Download - Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
1/66
BAB I
PENDAHULUAN
Asam hialuronat adalah polisakaridaalami yang
menyusun jaringan ikat. Fungsi utama molekul ini adalah untuk
menstabilkan struktur interseluler (bagian dalam sel) dan
membentuk matriksfuida untuk tempat pengikatan kolagen dan serat
elastik. Di dalam tubuh, asam hialuronat terdapat dalam
wujud gelpada kulit dan tali pusat, serta terlarut pada cairan
sinovial. onomer penyusun asam hialuronat adalah disakarida asam
!"asetilhialobiuronat.
Asam #ialuronat alami merupakan struktur sederhana biomolekul
yang dianggap penting pada semua mamalia. $ada tubuh, asam
hialuronat alami ditemukan dalam konsentrasi yang tinggi pada
beberapa jaringan ikat halus, termasuk kulit, umbilicus, cairan
synovial, dan vitreous humor. Dan juga terdapat dalam jumlah yang
signi%kan pada paru"paru, ginjal, otak dan jaringan otot.
#yaluronan sangat memberikan pengaruh pada hidrasi dan
molekul pembentuk matriks ekstraselular. #yaluronan juga dapat
berinteraksi dengan beberapa reseptor yang mengaktivasi jalur
berantai untuk migrasi sel, proli&erasi, dan ekspresi gen. 'eiring
dengan pertambahan usia, umlah asam hialuronat di kulitakanmenurun sehingga menyebabkan peningkatan kerutan. 'alah satu
aplikasi dari asam hialuronat adalah sebagai jaringan pengisi lunak
untuk mengatasi lipatan dan kerut di wajah. Fungsi lainnya yaitu
sebagai terapi pada osteoarthritis, terapi adjuvant post operasi
katarak dan penyembuhan jaringan kulit.
https://id.wikipedia.org/wiki/Polisakaridahttps://id.wikipedia.org/wiki/Gelhttps://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Asam_N-asetilhialobiuronat&action=edit&redlink=1https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Asam_N-asetilhialobiuronat&action=edit&redlink=1https://id.wikipedia.org/wiki/Usiahttps://id.wikipedia.org/wiki/Kulithttps://id.wikipedia.org/wiki/Polisakaridahttps://id.wikipedia.org/wiki/Gelhttps://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Asam_N-asetilhialobiuronat&action=edit&redlink=1https://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Asam_N-asetilhialobiuronat&action=edit&redlink=1https://id.wikipedia.org/wiki/Usiahttps://id.wikipedia.org/wiki/Kulit -
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
2/66
*
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
3/66
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Struktur, klasifkasi dan Sintesis Asa Hialur!nat
2.1.1. Struktur Asa Hialur!nat
Asam #ialuronat adalah sebuah karbohidrat, secara spesi%k
merupakan mukopolisakarida, yang diproduksi secara natural oleh
organism tertentu, yang terdiri dari beberapa ribu gula (karbohidrat)
yang panjang. Asam #ialuronat (hialuronan), komponen matriks
ekstraseluler, adalah glikosaminoglikan yang memiliki berat molekul
yang tinggi yang merupakan pengulangan disakarida yang terdiri dari
!"asetilglukosamin dan asam glukuronat.
Asam uronat dan aminosugar pada disakarida yaitu D-Glucuronic
acid dan D-N-Acetylglukosamine dihubungkan oleh ikatan beta",+
dan beta", glikosidik. umlah pengulangan disakarida pada asam
hialuronat dapat mencapai -.--- atau lebih, memiliki berat molekul
+.---.--- atau lebih tergantung berpa banyak pengulangan
disakarida tersebut (dimana masing"masing disakarida memiliki berat
molekul +-- Da). ata"rata panjang disakarida adalah nm. Dengan
demikian, molekul hialuronan dengan -.--- pengulangan disakarida
memiliki panjang - /m jika (sama dengan diameter eritrosit
manusia).
"a#ar 2.1. struktur Asa Hialur!nat1
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
4/66
2.1.2. Klasifkasi asa Hialur!nat
2.1.2.1. Asa Hialur!nat Alai
Asam #ialuronat alami merupakan struktur sederhana biomolekul
yang dianggap penting pada semua mamalia. $ada tubuh, asam
hialuronat alami ditemukan dalam konsentrasi yang tinggi pada
beberapa jaringan ikat halus, termasuk kulit, umbilicus, cairan
synovial, dan vitreous humor. Dan juga terdapat dalam jumlah yang
signi%kan pada paru"paru, ginjal, otak dan jaringan otot.
