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Ann Dermatol Venereol2005;132:718-20Formation médicale continue

Histopathologie cutanée *Carcinomes neuroendocrines cutanés

N. ORTONNE

es carcinomes neuroendocrines

cutanés (CNC) sont des tumeurs

rares de l’adulte et du sujet âgé

qui se développent en zone exposée,

notamment sur les membres, la tête et

le cou. L’histogenèse des CNC n’est pas

connue. Cependant, depuis la décou-

verte de granules neurosecrétoires dans

les cellules tumorales, on considère que

ces tumeurs dérivent des cellules de

Merkel, justifiant l’appellation souvent

utilisée de carcinomes à cellules de

Merkel. Les CNC sont parfois appelées

carcinomes à petites cellules cutanés

primitifs en raison de leur ressemblan-

ce avec les carcinomes à petites cellules

du poumon.

Diagnostic positif

L’aspect histologique permet souvent

de faire le diagnostic, qui doit être

confirmé par les marqueurs phéno-

typiques.

ARCHITECTURE

La tumeur forme le plus souvent un no-

dule qui soulève l’épiderme (fig. 1). Ce-

lui-ci peut être normal, aminci, hyper-

plasique, et parfois ulcéré. Les cellules tu-

morales sont regroupées dans le derme

en amas. Il existe fréquemment, notam-

ment dans les zones les moins fixées, un

clivage au pourtour des cellules, donnant

un aspect ébranlé aux amas tumoraux

(fig. 2). Trois formes architecturales pour-

raient être distinguées : trabéculaire

(fig. 1), à petites cellules (fig. 3) et mixte.

Une infiltration hypodermique est pos-

sible. Les CNC sont rarement épider-

motropes, mais il existe de rares formes

purement intra-épidermiques. Le stro-

ma est souvent peu abondant, avec une

fibrose et un infiltrat lymphocytaire

et/ou plasmocytaire.

CYTOLOGIE

Les CNC sont constitués de petites cellu-

les rondes ou ovales, de taille homogène

(fig. 3), avec des noyaux arrondis vésicu-

leux contenant plusieurs petits nucléo-

les. Le cytoplasme est peu abondant et

amphophile. Les limites cytoplasmiques

sont floues. Parfois, des cellules fusifor-

mes sont présentes. Les mitoses et les

corps apoptotiques sont souvent nom-

breux (fig. 4).

AUTRES CARACTÉRISTIQUES

Les CNC peuvent régresser partielle-

ment ou complètement. Dans les terri-

toires de régression, il y a une fibrose

* Sous l’égide de la Société Française de Dermatologie.

Département de Pathologie, Hôpital Henri Mondor, 94010 Créteil.

Tirés à part : N. ORTONNE, à l’adresse ci-dessus.

E-mail : nicolas.ortonne@hmn.aphp.fr

Fig. 1. Carcinome formant un nodule dermique soulevant l’épiderme, constitué d’amas de petites cellules rondes.

Fig. 2. Carcinome composé de cellules rondes et fusiformes regroupées en travées, entourées par un artefact de rétraction.

L

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Ann Dermatol Venereol2005;132:718-20Carcinomes neuroendocrines cutanés

avec des histiocytes spumeux et un in-

filtrat lymphocytaire pouvant former

des nodules lymphoïdes. Dans les terri-

toires en cours de régression, il existe

un infiltrat lymphoïde dense avec de

nombreuses cellules tumorales apopto-

tiques.

Les CNC comportent parfois des terri-

toires de différenciation particulière :

épidermoïde, glandulaire, sudorale, mé-

lanocytaire ou musculaire lisse. Parfois,

il y a une triple différenciation épider-

moïde, sudorale et mélanocytaire dans

la même tumeur. Cette capacité de dif-

férenciation suggère que les CNC sont

issus de cellules souches cutanées plu-

ripotentes. Enfin, les CNC sont parfois

associées à d’autres tumeurs : maladie

de Bowen, carcinome épidermoïde ou

basocellulaire, et même kyste épider-

moïde ou trichilemmal.

