
TargetAksiSpesifik: Enzim Kanalion MolekulPembawa Reseptor
-
FARMAKODINAMIKA
Bagaimanaobatbekerjamenghasilkanefek?
Harusadainteraksiobatreseptor
-
Reseptor
Suatumakromolekulseluleryangsecaraspesifikdanlangsungberikatandenganligan(obat,hormon,neurotransmiter)untukmemicusignalingkimiaantaradandalamsel menimbulkanefek
-
FungsiReseptor
mengenaldanmengikatsuatuligan/obatdenganspesifisitasyangtinggi
meneruskansignalkedalamselmelalui:perubahanpermeabilitasmembranpembentukansecondmessengermempengaruhitranskripsigen
-
BeberapaIstilah Ligan:Molekulspesifik(obat)yangdapatmengikatreseptor Afinitas:Kemampuanliganuntukmengikatreseptor
afinitasbesar=semakinmudahberikatandenganreseptor(cocok) Efikasi:Perubahan/efekmaksimalyangdapatdihasilkanolehsuatuobat
Analogikuncidangembok obatdenganreseptorsepertikuncidangemboknya kenyataan ?1. Suatureseptordapatberikatandengansekelompoksenyawakimia
yangsejenis(afamilyofchemicalsorhormones)2. Setiapsenyawatadiakanmenunjukkanafinitasyangberbedaterhadap
reseptor(ikatankuatataulemah)3. Setiapsenyawaakanmenghasilkanefikasiyangberbeda
-
AksiObatSpesifik
R:Konsentrasireseptordalambiofase k1:Konstanta/tetapanlajuasosiasi(pengabungan)obatdanreseptor k2:Konstanta/tetapanlajudisosiasi(peruraian)komplekobat reseptor
-
AksiObatSpesifik
Diawalidenganokupasi(pendudukan)obatpadatempataksinya
Obat=LiganAgonis ligan/obatyangdapatberikatandenganreseptordanmenghasilkanefekAntagonis iganyangdapatberikatandenganreseptortapitidakmenghasilkanefek
Tempataksi=ReseptorEfek/respon yang ditimbulkan: Sebanding dengan jumlah reseptor yang berinteraksi dengan obat Sebanding dengan komplek obat-reseptor yang terbentuk
-
Apabiladibuatplotantaradosisobatvsefek/respon,makakurvayangdihasilkan:
-
MacamAgonis
Aktivitasintrinsik=1 Aktivitasintrinsik
-
MacamKurvaDosisVsRespon
Kurvahiperbolik KurvasigmoidLebihbanyakdipakailebihmudahdalamanalisafarmakodinamika
-
KurvaDosisRespon:Digunakanuntukmengevaluasiaktivitasreseptor.
-
ObatA,B,danCadalahseriagonis,semuadapatmencapaiEmax.Obatmanayangpalingpoten?BagaimanadenganobatD?
-
Antagonis
-
Kurvadosisvsresponsuatuobatdengankeberadaansuatuantagonis(bloker)
Kurvaakanbergeserkekanan,jikareseptortelahjenuh,makapeningkatandosistidakbisamencapaiefekmaksimumnya
-
MacamAntagonis Antagoniskompetitif Suatuobatyangmengikatreseptorsecarareversibelpada
daerahyangsamadengantempatikatanagonis,tetapitidakmenyebabkanefek
Efekantagoniskompetitifdapatdiatasidenganpeningkatankonsentrasiagonis,sehinggameningkatkanproporsireseptoryangdapatdidudukiolehagonis
AntagonisirreversibelAntagonisyangdapatmengikatreseptorsecarakuatdanbersifatirreversibel tidakbisadiatasidenganpenambahanagonis
AntagonisnonkompetitifSuatuantagonisyangdapatmengurangiefektifitassuatuagonismelaluimekanismeselainberikatandengantempatikatanagonispadareseptor
-
A:AntagoniskompetitifB:Antagonisnonkompetitifatauirreversibel
-
InverseagonistObatyangmemilikiefekyangberlawanandenganagonis,jikaberikatandenganreseptoryangsamadenganagonis
Contoh:ReseptorGABAyangterhubungdengankanalionClakanterbukajikaadaagonisyangberikatandanmengaktifkannya,sedangkanjikareseptortersebutberikatandandiaktifkanolehinverseagonis,kanalionpadareseptorakantertutup
Jadi:Inverseagonistetapbisamengaktifkanreseptor,tetapiefeknyaadalahkebalikandariagonis
Apabedanyadenganantagonis?
-
IndexTerapi
ED50=dosisyangdiperlukanagarmenghasilkanefekterapipada50%populasi
LD50=dosisyangyangmenyebabkankematianpada50%populasi
Rasiodosisletal(LD50)dengandosisefektif(ED50)disebutindeksterapi
Definisiformal:
-
INDEKSTERAPIdanOBATIDEAL
IndeksTerapi =LD50/ED50
Menentukantingkatkeamananobat
ObatIdeal =LD1/ED99 1
-
ObatyangmanayangmemilikiITlebihtinggi? Obatmanayanglebihaman?
-
Toleransi
AdalahefeksuatuobatmungkinberubahdenganpemberianyangberulangToleransi Penurunanresponpadapemberianobatyangberulang,atau
Dosislebihtinggidibutuhkanuntukmendapatkanefekyangsama(kurvabergeserkekanan)
-
Sensitisasi
Adalah... Peningkatanresponpadapenggunaanyangberulang,atau
Diperlukandosisyanglebihkeciluntukmenghasilkanefekyangsama(kurvabergeserkekiri)
-
UjiKlinik FaseI:pengujianobatuntukpertamakalipadamanusia,ygditeliti:keamananobat.
FaseII:pengujianobatutkpertamakalipdsekelompokkecilpenderita,tujuan:melihatefekfarmakologik.Bisadilakukansecarakomparatifdgobatsejenisataupunplasebo.jml100200og
FaseIII:Memastikanobatbenar2berkhasiat,dibandingkandgplasebo,obatsamatpdosisbeda,obatlainindikasisama.Min500org
FaseIV:PostMarketingDrugSurveillance,tujuanmenentukanpolapenggunaanobatdimasy,efektivitasdankeamanannya.