urnal internasional farmasi dan ilmu farmasiSistem klasifikasi biofarmasi : ilmiah dasar mengenai biowaiver

Fakultas farmasi NDMVPS ,departemen farmasi, Shivajinagar, Gangapur

ABSTRAKSistem klasifikasi biologi (BCS) diperkenalkan oleh Amidon et all pada tahun 1995

sebagai sebuah metodeuntuk mengidentifikasi situasi yang memungkinkan dalam uji disolusi in vitro yang digunakan untuk memastikan bioekivalensidalam ketidakhadiran studi bioekivalensi aktual klinis oral produk segera dibebaskan dengan tindakan sistematik.Pendekatan ini dimaksudkan untuk mengurangi yang tidak perlu dalam studi vivo bioekivalensi. Namun, dibatasi untuk non-kritis zat narkoba dalam hal kelarutan, permeabilitas, dan sekitar terapi, dan untuk non-kritis bentuk farmasi. Meskipun sering dibahas, biowaivers berbasis masih jarang digunakan mungkin dikaitkan dengan ketidakpastian pada kedua, perusahaanfarmasi dan pihak yang berwenang. Perbedaan besar dari berkas (dokumen) biowaiver dan penilaian masing-masingmemberi kontribusi kesan bahwa pemahaman bersama yang kurang pada keberhasilan penggunaan konsep BCS untuk dukungan biowaiver.Kata kunci : Sistem klasifikasi biologi (BCS),Bioekivalensi,Kelarutan,Permeabilitas,Biowaivver.

PENDAHULUANSistem klasifikasi

biofarmasetik (BCS) memperbolehkan membatasi prediksi menggunakan parameter kelarutandan permeabilitas usus (1). Prinsip-prinsip biofarmasi, kelarutan dan permeabilitas, sangatlah penting dalam penemuan obatbaru dan optimasi memimpin karena ketergantungan penyerapan obat dan farmakokinetik pada dua sifat. Klasifikasikelarutan didasarkan pada celah Pharmacopeia Amerika Serikat (USP) (2). Klasifikasi permeabilitas usus didasarkan pada perbandingan dengan injeksi intravena. Semua faktor-faktor tersebut sangat penting, karena 85% dari obat oral yang paling banyak terjual di Amerika Serikat dan Eropa. Tujuan akhir dari ilmuwan penemu obat dalam mengoptimalisasikanfarmakokinetik adalah untuk menyesuaikan molekul sehingga mereka menunjukkan fitur BCS kelas I tanpa mengorbankanfarmakodinamik.BCS adalah suatu  kerangka kerja ilmiah untuk mengklasifikasikan zat obat berdasarkan pada kelarutan airdan permeabilitas usus (3). Ketika dikombinasikan dengan pelarutan produk obat, BCS memperhitungkan tiga faktor utamayang mengatur laju dan tingkat penyerapan obat dari immediate-release (IR) untuk bentuk padat sediaan oral yaitu pelarutan,kelarutan, dan permeabilitas usus (4). Sistem klasifikasi biologi telah mengembangkan terutama dalam konteks segera bebasnya (IR) bentuk padat sediaan oral. Ini pertama kali diperkenalkan

