delirium adalah faktor resiko kuat terjadinya demensia pada usia tua

7/30/2019 Delirium Adalah Faktor Resiko Kuat Terjadinya Demensia Pada Usia Tua

1/13

1

DELIRIUM ADALAH FAKTOR RESIKO KUAT TERJADINYA

DEMENSIA PADA USIA TUA: PENELITIAN BERBASISKAN

POPULASI COHORT

Daniel H. J. Davis,Graciela Muniz Terrera, Hannah Keage,Terhi Rahkonen, Minna

Oinas, Fiona E. Matthews, Colm Cunningham, Tuomo Polvikoski, Raimo Sulkava,

Alasdair M. J. MacLullich and Carol Brayne

Penelitian saat ini menyatakan bahwa delirium berhubungan dengan resiko terjadinya

demensia dan juga mempercepat peningkatan demensia yang sedang terjadi. Akan

tetapi, penelitian sebelumnya tidak menjelaskan dasar status kognitif. Karena alasan

inilah, peneliti menggunakan sampel populasi nyata untuk menentukan delirium

sebagai faktor resiko terjadinya demensia dan penurunan kognitif. Peneliti juga

memeriksa efek delirium secara patologikal untuk menentukan hubungan antara

demensia dan marker neuropatologikal demensia pada pasien dengan dan tanpa riwayat

delirium. Penelitian Vantaa 85+ pada 553 individu (memenuhi syarat hingga 92%)

berusia 85 tahun dengan dasar 3,5,8 dan 10 tahun. Autopsi otak dilakukan pada 52%

sampel menggunakan model Fix dan Random efek Regresi untuk menilai hubunganantara (1) delirium dan insidensi demensia dan (2) penurunan skor Mini Mental State

Examination (MMSE) pada semua kelompok usia. Hubungan antara demensia dan

marker neuropatologi yang signifikan (Alzheimer tipe infark dan badan Lewy) adalah

model yang dibagi berdasarkan riwayat delirium. Delirium meningkatkan resiko

insidensi Demensia (Odds rasio 87, dengan tingkat kepercayaan 95%, interval 2,1-35).

Delirium juga berhubungan dengan memburuknya demensia (odds rasio 3,1 dengan

tingkat kepercayaan 95% interval 1,5 6,3) sama seperti penurunan skor fungsi global(odds rasio 2,8, tingkat kepercayaan 95% interval 1,4-5,5). Pada semua kelompok

penelitian, delirium berhubungan dengan hilangnya 1 atau lebih poin MMSE per tahun

(dengan tingkat kepercayaaan 95% interval 0,11-1,89) dibandingkan orang yang tidak

mempunyai riwayat delirium, semua keadaan patologi ini secara signifikan

berhubungan dengan demensia. Akan tetapi, pada individu dengan delirium dan

demensia (n=232) semua keadaan patologis secara signifikan berhubungan dengan

demensia. Pada individu dengan riwayat delirium dan demensia (n=58) tidak ada

hubungan antara demensia dan marker ini ditemukan. Sebagai contohnya, stadium


2/13

2

Higher Braak berhubungan dengan demensia dan ketika tidak ada riwayat delirium

(odds rasio 2,0, dengan tingkat kepercayaan 95% interval 0,2-6,7, P=0,02), tetapi pada

orang dengan adanya riwayat delirium, tidak ada hubungan signifikan (odds rasio 1,2,

tingkat kepercayaan 95% interval 0,2-6,7, P=0,85). Odds rasio terkini mendekati

kesatuan dalam delirium dan kelompok demensia diamati untuk status neuritic amyloid ,

apolipoprotein , keberadaan infark suatu synucleinopathy dan hilangnya neuron

dalam substansia nigra. Temuan ini pertama kali didemonstrasikan pada populasi yang

nyata bahwa delirium merupakan faktor resiko kuat dalam untuk terjadi demensia

Kata kunci: delirium; dementia; neuropatologi; basis populasi; epidemiologi

Singkatan: MMSE = Mini-Mental State Examination

PENDAHULUAN

Delirium merupakan keadaan yang akut, sindrom neuropsikiatrik yang mempengaruhi

sedikitnya 15% pada orang tua yang dirawat (Inouye, 2006; Siddiqi et al., 2006; Young

and Inouye, 2007; MacLullich and Hall, 2011). Banyak hal menarik mengenai apakah

delirium menjadi marker resiko terjadinya demensia di masa mendatang. Pada populasi

terhadap memori klinis pasien yang telah diidiagnosa dengan demensia, delirium

berhubungan erat dengan penurunan skor kognitif yang yang lebih cepat (Fong et al.,

