PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA
PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI
PADA SKIZOFRENIA
Joseph I. Friedman, MD,Sylvan Wallenstein, Ph.D.,Erin Moshier, MS,Michael Parrella,
Ph.D.,Leonard Putih, Ph.D.,Stephanie Bowler, RN,Stephanie Gottlieb,Philip D. Harvey,
Ph.D.,Thomas G. McGinn, MD,Lauren Flanagan, Ph.D.,Kenneth L. Davis, MD
Objektif : Dalam beberapa tahun telah terjadi apresiasi besar dari peningkatan prevalensi
faktor kardiovaskular pada populasi skizofrenia dan beberapa pengobatan memiliki
kewajiban bagi perkembangan mereka. Faktor risiko vaskular ini yang pada gilirannya
merupakan faktor risiko penting dalam perkembangan demensia dan gangguan kognitif lebih
halus. Namun, dampak mereka pada fungsi kognitif pasien dengan skizofrenia masih di
bawah penyelidikan. Penulis menyelidiki apakah faktor risiko vaskular berhubungan dengan
gangguan skizofrenia dan apakah efeknya pada kognisi pada skizofrenia berbeda dari yang
diamati di non psikiatri perbandingan subjek.
Metode : Penulis membandingkan 100 pasien dengan skizofrenia dan 53 perbandingan
subyek kognitif tes kinerja dalam 2 x 2 matriks yang terdiri dari faktor risiko vaskular
individu dan kelompok (skizofrenia pasien dan perbandingan subjek).
Hasil : Hipertensi memberikan efek negatif yang signifikan pada memori segera tertunda dan
recognition memory pada kedua kelompok. Pasien dengan skizofrenia dan hipertensi
berpengaruh negative dalam recognition memory, sedangkan subjek perbandingan tidak.
Body mass index di atas 25 adalah dikaitkan dengan efek negatif pada memori yang tertunda
pada kedua kelompok, meskipun nilai asosiasi jatuh tidak jauh dari nilai signifikan pada
statistik.
Kesimpulan : Mengingat bahwa pasien dengan skizofrenia memiliki prevalensi lebih tinggi
terhadap faktor risiko vaskular daripada populasi umum dan undertreated bagi mereka,
pengobatan faktor-faktor risiko ini dapat secara signifikan memperbaiki hasil kognitif pada
skizofrenia.
RS ISLAM JIWA KLENDER Page 1
PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA
Dalam beberapa tahun terakhir, telah menjadi sebuah penghargaan lebih besar dari
peningkatan prevalensi faktor risiko kardiovaskular dalam penduduk skizofrenia dan
tanggung jawab yang memiliki beberapa perawatan untuk perkembangan mereka. Faktor
risiko kardiovaskular ini, termasuk diabetes melitus, hipertensi, dislipidemia dan obesitas,
adalah juga faktor risiko yang penting dalam pengembangan demensia (1-3) serta kognitif
lebih halus decrements (4). Namun, dampak mereka di fungsi kognitif pasien dengan
skizofrenia tetap underexplored. Area penyelidikan ini menuntut perhatian karena identifikasi
penyebab tambahan kerusakan kognitif dapat menyebabkan perkembangan baru dalam
perawatan, yang mungkin ditujukan pada faktor-faktor vaskular. Memang, hasil studi faktor-
faktor risiko vaskular penyakit Alzheimer’s telah melahirkan sejumlah perawatan uji obat-
obatan yang menargetkan faktor vaskular (5, 6). Oleh karena itu, target pengobatan serupa
yang dapat membuktikan layak penyelidikan dalam skizofrenia jika ada cukup bukti yang
menghubungkan faktor-faktor ini ke cognitive impairment skizofrenia.
