ANALISIS MASALAH

4. Mary dan James memiliki saudara Laki-laki yang memiliki keterbelakangan mental dengan

sebab yang tidak diketahui.

a. Bagaimana kemungkinan pola pewarisan sifat pada keluarga Mary dan James?

Sebagaimana yang diketahui bahwa Mary memiliki dua saudara yang mengalami

keterbelakangan mental (mental retardation) dan seorang anak yang menderita Fragile X

syndrome. Dimana Fragile X syndrome merupakan penyakit X-linked Resesif Non-Mandelian,

penyakit yang disebabkan karena adanya kelainan kromosom X (pada gen FMR-1 dengan

ditandai adanya segmen gen yang terdiri dari trinukleotida GCC yang berulang >200 kali). Pada

penyakit ini Pria cenderung lebih mudah terkena syndrome karena hanya mengandung satu

kromosom X selain itu pada pola pewarisan sifat, sebagaimana yang diketahuii tentang penyakit-

penyakit X-linked resesif bahwa anak laki-laki cenderung lebih berisiko menderita penyakit ini

daripada anak perempuan. Pada kasus ini Mary bertindak sebagai pembawa sifat (permutation)

karena ia memiliki anak yang menderita fragile X syndrome selain itu mary memiliki sejarah

keluarga (kedua saudaranya) mengalami keterbelakangan mental yang merupakan ciri umum

bagi Male Pre-mutation FMR1.

b. Mengapa Penyakit ini cenderung dialami oleh anak laki-laki?

Fragile X-syndrome yang merupakan penyakit X-linked Resesif Non-mendelian

cenderung diturunkan pada anak laki-laki karena anak laki-laki hanya memiliki satu kromosom

X yang merupakan kromosom yang berasal dari ibu. Pada kasus ini Mary merupakan pembawa

penyakit/carries (Pre Mutation FMR1 gene) dimana kondisi gen pada wanita cenderung lebih

tidak stabil sehingga sangat berisiko mengalami mutasi lebih lanjut (perluasan gen GCC pada

FMR1 >200 kali pengulangan) saat diturunkan kepada anak laki-lakinya. Perluasan ini dapat

terjadi selama oogenesis dan pembelahan mitosis postzygotik . Hal ini kemudian menyebabkan

anak laki-laki lebih berisiko mengalami Fragile X syndrome. Sedangkan pada Laki-laki (Ayah)

gene FMR1 cenderung lebih stabil sehingga tidak menyebabkan perluasan lebih lanjut pada

trinukleotida GCC.

c. Apa pengaruh untuk anak perempuan jika saudara laki-lakinya mengalami keterbelakangan

mental?

Pada kasus faragile X syndrome yang merupakan X-linked Resesif, laki-laki yang

mengalami keterbelakangan mental (male Premutation) mendapatkan gene tersebut dari ibunya,

Sedangkan anak perempuan mendapat gen yang mengalami kelainan dari ayahnya, sehingga

antara anak perempuan dan anak laki-laki cenderung tidak memiliki keterkaitan yang berarti

karena yang bisanya mengalami penyakit adalah anak laki-laki (hanya memiliki 1 kromosom X),

Namun maka jika sang ayah merupakan male premutation pada FMR1 gene maka anak

perempuan juga cenderung memiliki sifat Female Premutation, pada kebanyakan kasus female

pre-mutation memiliki ciri yang lebih ringan daripada male permutation hal ini dikarenakan anak

perempuan memiliki 2 kromosom X, sedangkan anak laki-laki hanya memiliki 1 kromosom X.

Pada female pre-mutation berisiko mengalami premature ovarian failure (POF) atau disfungsi

ovarium.

d. Apa pengaruh untuk anak laki-laki jika saudaranya mengalami keterbelakangan mental?

Pada kasus fragile X syndrome ini laki-laki yang mengalami keterbelakangan mental

namun secara fisik normal disebut sebagai Male pre-mutation, hal ini dapat disebabkan karena

sang ibu adalah pembawa sifat (carrier/ pre-mutation) pada ibu pre-mutation ada kemungkinan y

anaknya mengalami mutasi gen lebih lanjut atau tetap bertahan pada genotype intermediate allel .

