197459_kelompok 2 - proses produksi 2

8/16/2019 197459_KELOMPOK 2 - Proses Produksi 2

1/140

PROSES PRODUKSI (2)

( Scale-Up, Dokumentasi, Persyaratan Pengolahan, dan

Pengemasan)

Makalah

Disusun Oleh

Kelom!ok 2

O"ta Ria 2#$%%2%&$&$'

adilah Syarani 2#$%%2%&$&%$

*ayati Kusuma De+i 2#$%%2%&$&2

-uus D+ianita 2#$%%2%&$#$'

De.i Rahma+ati 2#$%%2%&$#%%

PRO/R0M S1UDI PROESI 0PO1EKER

0KU10S 0RM0SI

U-I3ERSI10S P0D40D40R0-


2/140

2$%#

2


3/140

K010 PE-/0-10R

Puji syukur kami panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa karena

dengan rahmat, karunia, serta taufik dan hidayah-Nya kami dapat menyelesaikan

makalah Farmasi Industri tentang “ Proses Produksi (2)” guna memenuhi tugas

mata kuliah Farnasi Industri Penulis juga mengu!apkan terimakasih dan

penghargaan se"esar-"esarnya kepada "er"agai pihak yang telah mem"antu

dalam menyelesaikan makalah ini, terutama kepada d#sen mata kuliah Farmasi

Industri, $udi %unadi, M &i 'pt yang telah mem"erikan tugas ini kepada kami

(ami sangat "erharap makalah ini dapat "erguna dalam rangka menam"ah

)a)asan serta pengetahuan kita mengenai pr#ses pr#duksi *+ meliputi pr#duksi

scale-up, kelengkapan d#kumen pr#duksi, persyaratan dan k#ndisi dalam "er"agai

peng#lahan sediaan farmasi, serta "er"agai tipe dan pertim"angan pemilihan

"ahan kemas sediaan farmasi

Terlepas dari semua itu, (ami menyadari sepenuhnya "ah)a masih ada

kekurangan "aik dari segi susunan kalimat maupun tata "ahasanya leh karena

itu dengan tangan ter"uka kami menerima segala saran dan kritik dari pem"a!a

agar kami dapat memper"aiki makalah ini 'khir kata kami "erharap sem#ga

makalah ini dapat mem"erikan manfaat maupun inspirasi "aik "agi penulis

maupun pem"a!a

.atinang#r, 'pril +/01

Penulis

D010R ISI

3


4/140

('T' PEN2'NT'%ii

$'FT'% I&Iiii

PEN$'3454'N66666666666666666666666660

7'7 I P%$4(&I SCALE-UP 8

00 $efinisi8

0+ Tujuan9

08 Tahapan Scale-up1

0: Scale-Up "at Parenteral1

09 Scale-Up ;airan ral<

01 Scale-Up Pr#duk 7i#tekn#l#gi=

0< Scale-Up di 7idang 2ranulasi dan Pengeringan0/

0= Scale-Up Pr#ses Pem"uatan dan Pengempaan Ta"let0/

0> Pertim"angan (husus pada Scale-Up00

00/ Scale-Up &ediaan ;air dan &emis#lid N#n-parenteral0:

000 Scale-Up &ediaan %adi#farmaka09

00+ Masalah dalam Scale-Up09

7'7 II (E5EN2('P'N $(4MEN0=

+0 (etentuan 4mum0>

++ .enis-.enis $#kumen0>

+8 $#kumen yang $iperlukan dalam Industri Farmasi+/

+80 &pesifikasi+/

+8+ &pesifikasi 7ahan ')al+/

+88 &pesifikasi 7ahan Pengemas+0

+8: &pesifikasi Pr#duk 'ntara dan Pr#duk %uahan++

4


5/140

+89 &pesifikasi Pr#duk .adi++

+81 $#kumen Pr#duksi+8

+8< $#kumen Pr#duksi Induk+:

+8= $#kumentasi Pr#sedur Peng#lahan Induk+9

+8> $#kumentasi Pr#sedur Pengemasan Induk+=

+80/ $#kumentasi ;atatan Peng#lahan 7ets8/

+800 $#kumentasi ;atatan Pengemasan 7ets80

+80+ Pr#sedur dan ;atatan8+

+80+ $aftar $#kumen yang $iperlukan666666666666:0

7'7 III PE%&Y'%'T'N (N$I&I $'5'M 7E%7'2'I PEN25'3'N:9

80 Persyaratan (#ndisi Fasilitas Pr#duksi:9

800 7angunan:9

80+ Peralatan11

8+ Persyaratan (#ndisi 7ahan 7aku:

:+ Persyaratan 7ahan (emas>:

:8 Persyaratan dari &uatu Pengemasan>1

:: Prinsip Pengemasan0//

5


6/140

:9 (lasifikasi (emasan0/8

:1 Pengg#l#ngan 7ahan (emas0/8

:< Inf#rmasi Penting Pada (emasan0/9

:= Fungsi dan Peranan (emasan0/=

:> 3al-3al yang 3arus $iperhatikan dalam Pr#ses Pengemasan0/>

:0/ .enis-.enis 7ahan Pengemas00/

:00 $esain dan 5a"eling00=

:0+ (emasan 'septik dan N#n-'septik00>

:08 Teknik Pengemasan Pr#duk Farmasi0+0

:0: Perkem"angan Tekn#l#gi Pengemasan0+<

:09 7ahan Pengemas Pangan dan N#n-Pangan0+=

:01 (riteria Pemilihan 7ahan Pengemas0+>

:0< ;#nt#h (emasan (#smetik08/

:0= E@aluasi dan &tandardisasi (emasan08/

7'7 ?

90 &impulan666666666666666666666666608+

9+ &aran6666666666666666666666666608+

$'FT'% P4&T'('088

6


7/140

PE-D0*UU0-

Industri farmasi merupakan salah satu tempat 'p#teker melakukan

pekerjaan kefarmasian terutama menyangkut pem"uatan, pengendalian

mutusediaan farmasi, pengadaan, penyimpanan, pendistri"usian dan

pengem"angan #"at 4ntuk menghasilkan pr#duk #"at yang "ermutu, aman dan

"erkhasiat diperlukan suatu tahap kegiatan yang sesuai ;P7 yang meliputi

product scale up, persyaratan k#ndisi dalam peng#lahan, "er"agai tipe "ahan

pengemas dan pemilihan "ahan kemas yang terli"at di setiap pr#ses pr#duksi

;P7 *;ara Pem"uatan "at Yang 7aik adalah ped#man yang dikeluarkan #leh

$epartemen (esehatan sesuai dengan (eputusan Menteri(esehatan %I &(

Menkes %I N#:8AMenkesA&(AIIA0>>= se"agai suatu persyaratan dan ketentuan

"agi setiap industri farmasi untuk dilaksanakan 3al ini "ertujuan agar masyarakat

