efek asam.translete

7/25/2019 Efek asam.translete

1/10

Efek asam-basa pada pembuluh darahreaktivitas

Asam-basa homeostasis mempertahankan pH arteri sistemik dalamkisaran yang sempit. Sedangkan kisaran normal pH untuk klinislaboratorium adalah 7,35-7,45, pH vivo dipertahankan dalam kisaran yangjauh lebih sempit. Seara klinis dan eksperimental pengaturan, pH darahdapat bervariasi dalam menanggapi gangguan pernapasan atau ginjal. !nipH diubah mempromosikan perubahan tonus otot polos vaskuler dengandampak pada peredaran darah dan kontrol tekanan darah. "erubahan pHdapat dibagi menjadi orang-orang terjadi di ruang ekstraseluler#"H$% dan mereka yang terjadi dalam ruang intraselular #pHi%, meskipun,kompartemen ekstraseluler dan intraseluler pengaruhsatu sama lain. &onsisten dengan beberapa peristi'a yang terlibat dalam

perubahan dalam nada yang dihasilkan oleh pho diubah, termasuk jenistidur pembuluh darah, beberapa (aktor dan mekanisme, selain konsentrasiion hidrogen, telah diusulkan untuk menjadi terlibat.)iteratur ilmiah memiliki banyak laporan tentang keseimbangan asam-basa dan (ungsi endotelium, namun konsep-konsep ini tidakjelas tentang gangguan asam-basa dan hubungan mereka dengan tigamekanisme dikenal endotelium-dependen vaskularreakti*tas+ nitrat oksida #$ /"-bergantung%, prostasiklin #"!0A/"-dependent% dan hyperpolari1ation. Selama terakhirdekade, banyak penelitian telah dipublikasikan dan telah memunulkandata yang dihadapi pada asam-basa gangguan dan endotel(ungsi. $leh karena itu, proposal utama dari kajian ini adalah untukmemberikan analisis kritis dari keadaan seni dan inentivate penelitiuntuk mengembangkan penelitian lebih lanjut tentang masalah ini.

&ata kuni+ Asam-basa keseimbangan2 oksida nitrat, reaktivitas vaskular,endotelium, Alkalosis2 Asidosis

PendahuluanAsam-basa homeostasis mempertahankan pH arteri sistemik

dalam kisaran yang sempit. Sedangkan kisaran normal pH untuk

laboratorium klinis adalah 7,35-7,45, pH dipertahankan vivodalam rentang yang lebih sempit. !ni tingkat regulasi ketatdiapai dengan penyangga kimia di ekstraselulerdan intraseluler airan dan tanggapan peraturan yangdikendalikan oleh sistem pernapasan dan ginjal. perubahanpH dapat memiliki yang mendalam, namun kurang dipahami, pengaruhpada resistensi vaskuler paru dan sistemik dan reaktivitasagen pressor.

"erubahan pH dapat dibagi menjadi terjadi orang-orang diruang ekstraseluler #"H$% dan mereka yang terjadi dalam

ruang intraseluler #pHi%, meskipun, ekstraseluler dankompartemen intraseluler mempengaruhi satu sama lain. sel studi


2/10

telah menunjukkan bah'a perubahan dalam pho-satunya penyebab keildanperubahan lambat dalam pHi, sebagai akibatnya, pho dan pHi biasanyadipertimbangkan seara terpisah #%. Sebagai ontoh, di jantungmiosit perubahan pHi hanya sekitar 3 dari

pho perubahan dan terjadi perlahan-lahan #-4 menit% #0,3%. amun,dalam pembuluh resistensi tikus mesenterika situasiberbeda, menyebabkan perubahan dalam pho besar #7 perubahanpho%dan epat #60 menit% perubahan pHi #4%. $leh karena itu, munulbah'a tidak semua otot polos vaskular berperilaku serupaara yang saat pho berubah, yang mungkin akibatnyadari perbedaan permeabilitas untuk proton atau mekanismeuntuk mengatur pHi.

