BAB II

DIABETES MELLITUS

Istilah diabetes mellitus (DM) menggambarkan gangguan metabolic

oleh karena multiple etiologi yang dikarakterisasikan dengan

hiperglikemia kronik yang mengganggu metabolism karbohidrat,

lemak dan protein yang diakibatkan karena defek sekresi insulin,

aktivitas insulin maupun oleh keduanya. Efek DM meliputi disfungsi,

kegagalan dan kerusakan berbagai macam organ yang berlangsung

lama. DMdapat muncul dengan gejala yang khas yaitu polidipsi,

poliuri, polifagi (Trias Classic) serta pandangan kabur dan penurunan

berat badan. Pada kondisi yang paling berat, dapat terjadi

ketoasidosis maupun hiperosmolar non-ketotik yang dapat memicu

terjadinya stupor, koma, dan kematian apabila terapi yang diberikan

tidak efektif.

Diabetes Mellitus Tipe 1

Diabetes Tipe 1(DT1) adalah suatu penyakit autoimun yang

mana system imun pasien merusak sekresi insulin oleh sel beta

pancreas. DT1 merupakan penyakit autoimun multifaktorial yang

dikarakteristikkan dengan adanya defisiensi insulin, dikarenakan

perusakan sel beta pancreas yang dimediasi oleh sel T 1,2. Hal ini

tidak bisa diklasifikasikan secara tepat ke dalam gen dominan,

resesif maupun intermediet 2. Sebagian besar kasus yang terjadi

diduga terjadi sebagai hasil proses interaksi antara genetic-

lingkungan 1,2. Sekitar 18 kelompok genom telah diketahui

berhubungan dengan resiko terjadinya DT1. Beberapa kelompok ini,

dimana setiap kelompoknya dapat terdiri dari beberapa gen, yaitu di

antaranya IDDM1 sampai IDDM18. Salah satu yang paling

dimengerti sepenuhnya adalah IDDM1, yang mengandung gen HLA

(Human Leukocyte Antigen) yang mengkode protein respon imun 1.

Variasi dari gen-gen HLA merupakan faktor resiko yang penting 1.

Selain itu, DT1 biasany juga dikarakteristikkan dengan adanya anti-

GAD, sel islet maupun antibody insulin yang mengidentifikasi proses

autoimun yang menyebabkan terjadinya perusakan sel beta

pancreas.

Diabetes Mellitus Tipe 2

Diabetes Mellitus Tipe 1.5

Latent autoimmune diabetes in adult (LADA) adalah gangguan di

mana, meskipun kehadiran antibodi islet pada diagnosis diabetes,

perkembangan kegagalan autoimun-sel adalah lambat. Oleh karena

itu, pasien LADA tidak membutuhkan indulin, setidaknya selama 6

bulan pertama setelah diagnosis diabetes. Di antara pasien dengan

diabetes tipe 2 fenotipik, LADA terjadi pada 10% dari orang yang

lebih tua dari 35 tahun dan 25% di bawah usia itu. Studi fungsi beta-

sel menunjukkan bahwa pasien LADA dengan beberapa antibodi islet

menjadi kegagalan beta-sel dalam waktu 5 tahun, dimana diabetes

dengan hanya antibodi GAD antibodies (GADAs) atau hanya dengan

islet cell anti-bodies (ICAS) sebagian besar mengembangkan

kegagalan beta-sel setelah 5 tahun. Meskipun bisa memakan waktu

hingga 12 tahun sehingga terjadi kegagalan beta-sel terjadi pada

beberapa pasien, gangguan dalam respon beta-sel glukosa

intravena dan glukagon dapat dideteksi pada diagnosis diabetes.

Tidak semua kasus diabetes onset terlambat tipe 2. Karena

kesamaan dalam presentasi klinis, diabetes autoimun laten pada

orang dewasa (LADA) sering bingung dengan diabetes tipe 2.

