Skenario 2Seorang wanita, umur 35 tahun berkunjung ke puskesmas dengan keluhan berat badan menurun lebih dari 10 kg dalam 6 bulan terakhir.Ia juga mengeluh berdebar, gelisah dan mata sering terasa perih.Kata SulitTidak ditemukan kata sulit dalam scenario.Kata/Kalimat Kunci1. Seorang wanita 35 tahun2. Keluhan berat badan menurun lebih dari 10 kg dalam 6 bulan terakhir3. Jantung berdebar, gelisah, dan mata sering terasa perih.Pertanyaan1. Jelaskan anatomi, histologi, biokimia dan fisiologi system endokrin!2. Bagaimanakah mekanisme dan hubungan serta etiologi dari gejala-gejala pada skenario (palpitasi, gelisah, berat badan menurun dan mata perih)?3. Penyakit-penyakit apa sajakah yang menyebabkan berat badan menurun dalam system endokrin? Jelaskan penyebabnya!4. Hormone apakah yang terganggu pada pasien tersebut dan bagaimana etiologinya?5. Jelaskan langkah-langkah diagnosisnya!6. Jelaskan diagnosis deferensial dari skenario!Jawaban

1. Ana taomi, histologi, biokimia dan fisiologi system endokrin:ANATOMI FISIOLOGI SISTEM ENDOKRIN1,2

A. PENGERTIANKelenjar endokrin atau kelenjar buntu adalah kelenjar yang mengirim hasil sekresinya langsung ke dalam darah yang beredar dalam jaringan dan menyekresi zat kimia yang disebut hormon.Hormon adalah zat yang dilepaskan ke dalam aliran darah dari suatu kelenjar atau organ yang mempengaruhi kegiatan di dalam sel.1,2Adapun fungsi kelenjar endokrin adalah sebagai berikut:21. Menghasilkan hormon yang dialirkan kedalam darah yang yang diperlukan oleh jaringan tubuh tertentu.2. Mengontrol aktivitas kelenjar tubuh3. Merangsang aktivitas kelenjar tubuh4. Merangsang pertumbuhan jaringan5. Mengatur metabolisme, oksidasi, meningkatkan absorbsi glukosa pada usus halus6. Memengaruhi metabolisme lemak, protein, hidrat arang, vitamin, mineral, dan air.

B. KELENJAR ENDOKRIN DAN HORMON YANG DIHASILKAN21. Kelenjar hipofisis ( lobus anterior ):a) hormon pertumbuhan ( somatotropin )b) thyroid-stimulatin hormon ( TSH )c) adrenokortikotropin ( ACTH )d) follicle-stimulating hormon ( FSH )e) luteinizing hormon ( LH )f) prolaktin2. Kelenjar hipofisis ( lobus posterior ):a) antidiuretik ( vasopresin )b) oksitosin3. Kelenjar tiroid:a) Tiroksinb) kalsitonin4. Kelenjar paratiroid: Parathormon5. Kelenjar adrenal:a) korteks : mineralokortikoid, glukokortikoid, dan hormon seksb) medula : epinefrin, dan norepinefrin6. Kelenjar pankreas:a) Insulinb) Glucagonc) somatostatin7. Ovarium:a) estrogenb) pogesteron8. Testis: testoteronKelenjar HipofisisHipofisa merupakan sebuah kelenjar sebesar kacang polong, yang terletak di dalam struktur bertulang (sela tursika) di dasar otak.Hipofisis mengendalikan fungsi dari sebagian besar kelenjar endokrin lainnya, sehingga disebut kelenjar pemimpin, atau master of gland.kelenjar hipofisis terdiri dari dua lobus, yaitu lobus anterior dan lobus posterior.1,21. Fungsi hipofisis anterior ( adenohipofise )2Menghasilkan sjumlah hormon yang bekerja sebagai zat pengendali produksi dari semua organendokrin yang lain.a. Hormon pertumbuhan (somatotropin ) : mengendalikan pertumbuhan tubuh (tulang, otot, dan organ-organ lain).b. Hormon TSH : mengendalikan pertumbuhan dan aktivitas sekretorik kelejar tiroid.c. Hormon ACTH : mengendalikan kelenjar suprarenal dalam menghasilkan kortisol yang berasal dari kortex suprarenal.d. Hormon FSH : pada ovarium berguna untuk merangsang perkembangan folikel dan sekresi esterogen. Pada testis, homon ini berguna untuk merangasang pertumbhan tubulus seminiferus, dan spermatogenesis.e. Hormon LH : pada ovarium, untuk ovulasi, pembentukan korpus luteum, menebalkan dinding rahim dan sekresi progesteron. Dan pada testis, untuk sekresi testoteronf. Hormon Prolaktin : untuk sekresi mamae dan mempertahankan korpus luteum selama hamil.2. Fungsi hipofisis posterior2a. Anti-diuretik hormon (ADH): mengatur jumlah air yang melalui ginjal, reabsorbsi air, dan mengendalikan tekanan darah pada arterioleb. Hormon oksitosin : mengatur kontraksi uterus sewaktu melahirkan bayi dan pengeluaran air sususewaktu menyusui.Kelenjar TiroidTiroid merupakan kelenjar kecil, dengan diameter sekitar 5 cm dan terletak di leher, tepat dibawah jakun.Dalam keadaan normal, kelenjar tiroid tidak terlihat dan hampir tidak teraba, tetapi bila membesar, dokter dapat merabanya dengan mudah dan suatu benjolan bisa tampak dibawah atau di samping jakun.Kelenjar tiroid menghasilkanhormone tiroid, yang mengendalikan kecepatan metabolisme tubuh.1,2Hormon tiroid mempengaruhi kecepatan metabolisme tubuh melalui 2 cara:21. Merangsang hampir setiap jaringan tubuh untuk menghasilkan protein2. Meningkatkan jumlah oksigen yang digunakan oleh sel.Atas pengaruh hormon yang dihasilkan oleh kelenjar hipofisis lobus anterior, kelenjar tiroid dapat memproduksi hormon tiroksin.Adapun fungsi dari hormon tiroksin adalah mengatur pertukaran zat metabolisme tubuh dan mengatur pertumbuhan jasmani dan rohani.Fungsi kelenjar tiroid sendiri adlah sebagai berikut:21. Bekerja sebagai perangsang proses oksidasi2. Mengatur penggunaan oksidasi3. Mengatur pengeluara karbon dioksida4. Metabolik dalam hati pengaturan susunan kimia dalam jaringan5. Pada anak mempengaruhi fisik dan mentalKelenjar tiroid menghasilkan hormon-hormon sbb:21. Tri-iodo-tironin(T3) dan Tiroksin (T4), berguna untuk merangsang metabolisme zat, katabolisme protein, dan lemak. Juga meningkatkan produksi panas merangsang sekresi hormon pertumbuhan, dan mempengaruhi perkembangan sel-sel saraf dan mental pada balita danjanin. Kedua hormon ini biasa disebut dangan satu nama,yaitu hormon tiroid.2. Kalsitonin : menurunkan kadar kalsium plasma, denagn meningkatkan jumlah penumpukan kalsium pada tulang.