2009). Delirium berhubngan dengan demensia di masa mendatang dalam sebuah

penelitian berbasiskan follow up rumah sakit pada usia 65 tahun (odds rasio (OR)

6,0, tingkat kepercayaan 95% interval (CI) 1,8-2,0] (Rockwood et al., 1999). Tingkat

diagnosis demensia yang lebih tinggi juga diamati pada subjek dengan delirium post

operasi diikuti dengan pembedahan pinggul (resiko relatif 1,9, 95% CI 1,1-13,3) (Kat et

al., 2008). Penelitian ini konsisten dengan tinjauan sistematik outcome demensia

berikut perawatan di rumah sakit dengan delirium (Witlox et al., 2010). Akan tetapi,

karena demensia itu sendiri adalah faktor resiko mayor terjadinya delirium dan sekitar

setengah dari jumlah demensia tidak dapat didiagnosa (Simpson et al., 2009), kunci

pertanyaan yang masih belum dapat dijawab adalah apakah delirium adalah faktor

resiko terjadinya demensia onset baru (MacLullich at al., 2009). Selain itu, penelitian

terhadap rumah sakit tertentu sampel memori klinik dapat menjadi bias terhadap

penyakit yang lebih berat. Menangkap batasan resiko demensia beserta delirium dalam

sebuah penelitian berbasiskan populasi akan menyediakan perkiraan resiko yang lebihmencakup secara umum.


3/13

3

Penelitian Vantaa 85+ adalah penelitain Cohort berdasarkan populasi yang nyata

terhadap 553 individu (memenuhi syarat hingga 92%) pada usia 85 tahun pada dasar

tahun 3,5,8 dan 10 tahun) (Polvikoski et al., 2001, 2006). Vantaa 85+ adalah salah satu

penelitian Cohort yang berdasarkan informasi neuropatologi (Zaccai et al., 2006), dan

hanya satu-satunya penelitian yang mempunyai delirium yang belum jelas. Selain itu,

dengan menggunakan data autopsi, standar pokok demensia yang berhubungan dengan

marker neuropatologi pada individu dengan atau tanpa riwayat delirium juga diperiksa.

Penelitian saat ini menyisakan 2 pertanyaan. Pertama, apakah delirium meningkatkan

resiko insidensi demensia? Kedua, pada orang dengan demensia terdapat riwayat

delirium yang berhubungan dengan peningkatan standar pokok marker neuropatologi

demensia? Peneliti juga menentukan apakah delirium berhubungan dengan penurunan

kognitif dan peningkatan keparahan demensia.

Metode dan Bahan

Karakteristik Sampel

Metode penelitian Cohort Vantaa + 85 sebelumnya telah dilaporkan secara jelas

(Polvikoski et al., 2006). Populasi penelitian terdiri dari 553 orang (mewakili 92% dari

601 orang tua berumur 85 tahun yang tinggal di daerah Vantaa, Finlandia tahun

1991). Sampel penelitian dieproleh dari semua populasi yang tidak dibatasi dengan

pemukiman atau status mental. Follow up insidensi demensia dan marker kesehatan

lainnya terjadi pada tahun ke 3 (n-227), 5 (n-65) dan 10 (n=25). Penelitian ini

mendapatkan persetujuan dari Komite Etik Kota Vantaa.

Penilaian Klinis

Diagnosis demensia dengan DSM III-R ( Diagnostic and Statistical Manual of Mental

Disorders , edisi revisi III) (APA, 1987) yang disetujui oleh dua ahli neurologi secara

stimultan memeriksa masing-masing pasien. Subtipe demensia diklasifikasi

menggunakan National Institute of Neurological and Communicative Disorders dan

Stroke and the Alzheimers Disease and Related Disorders Association for Alzheimers

dementia (McKhann et al., 1984) dan National Institute of Neurological Disorders and

Stroke and Association Internationale pour la Recherche et lEnseignement en

Neurosciences for vascular dementia (Roman et al., 1993). Status kognisi dinilai

dengan MMSE ((Folstein et al., 1975), Short Portable Mental Status Questionnaire (Pfeiffer, 1975), dan the Clinical Dementia Rating Scale (Morris, 1993). Depresi dinilai


