Tugas Farmakologi ToksikologiHormon Tiroid

Disusun Oleh : Rio Umar Dea Dita Kitirami J1E109005 Ghea Chalida Andita J1E109018 Nahyanti Fitri Marissa A.Nugraha Herda Ariyani

HORMON TIROID Kelenjar tiroid terletak pada leher bagian depan, tepat di bawah kartilago krikoid, disamping kiri dan kanan trakhea. Pada orang dewasa beratnya lebih kurang 18 gram. Kelenjar ini terdiri atas dua lobus yaitu lobus kiri kanan yang dipisahkan oleh isthmus. Masing-masing lobus kelenjar ini mempunyai ketebalan lebih kurang 2 cm, lebar 2,5 cm dan panjangnya 4 cm. Tiap-tiap lobus mempunyai lobuli yang di masing-masing lobuli terdapat folikel dan parafolikuler. Di dalam folikel ini terdapat rongga yang berisi koloid dimana hormon-hormon disintesa.

0100090000032e60020000002b22010000001610000026060f002220574d46430100000000000 10061a90000000014000000002000002c5802002c780200010000006c00000000000000000000 00240100002b0100000000000000000000622800005929000020454d46000001002c7802000c0 00000010000000000000000000000000000005605000000030000e20100000f01000000000000 0000000000000000665a070055220400460000002c00000020000000454d462b014001001c000 000100000000210c0db0100000060000000600000004600000098f300008cf30000454d462b22 4004000c000000000000001e4009000c00000000000000244001000c000000000000003040020 010000000040000000000803f214007000c0000000000000008400005e4f20000d8f200000210c 0db01000000000000000000000000000000000000000100000089504e470d0a1a0a0000000d49 484452000000dc000000e10806000000a3bedbf200000006624b474400ff00ff00ffa0bda793000 000097048597300000b1300000b1301009a9c18000080004944415478daecfde79325e995e689f d5ed7e2fa95a1233223b5cecaca2c814255a10ababbd168318d15333b63bb634b338eedd0485bd 28cfb815f68fc0ff60bc9e59a71498e589b9de9ed9e450b34340a285d8512a965687df5bd7e5dfbe bfce0819a1640371add3d8baac9d72ccd3222ae74f7c7cf79cf79cef388a2280a1eaf4fd42a00f1f83 0fc522ee5f121f80402eef13df4977689c711eeef7e65594e9cc4988681a228e452926639411461e a1a9eeb3e3e48ff812cedf121f8cb579ee7288a8af80573b4384d79f7bdf7d10c83aae7d1e9f59999 99663c0950a4e4d6f50fb872e50ae7cf9d43d77eb1d3e1fb13eedebdc36838e6ecc50b2cccce20c4 e3a4f27184fb98a565bdfe003f8ca8553d6a15f7af7d11c769ca7bb7ee8294b88ec5c6d6164251f9 dcf3cf71fbe10a8d5a95d01ff3fe87d739b2bcccc5b367996e36fe5aefd1e976f9a36f7d875b77eeb2 b3b5c5e98b17f9affe8b7fc4ccd4d4e393f838c27d3c5610857ceb3bdf67757515bb52a1de6ce2ea 3ad79e7c82c585859f0bac9d7e9ffb1b5bb4ea756c43e7e6eddb2471c4675f7c11c7b278e2ec19be f7fa1be89acaa9b3e7589a9de1d6bd7be8aac6d9b36768d5aa7f65e1a33ff679e5ad77684d4f735e

51397efa14b76edca27dd07e0cb8c780fbf8acf5cd6d6eddbcc1c2b1632c2dcc53ad788c06037ef8 daeb5c79f249ce9d3c81a2fcf47ad3c8f7b9bfb24614479c3d7512dbb278efe62df6db6d3efdf4533 46b35000c5de3c5a7aff1deed3bc83cc3715dae5dbeccd6de1e6fbdf701b6a173eee471a6a7a6fe42 aa29a564756d8dbb0f57585898471382248951238d13a74ed26cb5fed2ef976619699a619a06aaf 2b86ef638a5fc5f79c571cc37bef52dec8a47a556633209d05581e55609c7232ab6c5d5272ea3ebf a47116d340938383860381ab1b830cfecd4147e10300e026edebd4f92657ce9854f6399e69f79af 491872ebde7dd22ce3c4b16368aa8ae7d86c6c6f33180e09c310d7b2595c5ac2b22c06639f3b376 f80102c1f3f4ead56a5dde9b0bab1890aa88ac2af7df10b3f13486b6b6b7cf7fb3f6010469c3b7992 5ffde2e75155f5f1497f0cb8bfe5e287948c46631455c1ab5450fe8afdd86038e4dd0fafb3b0b0c07 83c268e63a22c2789639ad50a519c303f3d4d966704714292e51c999f63716e1629254118d2e90 f180cfa0855e5dca953546cfba7033c495859dfa05aab51f32ab8b6fd513a39188d585fdf2048527 229994411f54a85e9d919b238a110301a8fe90f47684270647e8ed3278effd4f7b97bef1edff8c69f 70f6dc3954c3e0c6071ff0dbbffddb9cfa198fff28a216202950048080021401898434cb41083455 c17c1c2c1f030e60736797fb2b2b1c74bb38baceccec2ca79697999efad9a99794921fbcf116f57a8 d2c4db12c8b4eafc7c6d63697cf9fa35eadd2691fd0eef668b49ab8d51a8e61104431e3f1085d555 085c0d035ce9f398b61187f668ff7e70b30799e936419411082a6e28fc7e4598665db545d17c7b2 288a822ccf09a218455590b2c0b24cb677f708c290424ae6a7a7fec2fe2d8c226eddb9c3bbef7dc0 858b1769351b0c4723f6bb035ad52a2f3df5246910a1b90e4257297249c70f19158238cb19fa013 e2aba6ea09b26aa10e814dc7ff890b5fb774108a6e616f8ead31799af7b8f51f51f2ce072c9eeda06 6fdebfcbfc4c592a9f9d9921cf731e3e7ac489e3c739796cf9a746bbfe60c0adfb0f68d66b44514cb d5e475315ba83215ea5c2dcf41415c721cd52264119cd649ea1eb0633535398868eaa287f0158c5 e11e4a0881aeaa0451449ee7b88e4392e724514c9ca64cc200cbb450842097b27cbcae138621b92 ca8571cc6631fdbb1198721a66513f93e237fccd2fc3c9aaad21f8dd9de3ba0d7dec7b22c9aad169 66513451135afc27ebb4be7f7bf8571d06188e437ffcfff07862d97b7bff16dbef3adef31fbebbf833 b3d8f2824b3c74e924a81aae9189a82a1c1ea9d5b3cfaf0c70845904521ffe96f7e85972f9c7a8caa 8f73d1441610e5127f34a4567131ff54a4f833d82a0ab2425000a652529be2769777fe9fff8cd9dff 932a3894f91e78cc6635cd7a5d96c72effe0306c321cb8b0b08219087a9a72a048f3636705c874a c563767a06844055140c5d4708c1703044011cc7a15ed5a957ab7fe6f3acaead53f12a4cb75a246 9ca87b76e73e5e20584aa82108449826edbbcf7c187acafaef21ffd475fa33b1a114e020c4dc3d40d 2ab6cdd01f33188e38e8f6184d261c5b5c60aad9002148b20c1986082969efefe38731a6a9f3a3d7 5e274b53eacd26d56a9573e7ceb2bbbfcf2408501485a9a9166118d0ed7419dcba87beb9c3a06a9 304213776d7f8fa2bdf67b8b9ce926e92c45179e350350c2169b92a419251e4024566a4a31e95a9 59b22cc532f4c788fab803ee204af9fd57de64e3d687fcd66f7c9599854584a2a0a9829a26500574 fd88cdc1845b0f5748bb3d4e4c7a9cfdfc0b980723eedfb88e38328bfde4795a33b368aaca703c26

2f0ace9f3fc77ebbcd7b1f5ec7304d2ad51aad468dd9a929ce9c3c459cc4288a4a5a14a4714c5148 de79f34d8e1e3bc6daea1a9f7ae669e60d0379188106a331499ad2aad788b28ca669d2eff7b9bfb2 c2e6ce1e572e5e603209c88b823008700c837eb7cb683261b7dda1d7ef331c8e387bea1407dd2eb 7ef3f406619ad669dfded2d2cd7a5d33e200c43961617d00d83b13f4620980401fe64823fcc9999 9d258a229234a10036b77748d3148a02555168359bf893094510504b7314cba18d641286586e8 5d96a13b33240312dd22446f76a64598ea60ae24c621b2a9626d8565484aa91a629ba613d2ebe7 c120077ffee5dee7cf80128820f7b099e9ee0591ac76b1a5515a480feb0cf3011acae6fb0f3fa2bbcf 6faeb7cb5dfe3daec5192830eaffd9bdfe3a9c9af50f9ec0b5417e769341aeceeed311c8f69b59a9c3 c7912d7344873492673a410c4498aa66a4899331afbcc4c4f1305216ea389e5b8085d4722f8f60f 7f848c62a65a2df67a7db22c25cf730aa1303f33c3b7bffb3d54d3c4362d5445a1dbeba1e93a9eeb 100421a320e0f4a953bcfeea6bc461c089132778fbedb7e9f67ad886416f30e0d8891368142cccce e0553cbac3219d5e1fdb30188d7d649ed3ed75d93b682384a0d668e23916592e09a398611071fa d851daed36524ad63636e80f063cba738756b78b27540a4d23cc12823c63b0bf8f22218d226491 a12982422848a132c9c0b1346491613b36a2c8c9c209a2805ce87f45b652fc6413fb33db2a7f9d5 5007996a1aaeadf88595300699a61e81a799e934989ae697f6561ed1759bffc75a5684291e738f52 95054100a96ae10cb7f77b0fc30a248629442d2325d2a28a4ebfb6405c48ac01e06acfefe1f73fbd5 3778b8ba42511434ea75344d278e1286c3213b7bfb0c874392284666394521a9573dc228c6324d 0c4de3607f8f348a88c663f224c13074eedf7b40bfdf27ca321c5da36268689a461e47ac6d6e70d0 ede10f06f8a301ed7e9f491811270923df274962d22862ecfb4cb71a58b64d7f3862667a8a46adc6 f2b165ec8a5746915c32dd6c228b82208a21cf490f2f368033a74e7364698985a523f8be4f81c2ec f47409963466d0ef311e0dc9b28c7ebf8faaeb7436b749c39034cf89c63ee95e877ebbcdfae61ac3c 82719f71140a55ac3d43554057405540186009125289a8e6a3964718cf19704b82ccf79f5ad77f8 b77ffc27bcf2fa1bbcf2daeb48293ffa7b9a658c7cffafb7ddc825dffbc12bbcf7c107bfd0a5d51f8de 90d474441c0f75f798534cbd8dedde35ffd9bff99d178fc973e773c09d8d9dbffe44538d77571bc2 a965745282a8a8042166412866981ad0b0cd763723042b35dc6320501fea04f16869808a635936 19673fde17dfaae81a6e9d89655beb6e3220b49144640c1ec548bc1a83cd89994084541110a9aa2 b0b9b985639a6cefed313b3b8b651898a6ce89d3a7b870e60c9bdbdb18868ee3ba8451ccf1a5450 c4d270c0366a6a6c8738969e8689ac67034c2735d9e78e209ec4a8593478fb0b1b94551488e1e5 9c2f727b8aecb993367a8565c06c311aaaea3c7317192506f34d83f38405315e224611204988681 04961717ca727d019330224d122693003f0c914018c674d6d709d636f174035dd31069ccf8bd5b 8c4eb64893845cb751750da128e4b240161253531132279505390ab96a82aa53c81c5dd731d49f 7dffd6541591a504fe98f3674e73d069330e82727f88e0e1ea2a6bab6bfcc6577e95e1788c635904 61847218bd1455a1280a3cc7214953922cc3d275e23443d58d3f0384de70c4d2dc0c7e1092e739 a6ae319e041452d268d4e90d47541c9bef7dfffbcccfce72faec59ae3d7985388ef1271372142ccbf

aa85addeef548b31ccf7509c280388ab87ee3169aa651a9be48afdfa362dbf4fb7d0aa1a0ab0a9eeb d21f0c989b9bc7abb81f1fc0a99a4e16054c067d923040661951a6e0161cee2972a4a261795e493 4762b44bace41e7809d872b64598a264c5c14a61a0db67776914261616e16afe2313b374796c44 451c8f2d2118ac3bb711045b407439a5e054d5529804f3dfb2c999484498ca66abcfed63b9c3c7d 867abdce41afcbfcc23cd54a852ccf49d28cbc800b67cf90a429b22848f31cc7b1e9767b8802b676 764055b02d93c178ccc2fc3caaaad01b0c715c8724cb08c3905ebfcf783cc6765c0a01958a4b9a24 84610008f23c67f7a0dcdbf993098e69124a984c2604814f5a2844070774bb5d0410c429ba28d0c 73e6906395020d15bd3b47d9f4a22d11d8826132ccd248d23c6dd0ebd24c135147c45a0193afe6 888cc525cd723170afe68c46a1a520032cfe974da28a6cd53972fa12882fbf71f300c02c6e33197c e5fe0bd1bb7595f5bc3b34dc228666666861f5fbfced6ee3eb3b333dcbf7397fad414492e511481a 6e93c75fe2cf71f3c20084316e666994c261c5d5a0460381ef3c337df21cb52fabd2506639fcd8d0 d2e5c38cf1b6fbec5dcec2c96aee1d66a4471c2f6d63667ce9ce18d77dfe5d4f2325bdb3718f5fa4c d7ab5887c5b9773fb84e7fd067776f8fab4f3ec9db1f5ce7d8e2023bdb5b5c7dfa19bef19def51ab7 95886c9eddbb73873ee020f5757599e9b61f5d123fee3affdcec70b70e8260805d3b6cb666b9c30 4421ce24272c13350ad97af4909159c7d054144d034d25e8f698b4bbac898c79d5c602184d10ad 2ac3c100d7b6198f7df2bc2c26789ec7f6de1eeb5b5b341b75100a866e30d36a621fb243cc66e3a3 1e5a96e7bc0f989a469ae71445c1dae626fe784ca3564716a09b06b66572f7c123fa631fd7d0d02d 8bf160c0f28993346b557a9d0eebe30d5acd1651ad469165ec1e1c609826a669124711491c71d0 6ed36cb5d0549db13fa6d56830f4035455413ddc1bc92c633c1a13bb05ba28e88dcbbd5e2a143c 43a35035e238c6b04c6414e1152aef8b09b5549028f0c3d53b04476769b815ba4984be721fb352 e360f54139639765d8ae43c536504d8bd16882a21904fe986c32e6f69dbbdc1ef7400874d3229cf 89c3973165511b43b6551e8532fbec06834a2dbe930dbacb37267c285679fe18d577f88e358fcf8 ed7778eec517cbb43ccbf8fcf39fe6e6ad5bec1e1c100513de7ce75d1af53aa3c100cf7589e284de6 040b35e67676b1b9582975ffa0c7ff4477fc49953a7d028702d8b9aebf0ec5357f9c69f7c8bcf9f3b c70fdf7813c7b5711d87603064c7e9309844e89a865435fc20c0364d561e3de0d4a9d3ecb7db58a 68559489eb9f204db6bab6469c2b8dfe3e5e73fc5e6c6260bb3b3bcfca9a7d97cf490f1d8c7712b4 cfd399addc720c229655a5114084545370c744da1666b280ad8b6c5bc67d3d9da4451359a8d695 2c3a413048cb73671505064415e14449d2eadb327387eec385b1beb2c2e2f53a978e4454110274 4c31135d7a5dbe98200ddb29114ccb59a68ba4ebd52f96873aea92abffee52f12c50983d1907b0f1 e94fb90d188fec8c73674b23ca340b0bdbbc7603ca6ee5508d31cb5908c839073274f50715d76fa 7d1cc7a53ff61185240943c6e331a665615a167e1012e792c170846959acefecb2bd7f80ae2a58ba 8e1fc5e445411206846180a26914aa4a9a2498b64391654ccdcd73b0bb83a96b98b6c5566f80d4 141a85424368f464ca09d524cc523e180f7067e7993e750eabd664eee47974cb46a1c0320d5a358 734cd587bf0803befbc469e66980afce6af7c919663fed4fddb8f7ef42ac3498044e1e1a315aaaec3

