Download - KIMIA IMMUN
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 1/99
KIMIAWISISTEM KEKEBALAN( IMUNOKIMIA )
Oleh : Yudi Purnomo, M.Kes, Apt.
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 2/99
SISTEM IMUN
Sistem imun : semua mekanisme yg
digunakan tubuh untuk mempertahankan
keutuhan tubuh sebagai perlindunganterhadap bahaya yg dapat ditimbulkan
berbagai bahan dlm lingkungan hidup.
Imunitas : adalah merupakan jawabanreaksi tubuh terhadap bahan asing secara
molekuler maupun seluler.
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 3/99
SISTEM IMUNSISTEM
PERTAHANAN
NEGARA
SISTEM
PERTAHANAN
TUBUH
MUSUH / LAWAN ; DARI LUAR DARI DALAM ;
- SUBVERSI- SEPARATISME
MUSUH / LAWAN ; DARI LUAR :
- MIKROORGANISME
- CHEMICAL AGENT DARI DALAM ;
- MUTASI SEL
- SEL KANKER
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 4/99
SISTEM IMUN
SISTEM
PERTAHANAN
NEGARA
SISTEM
PERTAHANAN
TUBUH
SISTEM KOMUNIKASI
RADIO TELEPON SATELIT
SISTEM KOMUNIKASI
SITOKIN KEMOKIN RESEPTOR
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 5/99
SISTEM IMUNSISTEM
PERTAHANAN
NEGARA
SISTEM
PERTAHANAN
TUBUH
SISKAMLING HANSIP POLRI
ANGKATAN DARAT ANGKATAN LAUT ANGKATAN UDARA
IMUNITAS BAWAAN
= INNATE
= NON SPESIFIK
IMUNITAS DIDAPAT = ADAPTIVE
= SPESIFIK
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 6/99
SISTEM IMUNINNATE / NON ADAPTIF
(TIDAK SPESIFIK)
AQURIED / ADAPTIVE
(SPESIFIK)
Sejak lahir
Barisan pertahanan :- Fisik / Mekanik
- Biokimiawi
- Humoral- Selular
Menghancurkan zat asing
Berkembang sepanjang
hidup. Mengenal zat asing &beradaptasi secaraindividual terhadap tiap
jenis patogen.
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 7/99
SISTEM IMUN
PERTAHANAN FISIK / MEKANIK / BIOKIMIAWIERTAHANAN FISIK / MEKANIK / BIOKIMIAWI
Kulit, Mukosa, Silia, Batuk, Bersin, Asam LambungKulit, Mukosa, Silia, Batuk, Bersin, Asam Lambung
IMUNITAS BAWAAN / NON SPESIFIKMUNITAS BAWAAN / NON SPESIFIK
Monosit, Makrofag, Basofil, Eosinofil, NK sel,Monosit, Makrofag, Basofil, Eosinofil, NK sel,
Sitokin, Kemokin, Protein Fase Akut, KomplemenSitokin, Kemokin, Protein Fase Akut, Komplemen
IMUNITAS ADAPTIF / SPESIFIKMUNITAS ADAPTIF / SPESIFIK
Sel B dan Sel T, AntibodiSel B dan Sel T, Antibodi
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 8/99
SISTEM IMUN
SISTEM IMUN
Innate / non adaptive Acquiried / adaptive
Defence Homeostasis
Immune survaillance
Specificity
Diversity Immunological memory
Discriminative
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 9/99
SISTEM IMUN
ACTORS IN THE IMMUNE RESPONSE
Innate immunity Adaptive immunity
Molecules Cells Molecules Cells
IFN
Lysozyme
ComplementC-RP
Prostaglandins
Kinins
Leukotrienes
Cytokines
Macrophages
Microglia,Dendritic cella
Langerhans cells,Kuffer cells Alveolar Mφ , Neutrophils,
Eosinophils, Basophils
Mast cells, Platelets
NK cells, Endothelial cells
Kidney mesangial cells
Reticular cells
Ig T cells
B cells
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 10/99
SISTEM IMUN NON SPESIFIK(Innate Immunity System)
Pertahanan tubuh yg tdk spesifik & mrpbagian dari sistem immun yg berfungsi sbg
barier terdepan pada awal terjadinya infeksipenyakit Na tu r a l / n a t iv e im m un i t y
