55717797-erupsi-obat-alergik

7/30/2019 55717797-ERUPSI-OBAT-ALERGIK

1/8

ERUPSI OBAT ALERGIK

Pendahuluan

Obat adalah bahan kimia yang digunakan untuk pemeriksaan, pencegahan dan

pengobatan suatu penyakit atau gejala. Selain manfaatnya obat dapat menimbulkan reaksi

yang tidak diharapkan yang disebut reaksi simpang obat. Reaksi simpang obat dapat

mengenai banyak organ antara lain paru, ginjal, hati, dan sumsum tulang tetapi reaksi kulit

merupakan manifestasi yang tersering.

Reaksi tersebut dapat berupa reaksi yang dapat diduga (predictable) dan yang tidak

dapat diduga (unpredictable). Reaksi simpang obat yang dapat diduga (predictable) terjadi

pada semua individu, biasanya berhubungan dengan dosis dan merupakan farmakologi obat

yang telah diketahui. Reaksi ini meliputi 80% dari seluruh efek simpang obat termasuk

diantaranya efek samping dan overdoses (kelebihan dosis). Rekasi simpang yang tidak dapat

diduga (unpredictable) hanya terjadi pada orang yang rentan, tidak tergantung pada dosis dan

tidak berhubungan dengan efek farmakologis obat, termasuk diantaranya reaksi alergi obat.

Reaksi alergi obat pada kulit disebut erupsi alergi obat.

DEFINISI

Erupsi obat alergik (EOA) merupakan reaksi hipersensitivitas yang ditandai oleh satu

atau lebih makula yang berbatas jelas, berbentuk bulat atau oval dengan ukuran lesi bervariasi

dari beberapa milimeter sampai beberapa sentimeter. Gambaran yang khas dari EOA adalah

kecenderungannya untuk berulang di tempat lesi yang sama bila terpapar kembali dengan

obat yang sama. Patogenesis pasti EOA sampai saat ini belum diketahui, tetapi diduga

antibody dependent cellular cytotoxicity yang mungkin menyebabkan kerusakan keratinosit.

Jumlah dan luasnya lokasi dapat meningkat setiap kali terpapar. Pembengkakan dan

kemerahan pada kulit biasanya muncul setelah 30 menit sampai 8 jam setelah terkena. Lesi

lebih sering muncul pada daerah ekstremitas, kelamin, dan perianal, dapat juga muncul di

lokasi lain seperti di daerah mukosa. Hiperpigmentasi yang menetap di daerah terjadinya lesi

secara normal terlihat setelah penyembuhan. EOA dapat disertai gejala sistemik ringan.

Beberapa obat-obatan yang dijual di pasaran seperti obat influenza, obat nyeri, obat

pencahar (utamanya fenolftalein) dan obat penyakit lainnya telah diketahui sebagai agen

penyebab EOA, sama halnya dengan penggunaan obat resep dokter.

EOA merupakan suatu reaksi alergi terhadap obat. Biasanya hanya satu obat yang

terlibat. Reaksi silang terhadap obat-obat yang terkait dapat terjadi dan ada beberapa laporan

mengatakan keluhan muncul di tempat yang sama yang diinduksi oleh obat-obatan yang

tampaknya tidak memiliki susunan kimia yang sama.

IMUNOPATOGENESIS

7/30/2019 55717797-ERUPSI-OBAT-ALERGIK

2/8

Obat-obat yang dapat menimbulkan EOA:

- Parasetamol / phenacetin dan analgesik lain.

- Tetrasiklin, doksisiklin, minosiklin, panmycin.

- Sulfonamid termasuk kotrimoxazol, sulfasalazin.

- Asam asetilsalisilat / aspirin.

- Anti-inflamasi termasuk ibuprofen.

- Penenang termasuk barbiturat, benzodiazepin dan chlordiazepoxide.

- Hyosin butylbromida.

- Dapson

- Fenolfthalin (pencahar untuk sembelit)

- Kina

- Lain.

Obat-obatan dapat menimbulkan erupsi pada lokasi tertentu, seperti thrimethoprim-

sulfamethoxazole menimbulkan lesi pada daerah genital terutama pada pria, naproxen dan

oxicam di bibir. Tetrasiklin dan kotrimoxazol umumnya menyebabkan lesi yang terbatas di

glans penis. Pada beberapa pengguna flukonazol lokasi yang paling sering terlibat adalah

daerah ekstremitas, palmar, dan plantar, serta rongga mulut dan bibir.