dapat terjamin keamanannya dalam mengk#nsumsi #"at-#"atan yang dihasilkan

dan mendapatkan mutu #"at yang "aik

Penggandaan skala * scale up merupakan tindakan menggunakan hasil

penelitian yang diper#leh dari la"#rat#rium untuk mendesain pr#t#tipe pr#duk

dan pr#ses dalam se"uah pil#t plant Pengem"angan pr#duk *sum"er dan

f#rmulasinya, pengujian unit #perasi, pengem"angan kinerja dari alat, dan

penentuan titik kritis pr#ses diperlukan untuk dapat melakukan penggandaan

skala Pr#ses penggandaan skala mem"utuhkan kekuatan analisis dalam

menentukan langkah-langkah yang akan dilakukan, diantaranya analisis terhadap

k#ndisi #perasi, desain, dan pr#ses #ptimum

$#kumentasi adalah "agian dari sistem inf#rmasi manajemen dan

d#kumentasi yang "aik merupakan "agian yang esensial dari pemastian mutu

$#kumentasi harus jelas untuk memastikan "ah)a tiap pers#nil menerima uraian

0


8/140

tugas yang rele@an se!ara jelas dan rin!i sehingga memperke!il resik# terjadinya

salah tafsir dan kekeliruan yang "iasanya tim"ul karena mengandalkan

k#munikasi lisan $#kumentasi harus memuat tentang &pesifikasi, $#kumen

Pr#duksi IndukAF#rmula Pem"uatan, pr#sedur, met#de dan instruksi, lap#ran dan

!atatan harus "e"as dari kekeliruan dan tersedia se!ara tertulis $#kumen harus

didesain, disiapkan dan distri"usikan serta harus ditanda tangani dan di"eri

tanggal #leh pers#nel yang "er)enang

(emasan adalah salah satu k#mp#nen penting dari "entuk sediaan farmasi

Menurut ketentuan yang "erlaku di seluruh dunia, pengujian sta"ilitas sediaan

farmasi harus dilakukan dalam kemasan akhir yang akan dipasarkan (emasanterdiri dari "erma!am material *gelas, l#gam, plastik, material multi lapis, karet

dan elst#mer sintetik yang tidak selalu inert terhadap #"at yang dikemas, karena

se!ara sederhana dapat menye"a"kan terjadinya ads#rpsi dan des#rpsi dari

pengemas menuju #"at disamping kemungkinan terjadinya interaksi

1


9/140

505 I

PRODUKSI SCALE-UP

%6% Deinisi

&e!ara umum, scale up didefinisikan se"agai pr#ses untuk meningkatkan

ukuran "at!h atau pr#sedur untuk menerapkan pr#ses yang sama untuk @#lume

#utput yang "er"eda Scale up penting untuk mengetahui pengaruh skala pada

kualitas pr#duk 7ertujuan untuk mem"erikan )a)asan praktis aspek dari pr#ses

skala-up *5a!hman, 0>>:

Penggandaan skala * scale up merupakan tindakan menggunakan hasil

penelitian yang diper#leh dari la"#rat#rium untuk mendesain pr#t#tipe pr#duk dan pr#ses dalam se"uah pil#t plant Pengem"angan pr#duk *sum"er dan

f#rmulasinya, pengujian unit #perasi, pengem"angan kinerja dari alat, dan

penentuan titik kritis pr#ses diperlukan untuk dapat melakukan penggandaan

skala Pr#ses penggandaan skala mem"utuhkan kekuatan analisis dalam

menentukan langkah-langkah yang akan dilakukan, diantaranya analisis terhadap

k#ndisi #perasi, desain, dan pr#ses #ptimum *3ul"ert ,0>>=

$alam aplikasi pen!ampuran, skala-up "erkaitan dengan peningkatan

2


10/140

dimensi linear dari ukuran la"#rat#rium dengan ukuran industri $i sisi lain, ada

pr#ses *misalnya, ta"let yang Bs!ale-upB "erarti memper"esar #utput dengan

meningkatkan ke!epatan &e#rang harus menunjukkan pr#sedur khusus *terutama

di "idang "i#tekn#l#gi di mana peningkatan dari skala adalah k#ntrapr#duktif

dan Bskala-d#)nB diperlukan untuk meningkatkan kualitas pr#duk $alam

perpindahan antara % C $ ke skala pr#duksi kadang diperlukan intermediate

"at!h s!ale 3al ini di!apai pada skala yang dise"ut dengan skala pil#t, yang

didefinisikan se"agai pem"uatan pr#duk #"at dengan me)akili seluruh pr#sedur

yang digunakan untuk skala penuh Ini juga memungkinkan pr#duksi pr#duk yang

!ukup untuk pengujian klinis dan sampel untuk pemasaran Namun, dalam se"uah

pr#ses tidak mungkin menghasilkan pr#duk yang sempurna "aik di la"#rat#rium

dan pil#t plant atau kegagalan kualitas tes jaminan dalam pr#duksi *5a!hman,

0>>:

Scale-up dilakukan jika terdapat pr#duk "aru atau adanya permintaan suatu

pr#duk yang meningkat &aat permintaan meningkat scale-up dilakukan dengan

penam"ahan )aktu pr#duksi untuk pr#duk terse"ut atau dengan !ara meminjam

mesin yang tidak digunakan untuk pr#duksi tetapi mesin terse"ut harus memiliki

sistem kerja yang sama

&e"elum dilakukan s!ale-up terle"ih dahulu dilakukan uji pr#duk dalam

skala la"#rat#rium, selanjutnya dilakukan dalam skala pil#t dan "arulah dapat

dilakukan pr#duksi dalam skala "esar *skala pr#duksi 7erikut ini merupakan

penjelasan le"ih lanjut dari masing-masing skalaD

0 &kala 5a"#rat#rium

Merupakan tahap a)al penelitian dan pengem"angan suatu pr#duk

pada tahap la"#rat#rium (apasitas yang dilakukan sangat ke!il, yaitu 0//-

0/// kali le"ih ke!il dari skala pr#duksi Pada tahap ini dilakukan analisis

dan menjelaskan fakt#r-fakt#r yang mempengaruhi kualitas pr#dukA!riti!al

uality attri"utes *;'s, seperti sifat kimia,fisika,"i#l#gi dan mikr#"i#l#gi

Tahap ini digunakan untuk mem"antu pengem"angan f#rmulasi dan

kemasan pr#duk, tahapan a)al dari klinik danAatau praklinik

+ &kala Pil#t

&kala pil#t merupakan tahapan pengem"angan pr#ses yang dilakukan

untuk mengurangi risik# yang terkait dengan pr#duksi skala "esar, dapat juga

3


11/140

untuk keperluan pr#duksi #"at untuk pengujian *tidak untuk k#mersial

!#nt#hnyaD #"at untuk uji 7i#ekui@alensi (apasitas yang dipr#duksi dalam

skala ini le"ih "esar dari skala la"#rat#rium yakni "isa man!apai 9/-0//5

$alam tahap ini perlu pertim"angan penting mengenai "e"era hal, yakniD

a E@aluasi "ahan "aku

4ji "ahan "aku "er"agai pemas#k, penyusunan spesifikasi kesinam"ungan

pemas#k

" E@aluasi f#rmulasi dan peralatan

Menetapkan m#difikasi, kendala, persyaratan pr#ses *;P7, dan

kemasan

! (#nfirmasi sta"ilitas dan keseragaman pr#duk

&ta"ilitas fisika dan kimia "ahan, sta"ilitas dalam )adah akhir, dan met#da

analisis8 &kala Pr#duksi

Merupakan pr#ses pr#duksi rutin yang akan di"uat #leh pa"rik dan

dipasarkan #leh "agian marketing 3al-hal yang dilakukan pada skala ini

adalah m#difikasi alat dan pr#sesG penerapan &PG d#kumentasi dan

m#nit#ring

&elain itu, pengem"angan suatu pr#duk farmasi *s!alling up ataupun

#ptimasi skala pil#t atau skala pr#duksi harus men!akup hal-hal "erikut D

a Mengetahui pr#fil pr#duk "aik yg "erhu"ungan dengan kualitas,

keamanan, dan efikasi

" Mengidentifikasi fakt#r-fakt#r yang mempengaruhi kualitas #"at *;'s

sehingga sifat-sifat pr#duk yang dapat "erefek pada kualitasnya dapat dipelajari

dan dik#ntr#l

! Menentukan fakt#r-fakt#r penentu kualitas pada Hat aktif #"at dan

eksipien

d Pemilihan pr#ses manufa!turing yang paling sesuai .ika memungkinkan,

dilakukan strategi penga)asan

%62 1u7uan

Tujuan dari scale up se"agai "erikut D

• F#rmulati#n related

Mengidentifikasi dan meng#ntr#l k#mp#nen penting dan @aria"el

lainnya

4


12/140

• Euipment related

Identifikasi dan k#ntr#l parameter penting and rentang peng#perasian

• $#!umentati#n

• Pr#du!ti#n and pr#!ess related

E@aluasi, @alidasi dan !#ntr#l akhir

• Pr#du!t related

Pengem"angan dan @alidasi pr#sedur peng#lahan

&alah satu !ara untuk menghilangkan masalah skala-up adalah dengan

mengem"angkan f#rmulasi yang "erhu"ungan dengan k#ndisi peng#lahan,

seperti data"ase eksipien tentang rin!ian sifat material Namun, hal ini

tidak dapat ter!apai tanpa !ara pengujian dalam lingkungan pr#duksi, dan,

karena su"stansi #"at a)al "iasanya hanya tersedia dalam jumlah ke!il

"e"erapa "entuk simulasi diperlukan dalam skala ke!il

%68 1aha!an Scale-up

5angkah langkah dalam scale up pharma!euti!al adalah D

• Menetapkan ek#n#mi pr#duk "erdasarkan ukuran pasar dan

penjualan yang k#mpetitif dan mem"erikan "im"ingan untuk "iaya

pr#duksi yang diijinkan

• Melakukan penelitian la"#rat#rium dan skala-up planning pada saat

yang sama

• Menetapkan langkah utama tingkat-pengendali dalam pr#ses yang

diajukan

• Melakukan pendahuluan yang le"ih "esar dari penelitian

la"#rat#rium dengan peralatan yang akan digunakan dalam

langkah tingkat pengendalian untuk mem"antu dalam peran!angan

pa"rik

• Meran!ang dan mem"angun pil#t plant termasuk ketentuan untuk

pr#ses dan k#ntr#l lingkungan, pem"ersihan dan sistem sanitasi,

kemasan dan sistem penanganan lim"ah, dan memenuhi persyaratan

"adan penga)as

• Menge@aluasi hasil pil#t plant *pr#duk dan pr#ses termasuk

pr#ses ek#n#mi untuk mem"uat k#reksi dan keputusan tentang

untuk melanjutkan pem"angunan skala pa"rik

5


13/140

%6 Scale-Up O9at Parenteral

Prinsip-prinsip dasar yang digunakan pr#duk parenteral lakukan tidak

"er"eda dari yang "anyak digunakan dalam preparat !air steril dan steril

Namun,sangat penting "ah)a semua perhitungan akurat dan tepat leh karena

itu,masalah s#lusi parenteral skala-up pada dasarnya menjadi tugas skala-up

!air,yang mem"utuhkan tingkat akurasi yang tinggi 4ntuk fase tunggal sistem

!air,kriteria skala-up utama adalah gerak !air yang sama ketika mem"andingkan

per!#nt#han ukuran "at!h untuk yang le"ih "esar, ukuran "at!h pr#duksi

*Priyam"#d#, +//


14/140

Pengaruh )aktu peng#lahan yang lama pada suhu #ptimal harus

dipertim"angkan dari segi dampaknya terhadap sta"ilitas fisik atau kimia

dari "ahan-"ahan serta pr#duk

Peralatan• Pen!ampur

• 3#m#geniHer

• filterati#n assem"ly

• pem"#t#lan assem"ly

;uality assuran"e

• $is#lusi #"at dalam larutan

• P#tensi #"at dalam suspensi