4/13

4

menggunakan Depression Status Inventory (Zung, 1972). Fungsi Abilitas (kemampuan)

dinilai dengan Personal and Instrumental Activities of Daily Living scales (Katz et al.,

1963; Lawton and Brody, 1969). Perawatan rumah sakit primer dan rekaman kerja

sosial juga mengidentifikasi insidensi demensia pada peserta penelitian antara penilaian

akhir dan kematian. Pasa setiap wawancara, ahli neurologi menilai peserta penelitian

dan informan untuk riwayat adanya episode baru terjadinya delirium, khususnya

menilai perubahan dalam fungsi kognitif, tingkat kesadaran, gejala psikotik dan

persepsi, dengan referensi menggunakan daftar kriteria DSM III-R untuk diagnosis

delirium (Rahkonen et al., 2001). Laporan riwayat dan jumlah episode delirium

dikolaborasikan dengan catatan rawatan di rumah sakit yang tersedia pada waktu

penilaian, dan banyak lagi episode yang mirip dengan episode delirium yang tidak

disebutkan oleh peserta penelitian atau informan yang tidak dapat ditentukan melalui

inspeksi lengkap catatan rumah sakit dan kasus rawatan. Oleh karena itu, penelitian

delirium yang tidak jelas secara retrospektif didapatkan dari sumber-sumber lain dan

semua diagnosis diterima jika pemeriksaan neurologi menilai adanya kejadian yang

nyata dari peserta penelitian dan ingatan informan dan/atau dari catatan kesehatan.

Dasar dan masing-masing gelombang berikutnya, keberadaan kondisi berikut dinilai

menggunakan wawancara dan rekam medik kesehatan seperti infark miokard, penyakit

jantung kongestif, penyakit serebrovascular, penyakit paru kronik, penyakit jaringan

ikat, hemiplegia, diabetes mellitus,diabetes dengan komplikasi, tumor, leukemia, dan

limfoma.

Kematian

Data kematian dikumpulkan dari data statistik Finlandia.

Neuropatologi

Otak difiksir dengan buffer formaldehid 4% sedikitnya 2 minggu. Semua pasien

diperiksa secara makroskopis dengan seorang ahli patologi (Tuomo Polvikoski),

menggunakan standarisasi diseksi protokol sampel. Infark miokard dan lakuna dapat

dilihat dengan mata telanjang diidentifikasi dengan pemeriksaan terhadap permukaan

otak dengan ketebalan 1 cm potongan koronal hemisfer otak, dari ketebalan transversal

5 cm dan serebelum dipotong sagital. Lesi infark ini kemudian diperiksa secara

histologi. Selain itu, standarisasi sampel diperoleh dari otak tengah, superiortemporaldan temporak tengah gyrus, lobus parietal inferior, regio badan uncal hipokampus,


5/13

5

gyrus cingulatum , lobus oksipital (termasuk korteks visual primer) dan otak tengah.

Protokol untuk menilai jenis Alzheimer [(stadium Braak 0-6); plak neuriticamyloid

(tidak ada (0) - berat (3)] (Polvikoskj et al., 1995, 2006), infark (ada atau tidak) (Rastas

et al., 2007; Ahtiluoto et al., 2010) dan badan Lewy [kehilangan neuron di substansia

Nigra (tidak ada (0) berat (3)]. ; sinukleinopati (tidak ada (0) hingga berat (3)] (Oinas

et al., 2009). Patologi yang telah dideskripsikan secara lengkap sebelumnya (material

tambahan

Uji Genetik

Genotipe Apolipropotein E (Apo E) ditampilkan menggunakan PCR dan solid-phase

mini sequencing techniques (Syvanen et al., 1993; Polvikoski et al., 2006).