07b7ef627955fac30108855ca81c3d718a304e49fa7d8ecccf52f52af8fe98f9b9591e6e6cb334dd2 29505b1d0a854ab542a7df4c394726aaac55e7fc04ea7cbb9f3e7f17d1fab5221cd52ce9f3fc7ecf4 34a74f9d64657d8367ae3cc1e6ee2ebaa1b3303fc7fcc21c05d0dbdba566e898ba81aaaa9c3f7f81e 178ccecd414b9949cbb7811dbb63875ea240bf37368ba461096fbfccb172fa02a0a274e1ce7fdebd 7f9ccf39ffe0bc59c5f7ac0d9a689eeb8e432c7304d344d4514e5663bce0a0e5285e9a5a32cf6fbf4 0ef631eb554cc3209a4ce824317dca0288ab1924694acdb609b30c55d71132a7d3eda1a92a07ed0 30cd3a25eade10713aa9ec7643c62677797db86cd74cd63aa5ec5f33c344d4355553676f678f4f0 018d5a1555d3a856abe89a8e3ff18182fdbd7dc224657a7a0aa194b9bd220a54c5c0b12dc228e4d 6ad5b9c3d7b86d1704877e453f32a98bacadcf40c8f561e5114059a6ed03d68d39c9e268a22a224 43ca9823b3331c747bd43d97c17040961714798e6118080107bb7d2a5e155b5329b28c200870a b35f25c120efb2c0a8da38a0d42304c53543f20b22422cdb0106459461a851459828245210be23 4274e331ca5201df709075d0a549422fb9993e60278fada55ae5ebd8a66185c39771ac7b6397ffe1 c050aa66970e5dc59745d274d53a238c6759c8fe86d2f3cff3ca661f0e4e5cb98864118c7a88a82a e695cb97411edb070343d3dcda7abd543b2f702599e238428f78f422084e0a5179e27cb732cd3e4 e2f973288ac2d2dc1c00c78f1efd2883f9c96b5ebe701e79d84e013e02d00bcf3f8f1082e5a5a5b2f a78a44c6bf70f0e188ec79c387192f367cf7efc8a26b6aa20d39802411a872469b9ffa8192696a6b 0320cc9d38213e72fe1fb13eeac6c13db165a0ffc284416925e9151d31c4eab366192a22389e398e 1784c26a1ee55ca7aa7cc499218594010c52c2f2cb208ec1eb4595f5fa5d7ad50140515b7822c64c 9e2e874585c5c24cf5286e3b2ca5648c96838a2bdb7c7d2b1638461c8d1f939344d653299a0681 a866ee04f26dcba7d1721044b4b4bd886469e258ce39c51103118f4511585ded067777d83422d2 37cd53189a390fe700842d0edf7095289a66b14ba89a9eba8aa4a14467896499667e4150754eda3 cf99a519595c46465333513241d0ee314ab5f262d60d3455435114d234c3351da06c09d8868aad 0b34058a2c074d254b627e16674955558e2e2fff85dfff69128379480437741dd771fe6ce1ecf067 ed706aa2f2e7fefea7d79f2687ffb4bea0a6691fbdce4704ef3f95b5fc8532bea2fcd452fe4f80f7e7d b1bcd4693a79ebc42ad5ac5f929dcd95f7ac01514188649aa1924498a8d826a68e89aca5ebfcfbd0 f6f13a9369de926272e5c603018b06beaf832632608581406b9a6b1198ed10297348c30759da95 613af5a4322502890b9c4a9b9ecb53b1c5d5c240c4336f7f6999f9e822cc1f36a1485249739280af e38606d7d83eece364f5fbb467e984e1a868e00eeddbdc7dcd2229e57a15eafe3b9154cdb617777 0745114451c4faca2a6b776ff3f0e60d6ad5b28033b7b4c4ecfc02cd569366a30942b0d3ee238151 1853130a4a5150abd619f83e5996e279358c2426495254db24cb526cd3208d6332d3210e0384aa 51ad3848a162e612cb30887585304ac9648aad1bec4c860ce30c03c144e6e4088a244116050259 56e50cb52cecf80969264155c9b30c475530b48f077bb9a0e4b3fe5df4d9745d63717efee3db163 04c1b99a6a8b65796e815154d1564454128759438e0d1cd7778a4aac8e79fe3fcd5a7487ef0166f 3f78449b8c966a72b13ecdcdce0e4a30418d13a4a2a05b368550a8bb36711ca31906d3ad067b07

5d5cdbe2a0db65e6b00c9ce49299e929bac311b1ef138621a6a1d3a838acfb13fea77ffdbbf437d7 509c0aae6d61b815f22462e1e449aa5e0d4337b06c8b46bdcaa0d72dab9652f2e8d10a52d511280 c2621e3f54dee3d7c84ae69d43c8fcb4f3fc5c9e327589899c2efb4499304d5b589e2888a57c10f0 2b224a559af93a782a2285075834992a3aa119826795190e765333f2d545ccba4102a7118d20d4 67896c749a3c2bdf101eaa4c0cf43120aea9a8ecccb66b08244d7542c4325cf2591ccc8d39860344 45154a4cc705df72f6d0bfc322df1a722d4bfeff54b7f84345d47374c1440a54066094198409ed3a 8d87cfa0b5fe0c55ff90a7a9ef1ed3ffc23ee6cee70f477becac2b9333c2822f68b1429042351b013 07d8ba81a1aaa4698a220afac3219aae63db0e15b7822e0a64014992104cc6e4b2202f046912e35 906de21401ddba6d16a519d9a26ca332245c5683431a666983fb68c5b6f92441183410f80f9e919 94a2a0dbeb112731ab0f1fb1b5b686aa08ec6a15cb75b15d9723a7cfb078fe328a57e3b51fbeca7ff fdffeb77cf34fbe4d26043a12cbb6b16d9ba97a8d99469d7aad86a2e974bb3d46fe18f29c28f089a 310c732f12c83a6e722a5244d63d23864d86d6300cd14620566aa753ae4c479d92088299820310 cb36c726b65ba17c6e53e6d1817c4494696a5a00884005d08b4c7322a1fffc6b7aa69a461409849 92bcc0ce3234d34657145445906492b3c796307ef5d7f8ee1f7c9dd7bff54d5efe8ddfe2eadffffbdc f9efff3bb6f7f6c81441e45ac4be8f3118a1aa2a4914213c0f9965e8aac0d6755014722097398e6d9 1242942088a2c46376b65a55428188649c5ab50b16de238c2ae78342ecfe0b90e966d33dba8a1a 409d58a83ae6b9c3a7e8c46adca9b3f7e0f7f32261f49de78fd759c5a0d776a065148d2b08c5a149 2428122cfb01b4dec4613d5d0996a36999b5f208a2314552149328ecccf339a4c08a398240a99c4 09ae5361d8e970fcd8d39c3c7506c7d0990401dd7e9f0241ade22275ab6c7c93a3640913d762ac1 4d42910400628320799a3d81554cb2ecbe5598aab09b24225973a4596904d4628a64bbfdb254ab 35f5808e931e07e59da70aa825db189e20299e720334070d0e9315704b41697f0938c46bdca954f 3dc79b3ffc216f7deb1b3cfbd9cf72e10b5fe2fd3ffa3a1be33ef342a32305bdc1907a18515090c41 1058251988261d21b8c48c210b5285085c0b66d3445e03a2ea6ae31184f701d8771b70305d8ae8 ba66a1c5d9c67617606996528aa42abd9224f124401cf3ffb295a8d06b9940c8643e224e5d18387 4c8290d95367989f99a655f3a87a1e83e190fd8336d1c467666e964228d41a0d2aba56167a263e8 35e97858579b6d6d7e88f27cccfcf51abd73876fc38aa10543d8fc5e9165118223c8f8d832e3543c 55035aaae8ba9eb44bd0e89940c74c1926d63d4aa8486c66e181122a90b955055c80ad09218844 2944a9ab646cd51498282c138269804e4598662481ca7bc093e5e1f73c019aa4245d738188e48c 2091288a308dd16987685044126545c45d030544e5cb9c6eafbeff29d7ff9cff9f5fffc1fd36feff3e3 effd90178c1a6b42a2eeee311c8cb06d9b2c9798b64d1e47d8b6c564e253ad56899294500a523fa 0ea79657a19c5e510689e96d52c99631a062a395901b6ed606a25fde8e8d2226a9eb3d7eda21ea6 63e3b14fa7df4708c1a3070fb19b532845c14cdd636e760e14054d53996ad6a9576bd88e439a65c 471ccbd7b0f989e9963666e8e348e387aec184118913e5aa3bbb7c7cb2f7c9a575e7b9366b381ae 40737181eb376ff1defa1acdd9791224f56a95f66058de409a5378ce0eeb45c6a94a83c9684496a6

3c20c646c146a0db0e79969229e2b0a501932002d7c53515fa3245af36305c0fa199684a86a23cc e293f967bb8ec90b901a00941b55ac3b41d641a439622548dc2a9a2571b08c0d45584aaa2eb1ab 66d337fe10a9dcd75def9c10f78f253cf319c9f6290a714a6c16e34663cf169d66b288a82aaa8844 982a21b64598a69d9045184a72bb88ecd603840d335d2342349530a5950afd5300c83d9d939b2 4230198d082723c230404a491886d49b4db6f7f6d96db70168f77a6412c6a371d91fca333cdba45 eabe1ba0eaa80a9468333a74e333d334b18c54441409c24d8a6c97eb7c7c3878fb0aa351445a5dd 6eb3bc388f6a18e89aceb8d7e1eedd3bf4fc0977ee3fc4ad54a8b82ee74e9f445514fc2060aad5641 427ecedefb1bab6ca096970242ae8ecee60e6926bd83c8f838bc052558a42a21a169aaad07034d0 0cc2b464fd4b5920b314cdb4903247330c14f138c27d2c01a7fdb9710bc775c9d3842ccbca12b51 00845a00ba8aaa01b1a525111ba419ec4985e957abdc9eaf7bf8d9a673cfdf92fb0e3683ce74e311 74bb420444a48b3145948b2244150605b36aeeb904c7cec4ad9e00ea318c771c89208d771d0741 d2160efa04dad5ea35aad71f1ec5940218812925cb2bdbb4b773060321ab2b3bd05c0e6d6169aaa b0bdb3472625b66970ec48290c94a51942d5b11d97fd6e9f5b77ee92a629b5e614471797489318 4353995b98e7894b176834ea9c3a7992e3c78ff1d45357d96fb73975fa34b66533f07d0c43a7d16 ce2b6a609e398d9a523d8b53a5b9d2e83e1905a67c4e73293ff64e91cf5d6140ff39059a972cd6eb 26479cc173a15dda2de9ac2360d2c4dd0f763d242606a025b53204b90b2204f628416100000260 60f002220574d4643010000000000010000000000000014000000002000002c3802002c780200 aae1d49b08f531e03ef62925808e248a632ab924cf334c43c3d614c2026c0a90b29c48560473358 f03a9e37a7566efaff1c61ffe11bffa0ffe3edffee03afe5a9b0545478b12bcaa47b7d7a5ead8c8c047 00a994085d275735a6ea3506a311d2f5b04c8b2c8ef11c9bddfd3d544da3d3eb110601539e4bdd7 3b9f2c465f60fdabcfae65b6469c2d4cc2cb914acad6d103d1b63180686a69284018e57a3353f4fb dd1405355c230248a220aa0e2ba3c73f50ab66561db0ecd469df7df7c93913f613a49108acad09fd 0ebf768f7bb288a4a104698b6cdd98b174a65e7e969c6c33ed164ccc4b7d9dc3f200c2618aa82b7 bec793ab1dea5a8d2c8bd9c942d69309970a1d23cd89c991a2c0d60cccc326b265a8588e412e611 0a638964e381a9045011445d99f732bbf705f2b3fcc66d45f42b5e89fa63ff3896e0b004c552c745 5c1ad38c834a52820970546517e014311542d9d9aeb1064395996a12b1a4208c677eeb2b9b9c9c 2b5ab5c2f22963305e3c1067ebb5746b0240545238a93b242972684414030991006131c53c7d0 752661449424148a8a63db341b0d649ea3db36dde188bd769b2b172ff2bff9cffe3ebff2852f706c 768eaae7b2df6993a6298eeba26a3a459e230ac9b057ce9ac569469466988649c532714c9d34cb1 9f93efb0707dc7ff4882449b06d8795fbf7e9b63bf406439a8d26b3b373d8b64394646c6f6f53f33 cb6d6d628a4c4752b9c3d778eb9f9392e9f3bcbeccc0cd9da0ec76faf232c9debf1807e14d011399 62c589e9aa155f1302524405648c6a321524a2c4dc136544c5d21c805619ad3ef0f904942511498 964d9e67fca2ea388a107f274de8bf0db0c9bf65c99f8f4584b36c873cf0998cc778d30bd87a3992 2265818282a66a3806f40015491a85785e0d29408f53b6eedee5735ffb1abffbfa9b6c6c7498ef8ef

1ffe4156a5f7a91384970ab550c4d2d07318310d7750f857e146a5e850230ec9216a6aa3a966951 20905232d56ae18711633fa0331870646e9646a371d8d250f8fa37bf4d9aa6080a3cd7667a7686f dfe802c8af0c3081798aad7a8d7eba89a4a9a652449c27034a29092288ed83bd8e7f4b929ba7bbb 3c7a781fddf1b877e33a966561da0ebaa12384c22bdff90e86edb0b6b2c2288a48e318d730a8781 5f6b77778d6a8e11b26d16f7c8183afff0147f2829b07db9c353d0cc7c1932a076944361ee2a5199 6ed625b16a62848b282282bf7d6050aded40ccede3693f100a12864694a5148f805f671bfaca516 21c4df7ad4fd584438b7da40513574d342334c0c153c53c3549552f827cf180f7a5856594050551 57daa098a8aaba8f46eddc6d654e62e9e67250f51fc00717785e887ef52e4923049c9b3ac54ba1af b50140c06030405d921002a6e8568e2932561293824256114629806820241c1eeee2eb71fad102 70900479797b12a55922c27cd73a4942c2c2ee298068df9798260429a65d8b655ceb8653907bd3 e2bebebec1c74b8f9e0112b5b3b04490a85c4751cd23447a5c08f220eda1d2661c8a0d727180d49 7289ee38ac3c78c0f2fc1c5621e9753b74f6f6d085c2646d03e5e4327ec5e0682a88a61b840a2c5b 5544109315b274f70154cb254a12f23c2795e047199a28459606618ead089434a25054e2c02f53 e28fa9fe5bf6eff1837f2c229cebda18a68900c2de0193bac7945d6a4e18a24c81fa618a5594ea526 138446b3408748d3ccd49db5d561f3c62fef439de775fe1fdb0cf31c562fae60366ae5ee651bd609 86734aa1eb66562e93afdd118d33409a308cdb0a87a1e711492a49276b7832c0ac228c13474dafb 075cb8701e7fe2f3fa8fdf67616e866b172f50ab56713585b1ef639b164228b8d51a89efa3cf0bd2 34a551ab969a97fd011b1beb0cc73edde198d16844210b9a8d1aae5329ab8ef546c9a6cf730cdd6 0f9ec792c5d230a0334452548732ab6c3a5272ed36ab5087c9f5c085a5353b85106c12d92979e2 51b0c30839835c3474c02ac468b856b57283676d9ecb53110883c43d334922864144bea0d1543 13288a429c4af45a15d56ba2f407986e0da1c88f6d21e3dfe7def16311e16a9681a582df6ba30870 6d837e0aedb82092606a0a73359738cf29a444b71c34a7c20629f3e81ccf14766fde6266aac9c2cc 224e9c31d0c11705fe1f7e8fe949421445f8be4f12977775999722ac5996932731baa69025099e6 5d2f703544d274e625054a260c2defe01d56a95a79e7c02cf75b87eeb26be3f41531506c301aa59 82b6d168303d3b4bb7dd617a6a1ad776188d7d367676d9dc6bf3e0e123d61e3ca0bbbf4fe88f114 221162aadb9791616173871ec284930e1d889939c3b75824b972e72fcf4198e9f3c41737e9ea9d9 1934dd60381c526b363975f62ce74f9f85776fe3a731e38a4eb0d74543b0134f38960892f198ed8 72b64794e2c20510571ad8aa1eb385e0dc732501581a3092a86827ba84328d398424afcfe01799e ff52e486b9ec5314c92f6d4afbb1009cae1bc824258d238683014122a12808b382b42837b7966dd 368d4119a866b6850480c55a3898a2954fc872b2583be5145374d36a73ce6fe8bdf2149126aefdc e668adce248ed10404c104ddb05054955c160845214d52545dc7f33ce238a1ea3ac47182e956a9 d7eb8c877dc6639f2c4930348d666b1aa1aacccfcdb3b7df46e4198e6d1304138e9f3a89619818ba 8e6999f4067dd23465321eb3b5b1c56830c2ae789c3c7d92234b8b683265677f9fdd8303563737 69cccc2154854eb7c3240cd8d9dde1deca2a07ebab74dbfbec753a6479c641a7c37038200b02b2c

