FORMULASI SEDIAAN TABLET RAMIPRIL 5 Mg DENGAN METODE PEMBUATAN

KEMPA LANGSUNG

1. Formulasi Sediaan Ramipril

Bahan Aktif Ramipril

Bahan Pengisi Avicel 102

Bahan Penghancur Amprotab

Bahan Pengikat Polivinilpirolidon (PVP)

Bahan Pelincir Mg Stearat

Bahan Pelincir Talkum

2. Tinjauan Formula

Ramipril

- Nama & Struktur kimia : (2S,3aS,6aS),-1-{N-(S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropil]-L-

alanyl]} perhydrocyclopenta-2-carboxylic acid. C23H32N2O5

- Sifat Fisikokimia : Serbuk kristal berwarna putih atau hampir putih. Larut

sebagian dalam air, larut baik dalam metil alkohol.

- Struktur Kimia :

Avicel PH 102

- Sinonim : Gel selulosa, kristalin selulosa

- Pemerian : Serbuk putih halus, tidak berbau, tidak berasa.

- Kelarutan : Tidak larut dalam air, larut dalam asam dan larutan organik.

- Penggunaan :Adsorbent; suspending agent; tablet and capsule diluent; tablet

disintegrant. Biasanya digunakan dalam proses cetak langsung dan granulasi

kering tablet. Sebagai disintegrant digunakan dalam konsentrasi 5-15 %,

antiadherent 5-20 % dan sebagai pengikat dengan konsentrasi 20-90 %.

- Stabilitas : Tetap stabil meskipun ada di lingkungan yang higroskopis.

Sebaiknya disimpan dalam wadah tertutup baik di tempat yang dingin dan kering.

- Inkompatibilitas : Inkompatibel dengan zat pengoksidasi kuat : inkompatibel

dengan zat pengoksidasi kuat

Magnesium Stearat

- Sinonim : Magnesium octadecanoate; Synpro 90

- Deskripsi : Magnesium stearat merupakan senyawa magnesium dengan

campuran asam-asam organik padat yang diperoleh  dari lemak, terutama terdiri

dari magnesium stearat dan magnesium palmitat dalam berbagai perbandingan.

Mengandung setara dengan tidak kurang  dari 6,8% dan tidak lebih dari 8,3%

MgO. Berupa serbuk halus putih dan  voluminous, bau lemah khas, mudah

melekat di kulit, bebas dari butiran.

- Kelarutan : Praktis tidak larut dalam air, etanol, dan dalam eter. Agak

larut dalam larutan hangat benzene dan etanol 95%.

- Penggunaan : Lubrikan dalam kapsul dalam tablet sejumlah ¼-2%

- Stabilitas :Merupakan bahan yang stabil dan sebaiknya disimpan dalam

wadah tertutup baik di tempat yang kering dan dingin.

- Inkompatibilitas :Inkompatibel dengan asam kuat, basa kuat dan garam besi.

Hindari pencampuran dengan bahan pengoksidasi kuat. Mg-stearat tidak dapat

digunakan dalam sediaan yang mengandung aspirin, beberapa vitamin dan

sebagian besar garam alkaloid.

Talkum/talk

- Deskripsi : Talk adalah magnesium silikat hidrat alam, kadang-kadang

mengandung sedikit aluminium silikat. Berupa serbuk hablur sangat halus, putih

atau putih kelabu. Berkilat, mudah melekat pada  kulit dan bebas dari butiran.

- Kelarutan : Tidak larut dalam hampir semua pelarut.

- Penggunaan : Anticaking agent; tablet and capsule diluents dengan

konsentrasi 5-30 %; tablet and capsule lubricant; glidant dengan konsentrasi 1-10

%.

- Stabilitas : Merupakan bahan yang stabil dan dapat disterilkan dengan

pemanasan pada suhu 160° C selama tidak kurang dari 1 jam. Dpat juga

disterilkan dengan penyinaran menggunakan ethylene oxide atau gamma

irradiation. Disimpan dalam wadah tertutup baik di tempat yang dingin dan

kering.

- Inkompatibilitas: inkompatibel dengan senyawa ammonium kuartener

Povidon (PVP)

- Pemerian    : Serbuk sangat halus, berwarna putih sampai krem, tidak atau hampir

tidak berbau, higroskopik.

- Kegunaan   : Pensuspensi, pengikat tablet.

- pH              : 3,0 – 7,0  untuk larutan 5% b/v

- Densitas      : 1,17-1,18 g/cm3

- Higroskopisitas: Sangat higroskopis, sejumlah lembab yang nyata terabsobsi pada

kelembaban relatif yang rendah.

- Titik leleh : Melembut pada 150˚C.

- Kelarutan: Larut dalam asam, kloroform, etanol, keton, metanol, dan air. Praktis

tidak larut dalam eter, hidrokarbon dan minyak mineral.

- Stabilitas: Povidone stabil dalam siklus pemanasan yang pendek sekitar 110 -130˚C.

- Penyimpanan : disimpan dalam wadah tertutup, sejuk (15 – 25oC), dan  kering.