Analisis Statistik

STATA 11.1 (Stata Corp) digunakan untuk menganalisa semua data. Regresi logistik

digunakan untuk menentukan episode delirium yang dihubungkan dengan onset baru

demensia. Karena neuropatologi demensia harus dicampur dalam populasi yang tidak

diseleksi (Matthews et al., 2009), peneliti tidak menilai hubungan delirium dengan

subtipe klinis demensia. Hanya episode delirium yang terjadi sedikitnya satu

gelombang yang menjadi peserta yang tidak mempunyai demensia yang dilakukan

pemeriksaan; subjek kontrolnya adalah yang menderita demensia yang tidak ditentukan

jenisnya menggunakan metode yang telah dideskripsikan sebelumnya. Regresi logistik

juga digunakan untuk menilai keparahan tingkat klinis demensia dengan skor dan

hubungannya dengan riwayat delirium. Analisis yang sama juga dilakukan untuk

sekuele fungsional, dimana outcome dalam model logistik diwakilkan dalam skor

fungsi global. Hubungan antara riwayat delirium pada dasar mortalitas ditentukan

dengan menggunakan Model proporsi Cox Hazards . Semua model disesuaikan

terhadap usia, jenis kelamin, komorbiditas (menggunakan berat ekuivalen dari index

komorbiditas Charison) (Charison et al., 1987). Uji post model termasuk pemeriksaan

Pearson residual model logistik dan residual Schoenfeld , dan Log-log plot survival

untuk proporsi model hazard.

Perubahan longitudinal dalam MMSE adalah model yang dianalisis dengan efek

random linear regresi untuk MMSE pada masukan penelitian ( intercept) dan tingkat

perubahan MMSE ( slope) , pertama dibandingkan terhadap intercept dan slopemenggunakan perkiraan maksimum. Waktu dalam penelitian digunakan sebagai waktu


6/13

6

metric . Metrik kovarian tidak terstruktur. Efek delirium pada garis dasar, rata-rata usia

tengah pada dasar jenis kelamin, dasar status fungsional pada intercept dan slope

dipertimbangkan dan model dinilai dengan menggunakan uji rasio. Model akhir

termasuk penyesuaian variabel-variabel ini untuk MMSE pada masukan penelitian

dengan tambahan penyesuaian untuk mempengaruhi delirium selama waktu metric

diuji. Setelah menyesuaikan model, asumsi dinilai dengan standaisasi residual

konstruksi plot Q-Q. Menjaga dengan metode sebelumnya, variabel neuropatologi

dibagi dua bagian yaitu tinggi atau rendah (Savva et al., 2009; Brayne et al., 2010).

Pendekatan ini mengijinkan interprestasi yang lebih sederhana dan lebih mirip.

Hubungan antara marker ini (pemajanan) dan demensia ( outcome) dievaluasi

menggunakan model regresi logistik, disesuaikan untuk jenis kelamin dan umur (Sayya

et al., 2009). Hubungan ini kemudian dinilai, distratifikasi dengan riwayat delirium,

untuk menentukan jika OR untuk demensia-hubungan patologi dibandingkan dengan

penderita dengan atau tanpa riwayat delirium. Kemungkinan interaksi statistik juga

diuji menggunakan istilah interaksi multiplikatif (patologi delirium) (material

tambahan).

Hasil

Karakteristik Peserta PenelitianKarakteristik peserta penelitian diringkaskan dalam Tabel 1. Gambar 1

menunjukkan aliran diagram untuk penelitian. Pada dasarnya terdapat 71 subjek (13%)

dengan riwayat delirium. Tidak ada perbedaan dalam usia, jenis kelamin, atau tahun

edukasi antara penderita dengan dan tanpa riwayat delirium. Akan tetapi, subjek

dengan riwayat delirium lebih mirip untuk menjadi prevalensi demensia (77% versus

33%, P < 0,01) dan skor MMSE enih rendah (15/30 versus 21/30, P


7/13

7

Tabel 1 Karakteristik Klinis Peserta Pada Garis Dasar

Tidak ada riwayat

delirium

episode

delirium

Nilai P

N pada garis dasar (%) 402 (87) 71 (13)

Orang/tahun 1901 164

Usia rata-rata (SD) 88 (2,9) 90 (3,1) 1,00

Jenis kelamin (% wanita) 385 (80) 55 (77) 0,64

Proporsi dengan > 4 tahun

Edukasi (%) a

98 (23) 10 (17) 0,31

Nilai rata-rata dalam penelitian

(tahun (IQR) b3,2 (1,6-5,91) 1,9 (0,9-3,2) < 0,01

Skor komorbiditas bebas pada

garis dasar (%)

3 (1-4) 24 (34) < 0,01

Prevalen Demensia 321 (67) 241 (34) < 0,01

MMSE 159 (33) 55 (77) < 0,01

- Garis dasar (IQR) 21 (17-26) 15 (10-19) < 0,01

- Follow up terkahir

(IQR)