'ecara natural disintesis oleh kelas protein membrane integral.
emiliki berat molekul +.---.--- atau lebih tergantung berpa banyak
pengulangan disakarida tersebut (dimana masing"masing disakarida
memiliki berat molekul +-- Da).
2.1.2.2. Asa Hialur!nat Sintetik
engger ayam jantan dilaporkan mengandung asam hialuronat
konsentrasi tinggi (0,1 mg2g). #ialuronan juga terdapat pada kapsul
microbial patogen seperti Pasteurella multocida dan grup A dan 3
streptococci yaitu Streptococcus pyogenes (patogen pada manusia)
dan Streptococcus equi dan Streptococcus uberis (patogen pada
hewan).*
'umber asam hialuronat sintetetik didapat dari ekstraksi dari
jaringan hewan misalnya 4
*
jengger ayam jantan (,* 5 -6Da)
7mbilical cords manusia (,+ 5 -6Da)
8itreous humor sapi (0,0 5 -+ " ,0 5 -6Da)
3airan synovial babi (+ 5 -6Da)
+
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
5/66
'elain itu juga bisa didapatkan dari produksi bakteri baik bakteri
patogen (streptococci) ataupun bakteri non patogen, serta dari
produksi in vitro (Streptococcus pyogenes, Pasteurella multocida). *
9ejadian : kejadian penting mengenai penelitian pada produk
hialuronan dapat dilihat pada tabel *..dibawah ini.
Ta#el 2.1. Ke$adian Pentin% &en%enai Penelitian Pr!duk
Hialur!nan2
1
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
6/66
2.1.'. Sintesis Asa Hialur!nat
6
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
7/66
'intesis selular #A sangat unik dan merupakan proses yang
dikontrol secara ketat. 9ebanyakan glikosaminoglikan disintesis pada
badan golgi sebuah sel. #A secara natural disintesis oleh protein
integral membrane yang dinamakan hyaluronan sintase, yang mana
vertebra memiliki tipe 4 #A', #A'*, dan #A'. 'truktur yang
kedua merupakan satu"satunya protein integral membrane (;$) yang
esensial diantara &amily lainnya.
(,+)"?lc7A" >(,)"?lc!Ac pada
asam hialuronat dengan penambahan gugus asam glukuronat dan !"
asetilglukosamin melalui aktivasi gula"gula nukleotida (7D$ :
glucuronic acid dan 7D$ : ! : Acetylglucosamine) sebagai
substratnya.
"a#ar 2.2. PathwaySintesis Asa (ialur!nat1
0
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
8/66
2.2. )arak!kinetik
2.2.1. *arak!kinetik Asa Hialur!nat Alai
#A memiliki rata"rata siklus pergantian yang dinamis. #A
dimetabolisme di hepar menjadi produk"produknya, air dan
karbondioksida, dan di jaringan lain seperti kulit melalui proses
degradasi mekanis karena adanya gerakan wajah serta oleh radikal
bebas. #A memiliki waktu paruh : 1 menit pada pembuluh darah,
kurang dari *+ jam pada kulit dan : minggu pada jaringan
kartilago. #A didegradasi menjadi &ragmen : &ragmen dengan ukuran
yang bervariasi oleh hyaluronidase (#@A) dengan menghidrolisis
ikatan he5osaminidic > ("+) diantara residu !"acetyl"D"?lucosamine
dan D"glucuronic acid pada #A. ,1
2.2.2.*arak!kinetik Asa Hialur!nat Sintetis
Ta#el 2.2. Paraeter Kinetk dari Asa Hialur!nat +ada Pria
dan #e#era+a Hean den%an Pen-akit -an% Ber#eda1
B
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
9/66
2.2.2.1. Intraena
A#s!r#si
'etelah injeksi bolus ;.8. C+3"#A pada kelinci, terlihat bahwa EB
dosis pemberian menghilang dari sirkulasi sistemik dalam 6 jam
setelah pemberian. #asil yang sama juga didapatkan pada pria,
dimana 11 dan B1 setelah pemberian C##A secara injeksi ;.8.
secara komplit dioksidasi setelah jam dan *+ jam, berturut"turut.
Distri#usi
Asam #ialuronat secara luas didistribusi pada jaringan tubuh dan
pada cairan intraseluler, termasuk pada aGueous dan vitreous
humour, dan cairan synovial, yang mana ini merupakan substansi
atau semen jaringan dasar disekitar sel. Hidak diketahui apakah
sodium hialuronat didistribusi ke jaringan payudara.
E
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
10/66
&eta#!lise
Diketahui bahwa bagian utama pada proses eliminasi #A dari
sirkulasi darah terjadi di hepar via receptor-mediated endocytosispada sel endothelial sinusoid hepar.