Data dasar dari studi klinis Antipsychotic cobaan dari intervensi efektivitas (CATIE)
(7) gagal untuk menunjukkan hubungan antara sindrom metabolik dan kerusakan kognitif
pada skizofrenia. Namun, CATIE maupun penyelidikan lain telah berfokus pada Asosiasi
individu vaskular faktor-faktor risiko dan kerusakan kognitif pada skizofrenia. Memang,
CATIE persyaratan bahwa peserta memenuhi setidaknya tiga kriteria untuk dikategorikan
sebagai memiliki sindrom metabolik (7) telah mengakibatkan masuknya sejumlah besar
individu dengan hanya satu atau dua vaskular faktor risiko dalam kelompok yang ditetapkan
sebagai tidak memiliki sindrom metabolik. Ini dapat diencerkan efek diukur dari faktor-faktor
risiko individu ini pada kinerja kognitif.
Kami membandingkan Asosiasi antara individu vaskular faktor-faktor risiko dan
kognitif kinerja sampel besar pasien dengan skizofrenia dan perbandingan nonpsychiatric
subjek. Kami hipotesiskan bahwa pasien dengan skizofrenia dan perbandingan subyek
dengan masing-masing faktor-faktor risiko vaskular ini akan menunjukkan kinerja kognitif
yang jelek daripada rekan-rekan mereka yang tidak memiliki faktor-faktor risiko ini. Kami
juga membuat penilaian eksplorasi potensi efek interaksi antara diagnosis skizofrenia dan
kehadiran faktor-faktor risiko ini.
RS ISLAM JIWA KLENDER Page 2
PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA
Metode
Peserta
Peserta dalam studi ini direkrut untuk proyek-proyek yang dilakukan oleh the Conte
Center for the Neuroscience of Dsiorder di Fakultas Kedokteran Gunung Sinai (8). Pasien
skizofrenia direkrut dari rawat inap, rawat jalan, hari perawatan dan layanan rehabilitasi
kejuruan di Gunung Sinai Hospital (New York), Pilgrim jiwa Center (West Brentwood, NY),
Bronx VA Medical Center (New York), Hudson Valley Veterans Affairs Medical Center
(Montrose, NY), dan Ratu Hospital Center (New York). Kelembagaan review board di setiap
institusi jurusan yang disetujui. Perbandingan subyek direkrut dari klinik Mount Sinai
Hospital Internal Medicine Associates sekitar Manhattan, dan masyarakat Long Island sekitar
Pilgrim jiwa Center.
Perbandingan subyek mengalami diagnostic yang sama, neuropsychological, dan
prosedur pengujian laboratorium sebagai pasien skizofrenia. Menandatangani persetujuan
diperoleh dari setiap peserta sesuai dengan kebijakan masing-masing kelembagaan review
board. Skizofrenia pasien didiagnosis pada dasar dari penilaian komprehensif gejala dan
sejarah (9). Perbandingan subjek tanpa gangguan Axis I DSM-IV, seperti yang ditentukan
oleh ahli konsensus data yang diperoleh dari Penilaian Komprehensif Gejala dan Sejarah.
Pasien Skizofrenia dan subyek perbandingan dikeluarkan dari analisis jika mereka punya urin
positif yang menguji untuk obat-obatan penyalahgunaan, diagnosis medis signifikan yang
RS ISLAM JIWA KLENDER Page 3
PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA
mungkin termasuk otak (misalnya, infeksi HIV, sebuah episode dari anoxia), riwayat
gangguan neorologis yang mungkin menghasilkan kerusakan kognitif (misalnya, cedera
kepala cerebrovascular, penyakit Parkinson’, Alzheimer’s penyakit, kelainan kejang), kondisi
medis tidak stabil (e.g., diabetes atau hipertensi yang tidak terkontrol , gejala penyakit arteri
koroner), atau membaca sebuah kelas di kelas yang setara dengan yang kurang dari 8 atau
yang didasarkan pada Wide-Range Achievement Test, edisi 3 (10, 11).
Semua peserta menyelesaikan tes yang telah ditetapkan. Semua tes yang dikelola oleh
rating yang dilatih dan disertifikasi sebagai dapat diandalkan dan buta terhadap status medis
peserta saat penilaian.