Meskipun mekanisme pasti EOA tidak diketahui, penelitian terbaru menunjukkan

sebuah proses sel mediasi yang memulai baik lesi aktif dan tenang. Proses ini mungkin

melibatkan antibody dependent cellular cytotoxicity. Efektor CD8 + / sel T memori berperan

penting dalam reaktifasi lesi dengan paparan ulang obat yang berkaitan.

Obat yang diperkirakan sebagai penyebab berfungsi sebagai hapten yang secara khusus

mengikat basal keratinosit, yang menyebabkan respons inflamasi. Melalui pembebasan

sitokin seperti TNF-, keratinosit secara lokal meningkatkan ekspresi dari molekul adhesi

interseluler-1 (ICAM1). Peningkatan ICAM1 membantu sel T (CD4 dan CD8) bermigrasi ke

lokasi lesi.

Sel-sel CD8 yang ini mendukung terjadinya kerusakan jaringan oleh produksi sitokin

inflamasi interferon-gamma dan TNF-. Sel CD8 yang terisolasi dari lesi aktif tampaknya

akan mengekspresikan E7, sebuah ligan untuk E-cadherin, yang akan memberikan

kontribusi pada kemampuan limfosit untuk melokalisasi ke epidermis. Molekul permukaan

sel lain, seperti CLA/alpha4beta1/CD4a, yang mengikat E-selektin/molekul adhesi seluler

vaskular-2/ICAM1 membantu untuk lebih menarik sel CD8 ke lokasi.

Perubahan pada struktur permukaan sel memungkinkan endothelium vaskular untuk

memilih sel CD4 untuk berpindah ke lesi aktif. Pengaturan CD4 ini cenderung menghasilkan

7/30/2019 55717797-ERUPSI-OBAT-ALERGIK

3/8

IL-10, yang telah terbukti membantu menekan fungsi kekebalan tubuh, sehingga lesi tampak

dalam fase non-aktif. Selama respon inflamasi menghilang, ekspresi IL-15 dari keratinosit

diduga membantu kelangsungan hidup sel-sel CD8, membantu mereka memenuhi fenotip

memori efektor mereka. Jadi, ketika terpapar kembali terhadap obat yang sama, terjadi respon

yang lebih cepat berkembang di lokasi yang sama dari lesi sebelumnya.

Dipikirkan keterlibatan genetik, yaitu HLA-B22 berperan dalam terjadinya EOA.

DIAGNOSIS

Diagnosis EOA ditegakkan berdasarkan anamnesis, pemeriksaan fisis, dan bila

diperlukan pemeriksaan penunjang. Anamnesis yang lengkap dan mendalam diperlukan

untuk menentukan diagnosis, adanya konsumsi berulang dari obat resep dokter dan obat-obat

yang dijual di pasaran penting untuk mendukung diagnosis.

EOA biasanya muncul dalam bentuk soliter, eritematous, atau makula merah kehitaman

yang dapat berkembang menjadi plak edematosa, dan bula. EOA umumnya lebih sering

muncul di daerah genital dan perianal, meskipun mereka dapat muncul dimana saja pada

permukaan kulit. EOA dapat muncul setelah 30 menit sampai 8-16 jam setelah penggunaan

obat-obatan. Setelah fase inisiasi akut yang berlangsung beberapa hari sampai beberapa

minggu, muncul bercak hiperpigmentasi. Pada keadaan berulang, tidak hanya lesi yang

timbul di tempat yang sama tetapi juga muncul lesi baru.

Gejala lokal dapat meliputi pruritus, rasa terbakar, dan rasa nyeri. Gejala sistemik

jarang terjadi, tetapi dapat muncul demam, malaise, mual, diare, kram perut, anoreksia, dan

disuria telah dilaporkan.

PEMERIKSAAN PENUNJANG

1. Uji tempel

Uji tempel dan provokasi oral dapat digunakan untuk membantu mengidentifikasi

agen penyebab timbulnya reaksi silang obat. Periode refrakter dilaporkan terjadi pada EOA,

sehingga dapat ditunda uji tempel dan provokasi oral. Salah satu penelitian menggunakan

waktu 8 minggu setelah lesi sembuh kemudian dilakukan uji tempel, untuk mendapatkan

hasil uji positif. Uji tempel harus dilakukan di lokasi lesi, jika tidak, hasilnya negatif palsu.

Setelah uji tempel selesai, harus diikuti oleh uji provokasi oral. Uji provokasi oral dianggap

satu-satunya cara yang dapat diandalkan untuk mendiagnosis EOA.