Ekskresi
a. Ekskresi /enal
Dengan pengukuran #A secara langsung pada urin dapat dihitung
bahwa kira"kira dari turnover normal harian #A dari sirkulasi
sistemik manusia di saring melalui ginjal. #asil yang sama jugadidapatkan pada penelitian pada seekor kelinci.(Fraser et al., EB).
Ielakangan ini, rasio ekstraksi dan klirens melalui ginjal pada babi
dilaporkan kira"kira + dan + ml2menit, menggunakan metode
pengukuran secara langsung pada organ. $ada studi ini (Ientsen et
al., EBE), telah diketahui juga bahwa klirens ginjal kira"kira tiga kali
klirens urin.
#. Eliinasi +ada He+ar
Dari penelitian oleh Ientsen dkk (EBE) diketahui bahwa rasio
ekstraksi hepatosplanknik dan klirens dari #A pada pria adalah
dan *1- ml2min, secara berturut"turut. 'elain itu juga diketahui
bahwa rasio ekstraksi hepar dan klirens dari #A pada babi dengan
pengukuran langsung pada organ adalah * dan 1- ml2menit ,
berturut"turut.
0. Ekskresi Pul!nal
Dalam -- jam, 6 dan *- pada dosis pemberian telah
dieksresi melalui sistem respiratori dalam bentuk gas (as +3J*).
d. Ekskresi "IT
-
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
11/66
umlah #A yang diekskresi kedalam empedu dalam *+ jam
dilaporkan sangat rendah yaitu sekitar -,0 dari dosis pemberian.
Iegitu juga pada &eses, jumlah total ekskresi kedalam &eses, dalam
-- jam dari waktu pemberian, juga sangat rendah yaitu sekitar -,1
dari dosis pemberian (lebel, EE).
2.2.2.2. ral
"a#ar 2.'. Jalur eta#!lis Hialur!nan ral
2.2.2.'. Intraderal
Asam hialuronat dapat berpenetrasi ke dalam kulit dengan
kedalaman maksimal B-- /m. Dalam serum, #A relative sedikit
ditemukan dalam keadaan lengkap dalam waktu + jam setelah
aplikasi. Herdapat evidence yang jelas bahwa #A telah diabsorbsi dan
mulai mengalami degradasi dalam "* jam setelah pengaplikasian.
umlah ekskresi pada empedu dalam *+ jam sebanyak -,+ dari dosis
pemberian.
2.'. &ekanise Ker$a Asa Hialur!nat
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
12/66
Asam hialuronat banyak terdapat pada kulit sekitar 1- dati total
asam hialuronat dalam tubuh, terdapat juga pada cairan vitreous
pada mata, umbilical cord, dan cairna sendi, serta terdapat pula pada
semua jaringan dan cairan dalam tubuh, seperti jaringan otot, katup
jantung, paru"paru, aorta, prostat, tunica albuginea, corpora
cavernosa dan corpus spongiosum pada penis. Asam hialuronat
diproduksi terumatama oleh sel mesenkimal serta jenis sel lainnya.
ekanisme utama asam hialuronat belum diketahui secara jelas,
baik, pada penelitian in vivo, in vitro dan pemeriksaan klinis
menunjukkan berbagai e&ek %siologis pada pemberiaan asam
hialuronat eksogen. Asam hialuronat memiliki peran protekti&
%siokimia pada sendi, pada penelitian in vivo menunjukkan e&k
kondropreteksi pada kartilago articular. Asam hialuronat dapat
menurunkan impuls dan sensiti%tas sara& terhadap rasa nyeri. $ada
penderita osteoarthritis, menunjukkan glikosaminoglikan memberikan
e&ek proteksi pada sendi.
Asam hialuronat eksogen meningkatkan sintesis asam hialuronat
dan proteoglikan oleh kondrosit, mengurangi produksi mediator
proinfmasi dan matriks metalloproteinases, dan perubahan pada sel
imun, berupa menetralisir reakti& oksigen radikal bebas, menghambat
kompleks imun untuk berikatan dengan sel polimor&onuklear,
menghambat perpindahan serta agregasi leukosit dan makro&ag dan
meningkatkan proli&erasi %broblast.
#yaluronan merupakan sebuah molekul yang sangat higroskopikdan berperan penting dalam modulasi kelembaban jaringan dan
menjaga keseimbangan osmotik. 'elain ber&ungsi sebagai molekul
pendukung pembentuk suatu struktur jaringan ikat, hialuronan juga
berperan sebagai molekul petanda dengan berinteraksi dengan
reseptor permukaan sel dan meregulasi proli&erasi, perpindahan dan
di&erensiasi sel. #yaluronan sangat penting pada tahap
embryogenesis dan berperan dalam tumorigenesis.