Assessments
Keparahan gejala psikotik dan negatif dinilai dengan skala sindrom positif dan negatif
(PANSS) (12). Bergantung pada variabel dalam studi ini adalah nilai total subscales pada
positif, negatif, dan psikopatologi umum dari PANSS.
Neuropsychological test battery. Kami menggunakan baterai standar tes
neuropsychological disusun untuk semua studi klinis di skizofrenia yang dilakukan oleh pusat
Conte di Gunung Sinai School of Medicine (8). Tes ini, yang dijelaskan di bawah ini, dipilih
untuk menilai berbagai domain kognitif yang dikenal untuk gangguan dalam skizofrenia.
The Rey Auditory Verbal Learning Test (13) digunakan untuk menilai verbal
pembelajaran dan memori. Tes ini menggunakan paradigma 5 daftar kata yang terpisah
dengan presentasi verbal daftar 15-kata yang diberikan, setiap sidang yang diikuti oleh tes
ingat bebas. Kemudian gangguan daftar kata-kata 15 disajikan diikuti oleh mengingat secara
bebas urutan pertama. Setelah penundaan 20 menit, peserta diminta untuk memberikan daftar
ingat pertama bebas. Mereka kemudian diminta untuk mengidentifikasi kata-kata 15 yang
disajikan dalam daftar pertama dari daftar 50 kata-kata. Bergantung pada variabel termasuk
jumlah kata-kata yang ingat selama persidangan 1-5 (memori langsung), jumlah kata-kata
yang ingat setelah 20 menit keterlambatan (tertunda ingat), dan skor Recognition Memory
([benar pengakuan benar penolakan] / 50).
Trail membuat tes, bagian A dan B (14), yang bekerja sebagai tes visuomotor
kecepatan dan kemampuan untuk bergantian antara set. Untuk melakukan bagian A, pelajaran
menggambar garis untuk menghubungkan lingkaran nomor 1-25 di urutan. Dalam bagian B,
lingkaran termasuk nomor (berkisar antara 1-13) dan surat (dari A ke L); seperti dalam
bagian A, peserta menarik garis untuk menghubungkan kalangan dalam pola naik, tapi
RS ISLAM JIWA KLENDER Page 4
PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA
dengan tugas tambahan bolak-balik antara angka dan huruf (yaitu, 1-A-2-B-3-C, dll). Ukuran
tergantung untuk setiap tugas adalah waktu (dalam detik) yang dibutuhkan untuk
menyelesaikan setiap jalan, termasuk waktu yang digunakan mengoreksi para peserta.
Kategori verbal kefasihan tes (hewan) (15) diatur untuk mengukur produktivitas
verbal dan intactness sistem leksikal. Peserta diminta untuk menghasilkan the names of
animals berbeda sebanyak yang mereka bisa dalam 1 menit. Jumlah kata asli yang dianggap
binatang yang diproduksi dalam interval adalah tergantung ukuran.
Huruf dan nomor sekuensing tes, subtest WAIS, ed. ke-3 (WAIS-III) (16), digunakan
sebagai ukuran bekerja kinerja memory. Dalam setiap sidang, kombinasi angka dan huruf dan
membaca untuk para peserta yang (mulai dari dua hingga delapan item), setelah peserta
diminta untuk mengingat nomor pembumian, agar, dimulai dengan nomor terendah, dan
kemudian huruf dalam urutan abjad. Ada tiga persidangan pada setiap tingkat kesulitan,
dengan dua item, tiga item, empat item, dan seterusnya.
Digit span gangguan test (17) adalah ukuran kapasitas attentional dan distractibility.
Tugas memiliki tujuh uji dalam gangguan dan non-gangguan kondisi. Uji non-gangguan
RS ISLAM JIWA KLENDER Page 5
PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA
termasuk target enam digit per sidang, disajikan dengan suara wanita pada tingkat satu item
setiap 2 detik. Gangguan kondisi memiliki lima tujuh-digit uji dengan angka target yang
disajikan pada tingkat yang sama dengan suara perempuan. Dalam bagian tugas gangguan,
interval interdigit 2-kedua adalah dengan suara laki-laki yang mengatakan empat digit tidak
relevan. Setiap sidang mencetak untuk jumlah item yang ingat dengan benar. Langkah-
langkah yang tergantung yang skor untuk non-gangguan dan gangguan kondisi.
