ANTI VIRUS

ANTI VIRUSSITI KEMALA SARI, M.BIOMEDFARMAKOLOGI DAN TERAPIUISU

1SKS - UISUVIRUSMerupakan parasit intraseluler obligat.Tidak mempunyai dinding dan membran selTidak mengalami proses metabolismeReproduksi virus menggunakan mekanisme metabolik pejamuSedikit obat yang cukup selektif untuk menghambat replikasi virus tanpa merugikan inang.2

Many different shapes

10 tahap Replikasi virus

May attack:AnimalsPlantsBacteria (Phages)3SKS - UISU10 tahap replikasi virus

4SKS - UISUPenggolongan obat anti virusAnti-nonretrovirusAntiVirusAntiretrovirusAntivirus untuk herpesAntivirus untuk InfluenzaAntivirus untuk HBV&NBVAsiklovir Gansiklovir FoskarnetAmantadin oseltamiivirLamivudin InterferonNRTINtRTINNRTIPIViral entry inhibitorZidovudin DidanosinTenovovirNevirapin EfavirenzSakuinavir RitonavirEnfuvirtid Bisiklam5SKS - UISUKlasifikasi Antivirus Berdasarkan Mekanisme Kerjanya

6SKS - UISUKlasifikasi Antivirus Berdasarkan Mekanisme Kerjanya

7SKS - UISUTempat kerja obat pada replikasi virus

8SKS - UISUSiklus replikasi virusEnzim yang berperan dalam sintesis protein virusVirus susah dibunuh karena virus hidup dalam sel inang setiap usaha membunuh virus membunuh sel inangUntuk membunuh virus9SKS - UISUAnti nonretrovirusAntivirus untuk herpesAntivirus untuk influenzaAntivirus untuk HBV dan HCV10SKS - UISUInhibitors of Viral DNA and RNA SynthesisAntiherpesvirus - Acyclovir , Valasiklovir,Ganciclovir, Cidofovir, Foscarnet. Ribavirin - RSV, HCV11SKS - UISU11PENGOBATAN INFEKSI VIRUS HERPESObat yang efektif terhadap virus herpes ini hanya selama fase akut infeksi virus dan tidak mempunyai efek pada fase latent, kecuali foskarnet.Kelompok antimetabolit menghambat DNA polimerase virus

12SKS - UISUASIKLOVIRAnalog GuanosinDi dalam sel mengalami fosforilasi oleh enzim yang dikode herpes virus , timidin kinase sel yang terinfeksi virus sangat rentan.Menghambat virus yang membelah aktif, dan tidak bekerja pada virus latent.13AsiklovirResistensi : mutasi gen timidin kinase virus atau gen DNA polimeraseIndikasi : HSV-1 dan HSV-2, baik lokal maupun sistemik, VZV(Varisela herpes zoster)Dosis: herpes genital: 5x200mg herpes zoster: 4x 400mgES: iritasi mukosa , rasa terbakar sementara14SKS - UISUAsiklovirEnzim kinase virusEnzim kinase sel hospesIdoksuridinSitarabinVidarabinzidovudinAnalog nukleotidaHambatan DNA polimerase virus15GANSIKLOVIRDigunakan untuk pengobatan pada retinitis sitomegalik pada pasien dengan imunyang rendah.Cara kerja: diaktifkan dengan konversi menjadi nukleosid trifosfat oleh enzim virus dan selular.Nukleotida ini secara kompetitif menghambat polimerase DNA mengurangi kecepatan elongasi rantai.16GANSIKLOVIRFarmakokinetik: diberikan secara IV tersebar ke seluruh tubuh,termasuk SSPEkskresi ke urinAkan menumpuk pada pasien gagal ginjalEfek samping: neutroprnia tergantung dosis17FOSKARNETBukan analog purin atau pirimidin fosfonoformat derivat pirofosfatDisetujui hanya untuk mengobati retinitis sitomegalik pada pasien penderita HIVBekerja menghambat polimerase DNA dan RNA reversibelyang mengakhiri elongasi rantai.18PENGOBATAN INFEKSI VIRUS PADA SALURAN PERNAFASANPengobatan infeksi virus pada saluran pernafasan termasuk influenza tipe A dan B, virus sinsitial pernafasan (RSV)19Pada beberapa infeksi virus, gejala klinis tampak lebih lambat dalam perjalanan penyakit pada saat sebagian besar partikel virus telah berkembangMaka pemberian obat-obat yang menghambat replikasi virus mempunyai efektifitas yang terbatas.Namun beberapa antivirus ada yang berefek profilaktik amantadin, rimantadin.20Inhibitors of Viral UncoatingAnti-influenzaAmantadinRimantadin21SKS - UISU21Amantadin, Rimantadin Indikasi : terapi dan pencegahan influenza A sajaMekanisme kerja : bekerja pada protein M2 virus yaitu kanal ion transmembran yang diaktifkan oleh pH.Kanal M2 merupakan pintu masuk ion ke virion selama proses uncoating mengganggu pelepasan virion baruResistensi : mutasi pada domain transmembran protein M2 virusDosis: Amantadin : 2x 100mg Rimantadin : 2x 150mgDosis harus diturunkan pada pasien insufisiensi renal dapat menumpuk sampai batas toksik22SKS - UISUAmantadin:Berhubungan dengan SSP: insomnis, pusing, ataksiaHalusinasiKejang hati-hati pada pasien psikiatrik, aterosklerotik otak, ggn ginjal atau epilepsi.Rimantadin:Reaksi SSP lebih sedikit karena tidak banyak melintasi BBB23Efek samping amantadin rimantadin :Inhibitors of Viral ReleaseAnti-influenza