ke regulasi proses pengambilan keputusan dalam dokumen pedoman segera membentuk Dosis Padat Oral yaitu yang berskala dan mengumumkan persetujuan perubahan.Yang pertama biowaivers hanya diterapkan pada skala  yang meningkat dan persetujuan perubahan (SUPAC), tetapi kemudian prinsip biowaiver diperpanjang dengan persetujuan produk baru obat umum.hasilnya, eksperimen manusia yang tidak perlu dapat dihindari dan biaya pengembangan produk umum dapat secara signifikan menurun. Menurut pedoman dariFDA untuk industri waiver in vivo bioavailabilitas dan studi bioekivalensi untuk dosisnya segera dibebaskan bentuk padat-oral berdasarkan system klasifikasi biofarmasi (Agustus 2000). biowaiver suatu saat hanya dapat meminta untuk yang padat,produk oral segera dibebaskan (pembebasan  85% dalam 30 menit), yang mengandung obat dengan kelarutan yang tinggiselama rentang pH 1-7,5 (dosis tertinggi di media 250 ml) dan permeabilitas yang tinggi (fraksi menyerap 90%). Selain itu,hanya bahan pembantu yang tidak mempengaruhi laju atau tingkat penyerapan yang dapat digunakan. Pembatasan lebih lanjut yaitu bahwa obat dengan sekitar terapi yang sempit dan produk obat yang dirancang untuk diserap dalam rongga muluttidak dapat dipertimbangkan untuk biowaiver lainnya. Kelarutan klasifikasi obat A di BCS adalah fungsinya dari dosis manusia yang dimaksudkan ialah Obat yang larut dalam kondisi yang tepat melebihi kekuatan dosis tertinggi dilarutkan dalam250 ml diklasifikasikan sebagai "larutan", yaitu Kelas I atau III sesuai dengan skema BCS. Obat yang tidak memenuhikriteria ini diklasifikasikan sebagai Kelas III atau IV. Kelas I dan Kelas II ialah obat memiliki permeabilitas tinggi dalamsistem uji permeabilitas yang tepat telah divalidasi dengan senyawa yang dikenal dalam penyerapan pecahan vivo manusia setelah pemberian oral. Obat yang tidak memenuhi kriteria ini adalah kelas III, jika mereka memiliki kelarutan tinggi, atau kelas IV, jika kelarutannya rendah (5).Tujuan dari Bimbingan BCS

Memperluas penerapan peraturan dari BCS dan merekomendasikan metode untuk mengklasifikasikan obat.Menjelaskan ketika adanya pengabaian dalam vivo bioavailabilitas dan studi bioekivalensi dapat diminta berdasarkanpendekatan dari BCS (6). Untuk meningkatkan efisiensi pengembangan obat dan proses pertimbangan yaitumerekomendasikan strategi untuk mengidentifikasi uji dikorbankannya  klinik bioekivalensi. Untuk merekomendasikanimmediate release (IR) kelas bentuk padat sediaan oral untuk yang bioekivalensi dapat dinilai berdasarkan dalam uji disolusi in vitro (7). Untuk merekomendasikan metode yang  klasifikasinya sesuai dengan pelarutan bentuk sediaan, bersama dengankarakteristik kelarutan dan permeabilitas bahan obat.Beberapa Definisi Penting

1.      Jumlah absobsi (A) Ini adalah rasio permeabilitas (P) dan jari-jari usus (R) kali waktu tinggal (T) dalam usus kecil, yangdapat ditulis sebagai rasio waktu tinggal dan waktu serap (t).

2.      Permeabilitas Ini adalah rasio laju pengangkutan obat dalam kompartemen penerima (dm / dt) dengan produk dari daerahmembran (A) dan ruang konsentrasi obat apikal (C).

3.      Jumlah senyawa terlarut (D) Ini adalah rasio waktu tinggal rata-rata (T) dengan waktu disolusi (t), yang meliputi kelarutan,difusivitas, kepadatan dan radius awal partikel.

4.       Bioavailabilitas : Tingkat dan sejauh mana bahan aktif atau bagian yang aktif diserap dari produk obat dan menjadi tersedia pada bagian yang akan di beri efek (sasaran).

5.      Bioekivalensi: Tidak adanya perbedaan yang signifikan dalam tingkat dan sejauh mana bahan aktif atau bagian yang  aktif dalam farmasi atau setara alternatif farmasi menjadi tersedianya  di lokasi kerja obat bila diberikan pada dosis molar yang sama di bawah kondisi yang sama dalam studi desainnya tepat.

6.      Biowaiver (pelepasan secara biologi) adalah pengecualian yang diberikan oleh FDA Amerika serikat dari melakukan studibioekivalensi pada manusia ketika bahan aktif (s) memenuhi kelarutan dan kriteria tertentu permeabilitas in vitro dan ketikaprofil disolusi dari bentuk dosis memenuhi persyaratan untuk suatu bentuk dosis "langsung".

7.      Produk Comparator: Produk yang mengandung jumlah yang sama dari bahan pengisi yang sama dengan uji produk,kesamaan metode produksi dan kualitas dari uji produk. Perbedaan kandungan obat atau potensi antara tes dan produkpembanding harus kurang dari 5%.

8.      Sangat cepat melarutkan produk: Setidaknya 85% dari jumlah berlabel dilepaskan dalam waktu 15 menit atau kurang dari uji dan produk pembanding. Dalam hal ini perbandingan tidak diperlukan.

