clozapin & fluoxetin

7/28/2019 Clozapin & Fluoxetin

1/5

Renny Tri Utami (0808015023)

CLOZAPIN

Obat antipsikotik yang efektif yang lebih jarang disertai dengan efek samping mirip

parkinsonism dibandingkan dengan antipsikotik konvensional, yang bekerja terutama dengan

aktivitas antagonisnya pada reseptor dopamin tipe 2 (D2).

Obat ini lebih efektif dalam terapi pasien skizofrenik yang tidak berespons terhadap obat

antipsikotik konvensional.

FARMAKOKINETIK

Clozapin diabsorpsi dari saluran gastrointestinal (GI), dan kadar puncak dalam plasma

dicapai dalam satu sampai empat jam. Waktu paruh antara 10 sampai 16 jam (rata rata 12

jam); kadar stabil biasanya dicapai dalam tiga sampai empat hari jika digunakan dosis dua kali

sehari.

FARMAKODINAMIK

Clozapin memiliki potensi yang jauh lebih tinggi sebagai antagonis pada reseptor D1

serotonin tipe 2 (5-HT2) dan noradrenergik alfa (khususnya 1). Selain itu, obat ini memiliki

aktivitas antagonis pada reseptor muskarinik dan histamin tipe 1 (H1). Belakangan ini, telah

dilaporkan bahwa clozapin memiliki afinitas yang efektif untuk reseptor dopamin tipe 4 (D4).

INDIKASI TERAPEUTIK

1. Skizifrenia resisten terapi2. Indikasi lainnya, seperti pada pasien yang sakit serius atau kepekaan khusus terhadap efek

samping ekstrapiramidal dari obat antipsikotik standar. Terapi clozapin menekan gerakan

abnormal dari tardive dyskinesia dan dapat mengobati gangguan pergerakan.

PERHATIAN DAN REAKSI MERUGIKAN

Ciri clozapin :

1. Tidak adanya efek merugikan ekstrapiramidal2. Tidak menyebabkan distonia akut, dan insidensi rendah terjadinya parkinsonisme, sindrom

kelinci, dan akinesia

3. Tidak mempengaruhi sekresi prolaktin , sehingga tidak menyebabkan galaktorea.REAKSI MERUGIKAN :

1. AgranulositosisPenurunan jumlah sel darah putih, dengan penurunan spesifik pada jumlah leukosit

polimorfonuklear. Agranulosit dapat tampak secara tiba tiba atau bertahap, keadaan ini

paling sering berkembang dalam enam bulan pertama. Clozapin juga disertai dengan


2/5

perkembangan kasus leukositosis ringan, leukopenia, eosinofilia, dan peningkatan laju

endap darah.

2. KejangJika kejang timbul pada pasien, clozapine harus dihentikan secara sementara. Terapi

fenobarbital (luminal) dapat dimulai, dan dapat dimulai kembali pada kira

kira 50%

dosis sebelumnya , selanjutnya dinaikkan kembali secara bertahap.

3. Efek kardiovaskularTakikardia, hipotensi, dan perubahan elektroensefalogram (EEG) berhubungan dengan

terapi clozapin. Takikardia terjadi karena inhibisi vagal, dapat diobati dengan antagonis

adrenergik kerja perifer, seperti atenolol, walaupun terapi tersebut mungkin

memperberat efek hipotensif clozapine.

4. Efek merugikan lainnya adalah sedasi, kelelahan, sialorea, penambahan berat badan,konstipasi, efek antikolinergik, dan demam.

KONTRAINDIKASI

1. Pada ibu yang menyusui2. Pasien dengan hitung sel darah putih yang kurang dari 3.5003. Riwayat gangguan sumsum tulang4. Riwayat agranulositosis5. Hati hati pada pasien yang memiliki riwayat sakit jantung sebelumnya.6. Riwayat kejang atau trauma kepala.

INTERAKSI OBAT

Clozapine tidak boleh digunakan dengan salah satu obat lain yang disertai dengan

perkembangan agranulositosis atau supresi sumsum tulang. Obat tersebut adalah

carbamazepin,propylthiouracil,sulfonamide dan captopril.

Depresan sistem saraf pusat, alkohol, atau obat trisiklik yang diberikan bersama clozapin dapat

meningkatkan risiko kejang, sedasi dan efek jantung. Pemberian bersama dengan

benzodiazepam berhubungan dengan peningktan insidensi ortostatis dan sinkop.