Kelenjar ParatiroidSecara normal ada empat buah kelenjar paratiroid pada manusia, yangterletak tepat dibelakang kelenjar tiroid, dua tertanam di kutub superior kelenjar tiroid dan dua di kutub inferiornya.1,2PTH bekerja langsung pada tulang untuk meningkatkan resorpsi tulang dan memobilisasi Ca2+.Selain meningkatkan Ca2+ plasma dan menurunkan fosfat plasma, PTH meningkatkan ekskresi fosfat dalam urin.Efek fosfaturik ini disebabkan oleh penurunan reabsorpsi fosfat di tubulus proksimal. PTH juga meningkatkan reabsorpsi Ca2+ di tubulus distal, walaupun ekskresi Ca2+ biasanya meningkat pada hiperparatiroidisme karena terjadi peningkatan jumlah yang difiltrasi yang melebihi efek reabsorpsi. PTH juga meningkatkan pembentukan 1,25 dihidroksikolekalsiferol, metabolit vitamin D yang secara fisiologis aktif. Hormon ini meningkatkan absorpsi Ca2+ dari usus, tetapi efek ini tampaknya disebabkan hanya akibat stimulasi pembentukan 1,25 dihidroksikolekalsiferol.Fungsi kelenjar paratiroid :21. Memelihara konsentrasi ion kalsium yang tetap dalam plasma2. Mengontrol ekskresi kalsium dan fosfat melalui ginjal3. Mempercepat absorbsi kalsium di intestine4. Kalsium berkurang, hormon para tiroid menstimulasi reabsorpsi tulang sehingga menambah kalsium dalam darah5. Menstmulasi dan mentransport kalsium dan fosfat melalui mmbran selKelenjar ini menghasilkan hormon yang sring disebut parathormon, yang berfungsi meningkatkan resorpsi tulang, meningkatkan reorpsi kalsium, dan menurunkan kadar kalsium darah.2Kelenjar Adrenal ( anak ginjal )1,2Terdapat 2 buah kelenjar adrenal pada manusia, dan masing-masing kelenjar terletak diatas ginjal.Kelenjar adrenal terbagi menjadi 2 bagian, yaitu bagian medula adrenal (bagian tengah kelenjar adrenal) dan korteks adrenal (bagian luar kelenjar).Korteks adrenalmemproduksi 3 kelompok hormone steroid, yaitu glukokortikoid dengan prototipe hidrokortison, mineralokortikoid khususnya aldosteron, dan hormon-hormon seks khususnya androgen.Glukokortikoid berfungsi untuk mempengeruhi metabolisme glukosa, peningkatan sekresi hidrokortison akan menaikan kadar glukossa darah.Mineralikortikoid bekerja meningkatkan absorbsi ion natrium dalam prose pertukaran untuk mengekresikan ion kalium atau hidrogen.Hormon seks adrenal (androgen) memberikan efek yang serupa dengan efek hormon seks pria.Medula adrenalberfungsi sebagai bagian dari saraf otonom.Selain itu juga menghasilkan adrenalin da noradrenalin.Nor adrenalin menikan tekanan darah denga jalan merangsang serabut otot di dalam dinding pembuluh darah untuk berkontraksi, dan adrenalin membantu metabolisme karbohidrat dengan jalan menambah pengeluaran glukosa dari hati.Fungsi kelenjar adrenal korteks:21. Mengatur keseimbangan air, elektrolit dan garam2. Mempengaruhi metabolisme lemak, hidrat arang, dan protein3. Mempengaruhi aktivitas jaringan limfoidFungsi kelenjar adrenal medula:21. Vasokontriksi pembuuh darah perifer2. Relaksasi bronkus3. Kontraksi selaput lendir dan arterioleKelenjar PankreasKelenjar ini terdapat di belakang lambung didepan vertebra lumbalis I dan II.Sebagai kelenjar eksokrin akan menghasilkanenzim-enzim pencernaan ke dalam lumenduodenum. Sedangkan Sebagai endokrin terdiri dari pulau-pulau Langerhans, menghasilkan hormon.Pulau langerhans berbntuk oval dan tersebar diseluruh pankreas.Fungsi pulau langerhans sebagai unit sekresi dalam pengeluaran homeostatik nutrisi, menghambat sekresi insulin, glikogen dan polipeptida. Pada manusia, mengandung 4 macam sel, yaitu:31. sel A (atau) : menghasilkan glucagon2. sel B (atau) : menghasilkan insulin3. sel D (atau) : menghasilkansomatostatin4. sel F (sgt kecil) : menghasilkan polipeptida pankreasHormon insulin berguna untuk menurunkan gula darah, menggunakan dan menyimpan karbohidrat.Glukagon berfungsi untuk menaikan glukosa darah dengan jalan glikolisis.Sedangkan somatostatin berguna menurunkan glukosa darah dengan melepaskan hormon pertumbuhan dan glukagon.2Kelenjar Kelamin2Dibagi menjadi 2, yaitu kelamin pria ( testis ) dan kelamin wanita (ovarium). Testis terletak di skrotum dan menghasilkan hormon testosteron.Hormon ini berfungsi dalam mengatur perkembangan ciri seks sekunder, dan merangsang pertumbuhan organ kelamin pria.Sedangkan ovarium terdapat pada samping kiri dan kanan uterus, yang menghasilkan esterogen dan progesteron.Fungsi estrogen adalah pematangan dan fungsi siklus haid yang normal.Sedangkan fungsi hormon progesteron adalah pemliharaan kehamilan.Sistem Endokrin2Sistem endokrin adalah sistem kontrol kelenjar tanpa saluran (ductless) yangmenghasilkan hormon yang tersirkulasi di tubuh melalui aliran darah untukmempengaruhi organ-organ lain. Sistem endokrin, dalam kaitannya dengansistem saraf, mengontrol dan memadukan fungsi tubuh.Kedua sistem inibersama-sama bekerja untuk mempertahankan homeostasis tubuh.Bilasistem endokrin umumnya bekerja melalui hormon, maka sistem saraf bekerja melalui neurotransmiter yang dihasilkan oleh ujung-ujung saraf.Hormon adalah zat yang dilepaskan ke dalam aliran darah dari suatu kelenjar atau organ, yang bertindak sebagai pembawa pesan untuk dibawa ke berbagai sel tubuh, kemudian pesan itu diterjemahkan menjadi suatu tindakan. Hormon dalam jumlah yang sangat kecil bisa memicu respon tubuh yang sangat luas.Hormon yang dihasilkannya itu dalam jumlah sedikit pada saat dibutuhkan dan dialirkan ke organ sasaran melalui pembuluh darah. Dalam hal struktur kimianya, hormon diklasifikasikan sebagai hormon yang larut dalam air atau yang larut dalam lemak.Hormon yang larut dalam air termasuk polipeptida (misal insulin, glukagon, hormon adrenokortikotropik (ACTH), gastrin) dan katekolamin (misal dopamin, norepinefrin, epinefrin).Hormon yang larut dalam lemak termasuk steroid (misal estrogen, progesteron, testosteron, glukokortikoid, aldosteron) dan tironin (misal tiroksin).Hormon yang larut dalam air bekerja melalui sistem mesenger-kedua, sementara hormon steroid dapat menembus membran sel dengan bebas.C. KLASIFIKASI HORMON21. Hormon perkembangan / Growth hormone hormon yang memegang peranan di dalam perkembangan dan pertumbuhan. Hormon ini dihasilkan oleh kelenjar gonad.2. Hormon metabolisme proses homeostasis glukosa dalam tubuh diatur oleh bermacammacam hormon, contoh glukokortikoid, glukagon, dan katekolamin.3. Hormon tropik dihasilkan oleh struktur khusus dalam pengaturan fungsi endokrin yakni kelenjar hipofise sebagai hormon perangsang pertumbuhan folikel (FSH) pada ovarium dan proses spermatogenesis (LH).4. Hormon pengatur metabolisme air dan mineral kalsitonin dihasilkan oleh kelenjar tiroid untuk mengatur metabolisme kalsium dan fosfor.Organ dari system endokrin :1. Hipotalamus2. Kelenjar Hipofisis3. Kelenjar Timus4. Kelenjar Tiroid5. Kelenjar ParatiroidHipotalamusHipotalamus sebagai bagian dari sistem endokrin mengontrol sintesa dan sekresi hormon-hormon hipofise.Hipotalamus melepaskan sejumlah hormon yang merangsang hipofisa.Beberapa diantaranya memicu pelepasan hormon hipofisa dan yang lainnya menekan pelepasan hormon hipofisa. Hipotalamus terletak di batang otak, tepatnya di dienchepalon, dekat dengan ventrikel ot ketiga (ventrikulus tertius) yang berfungsi sebagai pusat tertinggi sistem kelenjar endokrin yang menjalankan fungsinya melalui humoral (hormonal) dan saraf.1,2Hormon-hormon hipotalamus antara lain:21. ACTH :Adrenocortico Releasing Hormon2. ACIH :Adrenocortico Inhibiting Hormon3. TRH : Tyroid Releasing Hormon4. TIH: Tyroid Inhibiting Hormon5. GnRH : Gonadotropin Releasing Hormon6. GnIH : Gonadotropin Inhibiting Hormon7. PTRH :Paratyroid Releasing Hormon8. PTIH : Paratyroid Inhibiting Hormon9. PRH : Prolaktin Releasing Hormon10. PIH :Prolaktin Inhibiting Hormon11. GRH : Growth Releasing Hormon.12. GIH : Growth Inhibiting Hormon13. MRH : Melanosit Releasing Hormon14. MIH : Melanosit Inhibiting HormonHipofisis / Hipofise (Pituitary)Hipofise terletak di sella tursika, lekukan os spenoidalis basis cranii.Berbentuk oval dengan diameter kira-kira 1 cm dan dibagi atas dua lobus Lobus anterior, merupakan bagian terbesar dari hipofise kira-kira 2/3 bagian dari hipofise.Lobus anterior ini juga disebut adenohipofise.Lobus posterior, merupakan 1/3 bagian hipofise dan terdiri dari jaringan saraf sehingga disebut juga neurohipofise. Hipofise stalk adalah struktur yang menghubungkan lobus posterior hipofise dengan hipotalamus. Struktur ini merupakan jaringan saraf.Hipofise menghasilkan hormon tropik dan hormon nontropik. Hormon tropik akan mengontrol sintesa dan sekresi hormon kelenjar sasaran sedangkan hormon nontropik akan bekerja langsung pada organ sasaran. Kemampuan hipofise dalam mempengaruhi atau mengontrol langsung aktivitas kelenjar endokrin lain menjadikan hipofise dijuluki master of glands.1,2Kelenjar Timus (Thymus)Thymus terletak di dalam mediastinum di belakang os stemum.Hanya dijumpai pada anak-anak di bawah 18 tahun.Setelah itu kelenjar ini mengecil dan tidak ditemukan lagi.Kelenjar ini berwarna kemerah-merahan dan terdiri atas 2 lobus. Beratnya sekitar 10 gram pada bayi yang baru lahir, namun bertambah seriring masa remaja, yaitu sekitar 30-40 gram, kemudian berkerut lagi setelah dewasa. Selama masih aktif, kelenjar ini menghasilkan sel darah putih yang disebut T-lymphocyte.Sel ini selanjutnya akan menetap di dalam tubuh dan mempunyai memory atau ingatan terhadap benda asing yang pemah masuk tubuh dan sel tubuh yang abnormal (termasuk sel kanker). Jika zat yang sama masuk tubuh maka sel ini akan memperbanyak dan menetralkan efek zat itu terhadap tubuh. Fungsi ini merupakan suatu bagian sistem proteksi tubuh atausistem imun (cell mediated immune system) yang bersifat seluler.1,2Kelenjar Tiroid (Kelenjar Gondok)1,2Kelenjar tiroid merupakan kelenjar berwarna merah kecoklatan dan sangat vascular.Terletak di anterior cartilago thyroidea di bawah laring setinggi vertebra cervicalis 5 sampai vertebra thorakalis 1.Kelenjar ini terselubungi lapisan pretracheal dari fascia cervicalis.Beratnya kira-kira 18-25 gr tetapi bervariasi pada tiap individu.Kelenjar tiroid sedikit lebih berat pada wanita terutama saat menstruasi dan hamil.Lobus kelenjar tiroid seperti kerucut. Ujung apikalnya menyimpang ke lateral ke garis oblique pada lamina cartilago thyroidea dan basisnya setinggi cartilago trachea 4-5. Kelenjar ini terdiri atas dua lobus yaitu lobus kiri kanan yang dipisahkan oleh isthmus. Masing-masing lobus kelenjar ini mempunyai ketebalan lebih kurang 2 cm, lebar 2,5 cm dan panjangnya 4 cm. Tiap-tiap lobus mempunyai lobuli yang di masing-masing lobuli terdapat folikel dan parafolikuler.Di dalam folikel ini terdapat rongga yang berisi koloid dimana hormon-hormon disintesa.kelenjar tiroid mendapat sirkulasi darah dari arteri tiroidea superior dan arteri tiroidea inferior.Arteri tiroidea superior merupakan percabangan arteri karotis eksternal dan arteri tiroidea inferior merupakan percabangan dari arteri subklavia.Lobus kanan kelenjar tiroid mendapat suplai darah yang lebih besar dibandingkan dengan lobus kiri.Dipersarafi oleh saraf adrenergik dan kolinergik.saraf adrenergik berasal dari ganglia servikalis dan kolinergik berasal dari nervus vagus.Paratiroid (Kelenjar Anak Gondok)2Kelenjar paratiroid berukuran kecil, kuning kecoklatan oval, biasanya terletak antara garis lobus posterior dari kelenjar tiroid dan kapsulnya. Ukurannya kira2 6x3x2 mm. Beratnya 50 mg. Kelenjar ini berjumlah empat buah, biasanya 2 pada tiap sisi, superior dan inferior. Normalnya paratiroid posterior bergeser hanya pada kutub paratiroid posterior, tapi bisa juga turun bersama timus ke thorax atau pada bifurcation karotis.Kelenjar paratiroid superior letaknya lebih konstan daripada inferior dan biasanya terlihat di tengah garis posterior kelenjar tiroid walaupun bisa lebih tinggi. Bagian inferior sangat bervariasi pada beberapa situasi (tergantung perkembangan embriologisnya) dan bias tanpa selubung fascia tiroid, di bawah arteri tiroid, atau pada kelenjar tiroid dekat kutub inferior.Kelenjar ini terdiri dari dua jenis sel yaitu chief cells dan oxyphill cells. Chief cells merupakan bagian terbesar dari kelenjar paratiroid, mensintesa dan mensekresi hormon paratiroid atau parathormon disingkat PTH.