9.      Cepat melarutkan produk: Setidaknya 85% dari jumlah berlabel dilepaskan dalam waktu 30 menit atau kurang dari uji danproduk pembanding. Profil uji perbandingan dan produk pembanding.

Kriteria untuk biowaiwer berbasis BCSBiowaiver didasarkan pada klasifikasi Biofarmasi (BCS) dari bahan aktif. BCS kelas I dan beberapa senyawa kelas IIImemiliki syarat untuk biowaiver yaitu :• senyawa obat harus sangat larut dan sangat permeable• Sediaan obat harus cepat lepas.

• Obat ini tidak boleh sebagai  indeks obat terapi yang kecil.• Eksipien yang digunakan dalam bentuk dosis harus telah digunakan sebelumnya

di FDA IR bentuk sediaan padatdisetujui.• Untuk keringanan studi  bioavailabilitas in vivo relatif, pelarutan harus lebih besar

dari 85% dalam 30 menit di tiga media disolusi yang direkomendasikan (media asam, seperti 0,1 N HCl atau Cairan Simulated lambung tanpa enzim, penyangga pH 4,5 , dan pH 6,8 penyangga atau Cairan Simulasi usus tanpa enzim.

• Untuk keringanan dari dalam vivo biokivalensi, pengujian dan produk referensi harus menunjukkan proses pelarutanyang sama di bawah kondisi uji pelarutan yang ditetapkan untuk cepat melarutkan Dua proses pelarutan produk dapat dianggap sama bila dibandingkan dengan

menggunakan metrik f2 (f2> 50). Ketika kedua tes dan produk referensi melarutkan 85% atau lebih dari jumlah label di <15 menit, dalam semua tiga media disolusi direkomendasikan di atas, perbandingan profil tidak perlu.

KELAS-KELAS BCS-          Kelas  1. Permeabilitas tinggi, Kelarutan Tinggi misalnya Metoprolol, Diltiazem, Verapamil, P

ropranolol Kelas I inimenunjukkan sejumlah obat berdaya serap yang tinggi dan sejumlah pelarutan  yang tinggi. Senyawa ini umumnya sangat baikdiserap. Bagi senyawa Kelas I dirumuskan sebagai produk segera dibebaskan, laju pelarutan  umumnya melebihipengosongan lambung. Oleh karena itu, hampir 100% penyerapan dapat diharapkan jika setidaknya 85% dari produk larutdalam 30 menit dari dalam pengujian disolusi in vitro di berbagai nilai pH karena itu, dalam data vivo bioekivalensi tidak diperlukan untuk menjamin perbandingan produk.

-          Kelas 2. Permeabilitas tinggi , Kelarutan Rendah misalnya Fenitoin, Danazol, Ketokonazol, asam mefenamat,Nifedinpine.Obat kelas 2 memiliki sejumlah daya serap yang tinggi tetapi sejumlah pembubaran rendah. Dalam pembubaranobat vivo maka langkah rate limiting untuk penyerapan kecuali di sejumlah dosis sangat tinggi. Bioavailabilitas produk yang mengandung pound adalah mungkin disolusi-tingkat terbatas. Untuk alasan ini korelasi antara kemampuan bioavai vivo danlaju disolusi in vitro (sebuah IVIVC) dapat diamati.

-          Kelas 3. Permeabilitas rendah, Kelarutan Tinggi misalnya Simetidin, Acyclovir, Neomycin B, Captopril Untuk obat KelasIII, permeabilitas adalah tingkat membatasi langkah untuk penyerapan obat. Obat ini menunjukkan variasi yang tinggi dalam tingkat dan tingkat penyerapan obat. Penyerapan adalah tingkat permeabilitas  yang terbatas namun merupakan pelarut yangkemungkinan besar akan terjadi sangat cepat. Untuk alasan ini, telah ada beberapa saran yang selama uji dan formulasi referensi tidak mengandung agen yang dapat memodifikasi permeabilitas obat atau waktu GI transit, pengabaian kriteria mirip dengan yang berhubungan dengan Kelas I senyawa mungkin tepat.

