circadian rhythm
Post on 23-Jun-2015
1.269 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
Tugas Individu
Metode Farmakologi
MAKALAH
IRAMA SIRKADIAN
OLEH :
NAMA : RUDIARFIANSYAH
N I M : N111 10 261
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS HASANUDDIN
MAKASSAR
2013
DAFTAR ISI
DAFTAR ISI....................................................................................................................................... i
BAB I PENDAHULUAN................................................................................................................1
BAB II PEMBAHASAN................................................................................................................. 3
A. Pengertian.......................................................................................................................... 3
B. Aplikasi Irama Sirkadian..............................................................................................5
1. Gangguan Sistem Kardiovaskuler........................................................................6
2. Gangguan Sistem Respirasi....................................................................................7
3. Gangguan Sistem Endokrin....................................................................................7
4. Rheumatoid Arthritis................................................................................................8
5. Gangguan Psikiatri dan Neurologis....................................................................8
BAB III PENUTUP.......................................................................................................................12
DAFTAR PUSTAKA.................................................................................................................... 12
i
BAB I PENDAHULUAN
Kata sirkadian berasal dari bahasa Yunani yaitu circa (tentang) dan
dian (hari). Irama sirkadian merupakan siklus yang terjadi dengan secara
periodik dalam waktu 24 jam. Mengingat bahwa kita berada dalam
lingkungan siklik diciptakan oleh rotasi bumi, maka tidak mengherankan
bahwa adaptasi telah melibatkan siklus sirkadian dalam hal fisiologis dan
perilaku. Irama ini menunjukkan proses adaptasi dari organisme terhadap
banyak perubahan yang terjadi karena rotasi bumi pada porosnya, seperti
perubahan cahaya, tekanan udara, dan temperatur. Jelas, hampir semua
organisme telah berevolusi cara mengkoordinasikan fisiologi mereka
sedemikian rupa sehingga fungsi yang berbeda terjadi pada waktu yang
berbeda dalam setiap hari. Kita menyadari bahwa hampir tidak ada sebuah
proses fisiologis yang tidak melibatkan beberapa komponen siklus tersebut.
(Sehgal, 2004)
Telah diyakini secara umum bahwa, pada manusia yang sehat,
setidaknya, banyak irama sirkadian yang dikoordinasikan untuk
menciptakan hubungan yang optimal antara berbagai organ dan sistem
fisiologis dan lingkungan setiap saat sepanjang hari. Master jam biologis
bertanggung jawab atas koordinasi ini berada di suprachiasmatic nucleus
(SCN) dari hipotalamus di otak. SCN mengirimkan sinyal ke seluruh otak,
perifer osilator dan jaringan dalam rangka untuk meneruskan atau
mengkoordinasikan waktu "internal" tubuh setiap hari. (Sehgal, 2004)
Dalam keadaan normal, irama-irama yang diatur oleh SCN biasanya
tersinkronisasi satu sama lain. Meskipun puncak dari setiap ritme tidak
bersamaan, namun seirama satu sama lain. Bila kita mengetahui kapan
sebuah ritme mencapai puncak, maka kita dapat memprediksikan kapan
puncak ritme lainnya. Saat rutinitas harian kita berubah, ritme sirkadian kita
mungkin tidak akan sejalan atau mengganggu ritme yang lainnya.
Desinkronisasi internal sering terjadi ketika kita terbang melewati beberapa
zona waktu. Pola tidur dan terjaga biasanya dapat menyesuaikan diri dengan
1
cepat, tetapi siklus temperatur dan hormon biasanya membutuhkan
beberapa hari untuk kembali ke kondisi normal. Kelelahan akibat perjalanan
ini bisa mempengaruhi tingkat energi, keterampilan mental, dan koordinasi
motorik. (Wulandari, 2008)
Desinkronisasi internal dapat terjadi pada para pekerja yang harus
menyesuaikan diri dengan jadwal kerja barunya. Hal ini ditandai dengan
tingkat efisiensi yang menurun, sering merasa lelah dan mudah terganggu.
