evaluasi pengaruh as2o3 pada cell growth, siklus sel dan apoptosis di leukemia manusia sel hl-60

5/14/2015 Evaluasi Pengaruh As2O3 pada Cell Growth, Siklus Sel dan Apoptosis di Leukemia Manusia Sel HL60

https://translate.googleusercontent.com/translate_f 1/6

Download dari

http://journals.tums.ac.ir/

pada Jumat, Oktober 12, 2012

1TKIKPCN #TVKENG

Evaluasi Pengaruh As2O3 pada Cell Growth, Siklus Sel dan Apoptosis di

Manusia Leukemia Sel HL60

Shahrbanou Rostami,1Saeid Abroun,1Kamran Alimoghaddam,2Mehrdad Nourozinia,1Bahram Chahardouli,3ArdeshirGhavamzade2

1Universitas Tarbiat Modares, Tehran, Iran2Hematologi Onkologidan Transplantasi Stem Cell Research Center, Teheran, Iran3Departemen Hematologi, Sekolah Sekutu Ilmu Kedokteran, Universitas Teheran of Medical Sciences, Tehran, Iran

Sesuai author: Saeid Abroun, PhDJalal Al Ahmad Highway, Universitas Tarbiat Modares, Tehran, IranTel .: +98 2182883860,Fax: +982188006544,Email: [email protected]

AbstrakPengantar: Arsenik trioksida (As2O3) menyebabkan efek antitumor oleh berbagai mekanisme, termasukdegradasi PMLRARA di sel promyelocytic akut, penghambatan pertumbuhan dan induksi apoptosis.Namun, mekanisme yang tepat dari proses ini tetap tidak lengkap dipahami. Tujuan inipenelitian adalah untuk mengevaluasi efek arsenik trioksida pada pertumbuhan sel, regulasi siklus sel dan apoptosis diPML / RARA negatif garis sel leukemia promyelocytic akut HL60.Metode: Efek sitotoksik As2O3 dinilai dengan MTT assay, Apoptosis terdeteksi oleh alirancytometry analisis menggunakan annexin VFITC / PI dan distribusi siklus sel dievaluasi oleh propidium iodidapewarnaan.Hasil: assay MTT menunjukkan bahwa pertumbuhan sel terhambat dengan cara waktu dan tergantung dosis. As2O3diberikannya pertumbuhan efek penghambatan dengan menangkap selsel di G2 / M fase. Analisis apoptosis mengungkapkan As2O3 yangpengobatan induksi apoptosis pada konsentrasi yang lebih rendah, sementara nekrosis terjadi pada konsentrasi yang lebih tinggi.Kesimpulan: As2O3 menghambat pertumbuhan dan menginduksi apoptosis HL60 sel melalui induksi penangkapan siklus sel.Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menjelaskan mekanisme molekuler dari efek antitumor As2O3 diinduksi.

Kata kunci: As2O3, apoptosis, siklus sel

PengenalanArsenik telah digunakan selama lebih dari 2.400 tahun sebagai bagianobat tradisional Cina dalam pengobatan darisejumlah penyakit manusia termasuk malaria,sifilis, epilepsi, asma, maag, rematik,psoriasis dan kanker, (13) promyelocytic akutleukemia (APL) adalah subtipe baik ditandai darileukemia myelogenous akut (AML), yang merupakanterkait dengan temuan sitogenetik yang berbedat (15; 17) dan produksi protein fusi,PML / Rara. PML / RARA protein fusi dikenalmelakukan deregulasi banyak jalur sinyal selulerdan memblokir diferensiasi terminal manusiaselsel leukemia promyelocytic. Namun, fusi

Serangkaian uji klinis telah menunjukkan menjanjikanhasil untuk mengobati kambuh atau refraktori akutleukemia promyelocyte. (57) Pada tahun 2000, arseniktrioksida telah disetujui oleh US Food and DrugAdministrasi (FDA) untuk pengobatan darikambuh / pasien APL tahan api. (8) berikutuji klinis pada kasus baru APL telah dikonfirmasihasil awal dan telah menunjukkan efektivitasdari As2O3 untuk pengobatan lini pertama APLpasien. (911) The Efek dari As2O3 tidakterbatas sel positif PML / RARA, tetapi memilikitelah terbukti memiliki efek antikanker terhadapberbagai keganasan hematologi dan padatsel tumor seperti leukemia myeloid kronis



International Journal of Hematology Oncology dan Penelitian Stem Cell (IJHOSCR), Vol. 6, No 1; Jan 2012

protein mungkin bertanggung jawab untuk uniksensitivitas sel APL untuk semuatransretinoic aciddan arsenik trioksida (As2O3) (4).