Medical assessments. Kajian medis yang dilakukan di pusat penelitian klinis umum di
gunung sinai rumah sakit. Sebuah penelitian perawat buta dengan kinerja kognitif data
disusun inventarisasi setiap participan sejarah medis dan obat obatan dan saat ini dilakukan
sistem review. Sebuah pemeriksaan fisik dilakukan, bersama dengan sebuah ecg dan studi
laboratorium (metabolisme dan komprehensif panel profil lipid CBC; thyroid stimulating
hormon, B12, dan kadar folat; urinalysis; dan skrining urin toksikologi). Diagnosa medis
adalah dikelompokkan dan dikodekan menurut ICD-9-CM.
Analisis
Dari daftar diagnosis medis, dua faktor-faktor risiko kardiovaskular adalah subjek
penyelidikan ini: hipertensi dan ditinggikan body mass index (BMI). Karena ada cukup
jumlah peserta dengan diabetes dan dislipidemia dalam skizofrenia dan perbandingan
kelompok (tabel 1), faktor-faktor risiko ini dikeluarkan dari analisis.
Penunjukan hipertensi berdasarkan tinjauan sejarah medis dan, ketika sejarah ini jelas,
diskusi dengan dokter utama peserta. Semua peserta dengan hipertensi disertakan dalam studi
menerima perawatan antihypertensive penilaian, dan tekanan darah mereka berada di bawah
kendali. Kategorisasi peserta tidak didasarkan pada tekanan darah membaca saat penilaian;
peserta dengan baru didiagnosis dan diobati hipertensi atau buruk dikontrol didirikan
hipertensi dikecualikan dari studi dan disebut untuk perawatan. Untuk keperluan analisis,
peserta dichotomized ke orang-orang dengan dan tanpa hipertensi.
Dihitung BMI sebagai berat dalam kilogram dibagi oleh kuadrat dari tinggi dalam
meter. BMI ≥ 25 dikategorikan sebagai ditinggikan, konsisten dengan Interbational
Classifications of Adult Underweight, Overweight, dan Obesitas. Untuk keperluan analisis,
peserta dichotomized ke orang-orang dengan normal BMI (<25) dan orang-orang dengan
BMI ditinggikan (>25).
RS ISLAM JIWA KLENDER Page 6
PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA
Skor dari Rey pendengaran-Verbal belajar menguji, fasih lisan untuk hewan uji dan
tes huruf dan nomor sekuensing muncul biasanya didistribusikan dan yang dianalisis tanpa
transformasi. Waktu untuk melengkapi Trail membuat tes yang miring dan dianalisis setelah
mengambil akar kuadrat transformasi. Hasil tes gangguan span angka yang juga bias, dan
transformasi yang paling hampir normal tampaknya akar kuadrat dari jumlah jawaban salah.
Untuk setiap item dalam neuropsychological test baterai, faktor-faktor risiko vaskular
individu yang cross-tabel oleh group (skizofrenia pasien dan perbandingan subjek). Kami
menganalisis data yang dihasilkan menggunakan model linier umum. Kami memasuki usia,
jenis kelamin, pendidikan, dan etnis di semua model. Dalam model efek utama, kami juga
termasuk risk factor(s) vaskular minat (kehadiran hipertensi atau ditinggikan BMI) dan
kehadiran atau tidak adanya diagnosis skizofrenia. Rasio diperkirakan efek setiap variabel
dalam tabel 2 dan 3 dibagi dengan akar kuadrat mean squared kesalahan dan fungsi dari
ukuran sampel memiliki distribusi t, dan dari nilai ini, nilai p dihitung. Holm’s metode
digunakan untuk menyesuaikan nilai p untuk beberapa perbandingan. Nilai p terkecil,
penyesuaian adalah sama dengan Bonferroni koreksi untuk sembilan hasil langkah-langkah
yang dianalisis, mengakibatkan tingkat cance signifi dikoreksi ditetapkan untuk p = 0.0056.