Lebih rentan terhadap kecelakaan kerja, dan mengalami gangguan tidur
maupun gangguan pencernaan. Ritme sirkadian dapat berbeda antara satu
individu dengan individu yang lain akibat adanya pengaruh perbedaan factor
genetis. Ritme sirkadian dapat dipengaruhi oleh rasa sakit, stres, kelelahan,
kegembiraan,olahraga, obat-obatan, waktu makan, dan pengalaman biasa
sehari-hari. (Wulandari, 2008)
Aspek klinis irama sirkadian manusia berpotensi penting, namun
masih banyak penelitian ilmiah yang harus dilakukan. Para ilmuwan yang
tertarik pada irama sirkadian memulai studi mereka tentang irama ini
dengan berfokus pada aspek perilaku, anatomi, seluler, dan molekuler dari
irama sirkadian. Sekarang telah ada kemajuan yang signifikan di bidang ini,
efek dari irama sirkadian pada pengobatan klinis sudah harus dan dapat
lebih dikaji tuntas. (Klerman, 2005)
2
BAB II PEMBAHASAN
A. Pengertian
Irama sirkadian adalah istilah yang digunakan untuk
menggambarkan fisiologis dan perilaku yang dialami kebanyakan organisme
selama dua puluh empat jam. Irama ini bisa digambarkan sebagai jam
biologis internal yang mengatur fungsi tubuh kita, berdasarkan siklus
bangun/tidur kita. Irama ini bukan hanya menentukan siklus tidur/bangun,
tetapi juga mencakup banyak hal lain, misalnya kadar hormon, makan, dan
minum. Ada pola yang jelas dari aktivitas gelombang otak, produksi hormon,
regenerasi sel, dan kegiatan biologi lainnya terkait dengan siklus ini setiap
hari. (Brown & Antunano, -)
Pada mamalia, termasuk manusia, irama sirkadian ada di sebagian
besar sel-sel dalam tubuh. Dalam hati, hal ini dipengaruhi oleh pola asupan
makanan, tapi di hampir semua sel lain, irama ini dipengaruhi oleh
suprachiasmatic nucleus (SCN), yang terletak di hipotalamus anterior pada
otak (Gambar 1). Inti ini menerima informasi tentang siklus terang-gelap
melalui jalur saraf khusus, yaitu retinohypothalamic fiber yang melintas dari
optic chiasm ke SCN. Serabut saraf eferen dari SCN menginisiasi sinyal saraf
dan humoral yang bekerja pada berbagai irama sirkadian. Irama ini termasuk
irama dalam sekresi ACTH dan hormon hipofisis lain. (Ganong, 2003)
SCN sering disebut sebagai master circadian clock of the body karena
perannya dalam mengatur semua fungsi tubuh yang berhubungan dengan
irama sirkadian termasuk core body temperature, sekresi hormon, fungsi
kardio-pulmoner, ginjal, gastrointestinal, dan fungsi neurobehavioral.
Mekanisme molekuler dasar dimana neuron pada SCN mengatur dan
mempertahankan iramanya adalah melalui autoregulatory feedback loop
yang mengatur produk gen sirkadian melalui proses transkripsi, translasi,
dan posttranslasi yang kompleks. Penyesuaian antara irama sirkadian
internal 24 jam dengan kondisi lingkungan dipengaruhi oleh beberapa faktor,
3
terutama cahaya, aktivitas fisik, dan sekresi hormon melatonin oleh kelenjar
pineal. (Iswari & Wahyuni, n.d.)
Gambar 1 Hipotalamus
Fotoreseptor pada retina yang terlibat dalam irama sirkadian
berbeda dengan fotoreseptor yang berfungsi dalam pengelihatan (rod dan
cone). Secara spesifik, suprachiasmatic nucleus (SCN) menerima input dari sel
ganglion pada retina yang mengandung fotopigmen yang disebut melanopsin
melalaui retino-hypothalamic pathway (RH tract) dan beberapa melalui
lateral geniculate nucleus. Sinyal tersebut kemudian melewati
paraventricular nucleus (PVN), hindbrain, spinal cord, dan superior cervical
ganglion (SCG) menuju ke reseptor noradrenergic (NA) pada kelenjar pineal.
Aktivitas yang dipengaruhi oleh sinyal ini adalah N-acetyltransferase (NAT)
yang merupakan enzim yang mengatur sintesis melatonin dari serotonin,
dimana aktivitas NAT akan meningkat 30-70 kali dalam keadaan tidak
adanya cahaya. Sekresi melatonin mulai meningkat pada malam hari, sekitar
2 jam sebelum jam tidur normal, kemudian terus meningkat selama malam
hari dan mencapai puncak antara pukul 02.00-04.00 pagi. Setelah itu, sekresi
melatonin akan menurun secara gradual pada pagi hari dan mencapai level
yang sangat rendah pada siang hari. (Iswari & Wahyuni, n.d.)