*
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
13/66
Fungsi #yaluronan sangat berbeda, karena bersi&at higroskopik,
hyaluronan sangat memberikan pengaruh pada hidrasi dan molekul
pembentuk matriks ekstraselular. #yaluronan juga dapat berinteraksi
dengan beberapa reseptor yang mengaktivasi jalur berantai untuk
migrasi sel, proli&erasi, dan ekspresi gen.
2.'.1. /ese+t!r Asa Hialur!nat
Herdapat beberapa jenis protein yang berikatan dengan asam
hialuronat,yang disebut hyaladherins, yang tersebar luas pada
matriks ekstraseluler, permukaan sel, sitoplasma, dan nucleus.
$rotein yang mengikat asam hialuronat pada permukaan sel
membentuk reseptor. eseptor permukaan yang banyak terdapat
yaitu glikoprotein transmembran 3D++ (cluster of dierentiation !!",
yang merupakan suatu produk dari ekspresi gen. 3D++ banyak
terdapat pada semua jenis sel, kecuali sel darah merah, dan dapat
meregulasi adhesi sel, migrasi, aktivasi lim&osit dan homing serta
berperan pada metastasis sel kanker.1
eseptor utama lainnya asam hialuronat yaitu #A (reseptorfot #A mediated motility),#A diekspresikan dalam berbagai jenis
iso&orm. #A merupakan reseptor &ungsional pada banyak jenis
sel, termasuk sel endotel dan sel otot polos pada arteri pulmonalis
dan traktus respirasi. ;nteraksi antara asam hialuronat dengan
#A , akan mengontrol pertumbuhan dan perpindahan sel melalui
transduksi sinyal kompleks dan berintekasi dengan sitoskeleton. 'erta
akan menstimulasi pengeluaran mediator H?F"> (transformingGro$th %actor-H?F">) yang berberan dalam stimulasi motilitas sel
ke daerah tersebut.. 'etelah asam hialurotan berikatan dengan
reseptor permukaan sel, selanjutnya #A< (hyaluronic acid receptor
&or endocytosis) berperan dalam menimbulkan e&ek selanjutnya.1
$ada dermis dan epidermis asam hialuronat beikatan dengan
3D++. ;katan antara 3D++ dengan asam hialuronat memediasi ikatan
antara sel angerhans dengan asam hialuronat pada matriks yang
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
14/66
dikelilingi oleh keratinosit. #A juga terdapat pada kulit manusia.
H?F"> menginduksi stimulasi perpindahan &ibroblast yang dimediasi
melalui #A, dimana ekspresi berlebihan dari #A akan
meningkatkan trasns&ormasi dari %broblast.1
"a#ar. /ese+t!r Asa (ialur!nat
'umber4 http422physrev.physiology.org2content2E22**
+
http://physrev.physiology.org/content/91/1/221http://physrev.physiology.org/content/91/1/221 -
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
15/66
Habel. ;nteraksi Asam hialuronat dengan eseptor
'umber 4 http422physrev.physiology.org2content2E22**
*..*. ;nterkasi Asam hialuronat dengan #yaladherins
Asam hialuronat berperan penting dalam struktruk matriks
ekstraseluler dengn berikatan dengan sel dan komponen lainnya
melelui interaksi spesi%k dan non spesi%k. ;katan antara asam
hialuronat dengan protein membentuk matriks ekstraseluler dan
menstabilkan integritas matriks tersebut. eseptor asam hialuronat
yang berperan dalam proses transduksi sinyalK terdiri dari keluarga
reseptor protein aggrecan, link protein, versican dan neurocan dan
reseptor 3D++, H'?6 (tumor necrosis &actor L"stimulated gene"6K),
@8
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
16/66
3D++ merupakan reseptor permukaan sel untuk berikatan dengan
molekul glikoprotein dan memiliki berbagai &ungsi dan banyak
terdapat hamper di setiap jenis sel. #al tersebut, merupakan salah
satu karakteristik reseptor transmembran asam hialuronat, karena
distribusi yang luas. ;nterkasi ligan asam hialuronat (#yaluronan)
dengan 3D++ memediasi berbagai interaksi selular berikutnya. Asam
hialuronat banyak terdapat di jaringan ikat halus, epitel dan jaringan
sara&.1
Ierat molekul ringan hingga sedang asam hialuronat (*5-+ :
+.15- 1 Da) menstimulasi ekspresi gen pada makro&ag, sel endotel,
eosinophil dan sel epithelial. Degradasi asam hialuronat
berkonstribusi dalam pembetukan jaringan parut.
