Metabolisme purin dan pirimidin dan Gangguan akibatnya
Dr. Syazili Mustofa, M.BiomedLektor mata kuliah ilmu biomedik
Departemen Biokimia, Biologi Molekuler, danFisiologi
Fakultas Kedokteran Unila
Struktur nukleotida
• Komponen materi genetik
Sintesis purin jalur denovo1. sintesis 5-
phosphoribosyl-1-pyrophosphate (PRPP)
2. Sintesis 5'-phosphoribosylamine
3. Sintesis inosinemonophosphate, the “parent” purine nucleotide
4. Konversi IMP AMP and GMP
5. konversinukleosida monofosfatnucleoside diphosphates and triphosphates
Jalur penyelamatan
• Konversi basa purinmenjadi nukleotida:
• Melibatkan 2 enzim: adenine phosphoribosyltransferase (APRT) dan hypo xanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT).
Pencernaan nukleotida
• Makanan tinggi purin
Asam urat
• Hasil metabolisme purin dan berasl dari makanan
• Dibentuk di hati• Dikeluarkan melalui ginjal• Kelebihan asam urat akan membentuk kristal
asam urat
Hiperursemia
• Kadar asam urat tinggi. Lebih dari 6,8 mg/dl• Penyebab :
– Produksi asam urat berlebih– Pengeluaran asam urat oleh ginjal terhabmat– Dehidrasi
• Dapat menyebabkan penumpukan kristal asam urat di sendimemicu peradangan
• Leukosit akan menyerang asam urat inflamasi gout akut
• Pada pH 7,4, asam urat akan melepas proton menjadi ion urat. Ion urat akan beraksi dengan natrium membentuk kristal
Gout = penyakit peradangan sendi
Penyebab gout
Gejala Gout akut
Thopus
• Gout akut yang tidak diobati penumpukan asam urat terus berlanjut tonjolan pada sendi
• Topus menyebabkan bertambahnya nyeri dan perubahan bentuk sendi
Terapi Gout akut
• Pengobatan– Kolkisin : mengurangi inflamasi, dengan
menghambat migrasi leukosit ke peradangan– NSAID: Aspirin , ibuprofen, – Steroid : prednison
Terapi Gout kronis
• Obat– Obat yang meningkatkan eksresi asam urat :
probenesid– Obat yang menghambat pembentukan asam urat
Terapi Gout kronis
• Modifikasi Gaya hidup – Menghindari alkohol– Kurangi makanan tinggi purin (kerang, daging
merah,kacang kacangan)– Hindari makanan berkafein. Makanan berkafein
kencing banyak dehidrasi peningkatan konsentrasi asam urat
– Menghidari minuman berkafein– Olah raga teratur– Minum bnyak air putih
Komplikasi gout kronis
Metabolisme pirimidin• Sintesis de novo pirimidin
– Synthesis of carbamoyl phosphate
– Synthesis of orotic acid– Formation of a
pyrimidine nucleotide– Synthesis of UTP and
cytidine triphosphate (CTP)
– Synthesis of thymidine monophosphate (TMP) from dUMP
• Sintesis Salvage
Ringkasan
Ringkasan