Sepanjang hari, suprachiasmatic nucleus (SCN) secara aktif
memproduksi arousal signal yang mempertahankan kesadaran dan
4
menghambat dorongan untuk tidur. Pada malam hari, sebagai respon pada
keadaan gelap, terjadi feedback loop pada SCN yang diawali dengan
pengiriman sinyal untuk memicu produksi hormon melatonin yang
menghambat aktivitas SCN. Melatonin dapat memicu tidur dengan cara
menekan wakepromoting signal atau neuronal firing pada SCN. Di samping
itu, melatonin dapat mengatur wake-sleep cycle melalui mekanisme
termoregulator dengan menurunkan core body temperature.
Efek yang paling dapat dijelaskan dari peranan melatonin dalam
mengatur mekasnisme tidur adalah menurunkan sleep onset latency melalui
sleep-switch model. Secara anatomi dan fisiologis ditemukan adanya inhibisi
mutual pada aktivitas pemicu tidur pada hypothalamic ventrolateral preoptic
nucleus dan aktivitas pemicu terjaga pada locus coeruleus, dorsal raphe, dan
tuberomammillary nuclei, sistem yang dapat mengatur sleep switching.
SCN dapat mempengaruhi kedua subsistem ini melalui ventral
subparaventricular zone menuju ke hypothalamic dorsomedial nucleus,
dimana berbagai fungsi sirkadian diregulasi. Proyeksi dari dorsomedial
nucleus menuju ventrolateral preoptic nucleus dapat memicu tidur, sedangkan
proyeksi menuju lateral hypothalamus berhubungan dengan aktivitas yang
terjadi dalam keadaan terjaga. Melatonin dapat mempengaruhi switching
mechanism ini dan mempercepat sleep onset melalui reseptor-reseptor yang
banyak terdapat pada SCN. Sedangkan peranan melatonin dalam sleep
maintenance tergantung pada durasi dan tingkat desensitisasi reseptor serta
ketersediaan melatonin dalam sirkulasi selama sleep period. (Iswari &
Wahyuni, n.d.)
B. Aplikasi Irama Sirkadian
Irama sirkadian manusia telah diamati dalam berbagai aspek,
termasuk aspek perilaku, fisiologi, endokrinologi, neurologi, dan
metabolisme. Irama sirkadian pada manusia dapat diamati melalui
kehidupan sehari-hari yang normal dan percobaan laboratorium yang
5
terkendali, dan mereka tidak hanya hadir pada manusia sehat tetapi juga
terlibat dalam gejala berbagai penyakit. (Sehgal, 2004)
1. Gangguan Sistem Kardiovaskuler
Serangkaian studi epidemiologi telah menunjukkan bahwa peristiwa
terkait kardiovaskular, seperti infark miokard (serangan jantung), angina,
stroke, aritmia, kematian jantung mendadak, dan kematian yang
berhubungan dengan gagal jantung kongestif lebih sering terjadi pada pagi
hari. Penyebab potensial termasuk tekanan darah tinggi di pagi hari, puncak
dalam waktu pecahnya plak arteri koroner antara 06.00 hingga tengah hari,
fungsi jantung dan resistensi pernafasan pada pria yang lebih tua, hilangnya
variasi diurnal pada vasodilatasi endotelium-dependen pada dini hari
(sehingga pembuluh darah tidak dapat memperluas normal ketika jaringan
membutuhkan lebih banyak darah), dan perubahan dinamika detak jantung.