-          Kelas 4. Permeabilitas rendah , Kelarutan misalnya Rendah taxol, hydroclorthiaziade, furosemid. Mereka senyawa memiliki bioavailabilitas miskin. Biasanya mereka tidak diserap dengan baik atas mukosa usus dan variabilitas tinggi adalah diharapkandengan bioavailabilitas oral yang sangat miskin. Senyawa ini tidak hanya sulit untuk membubarkan tetapi sekali dibubarkan, sering menunjukkan permeabilitas yang terbatas di mukosa GI. Obat ini cenderung sangat sulit untuk dirumuskan  dan dapat menunjukkan subjek antar sangat besar dan variabilitas intra subjek.Batas kelas

1.      Sangat larut yaitu Sebuah zat obat dianggap sangat larut ketika kekuatan dosis tertinggi yang larut dalam <250 ml air pada rentang pH 1-7,5.

2.      Sangat dapat di serap yaitu Sebuah zat obat dianggap sangat permeabel ketika tingkat penyerapan > 90% dari dosis yang diberikan, berdasarkan pada keseimbangan massa atau yang bioekivalensi dapat dinilai berdasarkan pada uji disolusi in vitro.

3.      Kelarutan cepat : Sebuah produk obat dianggap kelarutannya cepat atau tinggi ketika larut > 85% dari jumlah pemberianbahan obat  dalam waktu 30 menit menggunakan USP peralatan I atau II dalam volume <900 ml Larutan penyangga.Penentuan kelas kelarutan obat

Batas Kelas kelarutan didasarkan pada kekuatan dosis tertinggi dari produk IR yang merupakan subjekpermintaan biowaiver. Perkiraan volume 250 ml berasal dari khas protokol studi BE yang meresepkan pemberianproduk obat untuk orang puasa dengan segelas (sekitar 8 ons) air. Tujuan dari pendekatan BCS adalah untuk menentukan kelarutan keseimbangan zat narkoba dalam kondisi pisikologis pH.pH-kelarutan uji zat obat  harus ditentukan pada 37 ± 1oC dalam media air dengan pH di sekitar 1-7,5. Sebuah jumlah yang memadai kondisi pHsebaiknya dievaluasi secara akurat menentukan pH-kelarutan. Jumlah kondisi pH untuk penentuan kelarutan dapat didasarkan pada karakteristik ionisasi uji zat obat. Misalnya, ketika pKa obat adalah di sekitar 3-5, kelarutan harus ditentukan pada pH = pKa, pH = pKa +1, pH = pKa-1, dan pada pH = 1 dan 7,5. Minimal tiga penentuan mereplikasikelarutan dalam setiap kondisi pH dianjurkan. Tergantung pada variabilitas studi, replikasi tambahan mungkin diperlukanuntuk memberikan perkiraan yang dapat diandalkan kelarutan.standar  Larutan penyangga  yang dijelaskan dalam USPdianggap tepat untuk digunakan dalam studi kelarutan. Jika penyangga ini tidak cocok untuk alasan fisik atau kimia,larutan penyangga lainnya dapat digunakan. Larutan pH harus diperiksa setelah penambahan zat obat untuk penyangga.Metode selain metode tradisional kocok-termos, seperti asam atau basa metode titrasi, juga dapat digunakan dengan pembenaran untuk mendukung kemampuan metode tersebut untuk memprediksi kelarutan keseimbangan uji zat obat.Konsentrasi zat obat dalam penyangga dipilih (atau kondisi pH) harus ditentukan dengan menggunakan stabilitas-menunjukkan divalidasi pengujian yang dapat membedakan zat obat dari produk degradasi atau penurunan. Jikadegradasi zat obat yang diamati sebagai fungsi komposisi penyangga dan / atau pH, harus dilaporkan bersama dengandata stabilitas lainnya.Penentuan kelas permeabilitas

Permeabilitas efektif (P) umumnya digambarkan dalam istilah jarak gerakan molekul per satuan waktu(misalnya 10 cm / s). Obat permeabilitas tinggi adalah mereka dengan tingkat penyerapan lebih besar dari atau sama dengan 90% dan tidak berhubungan dengan ketidakstabilan didokumentasikan dalam saluran pencernaan. Metode iniberkisar dari yang sederhana yaitu koefisien minyak / air (O / W) partisi untuk studi bioavailabilitas yang mutlak.

A.    Tingkat penyerapan pada manusia :- keseimbangan massa studi farmakokinetik- Studi bioavailabilitas yang mutlakB. metode permeabilitas usus

- Dalam vivo perfusi usus pada manusia.- Dalam vivo atau studi perfusi usus pada hewan.

- Dalam percobaan permeasi vitro dengan dipotongnya jaringan usus manusia atau hewan.- Dalam percobaan permeasi vitro di satu lapisan sel epitel.