HISTOLOGI31. Hyphopysis 2. Kelenjar Tiroid

3. Kelenjar Paratiroid

4. Kelenjar Suprarenalis

5. Pancreas

6. Kelenjar Pineal

BIOKIMIA SISTEM ENDOKRINSistem saraf dan sistem endokrin melaksanakan komunikasi antrasel di seluruh tubuh.Sistem saraf semula dipandang sebagai suatu sistem komunikasi yang terfiksasi atau menetap, sementara sistem endokrin menghasilkan hormone yaitu perantara yang bergerak bebas.Kenyataannya, kedua sistem regulatorik ini mengalami konvergensi yang luar biasa.Kata hormone berasal dari bahasa yunani yang berarti membangkintkan untuk beraktifitas. Sesuai define klasiknya, hormone adalah suatu zat yang disintesis di satu organ dan diangkut oleh sistem sirkulasi untuk bekerja di jaringan lain. Telah berkembang beragam hormone, masing-masing dengan mekanisme kerja dan biosintesis, penyimpaan sekresi, pengangkutan serta metabolisme tersendiri untuk menghasilkna respon homeostatis (keseimbangan).4Manusia memiliki 200 sel yang terdiferensiasi.75 triliun sel manusia menjadi target dari satu atau lebih dari 50 hormon yang diketahui, tapi hanya sebagian kecil yang menghasilkan hormone.Suatu hormone dapat memengaruhi beberapa jenis sel. Lebih dari satu hormone dapat memengaruhi satu jenis sel. Hormone dapat menimbulkan berbagai efek pada satu sel atau sel lainnya.Semua sel tempat hormone (ligan) berikatan dengan reseptornya meskipun respon biokimia atau fisiologisnya belum diketahui.4Penentu konsentrasi suatu hormone di sel target:41. Laju sintesis dan sekresi hormone2. Kedekatan letak sel target dengan sumber hormone (efek pengenceran)3. Konstanta disosiasi hormone dengan protein pengangkut spesifik di plasma (jika ada)4. Perubahan bentuk inaktif atau aktif suboptimal hormone menjadi bentuk aktif penuh5. Laju bersihan hormone dari plasma oleh jaringan lain atau melalui proses pencernaan, metabolisme, atau ekskresi.Penentu respons sel target:41. Jumlah, aktivitas relative dan ditempati atau tidaknya reseptor spesifik di membrane plasma atau sitoplasma atau nucleus2. Metabolisme (aktivasi atau inaktivasi), hormon di sel target.3. Adanya faktor lain di dalam sel yang diperlukan untuk respons hormone4. Peningkatan atau penekanan reseptor sebagai konsekuensi interaksinya dengna ligan5. Desensitisasi sel setelah pengikatan hormone dengan reseptornya, termasuk down-regulation reseptor.Reseptor memiliki afinitas tinggi dalam hormone. Hormone terdapat dalam konsentrasi sangat rendah di cairan ekstrasel, umumnya dalam kisaran 10-15 sampai 10-9mol/L. Konsentrasi ini jauh lebih rendah dibandingkan dengna konsentrasi banyak molekul yang mirip secara structural (sterol, asam amino, peptide, protein) dan molekul lain yang beredar pada kisaran konsentrasi 10-5 sampai 10-3mol/L. Oleh sebab itu sel target harus membedakan tidak saja antara berbagai hormone yang terdapat dalam jumlah kecil, tetapi juga antara satu hormone dan molekul-molekul serupa yang konstntrasinya 106 sampai 109 kali lebih banyak. Derajat diskriminasi yang tinggi ini dihasilkan oleh molekul-molekul pengenal yang berkaitan dengan sel yang disebut reseptor. Hormon memulai efek biologisnya dengan mengikat reseptor spesifik, dan karena setiap sistem kontrol yang efektif juga harus memiliki cara untuk menghentikan suatu respons, efek yang dipicu oleh hormone umumnya berhenti jika efektor terlepas dari reseptornya. Agar interaksi hormone-reseptor relevan secara fisiologis, beberapa cirri biokimiawi pada interaksi in berperan penting : (1) pengikatan harus spesifik, dapat digeser oleh agonis atau antagonis, (2) pengikatan harus dapat menjadi jenuh, (3) pengikatan harus terjadi dalam rentang konsentrasi dari respons biologis yang diharapkan.2,4Reseptor hormone polipeptida dan katekolamin memiliki paling sedikit dua domain fungsional.Domain pengenal (recognition domain) mengikat ligan hormone dan region kedua menghasilkan sinyal yang menggabungkan/menghubungkan pengenalan hormone tersebut dengan beberapa fungsi intrasel.Hormon protein dan polipetptida serta katekolamin berikatan dengan reseptor yang ada di membrane plasma lalu menghasilkan sinyal yang mengatur berbagai fungsi intrasel, sering dengan mengubah aktivitas suaut enzim.Hormone steroid, retionoid dan tiroid berinterasksi dengna reseptor intrasel dan kompleks reseptor-ligan inilah yang secara langsung menghasilkan sinyal yang umumnya memengaruhi laju transkripsi gen-gen tertentu. Reseptor hormone steroid, tiroid dan retinoid memilik beberapa donmain fungsional: satu domain mengikat hormone, yang lain mengikat region DNA tertentu, domain ketiga berperan dalam interaksi dengan protein koregulator lain yang menyebabkan pengaktifan transkripsi gen, dan domain keempat mungkin menentukan pengikatan ke satu atau lebih protein lain yang memengaruhi lalu-lintas reseptor di dalam sel. Fungsi ganda pengikat dan penggabungan ini mendefinisikan suatu reseptor dan penggabungan pengikatan hormone dengan transduksi sinyal sehingga disebut sebagai reseptor-effector coupling inilah yang merupakan langkah pertama dalam amplifikasi respons hormone. Interaksi antara hormone dan reseptor adalah reversible.2,4Hormone dapat diklasifikasi sesuai komposisi kimia, sifat kelarutan, letak resptor dan jenis sinyal yang digunakan untuk menyampaikan efek hormone di dalam sel. Hormone di kelompok pertama bersifat lipofilik, terdiri dari steroids, hormone tiroid, retinoids. Setelah disekresikan homon ini berikatan dengna protein pembawa atau pengangkut di plasma, suatu proses yang mengatasi masalah kelarutan sambil memperlama waktu paruh hormone dalam plasma. Hormone bebas yaitu bentuk yang secara biologis aktif, mudah menembus membrane plasma lipofilik semua sel dan bertemu dengan reseptor di sitosol atau nucleus sel target.Kelompok utama kedua terdiri dari hormone larut-air yang berikatan dengan membrane plasma sel sasaran. Berkomunikasi dengan proses metabolic intrasel melalui molekul peratara yang disebut second messenger(hormone itu sendiri adalah perantara pertama) yang dihasilkan sebagai konsekuensi dari interaksi ligan-reseptor. 2,4Hormone disintesis dari beraneka ragam bahan dasar kimiawi.Banyak yang berasal dari kolesterol. Hormone ini mencakup glukokortikoid, mineralokortikoid, estrogen, progesterone, dan 1,25 (OH)2-D3. Asam amino tirosin adalah titik awal dalam pembentukan katekolamin dan hormone tiroid, yakni tetraiodotironin (T4) dan triidotironin (T3).T4 dan T3 bersifak unik karena kedua hormone ini memerlukan penambahan iondium untuk bioaktivitasnya.Banyak hormone yang berupa polipeptida atau glikoprotein.Hormone-hormon ini memiliki ukuran bervariasi dari TRH suatu tripeptida hingga polipeptida rantai-tunggal, seperti hormone adrenokortikotropik (ACTH), hormone paratiroid (PTH), hormone pertumbuhan.2,4

