Oleh:
SiswandonoSiswandono
BagianBagian KimiaKimia Farmasi FF UnairFarmasi FF Unair
HORMON KORTEKS ADRENALISHORMON KORTEKS ADRENALIS
Hormon Adrenokortikoido H. Mineralokortikoido H. Glukokortikoid
Hormon Seks/Kelamino H. Androgeno H. Estrogeno H. Progestin
Hormon Mineralokortikoid
FungsiFungsi ::memeliharamemelihara fungsifungsi normal normal ginjalginjal, , dengandenganmengaturmengatur pemasukanpemasukan ion Na ion Na dandan pengepenge--luaranluaran ion K ion K menjagamenjaga keseimbangankeseimbanganelektrolitelektrolit. .
DiDi KlinikKlinik ::UntukUntuk terapiterapi penyakitpenyakit AddisonAddison..
ContohContoh : : AldosteronAldosteron, , deoksikortikosterondeoksikortikosteron dandan fludrofludro--kortisonkortison. .
Hormon Glukokortikoid
Fungsi KlinikUntukUntuk pengobatanpengobatan ::
kelainankelainan padapada jaringanjaringan kolagenkolagen, , rematikrematik, , kelainankelainan hematologishematologis (leukemia),(leukemia),penyakitpenyakit karenakarena alergialergi asmaasma, , dermatologisdermatologis, , dandananaphylaxis shockanaphylaxis shock,,penyakitpenyakit Addison, Addison, sembabsembab : : otakotak, , hiperkalsemiahiperkalsemia dandan miasteniamiasteniagravisgravis.PengobatanPengobatan jangkajangka panjangpanjang :: penghentianpenghentian obatobatharusharus secarasecara bertahapbertahap, , untukuntuk mencegahmencegah gejalagejalawidrawalwidrawal..
Mekanisme KerjaGLUKOKORTIKOID
NSAID Cairan ekstra sel
Membran sel
Sitoplasma
Reseptor
Lipomodulin
Asam arakidonat (terikat)
Asam arakidonat (bebas)
fosfolipase A2
Siklooksigenase Tromboksan
ProstaglandinPGE2, PGI2
Radikal oksigen
Lipoksigenase
Leukotren
LTB4
SRS A
(penghambatan)
(penghambatan)
(Sintesisprotein)
Struktur Hormon Steroid
Struktur umum :HO
C=O
C18
C19
CH2OH
O
1
2
3
4
5
6
7
89
10
11
12
13
1415
16
17
20
21
A B
C D
C = O
O
CHO
C H3
CH2OHOH
Aldosteron(bentuk semiasetal)
Deoksikortikosteron Fludrokortison
C = O
O
C H3
C H3
CH2OH
C = O
O
C H3
C H3
CH2OH
OH
F
HO
Mineralo Kortikoid
1117
C H3
C H3
C = O
O
OHR
CH2OH
11 17
6
12
C H3
C H3
C = O
O
OHR1
CH2OH
R2
Triamsinolon
ParametasonIsomer 16-α : DeksametasonIsomer 16-β : Betametason
6
11C H3
C H3
C = O
O
OHHO
CH2OH
F
CH3
C H3
C H3
C = O
O
HO
CH2OH
O
F
O CCH3
CH3916
9
1716
C H3
C H3
C = O
O
OHHO
CH2OH
CH3
F
C H3
C H3
C = O
O
OHHO
CH2OH
OH
F
9
Halsinodid
R2
OH HOH CH3
: Prednisolon: Metilprednisolon
R1
= O H : Prednison
16
16
OH : Hidrokortison
R
: Kortison= O
Fluosinolon
1716
6
C H3
C H3
C = O
O
OHHO
CH2OH
OH
F
F
9
Triamsinolon asetonid
C H3
C H3
C = O
O
OHO
CH2OH
O
F
CCH3
CH39
Hormon steroid RetensiNatrium
Antiradang per oral
Antiradang setempat
Dosis eki-valen (mg)
1. MineralokortikoidAldosteron11-Deoksikortikosteron9-α-Fludrokortison
2. GlukokortikoidMasa kerja pendek (8-12 jam)
KortisonHidrokortison
Masa kerja moderat (12-36 jam)
PrednisonPrednisolon
6-α-Metilprednisolon
6-α-Fluoroprednisolon
ParametasonTriamsinolonTriamsinolon asetonid
Fluosinolon
Masa kerja lama (36-72 jam)
DeksametasonBetametason
3000100125
0,2010
05-40
0,8 0,8 0 251 1 1 20
0,60,6
0
00
0
0
00
3,545
15
10
5-
04
5
7-
1-5
5-10040-100
55
4
1,5
244
-
3035
10-355-100
0,750,60
--
2
0,2
0
1
Fluokortolon 0 -5 5
Aktivitas Aktivitas Relatif Relatif
Hormon Hormon KortikosteroidKortikosteroid
EfekEfek substituensubstituenpadapada aktivitasaktivitas
HormonHormon
KortikosteroidKortikosteroid
Gugus fungsional
Penumpukan glikogen
Aktivitasantiradang
Aktivitasantirematik
Efek terhadap Na di urin @
6α -F
21-CH 3
16 β-CH 3
16 α -CH 3
6α -CH 3
2α -CH 3
12 α -Cl
12 α -F
9α -Br
9α -Cl
9α -F
21-F
21-OH
17 α -OH
16 α -OH
1-Dehidro
6-Dehidro
10
* * *
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
* *
*
*
1,9
7-10 4,9 +++
3-5 3
++0,4
6-8
4
0,5-0,7
3-6
2-3
0,4-0,5
1-2
4-7
2 2
25
4
0,1-0,2 0,3 ----
-
++
--
0,3
1.3
1,6
0,9
3-4 3-4
*
1-4
1-2
*
0,9
2,8
---
++
+
-
*
*
*
*
+
++
Keterangan : @ : - = retensi, + = ekskresi * : tidak ada data
HORMON SEKSHORMON SEKS
HormonHormon AndrogenAndrogen
PenggunaanPenggunaan ::- untuk pengobatan ketidakcukupan hormon
pada laki-laki (hipogonadisme, hipopitui-tarisme), impotensi, osteoporosis, dan tumor payudara;
- anabolik steroid untuk meningkatkan per-tumbuhan anak-anak;
- untuk pengobatan anemia dan dismenorhu;- menghambat laktasi dan pengobatan frigi-
ditas pada wanita.
