peran faktor pertumbuhan polipeptida terhadap regulasi siklus sel pada sistem endokrin reproduksi...
Post on 07-Jul-2018
225 Views
Preview:
TRANSCRIPT
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
1/30
Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap
Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin
Reproduksi Wanita
Aurora Marezkha Farrah
Pembimbing :
DR.dr.inar!an "alim#M.ked$%&'# Sp%&.(
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
2/30
Pendahuluan
Sel)sel dalam tubuh
manusia
Proliferasi & Diferensiasi
Pubertas
D*ATAS*
Untuk mencegah berbagai penyakit seperti
kanker, aterosklerosis, penyakit autoimun,
dan psoriasis.
Molekul "ormon Peptida
erperan sebagai pengontrol proli+erasi dan
di+erensiasi
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
3/30
Pendahuluan
Protein polipeptida: Memediasi transduksi sinyal
Molekul protein polipeptida relatif kecil,sangatmudah larut, memiliki struktur kuat, dan bekerjasesuai dengan fungsi endokrin untuk menginduksi
proliferasi untuk menduplikasi sel
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
4/30
Faktor Pertumbuhan Polipeptida
Famili Faktor Pertumbuhan Polipeptida
Hormon pertumbuhan secara klasik memiliki aktivitas endokrin,
disekresikan dari kelenar dan diba!a oleh sirkulasi menuu
aringan target.
Si+at Fungsional
Mekanisme ,tama
Faktor
Pertumbuhan
Molekul protein -ang ber+ungsi sebagai penunang
perkembangan sel seak masa praimplantasi# dan dapat
berasal dari berbagai sel di seluruh tubuh# seperti -ang
berasal dari embrio $*&F' atau saluran reproduksi $tn+)/'.
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
5/30
Faktor Pertumbuhan Polipetida
Faktor pertumbuhan jaringan Epidermal growth factor
Faktor pertumbuhan hemopoietik Erythropoietin
Faktor neurotropik Nerve growth factor
Sitokin Interleukin-1
(elas +ungsional +aktor pertumbuhan polipeptida
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
6/30
Famili Faktor Pertumbuhan Polipetida
Reseptor Ligan
FGF
FGFR-1 (flg) bFGF, aFGF, FGF-4
FGFR-2 (bek) bFGF, aFGF, FGF-4
FGFR-2 (ksam) GF
FGFR-! ("ek2) bFGF, aFGF
FGFR-4 bFGF, FGF-4, FGF-#
$GF
$nsulin R $nsulin, $GF-$
$GF-$R $nsulin, $GF-$, $GF-$$
$GF-$$R $GF-$, $GF-$$
%&
p14'trk %GF, %&!, %&4*
p14'trk+ +%F, %&4*
p14'trk %&!, %&4*
p.* %GF, +%F, %&!, %&4*
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
7/30
Famili Faktor Pertumbuhan Polipetida
an-ak +aktor pertumbuhan dapat ber+ungsi sebagai tranduksi sin-al untuk
respons tropik# sekaligus proses mitosis
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
8/30
Mekanisme Akti0asi Reseptor
"katan #aktor Pertumbuhan
dengan $eseptor
%onfirmasi aktivitas kera faktor
pertumbuhan
Akti0asi sistem second
messenger dan perubahan
ekspresi gen
ktivasi kera intrinsik tyrosine kinaseMeninggalkan residu tyrosine pada regio
sitoplasma
A,T%F%SF%R*1AS*
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
9/30
Pembentukan Second Messenger
Sitoplasmik
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
10/30
Sinyal induksi faktor pertumbuhan
Proses
Fosforilasi tyrosine
Fosforilasi serine/threonine
Hidrolisis fosfolipid
Transport ion
Internalisasi reseptor ligan
Transkripsi gen
Komponen
Reseptor (tyrosine kinase)
Fosfolipase C (dan A2)
Protein Kinase C
ia!ylgly!erol dan Fosfoinositol
"r!#like protein
Ras
Transporter ion
Kinase lain ($AP kinase% dan lainnya)
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
11/30
$espon 'uklear
( ) mekanisme dasar faktor transkripsi nuklear :
Melalui pembuatan faktor baru oleh sel, atau pengaktifan faktor
yang telah ada dalam bentuk ikatan D' melalui ikatan dengan
protein ko*faktor atau melalui phospohorilasi.( #aktor +rannskripsi #$- diaktifkan oleh fosforilasi atau residu
serinethreonine
SRF2 mengakti+kan promoter gen
-ang mengkode +aktor transkripsi
nuklear -ang baru
#aktor tranksripsi nuklear uga akan dapat terfosforilasi pada residu tyrosine
melalui aktivitas langsung dari reseptor tyrosine kinase
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
12/30
Tumorigenesis: Deregulasi Sin-al
Transduksi
Faktor pertumbuhan dapat memulai proliferasimelalui induksi second messenger intraselulertransien, yang menyebabkan proses
pembelahan sel menjadi lebih terkontrol,
sehingga pembentukan sel tumor dapatditekan
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
13/30
Tumorigenesis: Deregulasi Sin-al
Transduksi
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
14/30
Peran Faktor Pertumbuhan pada Siklus Sel
Fase)+ase pada Siklus Sel
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
15/30
Siklin dan Siklin)dependent (inase
sebagai (ontrol
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
16/30
*nhibitor Siklin)dependent (inase sebagai
Regulator 3egati+
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
17/30
Pengendalian Proli+erasi Sel
/nkogen c *myc 01kspresi diatur oleh faktor transkripsi nuklear 1)#2
"nduksi proliferasi sel (era E4F
3erikatan dengan regio promoterdari c *myc , untuk kemudian
memperkuat $' dan protein c *
myc , sehingga sel dapat memulai
siklus sel.