(CML), MDS, multiple myeloma, limfoma dantumor padat. (1214)

Halaman 2

Download dari



Meskipun As2O3 telah terbukti sangat efektifdalam mengobati APL, banyak dari mekanisme antitumor yangbelum dijelaskan. Penelitian terbaru kami menunjukkanAs2O3 yang mengarah untuk meningkatkan ekspresi p38,ERK1 dan Bax protein pada pasien APL. (15)Dalam penelitian ini, kami menggunakan HL60, sebuah PML / RARAgaris sel leukemia promyelocytic manusia negatif(16), untuk lebih mengevaluasi aktivitas antitumorAs2O3. Untuk mendapatkan wawasan ke dalam mekanisme kerjanyatindakan, kita menjelajahi efek As2O3 pada selproliferasi, distribusi siklus sel dan apoptosis.

MetodeObatobatan dan bahan kimia: trioksida Arsenik adalahdisiapkan sebagai 10 mg / 10 ml botol, diproduksi olehfakultas farmasi dari Universitas Teheran ofMedis Ilmu. As2O3 dengan berbedakonsentrasi disiapkan oleh menipiskan di RPMImenengah. Propidium iodida, MTT, DMSO adalahdiperoleh dari SigmaAldrich. Annexin VFITC Kitdibeli dari Miltenyi Biotec. RPMI 1640dan janin bovine serum (FBS) yang dibeli dariGibco BRL.Kultur sel: garis sel HL60 ditanam dalam RPMIdengan 10% janin sapi Serum, 2 mM dari lglutamine,100 U / mL penisilin, dan 100 g / mL streptomisinpada 37 C dalam suasana dari 5% CO2 dan 90%kelembaban relatif. Sedang refresh setiap 12hari untuk menjaga konsentrasi sel 25 × 105/ Ml. Semua sel yang digunakan dalam berikuteksperimen yang dalam pertumbuhan logaritmik.MTT Assay: uji microculture tetrozolium (MTT)digunakan untuk mengukur Sel unggulan dalam rangkap tigamenjadi 96baik piring pertumbuhan tingkat penghambatan darisel diperlakukan dengan AS2O3. Garis sel dalamfase pertumbuhan eksponensial yang diunggulkan dalam rangkap tigake piring pertumbuhan sel96 juga (5Χ10 4 sel / baik).Pada 24, 48 jam dan 72 jam setelah sel terkenakonsentrasi yang berbeda dari AS2O3, 20 l dari 3 (4,5dimethylthiazol2yl) tetrazolium 2,5diphenylbromide (5 mg / ml) ditambahkan ke setiap sumur. Setelahinkubasi pada 37 0C untuk tambahan 4 jam, The MTTkristal formazan dilarutkan dalam 150 lDMSO.Kepadatan optik (OD) diukur pada 570 nm.Setiap kondisi diuji dalam rangkap tiga. Tigapercobaan independen dilakukan. Therasio penghambatan pertumbuhan sel (IR) dihitungmelalui rumus berikut: (nilai MTT OD darinilai OD kontrol MTT sampel) / MTT ODnilai kontrol] X100.Deteksi apoptosis: Selsel dikultur untuk24h dengan adanya konsentrasi yang berbeda

dinilai oleh Annexin Vmengikat dan propidiumpewarnaan iodida.Secara singkat, 106 Selsel dipanen dengan sentrifugasidan diresuspensi dalam 100ul buffer mengikat dengan 5uldari Annexin VFITC. Setelah 15 menit inkubasi digelap pada suhu kamar, selsel dicuci denganmengikat penyangga dan kemudian segera sebelumanalisis dengan sitometri 5ul dari solusi PImenambahkan.Minimal 3 ulangan independen yangdianalisis. Histogram dianalisis menggunakanPartec Flomax.Analisis distribusi siklus sel: Setelahdiobati dengan AS2O3 pada konsentrasi yang berbeda untuk24 sel h dikumpulkan, dicuci dengan PBS dantetap dengan 70% etanol pada 4 oC semalam. Setelahdicuci dengan PBS lagi, selsel diperlakukandengan 100 l 100 g / ml RNase di kamarSuhu selama 30 menit dan diwarnai dengan 100 l50 g / ml propidium iodida pada 4 oC selama 30 menittanpa cahaya. 10000 sel diukur perhistogram dan dianalisis dengan Flomax danProgram Cylchred. Fraksi subG1 dihitungdan ditampilkan sebagai% dari populasi total sel.Statistik: Semua data yang dinyatakan sebagai mean ± SD.Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan SPSSversi 18.0 (SPSS Inc.). Analisis satu arahvarians (ANOVA) digunakan untuk menganalisissignifikansi statistik antara perawatan dankontrol. P nilai kurang dari 0,05 dianggapsignifikan secara statistik.