Karakteristik LADA adalah adanya asam anti-glutamat

dekarboksilase (GAD) antibodi sehingga diagnosis definitif LADA

dapat dibentuk melalui pengujian GAD. Namun, beberapa tipe 2

pasien juga memiliki tingkat tinggi anti-GAD (seperti halnya non-

penderita diabetes). Pengujian GAD sehingga dapat menjadi lebih

efektif biaya jika didahului oleh tes skrining lain untuk

mengidentifikasi pasien tersebut. Untuk ini, C-peptida dapat

digunakan, yang awalnya lebih tinggi dari normal pada subyek

dengan diabetes tipe 2. Bila kadar C-peptida normal atau rendah,

tes antibodi anti-GAD ditunjukkan. Pada subyek dengan LADA,

penggunaan agen anti-diabetes oral standar harus dilengkapi

dengan pengobatan insulin untuk memperlambat tingkat dari

penurunan fungsi sel beta. Thiazolidinediones juga dapat melindungi

pada pasien tersebut, sedangkan secretagogues harus dihindari

karena mereka merangsang fungsi sel beta yang bisa mempercepat

kehancuran mereka melalui serangan autoimun.

LADA dan anti-GAD antibodies

Ciri dari LADA adalah adanya anti-Antibodi GAD. Namun, satu persen dari

populasi non-diabetes memiliki antibodi anti-GAD hanya karena laboratorium rujukan

memperbaiki batas atas mereka normal pada tingkat itu. Oleh karena itu, 1 dari 100

pasien yang memiliki tipe 2 diabetes akan memiliki terdeteksi antibodi anti-GAD.

Namun, setidaknya di awal tentu saja diabetes tipe 2 ini akan disertai dengan tinggi

normal atau bahkan tinggi C-peptida tingkat (ukuran produksi insulin endogen)

sedangkan dengan pasien LADA C-peptida tingkat akan rendah atau rendah-normal.

Di Inggris Calon Diabetes Study (UKPDS) dari 3.762 subyek putih dengan

diabetes tipe 2 yang baru didiagnosis (berdasarkan kriteria klinis) 10% memiliki

antibodi anti-GAD pada saat diagnosis. Sebuah studi dari Tasmania 1.232 pasien

dengan diabetes onset dewasa dilaporkan bahwa 36% dari laki-laki dan 34%

perempuan adalah antibodi GAD positif. studi lain memandang Finlandia dengan

onset diabetes setelah usia 35, yang dianggap memiliki tipe 2 diabetes dan yang

karena itu tidak diobati dengan insulin. Dalam 102 orang tersebut antibodi GAD

dikaitkan dengan insulin awal berikutnya kekurangan dan kebutuhan untuk

memanfaatkan terapi insulin. Pada mereka yang membutuhkan insulin, 75% adalah

antibodi GAD positif dibandingkan dengan 12% pada mereka yang tidak perlu insulin.

Sebuah penelitian di Swedia yang sama menunjukkan bahwa 70 dari 97 pasien

diasumsikan memiliki diabetes tipe 2 saat onset diperlukan insulin setelah 6 tahun.

Antibodi GAD hadir di 60% dari pasien ini dibandingkan dengan 7% pada mereka

yang tidak membutuhkan insulin.

Meskipun studi populasi Eropa umumnya menunjukkan bahwa 10% -20% dari

diabetes onset terlambat adalah GAD positif, adanya antibodi GAD langka di Filipina

dan pelajaran dari Afrika asal. Sebaliknya, 16% dari diabetes akhir-onset dalam

subyek Cina adalah GAD positif.

Sementara LADAs pada umumnya memiliki frekuensi yang lebih rendah dari alel

HLA berisiko tinggi yang hadir dalam diabetes tipe 1 onset dini, sebuah penelitian di

Finlandia memiliki menunjukkan korelasi yang kuat antara alel ini dan antibodi GAD.

Selain itu, pankreas T limfosit, ciri patologis diabetes autoimun, yang diamati pada

biopsi spesimen dari GAD positif 65 tahun dengan akhir diabetes dan

mempertahankan insulin endogen produksi.

Presentasi klinis dan perjalanan klinis pasien LADA

Dalam UKPDS, adanya antibodi GAD saat onset adalah prediksi kebutuhan

insulin terapi setelah enam tahun. Dalam sebuah penelitian di Selandia Baru 1.148

subyek dengan apa yang dianggap menjadi diabetes tipe 2, 14,4% adalah GAD positif

dalam satu tahun diagnosis dan dari jumlah ini 83% insulin diperlukan dalam waktu

satu tahun diagnosis. Di Swedia, jika antibodi GAD positif pada mereka dengan tipe

khas 2 presentasi, 60% diperlukan insulin dalam waktu 12 bulan.