&onsisten dengan beberapa peristi'a yang terlibat dalamperubahan dalam nada yang dihasilkan oleh pho diubah, termasuk jenisvaskular tempat tidur, beberapa (aktor dan mekanisme, di sampingkonsentrasi ion hidrogen, telah diusulkan untuk menjaditerlibat. "rostanoids, purin, sensorik sara( pemanar#5-7%, hyperpolari1ation, dan perubahan intraselulerkonsentrasi kalsium #8a0 9: i% alon sertamolekul baru ini menunjukkan vasoakti( nitrat oksida#$% #5%. 8ara paling umum untuk mempelajari tindakan $telah mengganggu produksi en1imatikini gas dan pendekatan eksperimental yang sama telah

digunakan dalam penelitian yang melibatkan $ dan metabolikvasodilatasi#;-%.

Ada banyak laporan tentang asam-basadan (ungsi endotelium, namun konsep-konsep ini, diumum, terlalu spesi*k.


3/10

pengukuran pHi yang bermasalah dan publikasi tidaktidak munul sampai tahun >;-an. !ni karena adaada teknik yang ook untuk mengukur pHi di keil, kontraktilpersiapan. Saat ini, dua teknik utama yang tersedia+resonansi magnetik dan indikator neon #menggunakan

0?7?-bis-arbo@yethyl-5 #%-arbo@yBuoresein #C8


4/10

pH mungkin lebih penting bagi vasodilatasi dariterkait penurunan pHi. Hal ini menjadi jelas bah'apengurangan 8a0 9: saya terlibat seara signi*kan, meskipunperan potensial membran belum dipahami #4%."engendalian otot polos vaskular oleh rangsangan eksternal

melibatkan generasi sinyal intraseluler 9 H, yangyang ditransduksi oleh tindakan bersama dari berbagaiselular H 9 sensor. Sensor pH intraselular bentuk sinyalkompleks, yang mampu mengkonversi sinyal H 9 ke intraseluler8a0 9 sinyal sehingga memungkinkan kedua tanggapan homeostatikasidosis dan alkalosis serta pengendalian dari(ungsi otot polos #7%.

Pernafasan asidosis"H telah menandai e(ek pada aliran darah dari beberapa

tempat tidur vaskular namun mekanisme yang mendasarinya tidaklengkapdipahami. Hal ini masih belum disepakati, misalnya,apakah itu adalah jatuh pho atau pHi yang bertanggung ja'ab untukperubahan dalam nada yang dihasilkan dari asidosis hiperkapnia. Hal inimasalah telah lebih rumit oleh penemuan baru-barubah'a $ juga mungkin terlibat dalam respon vasodilatoruntuk hiperkapnia. =emuan ini telah menyebabkan beberapa laboratoriumuntukmengalihkan perhatian dari otot polos vaskular."eran $ yang terbaik diselidiki di serebral

sirkulasi di mana ia memainkan peran penting dalam modulasirespon terhadap asidosis, dan di mana ia mungkin dari ekstravaskularasal #%. Ceberapa studi telah menunjukkan peningkatandarah koroner aliran selama hiperkapnia #;,>%. apakah"8$0atau pH memberikan sebuah e(ek langsung pada otot polospembuluh koroner atau apakah respon vaskulardimediasi melalui mekanisme lain saat ini tidak diketahui.$ diusulkan sebagai mediator hiperkapnia-membangkitkankoroner vasodilasi di dalam hati anjing in situ #0% dantemuan dalam strip aorta terisolasi menunjukkan bah'a vasorela@ationdi arteri dalam menanggapi 8$0 mungkin sebagiandimediasi oleh $ #0%. Sejumlah publikasi telah

$ terlibat dalam respon vasodilatasi dari otakpembuluh darah untuk hiperkapnia #00%, meskipun lebih barubukti menunjukkan bah'a peran $ mungkin permisi(bukannya penyebab di tempat tidur vaskular #03%.Cukti dari belajar di hati anjing in situ #0% datangterutama dari perobaan di mana e(ek lalai

hiperkapnia pada pembuluh darah koroner yang dilemahkan#/eskipun tidak dihapuskan% oleh paparan sebelum $ synthase