d5d8c33c7d16d8b6c6bbb9c5e8f226a8a8eaa69d845411e45f46442262571147e44ead6758d5c96 ba9f862a3015014250281a9aed62d82eb66dff5278d2a9c243885f5e7dcc8f07e00c03afd14435ac 438f8032ddd29572d42241215714922c431382280a89b39c3376bd24db0ac9a0d7872cc35a5a42 9505da7e077faa46fa1b9f65fde61da6ef6e52753ddc7a1ddbad50abd5e80f06b88e8d53f1984431 692e290a49c5d4b00c1d4551b134854ab5ca24cec8a5445355544dc7f77dee3f7c80ed3a6c6e6e9 6023f4581a5abb4a6a7d014c80a88a288fe70c4dac626bd5e9f22cfb1aa55aaae4d96a6f8931045d 3b12d832808988411893f204f62dadd2e7b7b07ec757a8c8390a13f617b6f9fd5f50d86c321bde1 a8d452994c08c30993e53964218907433832c7388df1f4b261edea2622cb310a701014139f2c4d 48938438972412a24c92cb8244164ce294249714520202f35020f77ffd4a87c62fb3c3f9df1ae064 51fc9d794bebaaa0eed91480a26ae564b3a29009f8c9ce218922f22cc3ad5428a4c4a878f42a76b9 211602311c311ef4397af6349957410b6246fb07e86796e93d7b9eadeffe88c5714c14868cfd0915 db244e73240a5020f3b2a85208055dd7c9b3528edc30742a558f4ea71cbb2927af734cd320cb731 ab52aedbd3d344d431405ba5646c95aa389a6409ce5a0686c6e6c128501b5d9392cdb26072cc32 00b7db2028a5c52adb8d4ab1eb6e39048495180a0c0500479e0976a5a42605906415e60ea3a478 f1c85761fcd7119e92a4998521f45ecafad530c46e88a8aa9e9c830c2a95468152a1105855ede200 a552fd3eabc20cb0bc2b4045fa556c754208b22d22446d58dbff2321ffb3e0f5756e98d466459f6d 7be0e823064fc7348e91540a7dfe7c1ca2a5996ffdcaf7dfdd62df23c676b6f8fef7cff157c7ff2975f f352feb5bfc7df1ee072492ee5dfd95dc1310d64962293b21a2673495e08e2c3e3a9a925d344a6a5 97b6ebd599580629053aa06739d1fe2ea6a9b22f329c4cb2b7b985673b58d72eb37ba445f4ddd7 31e3949c82f178cc643c421439411822654ead562597056114b3dfed931d56366dc7c638847e9e 65a4495c2a88a91a73f3f3cc2d2dd2e9f55084c0711c24e0555c46c311866e10fa6374c3a0313d8 d6dead41a751ccbc4b44cf238c69429c1c42fa78bf38c3c4b110568a6cd6812a29b16ada9292ad5 2a1a60691a06924c4a923465ffc61df66582b44ce2d19896d0184e7c8e660a0a0245d7c86c934cd 3e808895d083445607b7574dbc5300c2c5d300963923080708ccc52d02d74cba2c8520ccb2c855 9a524cb73b23c278a22c228024a05b13ff9e637e9f57a7cfd1b7fc2f0afd07dfc69ab74091a7ed423 fba857f6a7aebb8ded1ddefff03a9320e0ddf73fe0cf87803ccf4992942c2b478d9224f948a9cdd07 4a4942842f0e8e1833f1328933425cd32f23c274e12c230e4839bb7f8e0d62da074404ad2143f0c 09c290283efc39087e7a95b2f4b2567ee1b440d3fe6e65aebd5a937c75975c4a2c0d2a4639f9aca1 94e57bcd40a1646b44518c66bb342b350a0a3404ae84f6ca1acf3cf31c0f161668b5c7acdebd8ff3 3bbf856919b82f3e43e7f7becbfcc33dc24bc78892945aa5461004658454142a8e4b2e8b526e6fff 00cbb24ac9f05ca2ea3a837e9fd9d91974ddc0340cfc20441605ad7a9db5d5159e7eea29ac3064e0 07e84230896382604290a6542a2ebeefe355ab28aa8aa61b5886819fe7d4ea0d641481aae1543c8 6a321d5aa876d9865e146574824e548511c91511a34ba960151c4ceadbb64a78ea00988db6db6d 2806191633b0e63dba46d14384a8aecb419653186a2324a22c6bb1b24fd0eed0f5f27970541586

611ba02b5e614c3e11805105232f2277cfb5bdf214b9332f3c832c68321b57a8daf7ef5ab6479cec 347abcccf2f70eac811f63b3d6e3d78c4c2f43445214965416f344216824ba78eb3bdb343adea11c 53183fe8046bd0e028e2e2eb2b2be891f45788ecdad7bf71152f2b9cfbc88635bbcfeeaabb45a4da cc376cdc6f6364992321a964a6dbd419ff58d4d5a8d065ead462625538d0607fd01278e2cf1e6fb1 f7270b0cfccc22215b794b75bdfdc64756b9b7e7fc8b9d327b87bf71e8ee3b0b7bfcfc50b1778f7c 3eb144a396379f7fe7d8ececdd26db7694e4d9316055ff9fc67ff22e07ed975e16dcb2ed9eb59cec4 f7290a4926040249814a56e40845c1b02bb41a75da239f7caa45484115955040d0ebe3ea2af1741 d77ba85d8dc6778d0a156a990d90eca679fa5b8bb456579961d19b1d89a228c63a230667a661a3 f8cb02c936ad5e3d1d676a9b52104aeeb52f33c46639fa34796d0341dd330300c835ad5e3e891a3 bcf9d65b7cfee597cb828ae72254054355184f02b2bc204b12f230c09e9ba73f18a0a92a8aa270d0 1bb0bcbc8c544b5e67abe6e1ab1afe788c336d116692a21028c8729f9824d42b150a45c3b45dea8 a4e252b70cf9c249439f960c45029e8e62973694a4c48c3b468e80edbca08c334c9d21c99c44c1f 3b856e981c996da2aa2a85a252b10d500dd228e4830fae33e8765074835aa3c9a79f7f1e5194e2b 952e61fc918a88ac2ed078f78f9e597f8ee77bfc785cb97c985e0c1c315d61e3e60f9d871c22c676 76b93a94683dfbbfe3eb3f30b1c3f7e8c95478fa8d66a1cab7abcf1e65b0c07430e0e0e989e9be7a0 d3616b7d9d2f7fe1f398a6516658bac1854b97b873ef3e4ea5cae6f636ba6eb07f7040e88f397afc1 8491cd36834b8ff6885a79e7c92bb77ef94f2e685647f7f1fd3b2f0aa5e591350145e79f575ce9f3b cb76b487a61b0441c0cb2f3ccf1f7ee39b58b6cddb6fbfcd673fff05baed0e7a9ef3ec53d7f89fffedd 7d1077dfc547efc8a2600f30d87e6cc1cb6e390cb824124c90a41529422a639822c8ad1340d4314 781517cfab93a88294024d5188b7f7c9a204a5e6e1bb0ea9efb3fee8118d7a033f4eb02f9d25087c 66d7f6d074137918ec954232dba893e719719a7da483e2b80ec3f10445d5309c0ac1784c9ee7e47 98ea62a58b60d8acaf2b16506832193c9844aa582aeebb8950addde8042e62879c6701290e705a6 a672e2c8220b332d4c5d270f4b0531cbb6a1c8e0502ed0762a289a8e3f99606a2a6192a2290ab65 7656e619e8a6d51f35c86bd3eb163e2cd4d93e41211673c3b7f8c51915189335a86c5dcd1a3b43 49345cd26cb73fa694ca552238e22b238426fce633666f0a6e6989b9b6576a689aaeb688a20188f 48c2005da6542b0e9e57a1e23a543d8f5ab554390bc290ef7fef7b20045ff8e21788a28899a92914 55e5a0dd41e83a7553a762990c0603cc8ac7c2d212d55a8d344db978e6344996338e62923cc7a9 3719f47a189ac6b163c738716c19f590ed2273497734663299506bd43fd21095798e003cc7e1ecb 9b31c3d7a8446d563656b9b63c78f63ba2e5ea3cef4dc5cc9f691a5982d407366864e7f80651af4b a5d4e1c5bc6b22c6caf8662589c3d7b0699252481cfb97367a9b82ef57a8ddb77ef53b3cd8f5fe31 bc0755c827e17bd80240c88d38caaa990e50ab12ad05585b110689a4286281bd6b50ae83a9324a 51082b8d72738d8a535378fb6ec63ac3da2b3ba8ef5dc734cdafb64d59338cf5f45ded9a0365f27a a38d8968556144c261374c3c075ec5238d675712d9b6ea74375aa49d57339d8dfa33b18b134378 b695a68ba4ed575b14d93aa6bb3bdb3cbe2fc3cc79697198cc6874ac431ba69e2b81534af8a6d59

e405a06aa5a6a4aa9545902044350c36f6f60f55b54acd91ba639564ea6e8f8aa1318e53eaf51a83f 18466b3c5dabbd749e7a608d31845e6d89388b0d0889204cfb2d17503e198d87101798e9564a5e 1a26122f39c340a308424ce05aa92924b0d4791d43d07d3344bdd13dbc1aa54fed282da97bffc25 84940cfd095ffceccb1886cea9e3c728968f707c718177df799b7aa3c9f291256667a6e90e06541d 874f3dfb2ccd568b3ccff9d2e75ea656f5d83ee850b16c2ca36c57fc641986c1675f7a11c7b1599c9 ec6340da228626b770f7f34e4d8d222674e9d42014ccb4279fa6984aa30d36a71e1dcd943ce6c58 723b15e52305b0cfbdf069e22846d7b5d2ae0cd0759d5ffbe2e7b04c83646e9a5c4a966667d1759 dddbd3d6cd7a5da6af1d4534f7d3c0167392e866912866139805aa464d2202b0a5471c83657049 e75e84c93e64c2c171fc93482161aeb51c4e6ea3acb67cf72fdf63d32cb60f7e65d46dbbb589e47b 7ddc63b7f9cfd577fccec038b7b6a81ac55a9b99552e9776686208c4a22b56d31180e9094726b8e 65a22be08f4784f51a95bc9cfe16aa826d1a2c9fbfc88dfb8fa8553dfaa33132cb98aad789263e050 5b6a96198167e18d1aa57b1350599a598aa82693b4ce2842c495085a0e23ae560ab9458a6419c6 624c18450f148c2107f3c4451558c2c67fffa0dcc4f5d258813b234251a0df115137d1c50a855340 4fd34616a661e676f1f47d5f1b298603266ce7650b384619060b8156c4b252f20920ae968c06838 443d94d2cba3f8679ebb8ae3f0f49527fec2ef5ffaf4a700e80e061cf406fcea534fb37c285bfe13bfb d7ad53b3cb70ab387ceae270f1ff3d3b88f0bb3337fe677866e30b8f7908585052e9c39fd67a4f9e 6e7663ffaff4f24ed6ade5f7470752d0bf7d06be0cf7eaff239da9f93c3332d0b4337f8f2e75f66717 eee631ae12c13adc850351ddbb6486419cd1259a05194112c2fc8920c4dd5701d0be9569186831 afb5842308bc6fac3477cf6d9671929057ac5a5bfb5c5d6cdfbe8678e321a0c70cfd6192fcfa3dc59 a5da74c96a55a22c270d43aa08fcf1085357b16d8b4eb7876bdbf4c73e9aae33d56a31e8f7595a5a c29f042842309904d45d972373b3dcb871937ff3fbeb541d1bc732397be6346f7f789d1085ac10d 88725ed30cd986d3510086a3373d88ecb942888a3b2fc5e711d74b58c6a55cf653499900815bb9 0a8a3118b4e95623861f4bd7708463e5aabce308851939c9ad0d94843cc2c47a6315a438334271 b8e31550dcb76988c479871421685289a8a10a050944597342513827d3f01a1a21926ba6991fd0 d3a4275cfe31ffda7fff1cf34dbfc9b2c43d778f9b967280afebd4da44f359b7cfe332f7c7c1bdf00b 6ae62aa024b53cb8282aa1124929cd23a292fa05aad2284429226ecb67b28aa4aac0822241d7252 0506f71f61e81ab5f945dc5a0d3dcb59bd730bad28ca26f46442f5a56779d4dd23f9f10d642e09e3 08dd28b99c9338214ab2d2a8314d5114957e7f504e81db0eed7687388ea128300ee5c1019a5e85f 3c79779e9c51798995fa4d69c022118f40744be8f2225d58a83691ab8ba4ac571f18380aa6d92c6 61e983a695fe005118629926715a7ad84dc63e320ea9562a98794191a634ce9e20970573c78ee0 38164a1a130611a9a2d0757552299140a2406daa45a5d524724d2215544a8b2a4181220a1c53a3 e568a8a2e41dda2a287986a2a9e4914f1cf8e469f20b9f5b5555cbe1debf23012221c42f8dfcc3c70 670baa65377ec72ca388db10c0d5914988a202d4abb60cf54312d8b8ae352a4319d619fd031511 13828d842a5d619b2b1d3a631bfc0a8e2e0590ea347ab3450701d87ad872b548e2e603c7f15b9b

6456dafcb240c4b679af1184d118752e20a8aa2e0d8168a5e5a50d98e439a240cc713b22c234f53 f2a29c799b9a6a91c411579fb8ccf16347b06c8b7367cf9066398994588e8d6ab965b1a3d144169 2e1688cd79a263a4cd774cbc6d6d5435d4505d771d10d133f08989b992643307de512b5e7aee21 c5960a2145897cfa2ea26492629820915c7214813b4023445c1999946e83a6abd4a5a146471420 62545ce32286439099117e0a705aa56ee637432d224210d7cd2c908f90b34b2ff435c1f1bc0a98a a0e5952323419430ee761052a2690a9aa6c0614a1984315192a0a81ac275c92a154451e0933346 524b7256defe31b5a563f46d83bc51a7dfedd2bd71075bc2f0b51fd37fe706277fed0b380bb3c8ef bd851e4444b2c01f0d3154053f0c5004d88e4b7734210a43922426ce32aa9e47afd74111e27062b a204a135cd7a55035ee3d78c8e2fc02795e0e71ceb71a542b1e9a52da271742c1b54ceaf53a6419 55d7214a1284aaa151906619ba564afa555c07df1f93e639f55a154348ea15976ac563ebc71f902a 8262768ac968442e73fcbd3d54dba2ed0f7151481581eb54f0a3904914321e0e08b28484021985 eceeed116592282bcbfba6265045815648c2f1184d51d0ec0a08e5b1bcc2270d70653eae9247014 25131ab358a2ce1953ffa03de79e587ec6d6d631906c2d419c7298ee36255aa1453530cc8d92523 a5c0142a1b373f40b52b348f9fc2af576978357efceaabd4151df3ea05d6afdf22fde31fd14e42468f d6985dd9254f4bd343c7b248e38438cb198c27c45188aea9f4463ed54a85d6f434dd5e9f4c4aa23 4254d52264188aa282c2d2eb0b1bdcd775ef9210f1fadd2e9f5593e7e0ccfb5716d9b2c894993b4 e4876639a9a2e23a1696aea12965f1c4d4756cdb264d12bc4a05d332d114854c16288a7a38fc2ae 8ad6f633f7981449422b6459ae20c7caae388344a3084c092d09d8cc94763f44949edaa5b0e3602 2d9387f43381ad0aa24c92e5054a515008b0dc0aa994144241d54bf988c7eb130638b7d628998d 8524952a683aa962b2b1bdcb6834262da0e658e89a8656e4e88681333d7b48ba2a4829d824214a 63ea358f275ffe12fac993b84f5c216ef73878f35dd0348273c7684fd73879e2146d5767f4dabb38 ebfbe55d5c5140966340224b907986699aec76ba545c9bb99929a2c9842ccfc9a5a4280ab238264 93316e6e6b00d83bff71b5fe577fede6f73e4f8716666e7f07d9fc124445515649e92e545a9ee154 c90422d25cc55150a491ac725e548d3b0cc126c966994d6bf9a86aeebf86b9b1c74da544e2e9327 318e69d09c994184295d91138f86cceb36a9a630c81214c32809d74a41aa95df51d6cba9f546bd8 67de8256c6a0ad9e12553731d5a9e8b62da258f523c96c8fbc401aeea562864411404a5fb6621d8 5a5ba5dfef63085090e449021464a2d48e540c03a128545199462329244b972eb0d0a8e0983ac7 9e7981f6d202fe91795e7bef1d82b73f244a130647a768fde3aff1d9ffdb7fc3565547fdd13bb89d1 1c1c4c7b1adb22f675ae5f88aaa602882288c989a9ec65015babd1e48892c0a144d234e53a69b0d ba0707acacadf1fd575ee1c18387b4ea352ca5a462857949ceeef57b1cf407a88ecb248aca61d738 214e4aa9be66ad86c8338480c1708465594c7c1fdb71508047bfffc7841a0ce2983849291485ced 6267a0181a9114511665e60a0208a8268328142e2a03255a9a117606459391990a6188646cb56 b1d4024729d34b4d66a59c429622f30ccf751ea3e99306b866cd2b59f869429626e886c6f2e52b2 c9d3e47e8fba4396428c8023299331a0e302a550c4565119d3a2a13a5e0c299f3dcfff07d5efb37ff