Sistem imun non spesifik meliputi :
1. Pertahanan Fisik / Mekanik 2. Pertahanan Biokimiawi3. Pertahanan Humoral
4. Pertahanan Seluler
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 11/99
1. PERTAHANAN
FISIK / MEKANIK1. Kulit, Selaput lendir, Silia, Batuk & Bersin
2. Kulit rusak akibat luka bakar
3. Selaput lendir rusak krn asap rokok
4. Tekanan oksigen ↑ paru bagian atas
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 12/99
2. PERTAHANAN
BIOKIMIAWI1. pH asam keringat, sekresi sebaseusserta asam lemak yg dilepas kulit b’sifatasam denaturasi protein membran
bakteri # infeksi.2. Lisozim di keringat, ludah, air mata, ASI perlindungan thd bakteri gram (+) ve
m’rusak peptidoglikan dinding sel bakteri3. Enzim Lakto oksidase di ASI & Saliva
m’rusak dinding sel mikroba kebocoransitoplasma.
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 13/99
2. PERTAHANANBIOKIMIAWI
4. Antibodi & Komplemen di Salivaberfungsi sbg opsonisasi bakteri.
5. Asam Neuraminik di ASI bersifat sbgantibakterial terhadap E. Coli & Stafilokokus
5. Asam Klorida di Lambung m’ciptakan
suasana asam yg dpt m’cegah infeksi.6. Enzim Proteolit ik, Antibodi &Empedu di usus halus menciptakan
suasana yg dpt m’cegah infeksi.
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 14/99
2. PERTAHANAN
BIOKIMIAWI7. pH asam di Vagina m’cegah infeksi M.O
8. Spermin di Sperma m’cegah infeksi
M.O9. Laktoferin & Transferin di serum
m’ikat Fe (besi) yg mrp metabolit esensial
utk pertumbuhan M.O spt Pseudomonas.
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 15/99
3. PERTAHANAN
HUMORAL1. Komplemen (C)
2. Interferon (IFN)
3. C-Reaktif Protein (CRP)
4. Kolektin
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 16/99
KOMPLEMEN (C)
Tdd sejumlah protein yg jika diaktifkan akanmemberi proteksi thd infeksi & berperan dlmrespon Inflamasi.
Diproduksi o/ Monosit & hepatosit Di serum normal C bersama Antibodi mampu
membunuh bakteri gram (-) ve C diaktifkan langsung oleh :
- M.O/produknya (jalur alternatif imun inate)- Antibodi (jalur klasik imunitas adaptif)
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 17/99
KOMPLEMEN (C)
Lisis sel bakteri dan virus Opsonisasi dg meningkatkan fagositosis Ag
Mengikat reseptor komplemen sel immun meningkatkan fungsi sel immun
Immun clereance
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 18/99
INTERFERON (IFN) Mrp sitokin glikoprotein Diproduksi o/ Makrofage yg teraktivasi,
Natural Killer Sel (NK sel) & sel tubuh ygm’kandung nukleus. Respon thd infeksi virus.
Mpy efek anti virus & dpt m’induksi sel disekitar sel yg terinfeksi virus sel resistenthd virus.
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 19/99
INTERFERON (IFN)
Fungsi membantu respon immun dg : Menghambat replikasi virus pada host Aktivasi NK sel dan Makrofage Meningkatkan presentasi Ag thd Limfosit
Meningkatkan resistensi sel host ygterinfeksi virus
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 20/99
C-REACTIVE PROTEIN(CRP)
Mrp protein fase akut Dg bantuan Ca mampu mengikat
fosforikolin yg mrp penyusun dinding M.O Peningkatan sintesa CRP pada kondisi
Infeksi Viskositas plasma ↑ Laju
Endap darah (LED) ↑.
