A Randomized Controlled Trial of Lactobacillus GG in Children With Functional Abdominal Pain

TUJUAN: Tujuan kami adalah untuk menentukan apakah dengan Lactobacillus rhamno-sus GG (LGG) dapat mengurangi gejala nyeri perut berulang pada anak.PASIEN DAN METODE: Sebanyak 141 anak-anak dengan sindrom iritasi usus (IBS) atau nyeri perut fungsional yang terdaftar di 9 lokasi perawatan primer dan pusat rujukan. Anak-anak tersebut termasuk dalam metode acak, double-blind, placebo-controlled trial dan menerima LGG atau plasebo selama 8 minggu dan masuk tindak lanjut selama 8 minggu. Hasil utama adalah nyeri keseluruhan pada akhir periode intervensi. Pada saat diberikan dan pada akhir percobaan, anak-anak mengalami uji berulang untuk permeabilitas usus.HASIL: Dibandingkan dengan percobaan dasar, dengan LGG, bukan plasebo, menyebabkan penurunan yang signifikan dari kedua frekuensi (P, 01) dan tingkat keparahan (P, 01) sakit perut. Perbedaan ini masih signifikan pada akhir tindak lanjut (P, 02 dan P 001, masing-masing). Pada minggu ke 12, keberhasilan pengobatan dicapai pada 48 anak dalam kelompok LGG dibandingkan dengan 37 anak-anak pada kelompok plasebo (P .03); Perbedaan ini masih hadir di akhir tindak lanjut (P .03). Pada awal, 59% dari anak-anak memiliki hasil abnormal dari tes permeabilitas usus; dengan LGG, bukan plasebo, terdapat penurunan yang signifikan dalam jumlah pasien dengan hasil abnormal dari pengujian permeabilitas usus (P.03). Efek ini terutama berada pada anak dengan IBS.KESIMPULAN: LGG secara signifikan mengurangi frekuensi dan tingkat keparahan nyeri perut pada anak-anak dengan IBS; efek ini berkelanjutan dan mungkin terapi sekunder untuk perbaikan barrier usus. Pediatrics 2010; 126: e1445-e1452