7/30/2019 55717797-ERUPSI-OBAT-ALERGIK

4/8

2. Pemeriksaan histologi

Pemeriksaan histologis lesi akut menunjukkan dermatitis dengan perubahan vakuolar

dan Civatte bodies. Secara keseluruhan mirip dengan pola yang terlihat pada eritema

multiforme. Diskeratosis dan nekrotik keratinosit dalam epidermis merupakan gambran yang

menonjol. Pada peristiwa ini, infiltrasi limfositik dapat mengaburkan dermoepidermal

junction. Spongiosis, edema dermal, eosinofil, neutrofi kadang-kadang tampak. Inkontinensia

pigmen dalam papiler dermis merupakan gambaran khas dan mungkin satu-satunya gambaran

yang tampak berupa lesi non inflamasi. Lesi kronis atau tidak aktif menunjukkan akantosis

ringan, hiperkeratosis, dan beberapa sel inflamasi.

PENGOBATAN

Tujuan utama pengobatan adalah untuk mengidentifikasi agen penyebab dan

menghindarinya. Pengobatan untuk EOA dilakukan secara simptomatik. Antihistamin

sistemik dan kortikosteroid topikal sangat diperlukan. Lesi erosi multipel berpotensi untuk

terjadinya infeksi, sehingga disarankan pemberian antibiotik dan perawatan luka.

Lesi EOA dapat dihentikan secara spontan dengan menghindari obat-obat yang dapatmencetuskan lesi. Obat-obatan tambahan harus digunakan untuk meredakan gejala yang

berhubungan dengan kondisi penderita. Secara umum, antihistamin oral (misalnya,

Hidroksizin) dan kortikosteroid topikal mungkin sudah cukup. Mungkin diperlukan waktu

beberapa bulan untuk menyembuhkan hiperpigmentasi.

Lesi kulit non erosif dapat diobati dengan glukokortikoid topikal, sedangkan lesi

erosif dapat diobati dengan antimikroba misalnya basitrasin. Untuk lesi mukosa yang luas,

generalisata, dan sangat nyeri, diberikan prednison oral 1 mg/KgBB dan dosisnya diturunkan

perlahan-lahan selama 2 minggu.

PROGNOSIS

Prognosis sangat baik, meskipun terdapat hiperpigmentasi. Tidak ada kematian akibat

EOA yang pernah dilaporkan.

7/30/2019 55717797-ERUPSI-OBAT-ALERGIK

5/8

LAPORAN KASUS

ERUPSI OBAT ALERGIK

Nama Pasien : Tn. S

Umur : 23 Tahun

Alamat : Wates

Pekerjaan : Salesman

ANAMNESIS

Keluhan Utama : Badan panas, lemas, nyeri setelah minum obat (paramex). Juga terdapat

bercak-bercak di seluruh tubuh.

Riwayat Penyakit Sekarang : 1 hari yang lalu OS merasa masuk angin lalu OS minum obat

paramex dan minum antangin. Beberapa jam kemudian badan terasa lebih panas, lemas dan

nyeri lalu muncul bercak-bercak di seluruh tubuh. OS mengaku baru sekali ini minum obatparamex, namun sudah berkali-kali minum antangin.

Riwayat penyakit dahulu : Riw. Konsumsi obat paramex dan antangin 1 hari sebelum masuk

rumah sakit.

Riwayat penyakit keluarga : (-)

PEMERIKSAAN FISIK :

St. DV : pada seluruh tubuh terdapat lesi berbentuk macula eritematosa dan hiperpigmentasidi tepi-tepinya. Berkonfluensi, berbatas tegas, disertai papul-papul.

7/30/2019 55717797-ERUPSI-OBAT-ALERGIK

6/8

DIAGNOSIS BANDING :

1. Drug eruption

2. Erupsi morbiliformis

3. Eritematous multiform mayor

PEMERIKSAAN PENUNJANG

1. Px Darah -> eosinofilia

DIAGNOSIS : Drug Eruption

TERAPI :

R/ Tab. Prednisone 5 mg No. X

3 d.d tab II

K

R/ Tab. Cetirizine No. X

2 d.d tab I

K

R/ Betadine Gurgle Lag. I

2 d.d collute oris

K

R/ Talkum As. Salisilat 2 %

Menthol 2 %

7/30/2019 55717797-ERUPSI-OBAT-ALERGIK

7/8

7/30/2019 55717797-ERUPSI-OBAT-ALERGIK

8/8

06/194988/KU/11785

Kepada YTH. :

dr. Laily Noor Q., M.Sc., Sp.KK

Bagian Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin

RSUD Wates Kulon Progo

Fakultas Kedokteran UGM Yogyakarta