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 21/99
KOLEKTIN
Mrp protein yg berfungsi sbg opsonin ygmampu mengikat karbohidrat pada
permukaan M.O
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 22/99
4. PERTAHANANSELULAR
Fagosit Makrofage Natural Killer Sel (NK) Sel Mast
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 23/99
SEL FAGOSITTermasuk sistim kekebalan non-spesifik
Terdiri dari :
1. Makrofag
2. Monosit = prekursor makrofag
3. Granulosit
Fungsi :
a. Mencerna bakteri/partikel fagositosis
b. Produksi sitokin → a.l. aktivasi sel
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 24/99
SEL FAGOSIT
Sel fagosit terdiri atas dua kelompok, yaitu :
1. Granulosit ( PMN ) : 70% ε lekosit
Netrofil : 68% lekosit. Eosinofil : 1% lekosit
Basofil : 1% lekosit
2. Agranulosit (Sel mononuklear) : 30% ε lekosit
- Limfosit : 25% lekosit
- Monosit / makrofag : 5% lekosit
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 25/99
FAGOSITOSIS
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 26/99
FAGOSITOSIS
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 27/99
ZAT IMUNOAKTIF
Bekerja secara :
- Independen
- Mendukung kerja sel-sel imun
Terdiri dari :
1. Sistem komplemen2. Antibodi
3. Sitokin
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 28/99
SITOKIN
Sitokin (sito= sel ; kinos= pergerakan)adalah suatu molekul signaling ygdigunakan komunikasi sel.
Sitokin adalah peptida, protein atau
glikoprotein yg diproduksi sbg respon thd
mikroba /Ag lain yg memperantarai &
mengatur sistem immun.
Sitokin memperantarai reaksi inflamasi dan
berperan sebagai stimulator hematopoiesis
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 29/99
SITOKIN
Sitokin disekresikan oleh sel immun ygterpapar patogen.
Semua sel berinti khususnya sel endo/epiteldan makrofage potensial memproduksi IL-1, IL-6, and TNF-α
Kadar Sitokin (IL-6) meningkat 1000 x padakondisi infeksi dan trauma
Sitokin berperan dalam pertahanan spesifik
maupun non spesifik.
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 30/99
SITOKIN Aksi Sitokin adalah
- autocrine :
bekerja pd sel yg memproduksi dirinya- paracrine ,
bekerja pd sel tetangga
- endocrine.
difusi ke bagian tubuh melalui aliran plasma
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 31/99
SITOKIN Sitokin yg berikatan dg Ab memiliki efek
immun lebih kuat daripada sitokin sendiri.
Hal ini berperan untuk penurunan dosisterapi. Stimulasi berlebihan terhadap sitokin
merupakan pemicu syndrome ygberbahaya cytokine storm
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 32/99
SITOKIN Sitokin diklasifikasikan berdasarkan
fungsinya, sel yg mensekresi /target aksinya
Klasifikasi dari Sitokin :-Lymphokine (cytokines made by lymphocytes),
-Monokine (cytokines made by monocytes),
-Chemokine (cytokines w/ chemotactic activities)-Interleukin (cytokines made by one leukocyte & acting on other leukocytes).
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 33/99
SITOKIN
Sitokin dibuat oleh beberapa sel immun danyg paling dominan adalah sel T helper (Th)
dan Makrofage. Kelompok Sitokin yg memiliki struktur 3
dimensi dg 4 bundles of α-helices dibagimenjadi 3 sub kelompok :- the IL-2 subfamily- the interferon (IFN) subfamily- the IL-10 subfamily
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 34/99
SITOKIN
Kelompok IL-1 family, anggotanya adalahIL-1 and IL-18
Kelompok IL-17 family, memiliki karakteryang lengkap kelompok sitokine inimempunyai efek khusus meningkatkan
proliferasi sel T yg menyebabkan efek sitotoksik,
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 35/99
SITOKIN Peningkatan respon sitokin type 1 (IFN-γ,
TGF-β, etc.), dan type 2 (IL-4, IL-10, IL-13,
etc.), untuk membantu respon terhadap Ab. Gangguan regulasi sitokin diatas berperan
dalam patogenesis autoimmun disease
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 36/99
SITOKIN
Pada sistem imun non spesif ik sitokinememperantarai rx inflamasi terhadap
Mikroba dan stimulasi sistem imun spesifik. Pada sistem imun spesif ik sitokine
m’stimulasi proliferasi dan diferensiasi
Limfosit yg distimulasi Ag dan aktivasiefektor sel.
