Download - Obat Antikanker NEOPLASIA
-
8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA
1/28
Obat Antikanker
Wening Sari, dr., M.Kes
-
8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA
2/28
Pendahuluan
Kanker sel gagal mengatur multiplikasi
dan fungsi homeostasis:Pertumbuhan >>
Gangguan diferensiasi
n!asif, metastatik
"ereditas ba#aan
Pergeseran metabolisme
Antikanker idealn$a toksisitas selektif han$amenghan%ur sel kanker tanpa merusak selnormal
-
8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA
3/28
Pendahuluan
Antikanker umumn$a menghambat & menghan%urkan selpd fase proliferasi
Antikanker cell cycle-specific beker'a terhadap semuasel $g sedang berproliferasi
(fektif utk sel kanker $g berproliferasi %epat kanker darah )inkristin, !inblastin, metotra*at, merkaptopurin, hidroksiurea
Antikanker cell cycle-nonspecific & phase specific beker'a pada fase tertentu siklus sel
+at alkilator: sikliofosfamid, klorambusil Antibiotikantikanker : daktinomisin, doksorubisinsisplatin
-
8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA
4/28
Siklus sel kanker
S
-fase sintesis
G/ -fase
pas%amitosis
G0 -fase
istirahat
M
-fase mitosis
G1
-fase pramitosis
Replikasi DNATetrapoid, DNA>>,
RNA & protein +
RNA & protein
-
8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA
5/28
Klasifikasi 2erapi kanker
Kemoterapi klasik Alkilator Siklofosfamid, %isplatin Antimetabolit Metotreksat, merkaptopurin,
fluoroura%il Antibiotik 3o*orubi%in, bleomisin, daktinomisin,
mitomisin Alkaloid )inkristin, !inblastin, etoposid, pan%lita*el"ormonal (strogen, progesteron, androgen, anti
estrogen, antiandrogen, prednison
2erapi target: Antibodi monoklonal alemtu4umab, transtu4umabSmall mole%ule inhibitors Penghambat tirosin kinase:
imatinib, gefitinib
Modulator respon biologik tubuh
interferon alfa, interleukin1,
-
8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA
6/28
Kemoterapi Klasik
-
8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA
7/28
Mekanisme Ker'a Agen Alkilating
Obat pun$a tipe $g sama Pembentukan ionkarbonium -alkil atau kompleks lain $g sangatreaktif "ambat replikasi sel pembentukan ikatan
ko!alen dg basa 35A men%egah penguraian35A untuk replikasi Alkilasi protein dan en4im fungsi sel tergangguMekanisme resistensi:
Peningkatan kemampuan 35A repair Penurunan permeabilitas sel thdp alkilator Peningkatan produksi glutation alkilator non aktif
-
8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA
8/28
Mekanisme Ker'a Antimetabolik
Metabolisme purin dan pirimidin lebih tinggi pdsel kanker dari sel normal Antimetabolik Men$erupai struktur konstituen
metabolik normal seperti purin, pirimidin, asamfolat Antagonis pirimidin : 67luorourasil hambat timidilat sintetase hambat sintesis 35A
Antagonis purin :merkaptopurin hambat biosintesis purin hambat sintesis 85A,
9oA, A2P dan 35A
Antagonis folat : Metotreksat hambat dihidrofolat reduktase, kofaktor penting pd
sintesis protein
-
8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA
9/28
Mekanisme Ker'a Alkaloid
Alkaloid !inka !inkristin, !inblastinerikatan s%r spesifik dg tubulin -komponen protein
mikrotubulus memblok polimerasasi disolusimikrotubulus sel terhenti dalam metafase
2aksan paklitaksel, dosetaksel ; Alkaloid!inka(pipodofilotoksin etoposid, teniposidMembentuk komplek tersier atr en4im topoisomerase
< 35A
ganggu penggabungan kembali 35A
akumulasi potongan1 35A sel mati
Kampotesin irinotekan, topotekan"ambat topoisomerase $g bertanggung 'a#ab
pemotongan dan pen$ambungan kembali rantai 35A
kerusakan 35A
-
8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA
10/28
Mekanisme Ker'a Antibiotik