Nyeri perut berulang (RAP) adalah gangguan fungsional yang mempengaruhi 10% sampai 15% dari anak usia sekolah dan merupakan salah satu alasan paling umum untuk rujukan ke spesialis pencernaan anak. 1,2Penulis kriteria pediatrik Roma, 3 dalam upaya untuk meningkatkan pengelolaan anak-anak dengan RAP, telah mengusulkan kategori 4 berdasarkan gejala diagnostik: sindrom iritasi usus (IBS); dispepsia fungsional; sakit perut anak fungsional (FAP); dan migrain perut. Intervensi konvensional termasuk jaminan dan saran umum tentang pengelolaan rasa sakit. Meskipun tingkat intervensi telah dikaitkan dengan perbaikan klinis, untuk obat-obatan,terapi psikologis juga mungkin diperlukan. Uji klinis acak telah dilakukan pada anak-anak dengan sakit perut, dan hasilnya telah menunjukkan bukti meyakinkan tentang kemanjuran pengobatan tersebut. 5 Penulis untuk Cochrane review sistematis (6), (7) telah menyimpulkan bahwa ada bukti yang lemah untuk kepentingan pengobatan dan / atau manipulasi diet pada anak dengan RAP dan menyerukan uji klinis acak yang lebih besar. Sebuah multicenter baru-baru ini, metode acak, terkontrol plasebo (8) mengungkapkan bahwa amitriptyline sama efektifnya dengan plasebo dalam pengobatan anak-anak dengan gangguan gastrointestinal fungsional, sehingga kembali kepada kebutuhan untuk menerapkan pilihan terapi yang berbeda. Probiotik adalah "mikroorganisme hidup yang bila dikonsumsi dalam jumlah yang memadai, memberikan manfaat kesehatan." (9) aplikasi klinis probiotik termasuk pengobatan atau pencegahan gangguan pencernaan yang berbeda. (10), (11) Kemungkinan mekanisme aksi termasuk [1] mengikat epitel usus dan produksi zat yang dapat menghambat organisme patogen, (12) [2] modulasi lumen gastrointestinal sebagai anti-inflamasi, (13) dan [3] mengubah karbohidrat tercerna menjadi rantai pendek asam lemak, serta meningkatkan fungsi usus. Salah satu bakteri probiotik terbaik dipelajari dalam uji klinis untuk mengobati dan / atau mencegah beberapa gangguan usus adalah Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) (14) probiotik ini telah diuji pada anak-anak dengan gangguan fungsional usus.; Hasilnya sangat meyakinkan. (15), (16) langkah-langkah yang efektif untuk pengobatan RAP ,mengingat prevalensi tinggi gangguan ini, kebutuhan untuk perawatan yang tepat sangat penting. Data tentang kemungkinan penggunaan probiotik pada orang dewasa dengan IBS telah menunjukkan keberhasilan mereka; Namun, mengingat keterbatasan data yang ada pada anak-anak, kami melakukan metode secara acak, double-blind, placebo-controlled trial untuk menentukan apakah LGG dapat mengurangi gejala pada anak dengan IBS atau FAP.PASIEN DAN METODE Sebuah metode acak, double-blind, placebo-controlled, percobaan paralel-kelompok di Italia selatan 2008. Ini direncanakan sesuai dengan rekomendasi yang ditetapkan oleh laporan konsensus mengenai uji klinis di IBS. (17) kelembagaan dewan peninjau dari University of Bari telah menyetujui penelitian. Informed consent tertulis diperoleh dari orang tua anak-anak.Kelayakan Pasien Pasien direkrut dari 9 dokter anak perawatan primer yang dipilih dari masyarakat di seluruh wilayah dengan pemilihan acak. Anak-anak (5-14 tahun) apapun jenis kelaminnya dengan diagnosis IBS atau FAP, sesuai dengan kriteria diagnostik Roma II, (18) berlaku pada saat desain penelitian, dianggap memenuhi syarat. Diagnosis IBS atau FAP didasarkan pada wawancara klinis yang dilakukan oleh dokter yang sama (Dr Magista`). Anak-anak dikeluarkan jika mereka [1] punya penyakit kronis, [2] menerima pengobatan dengan antibiotik / probiotik dalam 2 bulan sebelumnya, [3] memiliki riwayat sakit sugestif dispepsia / aerophagia / migrain perut fungsional, [4] menunjukkan kegagalan pertumbuhan, [5] memiliki gastroparesis, [6] memiliki obstruksi usus / striktur, [7] menunjukkan tanda-tanda yang mengkhawatirkan kondisi organik, [8] menjalani operasi perut sebelumnya, atau [9] memiliki hasil tes awal yang abnormal (termasuk jumlah darah lengkap; laju endap darah; tes fungsi hati-pankreas-ginjal; transglutaminase jaringan dengan immunoglobulin A pengukuran; pemeriksaan tinja untuk darah yang tersembunyi, ova, dan parasit; calprotectin kotoran, urine, C-urea breath test, dan USG perut).Studi Desain Masa pengobatan 8 minggu (minggu 5-12) didahului dengan 4 minggu dalam fase berjalan (minggu 1-4) dan diikuti oleh 8-minggu fase tindak lanjut (minggu 13-20). Untuk menjalani pengacakan, pasien harus memiliki setidaknya 1 episode nyeri perut per minggu dan hasil negatif dalam studi dasar mereka. Anak-anak diberi nomor berturut-turut, dimulai dengan nomor terendah yang tersedia, dan secara acak, dengan menggunakan komputer yang dihasilkan dari daftar pengacakan dan dibuat dengan menggunakan rancangan untuk menerima baik lisan LGG (3 109 unit pembentuk koloni) atau lisan plasebo dua kali sehari. Anak yang terdaftar dimasukkan secara berurutan untuk menerima perlakuan yang diberikan. Kotak-kotak yang berisi plasebo dan LGG memiliki