Jika nilai p terkecil melebihi 0.0056, proses berhenti, tetapi jika itu lebih kecil, terkecil p nilai
berikutnya adalah dikalikan dengan 8. Proses berlanjut dengan cara yang sama jika nilai p
signifi cant, dengan berikutnya terkecil dikalikan dengan 7. Perbandingan dalam kelompok
yang dilakukan menggunakan pernyataan kontras dalam model linear, yang pada dasarnya
membentuk statistik t, yang merupakan rasio perbedaan diamati dalam kelompok, dibagi
dengan kesalahan standar bahwa perbedaan. Dalam model interaksi, kita juga termasuk
interaksi antara faktor risiko vaskular dan status skizofrenia. Berarti disesuaikan untuk
variabel neuropsychological dihitung dari model efek utama untuk masing-masing sel-sel
empat yang dibentuk oleh dibentuk oleh skizofrenia status dan faktor vaskular, di mana
penyesuaian adalah untuk usia, jenis kelamin, pendidikan, dan etnis.
RS ISLAM JIWA KLENDER Page 7
PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA
Hasil
Dianalisis data kognitif dan medis yang tersedia untuk 247 peserta. Namun,
mengingat tidak adanya lengkap hipertensi di peserta yang lebih muda dari usia 29, peserta
ini dikeluarkan dari analisis, meninggalkan 153 peserta usia 29 atau lebih (100 skizofrenia
pasien dan 53 perbandingan subjek) analisis. Demografis dan klinis rincian diringkas dalam
tabel 1. Skizofrenia pasien menunjukkan, rata-rata, moderat gejala keparahan, seperti yang
ditunjukkan oleh PANSS berarti positif skor 14,50 (SD = 4,63) dan rata-rata PANSS negatif
skor 16.54 (SD = 6.04). Sepuluh persen dari pasien skizofrenia menerima pengobatan dengan
fi rst generasi obat anti-kejang dan 87% dengan Anti-kejang obat generasi kedua; 3% adalah
obat-obatan gratis saat penilaian.
Schizophrenia Effects
RS ISLAM JIWA KLENDER Page 8
PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA
Setelah penyesuaian untuk efek usia, jenis kelamin, pendidikan, dan etnis, diagnosis
skizofrenia memberikan efek negatif yang signifikan pada langkah-langkah semua kognitif
(semua nilai p signifikan setelah dikoreksi Holm) (tabel 2 dan 3), dengan skizofrenia pasien
melakukan lebih buruk daripada subjek perbandingan.
Hypertension Effects
Setelah penyesuaian untuk efek usia, jenis kelamin, pendidikan, dan etnis dan
memanfaatkan koreksi Holm, hipertensi penetrasi efek negatif yang signifikan pada memori
tertunda, dan pengakuan memori (tabel 2). Hipertensi pada pasien skizofrenia dan hipertensi
perbandingan subyek dilakukan lebih buruk daripada rekan-rekan nonhypertensive mereka
(gambar 1, tabel 2). Perbandingan Withingroup menunjukkan efek negatif hipertensi yang
signifikan pada memori tertunda dalam kedua skizofrenia (p = 0,038) dan kelompok-
kelompok perbandingan (p<0,0001) dan pada pengakuan memori dalam kelompok
skizofrenia (p = 0,008) tetapi tidak dalam perbandingan kelompok (gambar 1). Untuk memori
segera, dalam kelompok perbedaan yang signifikan bagi kelompok pembanding (p = 0,01)
tetapi tidak untuk kelompok skizofrenia. Hipertensi memberikan efek tidak signifikan pada
pengukuran kognitif lain. Ada tidak ada efek signifikan interaksi antara diagnosis skizofrenia
dan hipertensi pada salah satu langkah-langkah kognitif, bahkan tanpa koreksi Holm.
