Download - Drug Induced Hepatitis
11
MMAANAGING PULMONARY TB NAGING PULMONARY TB WITH DRUG INDUCE HEWITH DRUG INDUCE HEPATITISPATITIS
M. Ali Hanafiah, M. Ali Hanafiah, dr, dr, Sp.PSp.PRSRSUD Gunung JatiUD Gunung JatiCirebonCirebon
22
Paduan H, R, dan Z Telah terbukti efektif menyembuhkan Aktivitas obat :
BakterisidalSterilisasiMencegah resistensi
Potential hepatotoxicity derangement of hepatic function drug induce hepatitis (hepatitis imbas obat = HIO)
PENDAHULUANPENDAHULUAN
33
Yun Amril 3/140 (2%) Yee D, et al 12/430 (3%) Shakya R 4/50 (8%) Interval t’jadi
hepatotoksik stlh terapi OAT
12-60 hari (median 28 hari)
KEKERAPANKEKERAPAN
44
Secara LangsungHasil metabolisme obat berikatan secara kovalen dengan protein sel hati
HipersensitivitasReaksi imunologis terhadap OAT
EFEK EFEK TTOKSIK OKSIK OOBAT BAT PPADA ADA HHATIATI
55
TEORI TOKSIK LANGSUNGOBAT
METABOLIT
METABOLITELEKTROFILIK
IKATAN KOVALEN DENGANMAKRO MOLEKUL HATI
KERUSAKAN MEMBRAN
PEROKSIDASE LIPID
RADIKAL BEBAS
P-450
SEL MATI
66
OBAT
KELAINAN GENETIK
METABOLIT TOKSIK
PROTEIN SEL
NEKROSIS
ANTIGEN
LIMFOSIT T TERSENSITISASI
+
I
II
TEORI HIPERSENSITIVITI
77
75-95 % dieksresi dlm bentuk metabolit Metabolit asetilasi hepatotoksik Kecepatan metabolisme dipengaruhi oleh faktor
genetik ↑ kadar transaminase pd 20% pdrt hanya
0.2 – 5 % ( HIO ) Kecepatan asetilasi tdk mempengaruhi efektiviti
atau toksisiti
ISONIAZID (INH)ISONIAZID (INH) ~ HIO ~ HIO
88
METABOLISME INHMETABOLISME INHINH
Asetil Isoniazid
Mono Asetil Hidrasin
“ Acylating Agent ”
Nekrosis Hati
Sitokrom P-450
99
RIFAMPISIN RIFAMPISIN ~ HIO~ HIO
Secara langsung dan hipersensitivitas Pada fungsi hati N jarang terjadi Pemberian R + H 8 -10% Merangsang enzim isoniasid hidrolase
isonikotinik asid & hidrasin hepatotoksik
1010
PIRAZINAMID (PZA)PIRAZINAMID (PZA) ~ HIO ~ HIO
Paling sering dan toksik Secara langsung dapat menimbulkan
toksisitas Mekanismenya belum jelas Meningkatkan SGOT, SGPT dan
Bilirubin Dosis 20-30 mg/KgBB HIO (-)
Dosis 3 gr/hari (40-50 mg/kgBB ) : 15 %
1111
FAKTOR RISIKOFAKTOR RISIKO Genetik Usia > 50 tahun Wanita > laki-laki
Malnutrisi Riwayat pemakaian alkohol Riwayat penyakit hati TB berat, klinis hepatitis (+) tapi OAT
masih diberikan Penyakit hati kronik
1212
GEJALA KLINISGEJALA KLINIS
Ringan ه : rasa lelah
nyeri epigastrik
Berat ه : rasa lelah
mual
muntah
nafsu makan nyeri epigastrik
ikterik
1313
KELAINAN FUNGSI HATIKELAINAN FUNGSI HATI
SGOT ↑SGPT ↑Bilirubin ↑
1414
DIAGNOSISDIAGNOSIS
Klinis hepatitis ( ikterik, anoreksia dan mual )
SGOT dan SGPT > 150 IU/L
(3 x pemeriksaan berurutan) atau
> 250 IU/L ( 1x pemeriksaan)
Ikterik nyata / bilirubin total > 3,4 mmol/L
1515
PENATALAKSANAANPENATALAKSANAAN (1) (1)
1. Evaluasi fungsi hati penderita sebelum pemberian OAT
2. Penjelasan ESO, gejala hepatitis, kapan stop OAT
1616
PENATALAKSANAANPENATALAKSANAAN (2) (2)
3. Pdrt TB Paru + kelainan hati menahun evaluasi fungsi hati lebih sering dan teratur ( 2 bulan pertama pengobatan )
4. Pdrt TB Paru tanpa kelainan hati pemeriksaan ulang jika timbul gejala nyata
1717
6. Stop OAT jika : Klinis (+), ikterik (+), gejala mual (+),
muntah (+)
Klinis (-), Laboratorium : Bilirubin > 2 SGOT, SGPT ≥ 5 X N SGOT, SGPT ≥ 3 X N gejala (+)
PENATALAKSANAANPENATALAKSANAAN ( (33))
1818
PENATALAKSANAANPENATALAKSANAAN ( (44))
• SGOT, SGPT ≥ 3 X ; gejala (-) Lanjutkan terapi dgn pengawasan sampai klinis dan lab. Normal• Bila OAT tidak memberikan SE pada hati, lanjutkan terapi• Pasien hepatitis akut tunda pemberian OAT sampai sembuh
1919
REGIMEN OAT YANG REGIMEN OAT YANG DIANJURKANDIANJURKAN
Tanpa PZA 2 RHE (S) / 6 RH atau
2 SHE / 10 HE Tanpa INH fase awal 2 RZE
fase lanjutan 4 RE
2020
Tunda OAT sampai mereda
Jika OAT sangat dibutuhkan 3 SE
Hepatitis akut mereda 6 RH
Hepatits tidak mereda 9 SE
REGIMEN OAT UNTUK REGIMEN OAT UNTUK HEPATITIS AKUTHEPATITIS AKUT
2121
KESIMPULANKESIMPULAN
OAT khususnya R,H & Z SE pada hati berupa HIO
Evaluasi fungsi hati pdrt TB sebelum memberikan OAT
Pemberian OAT bukan KI pada penyakit hati
Pdrt dgn kelainan hati, Z tidak boleh diberikan.
2222
KESIMPULANKESIMPULAN
Pdrt kelainan hati akut tunda
OAT hepatitis sembuh Jika klinis dan lab. sdh N
H dan R bertahap dimulai dosis sampai dosis ↑
Pdrt kelainan hati kronik, R dan Z
tdk dapat diberikan
2323