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
17/66
H-alad(erins
Su#er3
(tt+344%l-0!)!ru.%r.$+4s0ien0e4(-alur!nan4HA114HA11E.(tl
"a#ar. &ekanise Ker$a dan /ese+t!r Asa Hialur!nat
Su#er 3
(tt+3440lin0an0erres.aa0r$!urnals.!r%40!ntent415424672.
)ull.+d)8(tl
2.. E)ek Tera+i Asa Hialur!nat
0
http://glycoforum.gr.jp/science/hyaluronan/HA11/HA11E.htmlhttp://glycoforum.gr.jp/science/hyaluronan/HA11/HA11E.htmlhttp://clincancerres.aacrjournals.org/content/15/24/7462.full.pdf+htmlhttp://clincancerres.aacrjournals.org/content/15/24/7462.full.pdf+htmlhttp://glycoforum.gr.jp/science/hyaluronan/HA11/HA11E.htmlhttp://glycoforum.gr.jp/science/hyaluronan/HA11/HA11E.htmlhttp://clincancerres.aacrjournals.org/content/15/24/7462.full.pdf+htmlhttp://clincancerres.aacrjournals.org/content/15/24/7462.full.pdf+html -
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
18/66
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
19/66
hari selama B minggu. #asil terapi tentu akan lebih baik jika pasien
juga melakuka latihan %sik.
#asil dari studi kasus, #A dengan berat molekul tinggi akanmelekat pada H + . ;nteraksi antara #A dengan H + akan
meningkatkan sekresi dari supresor signal sitokin ('J3'), yang akan
mensupresi ekspresi sitokin proinfamasi. ;katan ini juga akan
meningkatkan ekspresi dari pleitrophin, yang akan berkontribusi
terhdap supresi infamasi.
Ada kemungkinan bahwa mekanisme kerja #A hampir sama
dengan mekanisme kerja glukosamin. ?lukosamine adalah suplement
lain untuk terapi JA dan menghambat progresi dari JA. eskpin
mekanismenya beom diketahui secara pasti. ekanismenya mungkin
berhubungan dengan merangsang pengeluaran kondroprotectiv dan
antinfamasi. ?lukosamine akan dikonversi menjadi !"acetyl
glucosamine di dalam sel yang prosesnya dibantu oleh en5im
lisosomal. ! acetyl glukosamine adalah suatu monosakarida yang
mengkompresi #A bersamaan dengan D"glukoronic acid. Ada
kemungkinan bahwa #A oral akan melepaskan ! acetyl glukosamin di
suatu cara yang sama dengan glukosamine.6
2..2. E)ek *isi!l!%ia Asa Hialur!nat +ada &ata
'odium hyaluronate digunakan untuk operasi mata . Heknik dapat
dilakukan dengan injeksi intraokuler viscoelastis. Iahan ini digunakan
untuk mendukung kegiatan operasi yang berhubungan dengan bola
mata, termasuk ekstraksi katarak, implantansi lensa intraoklular,
transplantasi kornea pasca galukoma, dan operasi retina. $ada
Jperasi segmen anterior bola mata, instilasi dari sodium hyaluronate
ber&ungsi untuk mengontrol bagian depan dalam bola mata,
menyebabkan manipulasi dengan sedikit trauma pada endotel kornea
dan jaringan disekitarnya. 8iskoelastisitas #A juyga berperan dalam
mendorong balik vitreous wajah dan mempertahankan &ormasi dari
E
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
20/66
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
21/66
trauma. #yaluronidase adalah en5im yang berperean dalam
degradasi #A (en=im ini ditemukan dengan ekspresi berlebhan di sisi
luka)
Helah diketahui sebelumnya bahwa #A dengan berat molekul yang
berat yang terdapat di
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
22/66
Di kulit, ekspresi gen dari #A' dan #A' * di dermis atau
epidermis diregulasi secara berbeda oleh H?F beta , ini
menununjukkan bahwa #A memiliki &ungsi berbeda di dermis atau
epidermis.
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
23/66
proli&erasi keratinosit, selama proses reepitelisasi di jaringa. Dalam
penyembuhan luka, #A terdapat pada area luka tersebut, di matriks
jaringan konekti&, dan berinteraksi dengan 3D ++ dalam proses
migrasi kertinosit. 9aya et al menemukan bahwa supresi dari 3D++
spesi%k epidermis antisense trasngene dihaislkan di binatang dangan
de&ective #A di super%sial dermis. $ada kulit dengan penurunan
elastisitas, respon infamasi lokal dan respon perbaikan jaringan akn
diobservasi. Jbservasi ini sangat epenting dalam mendukung
pembelajaran terhadap #A dan 3D ++ di %siologi kulit dan perbaikan
jaringan.