BMI Effects
Setelah penyesuaian untuk efek usia, jenis kelamin, pendidikan, dan etnis dan
memanfaatkan koreksi Holm, BMI >25 memiliki efek negatif pada memori yang tertunda,
meskipun itu tidak mencapai statistik signifi cance (p = 0,007 sebelum penyesuaian, p =
0.063 dengan penyesuaian) (Table 3, Gambar 2). BMI <25 efek tidak signifikan pada setiap
tindakan kognitif lain (tabel 3). Tidak ada efek interaksi diamati antara skizofrenia diagnosis
dan BMI pada setiap langkah-langkah kognitif (tabel 3). Ketika efek hipertensi masuk ke
dalam model, efek peningkatan BMI pada memori tertunda melemah.
RS ISLAM JIWA KLENDER Page 9
PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA
Diskusi
RS ISLAM JIWA KLENDER Page 10
PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA
Hipertensi adalah signifikan terkait dengan miskin verbal kinerja memory pada pasien
dengan skizofrenia dan perbandingan nonpsychiatric pelajaran usia 29 dan lebih tua. Selain
itu, BMI yang tinggi adalah lebih sederhana terkait dengan miskin kinerja verbal memori
pada skizofrenia pasien dan perbandingan pelajaran. Meskipun hubungan antara hipertensi
dan ditinggikan BMI dan miskin kognitif tes kinerja dalam orang-orang tanpa skizofrenia
telah dilaporkan (18-30), penemuan kami memberikan bukti evidence untuk hubungan antara
kehadiran individu faktor-faktor risiko vaskular dan kerusakan kognitif yang lebih parah
dalam skizofrenia.
Ada tidak efek signifikan interaksi antara diagnosis skizofrenia dan hipertensi atau
ditinggikan BMI, walaupun hasil menunjukkan ukuran efek negatif yang lebih besar untuk
faktor-faktor risiko vaskular ini dalam perbandingan kelompok (tabel 2 dan 3). Namun,
diagnosis skizofrenia sendiri melemahkan gangguan kinerja kognitif secara signifikan, dan
hipertensi dan BMI yang tinggi diberikan tambahan pengaruh negatif pada kinerja kognitif
pada skizofrenia pasien.
Temuan ini adalah sesuai dengan studi-studi lain populasi nonpsychiatric yang telah
menunjukkan Asosiasi antara hipertensi dan miskin kinerja kognitif (referensi 18-22,
misalnya). Menariknya, efek hipertensi di subjek studi kami, yang sedang dirawat dengan
obat-obatan anti hipertensi, yang dibatasi untuk memori verbal. Penelitian lain juga telah
menunjukkan pola terbatas memori verbal impairments dalam hipertensi pasien yang
menerima perawatan (23). Sebaliknya, tidak diobati hipertensi pasien menunjukkan pola yang
lebih luas dari gangguan neuropsychological, yang termasuk dalam fungsi eksekutif dan
kecepatan motor, selain dengan gangguan memori verbal (23, 24). Temuan ini menyarankan
bahwa mungkin ada kelainan sementara yang berkaitan dengan hipertensi tidak diobati yang
mengakibatkan kerusakan kognitif yang tidak hadir setelah perawatan dimulai. Ini harus
terjadi pada pasien skizofrenia, akan memiliki implikasi besar untuk perawatan fokus,
terutama mengingat tingkat tinggi tidak diobati hipertensi pada populasi ini (23).
Atau, efek merugikan hipertensi mungkin dibatasi ke domain kognitif verbal memori
pada pasien skizofrenia, terlepas dari antihypertensive pengobatan. Namun, bahkan terbatas
pola seperti efek negatif pada kinerja kognitif pada skizofrenia pasien akan implikasi
signifikan bagi banyak aspek berfungsi dalam kehidupan sehari-hari. Memang, bukti
menunjukkan bahwa memori verbal adalah prediksi kunci kehidupan sehari-hari yang
berfungsi dalam skizofrenia (31-34).