• (eseragan suhu dalam emulsi

• (#ntr#l mikr#"i#l#gi

• (eseragaman pr#duk

• ?#lume akhir

• &ta"ilitas

%6# Scale-Up Produk 5ioteknologi

&elain prinsip-prinsip desain teknik dasar, skala-up dari pr#duk

"i#tekn#l#gi mem"utuhkan pemahaman tentang mekanisme seluler dan peraturan

yang mengatur fisi#l#gi sel dan karakteristik "i#fisik dan "i#kimia

pr#duk &e"uah pemahaman menyeluruh pr#ses #perasi dan keter"atasan pr#ses

penting untuk transfer tekn#l#gi sukses dari pem"angunan untuk manufaktur

$esain dan peng#perasian fasilitas, termasuk pemisahan sesuai pr#duk, pers#nil

dan peralatan pada setiap tahap manufaktur, harus sesuai dengan saat

ped#man peraturan 4kuran se"enarnya dari ke"erhasilan skala-up adalah

@alidasi pr#ses pada manufaktur skala dan persetujuan akhir dari pr#duk

"i#farmasi (arena k#mpleksitas sistem "i#l#gis dan fisik dan "i#kimia

karakteristik dari pr#duk pr#tein, desain dan skala-up dari "i#l#gi pr#ses dapat

menantang 7at!h ukuran untuk pr#duksi "i#tekn#l#gi yang diturunkan pr#duk

"isa men!apai 0//// 5 untuk 0+9// 5 dan di atas Meskipun >9 skala #perasi

sering le"ih ke!il dari fermentasi k#n@ensi#nal, tinggi nilai "anyak pr#duksi

indi@idu mem"utuhkan peren!anaan yang matang dan pengendalian pr#ses

4ntuk alasan ini, la"#rat#rium dan pil#t-skala data "ersama-sama dengan

pengalaman yang se"enarnya sangat penting untuk pemilihan efektif skala-up

7


15/140


16/140

(emajuan ter"aru dalam keamanan, selekti@itas, kualitas, dan integritas

m#lekul yang diper#leh dari mikr##rganisme rek#m"inan dan "aris sel dia"adikan

telah disediakan "er"agai ma!am pr#duk yang digunakan se"agai agen terapeutik

$ipasarkan "i#tekn#l#gi pr#duk dapat diklasifikasikan ke dalam lima kateg#riD

k#agulasi fakt#r, enHim, h#rm#n dan fakt#r pertum"uhan, inhi"it#r m#lekul A

antag#nis, dan @aksin

%6' Scale-Up di 5idang /ranulasi dan Pengeringan

Peru"ahan dalam distri"usi granul ukuran, kadar air akhir, kerapuhan,

k#mpresi"ilitas, dan k#mpakti"ilitas dari "utiran sangat mungkin mempengaruhi

sifat dari ta"let akhir, seperti ta"let kekerasan, kerapuhan ta"let, disintegrasi

)aktu, laju dis#lusi Hat aktif, dan penuaan ta"let $alam "erikut "agian, pr#ses

kala-up dianalisis, dengan mempertim"angkan matematika pertim"angan skala-

up te#ri, pen!arian untuk skala-up in@ariants, pem"entukan dalam pr#ses met#de

pengendalian , serta desain dari "entuk sediaan yang kuat 'khirnya, se"uah

k#nsep "aru tentang se"uah kuasi-menerus lini pr#duksi "utiran disajikan (#nsep

ini memungkinkan pr#duksi skala ke!il "at!h untuk uji klinis dan pr#duksi "at!h

menggunakan peralatan yang sama $engan demikian skala-up masalah dapat

dihindari dengan !ara yang elegan dan hemat "iaya

%6


17/140

Parameter atau karakteristik yang paling penting selama mengamati scale up

dari pr#ses pemadatan adalah kekerasan ta"let dan dis#lusi ta"let &elain itu

juga terdapat "e"erapa parameter lainnya yang "isa mem"erikan inf#rmasi,

seperti D

0 (eseragaman "#"#t ta"let

(eseragaman "#"#t ta"let akan mem"erikan ukuran sifat aliran ser"uk,

kekuatan pengisi, atau sistem k#ntr#l "erat

+ (eseragaman (ekerasan Ta"let

(eseragaman (ekerasan Ta"let akan mengamati parameter yang sama,

tetapi juga "isa menjadi indikasi ke!#!#kan pada ta"let k#mpres

8 Instrumented Press $ata D

• Menekan ta"let mengisi @#lume ?#lume ini dikendalikan #leh p#sisi dari

pukulan rendah dalam !etakan 3al ini, pada gilirannya,

meng#ntr#l "erat "adan dan ta"let, leh karena itu, d#sis

• 7entuk ta"let ditetapkan #leh "entuk r#ngga mati dan )ajah pukulan

• Pada semua penekanan, pukulan atas diatur untuk datang ke se"uah titik

tertentu dalam r#ngga mati, p#sisi ini, yang ditetapkan #leh

#perat#r, k#ntr#l kete"alan ta"let

%6= Pertim9angan Khusus !ada Scale-Up

3al ini jelas "ah)a se"agian "esar efek dari skala-up terlihat dalam #perasi

unit yang terjadi se"elum meng#mpresi, terutama pen!ampuran, granulasi,

penggilingan, dan pengeringan perasi ini menanamkan sifat fisik penting untuk

!ampuran menjadi dik#mpresi Misalnya, pemisahan ukuran partikel dalam

h#pper akan menjadi fungsi pilihan eksipien atau langkah-langkah peng#lahan

untuk sampai ke granulasi akhir atau !ampuran k#mpresi langsung Namun

demikian, "e"erapa kekha)atiran khusus dalam skala-up dari pemadatan yang

"erhu"ungan se!ara eksklusif untuk langkah pemadatan dan yang tidak dapat

ditentukan pada skala yang le"ih ke!il $aftar mungkin termasukD

0 Tekan ke!epatan untuk "ahan yang k#mpak dengan def#rmasi plastik

+ @ermiJing dari pelumas #leh pengumpan kekuatan

8 Panas "uild-up selama jangka panjang

: 7ahan kasar

9 &et perkakas pera)atan yang tak tertandingi dari perkakas

10


18/140

7erikut merupakan penjelasan le"ih lanjut mengenai pertim"angan khusus

pada pr#ses scale-upD

0 Tekan (e!epatan

&ensiti@itas laju regangan dari *atau efek pers ke!epatan pada

f#rmulasi adalah perhatian utama dalam skala-up 'pakah pekerjaan

pengem"angan pr#duk dilakukan pada pers single-str#ke atau tekan putar

le"ih ke!il, tujuan dalam #perasi akan adalah untuk meningkatkan efisiensi,

dalam hal ini tingkat keluaran ta"let dan, #leh karena itu, ke!epatan pers

4ntuk "ahan yang mengalami def#rmasi se!ara eksklusif #leh patah getas,

akan ada tidak ada kekha)atiran 7ahan yang menunjukkan def#rmasi

plastik, yang merupakan fen#mena kinetik, lakukan menunjukkan sensiti@itaslaju regangan, dan efek pers ke!epatan akan signifikan &alah satu harus