HSA HSA TurunanTurunan TestosteronTestosteron
Testosteron propionat
Testosteron enantat
O C CH2CH3
O
O C (CH2)4CH3
O
CH3
CH3
O
R
R NAMA DOSIS (I.M.)
400 mg/bulan
25 mg/2 hari
Struktur umum :CH3
CH3
O
R1
R2
3
17
R1 (17α) R2 (17β) Nama obat
H OH
OH H
OH
OH
Testosteron
Epitestosteron
Metiltestosteron
EtiltestosteronCH3
CH2CH3
ug Eq. (IU) i.m.
15
400
25-30
70-100
911
CH3
CH3
O
CH3HO
F
OH
Fluoksimesteron Mesterolon Metandrostenolon
CH3
CH3
O
OH
CH3CH3
CH3
O
CH3
OH
CH3
CH3
O
CH3
HO-HC
OH
Oksimetolon Stanozolol
CH3
CH3 CH3
OH
NHN
CH3
CH3 CH3
OH
OHN
Danazol
CH3
O
OH CH3 CH3
OH
Nandrolon Etilestrenol
CH 3 COH
O
CH
CH3
Tibolon
10
5
(Adr : Ana = 1 : 3) (Adr : Ana = 1 : 3)
(Adr : Ana = 1 : 5)(Adr : Ana = 1 : 2,5) (Efek Adr. lemah)
(Efek Adr. lemah)
(Efek Adr. 5-10 x Testosteron) (Efek Adr. 3-5 x Testosteron)(Efek Adr. 0,2 x Testosteron)
HormonHormon EstrogenEstrogen
PenggunaanPenggunaan KlinikKlinik, , untukuntuk terapiterapi ::• ketidaknormalan sistem reproduksi wanita,• karsinoma tertentu, seperti tumor prostat dan
payudara, • untuk kontrasepsi oral, dikombinasi hormon
progestin,• dismenorhu, amenorhu, endometriosis, mens-
truasi yang tidak normal, • mengontrol sindrom sesudah menopause.
a. Estrogen steroid1)1) Estrogen Estrogen alamialami. . ContohContoh : : estradiolestradiol, , estriolestriol dandan
estronestron..2)2) Estrogen Estrogen teresterifikasiteresterifikasi. . ContohContoh : : estradiolestradiol
benzoatbenzoat, , dipropionatdipropionat, , valeratvalerat, , sipionatsipionat dandanestradiolestradiol enantatenantat..
3)3) Estrogen Estrogen terkonjugasiterkonjugasi. . ContohContoh : : senyawasenyawaestrogen estrogen terkonjugasiterkonjugasi alamialami ((PremarinPremarin).).
4)4) TurunanTurunan semisintetiksemisintetik. . ContohContoh : : asamasam doisinolatdoisinolat, , etinilestradioletinilestradiol, , mestranolmestranol dandan kuinestrolkuinestrol..
b. Estrogen non steroid (Estrogen sin-tetik)Contoh : benzestrol, dienestrol, dietilstilbestrol, heksestrol, klorotrianisen dan metalenestril.