RS ISLAM JIWA KLENDER Page 11
PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA
Meskipun BMI >30 telah secara tradisional diterima sebagai risiko kerusakan
kognitif, ambang batas hanya 25 adalah sufficient untuk mempengaruhi fungsi kognitif
negatif di peserta dalam studi kami, lebih sederhana daripada dalam penyelidikan
nonpsychiatric subyek (26-30). Meskipun tidak sering dilaporkan, orang lain telah mencatat
ambang BMI 25 sebagai risiko kerusakan kognitif dalam mata pelajaran nonpsychiatric (35).
Hipertensi dan obesitas adalah faktor risiko yang penting untuk aterosklerosis (lihat
referensi 36 untuk review), yang meningkatkan kemungkinan bahwa aterosklerosis
merupakan jalur umum di mana faktor-faktor risiko ini merusak kognisi. Mendukung
kemungkinan ini adalah pengamatan demensia yang berkorelasi dengan tingkat keparahan
aterosklerosis (37). Namun, mekanisme nonvascular untuk Asosiasi hipertensi dan obesitas
dengan kerusakan kognitif telah diusulkan. Untuk obesitas, beberapa telah mendalilkan
tindakan langsung dari adiposity pada jaringan saraf melalui neurochemical mediator yang
diproduksi oleh adipocyte (38). Leptin, protein yang disekresikan didominasi oleh
adipocytes, mengatur nafsu makan dan dapat memainkan peran dalam pembelajaran dan
memori (39). Pada hewan, leptin memfasilitasi belajar, ruang memori, dan potensi jangka
panjang (40) dan telah terbukti untuk meningkatkan fungsi reseptor asam N-metil-D-aspartat
dan memodulasi sinapsis plastisitas di Hipokampus (41). Menariknya, tingkat yang lebih
tinggi leptin telah dikaitkan dengan lebih besar BMI (42), menyarankan leptin perlawanan
sebagai jalur kausal dari obesitas ke kerusakan kognitif. Mendukung dari gagasan ini adalah
pengamatan obesitas dan penuaan yang juga dikaitkan dengan hyperleptinemia dan resistensi
leptin (43).
Untuk hipertensi, mekanisme alternatif untuk aterosklerosis yang mendasari asosiasi
dengan kerusakan kognitif termasuk Stres oksidatif (44) dan peningkatan aktivasi sistem
renin-angiotensin. Yang berlebih-lebihan terus-menerus sistem renin-angiotensin-manusia di
dalam embrio tikus mengganggu fungsi kognitif (45). Administrasi angiotensin II tipe 2
reseptor antagonis untuk ini embrio tikus ameliorates ini kerusakan kognitif dan mengurangi
tekanan darah (45). Sebaliknya, pengobatan dengan hydralazine pada tikus ini tidak
membalikkan kerusakan kognitif, meskipun ini menurunkan tekanan darah (45). Studi klinis
pada manusia telah menyarankan bahwa blokade renin-angiotensin sistem dapat mencegah
kerusakan kognitif yang terkait dengan hipertensi (46).
Temuan kami memiliki implikasi klinis yang penting. Pasien dengan skizofrenia
mengalami banyak lebih tinggi prevalensi vaskular faktor-faktor risiko daripada populasi
umum (47). Meskipun faktor gaya hidup yang berkontribusi untuk ini peningkatan prevalensi
RS ISLAM JIWA KLENDER Page 12
PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA
(48), pengobatan dengan obat anti-kejang generasi kedua tertentu juga meningkatkan risiko,
termasuk peningkatan berat badan dan hipertensi (49). Peracikan masalah ini adalah bahwa
pasien dengan skizofrenia juga undertreated untuk faktor-faktor risiko vaskular ini relatif
terhadap populasi umum. Sebagai contoh, dasar data dari studi CATIE menunjukkan bahwa
tingkat nontreatment untuk pasien skizofrenia berkisar dari 30.2% untuk diabetes untuk
62,4% untuk hipertensi untuk 88.0% untuk dislipidemia (25).