menyadari "ah)a meskipun "ahan-"ahan tertentu *seperti kalsium f#sfat dan

lakt#sa mungkin menunjukkan perilaku fraktur did#minasi rapuh, hampir

semuanya memiliki "e"erapa k#mp#nen def#rmasi plastik, dan untuk

"e"erapa "ahan *seperti mikr#kristalin selul#sa def#rmasi plastik adalah

perilaku d#minan Indikasi parameter yang "iasa adalah "ah)a ta"let sasaran

kekerasan tidak "isa di!apai pada ke!epatan yang le"ih !epat pers

Memperlam"at pers mungkin satu-satunya pilihan untuk memper"aiki

masalah

+ Pelumasan

Efek dari pelumasan, terutama dengan magnesium stearat, tidak hanya

fungsi dari tingkat "ahan, tetapi juga fungsi dari )aktu pen!ampuran 3al ini

juga dikenal #@ermiJing yang menye"a"kan penye"aran partikel dan

peningkatan hidr#f#"isitas "ahan ini Efek yang dihasilkan pada pem"u"aran

adalah terkenal (urang dikenal, "agaimanapun, adalah efek dari jenis

#@erlu"ri!ati#n A #@ermiJing pada ta"let kekerasan atau kekuatan tarik

Pelumas, dan terutama magnesium stearat, dapat melapisi permukaan "ahan

lain atau "utiran dan, dengan men!egah k#ntak partikel dan ikatan, dapat

menghasilkan ta"let yang le"ih lem"ut Ini adalah pengalaman penulis L"ah)a

dengan f#rmulasi terk#mpresi tanpa pengumpan paksa di % C $, skala-up di

negara yang "er"eda, tetapi dengan pakan gra@itasi dan tanpa pengumpan

11


19/140

paksa, itu sempurna $i negara kedua, "agaimanapun, semua penekanan

pr#duksi di#perasikan dengan pengumpan paksa, dan kekerasan ta"let sasaran

adalah tidak ter!apai Itu mungkin untuk menyimpulkan "ah)a ke!epatan

pers "ukanlah penye"a" dari masalahG tapi itu jauh le"ih kemudian *dan

"erdasarkan per!#"aan la"#rat#rium "ah)a adalah mungkin untuk

menyimpulkan "ah)a pelumas itu #@ermiJed pada ta"let press, menghasilkan

ta"let yang le"ih lem"ut 4ntungnya, #"at itu sangat larut dan tidak ada

masalah pem"u"aran mengaki"atkan, tetapi pem"u"aran lam"at "isa menjadi

masalah dengan #"at kelarutan rendah

8 7at!h &iHe A Panjang Pemadatan %un

Tidak peduli apa jenis ta"let tekan digunakan dalam % C $ atau di

pa"rik per!#nt#han, ada ada !ara yang mungkin untuk mengalami fen#mena

pada "at!h ukuran penuh dan )aktu terkait dari pemadatan run &atu harus

menyadari kemungkinan penumpukan panas karena panjang dari #perasi

pemadatan, yaitu, #perasi pers F#rmulat#r harus menyadari dan

memperhatikan efek dari kemungkinan peningkatan suhu pada sta"ilitas A

degradasi senya)a aktif *atau "ahan panas-la"il atau pelunakan dari setiap

"ahan rendah men!air 7ahan a"rasif dalam rumus dapat menghasilkan

seperti panas "uild-up "ahkan tanpa ta"let efek mesin

: T##ling Pera)atan

Ini adalah asumsi dasar untuk penggunaan menekan diinstrumentasi

untuk ta"let meng#ntr#l "erat "adan dalam pr#duksi "ah)a set perkakas pada

pers yang sempurna !#!#k &istem ini "ekerja atas dasar "ah)a mengisi

!ahaya rendah *massa "u"uk rendah dalam hasil r#ngga mati dalam sinyal

kekuatan rendah dan "ah)a hasil "erat mengisi tinggi di sinyal kekuatan

tinggi Meskipun kekuatan yang tidak ter!atat, keseragaman ketinggian

pun!ak, dan penyesuaian "erat yang di"uat sesuai &inyal kekuatan,

"agaimanapun, juga dapat dipengaruhi #leh peru"ahan atau @ariasi panjang

pukulan .ika salah satu pukulan sedikit le"ih pendek dari yang lain, kurang

gaya akan diterapkan dengan massa "u"uk, dan sinyal akan rendah 7erat ini

sistem k#ntr#l maka akan "erasumsi "ah)a "erat ta"let rendah leh karena

itu, perkakas pemeliharaan sangat penting dalam #perasi skala-up

12


20/140

%6%$ S"ale>U! Sediaan :air dan Semisolid -on>!arenteral

(un!i pr#ses scale-up yang efektif adalah memahami fen#mena transp#r

skala mikr# dan makr#, yaitu difusi dan "ulk fl#) Transp#r dengan difusi

meliputi aliran dari sifat *sepertiD massa, panas, m#mentum, energi

elektr#magnetik dari daerah "erk#nsentrasi tinggi ke daerah "erk#nsentrasi

rendah se"agai hasil dari gerakan mikr#sk#pik elektr#n, at#m, m#lekul, dan lain-

lain 7ulk fl#), "aik k#n@eksi atau ad@eksi, meliputi aliran dari sifat se"agi hasil

dari gerakan makr#sk#pik yang diinduksi se!ara "uatan *misalnya dengan agitasi

mekanik ataupun se!ara alami *misalnya dengan @ariasi densitas *5e@in, +//0

(esamaan pr#ses di!apai antara dua pr#ses saat keduanya menyelesaikan

tujuan pr#ses yang sama dengan mekanisme yang sama dan menghasilkan pr#duk yang sama dengan spesifikasi yang diperlukan 'da empat tipe kesamaan dalam

translasi pr#ses yang efektifD *a kesamaan ge#metri, *" kesamaan mekanik

*statis, kinematis, dan dinamis, *! kesamaan termal, *d kesamaan kimia)i

Masing-masing kesamaan ini mensyaratkan pen!apaian kesamaan lainnya *5e@in,

+//0 7erikut merupakan rumus untuk menghitung rasi# scale-upD

Rasio scale-uplaju produksi skalabesar

laju produksiskala kecil *5e@in, +//0

$i antara "e"erapa kesalahan scale-up yang le"ih umum adalah *5e@in,

+//0D

0 &!aling "erdasarkan mekanisme #perasi unit yang salah

2. Peralatan tidak di!irikan se!ara lengkap, misalnya, multishaft miJersA

h#m#geniHers

8 (urangnya pengetahuan tentang pr#sesG kurangnya inf#rmasi tentang pr#ses

penting: Pemanfaatan "er"agai jenis peralatan "er"eda pada"er"agai tingkat scale u.p

9 3arapan yang tidak realistis *misalnya, penghilangan panas

1 Peru"ahan dalam pr#duk atau pr#ses *misalnya, peru"ahan f#rmulasi,

peru"ahan fase, peru"ahan dalam rangka penam"ahan selama s!ale-up

%6%% Scale-Up Sediaan Radioarmaka

at radi#farmaka perlu scale-up ukuran batch pr#duksi saat "eralih dari

la"#rat#rium ke klinik Ini dapat dilakukan dengan meningkatkan "aik @#lume

13


21/140

t#tal dari "at!h yang dipr#duksi atau akti@itas spesifik dari pr#duk atau keduanya

(etika melakukan ini, aspek-aspek "erikut harus dipertim"angkanD

0 Pengaruh sta"ilitas pr#duk sendiri terhadap kemungkinan radi#lisis

+ Perlu adanya tam"ahan perlindungan #perat#r karena peningkatan jumlah

radi#akti@itas *2ad, +//=

%6%2 Masalah dalam Scale-Up

Efekti@itas scale-up dif#kuskan pada kepentingan relatif "er"agai parameter

pr#ses pada skala keamanan yang "er"eda Transfer panas, difusi m#lekul, dan

ke!epatan mikr#sk#pik di#perasikan pada skala m#lekuler atau mikr#sk#pik

Pada skala makr#sk#pik, parameter terse"ut mungkin tidak mun!ul untuk

memiliki efek yang nyata, namun dapat dia"aikan .ika tidak ada energi, massa,

dan m#mentum transp#rt pada skala mikr#sk#pik, maka pr#ses tidak akan

"erfungsi dengan "aik $isisi lain, regimen sistem aliran meng#perasikan le@el

mikr# dan makr# 'liran tur"ulen dikarakterisasi #leh gerakan rando s!irlin"

yang dikenakan pada p#la aliran sederhana, meli"atkan tublin" dan retublin"