bentuk yang sama, plasebo itu bisa rasa, dimensi, indikasi, dan penampilan yang sama dengan orang-orang dari LGG layak, dan plasebo diberikan oleh produsen probiotik (Dicofarm SpA, Roma, Italia), yang memastikan bahwa studi ini buta untuk peneliti dan pasien. Tugas kelompok tersembunyi dari peserta dan peneliti.Penilaian, Kepatuhan, dan Kepatuhan Setiap hari dari minggu 1 ke minggu 20, pasien mencatat frekuensi / beratnya nyeri dan tidak adanya sekolah (Lampiran Tambahan). Untuk menilai tingkat keparahan nyeri, kombinasi diri melaporkan skala analog visual (VAS) dan Faces Skala Nyeri (FPS) yang digunakan. dari 0- sampai 10 mm skala VAS (0, tidak ada rasa sakit, 10, terburuk positif sakit) termasuk warna gradien horizontal (hijau ke merah) ditambah nilai. Ketika diminta untuk mengevaluasi nyeri, anak akan menunjukkan tingkat dan menelusuri garis. Ini VAS tertentu adalah divalidasi stan-dard untuk mengevaluasi nyeri pada anak-anak lebih tua dari 5 years.(19) Penilaian mereda dengan kopling VAS dengan FPS, yang terdiri dari 6 wajah yang berkisar dari wajah santai untuk wajah yang menunjukkan rasa sakit. (20) Dampak pada penilaian keseluruhan orangtua nyeri dengan pengobatan diperoleh dengan mewawancarai mereka sebelum dan setelah pengobatan. Gejala ameliorasi dinilai dengan pertanyaan, "Bagaimana perasaan Anda obat mengurangi rasa sakit anak Anda?" Kemungkinan jawaban termasuk signifikan, ringan, atau tidak ada bantuan.Untuk memastikan kepatuhan, 1 penyidik menghubungi keluarga setiap 4 minggu untuk memantau proses penelitian. Kepatuhan dinilai dengan menghitung jumlah kapsul kembali; anak-anak yang mengambil lebih dari 20% dari obat dianggap patuh.Uji Permeabilitas UsusLaktulosa untuk rasio manitol (La / Ma) tes dilakukan 1 hari sebelum dan sesudah masa pengobatan 8 minggu sesuai dengan metode Generoso.21Lima puluh lima anak yang tidak memiliki riwayat RAP (n 25 subyek perempuan; usia 5-12 tahun) direkrut antara anak-anak dari staf departemen untuk menilai rentang normal La / Ma dan disebut sebagai kelompok kontrol.Hasil Tindakan Hasil utama adalah perubahan nyeri perut (frekuensi / beratnya) sesuai dengan skor VAS dari awal sampai akhir masa pengobatan. Kami memilih sakit sebagai ukuran hasil primer konsisten dengan poin yang diusulkan untuk mempertimbangkan untuk IBS. 17Hasil sekunder adalah (1) penurunan minimal 50% dalam jumlah episode dan intensitas nyeri (keberhasilan pengobatan), (2) penurunan persepsi nyeri anak-anak menurut orang tua mereka, dan (3) modifikasi permeabilitas usus.Efek Samping Obat dan Batasan Efek samping dimonitor selama penelitian. Anak-anak tidak diperbolehkan untuk mengkonsumsi probiotik atau prebiotik selain yang tersedia, dan mereka diperintahkan untuk terus makan yang biasa mereka dan kebiasaan latihan fisik. Seiring penggunaan obat yang mempengaruhi motilitas gastrointestinal dan / atau persepsi nyeri diizinkan, memberikan orang tua mereka terdaftar intake.Analisis Statistik Dengan asumsi bahwa hilangnya nyeri diharapkan pada 70% dari mereka yang menerima probiotik dan 40% dari mereka yang menerima plasebo, kami menghitung bahwa akan diperlukan sampel 65 anak per kelompok. Jumlah ini akan memungkinkan untuk 90% kekuatan untuk menunjukkan setidaknya 2,5 U (SD: 3.0) keuntungan dari LGG atas plasebo sehubungan dengan nyeri berdasarkan 2 tipe tingkat kesalahan 5%. Hasil sekunder dianalisis sebagai variabel biner. Keberhasilan pengobatan dievaluasi baik sebagai pencapaian atau gagal dan sebagai penurunan persepsi nyeri anak-anak menurut orang tua mereka, dinilai sebagai salah satu signifikan atau tidak ada bantuan. uji Fisher digunakan sebagaimana mestinya, untuk membandingkan persentase dan variabel nominal. Untuk variabel kontinu, perbedaan antara anak-anak di 2 kelompok pengobatan dibandingkan dengan menggunakan analisis varians, dan uji Wilcoxon digunakan untuk perbandingan nilai rata-rata. Rata-rata frekuensi / intensitas nyeri selama menjalankan pada periode digunakan sebagai dasar ukur. Odds rasio dan interval kepercayaan 95% dan jumlah yang diperlukan untuk mengobati dihitung. Semua uji statistik dilakukan pada tingkat signifikansi 5%. Semua analisa dilakukan pada niat untuk mengobati dasar, di mana semua peserta dianalisis sesuai dengan intervensi yang ditugaskan, terlepas dari apakah mereka menerimanya. Data disajikan sebagai mean dan standar deviasi. Data dianalisis dengan SPSS 13.0 software (SPSS, Chicago, IL).HASIL Dari 353 calon peserta, 141 memenuhi kriteria inklusi dan secara acak ditugaskan untuk kelompok studi (71 subyek dalam kelompok LGG dan 70 subyek pada kelompok plasebo); 83 subjek memiliki IBS, dan 58 memiliki FAP. Gambar 1 menunjukkan jumlah peserta yang terlibat dalam uji coba dari penilaian untuk kelayakan melalui tindak lanjut. Pada penilaian akhir, data lengkap yang tersedia untuk 136 dari 141 peserta (96%). Karakteristik dasar dari peserta dalam 2 kelompok yang sama (tabel 1).TABLE 1 Demographic Characteristics and Baseline Symptoms

