Corynebacterium

Corinebacterium adalah batang gram positif, tidak bergerak, dan tidak membentuk spora,

sering mempunyai bentuk seperti pentung pada ujungnya dan granula tidak teratur warnanya.

Bakteri ini sering mempunyai susunan yang khas, mirip “huruf Cina” atau berbentuk pagar.

Bakteri ini membentuk asam tapi tidak membentuk gas pada karbohidrat tertentu. Beberapa

spesies merupakan sebagian flora normal pernapasan manusia, selaput lender lainnya dan

kulit.

Corynebacterium diphteriae menghasilkan eksotoksin yang sangat kuat, yang menyebabkan

dipteria pada manusia.

Corynebacterium vaginale dari saluran kelamin wanita, dahulu dinamakan Haemophilus.

Morfologi dan Identifikasi

A. Ciri khas organisme

Corinebacterium diameternya 0,5-1 µm dan panjangnya beberapa µm. ciri khas

bakteri ini adalah pembengkakkan tidak teratur pada salah satu ujungnya, yang memberikan

bentuk seperti ”pentung” kepada bakteri tersebut. Di dalm batang tersebut tersebar secara

tidak teratur granula-granula yang dapat diwarnai dengan jelas dengan zat warna aniline

(granula metakhromatik) yang memberikan batang tersebut seperti tasbih.

Tiap-tiap Corynebacterium pada sediaan yang diwarnai cenderung terletak parallel

atau membentuk sudut lancip satu sama lainnya. Percabangan jarang ditemukan dalam

biakan.

B. Biakan

Pada perbenihan serum terkoagulasi Loeffler, koloni-koloni kecil, bergranula, dan

berwarna kelabu, dengan batas-bats yang tidak teratur. Pada agar darah McLeod yang

mengandung kalium telurit, koloni berwarna kelabu sampai hitam sebab telurit direduksi

secara intraseluler. Tiga tipe C.diphteriae secara khas mempunyai gambaran sebagai berikut:

1. Pada perbenihan agar darah McLeod:

- Jenis grafis tidak hemolitik,besar, kelabu, tidak teratur, koloni bercorak.

- Jenis mitis hemolitik, kecil, hitam, permukaan halus, koloni konveks

- Jenis intermedius koloni kecil, tidak hemolitik dengan sifat-sifat antara dua yang

ekstrim.

2. Pada kaldu, jenis strain grafis cenderung membentuk biakan yang memanjang kedalam

cairan, jenis strain mitis tumbuh difus, dan jenis strain intermedius mengendap sebagai

sedimen granular.

C. Sifat-sifat pertumbuhan

Corynebacterium tumbuh pada sebagian besar perbenihan laboratorium. Pada perbenihan

serum Loeffler, Corynebacterium tumbuh jauh lebih mudah daripada kuman pathogen

pernapasan lainnya, dan morfologi organism adalah khas pada sediaan mikroskopis,

membentuk asam, tetapi tidak membentuk gas pada beberapa kharbohidrat.

D. Variasi dan perubahan

Corynebacterium cenderung menjadi pleomorf pada morfologi mikroskopik dan pada

morfologi koloni. Variasi dari bentuk halus menjadi kasar pernah ditemukan. Varian dari

strain toksigenik sering tidak toksigenik, bila sedikit bakteri ciphteria tidak toksigebik

diidentifikasikan dengan bakteriofag dari bakteri difteria toksigenik tertentu, turunan dari

bakteri yang terinfeksi akan bersifat lisogenik dan toksigenik, dan sifat ini kemudian dapat

diturunkan. Bila bakteri toksigenik dibiak berturut-turut pada antiserum spesifik terhadap fag

tidak aktif yang ada di dalam selnya, bakterui tersebut cenderung menjadi tidak toksigenik.

Jadi, penambahan fag cenderung menimbulkan toksigenisitas (perubahan lisogenik).

Pembentukkan toksin sebenarnya mungkin hanya terjadi bila profag C.diphteriae terinduksi

dan melisiskan sel. Sedangkan toksigenisitas dikendalikan genafag, daya ivasi dikendalikan

gena bakteri.

