bioavailabilitas dan bioekivalensi
DESCRIPTION
farmasi klinikTRANSCRIPT
Bioavailabilitas dan Bioekivalensi (BA-BE)
Bioavaliabilitas
Menunjukkan suatu pengukuran laju dan
jumlah obat yang aktif secara terapetik yang
mencapai sirkulasi umum.
Studi bioavailabiltas dilakukan baik terhadap
bahan obat aktif yang telah disetujui maupun
terhadap obat dengan efek terapetik yang
belum disetujui oleh FDA (Food and Drug
Administration) untuk dipasarkan.
Parameter-parameter Bioavailabilitas Obat
Data Plasma
Data Urin
Efek Farmakologik Akut
Respon Klinik
Bioekivalensi
Bioekivalensi merupakan respon terapetik
atau standar yang ditetapkan dari sesuatu
produk obat terhadap produk obat yang lain
Alasan utama dilakukannya studi bioekivalensi
oleh karena produk obat yang dianggap
ekivalen farmasetik tidak memberi efek
terapetik yang sebanding pada penderita
Alasan Persyaratan Bioekivalensi Diberlakukan oleh FDA
Adanya fakta dari percobaan klinik yang terkendali
dengan baik bahwa berbagai produk obat tidak
memberi efek terapetik yang sebanding.
Adanya fakta dari studi ekivalensi yang terkendali
dengan baik.
Adanya fakta bahwa produk-produk obat
memperlihatkan rasio terapetik yang sempit dan
konsentrasi efektif minimum dalam darah.
Persyaratan-persyaratan Bioekivalensi yang diberlakukan oleh FDA
Penetapan secara medic
Sifat-sifat fisikokimia
Sifat farmakokinetik
Bioavaliabilitas dan Bioekivalensi in vivo - in vitro
Hubungan in vivo- in vitro meliputi:
Hubungan antara persen kandungan obat yang terabsorpsi
sistemik.
Hubungan antara laju dan jumlah obat terlarut dan
parameter farmakokinetik seperti tmaks, AUC, Cmaks, Ka.
Hubungan antara laju atau jumlah obat terlarut dan efek
farmakologik akut.
Hubungan antara rata-rata waktu dari pelarutan in vitro dan
rata-rata waktu tunggal obat in vivo.
Persyaratan Produk Bebas Uji Bioavailabilitas in vivo oleh FDA
1. Produk obat merupakan larutan.
2. Produk obat merupakan preparat yang dipakai
secara topical.
3. Produk obat bentuk sediaan oral yang tidak
ditujukan untuk diabsorbsi.
4. Produk obat yang memenuhi kondisi berikut:
Diberikan secara inhalasi sebagai gas atau uap,
Mengandung bahan obat aktif atau bagian terapetik.
5. Produk obat memenuhi semua kriteria
berikut:
Merupakan larutan bentuk terlarut.
Mengandung bahan obat aktif atau bagian
yang berkhasiat dalam konsentrasi.
Tidak mengandung bahan inaktif yang
diketahui mempengaruhi absorbsi bahan obat
aktif atau bagian terapetik secara bermakna.
Persyaratan Produk Bebas Uji Bioavailabilitas in vivo oleh FDA
Bioequivalence Study of Two Minocycline Capsule Formulations in
Healthy Subjects
Setiawati et al. 2011. J Bioequiv. Volume 3(6): 118-121.
STUDI KASUS
TUJUAN
Mengetahui apakah bioavaibilitas dari 100 mg
kapsul minocycline (Y.S.P. Industries)
bioekivalen dengan Apo-Minocycline® (Apotex
Canada).