#A berikatan dengan H +. meningkatkan 'J3' , menyebabkan
supresi dari proinfamasi ekspresi sitookin, supres ekpresi pleiotrophin
(supresi infamsi). Fungsi dai #A meliputi 4 hydari, lubrikasi dari sendi,
mengisi ruang kosong dan sebagai rangkakerja untuk migrasi
sel(%broblast). 'intesis #A akan meningkat seiring terjadinya luka
atau pada penyembuhan luka.E
2.5 Indikasi dan K!ntraindikasi Tera+i Asa (ialur!nat
2.5.1 Indikasi Tera+i Asa Hialur!nat
;ndikasi terapi asam hialuronat di kelompokkan menjadi * kategori
utama, yaitu indikasi non dermato"kosmetik dan dermato"kosmetik.
2.5.1.1. Indikasi N!n9derat! k!setik 3 1,
" ortopedi 4 degenerasi sendi °enerative 'oint) Jsteoartritis
(ber&ungsi sebagai lubrikan dan shock absorber pada sendi).
" J&talmologi 4 terapi adjuvant post"operasi katarak menginduksi
penyembuhan jaringan2luka
9 0ardi!as0ular 3 i+lant kardi!askular :is 3 askular %ra)t
dan stents)+ada i!kard in)ark
*
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
24/66
2.5.1.2. Indikasi Derat! k!setik 3,1
?aris"garis pada wajah dan $rinkle pada 2 wajah bagian
tengah dan bawah (wrinkle karena &aktor penuaan ekstrinsik,mis foto-aging) 4 pipi, region periorbital, lipatan nasolabial,
garis bibir vertikal, marionette lines &ungsi 4 meningkatkan
volume (augmentasi jaringan lunak)
Dermatitis atopic2ec=ema (kulit kering) topikal sodium
hyaluronat untuk hidrasi kulit
2.5.2. K!ntraindikasi utaa +en%%unaan fller antara lain
31'
" ;n&eksi akti& yang dekat dengan tempat injeksi" #ipersensitivitas atau alergi terhadap bahan atau lidocaine
yang dicampur dalam syringe %ller" Manita hamil dan menyusui" !ekrosis glabella (pada %ller untuk indikasi dermato"kosmetik)
Hidak ada hubungan sebab akibat yang telah dibuktikan antara
penggunaan %ller dengan penyakit autoimun seperti
dermatomyositis2polymyositis, lupus eritematosus, rheumatoid artritis
atau scleroderma. Dengan demikian, penggunaan %ller tidak
dikontraindikasikan pada pasien yang mengalami penyakit autoimun
tersebut. ;munosupresi tidak terbukti meningkatkan resiko yang
berhubungan dengan penggunaan %ller selaian $A.
Ta#el k!ntraindikasi fller 1'
*+
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
25/66
2.7 E)ek Sa+in% dan Penan%anann-a
9omplikasi umum yang dijumpai pada semua tipe %ller jaringan
lunak dapat dikategorikan menjadi beberapa kriteria, yaitu 4
. Jnset waktu 4 onset segera versus onset reaksi lambat-,
Ta#el e)ek sa+in% -an% dikate%!rikan
#erdasarkan !nset aktu ter$adin-a1'
*. $enyebab terjadinya e&ek samping 4
a. eaksi pada tempat injeksi
*1
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
26/66
b.
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
27/66
atau in&eksi gigi atau herpes labialis untuk injeksi pada daerah bibir.
Hidak ada data berdasarkan bukti untuk mendukung pendapat yang
menyatakan bahwa %ller berperan dalam memicu terjadinya in&eksi
herpes berulang dan dengan demikian tidak rasional untuk
menggunakan regimen pro%laksis antiherpes pada setiap pasien.
!amun, pasien yang memiliki riwayat terjadinya cold sore2herpes
labialis setelah injeksi %ller dapat berman&aat dengan terapi
pro%laksis ini.