9c830fdea2da9ac27af653c48aa0f3e1752abd11ed5e9f8dfd3d6ae74ef185ffeb7fc3b667c077dec4 190468ba4e14c71459461ac74c26018d468324cbc964998ab5db1dc2302449b3c31431c3ab5649 24255b4480ebd8545c17ddb269563d449e61996629521bc798864e1ec7c4594eadea613b1686a1 a1e906c921593c4e4b256a64c6fcdc1cd1fa1607abebcc5db948bfdb238e421445c5140acb86cbdd dd4d1299339219a33840eb0da9a83a52e6c4139f683221a56032298577b33c27cacbf60b42c155 cbaa70aa6a0461806e59644984fd53fa548fd7cf09b83c977f67a3367f93e5551cd2f180280850b2 90d5f7de420eba4cfa5d0cdb2213025515084dc331742ccb42afd590a6c9a8c8592126d535a6a66 7d87ef89046b3c154c363c9162c2c1e61f6cb5f61a080ffc67bd8830963df677d750d4c832ffe5ffe 8f6c380af91fff88e3d526b9aaa29b26ae6d97668cae83651a8c86236a5e85d1a05f7a1824317996 1245119aaa32d5aa73d0ee1045311bababa02a34aa65e14113a029a55e4ab7d3c63374544d4516 50ab7a38868153a921658ea169084159ac89428450d080f557de2038b1406b6101551198a68de5 d8547398b61cb6fc21d3979f60edd94bdc38bbc4ebd180f5bd9d329a193a7a92a12070aae55ce04 f32060118a2281bfd024619484583a240d12d3abdde6334fda2805314f14b9993bb6ee52375ab3c cb69cc2de2cecc328812de79f5d552d64dd1d0b4d22ed6d075d23426d24469d25114e4b68952f7 180e076579db34a9366a2cb91ad6c222c9d527b9bbbf43716f858aa2300e031eaeaf539d6af2e9ff fa7fcbfe7485ced7bfcbf95a936ab582aaebd8158f2c4d99f83e96e332353383940561580a0e19ba8 1639534a1f9d939bafd3ecbcb47999b9b4114e0b915d22c6712c68c83b08c9c61805b2f7dbc3dd7 c1759cd201278e489204c732098390c9e17cd8899327095f7f8fed472ba84b730845232d049aaea 10b0533ca598b7dce7ef15778e91fff575cfb47ff25a7fef13f41fce66ff19e9af3f6dd1b4c3a5d7a59 8c29141259cee9e99653ca3ca43992b231af50101610000026060f002220574d46430100000000 00010000000000000014000000002000002c1802002c7802008d87e4694a9ac408452108a3c76 8fa3996f6b31a85bf8ccbb14c6c32c669a93ba2b51698995d64617696e5868dac78144982676a4c 0c8b6c1262e6122dcb311028080c4d47d3354c4d258b236a8d06c7161789a3902cdd61fa4b5f66 3fcbb8f3cebbb4a6a7309ebf4a46c1dd070f996935f9d43ffdc7dcfae3ef90fdb3dfe5f4d7becab65b 7a000c7d9f4994900c8678960145e927d06a36c965fed13446b3d9c0bf7183a7af5e613c1a13443 10bb333f86148378828f28c425140a828aa4a9424d4290883d2fdd5340cc24392f6601292e492f9 854594dd0e2b3f7c132e9fc3aa798c273e8e2670bd3af5de84873b7bd49e7d9aa9ab4ff3e083b718 f53aa449c2ecf1b32cfd837fc877ff97df65361ad2d054b442476934c9d214b55a2ddd5515415e48 ec4ae99f80cc716c1bcb7689263e8d66f3319a3e697b385551300de323767a381ad2dd3fe0c1ad9 bac6d6cb3b7b94e66582449c9f4d095b2817ba01604480c21109300310951548d76afc791b9194 cadd42e39726491bcbbcfc2cb9f41af78bcf5c3575077da38aecbdefe01b9941c1cb479e677be8af5 d233bcf3f56f60afec5251750cd362797e16f28c5ab5c6cc748bb5b5350c43274933269309799ed 36a36316d87208cf8e0bdf7d8dada44377482898fa98044209318644ecd75a83b26a6e59022a028 a8543c842250558d893fe2d8f2114e375a847ffc0aced58b4c5d3e4fa55225cd722cc7e1e8f40cdd

bb0ff14e9c449e3ac9b7ff7fff773ef857ff0cf5dbdf45ffde0fe8fcf3ff81d1ed5b9cfb4ffe216b27167 8204306480ccb2ae50029490596a152b35554cacfd8741d26c104cd30a94dcd9245e163347dd20 007e07855e22822d56c34c30445656b6d8deffcc11f30ecf53115f05c97240a0eefd035945a9d615 1ee4da4948cd3886ac561aad942a82ae3c98466bdc64cabc913c797c8551def332f908421ebafbf4 dd6ed9327110f1f957baeedbd7daefccae7b9f40f7e8b7bd7af3379fd7dbc8d7d646f84824053156 66767c8b20c5194fed5658531c3715d744d65aad9606161817032c1ab54f0fd005914781587a28 093a74e92e7195114a20989ccd3c3fd5c8e6d5a2060aad562119d95ffe17f62d0f0e0fc095421507 49d893fc6360cf6dfbfc1204fd19e7a8a6ffee1efd1dd5c63c6abf345678697d51acfa5061b5fff3de 2d5475cfdcdaf119e5866a20a84aa23f3946432c656ca0b450192a240a1c034740cdb214f22e2f10 0e5e798a74cb38ceddd3d3afd7e39d8fbd75cb994747bbd9fabbe1027096fbffb633ebc79ebe77ef deddd3df63b1d8aa2e0e6bdfbdcb873f7af7c4ebbdb657d6bfb6f9652fe52b7065ad368db1d4421c b717855c3b26c5a53a798999fc750c0764c72d5406829aeede0cdcd213777999013c8d2b0deadd 64bb98002268301a35e0f8a822c4df1a4c07cf669fa1b6b6caeae3277f301d6e553747b3d66e6669 96ed4e9f5fa2c9d3bcbf47f7d84ebdf7e8595b7de6349b73873e634caee08b9bd433718f3a3dd7f8 97598ce2e2e2ca22fce607647245182aa1b9c3d7b864b172ef0def51bd09b702628480eda18ba4e 747703274948f686284b4b4c9d3e86b46d9c8a431ca70cdf789fed6ffe88f4c802da4bcf50abbac4 694a21734c43a3a51bbc7fe701f32f7f8e37de7c95a8bd4b7361093d4ec946e0a50675c5e2793fe3 eddfff5d9ef8dfff9fa83f798da07d00ba8aa69b28598ca92928854445904a308cd2ded8d4759c7a8 b49771fd7fcab89c76fbdfb5e59e449336aaec3f3cf7d8a3ccf7feee1e72449585d5fa756aba1aa25c 5ed2752e43fb1112e8a82d7de7a9b7367cfb0b9bd856bd95cb97491fc503ae127f2e5852c108a38 ac180b5455254b53345da70076f70e88a290cbe7cf0110c5318aa27c24c91e254929cc7b28225c1 ef7d2075dfb4bbecfc70e704db7d43689c3803c89a8351bb4161791fb1bdcfbe03d66a67f85304ec 99308f2144557292a551c546a686ce529eb7b071c3f758ad183bb446140676787d3a74e619a063 bdd3e271766b9bdb5cff1e79f637bff0f58b97d9b672e9d27b62d0683219ee392c908a1aad43c8f6 bbffd6b749e7f9acec616bb8f36e8b67768b91609318b2796b978e62c491c634e62d6b63618df7e c08657453b324ba7d7a7d3ebf3c4e5cbfce09ffd2bb413a759fcd24b18159796e71148c9a0d361ef d67d6e7dfd9be89944d5548a831e9b0f1f517dee2ac1b9133434c16030603c18106729c78e1ec15 eddc3713cb69218bfd7e1c5affe26c168c8daad9bec8e065c712be45262e72ef54e97dbdff803169f 7f1179ed5318951a8669616a82d01f316b4886a14245057f52e04f42a22463d2efa05a2ea966b0d 7ee20654692947a218a526a79b6a6a6a8573d7c7fccc1de2ee72e5dc2755c7ef4cebbcc341ac459c 6dcf414dbbbe5e0ef54b30e453948ea681a9b5b5bb8159746b3c9b1e5657afd3efbbd1ecd6a8df59 d5df6f6f6b87af922c78f1c61a7dde5b537dfe6c4f1e3f43a3de246838dad6d563636599899667d6 38342d55879f49063c78e53f72a18b6836319743a5d4e1d3fc69befbec7fada0a9f7de925002661c 4f75e7d1dcf3650854292660ce38853cbcb6cef7778f6ca257eef0ffe10d3d0996b4df1fca79ffbe40

0ced234d2c067dcefe134a650c22a0be72ea3b6aaa5077821712c0bc3f188a3883ccf993a7a9c8ef e2a599e911539abb76eb278ee09dafd21ed7e695861da1647978f21cc1d16e6e6b8f7e011b5c523 244f5e21bc7e8bdeebefb2f8ab9f215655baa311b659f6e2b67676999b5f405715ce5c3a8f7eed0af e64429217cc0513ea1597c6f434dde108c77579f14b2fd2ba738f1fbdfa3a2fb62ef0e1cd9bbcffdef b5cbe7c09efe269920b1718383acd66958d38260a428e9e3bc5f2b5271876ba3c7ced2dfc6ffc88e 4fe2ab52f3f47f1e479a43f61e2fb04930014412114a60d9b1befbe07cf3fcfa3bbb73973f122ae0ec e548bea334fd3dbf9167118615a36d56693f924e0d1fbef736f739dcab5a7e8770fe8f73b78ae4bd 83b803040554aad1253814ce88c8703c224c7a8146c6c6e52d14b16ce248c88e28466bd4e184c3 85914e4794eb35e27cf256fbef6065ffcf297d8d8d860321e1127297996f0d6bb1f70e1dc197efcee 3ba01b1c5f3e424f4ade7ae75d7eeb377f830f6fdc647e669af5f54d2e5fbec49befbd4fec8f996ab5 3e9a950bc6238e1d3f4e14474899431cb1b1b3cbd6fa3a7eaf4b10452886c1c2dc1cfb5b9bd4cf9d 67756383aa63d3dedf63bfdd66b6d542a6e947f6c942c0a0db66eecc19da8301b7aedfe0a5cf7e96 3c4dd97c788f27cf9fa6b3b7876ddb283f210be8fa27037076c543e1507b32f0694c4d536b4d71fc d81c555dd04b738aa48f6de848c726c941712a084dc7cb735c54ba9b1b446184e156994411c717 e6b97deb0e5b3b7b5cbd768dc964c2b1a34bdc58dde4d2d77e9b3fde58e3e6871ff2a5179f65ec1 a18868ecc72fcd188e5a5255acd06491cb3b2baca5eafcfd2c22283419f4eb7cba8d7e7d7bff2ab0c fa7db2ac547e3a7a648954a6385e85a7af5dc3b16d2a9ec76cb3c1fdfb0f30dc0acb41881f842832 63bad5a259a9905030f5cc93585e15f12fff986eb54e5f2d53982008f1c308db32a9d5eb0cdfbbc1 d071e8f43a9864345c83380cc99300b7d122765c06ed0e5a96525b5aa256a9a20f0f70e6e639f9f4 a7d9bc7b9b53cf3c8f67aa9c7fe23246916308894581a3c27b37ef11dc7b4832f2d1758d73c78ef2 b9e73ffd33cfdbf77ff42af7efdfe7377fe337e876bb38ba8ecc0b3676f6a9572b78952a9acc092613 d23461aa5167b6d964756d8d272f5de4ccc9e3bcf5cebb04950aaaaad069b7a9181a519e7f740c0 1f6db6dc260c2fbefbd4fabd56234f619f57b4c4d4df1e0de5d9e7ff1056eddbecb4b5ffe123ffef17 bec763aa808aaae8b5ff1302d9bf5ad2d0ebabdb27d736409db34714d83dd83368b4b4b0c8ff98c 870334ddc0705db676f6a8b82e59013bfb072471fcc9019ce57a6886511272f38c34cb48a5c9249 5a88a822128e7b58a9c284e4108ec5a9da9c614eece0115a1b2bbbfc7a8dfa7313d43bfdb657166 9aa79e7e8ad168cceec101e3f1906ab546cdd4f1a5caf9975ee2e1ffe75f70efed7738f1ab9fc78f23 9ad3331c5d5a627b7b8b575ef901b55a9d46ab451c454481cfdc54938a6373bddb6575759566b3 491404a8aa46adea31d568d0ed748883801b77ee31bdb0406b66864926194f7c46c311f373b334 eb351cc7e6d5b7df6163779fb3a74e601e99253b3287184d0ed5d2ca0892a509a9ae71be5ae5fa8 def32fd852f73ef83b7b970f60447e766184d4286c301bbdbdbf8489a86c28269b2b0b8849c04ac 8f7bac3cb8c3c924666a7686c1d61ab513c7a100c328bd1c2c155472a400b35223dedd21ca7334f 5cc5f7ade16666768b65a3c5c59e1d9679e62e9c81257a28889efe39806c124c0ab7acccecef2e96 79fe1fec3476459c6e95327a955ab08045ffadccb545c97fe70c42498b0bcb8486f30a05eab7ef43e

278f1fc7f32acc4dcf60183a711cd3e97438e8f6a8d6ea9c3a7e82a5234768351abcf4991768773ac ccdcc2014850b4982aaaa8cc763c2e79e63ee707a5c08c14b2fbf4414272ccccdb1343b8d2204d5 5a8dab972ea06b1aa78f1d2da7541495ca5f2237f1b1039c639ba50ba9a252c8529cf4cebbef70a0 447ce60b9f279482a410445184aa958d6f4dd7516c07a92858aa4e1e8d58b9f901e75ffe15fa1ffe0 8d3b2f9ee0f5fa3d9a8f3c273cf70ead851f6db1dea358f87d73fe0d4b32fb0fbfd5738b8fb88d34f3 fc5f4a92534dde05b3f78850fde7a9353c796a92f2ef2e8ee5dae5c7d92b5cd4d34cb268a22bcaac7 caa347c84252add6c8c763a060767109549d308a88e28841bbcdf4995344694a30ec13d7aa3895 0a6118f1a33baf93a4290bf373b43b3d6667a6c8165a8c6ede439517300c83302e25ca9b8d06e3b b8f8867e7d9ca730cdbc2752cfc30a65ead32f44bde646c1b25291a819266b8f53ab59e833ee972f b7bdfe0b7ffc9ff8e57bef10d9a0b47480a5152d22868a825ef44a83a45565631754dffc8bcf167ad b367fe22209f38771628b525ffc5bffe5d1421b874f60cbaaef3ccd527ffc2e3e767670f1947ffee82 761ce7cf3d6686f93f27b310a529f757d778f9e5cf50ab55a9fd8448e138b8478f7ef4b89f4c9c3b7 f4e320160aad9fae8ffb3d3d3ffee398791eccf7f8e3fbde49f6a077cecda02a6a163db2686a6a16ba 5113d4940d83d802844510455d7a651af61183a799ea39b16816b97a2adaa8e2654fcbd4d1cc74 2f51a6ceeedf3c5cf7f9699669d5bb7eff1ad6f7e1b99a5e886814d42b77dc013ffd9dfc73f6873efd bafe04492ddfd5d84804f3df71cffe49ffe539eb87c89cede2e8661e2791ec36ea79c34d634b202a6 a6a6080f8544fdb18f6d99849331e7ce9fe7b77efd2bfce6577e950b67cee01906422b558fe330e4 de8307a068ccce2d22a524a760667a0a75718e6a109386318aa6a39b1635afc2a9d6140f6edca4f1 e413b4d71f50ad7a2025bd5e97c1684c916718ba46c37531f382308ed02a0ec6f1238cf2948654d 87a7097ded0e7a9679f66e3ce4d86dd2ee621413b290a4209e30c2651846a3920256eb5fa0b9f53 2104bffdd5aff0ebbff62b7f27728dc79696f89daffe3ac7fe14b8fe7d2ef171eec359ba8ee3560883 098a22c80b681e3d41df0ff8e37ffb6ff17b3d0cd3a06ae95832a1c8735014d2b939b6d3802c8969 281aa71796f0bb073466e74982094130a1371c71eef409aa8bcba8953a9aa671647e8ec1ca3d9c5 3e7703ffd14ed8d4dfaf71fa19b16cf5dbb468ee0fbafbdc1c6f60ec23079f8e811f373b3a4490232a 7d96810a7197118636b1aa6a611461196a173fffe03befbbdefd3ee0d989e9e66aad5a2d56ab2bbb b4b8660736b8bbc80ba576134e87170b04fd3f3b8f3600575a68134742a8a560adf8a82e9a929f2 952d64a54e484e14facc37ab2ccdcff2f4d5aba459ca248cb0dc0ae8658a98ea2a8963a28f26d8592 906aca82aeffde8fb2c9c3ec789a30bfcc9fffbffc1dd5b773091a59c45264b3fb8244211a09916d6d f508fc4735dea9e57aa4b7fc2d6c71a7086ae23a42c7b1f7186a94874dde0cc956b2c9f3a5d324c3 40ddbd098ae55986bd5b14d134355d1109828d885a0170684fd1e7a7d1a7f344453159ebafa245 b5b5b388e4dddf33035958a5761bee171f3830f697df1cbd8ba46fef60df454f2f6db6fb37f704030 1e71fdfa759e7dee538c27131edc7f8861593c585dc3756d9acd06f71e3c248dcbaaa9a0204933b6 da1d1aad160f56d7d8dcde6667ff80a52347986e3688c309ba61727461014551d1758dd3278ed3 ee76b02c93e9a505dc66831955c7b574ba9d0e2dc3e2ee7bef537de619d637b7b11d07c7b2d035