Pendahuluan
• Minocycline hydrochloride adalah derivat semisintetik dari tetrasiklin.• Pemerian: serbuk kristal kuning• Kelarutan :mudah larut dalam air, dapat larut dalam alkohol, praktis tidak larut dalam alkohol dan eter• Kegunaan: antibiotik
Subjek Penelitian
Subjek :
- 20 orang dewasa sehat (15 pria dan 5 wanita)
- Umur 20 -46 tahun
- Berat badan dan tekanan darah normal
- Rata – rata denyut jantung 60 – 90 bpm
Bahan Penelitian
Bahan
- Obat uji : Borymycin (100 mg
minocycline,Y.S.P industri )
- Obat inovator : Apo-Minocycline® (100 mg
minocycline, Apotex Canada)
- Sampel uji : plasma
Desain Studi Two-sequences Crossover
Subjek puasa (mulai pukul
21.00)
Washout
Pengambilan 5 mL sampel darah (0,33; 0,67; 1; 2; 3; 4; 6; 8; 12; 24; 36; 48; dan 60 jam)
Pemberian borymycin atau
Apo (Pukul 07.00)
Pengambilan 10 mL sampel darah (pukul 06.00)
Langkah Pengujian
Validasi Interpreta
si data
HPLCPreparasi sampel
Metode analisis
Validasi
validasi
sensitifitas
spesifisitas
linieritas
Recovery
Akurasi dan
presisi
LOQ
Preparasi sampel
Metode analisis
Sampel dimasukkan
ke dalam tube
Aliquot diambil dan diinjek ke dalam HPLC-UV
Tube disentrifugasi
Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT)
Fasa diam :Sunfire C18 (5 μm) 3.9x150 mm
dan pre-kolom Simetri C18 5μm, 3.9 x 20mm
Fasa Gerak :acetonitrile dan dinatrium
hidrogen fosfat (Na2HPO4 50 mM pH 3,80) (25
: 75,v/v).
Laju alir : 0, 9 mL/menit
Detektor : UV 355 nm
Evaluasi Farmakokinetik
AUCt
AUCinf
Cmaxtmax t½
Keterangan:- AUCt : AUC dari waktu ke-0 sampai waktu terakhir kadar obat diukur- AUCinf : AUC dari waktu ke-0 sampai waktu tidak terhingga
AUCt Metode
trapezoidal
AUCinf = AUCt + Ct /ke
Cmax dan tmax didapat dari data
t½ 0,693/ke
Metode analisis
Interpretasi Data
AUCt, AUCinf, Cmax ANOVA
tmax Wilcoxon
t½ Student’s t-test
Metode analisis
Kurva Rata-Rata Konsentrasi Minocycline Dalam Plasma
Hasil Pengujian
Profil Farmakokinetik
Simpulan
Dua obat memiliki kualitas bioekuivalen yang
sama baiknya
AIDS RETROVIRUSANTI
RETROVIRAL
KASUS 2
ANTI RETROVIRAL
EVG Elvitegravir, HIV integrase inhibitor
TDF Tenofovir disoproxil fumarate, nucleoside reverse transcriptase inhibtor
FTC emtricitabine, nucleoside reverse transcriptase inhibitor
•Pharmacoenhancer / booster Secara sistemik meningkatkan keberadaan EVG dan HIV protease inhibitorCOBI•EVG boosterRitonavir
EVG / ritonavir150mg / 100mg
FTC / TDF200mg / 300mg
Fixed Dosed Combination (FDC)EVG-COBI-FTC-TDF150-100-200-300mg
Skema Studi
10 hariTreatm
ent
2 hariWashou
t
10 hariTreatm
ent
10 hariTreatm
ent
10 hariTreatm
ent
2 hariWashou
t
2 hariWashou
t
Hari ke -0 1
012
22
24
34
36
46
Parameter Farmakokinetik
•Konsentrasi maximum senyawaCmax
•Waktu saat senyawa mencapai konsentrasi maksimumtmax
•Waktu paruh senyawaT1/2
•Trough concentrationCtau
•Trough Area Under CurveAUCtau
Ctau, (sangat berkaitan erat
dengan efikasi)
Profil EVG-Plasma
Ctau
Cmax & tmax
Farmokokinetik
Keberadaan EVG dalam plasma pada tablet FDC
yg mengandung COBI 100mg dapat dikatakan
bioequivalent dilihat dari AUCtau dan Cmax tetapi Ctau
yang lebih rendah jika dibandingkan dengan EVG/r
Keberadaan EVG (juga tenofovir dan FTC) dalam
plasma pada tablet FDC yg mengandung COBI
150mg memiliki AUCtau , Cmax dan Ctau yang lebih
tinggi dibandingkan dengan EVG/r.
KesimpulanFDC dengan COBI 150mg merupakan obat inhibitor integrase dan nonritonavir