HasilPengaruh As2O3 pada pertumbuhan sel HL60:Uji MTT digunakan untuk mengetahui pengaruhAs2O3 pada kelangsungan hidup sel di HL60 sel.

Figure 1: HL60 sel diperlakukan dengan berbedakonsentrasi AS2O3 selama 24, 48 dan 72 jam. Pertumbuhan seltingkat penghambatan ditentukan oleh MTT assay, seperti yang dijelaskan dalamMetode. Data disajikan sebagai mean ± SD dari tigapercobaan independen. Tanda bintang menunjukkan signifikan



International Journal of Hematology Oncology dan Penelitian Stem Cell (IJHOSCR), Vol. 6, No 1; Jan 2012As2O3 dalam botol kultur 5 ml. Apoptosis adalah Perbedaan (p <0,01).

Halaman 3

Download dari



Sharbanou Rostami


Sel unggulan ke microplates dan diperlakukantanpa atau dengan berbagai konsentrasi (1M ke32M) dari As2O3 untuk titik waktu yang berbeda sebagaidisebutkan di bawah bahan dan metode. As2O3diinduksi penghambatan waktu dan dosis tergantung daripertumbuhan sel. Setelah pengobatan selama 24 jam, 48 jam dan 72 jam,IC50 adalah 16mol / L, 11.5mol / L dan 5mol / L,masingmasing (Figure 1).Apoptosis induksi oleh As2O3: Untuk menentukanapakah efek penghambatan pertumbuhan As2O3 adalahterkait dengan kematian sel, annexinV / PI gandapewarnaan digunakan pada HL60 sel diperlakukan dengan 525uM dari As2O3 selama 24 jam. Seperti ditunjukkan dalam Figure 2, sebuahEfek tergantung konsentrasi dari As2O3 dimenginduksi apoptosis pada sel HL60 diamati, sepertididokumentasikan oleh peningkatan annexin V + sel. Itupersentase sel apoptosis awal (Annexin Vpositif / PInegatif) adalah 0,86% untuk kontrol, 7% untuk5 M As2O3, 12% untuk 10 M As2O3, dan 18% untuk15 M As2O3, dan 27,5% untuk 20 M. Pada tinggikonsentrasi (25M), jumlah awalsel apoptosis menurun dalam mendukung akhir apoptosis(Figure 2). Oleh karena itu hasil kami menunjukkan bahwaAs2O3, mirip dengan obat antikanker sitotoksik lainnya,pada dosis rendah menginduksi apoptosis dan pada dosis tinggimenyebabkan nekrosis di HL60 sel.Pengaruh As2O3 pada siklus sel: Untuk lebihmemahami mekanisme penghambatan pertumbuhanAs2O3, HL60 diobati dengan 5, 10, 15 dan 20 M dariobat untuk 24 h, dan kemudian diwarnai dengan PI dandikenakan mengalir analisis cytometric. Gambar 3menggambarkan distribusi dari selsel diG0 / G1, S dan G2 / M fase siklus sel. ItuSubG1 wilayah (rn1) merupakan indikasi dari apoptosissel. Dalam sel kontrol, 47 ± 1,5% dari selsel dalamG0 / G1, 39 ± 1% dari sel di Sfase, dan14 ± 0,5% berada di G2 / M. As2O3 mampu menginduksipeningkatan fase subG1 dan siklus sel diubahdistribusi di 24 jam. Jumlah Sfasesel meningkat menjadi 44 ± 1% dan 47 ± 0,9% pada 5 dan 10M, masingmasing (P <0,01), kemudian menurun ke