LGGPlaceboP

(N 67)(N 69)

Age, mean SD, y6.5 2.16.3 2.0.5

Male/female, n/n43/2435/23.8

Frequency of pain, means SD, n/wk4.4 3.13.5 3.4.6

Intensity of pain (VAS), mean SD4.3 2.34.3 2.2.9

School absenteeism because of pain, d/mo33.9

Duration of symptoms, mean SD, y2.1 1.72.6 2.5.7

FAP, n2531.9

IBS, n4238.8

GAMBAR 1 Pendaftaran, tugas, intervensi, dan tindak lanjut.Hasil utama Jumlah episode nyeri per minggu pada awal adalah 3,7 (2,5) dalam probiotik dan 3,5 (2,4) pada kelompok plasebo. Episode nyeri pada 12 minggu menurun menjadi 1,1 (0,8) dan 2,2 (1,2), masing-masing (P 01). Pada akhir masa tindak lanjut, episode nyeri menurun menjadi 0,9 (0,5) pada kelompok pro-biotik dan 1.5 (1.0) pada kelompok plasebo (P, 02) (Gambar 2A). Tingkat keparahan rasa sakit pada awal adalah 4,3 (1,8) pada kedua kelompok. Tingkat keparahan rasa sakit pada 12 minggu mengalami penurunan menjadi 2,3 (1,3) dan 3,4 (2,1), masing-masing (No.P.01). Pada akhir tindak lanjut, yang epi-SODES nyeri menurun menjadi 0,9 (0,5) dalam probiotik dan 1,5 (1,0) pada kelompok plasebo (P .001) (Gambar 2B). Tabel 2 menunjukkan hasil untuk anak-anak dengan IBS dan FAP.

GAMBAR 2 Analisis kecenderungan Waktu jumlah rata-rata mingguan (A) dan tingkat keparahan (B) dari episode nyeri pada anak-anak diobati dengan LGG atau plasebo (intention to treat analisis). NS menunjukkan tidak signifikan.

TABLE 2 Outcome Measure at Baseline and During Treatment and Follow-up for Children With IBS and FAP