Selain itu, adrenalin, kortisol dan testosteron, yang masing-masing dapat
mengubah fungsi kardiovaskular, semua memiliki irama sirkadian endogen
dengan tingkat puncak pada pagi hari, dan ada peningkatan aktivitas otonom
simpatik siang hari dan peningkatan aktivitas otonom parasimpatis pada
malam hari. Oleh karena itu tidak terduga bahwa kejadian kardiovaskular
lebih mungkin terjadi pada sekitar waktu terjaga, dan kenaikan ini mungkin
disebabkan oleh faktor endogen dan eksogen. Sebuah laporan terbaru
mencatat bahwa kematian mendadak akibat penyakit jantung lebih tinggi
selama waktu tidur, daripada sekitar waktu terjaga, pada individu dengan
apnea tidur obstruktif. Risiko itu bahkan lebih tinggi dengan individu dengan
gejala yang lebih parah dan mungkin berhubungan dengan perubahan
fisiologis yang berhubungan dengan gejala sleep apnea yang terjadi
sementara individu sedang tidur. (Klerman, 2005)
Variasi diurnal risiko kardiovaskular berubah pada individu dengan
diabetes mellitus. Individu dengan diabetes kehilangan/kekurangan
penurunan nokturnal normal dalam tekanan darah, hilangnya variasi diurnal
normal dalam aktivitas fibrinolitik dan inhibitor activator plasminogen, dan
6
penurunan aktivitas parasimpatis selama tidur. Perubahan ini dapat
menyebabkan tidak adanya pola diurnal dalam risiko infark miokard pada
individu yang telah menderita diabetes lebih dari 5 tahun. (Klerman, 2005)
2. Gangguan Sistem Respirasi
Variasi diurnal dan sirkadian dalam fungsi pernafasan, termasuk
kontrol khusus pernapasan, respon ventilasi hiperkapnia, serapan O2, dan
produksi CO2 tetapi tidak untuk volume tidal, frekuensi pernapasan, atau
ventilasi. Hal tersebut akan mempengaruhi beberapa gejala penyakit
pernapasan. Memburuknya nokturnal asma telah berkaitan dengan
peningkatan respons terhadap meningkatnya reaktivitas saluran udara dan
sel-sel inflamasi (Kelly et al., 2004). Diagnosis Asma dan pedoman
pengobatannya sekarang mencerminkan telah dikenalnya irama diurnal
dalam hal patofisiologi dan gejalanya. (Klerman, 2005)
3. Gangguan Sistem Endokrin
Variasi sirkadian pada respon metabolik memiliki implikasi untuk
perawatan diabetes dan obesitas. Dalam sebuah penelitian terbaru di mana
individu diberi makan sering makan sambil tetap terjaga, irama sirkadian
glukosa, insulin, dan leptin digambarkan yang memiliki tingkat puncak
sekitar waktu biasa kebangkitan . Tidur biasanya terkait dengan puasa dan
biasanya pada malam hari mengakibatkan penurunan tambahan dalam
leptin, glukosa, dan insulin, sedangkan terjaga terkait dengan asupan
makanan dan siang hari menghasilkan peningkatan leptin. Studi-studi lain
telah menemukan variasi diurnal respon terhadap infus glukosa yang
konstan: kadar glukosa darah meningkat (toleransi glukosa menurun)
diamati dari sekitar tengah malam sampai 6 pagi dan saat tidur. Ketika
sukarelawan yang terjaga pada waktu kebiasaan tidurnya, terjadi
peningkatan yang lebih rendah pada kadar glukosa dan tingkat sekresi
insulin selama tidur. Saat subyek yang tertidur selama waktu terjaganya yang
biasa, terjadi peningkatan glukosa dan tingkat sekresi insulin. Oleh karena
7
itu, faktor sirkadian dan pengaturan tidur-bangun mempengaruhi toleransi
glukosa dan tingkat sekresi insulin. (Klerman, 2005)
Irama sirkadian hormon adrenokortikotropik (ACTH)/golongan
kortisol juga telah digunakan oleh ahli endokrin untuk diagnosis. Salah satu
contoh adalah tes penekanan deksametason semalam untuk sindrom
Cushing, penyakit yang ditandai dengan peningkatan kadar kortisol,
deksametason memblok peningkatan ACTH dan kortisol pada malam hari
pada individu normal tapi tidak demikian dengan penderita sindrom
Cushing. Selain itu, amplitudo sirkadian relatif, serta amplitudo relatif sekresi
kortisol dan ACTH, lebih rendah pada penyakit Cushing daripada penyakit
pseudo-Cushing. Perubahan sekresi kortisol dalam 24 jam juga tejadi pada
pasien dengan penyakit Alzheimer dan penyakit Parkinson. (Klerman, 2005)
4. Rheumatoid Arthritis
Gejala klinis rheumatoid arthritis menunjukkan variasi diurnal
berupa kekakuan sendi dan nyeri yang lebih banyak terjadi di pagi hari. Pola
ini berbeda dari pola diurnal rasa sakit di malam hari, yang mungkin terkait
dengan aktivitas pasien siang hari. Salah satu penyebab potensial dari gejala
rheumatoid arthritis adalah irama diurnal produksi sitokin manusia, yang
memberikan kontribusi untuk peradangan, yang memiliki tingkat puncak
pada malam dan pagi hari, ketika kortisol (antiinflamasi) adalah terendah
dan melatonin (pro-inflamasi) tertinggi, meskipun mediator lain juga terlibat.