Uji Cara Pelarutan:Dalam petunjuk ini, suatu produk obat IR dianggap cepat melarutkan ketika tidak kurang

dari 85% dari jumlah berlabel bahan obat larut dalam waktu 30 menit, menggunakan farmacope amerika serikat(USP) kelas I pada 100 rpm (atau Aparatur II pada 50 rpm) dalam volume 900 ml atau kurang di setiap media seperti 0,1 N HCl atau USP lambung Cairan Simulasi tanpa enzim, pH 4,5 larutan  penyangga, pH 6,8 atau USP Cairan simulasi di usus tanpa enzim.

Perbandingan Pelarutan:Peraturan yang menarik  adalah untuk mengetahui seberapa mirip dua kurva, dan

untuk alasan ini, perbandingan f2 telah menjadi fokus dalam Badan arahan. Ketika keduanya yang identik, f2 = 100. Suatu perbedaan rata-rata 10% di semua waktu yang diukur poin menghasilkan nilai f2 dari 50. FDA telah menetapkan standar umum nilai f2 antara 50-100 untuk menunjukkan kesamaan antara dua profil  pelarutan. Setidaknya 12 unit harus digunakan untuk setiap penentuan profil.Untuk menggunakan data pelarutan rata-rata, koefisien% dari varian pada titik awal tidak boleh lebih dari 20% dan padawaktu lain poin tidak boleh lebih dari 10%. Pengukuran pelarutan dari dua produk (T dan R, pra-dan pasca-perubahan, duakekuatan) harus dibuat di bawah kondisi pengujian yang sama. Titik waktu pelarutan untuk kedua profil harus sama,misalnya, untuk produk, IR 15 30, 45 dan 60 menit, untuk produk, ER 1 2, 3, 5, dan 8 jam. Karena nilai-nilai f2 sensitif terhadap jumlah titik waktu pelarutan, hanya satu pengukuran harus dipertimbangkan setelah pelarutan 85% dari produktersebut. Untuk produk yang cepat melarutkan, yaitu, pelarutan lebih dari 85%.

Tabel 1: Tabel menunjukkan klasifikasi obat oral sesuai dengan BCSOBAT KELARUTAN Permeabilitas Dosis Kelas BCS

(mg/ml) (*104cm/sec) (mg)Atenolol 26.5 0.20 100 3Carbamazepine 0.01 4.30 200 2cimetidine 1.00 0.26 200 3Furosemide 0.01 0.05 40 4Hydrochlorthiazide 1.00 0.04 50 3Propranolol 33 2.91 40 1Verapamil 83 6.80 80 1

Tabel 2: Tabel menunjukkan standar internal dan penghabisan pompa subtrat:Model obat disarankan untuk digunakan dalam membangun kesesuaian metode permeabilitas.

obat Kelas permeabilitas

Antipyrine Tinggi(Calon berpotensi IS)Caffeine TinggiCarbamazepine TinggiFluvastatin TinggiKetoprofen TinggiMetoprolol Tinggi(Calon berpotensi IS)Naproxen TinggiPropranolol TinggiTheophylline TinggiVerapamil Tinggi(Calon berpotensi IS)Amoxicillin RendahAtenolol RendahFurosemide RendahHydrochlorthiazide RendahMannitol Rendah (Calon bertpotensial IS)Methyldopa RendahPolyethylene glycol (400) RendahPolyethylene glycol (1000) Rendah

Ranitidine Rendah

dalam 15 menit atau kurang dari 15 menit, perbandingan profil tidak diperlukan. nilai f2 dari 50 atau lebih besar menjamin kesamaan atau kesetaraan dari dua kurva dan, dengan demikianlah kinerja dua produk. Untuk keadaan di mana besarvariabilitas diamati, atau diuji  statistik  metric f2 yang diinginkan, pendekatan bootstrap untuk menghitung pertimbangan yang interval dapat dilakukan.