&ementara tur"ulensi digunakan untuk "e"erapa derajat dalam hampir semua

sistem fluida, !enderung is#tr#pik pada skala ke!il, dan anis#tr#pi! dalam skala "esar

7e"erapa kesalahan scale-up diantaranyaD

0 &!aling "erdasarkan mekanisme unit #perasi yang salah

+ (arakterisasi peralatan yang tidak lengkap seperti ultisha#t

i$ers%hoo"eni&ers

8 (urangnya pengetahuan tentang pr#ses, kurangnya inf#rmasi pr#ses yang

penting

'. Pemanfaatan "er"agai jenis peralatan pada "er"agai tingkat scale-up

9 3arapan yang tidak realistis seperti disipasi panas

1 Peru"ahan dalam pr#duk dan pr#ses *seperti peru"ahan f#rmulasi, peru"ahan

fasa, peru"ahan dalam rangka penam"ahan selama scale-up *5e@in, +//0

Masalah terakhir khususnya yang di!#nt#hkan dalam lap#ran Killiams et

al. pada masalah yang "erkaitan dengan scale-up dari krim tipe minyak dalam air

yang mengandung :/O diethlene "lcol onoethl ether dan "e"erapa padatan,

eksipien lilin *seperti cetl alcohol G polo$ethlene-2-stearl ether Penyiapan

8//g "ets dalam la"#rat#rium dalam "eaker ke!il stainless steel dipr#ses tanpa

14


22/140

kesalahan dengan < kg "ets di"uat dengan 7r#gli-0/ hoo"eni&er 5e@el rendah

tingkat "eku dan pengendapan eksipien yang tidak terdeteksi pada skala

la"#rat#rium, ditandai "er"eda dalam ke!epatan dan jumlah peru"ahan panas pada

dua le@el manufaktur, dan adanya cold spots atau nonacketed areas dalam 7r#gli-

0/ hoo"eni&er "erk#ntri"usi dalam masalah ini *Fahrefi, +/0+

&!ale-up dengan met#de la" yang meliputi pil#t *atau semi-)#rks untuk

pr#duksi memerlukan le"ih "anyak upaya daripada yang digunakan met#de

"reater than lab, memerlukan "iaya le"ih "esar, serta tekanannya le"ih "esar

sehingga memerlukan jad)al yang le"ih ketat &eringkali terdapat ketidaksesuaian

jad)al yang akan menim"ulkan masalah sepertiD

0 Peru"ahan spesifikasiA penam"ahan pada tiap tahap pengem"angan

+ 7iaya pr#yek di luar dugaan

8 7ahan mentah atau pemilihan @end#r yang tidak sesuai

: Pr#dukti@itas yang #@er-#ptimistis

9 Terlau "anyak tahap pr#ses pr#duksi

1 (ualitas tidak terjamin


23/140

505 II

KEE-/K0P0- DOKUME-

$#kumentasi adalah "agian dari sistem inf#rmasi manajemen dan

d#kumentasi yang "aik merupakan "agian yang esensial dari pemastian mutu

$#kumentasi harus jelas untuk memastikan "ah)a tiap pers#nil menerima uraian

tugas yang rele@an se!ara jelas dan rin!i sehingga memperke!il resik# terjadinya

salah tafsir dan kekeliruan yang "iasanya tim"ul karena mengandalkan

k#munikasi lisan $#kumentasi harus memuat tentang &pesifikasi, $#kumen

Pr#duksi IndukAF#rmula Pem"uatan, pr#sedur, met#de dan instruksi, lap#ran dan

!atatan harus "e"as dari kekeliruan dan tersedia se!ara tertulis $#kumen harus

didesain, disiapkan dan distri"usikan serta harus ditanda tangani dan di"eri

tanggal #leh pers#nel yang "er)enang

$#kumentasi adalah seluruh pr#sedur, instruksi dan !atatan tertulis yang

"erhu"ungan dengan pem"uatan #"at $#kumentasi yang "aik merupakan "agian

yang esensial dari sistem pemastian mutu serta fakt#r yang sangat penting "agi

kegiatan dalam pemenuhan persyaratan ;P7 &emua jenis d#kumen dan media

16


24/140

yang digunakan hendaklah ditetapkan dan dijelaskan dalam sistem Manajemen

Mutu $#kumentasi dapat di"uat dengan "entuk yang "er@ariasi termasuk media

"er"asis kertas, elektr#nis, atau f#t#grafis Tujuan utama sistem d#kumentasi yang