Antrasiklin daunorubisin, doksorubisinerinterkalasi dg 35A fungsi template dan sister
%hromatid terganggu untai 35A putus
Aktinomisin"ambat polimerase 85A $g dependen 35AMemutuskan rantai tunggal 35A le#at en4im
topoisomerase
leomisin
Meme%ah 35A Akumulasi sel pd fase G1 Aberasi kromoson fragmentasi < translokasi
kromatid
-
8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA
11/28
Mekanisme Ker'a Antibodi monoklonal -/
Memblok proliferasi sel kanker dengan
mempengaruhi molekul spesifik $g dibutuhkan
utk pertumbuhan dan perkembangan sel kanker
Molekulmolekul tersebut mungkin dapatdi'umpai di sel normal namun sering mutasi atau
o!er e*presi pd sel kanker
Antibodi berikatan dgn reseptor spesifik
sin$al reseptor terblok komunikasi molekuler
intrasel terganggu
-
8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA
12/28
Mekanisme Ker'a Antibodi monoklonal -1
(G78 -(pidermal Gro#th 7a%tor re%eptor8eseptor tirosin kinase $g bila diakti!asi oleh ikatan
ligan spesifik akan memi%u sin$al komunikasi $g akanmemandu proliferasi, in!asi atau migrasi sel
2arget terapi: %etu*imab, panitumumab, erlotinib,gefitinib
)(G7 -)as%ular (ndothelial Gro#th 7a%torProtein $ang terlibat dalam angiogenesis dan terikat
dgn tirosin kinase -)(G7 untuk memulai angiogenesis
2anpa !askularisasi baru sel kanker tdk dpt tumbuh > 1=mm
2arget terapi be!a%i4umab blok angiogenesis <normalisasi !askularisasi tumor shg memperbaiki 'alur
pasokan kemoterapi
-
8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA
13/28
2erapi 2arget
-
8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA
14/28
(fek Samping -/
Kemoterapi klasik non selektif
Antikanker beker'a pada sel $ang sedang aktifefeksampingn$a mengenai 'aringan dengan proliferasitinggi sistem hemopoetik, epitel germinati!um,sistem gastrointestinal, folikel rambut dan 'aringanlimfosit
Supresi hemopoesis lekopenia, anemiatrombositopenia petun'uk penghentian terapi utk
pasien $g mempun$ai nilai hemopoetik normal padaa#al terapi, umumn$a pemulihan ter'adi 1 minggusetelah obat dihentikan -ke%uali nitrosurea ?@minggu
-
8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA
15/28
(fek Samping -1
Gangguan saluran %erna anoreksia ringan,mual, muntah, diare dan stomatitis,
Gangguan berat ulseratif oral dan intestinal,
perforasi, diare hemoragikesi mukosa mulut metrotreksat, flourourasil,
daktinomisin, !inblastin < antrasiklin
8eaksi kulit eritem, urtikaria, erupsi
makulopapular, sind Ste!en Bohnson, Alopesia rambut tumbuh setelah pengobatan
dihentikan
-
8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA
16/28
(fek Samping -=
Antimetabolit depresi hemopoetik dan
gangguan saluran %erna
Antimetabolit kontraindikasi utk pasien dg gi4i
buruk, lekopenia berat dan trombositopenia Alkilator depresi hemopoetik irre!ersibel
terutama bila pasien telah menerima
pengobatan antikanker lain atau radiasi
Sebagian besar antikanker teratogenik
-
8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA
17/28
(fek Samping Antibodi Monoklonal -/
Kemoterapi target umumn$a efek samping lebihdapat ditoleransi dg baik oleh pasien dibandingkankemoterapi klasik
beberapa reseptor 'uga terdapat pada sel normal -misal
9310 terdapat pd sel limfoma,leukemia < sel limfoidnormal ab monoklonal pada 9310 limfoma akanmempengaruhi fungsi imun s%r keseluruhan
Pembuatan antibodi membutuhkan protein: Suffi* momab -tikus, *imab -%himeri%: @6C protein manusia,
4umab -humani4ed : D6C protein manusia, mumab -human:
/00C protein manusia Penggunaan protein tikus menimbulkan reaksi
hipersensitifitas Protein dari manusia meminimal efek tsb
-
8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA
18/28
(fek Samping Antibodi Monoklonal -1