(Klerman, 2005)
5. Gangguan Psikiatri dan Neurologis
Gangguan tidur dan irama sirkadian telah diamati pada pasien
dengan skizofrenia dan depresi, meskipun tidak jelas apakah sirkadian dan
gangguan tidur terkait dengan penyakit dan/atau pengobatanya. Suasana
hati membaik sepanjang terjaga pada pasien dengan depresi, perpanjangan
waktu terjaga atau pengurangan tidur memiliki efek antidepresan. Kurang
tidur juga dapat menyebabkan mania pada beberapa individu dengan
gangguan afektif bipolar. Ciri-ciri lain dari depresi, seperti bangun terlalu
8
pagi, penurunan latensi REM, dan perubahan irama sekresi kortisol dan
prolaktin. (Klerman, 2005)
Waktu terjadinya kejang juga memiliki variasi diurnal. Ada kejang
yang lebih signifikan antara 06.00 dan tengah malam, dengan puncak antara
5.00 dan 8.00. Ada juga variasi hari/malam dalam berbagai jenis kejang,
dengan puncak 3.00-6.00 p.m pada pasien dengan epilepsi lobus temporal
dan antara 7.00 hingga 11.00 malam pada pasien dengan epilepsi lobus
extratemporal. (Klerman, 2005)
Gangguan tidur irama sirkadian melibatkan masalah waktu kapan
seseorang tidur dan terjaga. Tubuh manusia memiliki jam sirkadian master
dalam pusat kendali otak yang dikenal sebagai suprachiasmatic nucleus
(SCN). Fungsi jam sirkadian dalam siklus yang berlangsung sedikit lebih lama
dari 24 jam. Berikut beberapa gangguan tidur irama sirkadian :
a. Delayed sleep phase disorder (DSP)
DSP terjadi ketika seseorang secara teratur tidur dan bangun lebih dari
dua jam kemudian hal tersebut yang dianggap normal. Orang dengan
DSP cenderung "evening types" yang biasanya tetap terjaga sampai
01:00 atau lambat dan bangun di pagi hari akhir atau sore. Jika ia pergi
tidur pada waktu kebiasaannya secara teratur, seseorang dengan DSP
akan memiliki pola tidur yang sangat stabil. DPS lebih umum di kalangan
remaja dan dewasa muda dengan prevalensi yang dilaporkan dari 7-
16%. (Darien, 2008)
b. Advanced sleep phase disorder (ASP)
ASP terjadi ketika seseorang secara teratur tidur dan bangun beberapa
jam lebih awal dari kebanyakan orang. Orang dengan ASP cenderung
"morning types" bangun pada pukul 2.00-5.00 dan pergi tidur pada pukul
18.00-21.Seseorang dengan ASP akan memiliki pola tidur yang sangat
stabil. ASP mempengaruhi sekitar 1% pada orang dewasa dan orang tua
dan meningkat seiring dengan bertambahnya usia. (Darien, 2008)
9
c. Jet lag
Jet lag terjadi ketika perjalanan panjang dengan pesawat udara dengan
cepat menempatkan seseorang dalam zona waktu lain. Dalam lokasi yang
baru ini orang harus tidur dan bangun pada waktu yang sesuai
dengannya atau jam tubuhnya. Tingkat keparahan masalah meningkat
dengan jumlah zona waktu yang dilewati. Tubuh cenderung memiliki
lebih banyak kesulitan menyesuaikan diri dengan arah timur daripada
perjalanan ke barat. Jet lag mempengaruhi semua kelompok umur.