digunakan haruslah untuk menentukan, mengendalikan, memantau, dan men!atat

seluruh kegiatan yang se!ara langsung atau tidak langsung "erdampak terhadap

semua aspek mutu #"at &istem Manajemen Mutu hendaklah men!akup rin!ian

instruksi yang memadai untuk memungkinkan pemahaman yang sama "agi semua

pihak terhadap persyaratan, di samping untuk memungkinkan pen!atatan yang

memadai dari "er"agai pr#ses dan e@aluasi setiap pengamatan, sehingga

penerapan persyaratan yang sedang "erjalan dapat di"uktikan

'da dua jenis d#kumen utama d#kumentasi yang digunakan untuk

pengel#laan dan pen!atatan pemenuhan ;P7, yaitu D instruksi *perintah,

persyaratan dan !atatan danAatau lap#ran Penyelenggaraan yang tepat dari

d#kumentasi yang "aik hendaklah diterapkan sesuai dengan jenis d#kumen

26% Ketentuan Umum

7erikut merupakan ketentuan-ketentuan umum terkait d#kumenD

0 $#kumen diran!ang dan mem"uat dengan teliti, agar dapat digunakan

dengan mudah "enar dan efektif

+ $#kumen dapat men!atat kegiatan di "idang pr#duksi, penga)asan mutu,

pemeliharaan peralatan, pergudangan, distri"usi dan hal spesifik lainnya yang

"erkaitan dengan ;P7

8 $#kumen men!akup semua data penting, tetapi tidak perlu "erle"ihan, dan

dijaga agar selalu aktual &etiap peru"ahan disahkan se!ara resmi di"eri

juga kemungkinan "agi peninjauan "erkala maupun per"aikan, "ila

diperlukan: 'da suatu sistem untuk menghindarkan terjadinya penggunaan d#kumen

yang sudah tidak "erlaku

9 'pa"ila terjadi atau ditemukan suatu kekeliruan pada d#kumen, dik#reksi

dengan suatu !ara yang tepat sehingga tulisan atau !atatan semula tidak

hilang sama sekali dan k#reksi itu ditulis dan di!antumkan disamping tulisan

semula, kemudian diparaf dan di"u"uhi tanggal

17


25/140

1 .ika d#kumen memuat instruksi ditulis dalam nada perintah serta disusun

dalam langkah yang di"eri n#m#r urut Instruksi terse"ut jelas, tepat, tidak

"erarti ganda dan ditulis dalam "ahasa yang dimengerti #leh pemakai

4enis Dokumen

7erikut merupakan jenis-jenis d#kumen yang tersediaD

0 $#kumen deskriptif

$#kumen yang "erisi instruksi yang menunjukkan !ara melakukan suatu

pr#sedur atau suatu deskriptif f#rmulir k#de penandaan penyelidikan, atau

"erisi suatu deskripsi dari spesifikasi

+ $#kumen f#rmulir

$#kumen "erupa f#rmulir yang digunakan untuk deskriptif f#rmulir k#de

enandaan men!atat data pada saat pelaksanaan tugas, pengujian atau kejadian

8 $#kumen k#de

$#kumen "erupa sistem identifikasi atau k#de terdiri dari angka atau a"jad

ataupun ga"ungan deskriptif f#rmulir k#de Penandaan keduanya yang

digunakan untuk menelusuri inf#rmasi dan d#kumen

: $#kumen penandaan$#kumen "erupa sistem penandaan digunakan deskriptif f#rmulir k#de

penandaan untuk mengidentifikasi status suatu peralatan atau fasilitas, daerah

ter"atas atau peringatan

;#nt#h D 5a"el 7ahan 7aku, (arantina, Pen#lakan, 5a"el “7E%&I3”, ds"

268 Dokumen yang Di!erlukan dalam Industri armasi

$#kumen yang diperlukan dalam industri farmasi "erdasarkan ;P7 +/0+,

antara lainD

18


26/140

2686% S!esiikasi

3endaklah tersedia spesifikasi "ahan a)al, "ahan pengemas, pr#duk antara

dan ruahan, serta pr#duk jadi &pesifikasi menguraikan se!ara rin!i persyaratan

yang harus dipenuhi pr#duk atau "ahan yang digunakan atau diper#leh selama

pem"uatan $#kumen ini merupakan dasar untuk menge@aluasi mutu $#kumen

harus di"eri tanggal dan disahkan #leh petugas yang "er)enang

26862 S!esiikasi 5ahan 0+al

&pesifikasi "ahan a)al hendaklah men!akup, di mana diperlukan

0 $eskripsi "ahan, termasukD

a Nama yang ditentukan dan k#de referen *k#de pr#duksi internal

" %ujukan m#n#grafi farmak#pe, "ila ada

! Pemas#k yang disetujui dan, "ila mungkin, pr#dusen "ahan

d &tandar mikr#"i#l#gis, "ila ada

+ Petunjuk pengam"ilan sampel dan pengujian atau pr#sedur rujukan

8 Persyaratan kualitatif dan kuantitatif dengan "atas penerimaan

: (#ndisi penyimpanan dan tindakan pengamanan

9 7atas )aktu penyimpanan se"elum dilakukan pengujian kem"ali

19


27/140

2am"ar +0 ;#nt#h f#rmat d#kumentasi spesifikasi "ahan a)al

26868 S!esiikasi 5ahan Pengemas

&pesifikasi "ahan pengemas hendaklah men!akup, di mana diperlukanD

0 $eskripsi "ahan, termasukD

a Nama yang ditentukan dan k#de referen *k#de pr#duk internal

" %ujukan m#n#grafi farmak#pe

! Pemas#k yang disetujui dan "ila mungkin pr#dusen "ahan

d &tandar mikr#"i#l#gis

e &pesimen "ahan pengemas !etak termasuk )arna

+ Petunjuk pengam"ilan sampel dan pengujian atau pr#sedur rujukan

8 Persyaratan kualitatif dan kuantitatif dengan "atas penerimaan: (#ndisi penyimpanan dan tindakan pengamanan

9 7atas )aktu penyimpanan se"elum dilakukan pengujian kem"ali

20


28/140

2am"ar ++ ;#nt#h f#rmat spesifikasi "ahan pengemas

2686 S!esiikasi Produk 0ntara dan Produk Ruahan

&pesifikasi pr#duk antara dan pr#duk ruahan hendaklah tersedia, apa"ila

pr#duk terse"ut di"eli atau dikirim, atau apa"ila data dari pr#duk antara

digunakan untuk menge@aluasi pr#duk jadi &pesifikasi hendaklah mirip dengan

spesifikasi "ahan a)al atau pr#duk jadi, sesuai keperluan

2686& S!esiikasi Produk 4adi&pesifikasi pr#duk jadi men!akupD

0 Nama pr#duk yang ditentukan dan k#de referen *k#de pr#dukG

+ F#rmulaAk#mp#sisi atau rujukanG

8 $eskripsi "entuk sediaan dan uraian mengenai kemasan, termasuk ukuran

kemasanG

: Petunjuk pengam"ilan sampel dan pengujian atau pr#sedur rujukanG

9 Persyaratan kualitatif dan kuantitatif dengan "atas penerimaanG

1 (#ndisi penyimpanan dan tindakan pengamanan khusus, "ila diperlukanG dan


29/140

2am"ar +8 ;#nt#h f#rmat d#kumen pr#duk jadi *ta"let

2686# Dokumen Produksi

$#kumen yang esensial dalam pr#duksi adalahD

0 $#kumen Pr#duksi Induk yang "erisi f#rmula pr#duksi dari suatu pr#duk

dalam "entuk sediaan dan kekuatan tertentu, tidak tergantung dari ukuran

"etsG

+ Pr#sedur Pr#duksi Induk, terdiri dari Pr#sedur Peng#lahan Induk dan

Pr#sedur Pengemasan Induk, yang masing-masing "erisi pr#sedur peng#lahan

dan pr#sedur pengemasan yang rin!i untuk suatu pr#duk dengan "entuk

sediaan, kekuatan dan ukuran "ets spesifik Pr#sedur Pr#duksi Induk

dipersyaratkan di@alidasi se"elum mendapat pengesahan untuk digunakanG8 ;atatan Pr#duksi 7ets, terdiri dari ;atatan Peng#lahan 7ets dan ;atatan

Pengemasan 7ets, yang merupakan repr#duksi dari masing-masing Pr#sedur

Peng#lahan Induk dan Pr#sedur Pengemasan Induk, dan "erisi semua data

dan inf#rmasi yang "erkaitan dengan pelaksanaan pr#duksi dari suatu "ets

pr#duk (adang-kadang pada ;atatan Pr#duksi 7ets, pr#sedur yang tertera

dalam Pr#sedur Pr#duksi Induk tidak lagi di!antumkan se!ara rin!i

22


30/140

2686' Dokumen Produksi Induk

$#kumen Pr#duksi Induk yang disahkan se!ara f#rmal hendaklah

men!akup nama, "entuk sediaan, kekuatan dan deskripsi pr#duk, nama penyusun

dan "agiannya, nama pemeriksa serta daftar distri"usi d#kumen dan "erisi hal

se"agai "erikutD

0 Inf#rmasi "ersifat umum yang menguraikan jenis "ahan pengemas primer

yang harus digunakan atau aternatifnya, pernyataan mengenai sta"ilitas

pr#duk, tindakan pengamanan selama penyimpanan dan tindakan

pengamanan lain yang harus dilakukan selama peng#lahan dan pengemasan

pr#duk

+ (#mp#sisi atau f#rmula pr#duk untuk tiap satuan d#sis dan untuk satusampel ukuran "ets