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 37/99
SITOKIN
Interleukin 1 (IL-1), which activates T cells; IL-2, which stimulates proliferation of antigen-
activated T and B cells; IL-4, IL-5, and IL-6, which stimulate proliferationand differentiation of B cells;
Interferon gamma (IFN-Ÿ), which activates
macrophages; and IL-3, IL-7 and Granulocyte Monocyte Colony-
Stimulating Factor (GM-CSF), which stimulatehematopoiesis.
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 38/99
SITOKIN
Peran Innate Adaptive
Jenis TNF, IL-1, IL-2, IL-12, IFN IL-2, IL-4, IL-5, IFN
Sumber Sel NK, Makrofage Limfosit T
Fgs Fisiologi Mediator imun non spesifik,RX Inflamasi
Regulasi Limfosit & aktivator sel efektor
Stimulus LPS (endotoxin), Virus,Bakteri Peptidoglikan Protein Ag
Efek Lokal & Sistemik Lokal
Peran Peny. Sistemic dissease Local Tissue Injuri
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 39/99
SIFAT SITOKINE
1. Pleiotropism
Satu sitokin memiliki beberapa efek pada
sel yang berbeda.Contoh peran IL-4 pada :
- Sel B Produksi Ig E
- CD4 Sel T Diferensiasi TH2- Makrofage Inhibisi
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 40/99
SIFAT SITOKINE
2. Rebundancy
Beberapa jenis sitokin mempunyai efek
yang sama (overlapping).Contoh : IL-2, IL-4, IL-5 memiliki efek ygsama pada sel Limfosit B utk keperluan
Proliferasi.
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 41/99
SIFAT SITOKINE
3. Sinergy
2 atau lebih jenis sitokine secara sinergis
memiliki efek yg lebih besar dr padapenjumlahan efek yg dimiliki keduanya.
Contoh : a = 1, b = 2
Sinergi : a + b > 3IFN dan TNF meningkatkan expresi MHCkelas I pada sejumlah sel.
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 42/99
SIFAT SITOKINE
4. Antagonisme
Satu sitokine mempunyai efek berlawanan
dengan sitokine yg lain.Contoh :
IFN Meningkatkan Aktivasi Makrofage
IL-4 Menghambat aktivasi Makrofage
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 43/99
KEMOKIN Kemokin adalah singkatan dari Kemotaktik
sitokin.
Kelompok homolog sitokine yg berperanstimulasi pergerakan leukosit dan mengaturperpindahan leukosit dari darah ke jaringan.
Semua kemokin adalah polipeptide dg masa8-12 KD. Jenis kemokin yg telah teridentifikasi 50
item.
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 44/99
FUNGSI BIOLOGIKEMOKIN
Kemokin bukan hanya memiliki peran sbgKemoatraktan Leukosit (seny. Kimia penarik leukosit ke tempat terinfeksi) tapi memiliki
sejumlah fungsi a.l. :1. Rekruit sel yg berperan dlm imunitas ketempat yg terinfeksi.
2. Mengatur lalu lintas Limfosit dan Leukositlain melalui jaringan perifer Limphoid.3. Berhubungan dengan perkembanganberbagai organ.
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 45/99
SISTEM IMUN SPESIFIK(Adaptive Immunity System)
Sistem pertahanan tubuh lapis kedua bilainnate immunity tdk mampu mengeliminasiagen penyakit.
Fagosit tdk mengenali agen infeksi krnhanya sedikit reseptor yg cocok utk agentsb atau agen tsb tdk bertindak sbg faktor
antigen terlarut (soluble antigen) aktif. Sistem ini melibatkan kerjasama antara Antibodi, Komplemen, Fagosit, Sel T,Makrofage.