Patogenesis

Beberapa Corinebacteria, khususnya Corinebacterium pseudodiptheriticum,

Corinebacterium xerosis, Corinebacterium hemoliticum, dan Corinebacterium ulcerans

sering dinamakan “dipteroid”. Bakteri-bakteri ini merupakan penghuni tetap selaput lendir

saluran pernapasan dan konjungtiva dan tidak menyebabkan penyakit. Sejumlah dipteroid

lainnya menyebabkan infeksi pada binatang, dan jarang pada manusia. Dipteroid anaerobik

(propionibacterium acnes)

A. Corinebacterium diphteriae

Difteri adalah suatu infeksi akut yang disebabkan oleh bakteri penghasil toksin (racun)

Corynebacterium diphtheriae. Difteri digambarkan sebagai "sebuah penyakit saluran

pernapasan bagian atas yang ditandai dengan sakit tenggorokan, demam ringan, dan sebuah

membran pemeluk amandel (s), faring, dan/atau hidung," oleh CDC. Respons daripada

peradangan membentuk suatu Pseudomembran yang terdiri dari bakteri, sel- sel epitel yang

mengalami nekrotik, sel- sel fagosit dan fibrin. Kemampuan patogenesis difteri tergantung

pada kemampuannya untuk menjajah nasofaringeal rongga atau kulit dan kemampuannya

untuk menghasilkan toksin difteri. C. diphtheriae biasanya menjajah lesi lokal pada saluran

pernapasan bagian atas (walaupun kutaneus difteri bisa terjadi juga) di mana toksin yang

disekresi oleh bakteri nekrotik kasus cedera pada sel-sel epitel. Akibatnya, kebocoran plasma

darah ke daerah dan membentuk jaringan fibrin disebut pseudomembrane, yang penuh C.

diphtheriae berkembang pesat sel. Di lokasi lesi difteri toksin yang diserap dan

disebarluaskan ke seluruh tubuh melalui saluran getah bening. Daerah yang terkena dampak

paling umum termasuk jantung, otot, saraf perifer, kelenjar adrenal, ginjal, hati, dan limpa

(bukankomprehensif). Difteri toksin yang bekerja dengan menyebabkan kematian sel-sel

eukariotik dan jaringan dengan menghambat sintesis protein dalam sel. Dua faktor utama C.

diphtheriae bantuan dalam produksi racun sistemik ini: ekstraselular rendah konsentrasi besi

dan kehadiran lisogenik profag (berbicara tentang secara rinci dalam fag bagian bawah).

Peranan besi dalam C. diphtheriae budaya sangat dramatis, dan diasumsikan memainkan

bagian yang sama di vivo juga. Dalam budaya habis besi C. diphtheriae akan menghasilkan

toksin difteri sampai dengan 5% dari total produksi protein. Telah ditemukan bahwa gen tox

diatur oleh kontrol negatif. Sebuah represor molekul, produk dari gen DtxR, diaktifkan oleh

besi. Jika diaktifkan, repressor mengikat ke gen tox operator dan mencegah transkripsi. Ada

tiga strain berbeda dari C. diphtheriae yang dibedakan oleh tingkat keparahan penyakit yang

menyebabkan pada manusia. Tiga strain gravis, intermedius, dan mitis (Anda dapat

membedakan tingkat keparahan dari setiap regangan didasarkan pada nama). Perbedaan

virulensi dari ketiga strain dapat dikaitkan dengan kemampuan relatif mereka memproduksi

toksin difteri (baik rate dan kuantitas), dan tingkat pertumbuhan masing-masing. Galur yang

mitis memiliki waktu generasi sekitar 180 menit sedangkan gravis generasi galur memiliki

waktu sekitar 60 menit. Pertumbuhan yang lebih cepat ini memungkinkan koloni untuk

menguras persediaan besi di daerah terjajah lebih cepat, membiarkan mereka menghasilkan

racun dalam jumlah yang lebih besar lebih cepat. Diperlukan beberapa hari bagi laboratorium

mikrobiologi untuk memastikan toksigenitas kuman difteri yang diasingkan. Laboratorium

tidak dapat menentukan diagnosis difteri hanya berdasarkan pemeriksaan mikroskopik saja,

karena strain C. Diphteriae baik yang toksigenik maupun yang non-toksigenik tidak dapat

dibedakan satu dengan yang lainnya secara mikroskopik.