9d344d21cf9159c6603422400543a792c16465835480a119c485646a7691603ce6c3f7dee7f493d 778eed77e9d878f56d81c06448542551718454e9864200469587a7d3f5e9fc0c6b722049aaa5328 19a994a8594c3438e0ad6ffc2f78558fcfd85f6176ba85a2950ea94a219169462cca015493021b85 a2c829fc2e6a7e842487b5ad6d5cdbe1de9d7b348f9fc13154d00c344561617e9eedebb7d08f9f24 39778afbafbd475ed339fd2b9f67767e9e1b1f5ee7e8f2515229a9db166b9b1bcc2d1de1c8f27136 b676989f9be3ceeddb84d12c5ead86a539082999ab79acaeae92e7927ff5af56705c97af7ded77a8 7b1e93494021735004c124c472ab6ceeee53b16dfcf19874761aa5e1d1ddde463f3687e33a04fb6 d025d455a16bdfd5d4e9d3bc3e2c21c9aaee3d83685a2303dd522eb148c45a997efcb94a3086835 509b552a7b630add406f347878fd7dc224e1eaf39f61f6dc93387a49028fe29883769b3c97586e8 d34f47faec6f7e3f531049ca60a6c5341f663c2f1901c81edd538ffa94fd3b00dc6fd4eb921360d26 59520af960a05936682a2e1af764cc255563ba5e458bc7d45b4d76f6f66978154e9e3ecd8e1fb37f d0e553572ef2e3eb37589c99e6e8fc0cfb2b7799bd7a85c107b7997db4c3fa9d7bf4262306a311cf bdf03c9330e0e1c13e4f5eb9c2a33bb7315c174b5749b39c85850576f7f6989d9d2588422a8e8ba ae97ce985173879ea14fe64c2fac616aeebb2b0b0c0fb376ff16065b58cb48649a7ddc6b06da2244 1130a7bed369a6361aa06d271989b9a66ef876fc1d98b6cafafa2a982783c6438aca2d7eb78878ad 5a5478243a095520daed050eb354492a3a1304162e906baeb21d490bb6ffc1055089effd2afb064 abe80a0445b9eff22c8d3008b09c0ae6e379b89f2f607cdc3eb00a78a6516a6b14a5f7747d6e914a 738a07d7afd36a349045819ea76452d2702dd422c7ac37a998362e0a0e826838a640613889989a 5f228e228e2c2d72e5f225a65a4da2c988d5b5758e2cccb37770806e1a149311bda2c039799c74a fcdb254716c9bf3a74ff3f61b6fe21806cfbff0221f7ef0218a50d01505db30f0c7235a5353f4fa032 641508a1af913922ce7cea355fc202408236af52a8661f0cc53d7b00ebd071eddbf8f3f1ea114199 3e1009965ecb63bc499c4b21df45ef93b65e433e80d50676719ec6c72eaf4699a159b6aa58265db bcfbe31f431a23f28ca290143bbb883443b72cd054c234a11f4e301118b53a5eadcedcc9b3d466e6 b9f5a3efd3ddd94239140aea8d4b22b6262039940414ca6311a14f24e00450af3748b20cd37118e f6ef0eabffee7a88ac2d9a79e2292a5a49b14e5388f4681a3abd8b50699aae2e4054e21882721933 0445090aa1aa3e110af52c1314d36571eb23437570e813a36572e5ca0e6799c3d790ca169e44f5e 6052e4786b7b2c2d2ed21b8dc8a5e4830fae331e0db9fad453d8d50a55c7e6fe9d7b184290c409f 56a95601250afd650558556abc5dece36e330c0300d7ac3211b3b3b98b6cdd4f434d1788c1f45f4 c63eddc1805ea7cdc89f706c6901db32493c87e1f62e32cb597def06d6f9f36c6fac10fb23445e56 2fd35cb230378fd00ddaed0e4596d1f6232cc540cf72d055f2832e4a18531806431534c32229a03 1b7c867bef60f79f6339f61b6ea2011f8b9402f0aaa8e459c66648a86aee97f863f581cfe7bbc3e01 8083529f5115823c18a3576ab44e9c63e5e123ee5ebf4e7f6fb7d4a92c4a33065d014b535014c15 82928a09ca0d6749ab649ee0f50a5a4da68e2ba15923ca731b7c0ad1b37e8f406ecedeea1eb3acb4 b47a8555c1c2469b34558adb2f1d6bb1cbc739342169cbf70814abdceb7bff92d46c33e572f5f22c

d734e9e3c41bbdde6607f8fa9e969f60e0e48d394d1688872e88acaa197809405f71faeb0dfeb73f 6dc3946fe844198943d2e2168b69ae846c9594ca200d534d0a284a23724180cd04e9e66fdfafb28 8716c186ae9367a533ab6d5b2c2c2d228542cd751085c4344cb2e93ad168c4244b313824f7e639 8a6e51c40153aec16f7cedef519f9d258e623c52aa76295af411f138cf501f47b84f2ee05cd3209d8 c49f302abda60f1f2d31c3d7d9663172e73f2fc45140115cb40d54bb564db75d06c97dcb2e89191 51900c06f4bb3db25c920a0d89c2c6ce2ea3d18851bfc7d5ab4f7272f908b76fdca0dd6933d56c6 2db367543219339d63357d8ca23e6c721cf5cbb4ab35ec5d0742e5dbac4adfb8fe80f863cf5f4531 44a09fe6aad06149896c95ea7cbf6fe41c9eb0390928a6dd3acd5a9d7aa541c8793274fd26a3429e 290edddddd20d55429aa6e5b84f9c826da2a81ae37b8f10cbcb744743e228e4ccf9f32ccd4c81cc4 89284284da97915fc2024cd320eb637710c136118687d1fdbaba22c4e93a749998e53209308354 f51648a8ea4aa9472f26901519a91e7b224162429228b50ff942ea5e097d9f4f731e0fedaabeee83 4e7164051315481a3e674767779f0ce9bbcf183ef4396929936ba56ee831429b12c03c7b2a9172a 4da1b191464c240c83884c51914281421224292018f6fbfcf8c73fe6dad34f71fecc19e4e1f069c5 7548e384cecc341bb6c2d6ad3ba8ed0189949c3f779aee60c491132779f5f537f8f0e66d16978f71 e2ec19846e1044119e65b2d76e93a61915dbc2ae78740ef6b14d03c7b5996eb5104018c77cfab96 7b10eadb60ca7c2ecd414b6a19364196996d2989d21dadde7c6bbef635eb8c2dacdeb5cbaf634d3 f51a7e146318267e10f183575f2f0d448a822049517f2291104504bbfba4c18449b78fcc321cddc0 aed551349d5868b8cd69f242a089024dd7285495242f70aab58fd246d3b44a7391c7eb9309384b 5549e300dd34c992884228647946757a06b294be1f2215b5b4122a04d1c447573512db6274a8ac 58b31d5a96852172b2604c96264cc2983c976459ca854b97f9fce7bf40a1eafcf0873fe295575f23 ca2567ce9c259af8b8c74ea12d2eb139ecb1f6ce070451c4defe01e72e5ec0ef1cb03437cba37b77c 9d30c194504fd1e711cd30f632cdb4155141ab51acd56934eaf5f4616dd60301c32180c88e298d9 f9792e3d7199eece36ed4e97c1708090123f8a098280b63f62673cc09d9dc5364cd2d067717e06d b34284429cd77fce812665170effe031cd3a05eb1713c0f455232e25515435191dd3e459e930a81 9f67a575b36d1d6af217a5d32990fa63befb075fa77bef06bae550c81cc7d4d195c731ed130b38cd 3009060382f18834cbd11485dadc023347973979f20415c742e4397e949226d14776c885611015 0507640c7a1d3aed03f2bc201ff6300d936ee7808dfd039092284bd9ed7478ffedb7995f5ae4e96b 57599a9f2da959bd2e95a979d44fbdc0a0e672ebfa75eedd7f4818852481cfe2d222491050f73cde 7af30d8aa2e099a79ec2320c3aed3696aed2acd70e4d04133a9d0e599ae2da3677eedee5d1da2afe 68c46834e6c96b4fd168b6e8eeedd2ed7629148568e2a31836d58a475bc911a74eb2f2e00e08e8f 6fb2449c2b185594cdd607777978b17cf73e5d245aa8ec3bddb77190f7d9c49fc916c7aaa2af8418 09a4b5299a114a0e8269669811028027240118050985f5ca4323d4b9ac468ba81f638ba7db201e 7380ef55a8d6aad4e96cb722070e3117ee780476b9bdcbb79b3d450745d1ccb44a4318aaa60e92 6111257a80441803a9ca0aa2a83918f5ef1c8d314dff7316b0dfcc1803c8db9f6d4354cdb0145219

79295870fc914954ad563f9a9e7e1da35387a84bbf71fd21b0cc9728953a970f9a96b4ca218a7e2b 1b9b9c93bef7fc0eee616ae514acbb9aecba38d4dcc4a95815ffa13b896c9c573e71042c1ae54e8f6 ba20042f7df665268301fb9d1efb9d1e17cf9ec13575b6063d86734db4993976eedfe1e8e23cb3cd 3a4114f1706585308e188dc7fcee1f7fb3745805ec7a03a5289002a4ae91e73956a5827bea189ae3 30ed56516d9bead42c4ebd41964b82b17f68572548d2943b77eeb0f6a864f35314e84ee531927ed e60f171fcd04237c90a517a7e073e9aaa509b9e457676a8181aaffec99f305ff7b0bc3a39a587998c 04996d61a1d02972320a74a0ee591cf8296ebd85dc1b21a5a4dd1b91c8458e2d1fa351af33f47da 228c6d40d7ef0ee75aa272ff1fdffef7f47b8bbc3cc85cb8c85c48a03dabd01e34980dd1f501492f3 172f70ebe62d545170b0b7cba9d3a7b02b2edd6e0fcfaba29b16bd6e0f99c4eceeed23749d85d91 9d6d6d7314c9346b3499626b49a0d9e7ff1055e7be5154e1e59a4d7ed321c8dd9dcd9a7f9e217d9 d95cc526c7308cd2074d0834cb6261669a7ea7836799bcfffe07d4bd0a719c50a9d64ac30e45902 8a54bbae607684221cc25b6cc49c643eebef60ad5a7afb2b1b3c9b98be7515595bdad6dbefc6bbfc 683bd2e0f377748ba5d147dfa31923ec980b33581464e1c85d4a666d104cc1e5da697a79822e7a5 6327706a3592302ee5c8738963a8288e8d1082966ab04fcc4ee4636ced526b4e114b4177147265 d963ab37268f6216968fd2ee74e8f7bacccdccf2cdd7de413b728a9d7ffbaf39b1ba89bbb8c8eace0 ad9f42271067bdd7ec9938c2234c364aad160eec851b6d7d688c30937eedc6361619eb9e929944 272f9ec29de79ff031245e3a0dbc3765d4cc3e0b9679ee1e1fa3a53f53ae3c984c5b9394e9e3e4dfb e0801f7efffb14964b65669ee3cf7c86fab1b3f0e036ab6f7c8f9dcd4db224c1745d1a550f45d1387 af428519cf2606d1dc7ab9020f0740d03054751d10e47743afe9861e0a3390686ed11c509ba2c78 e51b7f04494cae692c9f3cc9fefe3e3b5bdbec7407c48a46a1a898b6fb18499fe494d2d6145ca334 b910868565a84c8603fcf62ec3e19063979fc0694c31988404514c26258acc51341dcbb699361d9 44cd2ed1ca014b274c6d9db64e1dc13dcfce043b242b0ddedb3b2be412e0b1cdbe5bd9b7789eb0 bc41610000026060f002220574d4643010000000000010000000000000014000000002000002c f801002c780200efbdcb677b0117ae7d8acaaf7d8e9357afa047636cd7254525cf73aa558ffb2b2be ceced2265c6f98be7593a768c973ef33c893f667d6d8dc964429c24e8a6856e1a8c82802008b8bf b2821f869c3a7e1cb7e251e4124d518826139e7dee392cd7c39a5fe6da6ffe0382de016fff8fff2f56 5eff3e4f7efa0b8c27314194305daf32373d8d5004519270f5c927989d6a409a924d461ceceed24e 4214c7c1d2758a24a5aa99285946d5b49132a736b7c0d2f94b48048657e5c8f2719a0b4b5c7be1 796a0b4b4c2f2ca11b1686696279d5c748fa24034e286aa9ef1f4c88fc11715eea68189a4a9e24e4 c18442082a15971895302f40d5d05c97be52b09947e8b200c3200a43822064ae5e613c1a602d9f 657fed21ed837d8220606d759595f54db6a5cd68f511e7ee3ca279f11c3b978f31b53ccfd2fc1c97 2e9e85611bd5b0918a81ad08869d0eb7efdce5d1ea3a9dfe80f9f939daed0eebdb3b00dcb9759bdd cd2d4e2c2d50b36dd22ca33f1ca208c1d6e626aaa2300926dc5b596567ffe050e5d9e0f2d527995 e3ac6a0d3e5de5bafb23855c5686fb2f6bbff821317aeb0bfbd4d14271cb40f180ffb4cc288cded6d