40 ± 0,5% dan 39 ± 0,5% pada 15 dan 20 M.proporsi G2 / M sel fase signifikanmeningkat setelah pengobatan dengan As2O3. Itujumlah sel di G2 / M fase meningkat dari13,5 ± 0,5% pada kelompok kontrol menjadi 25,5 ± 1% pada 15 Mdengan penurunan seiring populasi sel di Sfase (P <0,01). Selanjutnya subG1populasi meningkat menjadi 23 ± 2%, dan G2 / Mpopulasi menurun menjadi 15 ± 0,5% setelah inkubasidengan 20 M AS2O3. Tahap subG1 signifikanmeningkat dari 2,6 ± 0,3% pada kelompok kontrol untuk7,5 ± 0,7, 15,6 ± 2 dan 23 ± 2% setelah terpapar 10M, 15 M, 20 M, masingmasing (P <0,01) (Figure

3B). Hasil ini menunjukkan bahwa As2O3inducedapoptosis adalah sel siklus tergantung.

DiskusiAS3 + milik kelompok V dari tabel periodik dandiakui sebagai karsinogen lingkungan. Untukabad, senyawa arsenik seperti As2O3 memilikitelah digunakan untuk pengobatan berbagai penyakittermasuk kanker, terutama APL (1). Beberapa divitro penelitian telah menunjukkan bahwa As2O3 bisaefektif pada tumor nonAPL. (2, 17)Membunuh sel kanker adalah prinsip utama dalam antirejimen pengobatan kanker dan melarikan diri dari kematian seladalah fitur karakteristik dari keganasan manusia.As2O3, seperti obat kemoterapi lainnya yang digunakan dalampengobatan penyakit ganas, mencoba untukmengatasi penghindaran ini dengan menginduksi apoptosis,nekrosis atau autophagy. (1722)Mengenai kemampuan nekrosisinducing dariAs2O3, Vernhet L et al. telah melaporkan bahwa As2O3pada konsentrasi rendah (0,15 M) menginduksi nekrosissel induk hematopoietik CD34positif manusia,sedangkan banyak penelitian telah menunjukkan bahwa ia bertindakterutama dengan menginduksi apoptosis. (2, 17, 18) Meskipuntelah ditunjukkan bahwa secara klinis dapat diperolehKonsentrasi pertumbuhan sel As2O3 menghambat danmenginduksi apoptosis dalam beberapa neoplasias, seperti manusiacholangiocarcinoma SKChA1 sel, lebih tinggikonsentrasi As2O3 biasanya diperlukan untukmenginduksi apoptosis pada sel kanker dibandingkan dengankonsentrasi terapeutik As2O3 (12 M). (17,19) Dalam penelitian ini, 24 h IC50 nilai As2O3di HL60 garis sel ditentukan 16 juta, sebuahkonsentrasi yang sangat tinggi dari kliniskonsentrasi dicapai. Temuan ini konsistendengan penelitian lainnya. (20) Dai et al. memilikimengevaluasi hambatan pertumbuhan disebabkan oleh berbagaikonsentrasi As2O3 pada kedua NB4 dan HL60baris sel. Mereka telah menemukan korelasi terbalikantara kepekaan obat dan GSH selulerkonten. (23)Untuk menentukan apakah As2O3 efek penghambatanpada pertumbuhan sel karena nekrosis atau apoptosis, kamimenganalisis sel diperlakukan setelah pewarnaan denganannexin V dan PI. The eksternalisasi dari PS kepermukaan membran terkena adalah sebuah acara awalapoptosis. Konsentrasi yang lebih rendah (5 M 20 M) dariAs2O3 terutama disebabkan annexinV + / Pi, awalsel apoptosis, dan konsentrasi yang relatif tinggi(25 M) dari As2O3 diinduksi annexinV + / PI + akhirapoptosis dan sel nekrotik (Figure 2).Berikutnya, kami berusaha untuk menentukan apakah As2O3apoptosis diinduksi HL60 sel dikaitkan denganPerubahan distribusi siklus sel.



Halaman 4

Download dari




Figure 2: Arus cytometry analisis AS2O3induced apoptosis pada HL60 sel. Selsel diperlakukan dengan ditunjukkankonsentrasi AS2O3 selama 24 jam, diikuti dengan pewarnaan dengan annexinV dan propidium iodida (PI. Kuadran kanan bawah(AnnexinV + / Pi) merupakan apoptosis awal, sementara kuadran kanan atas (annexin V + / PI +) merupakan akhir apoptosis dan nekrosis.