OseltamivirZanamivir24SKS - UISU24Oseltamivir, ZanamivirEfektif untuk influenza A dan BMekanisme kerja: penghambat enzim neuraminidase (N-asetilneuraminat) reseptor permukaan sel virus influenza.Pada sistem respirasi, virus melekat pada mukus, yang menyebabkan virus bisa berpenetrasi ke permukaan sel adalah enzim neuraminidase ini.Neuraminidase jg menyebabkan lepasnya virus dari sel yang terinfeksi penyebaran.25SKS - UISUNeuraminidase Inhibitors

26SKS - UISUINHIBITOR NEURAMINIDASEResistensi : * hambatan ikatan pada obat * hambatan aktivitas enzim neuraminidaseIndikasi :terapi dan pencegahan influenza A & BDosis: * oseltamivir: 2x 75mg kapsul/12 jam 15 hari * zanamivir: 2x 5mg inhalasi/12 jam 5 hariES: batuk, gejala saluran cerna, bronkospasme dan penurunan fungsi paru sementara (zanamivir)

27SKS - UISUPENGOBATAN HEPATITIS28Antivirus untuk HBV dan HCV (LAMIVUDIN)Dimetabolisme di hepatosit trifosfat yg aktifMekanisme kerja : kompetitif polimerase virus (reverse transkriptase /RT) sintesis DNA terhenti.Resistensi : mutasi pada DNA polimerase virusInsufisiensi ginjal dosis diturunkanIndikasi : infeksi HBV (wild type & precore variant)Dosis: 100mg/hariES: fatiq, sakit kepala dan mual. Meningktnys kadar ALT dan AST munculnya mutan HBV yg resisten.29INTERFERONMerupakan sitokin (glikoprotein) yang terjadi alamiah jika ada perangsangan.Memiliki efek antivirus, imunomodulator dan antiproliperatif.Mengganggu kemampuan virus menginfeksi sel.Sekarang ini interferon disintesis dengan teknologi rekombinan DNAAda 3 jenis interferon, alfa, beta dan gamma.,Mekanisme kerja anti virusnya blm diketahui sepenuhnya menyangkut induksi enzim sel hospes menghambat translasi RNA virus degradasi mRNA dan tRNA30INTERFERONAda 3 jenis interferon, alfa, beta dan gamma.,Mekanisme kerja anti virusnya blm diketahui sepenuhnya menyangkut induksi enzim sel hospes menghambat translasi RNA virus degradasi mRNA dan tRNAIndikasi: infeksi kronik HBV, infeksi kronik HCV, Sarkoma kapossi, multiplr sklerosis dan beberapa malignansi.Efek semping: flu like sindrom, fatigue, leukopenia dan depresi.31PENGOBATAN HIV32Anti retrovirusNukleoside reverse transkriptase inhibitor (NRTI)Nukleotide reverse transkriptase inhibitor (NtRTI)Non-Nukleoside reverse transkriptase inhibitor (NNRTI)Protease Inhibitor (PI)Viral Entry Inhibitor