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 46/99
LIMFOSIT T
Sistem imun selular spesifik
Efek :
Sel inducer → aktivasi sitotoksik
Sel sitotoksik → menghancurkan antigen
Tugas khusus sebagai :
a.T helper 1 : mengaktifkan makrofag
b.T helper 2 : membantu sel B hasilkan antibodi
c. T killer : sel pembunuh
d.T-supressor/T-regulator : mengontrol kerja agar
tak berlebihan
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 47/99
LIMFOSIT B
Sistem imun humoral spesifik
Berkembang jadi :
- Sel plasma yg memproduksi antibodi
Ig G, Ig M, Ig A, Ig D, Ig E
- Sel-sel B-memori :
Menyimpan informasi ttg Antigen
segera mengenali pd kontak ulang
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 48/99
ANTIBODI
ANTIBODI ( Imunoglobulin = Ig): Bahan yg dibentuk sbg akibat rangsangan
imunogen dan bereaksi secara spesifik dgimunogen yg menginduksinya . Dapat bereaksi dgn Ag yg struktural
mendekati Ag penginduksi Ab spesifik, shgmenyebabkan Reaktifitas Silang
(Cross reaction).
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 49/99
TEORI SINTESA ANTIBODI
1. Ehrlich’s S i de - cha in T heo r y :
Substansi dihasilkan setelah terpapar benda
asing.
2 . I n s t r u c t iv e Theo r y ( Landsteiner ) :
Spesifisitas Ab terbentuk setelah bergabung
dgn Ag , jadi antigen sbg t emp l a t e .
3 . Se l e c t iv e Theo r y ( Jerne ) : Ab yg keluar sudah spesifik.
4 . C l ona l Se l e c t ion Theo r y ( Burnet ) :
5. Ge rm l in e & S om a t ic m u ta t ion
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 50/99
ANTIBODI
Fungsi :
1. Mengikat molekul antigen
2. Membangun fenomena biologi sekunder- Opsonisasi
- Aktifasi Komplemen
- Efek Sitotoksik
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 51/99
ANTIBODI
-semua Ig mengandungsedikitnya 2 rantaiberat & 2 rantai ringan
-rantai ringan : 23kDa
-rantai berat : 53-75kDa
-bentuknya seperti huruf
Y dengan pengikatanantigen terletak padakedua ujung
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 52/99
ANTIBODI
-separuh rantai ringan menujuterminal karboksil ,disebutregio konstan ( CL)
-3/4 rantai berat menuju
terminal karboksil disebutregio konstan (HL)
-bagian ujung terminal aminomerupakan regio variabel
( ½ rantai ringan=VL,¼ rantai berat = VH)
-semua rantai ringan bertipe :kappa atau lambda
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 53/99
ANTIBODI
- Tipe rantai berat (λ, μ, β, ε,α) menentukan jenisimunoglobulin
- Rantai ringan-berat dan antarrantai berat dihub oleh ik disulfida
- Pada regio variabelditemukan regio yanghipervariabel menentukanspesifitas antibodi (CDR =regio penentukomplementaritas)
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 54/99
STRUKTUR & FUNGSIANTIBODI (Ig)
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 55/99
ANTIBODI
- Yang berikatan denganepitop adalah CDR
- Ikatan Ab – Ag : non
kovalen ( ik.van der waals, ik hidrogen, hidrofobik, gayaelektostatik)
-
Fragmen konstan ( Fc)menentukan fungsi efektoryang spesifik terhadapsetiap tipe Ig
PENGGOLONGAN
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 56/99
PENGGOLONGANIMUNOGLOBULIN
1. Imunoglobulin G (Ig G)
2. Imunoglobulin D (Ig D)
3. Imunoglobulin M (Ig M)
4. Imunoglobulin E (Ig E)
5. Imunoglobulin A (Ig A)
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 57/99
Imunoglobulin G (Ig G)
Fungsi utama : Ab utama pada respon sekunder
melakukan opsonisasi bakteri sehinggamudah di fagosistosis
mengikat komplemen
menetralkan toksin bakteri dan virus melintasi plasenta
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 58/99
Imunoglobulin G (Ig G)
75 % Ig CSF, Urin, Darah, Cairan SSP, Peritoneal Menembus plasenta imunitas bayi 6-9