5/10

#$S% inhibitor )-A/A dan )-//A. Selanjutnya,yang diinduksi vasodilatasi koroner hyperapneikomponen yang sensiti( terhadap penghambatan $S tidaksekunder untuk meningkatkan aliran darah, menunjukkan bah'a rilis$ itu mungkin karena e(ek langsung 8$0 #atau H 9% pada

endotelium vaskular daripada geser stressinduedpeningkatan laju aliran koroner. =idak ada e(ek dari $Sinhibitor diamati pada aliran koroner basal, tidak termasukperan $ dalam regulasi pembuluh darah koroner basalnada. !ni konBik observasi dengan dalam temuan vitro dalam perobaanbabi persiapan )angendorI jantung, di mana $S penghambatanmengurangi aliran pembuluh darah koroner basal #0-03%."eran $ dalam regulasi aliran koroner tikus selamaasidosis dievaluasi dalam )angendorI tikus terisolasi per(usipersiapan hati terkena periode singkat hiperkapniaasidosis. Asidosis perna(asan mengakibatkan peningkatanaliran koroner, dalam hubungannya dengan penurunan kontraktilketegangan. Genyut jantung tetap tidak berubah. !nhibitor $S,)-A/A # /%, gagal untuk meredam kenaikankoroner aliran selama hiperkapnia atau asidosis metabolik,meskipun seara signi*kan mengurangi aliran basal. !niHasil penelitian menunjukkan bah'a, meskipun $ berkontribusiperaturannada vaskular basal koroner, itu bukan mediatore(ek vasodilatasi dari hiperkapnia dan asidosis dijenis persiapan #04%.

Hiperkapnia membangkitkan tanggapan yang baik =!GA& bergantungdan independen. Salah satu mekanisme yang mungkin adalahhiperkapnia-akibat produksi $ melalui )-arginin Falur $. amun, donor $ mengembalikan respon terhadaphiperkapnia setelah pelemahan sebelumnya dengan )-A/A. Hal iniakan menunjukkan bah'a produksi $ mungkin tidakmeningkat selama hiperkapnia dan bah'a peran $hanya permisi( untuk e(ek langsung dari perubahan pH dalampembuluh darah sel-sel otot halus #03%.

Alkalosis pernapasan

Hyperoxia dan alkalosis menghasilkan vasodilatasi paru

independen yang diturunkan endotelium NO dalam baru lahir

domba, namun, mekanisme mereka tindakan tidak diketahui

(25). NO merupakan modulator penting dari pembuluh darah paru

nada dan menghasilkan vasodilatasi paru kuat selama

paru hipertensi. Bukti in vitro menunukkan bah!a

"#$%& dapat memediasi e'ek vasodilatasi oksigen. ntuk

menyelidiki apakah sintesis NO menengahi paru

vasodilatasi diproduksi oleh hyperoxia, normoapni oksigen *++

ventilasi, tekanan oksigen arteri- 5+ torr (/+


6/10

k0a) dan alkalosis (hiperventilasi dengan 2*, pH oksigen

- 1.55) dipelaari dalam anak domba yang baru lahir utuh selama

sama deraat hipertensi pulmonal. #tu dilaporkan

bah!a hyperoxia dan alkalosis dapat menghasilkan paru

independen dari sintesis NO vasodilasi dalam utuh

domba yang baru lahir dengan gangguan hipertensi paru yang diinduksioleh 3//*4 (sebuah tromboksan %2 meniru) atau N3omeganitro3

3arginin (inhibitor sintesis NO) (25).

"elah dilaporkan bah!a alkalosis akibat vasodilatasi

diperantarai oleh NO dalam arteri paru3paru anak babi yang baru lahir

dan inin vena preontrated dengan 3//*4. 6ebaliknya,

prostasiklin atau & 7 aktivasi saluran berkontribusi pada

respon di pembuluh paru situ. 6ebuah studi yang diari

untuk mengidenti'ikasi 'aktor yang berkontribusi terhadap perbedaan reaktivitas

antara terisolasi dan dalam pembuluh paru in situ menemukan bah!a

NO6 penghambatan sepenuhnya diblokir alkalosis yang disebabkan relaksasi

arteri babi dan inin vena dalam persiapan paru terisolasiberventilasi dengan ampuran gas yang mengandung 8O2 9

(0H : 1,/) (2/,21). 6ebaliknya, penghambatan NO6 sendiri punya

e'ek pada alkalosis yang diinduksi vasodilatasi paru pada terisolasi

paru3paru babi berventilasi dengan ampuran gas yang mengandung

+ 8O2 (pH : 1./) (2). $ata ini menunukkan investigasi yang

'aktor lain, seperti aringan perivaskular (misalnya,

adventitia dan parenkim) dan alur sinyal arak auh,

harus dilakukan untuk mendamaikan perbedaan ini di

reaktivitas antara terisolasi dan dalam arteri in situ (24).