2. Mekanisme dan hubungan serta etiologi dari gejala-gejala pada skenario (palpitasi, gelisah, berat badan menurun dan mata perih):Pada skenario, gejala palpitasi yang terjadi akibat tingginya hormon tiroid (T3/T4).Diluar dari itu, palpitasi bisa terjadi pada keadaan psikologi takut atau cemas, adanya kelainan jantung, hipoglikemia, atau hiperglikemi.5Adapun mekanisme terjadinya yaitu apabila hormon tiroid (T3/T4) meningkat akan menyebabkan metabolisme ikut meningkat. Selain itu juga memberi stimulus terhadap beta-adrenergik reseptor dan sensitifitas jaringan berisi katekolamin yang kemudian meningkatkan metabolisme jantung karena aktifnya cAMP setelah beta adrenergik, sudah dokhingga kontraktilitas jantung meningkat menyebabkan heart rate meningkat yang kemudian diartikan sebagai perasaan berdebar-debar atau palpitasi.Peningkatan T3/T4 ini meningkatkan stimulasi Na+, K+ ATPase sehingga dibutuhkan energi yang banyak dan meningkatkan Basal Metabolic Rate (BMR). Hal ini meningkatkan lipolysis pada sel adipose (glukoneogenesis) sehingga berat badan menurun.Dari beberapa referensi juga mengatakan bahwa peningkatan hormon tiroid ini dapat menyebabkan meningkatnya aktifitas glikolisis, glikogenolisis, dan gluconeogenesis yang menyebabkan penurunan berat badan yang drastis.Selain itu dapat juga menyebabkan reaktivitas imun pada TSH reseptor (TSI) yang menghasilkan respon imun yang spesifik dan menyebabkan infiltrasi limfosit T dan mengirimkan sitokin yang menstimulasi fibroblast pada orbital yang kemudian memproduksi mukopolisakarida, cairan & glikoaminoglikan sebagai respon autoimun.Infiltrasi diatas terakumulasi pada jaringan longgar / lunak orbita, sehingga otot ekstraokuler menebal dan volume jaringan lemak, jaringan konektif pada retroorbita meningkat.Halini akan menampakkan exopthalmusyang lama kelamaan akan perih akibat sulitnya bola mata menutup.Hubungan yang terjadi antar gejala adalah adanya suatu trigger yaitu tingginya kadar hormon tiroid dan meningkatnya metabolisme sel yang kemudian menyebabkan secara langsung palpitasi oleh beta adrenergik reseptor. Palpitasi ini juga untuk memenuhi peningkatan metabolisme yang terjadi, yang lama kelamaan menyebabkan pasien gelisah. Berat badan menurun drastis juga berhubungan satu sama lain karena penurunan berat badan itu terjadi akibat metabolisme dan konsumsi O2 meningkat sehingga hormone tiroid yang meninggi merangsang sel adiposa hasilkan asam lemak dan trigliserida (glukoeogenesis). Sedangkan mata perih terjadi akibat kadar tiroid yang meninggi menyebabkan terjadinya reaksi imun dan inflamasi yang akhirnya terjadilah infiltasi sel-sel radang.3. Penyakit-penyakit yang menyebabkan berat badan menurun dalam system endokrin dan penyebabnya:6A. HipertiroidismeBiasanya menyebabkan penurunan berat badan dan pasien mengkomsumsi diet tinggi karbohidrat .Peningkatan selera makan dan asupan makan lazim terjadi pengeluaran energy berlangsung dengan jumlah besar terutama akibat peningkatan laju metabolism dan aktifitas motoric.Pada hipertiroidisme T3 meningkat ,T4 meningkat dan TSH menurun.Dan pada hipertiroidisme penurunan berat badan dankelemahan mendominasi gambaran khusus dengan sedikit gejala gelisah.B. Diabetes MilitusPenurunan beratbadan yang esensial dengan bersamaan dimulainya penyakit diabetes terutama di sebabkan diuresis osmotic karena hiperglikemia, lalu kehilangan massa jaringan terjadi pada diabetes tergantung insulin sebagai akibat dari pemborosan energy dan abnormalitas hormonal yang menandai penyakit tersebut.Difisiensi insulin dan kelebihan glukosa mengakibatkan terganggunya sintesis protein serta lemak dan mempercepat proteolysis dan lipolysis yang terjadi sedemikian rupa sehingga keadaan energy bersifat katabolic.Penurunan berat badan pada diabetes sering disertai dengan tingginya asupan makanan. 4. Hormone yang terganggu pada pasien tersebut dan etiologinya:7A. Hormone tiroidKelenjar tiroid terletak dileher bagian anterior yang fungdinya adalah sintesis dan sekresi hormone tiroid tiroksin (T4) dan tri-iodotironin (T3). Hormon-hormon ini bersifat esensial untuk tumbuh kembang normal dan homeostasis tubuh dengan meregulasi produksi energy.Pada orang dewasa normal, kelenjar ini memiliki 2 lobus, dengan berat sekitar 25 g dan terletak dekat dengan trakea.Kelenjar ini terdiri dari lebih dari satu juta kelompok sel, atau folikel.Struktur ini tersusun sferis dan terdiri dari sel-sel yang mengelilingi rongga sentral yang mengandung zat seperti jeli yang disebut koloid, yang fungsinya menyimpan hormone tiroid sebelum disekresi. Setiap sel tiroid memiliki 3 fungsi:1. Eksokrin, karna mensekresi zat kedalam koloid2. Absorptive, karna mengambil zat dari koloid dengan pinositosis3. Endokrin, karna mensekresi hormone lansung ke dalam aliran darah.Sintesis hormone tiroid dimulai dengan sel folikel yang memiliki mekanisme penagkapan iodia pada membrane basalnya yang memompa iodia dari makanan ke dalam sel.Pemacu pengeluaran hormone tiroid meliputi:1. TSH2. Defisiensi iodine3. Antibody reseptor TSH4. AutoregulasiPenghambat pengeluran hormone tiroid meliputi:1. Ion I2. Glikosida jantung3. Triosinat4. PerkloratMekanisme kerja hormone tiroid, pada membran hormone ini menstimulasi pompa Na/K-ATPase, menimbulkan penimbungan peningkatan pengambilan asam amino dan glukosa, sehingga menyebablan kalorigenesis (produksi panas).T3 tergabung dnegan reseptor spesifik pada mitokonria menghasilkan energy dan dengan reseptor intranuklear, yang merupakan modulator transkipsi, menyebabkan perubahan sintesis protein. Adapun mekanisme yang mempengaruhi pertumbuhan dan fungsi hormone tiroid:1. Hormone tiroid bebas bersirkulasi memberi umpan balik kehipotalamus untuk menekan sintesis dan pelepasan TRH, dan ke hipofisis untuk menekan sintesis dan pelepasan TSH.2. Enzim deiodinase di hipofisis memodifikasi efek T3 dan T4. Deodinase hipotalamus dan hipofisis melepaskan iodi dari T4 sehingga menghasilkan metabolit aktif T3. Pada hipertiroidisme, aktifitas deiondinase mengalami penurunan jumlah reseptor pada permukaan sel untuk mengurangi efek umpan balik dati T4 yang bersirkulasi.3. Sel tiroid mengautoregulasi iodinasi. Pada hipotiroidisme, T3 lebih banyak disintesis. 4. Antibody reseptor TSH dapat menghambat atau menstimulasi fungsi tiroid.Kerja hormon tiroid:1. KalorigenesisHormon tiroid menghasilkan panas sendiri dengan menstimulasi konsumsi oksigen mitokondrial dan produksi ATP, yang diperlukan untuk pompa natrium2. Metabolisme karbohidrat dan lemak:a. Menstimulasi absorbs glukosa di ususb. Menstimulasi glikogenolisis dihatic. Menstimulasi peguraian insulind. Memppotensiasi efek glikogenolitik dari epinefrine. Pertumbuhan dan perkembanganPada manusia, sejumlah kecil T3 atau T4 dari sirkulasi maternal masuk ke sirkulasui janin.B. InsulinPankreas terletak didekat duodenum dan terdiri dari dua tipe jaringan utama yaitu asinar yang mensekresi cairan digestif ke dalam duodenum, dan pulau langerhans yang mensekresi insulin dan glucagon lansung ke dalam aliran darah.Insulin disekresi oleh sel beta dari pulau langerhans, sintesis dan sekresi insulin distimulasi oleh glukosa yang menstimulasi ambilan kalsium ekstraseluler pada sel B, selain itu glucagon yang disintasis di sel alfa pangkreas, menstimulasi p[elepasam insulin melalui efek lansung pada sel beta.Pelepasan insulin juga dipengaruhi oleh system daraf dan neurotransmitter.Asetilkolin menstiulasi pelepasan insulin, sebagaimanna halnyab epinefrin, dan bekerja pada reseptor beta. Pada sisi lain stimulasi reseptor alfa menyebabkan inhibisi pelepasan insulin.Insulin bersirkulasi sebagai monomer dan tidak terikat pada protein plasma.Insulin difiltrasi oleh glomerulus namun hampir seluruhnya direabsorbsi pada tubulus proksimal dan didegradasi oleh ginjal.1. Mekanisme kerja insulin:Insulin mengkonversi glukosan menjadi glucagon, dan reaksi ini dikontrol oleh glikogen sintetase yang bersifat inaktif dalam keadaan terfosforilasi, dan menjadi aktif oleh defosforilasi. Disisi lain, fosforilase hepatic diaktifasi oleh fosforilasi. Fosforilase hepatic mengaktifasi glikogenolisis.Telah diketahui bahwa insulin bekerja pada metabolisme glikogen melalui inhibisi fosforilasi kedua enzim ini, kemungkinan melalui mekanisme yang melibatkan domain SH2.Transport glukosa. Insulin menstimulai ambilan glukosa secara selular. Glukosa diambil kedalam sel oleh transpoter glukosa melalui proses difusi terfasilitasi.Interanalisasi reseptor. Setelah reseptor mengikat insulin, kompleks hormon-hormon meninggalkan membrane melalui proses endositosis dan masuk kedalam sel. Setelah berikatan dengan reseptor, kompleks tersebut menjadi terselubungi didalam suatu cel;ah berlapisan yang dibentuk melalui infaginasi dan efusi pertukaran sel. Begitu berada didalam sel, celah tersebut menjadi tidak terlapisi dan membentuk suatu endosom. Endosom melepaskan reseptor dan insulin, reseptor kemudian didaur ulang ke membrane dan insulin didegradasi.2. Efek insulinSetelah makan, insulin memindahkan dlukosa dari sirkulasi dan memacu konversi menjadi glikogen dan lipid.Insulin memacu konversi asam lemak menjadi lipid, serta ambilan asama amino kedalam hati dan otot skelet, tempat keduanya dikembangkan menjadi protein.5. Langkah-langkah diagnosis:A. ANAMNESIS1. Data Demografia. Umur pasienb. Usia Untuk menentukan BB Idealc. pekerjan d. Tempat tinggal 2. Masalah kesehatan sekarangPengembangan dari keluhan utama. Fokuskan pertanyaan yg menyebabkan Pasien meminta bantuan pelayanan, seperti :a. Apa yg dirasakan pasien saat inib. Apakah masalah atau gejala yg dirasakan terjadi secara tiba2 atau perlahan-lahan dan sejak kapan Dirasakanc. Bagaimana gejala tersebut mempengaruhi aktivitas hidup sehari-harid. Bagaimana pola eliminasi : urinee. Bagaimana fungsi seksual dan reproduksif. Apakah ada perubahan fisik tertentu yg sangat menggangu pasien3. Riwayat Diit :Perubahan status nutrisi atau gangguan pada sal.Pencernaan dapat mencerminkan gangguan endokrin tertentu, pola dan kebiasaan makanyg salah dapat menjadi faktor penyebab. Oleh karena itu kondisi berikut perlu dikaji :a. Adanya nausea, muntah dan nyeri abdomenb. Penurunan atau penambahan BB yg drasticc. Selera makan yg menurun atau bahkan berlebihand. Pola makan dan minum sehari-harie. Kebiasaan mengkonsumsi makanan yg dapat menggangu fungsi endokrin seperti makanan yg bersift goitrogenik thd tiroid4. Riwayat Kesehatan pasien :Kaji kondisi yg pernah dialami oleh K diluar gangguan yg dirasakan sekarang khususnya gangguan yg mungkin sudah berlangsung lama karena tidak mengganggu aktivitas, kondisi ini tidak dikeluhkan, seperti :a. Tanda2 seks sekunder yg tidak berkembang : amenore, bulu rambut tidak tumbuh, buah dada tidak Berkembangb. BB yg tidak sesuai dgn usia, misalnya selalu kurus meskipun banyak makanc. Gangguan psikologis seperti mudah marah, sensitif, sulit bergaul dan tidak mudah berkonsentrasid. Hospitalisasi : kaji alasan, kapan kejadiaanya, sudah dirawat berapa lamae. Informasi penggunaan obat-obatan yg dpt merangsang aktivitas hormonal : hidrokortison, levothyroxine, kontrasepsi oral dan obat antihipertensi.5. Riwayat keluargaKaji kemungkinan adanya anggota keluarga yg mengalami gangguan seperti yg dialami K atau gangguansecara langsung dengan gangguan hormonal :a. Obesitas : dicurigai karena hipotiroidb. Gangguan Tumbang : dicurigai adanya gangguan GH, Kel. Tiroid, dan kelenjar gonadc. Kelainan pada tiroidd. InfertilitasB. PEMERIKSAAN FISIK SISTEM ENDOKRIN5,8Terdapat 2 aspek utama yang dapat di gambarkan yaitu:a. Kondisi kelenjar endokrinb. Kondisi jaringan atau organ (dampak dari kondisi endokrin)Pemeriksaan fisiknya terdiri dari:1. INSPEKSI (perubahan bentuk)a. Penampilan umum pasien: apakah tampak kelemahan berat, sedang dan ringanb. Bentuk dan proporsi tubuhc. Pada wajah: fokuskan pada abnormalitas struktur, bentuk dan ekspresi wajah seperti bentuk dahi, rahang dan bibird. Pada mata: adanya edema periorbita dan exopthalmus serta apakah ekspresi wajah datar atau tumpule. Amati lidah pasien: kelainan bentuk, penebalan, ada tidaknya tremor pada saat diam atau bila digerakkanf. Di derah leher: apakah tampak membesar, simetris atau tidak, ada tidaknya distensi vena jugularisg. Amati warna kulit(hiperpigmentasi atau hipopigmentasi), apakah merata dan dimana lokasinya, adanya kelainan kulit dan jenisnya:1) Infeksi jamur, penyembuhan luka yang lama, bersisik dan petechiae lebih sering dijumpai pada klien dengan hiperfungsi adrenokortikal2) Hiperpigmentasi pada jari, siku dan lutut dijumpai pada klien hipofungsi kelenjar adrenal3) Vitiligo tampak pada hipofungsi kelenjar adrenal 4) Hipopigmentasi biasa terjadi di wajah, leher, dan ekstremitas. 5) Buffalo neck (leher/punuk kerbau) terjadi pada klien hiperfungsi adrenokortikal. 2. PALPASI (hanya bisa dilakukan pada kelenjar tiroid dan testis)a. Pada kondisi normal: kelenjar tiroid tidak teraba b. Pada kondisi normal: testis teraba lembut, peka terhadap sinar dan kenyal seperti karetUmumnya wanita mempunyai gondok lebih besar sehingga lebih muda diraba, tujuan menggunakan metode perez ialah mendapat angka statistic dan mengendalikan masalah gondok endemic dan kurang yodium, dengan cara reploducible. Klasifikasi awal (perez 1960) adalah sebagai berikut : Derajat 0: subjek tanpa gondokDerajat 1: subjek dengan gondok yang dapat di raba (palpable)Derajat 2: subjek dengan gondok terlihat (visible)Derajat 3: subjek dengan gondok besar sekali