19 (11-24) 13 (9-17) < 0,01

Total 121 peserta yang mengalami delirium pada setiap waktu menggunakan penelitian(21%). Berdasarkan hal ini, 50% adalah donor otak (48%) dan 232 donor otak tidak mempunyai riwayat delirium (p-0,26).a. Indeks komorbiditas menggunakan berat yang sama seperti indeks Charlson . Skormaksimum adalah 19.Secara fungsional bebas berhubungan dengan siapapun yang dilaporkan bebas secarapenuh atau membutuhkan asisten minor untuk melengkapi asisten minor untuk melengkapi aktivitas harian.b. Tahun pendidikan yang tidak dapat ditentukan pada 71 pesertaIQR interquartile range


8/13

8

Gambar 1 Aliran diagram follow up dalam penelitian Vantaa. Ilustasi menyebutkandemensia dan dan kejadian mortalitas dalam Vantaa setiap waktu. Gelombang A =1991, Gelombang B = 1994, Gelombang C = 1996, dan Gelombang D = 1999

Delirium dan Pembagian outcome

Riwayat delirium pada setiap gelombang untuk setiap subjek tanpa demensia

dihubungkan edngan resiko tinggi terjadinya demensia baru pada gelombang berikut

(OR 8,7, 95% CI 2,1-35) (Tabel 2). Untuk semua peserta, delirium juga dihubungakn

dengan skor Worse Clinical Dementia pada saat follow up (OR 3,1, 95% CI 1,5-6,3)

sama seperti penurunan skor fungsi global (OR2,8, 95% CI 1,4-5,5) (Tablel 2). Riwayat

delirium pada saat masukan penelitian dihubungkan dengan peningkatan mortalitas,

bahkan setelah penyesuaian komorbiditas ( hazard rasio 1,6, 95% CI 1,2-2,1] (Model

ini dapat dilihat pada Tabel tambahan 1)

Delirium dan Penurunan Skor MMSE

MMSE paling baik dideskripsikan dengan suatu model kuadratik ketika

dibandingkan dengan model linear (Gambar tambahan 1). Gambar 2 menunjukkan

prediksi dari model (Tabel tambahan 2). SKor MMSE pada garis dasar diperkirakan

pada 28,6 (95% CI 26,5-30,8), mewakili fungsi kognitif untuk setiap individu dengan

nilai 0 pada semua kovaritas. Pada semua populasi, fungsi penurunan kognitif pada

0,75 poin per tahun (955 CI 0,49-1,0) dengan suatu perubahan pada tingkat penurunan


9/13

9

tahunan 0,07 poin (95% CI 0,4-0,1). Garis dasar skor MMSE individu dengan riwayat

delirium adalah 3,0 poin (95% CI 1,4-4,5) lebih rendah daripada skor MMSE individu

tanpa delirium. Suatu riwayat delirium berhubungan dengan penurunan cepat skor

MMSE 0,1 (95% CI 0,11-1,89) poin MMSE per tahun terhadap siapapun tanpa

delirium.

Delirium, Demensia dan Marker Neuropatologi Demensia

Semua marker neuropatologi secara signifikan berhubungan dengan demensia.

Akan tetapi, stratifikasi grup dengan riwayat delirium, hubungan antara demensia dan

semua marker menjadi lebih kuat pada individu tanpa adanya riwayat delirium (semua

Ors secara konsisten lebih luas) (Gambar 3 dan Tabel pelengkap 3). Hal ini

berkebalikan dengan kelompok dengan delirium, disana tidak ada hubungan genotipe

(semua demensia ORS lebih dekat dalam kesatuan). Sebagai contoh, stadium Braak

yang lebih tinggi berhubungan dengan demensia tetapi tidak dengan delirium (OR 2,0,

95% CI 1,103,5, P=0,85). Pola ini telah diamati secara konsisten dengan neuritic

Amyloid, status ApoE, keberadaan infark, kehilangan synucleinopathy dan neuronal

dalam substansia nigra. Sementara ini meningkatkan kemungkinan bahwa hubungan

antar demensia dan marker neuropatologi dimodifikasi dengan riwayat delirium,

ukuran sampel berada dibawah, dilakukan secara statistik mengunakan interaksi (Tabel

pelengkap 4). Riwayat delirium itu sendiri tidak berhubungan dengan adanya marker

neuropatologi demensia status ApoE diantara donor otak (Tabel pelengkap 5).