HSA HSA HormonHormon Estrogen SteroidEstrogen Steroid
CH 3R
HO
R
OH
= O
: D-Homoestradiol (Aktivitas < Estradiol)
: D-Homoestron (Aktivitas < Estron)
HO
R1R2CH 3
A B
C D1
3
10
6
16
17
7
11
2
R1 R2
OH H
= O H
OH OH
Nama Aktivitas
1
2
617 β -Estradiol
Estron
Estriol
CH 3
HO
OCH3
HO
COOH
CH2CH3KOH
Estron Asam doisinolat (aktivitas >)
D
Struktur umum :
R1 R2
O
O
O O
H H
H
H
Estradiol
3-(2-Tetrahidropiranil)-estradiol
17-(2-Tetrahidropiranil)-estradiol
3,17-bis-(2-Tetrahidropiranil)-estradiol
O-R2CH3
R1-O
Nama obat Aktivitasestrogenik
1
12
15
< 1
CH3
OH
RO
C CH
R
H
CH 3
: Etinilestradiol (p.oral +) 15-20 x > Estradiol : Mestranol masa kerja lebih panjang
: Kuinestrol masa kerja 1 bulan
HSA H. Estrogen HSA H. Estrogen nonsteroidnonsteroid
CH3
OH
HO
Estradiol trans-Dietilstilbestrol cys-Dietilstilbestrol
HO
OH
HO
OH
HO
OH
reduksi
meso-Heksestrol treo-Heksestrol
HO
OH
HSA HSA TurunanTurunan DietilstilbestrolDietilstilbestrolR3
R4
R2
R1
Struktur umum :
R1 R2 R3 R4 Dosis ekivalen (ug)
OH
OH
OHOH
OHOH
OHOH
OHOH
OHOH
C2H5
C2H5
C2H5
C2H5
C2H5
C2H5
C2H5
C2H5
C2H5
C2H5
C2H5 C2H5
NH3
C3H7 C3H7
C3H7
Br
OCH3
CH3
CH3
CH3
CH3
H H
0,3
0,5
20
1-10
10-100
2,5
100
1000 (tidak aktif)
1000 (tidak aktif)
Hormon Progestin
Progestin digunakan untuk pengobatan :• pada keadaan ketidakcukupan progeste-
ron, seperti amenorhu, dismenorhu, perdarahan uterus, dan endometriosis,
• pengobatan ketidaksuburan (infertilitas), • kanker endometrium,• kontrasepsi oral, dalam bentuk tunggal
maupun kombinasi dengan hormonestrogen.
a. Turunan Progesteron1) Progestin ) Progestin alamialami dandan esternyaesternya, , contohcontoh : : propro--
gesterongesteron dandan hidroksiprogesteronkaproathidroksiprogesteronkaproat..2) 2) TurunanTurunan progesteronprogesteron, , contohcontoh : : klormadinonklormadinon
asetatasetat, , didrogesterondidrogesteron, , medroksiprogesteronmedroksiprogesteronasetatasetat dandan megestrolmegestrol asetatasetat..
3) 3) TurunanTurunan 1919--norprogesteron, norprogesteron, contohcontoh : : amadiamadi--non non asetatasetat dandan nomegestrolnomegestrol asetatasetat.
b. Turunan Testosteron1) ) TurunanTurunan testosterontestosteron, , contohcontoh : : dimetisterondimetisteron
dandan etisteronetisteron..2) 2) TurunanTurunan 1919--nortestosteron, nortestosteron, contohcontoh : : alilesaliles--
trenoltrenol, , etinodioletinodiol diasetatdiasetat, , levolevo--norgestrelnorgestrel, , linestrenollinestrenol, , noretindronnoretindron, , noretinodrelnoretinodrel, , norgestrelnorgestrel dandan kuingestanolkuingestanol asetatasetat..
HSA HSA Turunan ProgesteronTurunan Progesteron
CH 3
CH 3C = O
O
CH3
Progesteron 19-Norprogesteron
17α-Hidroksiprogesteron kaproat
19
CH 3C = O
O
CH3
CH3
CH3C = O
O
CH3
O C C5H11
O17
p.oral t 1/2 = 5'akt. i.m. 12 x p. oral
akt. i.m. 8 x Progesteron
Medroksiprogesteron asetat
6
17CH3
CH 3C = O
O
CH3
O C CH3
O
CH3
Masa kerja panjang Masa kerja panjang
CH 3
CH 3
C=O
O
R1
R2
CH3
: Didrogesteron (memelihara kehamilan): Megestrol (aktivitas >)
: Klormadinon (aktivitas >)OH
OHH
R2
Cl
CH 3
H
R117
1
2
34
5 67
HSA Turunan Testosteron
C CH
C C CH 3
H
R 2
H
R 1
H
CH 3
Testosteron (p.oral -)
Etisteron (p. oral + 15 x Prog.) p.par. 1/3 x Prog.)
Dimetisteron (p.oral 12 x Etist.)
CH 3
CH 3
OH
O
R2
R1
19
6
Noretindron(akt. 5-10 x Etist.)
Noretinodrel(akt. 1/10 x Noretindron)
Norgestrel(akt. 24-40 x Etist.)
CH 3
OH
O
C CH C H 2OH
O
C CH
CH 3
C15 = C 16 Gestoden
C9 = C 10
C11 = C 12 Gestrinon
910
1112
1516
CH 3
OH
O
C CH
(aktivitas < ; untuk Tx Endometriosis)
CH 3
O
C
O
C CH3
O
CH3CO
CH
Etinodiol diasetat
C CH
CH2CH=CH2
CH 3
OH
R
R
Linestrenol
Alilestrenol(untuk memelihara kehamilan)
(aktivitas >)
3
4 5 5
10