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
28/66
ketidakrataan atau penggunaan hyaluronidase untuk melarutkan %ller
yang tidak rata. 'ebagian besar ketidakrataan ini dapat diperbaiki
dengan menginjeksi sejumlah kecil %ller pada daerah kontralateral
atau daerah yang tidak rata. !amun, saat benjolan dan area tersebut
terlalu jelas atau tidak rata, maka penggunaan hyaluronidase *1"1-
unit dapat di injeksi dan dalam +B jam area yang tidak rata atau
bulging tersebut dapat terlarutkan. 'aat %ller di injeksi terlalu
super%sial dan e&ek Hnydall terjadi, sering diatasi dengan membuat
tusukan kecil dengan jarum *1? dan masase %ller keluar melalui
puncture yang telah dibuat. ika dengan cara ini gagal, maka
hyaluronidase dapat digunakan untuk melarutkan %ller.
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
29/66
"a#ar 3 n!dul +ada #i#ir 1 #ulan setela( in$eksi asa
(ialur!nat1'
"a#ar 3 )en!ena T-ndall setela( in$eksi asa (ialur!nat
Su#er3 (tt+344as$.!=)!rd$!urnals.!r%40!ntent4''44571
2.7.'/eaksi Aler%i dan Hi+ersensitiitas1'
Ierbagai macam reaksi dapat terjadi tergantung pada bahan yang
digunakan dan akan dibahas di bawah ini .
K!la%en. 9olagen dari sapi dapat bersi&at imunogenik dan
menyebabkan terbentuknya reaksi granulomatosa benda asing
dengan insidensi sekitar , .
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
30/66
mungkin masih dapat mengalami reaksi ini. 9onsekuensinya, dua skin
test pre"terapi direkomendasikan dengan jarak "+ minggu untuk
memastikan bahwa pasien tidak alergi terhadao kolagen sapi. eaksi
hipersensitivitas dengan demam, malaise, urtikaria, terjadi *" hari
setelah injeksi telah terjadi setelah penggunaan Oyderm dan Oyplast.
eaksi ini berespon baik dengan terapi glukokortikoid oral jangka
pendek tetapi terapi tidak selalu dibutuhkan karena reaksi ini dapat
sembuh sendiri2sel&"limiting.
*iller asa (ialur!nat. eaksi benda asing granulomatosa dapat
berkembang dalam beberapa bulan sampai tahun setelah injeksi.
eaksi ini mungkin bersi&at asimptomatik atau berhubungan dengan
eritema dan edema. 'ecara histologis, kumpulan makro&ag dengan
giant cells multinucleateddan dikelilingi oleh lim&osit dapat terlihat.
eaksi benda asing granulomatosa persisten dapat diterapi dengan
injeksi kortikosteroid intralesi. Dosis umum yang biasa dipakai yaitu 1"
- mg2cc tergantung pada beratnya reaksi dan harus diulang jika
dibutuhkan +"6 minggu kemudian. Ieberapa penulis telah
menganjurkan penggunaan hyaluronidase, dan diharapkan degradasi
produk akan menghentikan reaksi benda asing. eaksi tipe
angioedema tanpa keterlibatan saluran na&as telah dilaporkan setelah
injeksi dengan asam hyaluronat (estylane) pada bibir. -,
Poli-L-lactic acid. $ada penelitian klinis di 7', nodul pada kulit telah
terjadi pada individu yang terin&eksi #;8 dan terjadi rata"rata setelah
"+ bulan post"terapi, akan tetapi dapat terjadi bulan setelahinjeksi. !odul secara khas dapat dipalpasi, asimptomatik dan non"
visibel dan terjadi sampai dengan pasien pada penelitian
lipoatro% #;8 penduduk Amerika. ekanisme pasti dari nodul tersebut
tidak diketahui tetapi pengalaman telah menunjukkan bahwa injeksi
harus dibuat di bawah dermis untuk menghindari pendeteksiannya.
2.7.E)ek Sa+in% -an% diediasi Pe#ulu( Dara(
-
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
31/66
!ekrosis kulit karena kompresi pembuluh darah merupakan
komplikasi yang jarang. Hempat yang paling sering terjadinya
komplikasi ini yaitu pada region glabella karena region ini disuplay
oleh arteri supratroklear yang tidak memiliki sirkulasi kolateral yang
kuat. 7ntuk menghindari terjadinya komplikasi, lebih baik untuk
menggunakan %ller dengan kepadatan yang lebih sedikit (estylane
Houch, Oyderm , 3osmoderm ;) pada region glabella dan injeksi
sangat supersi%al dan lambat sambil menggerakan jarum secara
konstan. ;njeksi dengan volume rendah dalam atau sesi
dibandingkan dengan penggunaan volume yang besar dalam sesi,
mungkin juga dapat membantu mencegah komplikasi.
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
32/66
yaitu reaksi lokal sementara pada sendi yang di injeksi dengan
insidensi sekitar *"+.