E4F dikendalikan se5ara negati+ oleh gen tumor supresor Rb# -ang ikakeduan-a berikatan# maka akan terbentuk kompleks inakti+ sehingga c )
myc tidak dapat diekspresikan
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
18/30
Pengendalian Proli+erasi Sel
+iga alur untuk menghentikan ikatan antara $b dan 1)#
Mutasi dari gen $b
Produk dari D' virus
tumor tertentu
%ompleks siklin 1-d%), yang menadi aktif sebagai hasil dari sinyal faktor
pertumbuhan dapat melakukan fosforilasi pada $b, yang dapat menginduksiaktivasi c *myc .
#osforilasi $b
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
19/30
Proli+erasi dan Apoptosis Sel
Apoptosis dapat dicetuskan oleh hormon
peptida seperti faktor nekrosis tumor, olehproduk degradasi sphingomyelin seperticeramide, oleh stress kinase yang paraleldengan jalur Raf-MAPK, dan oleh produk
ornitine dekarboksilase yang diinduksi olehaktivasi Myc
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
20/30
*ntegrasi antara Proli+erasi# Di+erensiasi#
Apoptosis# dan Perbaikan D3A
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
21/30
Peran Faktor Pertumbuhan pada Siklus Sel
Reproduksi Wanita
4 Teori Penuaan Reprodukti+
uatu penurunan progresif dalamkemampuan fungsional dari !aktu ke !aktu,
namun definisi ini juga belum tepat danmemiliki keterbatasan, sebab bersamaan
dengan banyak fungsi yang mulaimemburuk,beberapa fungsi lainnya masih
berkembang
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
22/30
Aksis "ormonal pada Sistem Reproduksi
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
23/30
Faktor Pertumbuhan dalam Siklus Sel
Reprodukti+
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
24/30
Pendekatan aru bagi Terapi Anti)
(arsinoma
trategi dengan steroid antiestrogen danoligonukleotida antisens"
Farnesilasi gen ras dan #atau Rho-$ dapat pula
digunakan sebagai target farmakologis untukmela!ansel tumor yang bergantung pada ras%Rho-$&"
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
25/30
kesimpulan
Polipeptida berfungsi sebagai regulator perkembangan melalui
proliferasi dan diferensiasi terhadap umlah sel, metabolisme, dan
apoptosis, dengan famili yang paling menonol adalah reseptor
tyrosine kinase, berproliferasi melalui induksi second messeger intraseluler.
iklus sel pada sistem reproduksi berkaitan dengan teori penuaan
yang melibatkan proses mitogenesis, diferensiasi yang diatur olehaksis hipotalamik*pituitari*gonadal 0HP52, "5#, 15# proses
penuaan fungsi reproduksi memgalami disregulasi memacu
tumbuhnya sel kanker akibat gangguan dalam proses proliferasi
sel dan aktivitas metabolik.
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
26/30
kesimpulan
( aat ini "5# sedang dikembangkan dan ui coba
untuk dimanipulasi secara langsung dalam
upaya untuk mengubah fungsi otak dan
ovarium, sehingga kemudian dapat mengontrolmasalah endokrin pada !anita
( ntibodi reseptor faktor pertumbuhan dapat
menghambat sel*sel tumor efek
do!nregulation saat ini dapat digunakansebagai target farmakologis sebagai pilihan
terapi kombinasi mela!an sel kanker
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
27/30
TER*MA (AS*"
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
28/30
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
29/30
-
8/18/2019 Peran Faktor Pertumbuhan Polipeptida Terhadap Regulasi Siklus Sel Pada Sistem Endokrin Reproduksi Wanita
30/30
top related