Tambahan  dalam pertimbangan untuk meminta sebuah biowaiver :eksipien yang digunakan dalam bentuk sediaan harus telah digunakan sebelum disetujui adanya sediaan bentuk padatlangsung dari lisan oleh Pemerintah makanan dan obat. Jumlah eksipien dalam

produk IR harus konsisten dengan fungsi  yang mereka maksud. Dalam jumlah besar eksipien tertentu, seperti surfaktan (misalnya, natrium lauril sulfat)atau bahan osmotik (misalnya, sorbitol) mungkin bermasalah. Konversi pro-obat terhadap obat harusdipertimbangkan, jika terjadi sebelum penyerapan usus maka studi permeabilitas  obat harus dilakukan jika  studipermeabilitas pro-obat harus dilakukan.Pengecualian untuk aplikasi biowaiver :Produk tertentu tidak berlaku untuk permohonan pengesampingan dari bioavailabilitas dan studi bioekivalensi. Kecil rentang obat Terapi seperti digoksin, phenytoin tidak dianggap untuk aplikasi biowaiver karena sudut pandang keamanan. Produk yang dirancang untuk diserap dalam rongga mulut seperti tablet bukal dan lozenzes juga tidak berlaku untuk aplikasi biowaiver.Aplikasi dalam BCS :Penggunaan BCS sebagai alat sederhana dalam pengembangan awal obat untuk menentukan tingkat-membatasi langkah dalam proses penyerapan oral, yang telah memfasilitasi informasi antara para ahli yang terlibat dalam prosespengembangan obat secara keseluruhan. Hal ini dapat menghemat waktu dan uang-jika segera - langsung, obat oralmemenuhi kriteria khusus, FDA akan mengabaikan untuk mahalnya studi bioekivalensi dan memakan waktu. Langkah ini tentu akan mengurangi jadwal dalam proses pengembangan obat, baik secara langsung maupun tidak langsung, dan mengurangi paparan obat yang tidak perlu pada orang yang sehat, yang biasanya menjadi populasi penelitian dalamstudi BE. Penerapan strategi BCS dalam pengembangan obat akan mengakibatkan penghematan langsung dan tidak langsung yang signifikan bagi perusahaan farmasi. BCS telah mengembangkan  utamanya untuk aturan dalam aplikasi, tetapi juga memiliki beberapa aplikasi lainnya baik dalam proses obat pra-klinis dan klinis pengembangan dan telah memperoleh pengakuan yang luas dalam industri berbasis penelitian. Prinsip-prinsip dari sistem klasifikasi BCS dapat diterapkan pada penerapan NDA dan ANDA serta berskala dan persetujuan perubahan  dalam pembuatan obat.BCS mengklasifikasikan  sehingga dapat menyimpan perusahaan farmasi jumlah yang signifikan dalam perkembangan waktu dan pengurangan  biaya.

Obat Kelas I : Tantangan utama dalam pengembangan sistem penghantaran obat untuk obat kelas I adalah untuk mencapaiprofil target langsung terkait dengan profil farmakokinetik atau farmakodinamik tertentu. Pendekatanformulasi mencakup baik pengendalian laju pelepasan dan sifat fisikokimia obat tertentu seperti pH-kelarutan obat.

Obat Kelas II : Sistem yang dikembangkan untuk obat kelas II didasarkan pada mikronisasi, liofilisasi, penambahansurfaktan, formulasi sebagai emulsi dan sistem mikroemulsi, penggunaan agen kompleks sepertisiklodekstrin.

Obat Kelas III : obat yang memerlukan teknologi yang mengatasi keterbatasan dalam hal permeabilitas. Peptida dan proteinmerupakan bagian dari kelas III dan teknologi penanganan bahan-bahan tersebut sedang meningkatsekarang hari.

Obat Kelas IV : adalah obat yang menyajikan sebuah tantangan besar bagi pengembangan sistem penghantaran obat danrute pilihan untuk memberikan obat-obatan tersebut parenteral dengan formulasi yang mengandungkelarutan rendah.

Kesimpulan:Prinsip BCS memberikan pendekatan yang masuk akal untuk menguji dan menyetujui kualitas produk obat. Aplikasi BCSuntuk Kelas 2 dan 3 yang menantang, tapi pada saat yang sama memberikan kesempatan untuk menurunkan beban regulasidengan ilmiah yang rasional. BCS juga menyediakan sebuah jalan untuk memprediksi pengangkutan posisi obat, penyerapan,eliminasi. Dalam kinerja vivo obat tergantung pada kelarutan dan permeabilitas. Sistem klasifikasi biofarmasi adalah alatmembimbing untuk prediksi kinerja vivo dari bahan obat dan pengembangan sistem pengiriman obat yang sesuai dengankinerjanya.