2.6. D!sis, Sediaan, dan >ara Pe#erian
2.6.1. D!sis dan Sediaan1
Habel. 'ediaan Jral A'am #ialuronat (. Iucci dan AA. Hurpin. *--+)
TPIKAL Hopikal #A 4 gel, krim, serum berat molekul #A yang rendah
(M#A) 'ediaan topikal uk.nano (1 nm) #A penetrasi skin barier ke
dermis M ?el garam sodium #A -,* (*5 setelah cuci muka)
memperbaiki gejalaPtanda dermatitis seboroik
*
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
33/66
Habel. 'ediaan ;ntradermal Asam #ialuronat (Alam, . *-*)
Habel. 'ediaan ;ntra"Artikular Asam #ialuronat ;ntra"Artikular
(!eustadt, D#. *--6)
2.6.2. >ara Pe#erian
Teknik in$eksi 1
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
34/66
$ilihan teknik injeksi bergantung dari indikasi, lokasi, substansi
%ller, ukuran jarum, dan pengalaman injektor.
P!in9P!in Teknis
1
Anestesi sering diperoleh menggunakan kombinasi dari agen
anestesi topikal, lokal dan regional. 9rim anestesi topikal
(ben5ocaince, lidocaine) harus diberikan *- menit sebelum
menginjeksikan anestesi lokal. ;n&ra"orbital dan blok sara& mental
memberikan anestesi regional yang andal. Anestesi lokal biasanya
diberikan pada area peri"oral. Filler #A yang lebih baru dikomersialkan
dengan kombinasi anestesi lokal dengan senyawa %ller dalam
suntikan yang sama untuk mengurangi ketidaknyamanan pasien dan
memberikan e&ekti%tas waktu untuk para dokter.
9edalaman dari injeksi %ller adalah &aktor kunci dalam
memperoleh hasil estetika yang e&ekti&. $artikel kecil %ller asam
hyaluronic (yakni 4 cstylane, uvaderm 7ltra * dan ) cocok untuk
injeksi ke dalam kulit super%cial dan ideal untuk memperbaiki
super%cial rhytides, seperti yang terdapat pada dahi, daerah
periorbital dan perioral. Asam hyaluronic dengan partikel besar (yakni
4 #yla&orm $lus, uvaderm 7ltra + dan 8oluma) paling baik digunakan
pada lapisan mid"dermis untuk daerah glabellar, lipatan nasolabial
luka parut atropik.
"a#ar. Pre dan P!st Tera+i Asa Hialur!nat1
+
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
35/66
;ni adalah teknik yang paling umum digunakan4+
1. Linear t(readin%
Dengan teknik ini lipatan diisi dengan tusukan tunggal ke dalam
epidermis dan menginjeksikan #A sepanjang jalur jarum yang
menghasilkan volum linear. 9eseluruhan panjang jarum digunakan
untuk membuat saluran di tengah rhytide atau lipatan. aterial
pengisi diinjeksikan saat jarum secara perlahan didorong maju
sehingga material tersimpan sepanjang rhytide atau lipatan. Heknik
injeksi retrogade juga dapat digunakan, dimana material diinjeksikan
ketika jarum ditarik. Heknik ini baik digunakan untuk perawatan dari
gulungan putih batas bibir dan lipatan nasolabial.
2. Serial puncture
Dengan teknik ini lipatan diisi dengan beberapa injeksi material,
semuanya dalam satu baris. Heknik ini meliputi beberapa rangkaian
injeksi sepanjang rhytide halus atau lipatan. Daerah injeksi harus
dekat sehingga material yang diinjeksi berkumpul dalam garis halus
yang kontinu. Hidak ada ruang yang tersisa diantara serangkaian
injeksi %ller. Heknik ini optimal untuk glabellar, peningkatan kolom
philtral, lipatan nasolabial, dan rhytide halus. ;ni umum digunakan
dalam area periorbital dan perioral.
'. *annin%
Dengan teknik ini, epidermis ditusuk sekali, dan kemudian jarum
digerakkan melebar ketika menyuntikkan material, menghasilkan
volum dalam bentuk triangular. ;ni mirip dengan linear threading,
tetapi sebelum jarum dicabut, arahnya diubah dan garis baru
diinjeksikan. $ola garis &anning harus memiliki ruang yang sama rata
dalam arah progresi& searah jarum jam atau berlawanan arah jarum
jam. ;ni akan menghasilkan pengisian dan pembentukan yang sama
rata. Heknik ini baik digunakan untuk injeksi deep malar.
1
-
7/26/2019 Asam Hialuronat Tugas Dian - Elyn
36/66
. >r!ss9(at0(in% :>r!ss9radial