B. Corinebacterium pyogenes

C. pyogenes telah diisolasi dari jaringan numereous babi, sapi, domba, dan kambing. Babi

dapat menimbulkan radang paru-paru ditandai oleh pembentukan fokus kecil, dienkapsulasi

abces, diikuti oleh caseouspnumonialuas. Organisme ini menghasilkan subkutan abcesses di

kelinci dan terlokalisasi pada sendi, menghasilkan deformasi arthritis. Kelinci babi dan tikus

yang resisten. Abses terbentuk pada omentum dan di hati tikus intraperioneal berikut

inokulasi. Morse dan rekan kerja telah menemukan strain organisme dari radang paru-paru

sapi mor patogenik untuk tikus daripada dari sapi mastitis. Biokimia C. pyogenes asam tetapi

tidak menghasilkan gas dari glukosa, maltosa, galaktosa, laktosa, fruktosa, mannose, sukrosa,

dan dextrin, tetapi tidak ada dari arabinosa, xylose, inulin, salisin, dulcitol, manitol, atau

gliserol.

C. pyogenes telah menjadi media disesuaikan unenriched, mereka memiliki sifat

saccharolytic lebih besar. Tidak organisme dari indol; tidak mengurangi nitrat; tidak

membentuk H2S, adalah negative untuk metilmerah. Organisme ini adalah antigen homogen

oleh Aglutinasi teknik. Sebuah eksotoksin mematikan untuk kelinci dan mampu hemolyzing

sel-sel darah merah telah dilaporkan oleh Lovell. Potensi dari eksotoksin dapat ditentukan

oleh hemolysin tes. Antitoksin dapat ditemukan pada serum hewan yang terinfeksi dengan

organisme ini.

C. Corynebacterium renale

C. renale menyebabkan pielonefritis pada ternak; itu telah diisolasi dari abcesses ginjal

babi. Penyakit ini tidak lazim, dan pertama dimanifestasikan oleh void hemoglobinuria dan

pembekuan darah. Infeksi ini terbatas pada kandung kemih, ureter, dan pelvis ginjal.

Mungkin unilateral atau bilateral. C. renale untuk kelinci pertama kali dilaporkan oleh

Enderlen, tetapi ditandai dan patologi ginjal khas yang dihasilkan dalam hewan sejak itu

digambarkan oleh Feenstra, Thorp, dan Gray (1919). Oleh inoculating intravena organisme

penyelidik ini diproduksi papillitis dan pyelitis ditandai oleh nekrosis. Bakteri yang

ditemukan di puing-puing nekrotik dari lesi dan di panggul ginjal. C. renale belum ditemukan

untuk menjadi patogenik bagi babi guinea. Sedikit atau tidak ada pertumbuhan yang

diperoleh dalam embrio ayam.

D. Corynebacterium pseudotuberculosis

C. pseudotuberculosis menyebabkan limfadenitis cascous domba, penyakit yang ditandai

dengan adanya nekrosis caseation dalam kelenjar getah bening. Dalam kuda organisme

penyebab limfangitis ulseratif, penyakit yang hanya terbatas pada pembuluh limfe dari

ekstremitas, terutama kaki belakangnya. Pembuluh getah bening dan kelenjar getah bening

regional memperbesar dan ulserasi terjadi, menghasilkan suatu kondisi yang mirip dengan

lesi kulit sakit ingus. Suntikan intravena organisme ke guinea pig menyebabkan kematian

dalam empat sampai sepuluh hari, dengan pembentukan abcesses di paru-paru dan hati.

Suntikan intraperitoneal basil ini ke babi guinea laki-laki menghasilkan orkitis khas dari basil

sakit ingus.

E. Corynebacterium Equi

C. equi mampu memproduksi bronkopneumonia pada anak kuda. Yang prneumonia

disertai dengan pembentukan abcesesses kecil tersebar di seluruh jaringan paru-paru.

Pembentukan Abcesses juga diamati dalam kelenjar getah bening mediastinum, dan dalam

beberapa kasus, kelenjar getah bening di rongga peritoneum yang terlibat. Suntikan

Subcutaneus organisme menghasilkan abcess diisi dengan khas, tebal, kuning nanah.