3. AUSKULTASI:a. Pada daerah leher, diatas kelenjar tiroid dapat terdengar bunyi bruit.b. Bruit adalah bunyi yang dihasilkan oleh karena turbulensi pada pembuluh darah tiroidea.c. Normal: bunyi ini tidak terdengar. d. Dapat terdengar bila terjadi peningkatan sirkulasi darah ke kelenjar tiroid sebagai dampak peningkatan aktivitas kelenjar tiroide. Auskultasi: untuk mengidentifikasi perubahan pada pembuluh darah dan jantung (TD, ritme dan rate jantung) C. PEMERIKSAAN PENUNJANG5,8A. Pemeriksaan laboratoriumHuman thyroglobulin, suatu penanda tumor (tumor marker) untuk keganasan.Pemeriksaan T3 dan T4 kadang-kadang diperlukan karena pada karsinoma tiroid dapat terjadi tiroktositosis walaupun jarang.Human Tiroglobulin (HTG) Tera dapat dipergunakan sebagai tumor marker dan kanker tiroid diferensiasi baik.Walaupun pemeriksaan ini tidak khas untuk kanker tiroid, namun peninggian HTG ini setelah tiroidektomi total merupakan indikator tumor residif atau tumbuh kembali (barsano).Kadar kalsitonin dalam serum dapat ditentukan untuk diagnosis karsinoma meduler.B. Pemeriksaan radiologis1. Dilakukan pemeriksaan foto paru posteroanterior, untuk menilai ada tidaknya metastasis. Foto polos leher antero-posterior dan lateral dengan metode soft tissue technique dengan posisi leher hiperekstensi, bila tumornya besar. Untuk melihat ada tidaknya mikrokalsifikasi.2. Esofagogram dilakukan bila secara klinis terdapat tanda-tanda adanya infiltrasike esophagus.3. Pembuatan foto tulang dilakukan bila ada tanda-tanda metastasis ke tulang yang bersangkutan.C. Pemeriksaan ultrasonografiDiperlukan untuk mendeteksi nodul yang kecil atau nodul di posterior yang secara klinis belum dapat dipalpasi.Disamping itu dapat dipakai untuk membedakan nodul yang padat dan kistik serta dapat dimanfaatkan untuk penuntun dalam tindakan biopsi aspirasi jarum halus.D. Pemeriksaan sidik tiroidPemeriksaan sidik tiroid : bila nodul menangkap yodium lebih sedikit dari jaringan tiroid yang normal disebut nodul dingin (cold nodule), bila sama afinitasnya maka disebut nodul hangat (warm nodule) danbila afinitasnya lebih maka disebut nodul panas (hot nodule). Karsinoma tiroid sebagian besar adalah nodul dingin.Sekitar 10 17% struma dengan nodul dingin ternyata adalah suatu keganasan. Bila akan dilakukan pemeriksaan sidik tioridharus dihentikan selama 2 4 minggu sebelumnya. E. Pemeriksaan sitologi melalu biopsi aspirasi jarum halus (BAJAH)Keberhasilan dan ketepatan pemeriksaan bajah tergantung dari 2 hal yaitu : faktor kemampuan pengambilan sampel dan faktor ketepatan interpretasi oleh seorang sitolog sehingga angka akurasinya sangat bervariasi.Ketepatan pemeriksaan sitologi untuk kanker tiroid anaplastik, medulare dan papilare hamper mendekati 100% tetapi untuk jenis folikulare hampir tidak dapat dipakai karena gambaran sitologi untuk adenomatous goiter, adenoma folikuler dan adeno karsinoma folikuler adalah sama, tergantung dari gambaran invasike kapsul dan vaskular yang hanya dapat dilihat dari gambaran histopatologi.F. Pemeriksaan histopatologi1. jaringan diperiksa setelah dilakukan tindakan lobektomi atau isthmolobektomi.2. Untuk kasus inoperable, jaringan yang diperiksa diambil dari tindakan biopsi insisi.Secara klinis, nodul tiroid dicurigai ganas apabila :a. Usia dibawah 20 tahun atau diatas 50 tahun.b. Riwayat radiasi daerah leher sewaktu kanak-kanak.c. Disfagia, sesak nafas, perubahan suara.d. Nodul soliter, pertumbuhan cepat, konsistensi keras.e. Ada pembesaran kelenjar getah bening leher.f. Ada tanda-tanda metastasis jauh.