bc5a1dab5221290422ced073c9284fc828ab90e9411b259714a689663bd896c96434c4540a26dd 03b2d04755e0fea375fc7e9f99a347cba155d7c17c6c55f5c9069ca26a18b68baa28c83ca3bbb383 3f1ca26b2a8e6397256a5102334e53649a32188d118aca389c102731a1289841e7f8a9b39c3f739 213c78f726ebaca707f87b9d317595d5965321c50f1aaec47391439fa37ff8433274fb272b4457d6 19ad3a74ed1ac5569d5aa9c3b73029718d57619273957ce9d45a609dbbb7bdcbe7b97db77ee10c 72127cf9ca1db1fd0edf7515495bc2868efedb138338d5014e22426cd257bfbfb8441882c04ebdb db6ceeb7c9f38ce9a916b57a8da07780e7794c4f4ff1e257be42e20f69f47b589ec7bd872b482949 a4c0f33ca42c8d1cd35c52a9d529148d1954aa514616452445417aea08c1548d8926c829706c8b 46a38ed79ae6e4d9738cd3824482671974365779f0f66b8c3b07f40603e22c7f8ca44f34e014057 249389990043e079b9b648ac1c6fa265110308e62feffecfde793a5697ade89fd9ed7dbe3cf499f95 59bebaabed744ff7f82161448224b8e4ae76637743d2174548a1ff481fa49022a458511b1417240 8333318d3e3dafbf29555953ef378f37af7e8c3298080b02206586030d3a8272223bab2bbb24ef5 39d77bdfcf7d5f46154b6541bbd544181642114804160a0d546a52a1e6b8b88681060c0e0e88c3 90afddd865b3e9f3dc9b5fe3fd4f6f7167ff88d26d32fcc98f78dd6b7178e502e6da0aad4603aa8a5 ea743a7dd66e7c2055ebc710d653624d13dfa71c1effeceefb0d1edb098cd188ca78c2653902556a dc6f6ce0e2982384ef11d87b4c878ffa38f598431280a719e530ac1da4a8746bdced6da2aaa8076a b45a7dd228b02f2b2c4f36b2c50e85dbb41ff649fe6da26e16884a2e94471ccdb1f7cc03c8ed9d95 c4756158b2040542095654bee3a0e46b3419824e49a8a625b0855238c62daab6b745657e98fc76 cadf7104091e72ce20ccdad63390e202892e81992bec843134580e53814e30586a6b175e90a95aa b1f1d27526878ff8f8c76ff1957ffa3b54aa8e140aa950294a4918872842a2c88a8928894623641a 73e1ea4586e3315559d25b5de552adce678f0f38efacf1f9edbb6cdc74d879728cbbb5c3a8e5d0ac 79d46b352cd3c2b22c84a22000e5accf852b57787270c4c46872fff1137ef79ffd0e1fbcff1e27c33 14f8ece58e9b6d15485b828e81926b3f91cd3afa1a91a2b9d36ad7a0dcb7168d46bc8b264af7f4ea c6b84718c6d9a58a689324f504405598a2a4bce8f0fe9ac75999f9dd06cb6987756d15415d7b270 ad2d1e3edee7feddbbb47b2b085523af4a0259b0662d5d9ee320209b0f31d29244d19eda30e8dc7 eef5d92c307f8ae4d95a568022a45e1cd6f7d83692619cc42e2e4982acf9e21e90bbd16005c53450 8c12258902621adb52d3a358d8b6b6dc6a727c834c6d40d6a8ec964a6a01906f5768f42d150ca7 2195c381df2a59515f61f3d224a537a6b6b9c9c1c234f4fa84a49636b17677d87fe1fff016fe80ee9 cd4b601958a645ddf79987114996911739520a36ba4b5b3651643c381df2f9b4200cbec37ff12ffe 198a108c677326d32983d108dfb169f92e9f7ff01efff8377e83aa92dcb87a95e96c86a5693c79fc0 4c334b06c87e3fe39be5783aaa251af63da0aaaaaa2692a424a6ccb62328fc88a1c5d5fb2708ecfce d95eed72697797ad8d354ecfce592c029432e33498419a51a81649999064295208b2aa2497d552 be03cc27630402c7b611a64d2aa17f7ac6fd8f3f641e26d476af2db3ce3dff1992be48802bca1245 88bfe07751afd7106a9fb228c8f20a2104652991aae05bbffd5b24a68b1907c4554596e66451008

68e34748a7819bd64aa1ac97c4610277ce5f52f71727646676d95d3f301bb1b2b10969ccd423a8f 0ef03a6b24175659b10c92bcc0b22cb2305cb2f8eb0d4a204f127401dd5e87070f1ee277d7b9bdf 708e53ffe01afbdfa32d7ae5ee385eb573939eff3c9279ff0d3f73e60345fb0bebeceddbb77312d0bc 332b9b0b58561dbcc83104d55d95c5f43a82a9e6d339e4cc993f9921c2c145054dacd0699e332ba 6f601a1a9aed52e4392bdd2ea661727c764e7f3421582c68b69a48a1e02a1ab32864b7d5a354159 43042862196e582aaa3ea26ab5b5be4238d9a63e0db1612c9eb5f7a995eb7c3d168cee160421185 18ca3331ce170a7002b1b4bffd734755553cdba2d1eea2ea06659e91151a7199e1fb3e512110022 c4d50afd7e98709f1624651e66ca3926132cf0be23846f36abcffc187b8be4fc3f797b4b038c5301 d82e33b5c480ae4d51d1e9f9e22cb826677852c2f5081b37e1f6f7b8b2ccb899304d3b65155856b 572e71ebce7dfcde069f7efc297ea3492e152873922ce7c9f12983a3438a52524ac9f1e9298d568b eb972fe3bb2e83417fe9850f4c66536ab53a595931180e99cf66a88a00b90c475484202a2a34d54 00953cab2647d7d03d776381f0cb9f5706f99f3ddedd01f8dc88290a1a552ab96cc915a29d1f292 6195e1780ebe2a9079ccf4fc94375f7a9e1b5777c9148d8a0a5555510d8bd9649f2c98a129a03ec bf7fed51d9a1465499e177faddfa3aaff2944e14f8f9402c53049a38093477bbcf71ffe476ebdf70ee fbef33e83d11855480cdba6db6ae2593aa6aea3693aba5096099f2884794e320ff1da3d1add1ebee 7f2f9bd7b1465495a14685e0d55d52885602a4b36777789c3882458f0f1c71f93e739f7ef3f60fc3 4d165341e335d04c471ccdac63a3b17b688cf0e695d798e777efe36df7feb277c7a7f8f5910300d0 21e3edc6363739d380ce8763ad47c8f478f1e33184f99062161182ed380fc1a8f9e3c61321a2dbd 442a894e49162ea8d5ea8cfa43a2d9846999e12802cd30098305fdd188cfeedcc135742eedeca0ca 0a5949ea8d1a3249b1cb8adad3070c968e6e3b58a685e9d6706d0751e61c3eb8cbc9f980bc7a0a6 e4d67be08583c8d53ce8a125d7d06b85fd90aa72acadf0acc8b38603119e1353becde789ef9698ba 3bb9f5324015b17b6b8d46a61aa2ab150d06c17b3d6c0ae3738d155fc2425a142132a451473fce8 3ebd9a8fe2d864494abbd5e2e1f990566b0d3549a9390e6eabcebd07f7b871f3795e78e105defad9 cf79bcbfcf8b379fc7afd5188dc7b8ae4bb7dde667efbd8bae1bf8aecd0bcf5fe7d16046ebe275eebe ff731cdfc71092e96c4ea5289c9d9c309ecdb972fd3aefbfff3eba6db3777c429a244b77ae5613dff3 393b3e4155141af53a935872767cbcccc953047959922711866d11b935845c4e239f9c9cb3bdb1 4eab5ec7f73cea9e4ba7d3616f38665ce544529094254e92910dc7a4a2a2e1d7d12c07c572d8be7 2857232e4f6a79ff3d56fb72830f8e0fd0f89c380bae751561023b19f694f7f752b9c107f3b71c645 1223247f36219cf4fb5479caf5975ea6de6c12e5251241f23403607c76421e05e845818b428ea44 852d2205c721beb7526930967e7e7cce6732ccb66b28897396669863a8f78fc789ff5ed6d469329 274f9e50951561102e0732f506aa10a46942b7d5a69202afd9a4d9ed52532ae228e2ca9bdf40773 dc2bca2b57399faea3a8dee0add4e9bd964c295dd5dd63b1dae5fdce1c51bd779e1da355421b87b f70e6110a01b164591a3964b7f93ee855d4cdf673c9952f33c4c29d16c8b224bb12d8bad8d35ae5 fbe4cb3d5e4e0f888f97c4114c50c4e4ec9cb024b0aa82a8a3c635ae544b244d70d6cdb224b62fa2

7a73437b6d9ba720569da0469ce93477b5442301e0e08e673d2347dba1e7876fe4615ae92f22fb5 6fbf8a2747a12c72aa4a629b06f56e8ffef08c9ffdf11fb1bedac3f66a6495c4d304425b9a9b6a964b 89e0919a736e1b28ba4e4289629828968369187cfddbff0864852741a860d936424a86c19c6f7cf b5bcce6331edd7bc073cfdde0a43f20cf33d27041bdd5a6025a8d06bb3b3b34e70b46d329edba4f bde6f393efff80f17c82dbeab1fbe63fc2ad3779f0de8f91558550751445e1673ffb3937dffc1a695e 8250f9d95b3f611185b8b64da35ee3e8e890ad8d75d4a2200d83e5983ecf59e9754008d40a4c45a 14c12744dc53674e641c03c0858843159b5bcfbce839015543ca1a24a8892185c873c8e09a2107 bd8a7de68b20842ee7ef2219ee3d0bbb0435c4a1ccbe4e4f894459490c511655122b46716797f63 c029bf261760c3f5e069242e8acaeaea0ac19e8677f90a1a924ad3a864499a97c4798948638a6086 f2c66bd43b6dae6d6db3f7708fcad2c89288244de8adafe338368e6df2e19dfb68768744918ce210 2f4cd0042459c12bafbdcae3070f089394703ee3b42ad16d87e974cac58b17a9371ad49eb670cd5 a9df970c8bff857ff8a3ffce9bb0ccfce48a6235e7cee2ae70f3b6879c0c3070f588cc7cc4af8e0e121 c6e888b5f5750a45415755a2c582b5ee2edd9555ee3e7c48d1e811a7192d4bc373964029b30261 3be448dc7a0ddbb2f01d87cd8d4dc6d309ef7ff021b6efd36ab5508442a1aa844212a5317959a23 a06260e8eefa39936559173f9c597193fbac795176f9269065138e1d2b5eb4c0b817872c0f1fe238 4aaa11ae633247d91f77000f162be743116cbc0bc9aedd25adf20383da4db6a903fbd2f3e9ea53cb 97f1f6572ce959d4d56bef1355055deffd9cfc9c205e345c13c8ab9d3ecb1b3d2626b45455625a7c 331977705aaa6619826ad46936194d06b7768359a68d76fd06875f8e15b3f66e7c2169d568bb8d de2b33bf7585959419439b6ed702f0c50558d93f33ebbed1a4d4325d3044d43e0d66ac4a7631e3e 59e6a4b57d8ffd47f7f02d830b0a6cadadd26b365055956eaf4759e4dc3f3a46b35d84aab1b6b50d 8a4a61daf8ae4a12070851e15826baaa80802058305b2cf0eb0d86c321a665a3a6198da2c2d6249 661a21505e7832332474551354c43e7c1fb6fb3beb5c9caca0abaaa622a104f47fcf83bdf054dc7e 8aca25b0e869962dbcf5aca2f3ce09228c2304c1424aea573fffd9f317af4804edd598a528b8a5bc3 29773efa80cb6d8fee4bcfb3500c3e79ff3d1e7efa21e7f7ef2091ec343abc74ed327321381bcfb15 441599588a2a02a2b10201b75ea8641a2aa5455c5e9f939719270361c70e3fa35ae5cbe44a7dde6 c9e3472ca218db30d05495f96c866298c4710c6946afd1c0b62cce4b1d5353d105ccb31c9127b47 c87b49274b676a8b2940b972ea3221182e524515188f202cdb40993986431a359af63db36651ca 15826b6e512660555b5a4bd8d2753b22ce7743426ca0b4cc3202b2b84ae61282a8e5f03241912a 1eb38b641a5a9289ac173dffa6d664fee72e7dd9f637ef5eb6c5ebc48cd756877da28b526e3d9029 92598a6f1b772277f06b85fe12381bc04dbf596d155ba81ed38588ecd95cb57302d977bc39027ef bdcd976e5ca6b9becd078f8eb9f3ce77b9fd931f903d7e4433ca511585b176c6c6ea0abb3bbb0c53 b83f0ca829059ee760e611ab6bab9c8b8a17d21c9117044942bbd964677313c732992c42caaa22 08431aed0e2fd46aa471caa07fced7bef10d3efcfc161d01e7832186ae33188fd1dc36aea6a21b06b df50dc270c6e695ebf43a1ddc5687dffbee8f98c5296bcd1a599e83a2625b1647272724a5248b23

daababb45b0da693f1d20e3d4b514b4918c6343c170c1343d769b79accc2882c8eb04d93d160c0 2c0ec905945946a59b94798e2b0596a22df76cba8e9025aaace8adafa3d90ea4319777b6985cdee 5b3078fd1ec3a7a2949467d344d7b86a45fd529e5dfc629ab8a4514936619ead3e5762e05542593 b3639222471715cf5dbf4c6dfd026f7ff011ef7def0f79f2c90798d319d722c9063adba54a55941c9 c9c60297073a38def7988d60ae330a5df3fa700325367f6689f2a8a198dc704614092a56445c5f16 04458941c9f9e52ca0acbb6399bcec9f282791ce3d56a3cffe28b7cf39b5f67656585e96c4e9ea69 4122cdb61381cb1babec1c134e2879fdc651667b47b3d3eb875974747c7ec1f1d73707c425e959c 8ec6944221994f69b79a74bbbda57952b3855eb25c834c86d46a751abe8faa2a9cf7fbd41c8bcdd 5154cd3a4e67b6c0813d371b00d135333a8800a899d952041330c44306531384557557c5de1f7f e9fff033ffeee9fb0bab9c9d59b2fd06cb5282b89aa2f73e69e9d2f30e0aab222090354555dba6ca5 194abce0e6cde778e3eb5f47280a1b0d17d95ae7fd3b0fb97bf72e8bf3631445c5342d0c4d6340ce 9128985739a360ceed877b1c9d9dd3b5156687fbd4d677f0d676d06c8fbdc588240c6968066996 2fd70d694656e4a8547c76eb2ecd6e0f244b0bbd2845b11d9238c6360d06c301c7a7a7cce6732ac 322882392b2c2b04c2a048eebf0ed97aeb362c277ffe407e035787274c2f13cc5765c1e9f9e93252 948303d8f24cfa8d71ba47140afdb45d1742a2a0c4545330ce68b3996ae5216259aa62374934b17 77d958e9108e4764b329699651280a5256cc44c55403ddafa39816ba6152ca0a958aa22868f456f 8d257de44b72ddefaf1cfb8fbd107cc867da4ac507403a13f9b527eb12b5c9153e6298a6ea0ea3a4 525297493d16486653bb47d1714417f30e0f4e4847011301f0cd87eed6be4bec74413e80856d0f0 a44084118a10a8429287016530e5fe4fbf8ff05a34db1db49a4f52e6a48321799692a41987c7473 46a3e372e5f222e0a3e7974846ddb641588aaa2e6d8d8b6bd74008b1384aae3791e324b89160b7 c4dc1334d82d98c838343b270ce6f7eed4dbef5fc45aae307e89ac6fef129a33865776d05db34d08 5a07ada366a8ac0b22cce07439e3cdac3f17df238250c02c22826ce4b345de3c2d616424ace4613c 224a344503a4b37ae388d712d075b429c24640d1fdd34989d1d52e80e2fbef115769f7f01dbd0b9 7af339daababd89689d5eaa29b16559e92870bb46716795f6cc0a51272a182ac008122047eabc32 22df8d18f7e4cb808c84ac96c1e128701b3b363b6bff455eaad16aaa1a323e80a9d980a054139993 27df298c970c0d6f616bb972e9206331ebefd2384e5626c6e1303f520a75bab4155e2ba1e8a6660 db0e6f3c778d228df9eca80f484a04dd4e9b4a82effb584f97d1a6a153731d8ac59c3c4da8aa92bc 5a8692a4794e9ae75cbb7c916fbef23cbffbcd37e8ba26ef7e7a8727c319b328c5f39609388a5030 6d9be178c2bdbbf7a83b36712911694e9ea6b4da1dc220603c9d736fef11f71f3fe1f1e3c74c160b bc4613252f50d30cbb5a12110a0165dd03dba2d65da3de59219f8f79eb3bdfe5e377de66114664a 5c4f21b8441c8de271f514a81ae1b284864913f43d2177968924b416558689a869415611433edf 7b13babbc7c7d875c3319063983a37d86078fc9c300a7de402b86b49a09952620810c492424324 9481721e7a7671cb5da14c08d975ee2ec700fc46fe1ac6fb3ffd12dd6f30c55d519cde65cf07da6e3 315b1b1bbcbbb7c7e6c606f7270bfa9339b2c8b10d9d3bb7ef526bb7d8d95ce7ceed3b38ae47a3d