Sebuah

BFigure 3: Efek tergantung konsentrasi dari AS2O3 pada siklus sel: A) Setelah 24 jam aliran pengobatan AS2O3 cytometricanalisis digunakan untuk mengukur kandungan DNA sel. Nilai adalah sarana ± SD dari 3 percobaan independen. Wilayah SubG1(Rn1) merupakan persentase sel yang mengalami apoptosis B.) Fraksi subG1 dihitung dan ditampilkan sebagai% dari total selpopulasi.



Halaman 5

Download dari



Sharbanou Rostami


Agen sitotoksik bisa menghambat siklus sel difase yang berbeda dan kemudian menginduksi apoptosis. As2O3telah terbukti menginduksi spesies oksigen reaktifdan ROS secara langsung dapat menyebabkan kerusakan DNA di HL60sel. (24)G2M kerusakan DNA pos pemeriksaan adalah umummekanisme yang sel menanggapi genotoksikstres dan mencegah sel memasuki mitosis jikagenom rusak.Namun, jika kerusakan DNA parah, sel mungkinmengalami apoptosis untuk menghilangkan rusaksel. (25, 26) Dalam penelitian ini, HL60 seldiperlakukan dengan 15M As2O3 sangat akumulasidi fase G2 / M dari siklus sel, dengan paralelpenurunan persentase sel dalam G0 / G1 dan Sfase (Figure 3). Selain itu, kami menemukandelay Sfase yang signifikan sebelum penangkapan G2M setelah510 M paparan (Figure 3). Hal ini diketahui bahwaarsenik trioksida menginduksi G1, S atau G2M fase penangkapantergantung pada waktu, dosis dan jenis tumor(13) Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa selsel.pengobatan dengan As2O3 mengakibatkan G2 / M penangkapan diBaris NB4 dalam waktu dan tergantung dosiscara. (27) Serupa dengan penelitian kami, Huang et al, memilikiinkubasi menunjukkan dari HL60 sel dengan 25MAs2O3 menghasilkan sitotoksisitas ditandai dengan tidakperubahan dalam distribusi siklus sel. (28) Sebaliknyaselsiklus gangguan diamati pada 5 Mkonsentrasi. Analisis aliran cytometric mengungkapkanpeningkatan populasi sel di G2Mfase. (28) Tampaknya As2O3 menginduksi G2 / Mmenangkap seperti agen antitubulin.Ini merupakan kesepakatan dengan hasil yang dilaporkan olehkelompok penelitian lain. Ling YH et al. memilikimenunjukkan As2O3 itu adalah tubulin ampuhpolymerizer (efek paclitaxelseperti) tapi tidak menunjukkanresistansi silang dengan paclitaxel di Pglikoprotein,MRP dan tubulin dimediasi resistensi obat bermutasibaris sel. Mereka menyarankan penggunaan As2O3 untukmengobati obat pasien resisten. (29) Oleh karena itu,tidak mengherankan bahwa efek sinergis dicapai dalamterapi kombinasi As2O3 danpaclitaxel. (30)Pada umumnya, penelitian ini mendukung gagasan bahwaAs2O3 dapat menyampaikan berbagai biologis danefek antitumor dengan mempengaruhi sejumlah targetbahwa perkembangan siklus sel pengaruh dan apoptosistergantung pada jenis sel tumor, tingkat dan durasipaparan.Tantangan utama bagi penggunaan klinis arsenik dalamtumor nonAPL adalah menurunkan dosis sementaramenjaga efektivitas obat.Identifikasi mekanisme yang As2O3 mengerahkantindakan yang terlepas dari apakah sel membawa

Protein fusi PML / RARα mungkin menawarkan cara barudalam pengobatan nonAPL hematologikeganasan dan tumor padat.

Ucapan Terima KasihPenelitian ini secara finansial didukung olehHematologi Onkologi dan Tulang SumsumTransplantasi Research Center / Universitas TeheranIlmu Kedokteran memberikan.