Tabel 2 Hubungan antara Delirium dan Outcome Klinis

Outcome Delirium

(n)

(-) Delirium LCI UCI Nilai P

Demensia a 10 311 atau 8,65 2,13 35,12


10/13

10

a. Outcome demensia memberikan OR bahwa seseorang dengan riwayat delirium tetapi(-) demensia, kemudian didiagnosa dengan insiden demensia pada gelombang berikutb. Perburukan OR dalam demensia sedikitnya 1 poin menurunkan dalam klinisdemensia rating scale ) atau fungsi (sedikitnya kategori menurun dalam 5 poin skala

aksi dari bebas hingga terikat penuh untuk semua kebutuhan kesehatan) antara garisdasar dan follow up pada individu juga mengalami deliriumc. Hubungan antara komorbiditas dan mortalitas juga signifikan dalam model ini (HR1,2, 95%, CI 1,18 1,30) per poin pada indeks komorbiditas,Semua sisa Pearson dan Schoenfeld P > 0,1Model penuh diberikan dalam material tambahanHR = hazard ratio

Pembahasan

Ini adalah penelitian pertama yang memeriksa hipotesis bahwa delirium adalahfaktor resiko untuk demensia menggunakan populasi nyata berdasarkan sampel

individu usia tua. Hasil secara definitif menerima hipotesis ini. Ditambah, pada

individu dengan demensia yang ada, delirium berhubungan dengan perburukan

demensia, perburukan status fungsional global dan mortalitas yang lebih tinggi. Selain

itu, pada semua populasi, delirium adalah secara signifikan berhubungan dengan suatu

percepatan penurunan skor MMSE. Ini juga merupakan penelitian Cohort prospektif

untuk memeriksa efek potensial riwayat delirium antara demensia dan markerneuropatologi. Individu dengan demensia dan tidak ada riwayat delirium mempunyai

hubungan kuat dengan tipe Alzheimer, infark dan patologi badan Lewy. Sebaliknya,

penderita dengan demensia dan riwayat delirium menunjukkan tidak ada hubungan.

Walaupun ini menguatkan temuan ini, penelitian yang tidak dapat menentukan apakah

delirium berhubungan secara alamiah dengan pola perubahan patologi. Keberadaan

hasil konsisten dengan penelitian yang melaporkan penurunan kognitif setelah delirium

atau penyakit yang sedang terjadi dimana disana mempunyai penilaian kognisis pre

morbiditas. Seperti yang telah disebutkan diatas, follow up memori klinik pasien

menunjukkan deleirium berikutnya berhubungan dengan penurunan uji skor kognisi

yang lebih banyak (Fong et al., 2009). Sebagai tambahan, laporan dari perubahan

dewasa dalam penelitian ditemukan bahwa penyakit kritis (tanpa dipertimbangkan

delirium spesifik) berhubungan dengan insiden demensia ( hazard rasio 1,4, 95% CI

1,1-1,7) (Ehlenbach et al., 2010), Peserta dalam penelitian Healt and retirement yang

mempunyai episode terjadinya sepsis berat juga mempunyai resiko yang lebih tinggi

berikutnya didiagnosa dengan sepsis berat dan juga mempunyai resiko yang lebih


11/13

11

tinggi terhadap kerusakan kognitif berat berikutnya (OR 3,4, 95% Cl 1,5-7,3)

(Iwashyna et al., 2010). Ukuran efek yang lebih besar dalam penelitian sekarang dapat

merefleksikan usia yang lebih tua dalam penelitian Cohort ini.

Penelitian ini konsisten dengan fakta yang berasal dari model binatanag

delirium yang mendemonstrasikan bahwa hewan lemah, inflamasi sistemik dapat

menyebabkan penurunan reversibel sementara (Cunningham et al., 2011). Dosis

lipopolisakarida dosis menengah tunggal (sebagai mimik bakteri) atau asam

polynosinic polycytidylic (sebagai mimic virus), konsisten dengan inflamasi yang

secara tipikal menginduksi delirium pada manusia yang lemah dan rentan, telah

menunjukkan induksi ne novo neuronal pada binatang dengan penyakit degeneratif

yang telah ada sebelumnya (Cunningham et al., 2005; Field et al., 2010). Dan

mempercepat progresi penyakit tanpa efek nyata pada amyloidosis ekstraseluler

(Cunningham et al., 2019). Dalam konteksi ini, ini adalah catatan bahwa sebuah autopsi