bulan Meningkat pd Infeksi kronis & autoimun Mengaktifkan C via jalur klasik
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 59/99
Imunoglobulin G (Ig G)
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 60/99
Imunoglobulin M (Ig M)
Fungsi : Mencegah gerakan Mφ patogen Memudahkan fagositosis Aglutinator Mengaktifkan C via jalur klasik Respon primer terhadap suatu antigen Fiksasi komplemen Reseptor antigen pada permukaan sel B
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 61/99
Imunoglobulin M (Ig M)
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 62/99
Imunoglobulin D (Ig D)
• Marker diferensiasi sel B yg sudah
matang• Kadar meningkat pada infeksi dini
(akut)
• Fungsi utama belum jelas• Ditemukan pada banyak permukaan sel
B
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 63/99
Imunoglobulin D (Ig D)
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 64/99
Imunoglobulin A (Ig A)
Terdapat dengan 2 struktur,
1. IgA serum ( monomer atau dimer )
2. Ig A sekretori ( dimer ) keduanya mempunyai rantai J (J Chain)FUNGSI UTAMA :
-Ig A sekretori menghalangi pengikatanbakteri dan virus pada membran mukosa-tidak mengikat komplemen
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 65/99
Kadar dalam serum sedikit, meningkat padainfeksi kronik saluran napas & GIT.
Menetralisir & mencegah kontak toxin, virus Terdapat di cairan sekresi RT, GIT, UGT, air
mata, keringat, saliva, ASI
eq :TB, Sirosis alkoholik, Coeliac D’,Kolitis Ulseratif, Crone D’
Mengaktifkan C via jalur alternatif
Imunoglobulin A (Ig A)
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 66/99
Imunoglobulin A (Ig A)
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 67/99
Imunoglobulin A (Ig A)
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 68/99
Imunoglobulin E (Ig E)
Fungsi Utama : melepaskan mediator dari sel mast dan
basofil setelah seseorang terkenaallergen
pertahanan utama thd infeksi cacing
( dengan melepas enzim dari eosinofil ) tidak memfiksasi komplemen
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 69/99
Imunoglobulin E (Ig E)
Mudah diikat sel mast, basofil,eosinofil
Kadar meningkat pada : Alergi, infeksi cacing,
Schistosomiasis, trikinosis Imunitas parasit
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 70/99
Imunoglobulin E (Ig E)
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 71/99
SIFAT IMUNOGLOBULIN
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 72/99
OVER & UNDERPRODUCTIONOF IMMUNOGLOBULINS
Gangguan Ig, termasuk diantaranyapeningkatan produksi Ig tertentu misalnya
pada kasus multiple myeloma (suatukondisi neoplastik), Melalui elektroforesis pada serum atau
urin, akan menghasilkan peningkatan Igtertentu atau satu partikel rantai ringan( disebut bence jones protein)
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 73/99
OVER & UNDERPRODUCTIONOF IMMUNOGLOBULINS
Penurunan produksi salah satu Ig, ataupenurunan semua jenis Ig berhubungan
erat dengan suatu penyakit. Misalnya pada gangguan genetik /
abnormalitas misalnya a-gamma
globulinemia (produksi Ig G yg tidak ada )
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 74/99
ANTIGEN
Antigen : substansi yang dapat mengikatantibodi spesifik.
Tdk semua Ag menghasilkan responimunogenik
Tetapi semua imunogen adalah Ag
(Immunobiology, Janeway and Travers,1994).
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 75/99
ANTIGEN Ag umumnya suatu proteins/polysaccharides. Antigen meliputi bagian (coats, capsules, dinding
sel, flagella, fimbrae, dan toxins) dari bacteria,
viruses, dan atau M.O lain. Lipids dan asam nukleat bersifat antigenik ketika
berikatan dg protein dan polisakarida.