Referensi1. Miller WH, Jr., Schipper HM, Lee JS, Singer J,Waxman S. Mekanisme aksi dari arseniktrioksida. Kanker Res. 2002 Jul 15; 62 (14): 3893903.2. Evens AM, Tallman MS, Gartenhaus RB. Itupotensi arsenik trioksida dalam pengobatanpenyakit ganas: masa lalu, sekarang, dan masa depan. LeukRes. 2004 September; 28 (9): 891900.3. Gazitt Y, Akay C. Arsenik trioksida: antikanker misil dengan kelipatan hulu ledak.Hematologi. 2005 Juni; 10 (3): 20513.4. Li L, Wang J, Ye RD, Shi G, H Jin, Tang X, etal. Protein fusi PML / RARalpha memediasisensitivitas unik untuk sitotoksisitas arsenik dalam akutselsel leukemia promyelocytic: Mekanisme melibatkanpenurunan cAMP sinyal dan menyimpangPeraturan NADPH oksidase. J Sel Physiol. 2008Nov; 217 (2): 48693.5. Lin CP, Huang MJ, Chang IY, Lin WY.Keberhasilan pengobatan semuatrans retinoic acidtahan dan kemoterapi naif akutpasien promyelocytic dengan arsenik trioksida dualaporan kasus. Leuk Limfoma. 2000 Juni; 38 (12): 1914.6. Shen ZX, Chen GQ, Ni JH, Li XS, Xiong SM,Qiu QY, et al. Penggunaan arsenik trioksida (As2O3) dipengobatan leukemia promyelocytic akut(APL): II. Efikasi klinis dan farmakokinetik dipasien kambuh. Darah. 1 Mei 1997; 89 (9): 335460.7. Niu C, Yan H, Yu T, Sun HP, Liu JX, Li XS, etal. Studi tentang pengobatan promyelocytic akutleukemia dengan arsenik trioksida: remisi induksi,tindak lanjut, dan pemantauan molekul dalam 11 barudidiagnosis dan 47 kambuh promyelocytic akutleukemia pasien. Darah. 1999 November15; 94 (10): 331524.8. Waxman S, Anderson KC. Sejarahpengembangan derivatif arsenik pada kankerTerapi. Onkologi. 2001; 6 Suppl 2: 310.9. Ghavamzadeh A, Alimoghaddam K, GhaffariSH, Rostami S, M Jahani, Hosseini R, et al.Pengobatan leukemia promyelocytic akut dengan

Halaman 6



Download dari




arsenikum trioksida tanpa ATRA dan / ataukemoterapi. Ann Oncol. 2006 Jan; 17 (1): 1314.10. Ghavamzadeh A, Alimoghaddam K, Rostami S,Ghaffari SH, Jahani M, Iravani M, et al. Tahap IIstudi singleagen arsenik trioksida untuk depanterapi lini leukemia promyelocytic akut. JClin Oncol. 2011 10 Juli; 29 (20): 27537.11. Mathews V, George B, Lakshmi KM,Viswabandya A, Bajel A, Balasubramanian P, et al.Singleagen arsenik trioksida dalam pengobatanbaru didiagnosis leukemia promyelocytic akut:remisi tahan lama dengan toksisitas minimal. Darah.2006 1 April, 107 (7): 262732.12. Kerbauy DM, Lesnikov V, Abbasi N, Seal S,Scott B, Deeg HJ. NFkappaB dan FLIP di arseniktrioksida (ATO) diinduksi apoptosis disindrom myelodysplastic (MDSs). Darah. 20051 Desember, 106 (12): 391725.13. Taman WH, Seol JG, Kim ES, Hyun JM, JungCW, Lee CC, et al. Arsenik trioksidadimediasipenghambatan pertumbuhan sel MC / CAR myeloma melaluipenangkapan siklus sel dalam hubungan dengan induksicyclindependent kinase inhibitor, p21, danapoptosis .Cancer Res. 2000 1 Juni; 60 (11): 306571.14. Kchour G, Tarhini M, Kooshyar MM, El HajiH, Wattel E, Mahmoudi M, et al. Tahap 2 studiefikasi dan keamanan dari kombinasiarsenik trioksida, interferon alfa, dan AZT dibaru saja didiagnosis kronis dewasa Tselleukemia / limfoma (ATL). Darah. 2009 Juni25; 113 (26): 652832.15. Mandegary A, Hosseini R, Ghaffari SH,Alimoghaddam K, Rostami S, Ghavamzadeh A, etal. Ekspresi p38, ERK1 dan Bax proteintelah meningkat selama pengobatan barudidiagnosis leukemia promyelocytic akut denganarsenik trioksida. Ann Oncol. 2010 September; 21 (9): 188490.16. Gallagher R, Collins S, Trujillo J, K McCredie,Ahearn M, Tsai S, et al. Karakterisasiterus menerus, membedakan garis sel myeloid (HL60 (dari pasien dengan promyelocytic akutleukemia. Darah. 1979 September; 54 (3): 71333.17. Rojewski MT, Baldus C, Knauf W, E Thiel,Efek Schrezenmeier H. Ganda arsenik trioksida(As2O3) pada leukemia promyelocytic akut nonbaris sel myeloid: induksi apoptosis danpenghambatan proliferasi. Br J Haematol. 2002Mar; 116 (3): 55563.18. Vernhet L, Morzadec C, van Grevenynghe J,Bareau B, Corolleur M, Fest T, et al. Anorganikarsenik menginduksi nekrosis CD34positif manusiasel induk hematopoietik. Lingkungan Toxicol. 2008April, 23 (2): 2638.