d451e9e3109421abe87dd68513ecd1530740d55d3b9bcb343599638ae4be7b8cf87b7ef73325db 0db6ba11b16b2cc31758d0ad8d9b94014868c83184f9598aa4699a7d87e03d3d069f81e52569c9 d9d21f31c99e7f828744d0753d7c9cb9cb32c62984e68ea3a93fe2975ff32dbd7ae7161bd4b1985 a88e4f5949ee7df82e6951b076fd792412a19b0483f3e50ae2d9f902032e2f09e70b1af50eaa6ea02 99293477bacacaf70d2abd374eb04714616c7189a60ebe6cb28ba49114d5969a43cb654ba8b9c9e 6660560ac732c34341733c0cd3c044d2bcb0451ec78c4f8ed8bcf12287efbc8dfef884eae23a5353 e5825c435304a669606b0aa690ac29193f7cfb23ae6c74c9b2ab84f3293b1777d0548d32cbc8d38 43c98e1b63b5096ac37eb589649982e2791dffdeef770fd1a48c9fa4a8fb5ed0b5cea65e8d52e878 5c687f7f759df58a3921596aeb2deed9049c9eec55ddcb373d2b464a22f73da1455438865ae8265 3b74dac7a451c4f8f41c3f4d09558d6625118a4addf1706448cdf650a8081673845ca7bdb5cbaaab a2c80a4556f8dd5556929c93f3019a66506609820acae21992bed04393aaa29490641986e5806eb 1be7b91879f7ecaf1fe012030f3889aef617b35bcce0a0881a65784994be61854a641d36ff0bc59e 779d5c52e2a1ccb222e25652909c308bfe6139d1dd0595925eab639199ce34f42102a4110d26ab 79042b0082356bb3dda8ec5eed61a83e99c4518220c936eb349ddf370eb75b2bc60381a63abd01 f4df06b3ef57687d160c0d9604cddf7a9db1675d761ffe080200878efdd7769180af9e103d6afde4 09a1ef1f09cba5fc3763ca824cd660ba92a24d3299edf204e62bc5a9d288e190e474c2763869329 5237d859ed22aa8a4c91a02a1886c1b4ccc8b20cf174da988601a56662ab4b8d6129212a256747 47d8bacaabafbf8ed76c513cb571a77ce669f285069cac4a5455a3d16aa3e8069ffffc6778becbb7ff f9eff2f2cb2fe0db3aae2ef0eb4b5e63adb6b471f36c1dd5100835c0563488134a55c14630dbdf67f 8f001b73efd94e16884629ad41a4d92e119799ed37cfe253e2b6394db7b68494a9c26e8fa326c31 2b2a4a2969341bac6f6f53bb7019c5b4d9dddda5df3f67329df2f537becc85ed4dde7cfd4bd45d87 fe68882a4b56d737306d97208a59dfdc627d7b9beeea2a619a615926a661707876869227b46484 a60abc7a93f16cce8f7ef4439230c0b40c2c29f0a582d7ee108611591223148df962c1edc707389a c66ac35fc6222b3a0d749a8e475116944581a9aa5488e5d0c77498072171965154258a94180236 bb2d2a55e387dff90ea3c100f93409ceb49fa59f7ea101b718f5c9c20559964159d069d579f2c987 3cfefc5346a3311a5014258ee761390e555562e81af330c75413ec1a2445b934d5c9535445653f0 940d7b8766917a444ad2ab6d757b04c1d3939e5cacbaf31d8dde2fce88846b48c6b4ad3045551f8 97fffabf005dc76f34b9bcdaa52a72eeee9f70657707af56671e2c68f57a34eb0d4ccba2e63984418 406acd46c2a2138393a24ce129aad168ee3f0d5375e275c2c68753abcf0dcf3bcf4c28bac180a79b 420d70daa2426cb72badd1e4228945941325f60591aa806f320a455afb1b5be8e679bec5cbc8869 3b189a815a56b8286445ce28583089421229918e8de77a882c26dcbfcbfeedcf397b781f5315989 a8a2225e3d198deee25b27041bdd5a1d15d417fb6f8fe62dfe1145545370dbc5a1d4b57e9bdf80a 3bbbdb4ccf4ee8369b5480eb3a88f17c69a6e3f928598617a7cc5c1fa351675e4cb961f84cc55360 ce03aad99c2008310d9dc57c8a6d5bec6c6ef2c9ad4fb9f21bff9cd64baf72f7e48ff9c6d11993d53

a48982f022cc3643e9d52abf9b88e85a30902cde6e8bc0f6589a6a9eceded5164395211d46b35eee c1f539625abad266ea3c5f8ec90e1684cb735a1aa241515bd6e0f4dd3b8b0b949a71bb2b7bf8fa92 cb30bf2b260b5d7c3340c1e3ddcc3f31dd40a2cd3466a06866961db36711263eb1a49125316395 e90a028da325ba0ac085581d968403844370c2a047951b277fb731c55e1c4d4b87ced2aa2926c6 cef501a3685e970ffe1638230a2c8d3bf607df1ec7c012b9c503554d3a2ac2af222279b8fb9fd93ef f3e0d34f78f8e0c172d7a4e9a88641a13d65b24bc16c2191c2a155d308aa8c519e3051609c466c9 72a07074f681926599e93660549925295055914f2f08377d9be7e93b3cd550e3ffc18f3e09c208a 984ea74ce70b3cd7c5715cf2a2a06b1b1449c4384c5014c17c3e278a6274c3204d538a2c45354c0 e4fcf68bb26f57a8d284e48f3125555b01d8b24cd381d0c28a464309d703ae8331a0da9a208ddb4 d9dcdae6f99bcf71daef2354052bc9e86dae935419ae63319dcdf05d97cdcd2dd6d6d6d064b58cc b9a8cb1351d57d528ab12ad5ec3afd5302aa8b202c371193c7e88d768f1dc2b2ff3e66ffed672672 7e1c1dddbdc7aff3d1e7cfa09cd7687a22cd10d13557d56e1bed0802b9fb6888a94b8b685949260 11d1e9b459595da52a2b6451620a289288300c31d4928e3bc6d433daad12dfb050340d5d119412 56759b7032e3c39fbfcdf9699f308c59edf5b874e532dbdb9b1cddfe847acda7f7d24bdcaa52f8e80 eb3f17439658c4200469329b3f99c5ea7491905ccc298ac94d88e8b5faba1a82a8bf91cc7b668383 607070798b2c4b30c9cee3a499c308f53145543d30d7cc75e3a1b9b26f3e9045d55d10c9d2c8ef9 fcee7df2a2a47c9a9e5a9e8fb15fb84616cf7115c9497fc0e960c0a3c78f198d27a4794ecdf5c8862 34ac3a054557455239ccf981e1fe37b3e6ebb855b6f72f35bbfc9d9fe134627c708db23910a48c97 4d0072989938cc5a84fb498a3ebdad30cb967e70b0bb8f4694c70926514d592cc1c171583b3734 66767c80a04121589edfa2802aaaa4413305d481a2d8ba95632cb53ba8a495b68982874d1383d3 bc5f27da4a6f1f8e080773ef808dbb2e Gambar 1. Letak Kelenjar Tiroid Fungsi hormon tiroid Kelenjar tiroid menghasilkan hormon tiroid, yang mengendalikan kecepatan metabolisme tubuh. Hormon tiroid mempengaruhi kecepatan metabolisme tubuh melalui 2 cara: 1. Merangsang hampir setiap jaringan tubuh untuk menghasilkan protein 2. Meningkatkan jumlah oksigen yang digunakan oleh sel. Hormon tiroid terdapat dalam 2 bentuk: 1. Tiroksin (T4), merupakan bentuk yang dihasilkan oleh kelenjar tiroid, hanya memiliki efek yang ringan terhadap kecepatan metabolisme tubuh. 2. Tiroksin dirubah di dalam hati dan organ lainnya ke dalam bentuk aktif, yaitu tri-iodotironin (T3).

Perubahan ini menghasilkan sekitar 80% bentuk hormon aktif, sedangkan 20% sisanya dihasilkan oleh kelenjar tiroid sendiri. Perubahan dari T4 menjadi T3 di dalam hati dan organ lainnya, dipengaruhi oleh berbagai faktor, diantaranya kebutuhan tubuh dari waktu ke waktu. Sebagian besar T4 dan T3 terikat erat pada protein tertentu di dalam darah dan hanya aktif jika tidak terikat pada protein ini. Dengan cara ini, tubuh mempertahankan jumlah hormon tiroid yang sesuai dengan kebutuhan agar kecepatan metabolisme tetap stabil. Agar kelenjar tiroid berfungsi secara normal, maka berbagai faktor harus bekerjasama secara benar: hipotalamus kelenjar hipofisa hormon tiroid (ikatannya dengan protein dalam darah dan perubahan T4 menjadi T3 di dalam hati serta organ lainnya). Fungsi dari hormon-hormon tiroid antara lain adalah: a. Mengatur laju metabolisme tubuh. Baik T3 dan T4 kedua-duanya meningkatkan metabolisme karena peningkatan komsumsi oksigen dan produksi panas. b. Kedua hormon ini tidak berbeda dalam fungsi namun berbeda dalam intensitas dan cepatnya reaksi. T3 lebih cepat dan lebih kuat reaksinya tetapi waktunya lebih singkat dibanding dengan T4. T3 lebih sedikit jumlahnya dalam darah. T4 dapat dirubah menjadi T3 setelah dilepaskan dari folikel kelenjar. c. Memegang peranan penting dalam pertumbuhan fetus khususnya pertumbuhan saraf dan tulang d. Mempertahankan sekresi GH dan gonadotropin e. Efek kronotropik dan Inotropik terhadap jantung yaitu menambah kekuatan kontraksi otot dan menambah irama jantung. f. Merangsang pembentukan sel darah merah g. Mempengaruhi kekuatan dan ritme pernapasan sebagai kompensasi tubuh terhadap kebutuhan oksigen akibat metabolisme h. Bereaksi sebagai antagonis insulinTirokalsitonin mempunyai jaringan sasaran tulang dengan fungsi utama menurunkan kadar kalsium serum dengan menghambat reabsorpsi kalsium di tulang. Faktor utama yang mempengaruhi sekresi kalsitonin adalah kadar kalsium serum. Kadar kalsium serum yang rendah akan menekan pengeluaran tirokalsitonin dan sebaliknya peningkatan kalsium serum akan merangsang pengeluaran tirokalsitonin. Faktor tambahan adalah diet kalsium dan sekresi gastrin di lambung.

Mekanisme Pembentukan Hormon Tiroid Hormon T3 dan T4 dihasilkan oleh folikel sedangkan kalsitonin dihasilkan oleh parafolikuler. Bahan dasar pembentukan hormon-hormon ini adalah yodium yang diperoleh dari makanan dan minuman. Yodium yang dikomsumsi akan diubah menjadi ion yodium (yodida) yang masuk secara aktif ke dalam sel kelenjar dan dibutuhkan ATP sebagai sumber energi. Proses ini disebut pompa iodida, yang dapat dihambat oleh ATP-ase, ion klorat dan ion sianat. Sebelum iodida dapat digunakan dalam sintesis hormon, iodida tersebut harus dioksidasi terlebih dahulu menjadi bentuk aktif oleh suatu enzim peroksidase. Bentuk aktif ini adalah iodium. Sel folikel membentuk molekul glikoprotein yang disebut Tiroglobulin yang kemudian mengalami penguraian menjadi mono iodotironin (MIT) dan Diiodotironin (DIT). Selanjutnya terjadi reaksi penggabungan antara MIT dan DIT yang akan membentuk Tri iodotironin atau T3 dan DIT dengan DIT akan membentuk tetra iodotironin atau tiroksin (T4). Proses penggabungan ini dirangsang oleh TSH namun dapat dihambat oleh tiourea, tiourasil, sulfonamid, dan metil kaptoimidazol. Komponen tiroglobulin beserta tirosin dan iodium ini disintesis dalam koloid melalui iodinasi dan kondensasi molekul tirosin yang terikat pada ikatan di dalam tiroglobulin. Tiroglobulin dibentuk oleh sel-sel tiroid dan dikeluarkan ke dalam koloid melalui proses eksositosis granula. Produk yang telah terbentuk melalui proses penggambungan tersebut kemudian akan disimpan di dalam koloid. Tiroglobulin (dimana di dalamnya mengandung T3 dan T4), baru akan dikeluarkan apabila ada stimulasi TSH. Proses penggabungan yang terjadi juga menyisakan ikatan iodotirosin. Residu ini kemudian akan mengalami deiodinasi menjadi tiroglobulin dan residu tirosin serta iodida. Deiodinasi ini dimaksudkan untuk lebih menghemat pemakaian iodium. TSH yang diproduksi oleh hipofisis anterior akan merangsang pembentukan vesikel yang di dalamnya mengandung tiroglobulin. Atas pengaruh TSH, lisosom akan mendekati tetes koloid dan mengaktifkan enzim protease yang menyebabkan pelepasan T3 dan T4 serta deiodinasi MIT dan DIT. Dalam keadaan normal pengeluaran T4 sekitar 80% dan T3 15%. Sedangkan yang 5% adalah hormon-hormon lain seperti kalsitonin. T3 dan T4 membantu sel mengubah oksigen dan kalori menjadi tenaga (ATP = adenosin tri fosfat). Hormon-hormon lain yang berkaitan dengan fungsi tiroid ialah TRH (thyroid releasing hormon) dan TSH (thyroid stimulating hormon). Hormon-hormon ini membentuk satu sistem aksis otak (hipotalamus dan pituitari)- kelenjar tiroid. TRH dikeluarkan oleh hipotalamus yang kemudian merangsang kelenjar pituitari mengeluarkan TSH. TSH yang

dihasilkan akan merangasang tiroid untuk mengeluarkan T3 dan T4. Oleh kerena itu hal yang mengganggu jalur di atas akan menyebabkan produksi T3 dan T4

Pengaruh Hormon Tiroid Terhadap Organ Tubuh Jaringan Sasaran Jantung Pengaruh Kronotropik Mekanisme Meningkatkan jumlah dan afinitas reseptor B-adrenergik Meningkatkan respon terhadap katekolamin Meningkatkan proporsi alfamiosin rantai berat Merangsang lipolisis Meningkatkan pemecahan protein Mempromosikan pertumbuhan normal tulang dan

Inotropik

Jaringan adiposa Otot Tulang

Katabolik Katabolik Perkembangan dan metabolik

Mempercepat pertukaran (turnover) tulang Sistem saraf Usus Lipoprotein Perkembangan Metabolik Metabolik Mempromosikan perkembangan otak normal Meningkatkan laju serapan karbohidrat Merangsang pembentukan reseptor LDL Merangsang konsumsi oksigen oleh jaringan aktif metabolik Meningkatkan laju metabolik

Lain-lain

Kalorigenik

Tabel 1. Pengaruh Hormon Tiroid Pada Organ Tubuh

Gambar 2. Pengaruh Hormon Tiroid pada Organ Tubuh Efek Hormon Tiroid Pada Mekanisme Tubuh Yang Spesifik Efek Pada Metabolisme Karbohidrat Hormon tiroid merangsang hampir semua aspek metabolisme karbohidrat, termasuk penggunaan glukosa yang cepat oleh sel, meningkatkan glikolisis, meningkatkan glukogenesis, meningkatkan kecepatan absorbsi dari saluran cerna, dan bahkan juga meningkatkan sekresi insulin dengan hasil akhirnya adalah efeknya terhadap metabolisme karbohidrat. Semua efek ini mungkin disebabkan oleh naiknya seluruh enzim akibat dari hormon tiroid.