Karena faktor-faktor risiko vaskular mewakili umum dan modifi dapat faktor, ndings
fi ini meningkatkan kemungkinan bahwa perlakuan mereka mungkin signifi cantly
meningkatkan hasil kognitif pada skizofrenia. Memang, antihypertensive perawatan di
populasi lain telah dikaitkan dengan peningkatan kognitif beberapa penelitian (20, 22, 46).
Mengingat tingkat tinggi undertreatment untuk hipertensi pada skizofrenia pasien dan signifi
cantly lebih besar tingkat kerusakan kognitif di tidak diobati dibandingkan dengan hipertensi
diperlakukan pasien (23, 24), perawatan yang memadai hipertensi sendiri bisa memiliki
dampak cant signifi pada hasil kognitif dalam populasi umum pasien dengan skizofrenia.
Selain itu, pembatasan kalori pada normal untuk orang-orang tua yang kelebihan berat badan
telah dikaitkan dengan peningkatan memori selama selang 3-bulan (50), meningkatkan
kemungkinan titik lain intervensi untuk gangguan kognitif skizofrenia.
Sementara menarik, hasil yang disajikan di sini memiliki keterbatasan. Pertama, kami
tidak dapat untuk menilai glukosa intoleransi karena ada insuffi cient jumlah orang-orang
yang terkena dalam perbandingan kelompok. Demikian pula untuk penyakit sipilis, ada
insuffi cient nomor untuk analisis. Selain itu, studi ini memeriksa penampang hubungan
antara faktor-faktor risiko vaskular dan fungsi kognitif. Hubungan ini dalam kelompok-
kelompok yang gila dan nonpsychiatric lebih kompleks dan mungkin infl uenced oleh waktu
dan durasi pemaparan untuk faktor-faktor ini (21).
Akhirnya, hipertensi peserta dalam studi kami semua dirawat untuk hipertensi, yang
tidak tidak refl ect undertreatment diamati dalam populasi umum pasien dengan skizofrenia.
Namun, bias ini tampaknya memiliki diencerkan efek merugikan hipertensi pada kognisi
seperti yang ditunjukkan oleh data dari kelompok perbandingan. Masalah ini menunjukkan
kebutuhan untuk studi lanjut tidak hanya untuk meniru hasil ini tetapi untuk memperpanjang
mereka efek lain vaskular faktor-faktor risiko. Ini akhirnya dapat mengakibatkan studi target
obat belum dipertimbangkan untuk skizofrenia.
RS ISLAM JIWA KLENDER Page 13
PENGARUH HIPERTENSI DAN INDEX MASSA TUBUH TERHADAP KOGNISI PADA SKIZOFRENIA
Received Sept. 19, 2009; revision received March 3, 2010; accepted April 19, 2010 (doi:
10.1176/appi.ajp.2010.09091328). From the Departments of Psychiatry, Medicine, and Preventive Medicine,
Mount Sinai School of Medicine, New York; the Clinical Neuroscience Center,
Pilgrim Psychiatric Center, West Brentwood, New York; and the Department of Psychiatry, Emory School of
Medicine, Atlanta. Address correspondence and reprint requests to Dr. Friedman, Department of Psychiatry,
Mount Sinai School of Medicine, Box 1230, One Gustave L.
Levy Place, New York, NY 10029; [email protected] (e-mail).
Dr. Harvey has served as a consultant to Abbott, Dainippon Sumitomo America, Eli Lilly, Johnson & Johnson,
Merck, Sepracor, Shire Pharma, and Solvay and has received grant support from AstraZeneca. Dr. Davis’s wife
receives royalty income from Janssen Pharma and Shire Pharma from sale of a patented drug for the treatment
of Alzheimer’s disease. The other authors report no fi nancial relationships with commercial interests.
Supported by grant MH063392 from the NIMH Silvio O. Conte Center for the Neuroscience of Mental
Disorders (to Joseph D. Buxbaum, principal investigator, and Dr. Davis, co-principal investigator) and NIH
grant M01-RR-00071 to the Mount Sinai General Clinical ResearchCenter.
RS ISLAM JIWA KLENDER Page 14