Pembangkitan berangsur-angsur dari organisme ke atas saluran udara dari anak kuda

mungkin tidak mereproduksi penyakit. Pada hewan yang terinfeksi enteritis ulseratif luas

diamati, dan abcesses hadir di mesenterika kelenjar getah bening. Penulis ini menganggap

infeksi primer di saluran pencernaan dengan metastasis ke paru-paru. C. Equi telah terisolasi

dari os uteri kuda gersang dan dari janin dari kuda-kuda yang telah dibatalkan. Dalam babi,

C. Equi dikaitkan dengan kecil, lembut, dikemas abcesses yang biasanya ditemukan di

submaxillary kelenjar getah bening. Hal ini juga ditemukan dalam penumonia dari babi oleh

thal dan rutqvist. Plum telah menekankan bahwa diferensiasi Equi C. infeksi pada babi dari

TB ini hanya mungkin dengan pemeriksaan mikroskopis. Percobaan binatang, terutama

kelinci dan tikus, tidak rentan. Beberapa strain organisme mampu membunuh tikus dan

kelinci percobaan. Menurut laporan oleh thal dan Rutqvist. Embrio ayam dibunuh dalam

waktu 4 sampai 6 hari setelah inokulasi. Infeksi yang dihasilkan oleh C. Equi dapat

didiagnosis secara akurat hanya oleh terisolasi dan identifikasi organisme. Karakteristik

seperti morfologi, pertumbuhan pigmen lengket, kurangnya fermentasi karbohidrat, dan

ditandai pengurangan nitrat dianggap luar biasa dan paling berharga.

Diagnosis Laboratorium

Tes ini memperkuat kesan klinik dan bermakna pada epidemiologi. Catatan: pengobatan

spesifik tidak boleh ditangguhksn untuk menunggu laporan laboratorium bila gambaran

klinik sangat tersangka difteri.

A. Bahan; usap hidung, tenggorokan, atau lesi tersangka lainnya harus dilakukan

sebelum obat-obat jasad renik diberikan.

B. Sediaan; sediaan mikroskopik yang diwarnai dengan metilen biru alkali atau

pewarnaan gram menunjukan batang-batang dalam susunan yang khas.

C. Biakan; biakan pada lempeng agar darah (untuk menyingkirkan streptokokus

hemolitik), agar miring Loeffler, dan lempeng terulit, dan eramkan senuanya pada 37

C. Kecuali bila usapan (swab) dapat dibiakkan dengan cepat, usapan harus disimpan

dengan serum kuda steril sehingga kuman dapat tetap hidup. Dalam 12-18 jam agar

miring. Loeffler dapat menghasilkan organisme yang morfologinya “seperti difteri”.

Dalam 36-48 jam, koloni pada perbenihan telurit cukup jelas untuk pengenalan

bakteri tipe C.diphteriae.

Setiap organisme menyerupai difteri harus dilakukan tes “virulensi” sebelum diagnosis

bakteriologi difteri ditentukan. Tes ini adalah tes toksigenitas sebenarnya dari bakteri difteri

yang diisolasi. Tes-tes ini dapat dilakukan dengan salah satu dari tiga cara sebagai berikut:

1. Tes in-vivo

Biakan diemulsifikasikan dan 4ml disuntikkan secara subkutan masing-masing pada

dua marmot, yang salah satu diantaranya telah menerima 250 satuan antitoksin difteri

intraperotonial 2jam sebelumnya. Binatang yang tidak terlindungi akan mati dalam 2-

3jam, sedangkan binatang yang terlindungi akan tetap hidup.

2. Tes in-vitro

Sepotong kertas saring yang jenuh dengan antitoksin diletakkan pada lempeng agar

yang mengandung serum kuda 20%. Biakan yang dites terhadap toksigenitas,

digoreskan pada lempeng perbenihan tegak lurus pada kertas saring. Setelah

pengeraman 48jam, antitoksin yang berdifusi dari potongan kertas telah

mempresipitasikan toksin yang berdifusi dari biakan toksigenik dan menghasilkan

garis-garis radier dari perpotongan kertas dan pertumbuhan bakteri.

3. Tes biakan jaringan

Toksigenitas C.diphteriae dapat diperlihatkan dengan memasukkan bakteri kedalam

agar yang melapisi biakan sel selapis. Toksin mengakibatkan difusi kedalam sel

bawahnya dan mematikan sel-sel tersebut.

Epidemiologi dan Pencegahan

Sebelum imunisasi buatan, difteri adalah penyakit utama pada anak-anak kecil.

Infeksi terjadi baik secara klinik maupun subklinik pada usia muda dan mengakibatkan

antitoksin yang menyebar pada penduduk. Reinfeksi tanpa gejala waktu dewasa muda dan

dewasa berperanan sebagai rangsangan untuk mempertahankan kadar antitoksin yang tinggi.