- Inkompatibilitas: dengan senyawa amonium kuarterner.

Amprotab

- Pemerian : Tidak berbau dan berasa, serbuk berwarna putih berupa granul granul

kecil berbentuk sferik atau oval dengan ukuran dan bentuk yang bereda untuk setiap

varietas tanaman.

- Kegunaan : Glidan; pengisi tablet dan kapsul; penghancur tablet dan kapsul;

pengikat tablet.

- Kelarutan : Praktis tidak larut dalam etanol dingin (95%) dan air singin

- Aliran : 0,8-11,7 g/det

- Kelembaban : 11% untuk pati jagung.

- Distribusi ukuran partikel    : 2-32 μm untuk pati jagung.

- Suhu pengembangan : 65˚C untuk pati jagung.

- Stabilitas     : Pati kering dan tanpa pemanasan stabil jika dilindungi dari kelembaban

yang tinggi. Jika digunakan sebagai penghancur pada tablet dibawah kondisi normal

pati biasanya inert. Larutan pati panas atau pasta secara fisik tidak stabil dan mudah

ditumbuhi mikroorganisme sehinggamenghasilkan turunan pati dan modifikasinya

yang berbentuk unik,   

3. Metode Pembuatan Tablet Kempa langsung

Metode ini digunakan untuk bahan yang mempunyai sifat mudah mengalir sebagaimana sifat-

sifat kohesinya yang memungkinkan untuk langsung dikompresi dalam tablet tanpa

memerlukan granulasi basah atau kering (Ansel, 1989). Ada beberapa zat berbentuk kristal,

seperti natrium klorida, natrium bromida, dan kalium klorida yang mungkin dapat langsung

dikempa, tetapi kebanyakan obat jarang yang dengan mudah dijadikan tablet. Di samping itu

pengempaan zat tunggal dapat menghasilkan tablet yang tidak akan pecah (Lachman, dkk.

1994).

4. Evaluasi Pengujian

Evaluasi yang dilakukan yaitu dengan membandingkan uji karakteristik fisik dari tablet yang

sudah dibuat dengan tablet komersil yang beredar dipasaran, meliputi: keragaman bobot,

kekerasan tablet, kerapuhan, keragaman tablet, dan waktu hancur

Keragaman Bobot

Keseragaman bobot diukur dengan menimbang 20 tablet secara satupersatu. Kemudian

setiap tablet dihitung bobot rata-ratanya. Berdasarkan Departemen Kesehatan RI syarat

keseragaman bobot tablet yaitu tidak lebih dari 2 tablet yang masing-masing bobotnya

menyimpang dari kolom A dan tidak ada satu tablet yang bobotnya menyimpang dari

kolom B.

Tabel IV.2

Batas Penyimpangan Bobot Rata-rata Tablet

Bobot rata-rata

Penyimpangan bobot rata-rata

A B

25 mg atau kurang 15% 30%

26 mg sampai 150 mg 10% 20%

151 mg sampai 300

mg

7.5% 15%

Lebih dari 300 mg 5% 10%

Sumber : Departemen Kesehatan RI (1995)

Kekerasan Tablet

Dilakukan uji kekerasan terhadap 20 tablet, dan dihitung rata-ratanya. Tablet yang baik

mempunyai kekerasan antara 4 – 8 Newton (Parrot, 1971). Kekerasan tablet diukur

dengan menggunakan alat Hardness Tester. Sejumlah tablet yang akan diuji diletakan

pada posisi vertikal diantara dua posisi logam penjepit dari alat pengukur kekerasan.

Kekerasan tablet dinilai dengan satuan kg/cm2 atau Newton.

Keragaman Ukuran Tablet

Keragaman ukuran dilihat dari tebal dan diameter tablet. Kecuali dinyatakan lain,

diameter tablet tidak lebih dari dan tidak kurang dari 1⅓ tebal tablet (Depkes RI, 1979).

Keregasan Tablet (Friability Tester)

Sebanyak 20 tablet sebelumnya ditimbang, setelah itu dimasukan kedalam alat uji

keregesan tablet. Alat diset dengan kecepatan 25 rpm selama 4 menit. Setelah itu tablet

dikeluarkan dan ditimbang kembali. Untuk mengetahui perbedaan berat sebelum dan

sesudah uji.Tablet yang baik memiliki keregasan <1%.(Departemen Kesehatan RI 1995).

Rumus keregasan tablet :

%keregasantablet=W 1−W 2W 1

x100 %

Keterangan :

W1 = bobot tablet sebelum uji

W2 = bobot tablet sesudah uji

Uji Waktu Hancur Tablet

Waktu hancur tablet adalah waktu yang dibutuhkan untuk hancurnya tablet dalam

medium yang sesuai sehingga tidak ada bagian tablet yang tertinggal diatas kasa alat

pengujian. Waktu hancur tablet tidak bersalut tidak boleh lebih dari 15 menit (Depkes RI,

1979). Waktu hancur yang semakin cepat maka akan semakin cepat pula pelarutan dari

bahan berkhasiat sehingga akan lebih cepat berkhasiat dalam tubuh (Ansel, 1989).