Hypoapni alkalosis3dimediasi relaksasi seara signi'ikan

tumpul di inin vena paru anak babi tanpa

'ungsional endotelium dan inin diobati dengan NO6 atau

guanylate adenilat inhibitor, menunukkan pelebaran yang dimediasi

oleh alur NO3;


7/10

asam3metabolisme vasodilatasi> yang disebut, telah disarankan

untuk berkontribusi pada regulasi aliran darah lokal,

mediasi vasodilatasi yang teradi selama hipoksia atau iskemia

atau selama peningkatan aktivitas metabolik dalam rangka

memenuhi kebutuhan energi dan oksigen.

6ebuah 'enomena yang terkenal adalah bah!a pengurangan perivaskular

pH dalam asidemia menurunkan tanggap terhadap

vasokonstriktor dan hasil dalam kesulitan untuk mempertahankan sistemik

tekanan darah (9/). 0H perivaskular dapat mempengaruhi

banyak proses seluler (), tetapi mekanisme yang tepat

dari hyporesponsiveness vaskuler tetap tidak menentu. ?endahpH telah terbukti mengurangi masuknya 8a2 7 (91), untuk menghambat

myo'ilament kontraktilitas (9) dan untuk mengubah reseptor pada

permukaan sel (94), akuntansi untuk redaman vasokonstriktor

tanggapan.


8/10

ika pH lingkungan diturunkan ke tingkat normal

ditemukan dalam aringan setelah iskemia C hipoksia atau meningkat

metabolik aktivitas. NO in'ormasi dari nitrit meningkat pada

pH rendah dan vasodilatasi asam oleh nitrit mungkin melibatkan ;


9/10

atau in(us alkali, menghirup membran $ dan e@traorporealoksigenasi #4;%. Selama hiperventilasi, lebih rendahilai "8$0 mengakibatkan alkalosis pernapasan, paru santaipembuluh darah dan oksigenasi meningkat. Hal serupapeningkatan aliran darah paru dapat diperoleh dengan

intravena in(us larutan alkali yang akan meningkatkanpH dengan menginduksi alkalosis metabolik #4>%. Adabukti dari studi he'an yang pH agak ditinggikandari "8$0 rendahbertanggung ja'ab atas perubahan yang dihasilkan dalamresistensi vaskular #5,5%. agy et al. #4>% meneliti"engaruh pH pada aktivitas dan ekspresi endotel$S #e$S% dalam kultur sel endotel aorta sapi sebagaipenjelasan yang mungkin untuk drop pH-tergantung dalam paruvaskular perla'anan. /ereka tidak mengamati e$Sekspresi setelah pendek #4 jam% dan jangka panjang # jam% eksposuralkalosis #pH 7,-7,%. /i1uno et al. #50% menunjukkan bah'apH ekstraseluler meningkat mengakti(kan e$S melalui masuknyaekstraseluler kalsium dan bah'a e@hanger natrium kalsiummengatur aktivitas e$S selama alkalosis, berkolaborasiuntuk aktivasi e$S berkelanjutan.


10/10

tergantung pada jenis tempat tidur vaskular. Apa yang masih harusditentukan adalah jika peran mereka didominasi permisi( untuke(ek langsung dari perubahan pH pada sel otot polos."ola lain yang munul adalah bah'a pho dapat diubahdikaitkan dengan perubahan pHi dan yang kedua mungkin

terlibat dalam e(ek vasodilator.Ada banyak in(ormasi tentang gangguan asam basa dalamdari segi e(ek pada reaktivitas vaskular tetapi sangatdivergen. "erhatian harus diberikan kepada perbedaan yang terkaitdenganspesies, galur, jenis kapal, persiapan kapal, obatdigunakan, dan pra-ketegangan diberikan selama pengaturaneksperimental.

efek asam.translete

Documents