33SKS - UISUNRTIReverse Transriptase (RT) mengubah RNA virus menjadi DNA proviral sblm bergabung dengan kromosom hospes.NRTI menghambat enzim RTSemua obat golongan NRTI harus mengalami 3 tahap fosforilasi interseluler untuk menjadi bentuk aktif.Inkorporasi NRTI ke DNA akan menghentikan perpanjangan rantai.34NRTI zidovudin didanosin zalcitabine stavudin lamivudin

35ZIDOVUDIN36Dosis: 600mg/hariDiserap > 50% pd pemberian oralKadar puncak dicapai dlm 30-90 menitWaktu paruh eliminasi 1 jamDimetabolisme dgn cepat ke metabolit 5-glukoronideEkskresi melalui ginjalES: anemia, neutropenia, sakit kepala, mual.Resistensi : mutasi enzim RTNtRTIMenghambat RTHanya memerlukan 2 tahap fosforilasi interseluler untuk menjadi bentuk aktifDiharapkan obat dapat bekerja lebih cepat dan konversinya menjadi bentuk aktif lebih sempurna.37NtRTITenofovir disoproksil38NNRTIBekerja menghambat enzim RT dengan cara berikatan di tempat yang dekat dengan aktif site enzim dan menginduksi perubahan konfirmasi pada aktif site.Tidak perlu mengalami fosforilasi untuk menjadi bentuk aktif.Hanya efektif untuk HIV-1 tidak HIV-239NNRTINevirapinDelavirdinEfavirenz 40PROTEASE INHIBITORBerikatan secara reversibel dengan situs aktif HIV-protease.HIV protease sangat penting untuk infektivitas virus dan pelepasan poliprotein virus, PI menyebabkan hambatan maturasi virus sel menghasilkan virus yang imatur dan tidak virulen.RESISTENSI: akumulasi mutasi gen protease.41PISakuinavirRitonavirIndinavirNelvinavirAmprenavirLopinavirAtazanavir 42VIRAL ENTRY INHIBITORENFUVIRTIDMekanisme kerja: Menghambat masuknya HIV-1 ke dalam sel dengan cara berikatan pada HR1 subunit gp41 envelop glikoprotein menghambat perubahan konfirmasi menghambat fusi virus ke membran sel.43ENFUVIRTIDResistensi: perubahan genotipe gp41 asam amino36-45Dosis: 90mg (1ml) 2x sehari diinjeksikan SC di lengan atas, paha anterior atau abdomen.ES: reaksi lokal, nyeri, eritema, pruritus, iritasi dan nodul/kista.44Profilaksis setelah eksposisi perkutan pd darah yg terinfeksi HIV dpt dilakukan dgn :

terapi kombinasi AZT 2x300mg + Lamivudin 2x150mg + Indinavir 3x 800mg a.c (atau saquinavir 3x 600mg d.c) selama 4 mingguMisalnya bila secara tdk disengaja tersuntik oleh jarum yg telah digunakan pasien AIDS

4545Profilaksis penularan ibu ke bayi

Transmisi vertikal dari ibu ke bayi terutama pd trimester III kehamilan & persalinan tergantung byknya virus dlm drh ibu

Dapat juga melalui ASI. Sehingga bayi yg dilahirkan ibu seropositif perlu diberikan susu botol Dgn terapi kombinasi infeksi dpt di dari 30% lebih sampai 1-2%Pembedahan Caesar hanya me angka ini sampai 15% 4646Triple therapy dgn cocktail kombinasi 2RT- blokers & 1Protease-blokers ternyata sgt efektif (mslnya AZT+ 3TC+ Indinavir47Dewasa ini triple terapi dgn suatu cocktail dari nevirapin atau indinavir + lamivudin + zidovidin atau stavudin byk digunakan sbg penanganan utama diseluruh dunia

Efek samping triple terapi : supresi sum-sum tulang dgn anemia & ggn sel-sel darah, neuropati, pankreatitis, mual, muntah, anoreksia, exantema, ggn rasa, sukar tidur & pikiran kalut.4848Dlm jangka wkt panjang terjadi : lipoatrofia dari muka, lengan, tungkai & bokong. Akibat pembagian lemak yg berubah, pasien menjadi kurus di tempat-tempat tsb & lemak menumpuk di tengkuk (buffalo hump), perut, mammae atau tempat lain. Dgn demikian btk tbh pasien sgt berubah dan menjadi sesuatu yg sgt tdk nyaman4949

50