IMMUNOHISTOCHIMIE

Le diagnostic est confirmé par l’expres-

sion des marqueurs épithéliaux et neu-

roendocrines. Les cellules tumorales

expriment les cytokératines de large

spectre et l’EMA. L’expression des cyto-

kératines (CK) est caractéristique, sous

forme d’amas para-nucléaires. Les CNC

expriment habituellement la CK20. Les

cellules expriment de façon variable les

marqueurs de différenciation

neuroendocrine : synaptophysine,

chromogranine et CD56.

La recherche de l’expression d’hormo-

nes peptidiques, comme la calcitonine,

la gastrine, la somatostatine ou la corti-

cotropine n’est pas nécessaire pour le

diagnostic. Par ailleurs, la metenképha-

line, seul marqueur connu des cellules

de Merkel, n’est pas exprimée par

les CNC.

Diagnostic différentiel

Le principal diagnostic différentiel est ce-

lui d’une localisation cutanée secondaire

d’un carcinome à petites cellules d’origi-

ne pulmonaire dont l’aspect histologique

est identique. Le profil phénotypique

permet le plus souvent de distinguer les

CNC de métastases de carcinomes à pe-

tites cellules pulmonaires. Les carcino-

mes neuroendocrines pulmonaires,

contrairement aux CNC, expriment le

facteur de transcription TTF-1 (thyroid

transcription factor 1). De plus, les CNC

sont habituellement CK7-, CK20+ alors

que les carcinomes d’origine pulmonai-

re sont plus souvent CK7+, CK20-.

Il faut par ailleurs distinguer les CNC

des autres tumeurs cutanées à cellules

rondes ou basaloïdes. Les carcinomes

basocellulaires sont constitués d’amas

tumoraux plus cohésifs, avec un agence-

ment palissadique des cellules basaloï-

des et un artéfact de rétraction à la

Fig. 3. Carcinome composé de cellules rondes avec un foyer de nécrose.

Fig. 4. Cellules tumorales avec un cytoplasme peu abondant et des noyaux ronds, parfois vésiculeux, comportant une chromatine fine et plusieurs petits nucléoles. Il y a des mitoses (pointe de flèche) et des corps d’apoptose (flèche).

Tableau I. – Diagnostic différentiel des carcinomes neuroendocrines cutanés.

Immunohistochimie

CK7 CK20 TTF-1 CD99/MIC2 CD45 PS100

Carcinome neuroendocrinecutané primitif

- + - - - -

Carcinome à petite celluled’origine pulmonaire

+ - + - - -

Carcinome basocellulaire +/- - - - - -Sarcome d’Ewing extra-squelettique/MPNET

- - - + - +/-

Lymphome - - - - + -Mélanome - - - - - +

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N. ORTONNE Ann Dermatol Venereol2005;132:718-20

périphérie des amas tumoraux. Les sar-

comes d’Ewing ou MPNET (malignant

peripheral neuroectodermal tumors)

sont rares dans la peau et expriment le

MIC2/CD99, en rapport avec une trans-

location chromosomique caractéristique

de ces tumeurs. Certains lymphomes

cutanés sont constitués de cellules ron-

des (lymphomes lymphoblastiques,

lymphomes B à grandes cellules) et peu-

vent ressembler aux CNC. L’absence

d’expression par les CNC de l’antigène

commun leucocytaire CD45 et des

autres marqueurs lymphocytaires

(CD20…) permet de redresser le dia-

gnostic. Les mélanomes à petites cellu-

les doivent aussi être distingués des

CNC. Pour cela la PS100 et les autres

marqueurs de différenciation mélanocy-

taire peuvent être utiles.

Pronostic

Outre le stade clinique, certains élé-

ments, comme la taille de la tumeur et

la localisation à la partie proximale des

membres inférieurs ou sur le tronc, ont

une valeur pronostique. Histologique-

ment, la petite taille des cellules et

l’index mitotique seraient des mar-

queurs de mauvais pronostic.