6. Diagnosis deferensial:A. Graves disease (tirotoksikosis)a. PengertianTirotoksikosis adalah manifestasi klinik dari kelebihan hormone tiroid yang beredar didalam sirkulasi. Apapun sebabnya manifestasi kliniknya sama, karena efek ini disebabkan ikatan T3 dengan reseptor T3-inti yang makin penuh. Rangsang oleh TSH atau TSH like substance (TSI, TSAb), autonomi instrinsik kelenjar menyebabkan tiroid meningkat, terlihat dari radioactive neck-uptake naik. Sebaliknya pada destruksi kelenjar misalnya karena radang, inflamasi radiasi, akan terjadi kerusakan sel sehingga hormone yang tersimpan didalam folikel keluar masuk dlam darah. Dapat pula karena pasien mengkonsumsi hormone tiroid berlebihan. 9b. DiagnosisUntuk fungsi tiroid diperiksa kadar hormone beredar TT4, TT3, (T ~total) (dalam keadaan tertentu sebaiknya fT4 dan fT3) dan TSH, ekskresi yodium urin, kadar tiroglobulin,sintigraf dan kadang dibutuhkan pula FNA (fine needle aspiration biopsy), antibodi tiroid (ATPO-Ab-ATg-Ab), TSI. Tidak semua diperlukan. 9Untuk fase awal penentuan diagnosis, perlu T4 (T3) dan TSH, namun pada pemantauan cukup diperiksa T4 saja, sebab TSH tetap tersupresi padahal keadaan membaik.Hal ini karena supresi terlalulama pada sel tirotrop oleh hormon tiroid sehingga lamban pulih.Untuk memeriksa mata disamping klinis digunakan alat eksoftalmometer Herthl.Karena hormone tiroid berpengaruh terhadap semua sel/organ maka tanda kliniknya ditemuakan pada semua organ kita. 9Pada kelompok usia lanjut gejala dan tanda tidak senampak pada kelompok usia muda, malahan dalam beberapa hal sangatlah berbeda. Perbedaan ini antara lain dalam hal: a). beratbadan menurun mencolok (usia muda 20% justru naik); b).nafsu makan menurun, mual, muntah, dan sakit perut; c). fibrilasi atrium, payah jantung, blok jantung sering merupakan gejala awal dari occult hyperthyroidism, takiaritmia; d). lebih jarang dijumpai takikardi. (40%); e).eye signs tidak nyata atau tidak ada; f). bukannya gelisah justru apatis. 9c. Gejala klinis Tak tahan hawa panas, hiperkinesis, capek, BB menurun, tumbuh cepat, toleransi obat, hiperdefekasi, lapar, haus, muntah, splenomegali, lemah, rambutrontok, berkeringat, kulit basah, labil, tremor, aritmia, palpitasi, gagal jantung, anemia, leher membesar, nyeri tulang. 9d. PengobatanEfek berbagai obat dalam pengelolaan Tirotoksikosis9

noKelompok obatEfeknya Indikasi

1Obat anti tiroidPropiltiourasil (PTU)Metimazol Karbimazol Antagonis adrenergic -Menghambat sintesis hormone tiroid dan berefek imunosupresif (PTU juga menghambat konversi T4 menjadi T3)Pengobatan lini pertama pada graves. Obat jangka pendek prabedah/pra R AI

2B-adrenergic-antagonisPropanolol MetoprololAtenololNadolol Mengurangi dampak hormone tiroid pada jaringan.Obat tambahan, kadang sebagai obat tunggal pada tiroiditis.