DOSIS DAN PEMBERIAN

Clozapin tersedia dalam bentuk tablet 25 mg dan 100 mg, 1 mg clozapine adalah ekivalen

dengan kira-kira 1,5 sampai 2 mg chlorpromazine. Dosis awal biasanya 25 mg satu atau dua

kali sehari, walaupun dosis awal konservatif adalah 12,5 mg dua kali sehari. Dosis selanjutnya

dapat dinaikkan bertahap sampai 300 mg sehari dalam dosis terbagi. Untuk penghentian obat,

terapi clozapine harus diturunkan bertahap bilamana mungkin untuk menghindari gejala

rebound kolinergik seperti diaforesis, kemerahan pada wajah, diare dan hiperaktivitas.


3/5

MONITORING LABORATORIUM

Hitung sel darah putih setiap minggu adalah indikasi untuk memonitoring pasien untuk

perkembangan agranulositosis. Jika hitung sel darah putih kurang dari 2000 sel per mm3

atau

hitung granulosit kurang dari 1.000 sel per mm3, clozapine harus dihentikan.


4/5

FLUOXETINE

Fluoxetine merupakan golongan obat Selective Serotonin Reuptake Inhibitor (SSRI) yang

paling luas digunakan, karena obat ini kurang menyebabkan antikolinergik, hampir tidak

menimbulkan sedasi dan cukup diberikan satu kali sehari.

FARMAKOKINETIK

Fluoxetine memiliki waktu paruh yang terpanjang, dua sampai tiga hari. Diabsorpsi baik

setelah pemberian oral dan memiliki efek puncaknya dalam rentang empat sampai delapan

jam. Dimetabolisme di hati oleh P450 IID6, subtipe enzim yang spesifik.

FARMAKODINAMIK

Fluoxetine tidak memiliki sama sekali aktivitas agonis dan antagonis pada tiap reseptor

neurotransmiter. Tidak ada aktivitas pada reseptor antikolinergik, antihistaminergik, dan anti

adrenergik1, sehingga rendah insidensi efek samping pada fluoxetine.

EFEK PADA ORGAN DAN SISTEM SPESIFIK

Sistem utama yang terpengaruh adalah saluran gastrointestinal, mual,anoreksia, dan diare.

INDIKASI TERAPEUTIK

1. Gangguan depresi dan bipolar I2. Gangguan obsesif-kompulsif3. Gangguan distimik4. Gangguan kepribadian ambang5. Gangguan panikPERHATIAN DAN REAKSI MERUGIKAN

1. Sistem saraf pusat : nyeri kepala, ketegangan, insomnia, mengantuk, dan cemas2. Keluhan gastrointesitinal : mual, diare, anoreksia, dan dispepsia.3. Fungsi seksual dan kulit, seperti anorgasmia, ejakulasi lambat, impotensi dan ruam kulit.KONTRAINDIKASI

1. Ibu menyusui2. Pasien dengan gangguan hatiINTERAKSI OBAT

Fluoxetine dapat diberikan dengan obat trisiklik dosis rendah. Kemungkinan interaksi obat

yang bermakna dengan benzodiazepin, antipsikotik, dan litium. Tidak memiliki interaksi

dengan warfarin (coumadin), tolbutamide (orinase) atau chlorthiazide (diuril).


5/5

DOSIS DAN PEMBERIAN

Flouxetine tersedia dalam bentuk bubuk, (yaitu kapsul) 10 mg dan 20 mg dan sebagai

cairan (20 mg per 5 ml). Untuk depresi dosis awal biasanya 20 mg peroral tiap hari, biasanya

diberikan pada pagi hari. Strategi yang cukup baik adalah mempertahankan pasien dengan 20

mg sehari selama tiga minggu, jika pasien tidak menunjukkan tanda perbaikan klinis,

peningkatan 20 mg dua kali sehari mungkin diperlukan.

Untuk menekan efek samping awal kecemasan dan kegelisahan, memulai fluoxetin pada

dosis 5 10 mg sehari. Jika pasien depresi yang tidak berespons dengan fluoxetinw, maka

dapat diperkuat dengan obat lain contohnya obat trisiklik, simpatomimetik, buspirone dan

litium. Dosis fluoxetine untuk gangguan obsesif kompulsif, obesitas dan bulimia nervosa yaitu

60 mg. Sebaliknya, dosis awal 5 mg sehari untuk gangguan panik.

clozapin & fluoxetin

Documents