19. Zhong F, Zhang S, Shao C, Yang J, Wu X.Arsenik trioksida menghambat sel cholangiocarcinomapertumbuhan dan menginduksi apoptosis. Pathol Oncol Res.2010 September; 16 (3): 41320.20. Shao QS, Ye ZY, Ling ZQ, Ke JJ. Siklus selmenangkap dan kematian sel apoptosis pada manusia berbudayasel karsinoma lambung dimediasi oleh arseniktrioksida. Dunia J Gastroenterol. 2005 Juni14; 11 (22): 34516.21. Chiu HW, Ho YS, Wang YJ. Arsenik trioksidamenginduksi apoptosis dan autophagy di glioma manusiasel in vitro dan in vivo melalui downregulation darisurvivin. J Mol Med (Berl). 2011 September; 89 (9): 92741.22. Goussetis DJ, Altman JK, Glaser H, McNeerJL, Tallman MS, Platanias LC. Autophagy adalahmekanisme penting untuk induksiefek antileukemic arsenik trioksida. J BiolChem. 2010 24 September; 285 (39): 29.98997.23. Dai J, Weinberg RS, Waxman S, Jing Y.Selsel ganas dapat peka untuk menjalani pertumbuhanpenghambatan dan apoptosis oleh arsenik trioksida melaluimodulasi sistem glutathione redoks. Darah.1999 1 Januari; 93 (1): 26877.24. Li D, Morimoto K, Takeshita T, Lu Y. Arsenikmenginduksi kerusakan DNA melalui spesies oksigen reaktifdalam sel manusia. Lingkungan Kesehatan Prev Med. 2001April, 6 (1): 2732.25. Hartwell LH, Weinert TA. Pos pemeriksaan:kontrol yang menjamin urutan peristiwa siklus sel.Science. 1989 3 November, 246 (4930): 62934.26. Molinari M. pos pemeriksaan siklus sel dan merekainaktivasi pada kanker manusia. Sel Prolif. 2000Oktober; 33 (5): 26174.27. Cai X, Y Yu, Huang Y, Zhang L, Jia PM, ZhaoQ, et al. Arsenik trioksida yang disebabkan mitosis penangkapan danapoptosis pada selsel leukemia promyelocytic akut.Leukemia. 2003 Juli; 17 (7): 13337.28. Huang MJ, Hsieh RK, Lin CP, Chang IY, LiuHJ. Sitotoksisitas arsenik trioksida normalprogenitor hematopoietik dan selsel leukemia adalahtergantung pada status selsiklus mereka. LeukLimfoma. 2002 November; 43 (11): 21919.29. Ling YH, Jiang JD, Belanda JF, PerezSoler R.Arsenik trioksida menghasilkan polimerisasimikrotubulus dan penangkapan mitosis sebelum apoptosis dibaris sel tumor manusia. Mol Pharmacol. 2002 September;62 (3): 529 38.30. Duan XF, Wu YL, Xu HZ, Zhao M, ZhuangHY, Wang XD, et al. Sinergis mitosismenangkapefek arsenik trioksida dan paclitaxel pada manusialimfosit ganas. Chem Biol Interact. 20105 Januari, 183 (1): 22230.

evaluasi pengaruh as2o3 pada cell growth, siklus sel dan apoptosis di leukemia manusia sel hl-60

Documents