Jadi sebagian besar penduduk, kecuali ank-anak telah kebal.

Dengan dikenalnya imunisasi aktif buatan keadaan telah berubah. Setelah imunisasi

aktif selama tahun-tahun pertama kehidupan, kadar antitoksin pada umumnya cukup sampai

dewasa muda. Namun, kasus penyakit difteri atau pembawa kuman difteri yang sangat jarang

pada penduduk, menyebabkan rangsangan infeksi subklinik selanjutnya tidak ada. Akibatnya

banyak orang dewasa tidak mempunyai jumlah antitoksin yang cukup dan kembali peka

terhadap penyakit.

Setelah infeksi alamiah atau imunisasi aktif, kadar antitoksin hanya tinggi untuk

waktu yang terbatas dan dapat sangat berfluktuasi. Karena derajat resistensi individual

bervariasi dengan titer antitoksin, dapat ditemukan semua derajat kekebalan, dari yang sangat

peka sampai yang sangat kebal.

Bakteri Corynebacterium diphtheriae penyebab difteri akan menginfeksi saluran

nafas, dengan masa inkubasinya adalah 2-4 hari. Tanda pertama dari difteri adalah sakit

tenggorokan, demam dan gejala yang menyerupai pilek biasa. Bakteri akan berkembang biak

dalam tubuh dan melepaskan toksin (racun) yang dapat menyebar ke seluruh tubuh dan

membuat penderita menjadi sangat lemah dan sakit. Penyakit difteri dapat pula menyebabkan

radang pembungkus jantung sehingga penderita dapat meninggal secara mendadak.

Oleh karena itu, tujuan dasar pencegahan adalah membatasi penyebaran kuman difteri

toksigenik pada penduduk dan mempertahankan tingkat imunisasi aktif setinggi mungkin.

A. Isolasi

Untuk membatasi kontak dengan kuman difteri seminimal mungkin, penderita difteri

harus diisolasi dan setiap usaha dilakukan untuk membebaskan penderita dari organism

ini. Tanpa pengobatan sejumlah besar penderita yang terinfeksi terus mengeluarkan

kuman difteri selama berminggu-minggu atau berbulan-bulan setyelah sembuh (pembawa

kuman konvalesen). Bahaya ini dapat sangat dikurangi dengan pengobatan aktif dengan

antibiotika sedini mungkin. Akan tetapi,terdapat beberapa kuman sehat, dimana kuman

difteri tidak dapat diberantas dengan cara-cara yang sekarang ada. Tonsilektomi kadang-

kadang dilakukan sebagai pilihan terakhir.

B. Imunisasi Aktif

Sediaan berikut ini telah dipergunakan:

1. Cairan toksoid

Filtrat biakan kaldu strain toksigenik diberi formalin 0,3% dan dieramkan pada 37 C⁰

sampai toksisitasnya hilang. Toksoid distandarisasi dengan memakai satuan flokulasi

(Lf), sering sebagai 30 Lf/ml. Tiga dosis dari 0,5-1 ml disuntukkan secara subkutan.

2. ”Alum-precipitaced toxoid”

Toksoid yang disediakan seperti diatas dipresipitasi dengan alum kalium 1-2%. Ini

adalah antigen yang sedikit lebih baik dan tetap berada dalam jaringan subkutan lebih

lama. Hanya dua suntikkan diperlukan untuk imunisasi awal, tetapi ”Alum-

precipitaced toxoid” dapat menimbulkan hipersensitivitas yang lebih sering daripada

toksoid cair. Toksoid ini sering digabungkan dengan toksoid tetanus dan vaksin

pertusis dalam satu suntikkan. Toksoid dapat juga diabsorpsi pada alumunium

hidroksida atau alumunium fosfat untuk memperlambat absorpsi.

Anak-anak sebaiknya mendapatkan penyuntikan toksoid dasar waktu tahun pertama

kehidupan dan harus diulang (“booster”) suntik pada umur 3-4 dan 6-8 tahun. Dewasa

muda sebaiknya mendapat suntikan booster lain. Pada orang dewasa kejadian reaksi

hipersensitivitas terhadap toksoid adalah tinggi, dan hanya toksoid murni (Td) yang

sebaiknya diberikan.

3. Campuran toksin-antitoksin

Ini telah ditinggalkan karena bahaya dissosiasi campuran yang “netral” dan

kemungkinan besar bahaya reaksi terhadap toksin bebas.

Lampiran