Meskipun kebanyakan pasien dengan LADA kurus, penyakit dapat terjadi pada

pasien dari setiap berat badan. Selanjutnya, karena kehancuran lambat dari sel-sel beta,

kontrol glikemik yang sangat baik bisa dipertahankan untuk beberapa waktu pada

pasien dengan LADA melalui perubahan gaya hidup (pola makan, olahraga dan

penurunan berat badan) dan / atau terapi anti-diabetes oral. Sebagai contoh,

sekelompok wanita Finlandia dengan LADA dipertahankan dengan glikemik wajar

control selama 10 tahun sebelum mereka insulin diperlukan.

Selain itu, karena dalam tipe 2 pasien diabetes, penghancuran lambat dari sel-sel

beta berarti bahwa gejala akut seperti poliuria, polidipsia dan penurunan berat badan

yang langka. Oleh karena itu, diabetes mungkin hadir selama beberapa bulan atau

tahun sebelum itu didiagnosis. Gejala umum pada diabetes awal adalah hipoglikemia

reaktif karena hilangnya pertama insulin fase respon, hiperglikemia dan tertunda

produksi insulin yang berlebihan.

Dengan demikian dapat dilihat bahwa presentasi klinis dari LADA dalam banyak

kasus tidak dapat dibedakan dari bahwa diabetes tipe 2. Namun, onset akut, terutama

dalam subjek non-obesitas, harus mengarah pada kecurigaan bahwa diagnosis adalah

LADA bukan diabetes tipe 2.

Mendiagnosis LADA

Tes yang paling sensitif untuk diagnosis LADA adalah adanya antibodi anti-

GAD. Tes ini idealnya dilakukan dalam semua mata pelajaran dengan diabetes onset

dewasa. Namun, anti-Tes antibodi GAD mahal. Jika yang lain, tes skrining yang lebih

murah dapat dimanfaatkan ini akan sangat bermanfaat dan juga akan costeffective.

Serum C-peptida adalah tes skrining yang sangat baik. C-peptida adalah fragmen

molekul proinsulin yang tetap ketika rantai alpha dan beta insulin molekul terpisah.

Karena lagi paruhnya, itu adalah ukuran yang lebih baik dari produksi insulin endogen

dari tingkat insulin serum langsung. Pada mengukur kadar C-peptida kami

menemukan bahwa di GAD antibodi pelajaran positif, ieLADAs, Cpeptide tingkat

yang rendah atau dalam rentang normal. DM tipe 2 pasien dengan GAD antibodi

negatif, memiliki tingkat C-peptida yang normal atau tinggi. Oleh karena itu tingkat C-

peptida yang tinggi, yang sering terjadi pada diabetes tipe 2 saat onset, aturan keluar

LADA dan anti-GAD tes tingkat antibodi tidak perlu menjadi performed.However,

jika tingkat C-peptida rendah atau dalam kisaran normal, antibodi anti-GAD tingkat

harus diukur.

Tes lain yang mungkin berguna adalah HDL rasio trigliserida. Jika rasio ini

melebihi 4 maka Pasien mungkin akan resisten insulin dan karenanya kurang

cenderung memiliki LADA. Telah terbukti bahwa resistensi insulin lebih rendah di

LADA, mirip dengan yang ditemukan dalam jenis jangka panjang diabetes 1 dan

lebih rendah daripada yang ditemukan dalam diabetes tipe 2.

Prosedur setelah diagnosis LADA

Jika mendiagnosis LADA hanya menghasilkan pengetahuan bahwa terapi insulin

akan diperlukan pada waktu sebelumnya daripada di terlepas pasien tipe 2 dari terapi

yang digunakan, maka diagnosa bisa hanya latihan akademis. Namun, mendiagnosis

LADA bisa yang paling penting jika terapi dapat dimulai untuk khusus memperlambat

laju penurunan beta fungsi sel. Sebagai contoh, jika pemanfaatan awal insulin adalah

untuk menghasilkan pelestarian sel beta pankreas mensekresi insulin, baik kontrol

glikemik akan dicapai dengan lebih sedikit komplikasi diabetes.