Sehingga pengaruh/fenotipe untuk anak laki-laki yang memiliki saudara laki-laki yang

mengalami kelainan mental maka ada dua kemungkinan yaitu full-mutation (karena ada mutasi

lebih lanjut) dimana full-mutation ini dikenal dengan Fragile X syndrome atau hanya mengalami

pre-mutation. Secara fisik pada beberapa kasus anak laki-laki yang mengalami pre-mutation

menampakkan cirri-ciri keterbelakangan mental atau dapat meengalami Fragile X-associated

tremor/Ataxia syndrome (FXTAS) yang diidentifikasi sebagai kelainan neuron salah satunya

Parkinson yang cenderung tampak pada usia 50tahunan.

3. Bagaimana Mekanisme Terjadinya Fragile X syndrome?

Fragile X syndrome bentuk ketidakmampuan perkembangan yang diturunkan. Hal ini

dikarenakan perluasan dari sebuah daerah triplet nukleotida berulang di gen Fragile X mental

retardation 1 (FMR 1) yang ditemukan pada kromosom X sehingga menimbulkan bagian yang

rapuh. Daerah Triplet nukleotida yang berulang pada FMR1 terdiri dari sitosin-guanin-guanin

(CGG) yang sekuensnya berulang lagi dan lagi. Dalam bentuk umumnya gen FMR1

mengandung 5 sampai 50 pengulangan basa-basa CGG, namun dalam Fragile X syndrome

pengulangan ini dapat terjadi hingga ratusan bahkan ribuan kali (ebehart & Warren,1996).

Fungsi dari FMR1 gene ini adalah memproduksi FMRP protein yang memainkan peranan penting dalam perkembangan otak anak. Sehingga apabila terjadi Full-mutation pada FMR1 gene maka FMRP tidak dapat diproduksi. Oleh karena itu, otak tidak mampu untuk membangun dan mempertahankan sinapsis yang sangat diperlukan untuk belajar dan memori seseorang.

Stable Allele

Unstable allele

Premutation

Expansion to full Mutation

Abnormal methylation of FMR1 gene

Absence of FMRP

(CGG)n

n<45

55> n < 200

n>200

Secara umum penderita kelainan fragile X mutation dapat dibagi menjadi 2 kategori :

1. Affected (full mutation)2. Unaffected (premutation)

a. Full Mutation1. Male : Menunjukkan cirri-ciri yang spesifik seperti wajah yang memanjang, dahi dan

dagu yang menonjol, makrosefalus. Development delay, mental retardation dan ketidakmampuan belajar, kemampuan berbicara yang terhambat, seringkali mengepak-ngepakkan tangan dan cirri-ciri autism lainnya.

2. Female : Pada umumnya wanita memiliki cirri yang lebih ringan dari pria. Beberapa kasus ditemukan wanita full mutation yang memiliki IQ normal cenderung mengalami masalah emosional , hiperaktif dan kesulitan melakukan kontak mata dengan orang lain

b. Pre-Mutation 1. Male : mengalami Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome, gangguan

sikap/perilaku serta kognitif.2. Female : mengalami Premature Ovarian Failure atau disfungsi ovarium

NO TRANSCRIPTION = NO FMR1 PROTEIN

2. g. Mengapa Peter mengalami tingkat emosi yang tinggi, hiperaktif seringkali mengepak-ngepakkan tangan, dan sifat-sifat autism lainnya?

Gangguan psikis berupa emosi yang tinggi, hiperaktif, seringkali mengepak-ngepakkan tangan, menggigit tangan, kesulitan bersosialisasi, keterlambatan kemampuan berbicara, berjalan, keterbelakangan mental serta perilaku autis lainnya merupakan karakteristik dari Fragile X syndrome yang dialami oleh Peter sebagai male full mutation.