Namun, pada orang tua, gejala akan lebih terasa dan tingkat pemulihan
mungkin lebih lama dibandingkan orang yang lebih muda. Kurang tidur,
posisi duduk lama tidak nyaman, kualitas udara dan tekanan, stres dan
kafein yang berlebihan dan penggunaan alkohol dapat meningkatkan
keparahan insomnia dan gangguan kewaspadaan dan fungsi yang terkait
dengan perjalanan transmeridian. Jet lag adalah suatu kondisi sementara
dengan gejala yang dimulai sekitar satu hingga dua hari setelah
perjalanan udara di setidaknya dua zona waktu. (Darien, 2008)
d. Shift work
Gangguan shift work terjadi ketika jam kerja seseorang dijadwalkan
selama periode tidur normal. Kantuk selama shift work sudah umum
terjadi, dan mencoba untuk tidur selama waktu kerja ketika kebanyakan
orang lain terjaga menjadi sebuah perjuangan. Jadwal shift work
termasuk shift malam, shift pagi dan shift bergilir bergantung pada jenis
pergeseran, preferensi diurnal atau sirkadian dapat mempengaruhi
kemampuan untuk menyesuaikan diri dengan shift work. (Darien, 2008)
e. Irregular sleep-wake rhythm
Gangguan ini terjadi ketika seseorang memiliki siklus tidur-bangun yang
tidak terarur. Tidur seseorang terfragmentasi menjadi serangkaian tidur
siang yang terjadi sepanjang periode 24 jam. Penderita mengeluh
insomnia kronis, kantuk berlebihan atau keduanya. Sebuah amplitudo
irama sirkadian yang rendah atau pola tidur-bangun yang tidak teratur
10
dapat dilihat pada penderita gangguan saraf seperti demensia dan pada
anak-anak dengan keterbelakangan mental. (Darien, 2008)
f. Free running (nonentrained) type
Gangguan ini terjadi ketika seseorang memiliki variabel siklus tidur-
bangun yang bergeser lambat setiap hari. Ini paling sering terjadi ketika
otak tidak menerima pencahayaan dari lingkungan sekitarnya. Kadang-
kadang, gangguan ini berhubungan dengan retardasi mental atau
demensia. Ini juga telah menyarankan bahwa mungkin ada tumpang
tindih antara gangguan irama sirkadian tidur, antara DSP dan free
running type. (Darien, 2008)
11
BAB III PENUTUP
Irama sirkadian adalah istilah yang digunakan untuk
menggambarkan fisiologis dan perilaku yang dialami kebanyakan organisme
selama dua puluh empat jam. Irama ini bisa digambarkan sebagai jam
biologis internal yang mengatur fungsi tubuh kita, irama ini bukan hanya
menentukan siklus tidur/bangun, tetapi juga mencakup banyak hal lain,
misalnya kadar hormon, makan, dan minum.
Irama sirkadian manusia telah diamati dalam berbagai aspek,
termasuk aspek perilaku, fisiologi, endokrinologi, neurologi, dan
metabolisme. Irama sirkadian pada manusia tidak hanya berpengaruh pada
manusia sehat tetapi juga terlibat dalam gejala berbagai penyakit, misalnya
gangguan sitem kardiovaskuler, pernapasan, hormonal, rheumatoid
arthritis, psikiatri, dan gangguan neurologis.
12
DAFTAR PUSTAKA
Brown, J. & Antunano, M. J., -. Circadian Rhythm Disruption and Flying.
Federal Aviation Administration, AM-400-09/3(Medical Facts For
Pilots).
Darien, 2008. Circadian Rhythm Sleep Disorders. American Academy of Sleep
Medicine, IL 60561(AASM).
Ganong, W. F., 2003. Review of Medical Physiology. 21st ed. United States of
America: McGraw-Hill Companies.
Iswari, N. & Wahyuni, A., n.d. Melatonin dan Melatonin Agonist Receptor
sebagai Penenganan Insomnia Primer Kronis. Issue Fakultas
Kedokteran Udayana.
Klerman, E. B., 2005. Clinical Aspects of Human Circadian Rhythms. Journal of
Biological Rhythms, 20(Sage Publications), p. 375.
Sehgal, A., 2004. Molecular Biology of Circadian Rhythms. Canada: John Wiley
& Sons, Inc..
Wulandari, S., 2008. Ritme Tubuh dan Kondisi Mental. In: Psikologi Umum I.
Surabaya: Pusat Pengembangan Bahan Ajar-UMB.
13
top related