3Bahan mengandung iodineKalium iodideSolusi lugolNatrium ipodatAsam iopanoatMenghambat keluarnya T3 dan T4, serta produksi T3 ekstratiroidal.Persiapan tiroidektomi, pada krisis tiroid, bukan untuk penggunaan rutin.

4Obat lainnyaKalium perkioratLitium karbonatGlukokortikoid Menghambat transport iodium, sintesis dan keluarnya hormone di jaringan dan sifat imunologis Bukan indikasi rutin pada subakaut tiroiditids, dan krisis tiroid.

B. Hipertiroidismea. PengertianPerlu dibedakan antara pengertian tirotoksikosis dengan hipertiroidisme. Tirotoksikosis ialah manifestasi klinis kelebihan hormone tiroid yang beredar dalam sirkulasi.Sedangkan hipertiroidsme merupakan tirotoksikosis yang diakibatkan oleh kelenjar tiroid. Hipertiroidisme adalah hormone tiroid yang diproduksi oleh tubuh berlebihan atau dengan kata lain bahwa aktivitas kelenjar tiroid berlebihan.5,6, 10b. Etiologi1. Penyakit GravePada penderita Penyakit Grave akan membentuk suatu antibody Thyroid Stimulating Immunoglobulin (TSI). TSI adalah suatu IgG yang berperan untuk merangsang reseptor Thyroid Stimulating Hormon (TSH) sehingga pembentukan dan peepasan T3 dan T4 meningkat.2. Inflamasi dari kelenjar tiroidTidak adanya hormone kelenjar tiroid sehingga kebocoran penyimpanan hormone tiroid dan keluar dari kelenjar randang dan terjadi peningkatan kadar hormone tiroid dalam darah.3. Konsumsi iodine yang berlebihanKelenjar tiroid membutuhkan iodine untuk mengahsilkan hormone tiroid, jadi jumlah iodine yang dikonsumsi akan mempengaruhi jumlah hormon tiroid yang dihasilkan.4. StrumaPembesaran kelenjar tiroid sehingga kurangnya diet iodium yang dibutuhkan untuk produksi hormone tiroid.c. PatofisiologiTSH disentesis oleh sel tirotrop hipofisis anterior, terdiri dari subunit alfa dan beta. Subunit beta pada tiroid akan brikatan dengan reseptor TSH (TSHr) di membrane folikel. TSHr ditempati dan dirangsang oleh immunoglobulin, antibody-anti-TSH (TSAb= Thyroid Stimulating antibody, TSI= Thyroid Stimulating ammunoglobulin), yang akan merangsang pembentukan dan pelepasan T3 dan T4 sehingga ekskresi T3 dan T4 akan meningkat. Stress dan esterogen akan meningkatkan pelepasan TSH dan glukokortikoid, somatostatin, dan dopamine akan menghambat pelepasan T3 dan T4. Hormone tiroid akan meningkatkan aktivitas metabolic seluler dengan cara peningkatan aktivitas dan jumlah sel mitokondria bertambah dan meningkatkan transportaktif ion-ion melalui membrane sel hormone tiroid.Efek hormone tiroid pada tubuh yaitu: meningkatkan metabolic karbohidrat dan lemak, meningkatkan kebutuhan vitamin, meningkatkan laju metabolism tubuh, dan menurunkan berat badan. Sedangkan efek hormone tiroid pada kardiovaskuler adalah meningkatkan aliran denyut jantung, meningkatkan frekuensi jantung, dan meningkatkan kekuatan jantung.

d. Gejala klinis1. Gugup2. Demam3. Diare 4. Berat badan turun5. Nafsu makan bertambah6. Eksoptalmus7. Tremor8. Mudah tersinggung9. Hiperglikemie. Pengobatan1. Nonfarmakologisa) Diet tinggi kalori yaitu memberikan kalori 2600-3000 kal/harib) Konsumsi protein harus tinggi yaitu memberikan 100-125 gr/hari (2,5 gr/kgBB)c) Olahraga secara teraturd) Mengurangi konsumsi alcohol,merokok dan kafein karena dapat meningkatkan metabolism tubuh2. Farmakologisa) Pemberian Obat Anti TiroidUmumnya diberikan dengan dosis tinggi pada permulaan sampai eutiroiditisme tercapai, kemudian diberikan dosis rendah untuk mempertahankan keadaan eutiroiditisme.Biasanya untuk permulaan diberikan karbimazol atau metimazol sebanyak 30-60 mg/hari kemudian diberikan PTU (propiltiourasil) 300-600 mg/hari.b) Pengobatan dengan yodium radioaktifPengobatan yang berlebihan akan mengakibatkan hipertiroidisme ekserbasi hiertiroidisme dan tiroiditis.