No. of Episodes of PainIntensity of Episodes of Pain

LGGPlaceboPLGGPlaceboP

IBS, N42384238

Weeks 143.4 2.34.0 3.5.24.4 2.14.6 2.8.5

Weeks 5121.6 0.83.2 1.9.0012.5 1.23.6 2.2.01

Treatment success, %7945.015530.1

Weeks 13200.9 0.21.6 0.9.0011.8 0.33.3 1.5.001

Treatment success, %8250.0017246.006

FAP, N25312531

Weeks 144.2 2.53.0 2.1.14.1 2.44.1 2.1.6

Weeks 5121.9 0.71.7 1.5.72.5 1.63.1 1.4.1

Treatment success, %4844.65060.4

Weeks 13201.1 0.41.4 0.9.62.2 1.23.0 1.7.05

Treatment success, %8476.36269.7

Hasil sekunder pengobatan Sukses Pada minggu ke 12, keberhasilan pengobatan dicapai pada 48 anak dalam kelompok LGG dibandingkan dengan 37 pada kelompok plasebo (72 vs 53%, P .03). Pada akhir tindak lanjut, keberhasilan pengobatan dicapai pada 53 anak dalam kelompok LGG dibandingkan dengan 43 anak-anak pada kelompok plasebo (79 vs 62%, P .03). Keberhasilan pengobatan pada minggu ke 12 dipertahankan pada minggu 20 Efeknya hadir hanya pada anak-anak dengan IBS (Tabel 3)

TABLE 3 Treatment Success at the End of Intervention (Week 12) and Follow-up (Week 20) for Children With IBS and FAP

Week 12Week 20

LGGPlaceboPLGGPlaceboP

(n 67)(n 69)(n 67)(n 69)

IBS, %8245.018750.01

FAP, %4743NS7468NS

NS indicates not significant.

Persepsi Nyeri Anak Menurut orang tua Orang tua dinilai perbaikan global nyeri setelah LGG digunakan sebagai signifikan dalam 54% kasus pada minggu ke 12 (n 36) dan 70% pada minggu ke 20 (n 49). Pada kelompok plasebo, bantuan yang signifikan dari rasa sakit terlihat di 33% (n 23) dan 55% (n 38) dari anak-anak, masing-masing (P, 02 dan P .04, masing-masing).Uji Permeabilitas Usus Permeabilitas usus test (IPT) pada anak-anak dari kelompok kontrol menunjukkan mean La / Ma dari 0.028 (0.008) (95% confidence interval: 0,025-0,034); Oleh karena itu, nilai kisaran normal untuk rentang normal ditetapkan pada La / Ma kurang dari 0.034.21, 22 Dalam populasi penelitian, IPT yang tersedia pada minggu ke 4 dan 12 di 54 kasus: 49 chil-anak menolak tes, dan 28 tidak muncul untuk tindak lanjut IPT. Dibandingkan dengan subjek kontrol, 32 dari 54 anak (59%) pada awal memiliki hasil IPT normal (berarti La / Ma: 0.035 [0.01], terlepas dari gangguan [FAP / IBS]), dan itu secara signifikan lebih tinggi daripada di subyek kontrol (P 01). Pada minggu ke 12, kami menemukan bahwa LGG, tapi tidak plasebo, ditentukan penurunan yang signifikan dalam (1) jumlah pasien dengan hasil IPT berubah (40% vs 21%, P .03) dan (2) La / Ma (berarti La / Ma: 0.030 [0.005] vs 0.039 [0.011], P .02). Pengaruh probiotik itu terutama terlihat pada anak-anak dengan IBS dibandingkan dengan mereka dengan TPI (Gambar 3).

GAMBAR 3 Hasil IPT pada anak-anak yang sehat (pola bergaris) dan anak-anak dengan IBS dan FAP sebelum () dan setelah () intervensi. Kecil-usus hasil fungsi penghalang yang lebih diubah pada anak dengan sakit perut kronis (baik IBS dan FAP) dibanding subyek kontrol. Pada minggu ke 12, kami menemukan bahwa LGG, tapi tidak plasebo, menghasilkan penurunan yang signifikan dari permeabilitas usus pada anak-anak dengan IBS (P, 02) tetapi tidak FAP (b P .2).

Nilai rata-rata dari pemulihan persentase manitol, laktulosa, dan La / Ma dilaporkan dalam Tabel 4 Kami tidak menemukan korelasi antara tes La / Ma dan keparahan gejala.

TABLE 4 IPT Results at Entry and at the End of the Intervention According to the Type of Functional Disorder

LGG, means SDPlacebo, means SD

Week 0Week 12PWeek 0Week 12P

Overall

La, % recovery0.360.090.310.07.080.360.090.370.08.07

Ma, % recovery10.042.111.892.5.0210.091.810.011.8.7

La/Ma0.0360.010.0260.005.0020.0380.010.0340.01.6

FAP

La, % recovery0.340.110.300.09.20.370.10.360.1.6

Ma, % recovery9.92.111.82.5.110.41.710.51.8.7

La/Ma0.0340.010.0250.006.050.0360.010.0350.01.6

IBS

La, % recovery0.380.060.330.05.060.380.060.370.06.5

Ma, % recovery10.12.311.82.6.19.71.89.71.7.6

La/Ma0.0390.010.0280.004.0050.040.010.0380.01.4

Kepatuhan dan Keamanan Kepatuhan adalah serupa pada LGG dan kelompok plasebo (89% dan 86%, masing-masing). LGG ditoleransi dengan baik, dan tidak ada efek samping yang dilaporkan.