(S lain :
Alemtu4umab :toksisitas hematologi, infeksi
oportunistik, rash
9etu*imab : rash, 'era#at, diare,mual, muntahPanitumumab: rash, 'era#at, diare, mual,muntah,
hipomagnesemia,
8itu*imab: limfo%itopenia, reakti!asi hepatitis ,
sindrom Ste!en Bohnson
e!a%i4umab: hemoragik, hipertensi,
tromboembolism, pen$embuhan luka terhambat
-
8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA
19/28
Siklofosfamid -/
Men$ebabkan alkilasi 35A hambat sintesis
dan fungsi 35A efektif utk pen$k "odgkin,
limfoma non "odgkin, neuroblastoma pd anak
Paliatif utk kanker pa$udara, o!arium dan paru3alam tubuh diaktifkan oleh en4im mikrosom
hati, mrpkan induktor en4im mikrosom perlu
pen$esuaian dosis utk fenobarbital <
glukokortikoid
-
8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA
20/28
Siklofosfamid -1
ndikasi:3osis besar: antikanker 3osis ke%il: pen$k autoimun: S(, 2P, artritis rematoid,
granulositosis Wegener, sindrom nefrotik
(fek samping:ekopenia berat pasien gangguan fs sumsum tulang
dosis dikurang /&= E F n$aSistitis hemoragik an'urkan pasien b$k minum dan
sering ken%ing
Anoreksia, mual , muntah, Amenore, stomatitis, hiperpigmentasi kulit, enterokolitis
-
8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA
21/28
Metotreksat"ambat en4 dihidrofolat reduktase hambat sintesis timidilat
< purin efektif utk koriokarsinoma, korioadenoma destruensdan molahidatidosa
Kombinasi dg klorambusil 9a testis, limfoma limfositik
(S:
Sal %erna: diare, stomatitis, hati1: enteritis hemoragik < perforasi3osis rendah 'angka pan'ang: sirosis < fibrosis hati =0?0C
pasien
"itung 'enis lekosit < trombosit 1* sminggu dosis disesuaikanhasil lab, 'k depresi sumsum tulang berat kalsium leuko!orin=@ mg dlm ?1 'am pemberian metotreksat
Kontraindikasi: ibu hamil < men$usui, gangguan sumsumtulang, hati < fungsi gin'al krn dieliminasi han$a mll gin'al
-
8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA
22/28
)inkristin
ndikasi: leukemia limfoblastik akut,
limfoma malignum, neoplasma pd anak
Sering dikombinasi dg obat anti kanker lain
-metotreksatprednison, merkaptopurin
'arang m$bbkan depresi hematologik dan
penggunaan tunggal sering relaps
(S: neuropati: refleks A%hilles -,parestesia berat, foot drop, atrofi otot
-
8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA
23/28
2ugas ba%a
7luorourasil
Merkaptopurin
3oksorubisin
(toposid
-
8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA
24/28
Antikanker "ormonal
3itu'ukan utk kanker $ang dipengaruhi oleh
hormonal
iasan$a berupa antagonis hormon terkait
Kanker pa$udara, endometrium Antagonis estrogen fisiologis: hidroksiprogesteron,
medroksiprogesterol, megestrol, androgen
Antiestrogen: sele%ti!e estrogen re%eptor modulator
-S(8M : tamoksifen
Kanker prostat: Antagonis androgen: flutamid
-
8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA
25/28
2amoksifen
erefek antiestrogenik di kelen'ar
mammae dan agonis estrogen di tulang
dan enometrium
Mengantagonis di reseptor 'aringan
2erapi a'u!an kanker pa$udara
(S: mual, hot flushes, trombosisPenggunaan 'angka pan'ang :
meningkatkan risiko kanker endometrium
-
8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA
26/28
7lutamid
Antiandrogen non steroid tidak
memperlihatkan akti!itas hormon
Men$ebabkan regresi organ1 $g
dipengaruhi androgen misal prostat <
!esikula seminalis
2erapi sering dikombinasikan dg Gn8"
-
8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA
27/28
2ugas a%a
Prinsip Kemoterapi Kanker
8eferensi:7armakologi < 2erapi 7K 100H
Gerber 3. 2argeted therapies: a ne# generation
of %an%er treatment. Am 'am (hysician.
100IHH-=:=//=/D
-
8/17/2019 Obat Antikanker NEOPLASIA
28/28
"a!e a ni%e #eekendJ