C. Diabetes Mellitus Tipe 2a. EtiologiPenderita diabetes type 2 mampu menghasilkan insulin, namun jumlah insulin ini tak mencukupi karena ada komplikasi-komplikas yang disebabkan oleh obesitas, misalnya tingginya kadar lemak darah, baik kadar kolesteol maupun trigliserida. Kondisi inilah yang dinamakan resitensi insulin. Pankreas mampu memproduksi insulin, tapi sel tubuh tak bisa menyerap gula darah yang dibutuhkan. Oleh karena itu, terjadilah poliuri ( sering buang air kecil dalam volume banyak), polidipsi (sering merasa haus), dan polifagi (makan secara berlebihan).5b. PatomekanismeSebagian besar gambaran patologik dari diabetes mellitus dapat dihubungkan dengan salah satu efek utama akibat kurangnya insulin berikut ini :51. Berkurangnya pemakaian glukosa oleh sel-sel tubuh, yang mengakibatkan naiknya konsentrasi glukosa darah sampai setinggi 300 sampai 1200 mg/dl. 2. Sangat meningkatnya mprbilitas lemak dari daerah penyimpanan lemak, sehingga menyebabkan terjadinya metabolisme lemak abnormal disertai dengan endapan kolesterol pada dinding pembuluh darah , yang mengakibatkan timbulnya gejala aterosklerosis. 3. Berkurangnya protein dalam jaringan tubuh.Meningkatnya kadar glukosa dalam penderita diabetes. Bila jumlah glukosa yang memasuki tubulus ginjal dalam filtrate glomerulus meningkat di atas kadar kritis, suatu bagian kelebihan glukosa yang bermakna tidak dapat direabsorbsi dan sebaliknya dikeluarkan ke dalam urin. Hal ini secara normal dapat timbul bila konsentrasi glukosa darah meningkat di atas 180 mg/dl, suatu kadar yang disebut sebagai nilai ambang darah untuk timbulnua glukosa dalam urin. Bila kadar glukosa darah meningkat menjadi 300 sampai 500 mg/dl, kadar yang umumnya dijumpai pada penderita diabetes berat yang tidak diobati, maka dalam urin setiap hari aka dilepaskan sebanyak 100 gram atau lebih glukosa.5Efek dehidrasi akibat kenaikan kadar glukosa darah pada diabetes. Padapenderita diabetes berat yang tidak diobati, kadar glukosa darahnya dapatmeningkat sampai setinggi 1200 mg/dl, yakni 12 kali dari normal. Namun satu-satunya efek yang bermakna akibat peningkatan glukosa tersebut adalah dehidrasisel-sel jaringan. Hal ini terjadi sebagian karena glukosa tidak dapat dengan mudahberdifusi melewati pori-pori membran sel, dan naiknya tekanan osmotik dalamcairan ekstraselular menyebabkan timbulnya perpindahan osmotik air keluar darisel.5Selain efek dehidrasi selular langsung akibat glukosa yang berlebihan,keluarnya glukosa ke dalam urin akan menimbulkan keadaan diuresis osmotik.Diuresis osmotik adalah efek osmotik dari glukosa dalam tubulus ginjal yangsangat mengurangi reabsorpsi cairan tubulus. Efek keseluruhan adalah kehilangancairan yang sangat besar dalam urin, sehingga menyebabkan dehidrasi cairanekstraselular, yang selanjutnya menimbulkan dehidrasi kompensatorik cairanintraselular. Jadi salah satu gambaran diabetes yang penting adalah adanyakecenderungan timbulnya dehidrasi ekstraselular dan dehidrasi intraselular, dankeadaan ini dapat dihubungkan dengan timbulnya renjatan sirkulasi.5Asidosis dan koma pada diabetes. Bergesernya metabolisme karbohidrat ke metabolisme lemak pada penderita diabetes telah dibicarakan. Bila sumber energi tubuh seluruhnya bergantung pada lemak, maka kadar asam asetoasetat asam keto dan asam -hidroksibutirat dalam cairan tubuh mungkin akanbertambah dari 1 mEq/liter menjadi 10 mEq/liter. Semua tambahan asam inicenderung menimbulkan asidosis.5Efek kedua, yang bahkan jauh lebih penting dalam menyebabkan asidosisdaripada efek yang langsung meningkatkan asam keto dalam darah, adalahberkurangnya konsentrasi natrium yang disebabkan oleh hal berikut : asam ketomempunyai nilai ambang yang rendah untuk diekskresikan oleh ginjal; olehkarena itu, bila pada diabetes konsentrasi asam keto meningkat, maka setiap haridalam urin dapat dieksresikan 100 sampai 200 gram asam keto. Oleh karena asamketo ini merupakan asam kuat, yang pHnya sebesar 4.0 atau kurang, maka asamketo dalam jumlah kecil dapat dieksresikan dalam bentuk asam; ternyata asamketo dieksresikan dalam ikatan dengan natrium yang dilepaskan dari cairanekstrselular. Akibatnya konsentrasi natrium dalam cairan ekstraselular biasanyaakan berkurang, dan natrium digantikan oleh bertambahnya jumlah ion hidrogen,jadi semakin memperberat asidosis.5Seluruh reaksi yang biasanya terjadi pada keadaan asidosis metabolik akanterjadi juga pada asidosis diabetikum ini. Gejala ini meliputi pernapasan cepat dan dalam yang disebut pernapasan Kussmaul, yang menyebabkan ekspirasi karbondioksida berlebihan, dan sangat berkurangnya jumlah bikarbonat dalam cairan ekstraselular. Walaupun efek yang eksrem ini hanya terjadi pada kebanyakan kasus diabetes yang tidak terkontrol, keadaan ini dapat menyebabkan timbulnya koma pH darah turun di bawah 7.0. seluruh perubahan elektrolit dalam darah sebagai akibat dari keadaan asidosis diabetikum yang parah.5Hubungan antara gejala-gejala diabetes diabetes lain dengan fisiologipatologis kurangnya insulin. Poliuria (pengeluaran urin secara berlebihan),polidipsia (minum air secara berlebihan), polifagia (makan secara berlebihan),berkurangnya berat badan, dan astenia (kurangnya energi) merupakan gejalapaling awal penyakit diabetes. Seperti yang telah dijelaskan, gejala poliuriadisebabkan oleh efek diuresis osmotik dari glukosa dalam tubulus ginjal.Sebaliknya, gejala polidipsia disebabkan oleh keadaan dehidrasi akibat gejalapoliuria. Gagalnya metabolisme glukosa (dan protein) oleh tubuh menyebabkanberkurangnya berat badan dan timbul kecenderungan terjadinya gejala polifagia.Gejala astenia kelihatannya terutama disebabkan oleh hilangnya protein tubuhtetapi juga oleh berkurangnya penggunaan karbohidrat untuk energi.5c. Gejala KlinisDiagnosis DM awalnya dipikirkan dengan adanya gejala khas berupa: Polifagia, poliuria, polidipsia, astenia Kelainan kulit : gatal, bisul-bisul Kelainan ginekologis : keputihan Kesemutan, rasa baal Kelemahan tubuh Luka atau bisul yang tidak sembuh-sembuh Infeksi saluran kemihKelainan kulit berupa gatal, biasanya terjadi di daerah genital atau pundaerah lipatan kulit lain seperti di ketiak dan di bawah payudara, biasanya akibat tumbuhnya jamur. Sering pula dikeluhkan timbulnya bisul-bisul atau luka yanglama tidak mau sembuh. Luka ini dapat timbul akibat hal yang sepele seperti lukalecet karena sepatu, tertusuk peniti dan sebagainya. Pada wanita, keputihanmerupakan salah satu keluhan yang sering menyebabkan pasien datang ke dokterahli kebidanan dan sesudah diperiksa lebih lanjut ternyata diabetes mellitus yangmenjadi latar belakang keluhan tersebut. Juga dalam al ini, jamur terutamacandida, merupakan sebab tersering timbulnya keluhan keputihan ini.5Rasa baal dan kesemutan akibat sudah terjadinya neuropati, merupakanjuga keluhan pasien, disamping keluhan lemah dan mudah merasa lelah. Padapasien laki-laki terkadang keluhan impotensi menyebabkan ia datang berobat kedokter. Keluhan lain yang mungkin menyebabkan pasien datang berobat ke dokteraialah keluhan mata kabur yang disebabkan katarak, ataupun gangguan refraksiakibat perubahan-perubahan pada lensa oleh hiperglikemia. Mungkin pulakeluhan kabur tersebut disebabkan kelainan pada corpus vitreum. Diplopiabinokular akibat kelumpuhan sementara otot bola mata dapat pula merupakansalah satu sebab pasien berobat ke dokter mata.5d. Pemeriksaan penunjang51. Tes Laboratorium a. Tes Saring : GDP GDS Tes urin : Tes konvensional, Tes carik celup.b. Tes Diagnostik : GDP GDS Glukosa jam ke-2 TTGOc. Tes Monitoring Terapi : GDP GD2PP A1cd. Tes Untuk Mendeteksi Komplikasi : Mikroalbuminuria Ureum, kreatinin, asam urat Kolesterol total Kolesterol LDL Kolesterol HDL Trigliseridee. Penatalaksanaan5Penyakit Diabetes Melitus dapat ditangani denga cara non farmakoterapidan cara farmakoterapi. Cara non farmakoterapi terbagi menjadi dua yaitu denganolahraga dan diet rendah lemak rendah kalori. Sedangkan penanganan DM carafarmakoterapi terbagi menjadi dua yaitu:a. Injeksi Insulinb. Pemberian obat anti hiperglikemik oral :Ada 5 jenis obat anti hiperglikemik oral, yaitu: Metformin adalah zat antihiperglikemik oral golongan biguanid untukpenderita diabetes militus tanpa ketergantungan terhadap insulin. Metformin hanya mengurangi kadarglukosa darah dalam keadaan hiperglikemia serta tidak menyebabkanhipoglikemia bila diberikan sebagai obat tunggal. Metformin tidakmenyebabkan pertambahan berat badan bahkan cendrung dapatmenyebabkan kehilangan berat badan. TiazolidinedionObat golongan ini memperbaiki kadar glukosa darah dan menurunkan hiperinsulinaemia (tingginya kadar insulin) dengan meningkatkan kerja insulin (menurunkan resistensi insulin) pada penyandang diabetes melitus tipe 2. Obat golongan ini juga menurunkan kadar trigliserida dan asam lemak bebas. Rosiglitazone (Avandia).Dapat pula digunakan kombinasi denganmetformin pada penyandang yang gagal mencapai target kontrol glukosadarah dengan pengaturan makan dan olahraga. Pioglitazone (Actos), jugadiberikan untuk meningkatkan kerja (sensitivitas) insulin. Obat-obat hipoglikemik per-oral.Golongan sulfonylurea seringkali dapatmenurunkan kadar gula darah secara adekuat pada penderita diabetes tipeII, tetapi tidak efektif pada diabetes tipe I. f. Komplikasi51. Komplikasi akuta. Hiperglikemib. Diabetic ketoacidosis (DKA)c. Hyperglycemic hyperosmolar state (HHS)d. Hipoglikemi2. Komplikasi kronika. Vaskulerb. Mikrovaskulerc. Penyakit matad. Retinopati (nonproliferatif/proliferatif)e. Makular edemaf. Neuropatig. Sensorik dan motorik (mono- dan polineuropati)h. Autonomiki. Nefropatij. Makrovaskulerk. Coronary artery diseasel. Peripheral artery diseasem. Cerebrovascular diseaseb.n. Gastrointestinal (gastroparesis, diare)o. Genitourinaria (uropati/disfungsi seksual)p. Dermatologikq. Infeksir. Kataraks. Glukoma

DAFTAR PUSTAKA1. Putz R, Pabst R. Atlas Anatomi Sobotta Edisi 23. Jakarta: EGC. 2. Sherwood L. 2001. Fisiologi Manusia dari Sel ke Sistem. Jakarta: EGC.3. Atlas histologi DI FIORE. 2011. Penerbit buku kedokteran EGC; Jakarta.4. Murray, Robert K. Biokimia Harper, Edisi 275. Hadi, Isman. 2006. A Compilation of Pathogenesis & Pathophysiology. Kelantan: Hospital Universiti Sains Malaysia.6. Ilmu Penyakit Dalam edisi V, Jilid I7. Greenstein Ben, Diana Wood. 2010. At a Glance Sistem Endokrin. Jakarta:Penerbit Erlangga8. Sabarguna A. 2006. Atlas Alur untuk Diagnosis dan Terapi. Jakarta: UI. 9. R.Djoko Moeljanto. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Metabolik endokrin. Jilid III. Edisi V. Interna Publishing. 2009. Hal: 2003-2005.39