PEMBAHASAN Hasil, prospektif, studi acak yang besar ini menunjukkan bahwa LGG efektif, lebih dari 8 minggu, untuk mengurangi frekuensi dan beratnya nyeri pada anak dengan IBS. Kemanjuran pengobatan dengan LGG diterjemahkan ke dalam proporsi signifikan lebih tinggi dari keberhasilan pengobatan dan persepsi menurut orang tua penurunan nyeri anak-anak mereka. Untuk anak-anak dengan IBS, kita bisa menunjukkan peningkatan permeabilitas usus setelah pemberian prebiotic. Untuk probiotik yang terbaik dari pengetahuan kami, ini adalah uji klinis independen terbesar untuk menyelidiki efek probiotik pada anak-anak dan remaja dengan nyeri perut kronis dirujuk dari perawatan primer dokter anak. Sebagian besar data tentang kemungkinan penggunaan probiotik pada gangguan fungsional dan alasan untuk mereka gunakan berasal dari penelitian terhadap orang dewasa dengan IBS.23 Untuk anak-anak, masalah ini lebih rumit, karena mereka mengeluh sakit perut non-spesifik kronis yang meliputi kelompok heterogen pasien. Kami juga mendaftar anak-anak dengan FAP, karena kondisi ini bisa menjadi pemicu IBS di dewasa. 24-26Hipotesis bahwa perubahan dalam mikrobiota usus bisa berpartisipasi dalam generasi gejala pada gangguan fungsional sebelumnya diusulkan dan didukung oleh data terbaru yang diperoleh dengan menggunakan reaksi rantai polymerase.27-29Mengingat profil keselamatan mereka, probiotik tampaknya menjadi pilihan terapi menarik untuk sakit perut kronis. Namun, hanya sedikit data yang tersedia dari anak-anak dengan kondisi ini, dan perbedaan dalam desain penelitian dan penggunaan poin non divalidasi dan berbeda akhir menyulitkan interpretasi hasil. LGG dievaluasi dalam 2 berbeda secara acak, uji coba terkontrol plasebo. Dalam 1 percobaan, LGG diberikan selama 6 minggu untuk 50 anak-anak dengan IBS. Para penulis tidak menemukan manfaat yang meningkat dari probiotik atas plasebo, mungkin karena responserate tinggi di group.15 kedua LGG kemudian dievaluasi dalam 104 anak-anak dengan RAP, dan keberhasilan pengobatan (tidak ada rasa sakit) terjadi pada 25% pasien pada kelompok LGG dan di 10% dari pasien dalam kelompok plasebo (P .03) .11 Kedua studi memiliki beberapa keterbatasan. Dalam studi oleh Bausserman dan Michail, 15 inulin digunakan sebagai plasebo dapat bertindak sebagai prebiotik dan mungkin telah diberikan efek positif pada mikrobiota kesehatan mempromosikan adat. Selain itu, perekrutan di pusat akademik untuk diagnosis dan pengobatan gangguan gastrointestinal fungsional dalam studi oleh Gawron'ska et al16 mungkin telah memungkinkan untuk masuknya pasien lebih parah terkena; ada kedepan, pasien kurang mungkin untuk merespon. Terlebih lagi, dalam penelitian ini, probiotik itu digunakan untuk hanya 4 minggu, dan anak-anak dengan dispepsia yang tidak dikecualikan. Kami mencoba untuk mengurangi faktor pembaur dengan menggunakan serbuk lembam untuk plasebo; termasuk anak-anak dengan dispepsia fungsional di antaranya rasional untuk penggunaan probiotik adalah sulit untuk membangun, yang meningkatkan jumlah anak yang terdaftar; dan perencanaan studi dalam pengaturan perawatan primer untuk menghindari berbagai masalah dengan perekrutan dalam population.16 rujukan tersier Memang, karena sebagian besar anak-anak dengan IBS terlihat dan dirawat di perawatan primer, hal itu mungkin berspekulasi bahwa hasil uji coba dikandung dalam pengaturan seperti itu lebih mudah diterapkan pada praktek sehari-hari.Probiotik