Non mikroba exogen Ag meliputi polen, putih telur,protein dari transplantasi jaringan / organ ataupermukaan sel darah ditransfusi.
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 76/99
ANTIGEN Tolerogen : substansi yg tidak
mencetuskan respon immun krn bentuk molekul, bila bentuk molekul berubah makaTolerogen Imunogen.
Allergen : substansi yg dpt menyebabkanreaksi alergi. Reaksi timbul setelah exposedg Alergen melalui ingestion, inhalation,injection, atau kontak dg kulit
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 77/99
Exogenous antigens Exogen Ag masuk ke dalam tubuh melalui
inhalation, ingestion, atau injection. Via endocytosis / phagocytosis, Ag diikat APC
(antigen-presenting cells) dan diproses menjadifragmen.
APCs kmd mempresentasi fragmen pada sel Thelper (CD4+) melalui MHC II
Sel T spesifik terhadap ikatan peptida-MHCkomplek m’aktivasi & memproduksi Sitokin.
Sitokin ; substansi yg dpt mengaktivasi cytotoxic Tlymphocytes (CTL), sekresi Ab oleh sel B,Makrofage dan partikel lain.
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 78/99
Endogenous antigens Endogen Ag dibentuk dalam sel sbg hasil
metabolisme sel normal atau karena infeksi virus /bakteri intra sel.
Ag diikat APC Fragmet kmd dipresentasikan APCpada sel T helper (CD 8 +) melalui MHC I. Bila cytotoxic CD8+ T cells mengenali akan terjadi
aktivasi dan sel T akan mensekresi toksin yang
menyebabkan lisis atau apoptosis sel yg terinfeksi. Endogenous antigens meliputi xenogenic
(heterologous), autologous and idiotypic orallogenic (homologous) antigens
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 79/99
Autoantigens
Autoantigen pada umumnya adalah normalprotein atau komplex protein (DNA or RNA)
yg dikenali sistem imun px yg menderitapenyakit autoimun spesifik. Ag tsb seharusnya pada kondisi normal
bukan menjadi target immun sistem tapikarena faktor genetik dan lingkungan,dianggap Ag shg dimusnahkan sistemimmun.
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 80/99
NATIVITY OF ANTIGEN
Native antigen adalah Ag yg masih belumdiproses oleh APC menjadi partikel lebih
kecil (fragment). T cells tdk dpt mengikat native antigens,
tetapi memerlukan pemrosesan oleh APC
agar sel B dapat teraktivasi oleh Native Agyg lain.
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 81/99
ANTIGEN IMUNOGEN :
Molekul yg dapat menginduksi timbul-nyarespon imun pd host ybs.
BM >>, epitope >> ANTIGEN :
BM < 5.000 dalton, single epitope. EPITOPE :
bagian Ag yg dpt menginduksi pembentukan Ab& dpt diikat secara spesifik oleh bagian Ab atau
reseptor pd limfosit.
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 82/99
SIFAT KIMIAWI ANTIGEN
A. KARBOHIDRAT (Polisakarida) Umumnya imunogenik. Glikoprotein pada permukaan membran sel. Gol. Darah ABO.
B. LIPID Biasanya tidak imunogenik, menjadi
imunogenik bila diikat carrier protein. Bersifat sbg hapten (sphingolipid)
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 83/99
SIFAT KIMIAWI ANTIGEN
C. PROTEIN
Kebanyakan imunogenik multideterminan& univalen.