kontrol kasus individu yang meninggal dengan delirium menunjukkan peningkatan

diferensial dalam IL 6 dan CD68 positif mikroglia (Munster et al., 2011). Konsisten

dengan temuan ini, penelitian saat ini menyatakan kemungkinan bahwa demensia

beserta delirium tidak terlalu kuat berikatan dengan marker neuropatologikal demensia

klasik. Pada siapapun tanpa riwayat delirium, tetapi selanjutnya bekerja dibutuhkan.

Penelitian ini mempunyai beberapa kekuatan. Cohort mempunyai kemampuan

generalisasi untuk kelompok usia tua, dan mempunyai tingkat autopsi yang tinggi

(Zaccai et al., 2006). Karakteristik donor otak menunjukkan tidak ada kejadian bias

sistematik (Brayne et al., 2010). Sementara ini telah ditunjukkan bahwa penilaian

neuropatologi dapat dibuat dengan tingkat tunggal (Mirra et al., 1994), ini adalah

keuntungan bahwa semua skor yang diinterprestasikan dengan ahli neuropatologis yang

sama. Terdapat gelombang pengukuran multipel selama satu dekade, hal ini

mengijinkan keakuratan penilaian perubahan longitudinal.

Beberapa keterbatasan penelitian ini sebaiknya dijawab. Hanya perubahan dari

usia 85 tahun yang dapat diteliti dan hasil ini dalam kehilangan untuk di follow up

karena mortalitas. Hal ini mirip dengan efek bertahan dan ini dapat menghasilkan

perbedaan selektifdalam karakteristik genetik dan klinis. Depresi juga mempunyai

hubungan kompleks dengan penilaian kognitif dan demensia, tidak ada analisis yang

dibuat saat ini. Hasil model efek random menghasilkan perkiraan.

Parameter dibandingkan dengan populasi lainnya berdasarkan penelitian umumpenurunan kognitif (Terrera et al., 2008). Akan tetapi, mirip dengan penelitian


12/13

12

prospektif usia, perhatian adalah signifikan dan kehilangan data dalam penelitian kami,

jumlah absolut kasus dalam masing-masing kategorri delirium adalah rendah. Laporan

diri sendiri (atau informasi yang dilaporkan) delirium mungkin dapat menyebabkan

bias, walaupun mitigasi dengan kolaborasi riwayat dengan rekam medik selama

wawancara. Walaupun riwayat delirium secara spesifik dinilai pada masing-masing

gelombang, pendekatan ini berada di bawah-deteksi delirium bahwa tingkat diagnosis

rutin praktik klinis secara umum dipertimbangkan di bawah prevalensi nyata (Flaherty

et al., 2007). Dalam ketiadaan delirium yang tidak belum dapat ditentukan ditempelkan

dalam perawatan rumah sakit rutin, hanya penelitian prespektif dimana peneliti dapat

menilai setiap pasien untuk delirium selama setiap rawatan rumah sakit dapat

mengatasi masalah ini. Ini adalah hal tidak dapat dipraktikkan, akan tetapi kombinasi

wawancara pasien dan informan dengan inspeksi catatan kasus telah divalidasi selama

diagnosis riwayat delirium (Inouye et al., 2006), dan keakuratan diagnostik untuk

episode sebelumnya mungkin lebih tinggi jika catatan kasus ditampilkan dalam

hubungan dengan wawancara klinis sama seperti kasus dalam penelitian saat ini.

Gambar 2 Trajektori longitudinal perubahan skor MMSE setiap waktu,Memprediksikan trajektori perubahan MMSE untuk penderita dengan atau tanpariwayat delirium pada garis dasar koefisien dan nilai P setiap waktu. Perkiraan untuk intercept dan slope diberikan ketika semua kovaritas = 0. Perkiraan perubahan denganpenambahan masing-masing kovariat, substraksi koefisien yang tepat dimana delirium= ya; umur per tahun: jenis kelamin; status fungsional meningkat dalam 5 poin skala.Model penuh, sebanyak 95% Cls untuk masing-masing perkiran dan grafik yang

berkaitan dalam material tambahan .


13/13

delirium adalah faktor resiko kuat terjadinya demensia pada usia tua

Documents