Efek Pada Metabolisme Lemak Semua aspek metabolisme lemak ditingkatkan dibawah pengaruh hormon tiroid. Lipid akan diangkut dari jaringan lemak, meningkatkan konsentrasi asam lemak bebas didalam plasma; hormon tiroid juga sangat mempercepat proses oksidasi asam lemak bebas oleh sel. Efek Pada Plasma dan lemak Hati Meningkatnya hormon tiroid menurunkan jumlah kolesterol, fosfolid, dan trigliserida dalam darah, walaupun sebenarnya hormon ini juga meningkatkan asam lemak bebas. Sebaliknya, menurunnya sekresi tiroid sangat meningkatkan konsentrasi kolesterol, fosfolipid, dan trigliserida plasma dan hampir selalu menyebabkan pengendapan lemak secara berlebihan didalam hati. Efek Pada Metabolisme Vitamin Hormon tiroid meningkatkan jumlah berbagai enzim dan karena vitamin merupakan bagian penting dari beberapa enzim dan koenzim, maka hormon tiroid ini meningkatkan kebutuhan akan vitamin Efek Pada Laju Metabolisme Basal Hormon tiroid meningkatkan metabolisme sebagian besar tubuh, kelebihan hormon ini akan meningkatkan laju metabolisme basal sampai setinggi 60 sampai 100 persen diatas nilai normalnya. Sebaliknya, bila tidak ada hormon tiroid yang dihasilkan, maka laju metabolisme basal menurun sampai hampir setengah nilai normal; yaitu, laju metabolisme basal menjadi 30 sampai 45. Efek Pada Berat Badan Bila produksi hormon tiroid meningkat hampir selalu menurunkan berat badan, dan bila produksinya sangat berkurang maka hampir selalu timbul kenaikan berat badan. Efek Pada Sistem Kardiovaskular Aliran Darah dan Curah Jantung. Meningkatnya metabolisme dalam jaringan mempercepat pemakain oksigen dan memperbanyak jumlah produk akhir dari metabolisme yang dilepaskan dari jaringan. Efek ini menyebabkan vasodilatasi pada sebagian besar jaringan tubuh, sehingga meningkatkan aliran darah. Akibat dari meningkatnya aliran darah, maka curah jantung juga akan meningkat. Frekuensi Denyut Jantung Lebih meningkat dibawah pengaruh hormon tiroid daripada perkiraan peningkatan curah jantung. Hormon tiroid ini mungkin berpengaruh langsung pada

eksitabilitas jantung, yang selanjutnya meningkatkan frekuensi denyut jantung. Kekuatan Denyut Jantung Peningkatan aktivitas enzimatik yang disebabkan oleh peningkatan produksi hormon tiroid tampaknya juga meningkatkan kekuatan denyut jantung bila sekresi hormon tiroid sedikit berlebih. Volume Darah Hormon tiroid menyebabkan volume darah sedikit meningkat. Efek ini mungkin disebabkan oleh vasodilatasi, yang mengakibatkan bertambahnya jumlah darah yang terkumpul dalam sistem sirkulasi. Tekanan Arteri Karena terdapat peningkatan aliran darah melalui jaringan di antara dua denyut jantung, maka tekanan nadi menjadi sering meningkat. Efek Pada Respirasi Meningkatnya kecepatan metabolisme akan meningkatkan pemakaian oksigen dan pembentukan karbondioksida. Efek Pada Saluran Cerna Selain meningkatkan nafsu makan dan asupan makanan, hormon tiroid meningkatkan kecepatan sekresi getah pencernaan dan pergerakan saluran cerna. Seringkali, terjadi diare. Kekuatan hormon tiroid dapat menimbulkan konstipasi. Efek Pada Sistem Saraf Pusat Hormon tiroid meningkatkan kecepatan berpikir, tetapi juga menimbulkan disosiasi pikiran, dan sebaliknya, berkurangnya hormon tiroid akan menurunkan fungsi ini. Efek Terhadap Fungsi Otot Sedikit peningkatan hormon tiroid biasanya menyebabkan otot bereaksi dengan kuat, kekurangan hormon tiroid menyebabkan otot sangat lamban. Tremor Otot adalah gejala yang paling khas dari hipertiroidisme adalah timbulnya tremor halus pada otot. Tremor ini timbul dengan frekuensi cepat yakni 10 sampai 15 kali perdetik. Tremor disebabkan oleh bertambahnya kepekaan sinaps saraf didaerah medula yang mengatur tonus otot. Efek Pada Tidur Penderita hipertiroid seringkali merasa capai terus menerus; tetapi karena efek eksitasi dari hormon tiroid pada sinaps, timbul kesulitan tidur. Sebaliknya, somnolen yang berat merupakan gejala khas dari hipotiroidisme, disertai dengan waktu tidur yang berlangsung selama 12 sampai 14 jam sehari.

Efek Pada Kelenjar Endokrin Lain Hormon toroid meningkatkan sebagian besar aktivitas metabolisme yang berkaitan dengan pembentukan tulang, akibatnya, meningkatkan kebutuhan hormon paratiroid. Hormon tiroid meningkatkan kecepatan inaktivasi hormon glukokortikoid adrenal oleh hati. Efek Hormon Tiroid Pada Fungsi Seksual Pada pria, berkurangnya hormon tiroid menyebabkan hilangnya libido, dan sebaliknya, sangat berlebihnya hormon ini seringkali menyebabkan impotensi.Pada wanita, kekurangan hormon tiroid seringkali menyebabkan timbulnya menoragia dan polimenore, timbulnya pendarahan menstruasi yang berlebihan dan lebih sering. Kekurangan hormon ini menimbulkan periode menstruasi yang tak teratur. Obat-Obat Gangguan Kelenjar Tiroid Obat untuk Hipotiroid Sebagian besar pasien hipotiroid memiliki kegagalan kelenjar tiroid (hipotiroidisme primer). Penyebabnya adalah tiroiditis autoimun kronik (penyakit Hashitomoto), hipotiroidisme iatrogenic, defisiensi iod, kekurangan enzim, hiplasia tiroid dan goitrogen. Kegagalan pituitary (hipotiroidisme sekunder) adalah penyebab yang tidak sering terjadi yang disebabkan oleh tumor pituitary, terapi operasi, radiasi, pituitary eksternal, nekrosis pituitary, tumor metastatic, tuberculosis, histiositosis dan mekanisme autoimun. Mekanisme terjadinya hipotiroid yaitu Awalnya hypothalamus mengeluarkan TRH yang merangsang adenohipofisis. Adenohipofisis mengeluarkan TSH yang merangsang tiroid. Tirod akan mengeluarkan hormone T3 dan T4. Tapi berhubung intake iodide kurang, jumlah T3 dan T4 tidak cukup dan tidak bisa melakukan umpan balik negative untuk menyetop TSH. Akibatnya TSH berlebih dan menyebabkan hipertrofi dan hyperplasia kelenjar tiroid. Hipotiroidisme diobati dengan levotiroksin (T4). Obat diberikan sekali sehari karena waktu paruh yang panjang. Keadaan mantap tercapai setelah 6- minggu. Toksisitas secara secara langsung berkaitan dengan kadar tiroksin dan memberikan gejala seperti gelisah, palpitasi jantung dan takikardia, intoleransi terhadap panas dan berat badan men terhadap panas dan berat badan menurun tanpa sebab. Contoh obat-obat untuk hipotiroidisme antara lain adalah : L-Tiroksin : Levo-thyroxin Na, tetraiodtironin, T4, Thyrax, Euthyrox Hormon ini dibuat secra sintesis dan telah menggantikan dengan tuntas tyroid

yang kerjanya kurang konstan dan penakarannya kurang seksama. Tiroksin berfungsi sebagai prohormon untuk liotironin, yang lebih aktif. Deiodisasi T4 menjadi T3 terjadi secara enzimatis di hati, ginjal dan otot. Mulai kerjanya lambat dengan masa laten 7-10 hari, efek maksimalnya tercapai setelah 3-4 minggu, tetapi bertahan lama. Bila terap[i dihentikan, obat masih berkerja terus selama 1 sampai 3 minggu. Resorpsinya dari usus tidak menentu (50-80%) dan tergantung pada adanya makanan, maka sebaiknya diminum pada lambung kosong. Plasma T1/2-nya 6-7 hari, sehingga cukup dengan single strip dose sehari. Eliminasinya seperti T3, terjadi untuk 60% melalui deiodisasi menjadi tirosin, 25% melalui konjugasi dengan glukuronida/sulfat yang dieksresikan lewat empedu untuk kemudian dideiodisasi pula. Dosis : Oral permulaan 1 dd 25 mcg (garam-Na) - 1 jam a.c ; setiap 2 minggu dinaikan dengan 25 mcg, pemeliharaan 1 dd 100 125 mcg a.c. Lansia dan pasien jantung : permulaan 1 dd 12,5 mcg. Liotironin Dibuat secara sintetis khasiatnya 5 kali lebih kuat dari tiroksin. Mulai kerjanya cepat, efek maksimal dicapai setelah 2-3 hari dan terapi bertahan sampai 3 hari setelah penghentian. Plasma T1/2-nya 1-2 hari. Efeksampingnya lebih berbahaya khususnya infrak jantung, maka kurang layak bagi terapi jangka panjang. Zat ini hanya digunakan bila dibutuhkan kerja pesat dan kuat misalnya pada mixsudema. Juga jika tiroksin tidak efektif dan sebagai zat pembantu diagnosa untuk hipertirosis. Dosis : pada hipotirosis berat oral permulaan 25 mcg sehari berangsur-angsur dinaikan sampai maksimal sampai 75 mcg. Pada mixudsdema dan stuma 1 dd 2,5-5 mcg. Kalsitonin : Calsatonin (salmon), miacalcic Polipeptida sintetis ini adalah identik dengan kalsitonin yang berasal dari ikan salmon (Calsatonin). Berdaya menginaktifkan osteoclast dan perombakan tulang, juga menghambat resorpsi kembali kalsium di tubuli ginjal, yang berdampak turunya kadar kalsium darah. Disamping itu berkhasiat analgetis. Oleh karena itu, zat ini digunakan untuk penyakit paget (ostitis deformans), yaitu melunaknya tulang secara kronis yang mengakibatkan deformitas dengan nyeri hebat. Juga untuk terapi simtomatis dari hiperkalsiemia dan osteoporosis postmenopausal, meskipun efeknya terhadap insidensi fraktura belum dipastikan. Efek sampingnya kerap kali terjadi dan berupa mual dan flushin, lebih jarang diare, sakit perut,

polyuria dan reaksi kulit di tempat injeksi. Dosis : pada p. Pegat i.m atau s.c o,5 mg sehari, setelah 2 minggu dinaikan sampai 2 dd 0,5 mg atau diturunkan sampai 2-3 kali seminggu 0,5 mg tergantung dari efeknya, selama minimal 6 bulan. Obat untuk Hipertiroid (Antitiroid) Penyebab yang paling umum (lebih dari 70% orang) adalah produksi berlebih dari hormon tiroid oleh keseluruhan kelenjar tiroid. Kondisi ini juga dikenal sebagai graves disease. Hipertiroidisme pada graves disease adalah akibat antibodi reseptor TSH yang merangsang aktivitas TSH (Thyreoid Stimulating Hormone) untuk mengeluarkan terlalu banyak hormon tiroid. Penyebab hipertiroidisme lainnya adalah strauma noduler toksik, tiroiditis, penyakit troboblastis, pemakaian yodium yang berlebihan. Mekanisme kerja Antitiroid golongan tionamida misalnya profiltiourasil, menghambat proses inkorporasi yodium pada residu tirosil dari tiroglobulin dan juga menghambat penggabungan residu yodotirosil ini untuk membentuk yodotironin. Kerjanya dengan menghambat enzim feroksidase sehingga oksidasi ion iodida dan gugus yodotirosil terganggu. Profil tiourasil juga menghambat deodinasi tiroksin menjadi tryodotironin dijaringan perifer, sedangkan metimazol tidak memiliki efek ini. Farmakokinetik Tiourasil didistribusi keseluruh jaringan tubuh dan diekskresi melalui urin dan air susu ibu tetapi tidak melalui tinja. Propiltiouarsil pada dosis 100mg mempunyai massa kerja 6-8 jam, sedangkan metimazol pada dosis 30-40 mg bekerja selama kira-kira 24 jam.dengan dosis diatas keadaan eutiroid biasanya mencapai dalam waktu 12 minggu. Efek samping Propiltiourasil dan metimazol jarang sekali menimbulkan efek samping dan bila timbul biasanya mempunyai gambaran yang sama; frekuensinya kira-kira 3% untuk profil tiourasil dan 7% untuk metimazol. Agranulositosis akibat propiltiourasil hanya timbul dengan frekuensi 0,44% dan dengan metimazol hanya 0,12%. Meski jarang, agranolositosis merupakn efek samping serius untuk metimazol, efek samping ini bersifat tergantung dosis sedang untuk propiltiourasil tidak tergantung dosis. Reaksi yang paling sering timbul antara lain purpura dan papular rash yang kadang-kadang hilang sendiri. Gejala lain yang jarang sekali timbul antara lain nyeri dan kaku sendi terutama pada tangan dan pergelangan. Reaksi demam obat hepatitis dan nefritis dapat terjadi pada penggunaan propiltiourasil dosis tinggi. Indikasi

Antitiroid digunakan untuk terapi hipertiroidisme, untuk mengatasi gejala klinik sambil menunggu remisi spontan, dan sebagai persiapan operasi. Juga dapat digunakan sebagai kombinasi dengan yodium radioaktif untuk mempercepat perbaikan klinis sementra menunggu efek terapi yodium radioaktif. Selain itu, antitiroid dapat digunakan untuk hipertiroidisme yang disertai dengan pembesaran kelenjar tiroid bentuk difus maupun nodular. Efek terapi umumnya tampak setelah 3-6 minggu terapi. Besarnya efek hambatan fungsi tiroid tergantung dari berat ringannya gangguan fungsi sebelum pemberian obat, jumlah hormon yang tersedia dan besarnya dosis yang diberikan. Dosis terapi biasanya tidak sampai menghambat fungsi tiroid secara total. Waktu yang dibutuhkan untuk menyembuhkan setiap pasien berlainan. Apabila obat yang diberikan sudah melebihi kebutuhan maka pada pasien tampak gejala hipotiroidisme, misalnya lemah, kantuk serta nyeri otot dan sendi. Kadang-kadang gejala hipotiroidisme yang timbul begitu hebat hingga pasien perlu mendapat sediaan tiroid. Dalam keadaan ini handaknya pemberian anti toroid diteruskan dengan dosis yang lebih kecil. Jadi selama pengobatan dengan antitiroid harus diperhatikan ada tidaknya gejala hipotiroidisme secara klinis maupun laboratoris. Perubahan fungsi tiroid menuju normal umumnya disertai pengecilan goiter. Goiter yang membesar selama pengobatan ini disebabkan oleh hipotiroidisme yang timbul karena terapi berlebihan. Sebagian kecil pasien dengan hipotiroidisme dapat mengalami remisi spontan setelah menjalani terapi antitiroid selama satu tahun. Keuntungan penggunaan antitiroid antara lain mengurangi tindakan operatif dan segala komplikasi yang mungkin timbul dan juga mengurangi terjadinya miksedema yang menetap karena penggunaan yodium radioaktif, selain itu semua kelainan yang ditimbulkan oleh antitiroid umumnya reversibel, sehingga obat ini bisa diberikan sebagi terapi sementara sambil menunggu tindakan yang lebih tepat. Pada ibu hamil dan hipertiroidisme, antitiroid merupakan obat terpilih (propiltiourasil) karena tiroidektomi sering menimbulkan abortus. Yodium radioaktif tidak dapat diberikan terutama setelah trimester pertama kehamilan, karena merusak kelenjar tiroid fetus. Antitiroid pada umumnya tidak berefek buruk pada kehamilan tetapi sebaiknya dosis obat ini dikurangi terutama pada trimester ketiga kehamilan untuk menghindari terjadinya goiter pada fetus. Sediaan antitiroid sering digunakan bersama-sama yodium untuk persiapan operasi tiroid pada pasien hipertiroidisme. Bila hanya antitiroid saja yang diberikan, maka vaskularisasi tiroid akan bertambah dan kelenjar jadi lebih rapuh sehingga menyulitkan jalannya operasi. Dengan pemberian yodium vaskularisasi dan kerapuhan tersebut akan berkurang.

Contoh Obat-obat untuk hipertiroidisme : Propiltiourasil (PTU) Nama generik : Propiltiourasil Nama dagang di Indonesia : Propiltiouracil (generik) Indikasi : hipertiroidisme Kontra indikasi : hipersensisitif terhadap Propiltiourasil, blocking replacement regimen tidak boleh diberikan pada kehamilan dan masa menyusui. Bentuk sediaan : Tablet 50 mg dan 100 mg Dosis dan aturan pakai : untuk anak-anak 5-7 mg/kg/hari atau 150-200 mg/ m2/hari, dosis terbagi setiap 8 jam. Dosis dewasa 3000 mg/hari, dosis terbagi setiap 8 jam. untuk hipertiroidisme berat 450 mg/hari, untuk hipertiroidisme ocasional memerlukan 600-900 mg/hari; dosis pelihara 100-150 mg/haridalam dosis terbagi setiap 8-12 jam. Dosis untuk orangtua 150-300 mg/hari Efek samping : ruam kulit, nyeri sendi, demam, nyeri tenggorokan, sakit kepala, ada kecendrungan pendarahan, mual muntah, hepatitis. Mekanisme Obat: menghambat sintesis hormon tiroid dengan memhambatoksidasi dari iodin dan menghambat sintesistiroksin dan triodothyronin Karbimazole Nama generik : Karbimazole Nama dagang di Indonesia : Neo mecarzole (nicholas). Indikasi : hipertiroidisme Kontraindikasi : blocking replacement regimen tidak boleh diberikan pada kehamilan dan masa menyusui. Bentuk sediaan : tablet 5 mg Dosis dan aturan pakai : 30-60 mg/hari sampai dicapai eutiroid, lalu dosis diturunkan menjadi 5-20 mg/hari; biasanya terapi berlangsung 18 bulan. Sebagai blocking replacement regimen, karbamizole 20 60 mg dikombinasikan dengan tiroksin 50 -150 mg. Untuk dosis anak mulai dengan 15 mg/hari kemudian disesuaikan dengan respon. Efek samping : ruam kulit, nyeri sendi, demam, nyeri tenggorokan, sakit kepala, ada

kecendrungan pendarahan, mual muntah, leukopenia. Resiko khusus : penggunaan pada pasien lebih dari 40 ta