D. ASAM NUKLEAT
Tidak imunogenik, menjadi imunogenik bila diikat carrier protein. Respon imun thd DNA terjadi pd
penderita SLE
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 84/99
STRUKTUR & KIMIAWIDINDING SEL BAKTERI
Gram Positip Gram Negatip
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 85/99
KIMIAWI MEMBRAN SEL
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 86/99
REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI
A. NATURE OF ANTIGEN-ANTIBODYREACTIONS : Lock and Key Concept Non-covalent Bonds : hydrogen bonds,electrostatic bonds, Coulombic, Van der Waals
forces and hydrophobic bonds Reversible ( disosiasi )
B. AFFINITY AND AVIDITY Afinitas Ab : Kekuatan ikatan satu Ab & Epitop Aviditas : Kekuatan ikt Ab dg Epitop k’seluruhan
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 87/99
REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 88/99
REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI
C. SPECIFICITY AND CROSS REACTIVITY Specificity.
Perbedaan Ab, dipengaruhi :
a. Struktur primer.
b. Bentuk isomer.c. Struktur sekunder & tersier
Cross reactivity
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 89/99
REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 90/99
UJI LABORATORIUM REAKSIANTIGEN - ANTIBODI
Rx. Ag/Ab Use to Diagnostik
Factors affecting measurement ofAg/Ab reactions : Affinity Avidity Ag : Ab ratio Physical form of the antigen
UJI LABORATORIUM
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 91/99
REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI
Agglutination Tests : Agglutination / Hemagglutination Passive hemagglutination
Coombs Test (Antiglobulin Test) Hemagglutination Inhibition
Precipitation tests : Radial Immunodiffusion ( Mancini ) Immunoelectrophoresis Countercurrent electrophoresis
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 92/99
UJI LABORATORIUMREAKSI ANTIGEN - ANTIBODI
Radioimmunoassay (RIA) / EnzymeLinked Immunosorbent Assay(ELISA)
Tests for Cell Associated Antigens
Complement Fixation Test
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 93/99
AGLUTINASI Peristiwa terjadinya agregasi yg tampak sbg
akibat interaksi antara ANTIGEN yg tak larut
( Aglutinogen ) dengan ANTIBODI ( Aglutinin ).
Faktor-faktor yg mempengaruhi Aglutinasi A. Rasio Ag & Ab.B. Jenis Ab : Ig M > mudah d/p Ig G.C. Waktu Inkubasi, u/ m’beri waktu ikatan Ag- AbD. Medium : Suhu, pH, kekuatan ion-ion,
viscositas, molaritasE. Enzim proteolitik.
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 94/99
JENIS REAKSIANTIGEN - ANTIBODI
1. Agglutination / Hemagglutination Memakai Ag permukaan sel SDM,
bakteri. Fungsi : u/ mengetahui adanya
Ab.
Eq : Widal Test, Gol. darah
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 95/99
JENIS REAKSIANTIGEN - ANTIBODI
2. Passive & Reverse Passive agglutination Ag diikatkan partikel carrier ( Latex,
gelatin, Eritrosit, karbon, kolodion )Eq : Deteksi Ab nontreponemal pd SifilisFaktor Reumatoid, Ab RubellaAb Thyroglobulin
RPHA u/ menentukan ANTIGENIHA / PHA u/ menentukan ANTIBODIEq : penentuan HBsAg & Anti HBsAg
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 96/99
JENIS REAKSIANTIGEN - ANTIBODI
3. INHIBITITION AGGLUTINATION
Eq : tes HCG
4. COOMB’S TESTa. Test Antiglobulin langsung ( DAT ) : Ikatan Ag-Ab telah terjadi invivo.
u/ deteksi coating SDM oleh Ab / C
b. Test Antiglobulin tdk langsung (IAT)
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 97/99
RESPON IMMUN NORMAL
Butuh kesempurnaan komponen : Utuhnya barrier eksternal Pengenalan Antigen Pemrosesan & Presentasi Antigen Mekanisme bacterial killing
Jumlah, maturasi dan fungsi efektor selimunokompeten
Produksi Antibodi, sitokin, kemokin, molekuladhesi, komplemen, dll.
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 98/99
TANDA–TANDAIMUNODEFISIENSI
Sering / rentan terhadap Infeksi :
- Bakteri & patogen ekstra sel
- Virus & patogen intrasel- Patogen yg tdk umum / jarang
Cenderung menderita kanker Menderita penyakit autoimmun
5/10/2018 KIMIA IMMUN - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/kimia-immun 99/99