memiliki beberapa mekanisme potensial aksi 30-32 yang mungkin ikut campur dalam patogenesis multifaktorial dari masa kanak-kanak pain.33 perut kronis Konsisten dengan sebelumnya pejantan-ies pada orang dewasa, 34,35 hasil kami menghasilkan bukti eksperimental bahwa permeabilitas kecil-usus meningkat secara signifikan di anak-anak dengan IBS dan bahwa pemberian LGG mampu memperbaiki itu.Saluran usus memiliki penghalang sel epitel mukosa yang sangat penting dalam memberikan garis pertahanan pertama terhadap penghinaan eksternal. Persimpangan ketat merupakan bagian luminal-paling yang lebih luas "persimpangan apikal kompleks," dan gangguan mereka memainkan peran penting dalam patogenesis sejumlah penyakit pencernaan seperti penyakit radang usus dan IBS.36,37 Itu LGG memiliki effecton langsung integritas persimpangan ketat tidak mengherankan karena LGG (1) mencegah Escherichia coli yang diinduksi kekacauan dari persimpangan ketat, 38 (2) mengeluarkan protein yang menstabilkan persimpangan ketat usus, 39 (3) membalikkan peningkatan permeabilitas usus yang disebabkan oleh susu sapi dalam menyusui tikus, 40 dan (4) mengurangi, dalam model tikus, tingkat keparahan akibat alkohol usus hiper permeability.41 Thede-tanda penelitian kami tidak memungkinkan kita untuk menilai apakah diubah permeabilitas usus adalah penyebab atau efek dari gangguan fungsional tapi menunjukkan LGG yang memiliki efek positif pada usus permeabilitas.Kami percaya bahwa penelitian kami memiliki beberapa kekuatan, termasuk tugas acak dari sejumlah besar anak-anak dengan baik ditandai, penyelidikan mekanisme kemungkinan aksi probiotik, dan administrasi jangka panjang dari probiotik dan tindak lanjut dari pasien dengan evaluasi efek keluarga intervensi. Memang, ketika hasilnya dievaluasi dengan ukuran efek keluarga, kami menemukan bahwa keuntungan terapi untuk LGG adalah 20% lebih dari plasebo, yang menunjukkan pengaruh positif dari terapi probiotik pada persepsi orang tua sakit anak-anak mereka. Akhirnya, jangka panjang tindak lanjut telah menunjukkan dengan jelas bahwa efek menguntungkan dari probiotik melampaui administrasi; ada kedepan, itu merupakan pilihan terapi berlaku untuk anak-anak dengan RAP. Kami menyadari keterbatasan penelitian kami. Efek menguntungkan mungkin tidak unik untuk LGG, karena strain probiotik lainnya telah terbukti memainkan peran protektif pada penghalang mukosa usus disruption.42 Kami belum melakukan analisis mikrobiota usus, yang membuatnya sulit untuk mendukung hipotesis bahwa LGG memiliki kemampuan untuk membangun usus komunitas microbiotic "sehat". Berkurangnya jumlah anak-anak yang menghadiri IPT mungkin mengalami penurunan kekuatan penelitian untuk analisis tertentu. Akhirnya, mengingat tanda tangan kronis dan Relap gangguan fungsional dan kegagalan suplementasi dengan stopers probiotik dalam usus manusia selama lebih dari beberapa minggu setelah berakhirnya administrasi, kita tidak bisa mengecualikan kemungkinan bahwa efek positif bersifat sementara.KESIMPULAN LGG secara signifikan mengurangi fre-quency dan beratnya nyeri perut pada anak-anak dengan IBS. Oleh karena itu, senyawa yang lebih probiotik menjadi tersedia di pasar atau sedang dalam proses untuk disetujui, demonstrasi kemanjuran probiotik diberikan untuk target terapi yang spesifik akan membantu dokter memilih probiotik untuk digunakan ketika berhadapan dengan disease.43 tertentu Kami memasuki era ditargetkan penggunaan probiotik.