8 $aftar lengkap "ahan a)al, "aik yang tidak akan "eru"ah maupun yang akan

mengalami peru"ahan selama pr#ses

: &pesifikasi "ahan a)al

9 $aftar lengkap "ahan pengemas

1 &pesifikasi "ahan pengemas primer

Penga)asan selama pr#ses peng#lahan dan pengemasanG dan masa

edarAsimpan

2686< Dokumentasi Prosedur Pengolahan Induk

Pr#sedur Peng#lahan Induk yang disahkan se!ara f#rmal hendaklah tersedia

untuk tiap pr#duk dan ukuran "ets yang akan di"uat Pr#sedur Peng#lahan Induk

hendaklah men!akupD

0 Nama pr#duk dengan k#de referen pr#duk yang merujuk pada spesifikasinya

+ $eskripsi "entuk sediaan, kekuatan pr#duk dan ukuran "ets

8 $aftar dari semua "ahan a)al yang harus digunakan, dengan menye"utkan

masing-masing jumlahnya, dinyatakan dengan menggunakan nama dan

referen *k#de pr#duk yang khusus "agi "ahan ituG hendaklah di!antumkan

apa"ila ada "ahan yang hilang selama pr#ses

: Pernyataan mengenai hasil akhir yang diharapkan dengan "atas penerimaan,

dan "ila perlu, tiap hasil antara yang rele@an

9 Pernyataan mengenai l#kasi peng#lahan dan peralatan utama yang harus

digunakan

23


31/140

1 Met#de atau rujukan met#de yang harus digunakan untuk mempersiapkan

peralatan kritis *misalnya pem"ersihan, perakitan, kali"rasi, sterilisasi

7ila perlu, syarat penyimpanan pr#duk ruahanG termasuk )adah, pela"elan

dan k#ndisi penyimpanan khusus, di mana perluG dan semua tindakan khusus

yang harus diperhatikan

24


32/140

2am"ar +: $#kumen Pr#sedur Peng#lahan Induk

25


33/140

2am"ar +9 $#kumen Pr#sedur Peng#lahan Induk *lanjutan

26


34/140

2am"ar +1 $#kumen Pr#sedur Peng#lahan Induk *lanjutan

2686= Dokumentasi Prosedur Pengemasan Induk

Pr#sedur Pengemasan Induk yang disahkan se!ara f#rmal hendaklah

tersedia untuk tiap pr#duk dan ukuran "ets serta ukuran dan jenis kemasan$#kumen ini umumnya men!akup, atau merujuk, pada hal "erikutD

0 Nama pr#dukG

+ $eskripsi "entuk sediaan dan kekuatannya, di mana perluG

8 4kuran kemasan yang dinyatakan dalam angka, "erat atau @#lume pr#duk

dalam )adah akhirG

: $aftar lengkap semua "ahan pengemas yang diperlukan untuk satu "ets

standar, termasuk jumlah, ukuran dan jenis "ersama k#de atau n#m#r referen

yang "erkaitan dengan spesifikasi tiap "ahan pengemasG

27


35/140

9 $i mana sesuai, !#nt#h atau repr#duksi dari "ahan pengemas !etak yang

rele@an dan spesimen yang menunjukkan tempat untuk men!etak n#m#r "ets

dan tanggal kadalu)arsa "etsG

1 Tindakan khusus yang harus diperhatikan, termasuk pemeriksaan se!ara

!ermat area dan peralatan untuk memastikan kesiapan jalur * line clearance

se"elum kegiatan dimulaiG


36/140

&e"elum suatu pr#ses dimulai, hendaklah dilakukan pemeriksaan yang

di!atat, "ah)a peralatan dan tempat kerja telah "e"as dari pr#duk dan d#kumen

se"elumnya atau "ahan yang tidak diperlukan untuk peng#lahan yang

diren!anakan, serta peralatan "ersih dan sesuai untuk penggunaannya

&elama peng#lahan, inf#rmasi se"agai "erikut hendaklah di!atat pada saat

tiap tindakan dilakukan dan - setelah lengkap - hendaklah !atatan di"eri tanggal

dan ditandatangani dengan persetujuan dari pers#nil yang "ertanggung ja)a"

untuk kegiatan peng#lahanD

0 Nama pr#dukG

+ Tanggal dan )aktu dari permulaan, dari tahap antara yang signifikan dan dari

penyelesaian peng#lahanG8 Nama pers#nil yang "ertanggung ja)a" untuk tiap tahap pr#sesG

: Paraf #perat#r untuk "er"agai langkah peng#lahan yang signifikan dan, di

mana perlu, paraf pers#nil yang memeriksa tiap kegiatan ini *misalnya

penim"anganG

9 N#m#r "ets danAatau n#m#r k#ntr#l analisis dan jumlah nyata tiap "ahan a)al

yang ditim"ang atau diukur *termasuk n#m#r "ets dan jumlah "ahan hasil

pemulihan atau hasil peng#lahan ulang yang ditam"ahkanG

1 &emua kegiatan peng#lahan atau kejadian yang rele@an dan peralatan utama

yang digunakanG

;atatan mengenai masalah khusus yang terjadi termasuk uraiannya dengan

tanda tangan pengesahan untuk segala penyimpangan terhadap Pr#sedur

Peng#lahan Induk

2686%% Dokumentasi :atatan Pengemasan 5ets

;atatan Pengemasan 7ets hendaklah tersedia untuk tiap "ets yang

dikemas $#kumen ini hendaklah di"uat "erdasarkan "agian rele@an dari Pr#sedur

Pengemasan Induk yang "erlaku dan met#de pem"uatan !atatan ini hendaklah

didesain untuk menghindarkan kesalahan transkripsi ;atatan hendaklah

men!antumkan n#m#r "ets dan jumlah pr#duk jadi yang diren!anakan akan

diper#leh

29


37/140

&e"elum suatu kegiatan pengemasan dimulai, hendaklah dilakukan

pemeriksaan yang di!atat, "ah)a peralatan dan tempat kerja telah "e"as dari

pr#duk dan d#kumen se"elumnya atau "ahan yang tidak diperlukan untuk

pengemasan yang diren!anakan, serta peralatan "ersih dan sesuai untuk

penggunaannya

&elama pengemasan, inf#rmasi se"agai "erikut hendaklah di!atat pada saat

tiap tindakan dilakukan dan setelah lengkap hendaklah !atatan di"eri tanggal dan

ditandatangani dengan persetujuan dari pers#nil yang "ertanggung ja)a" untuk

kegiatan pengemasanD

0 Nama pr#dukG

+ Tanggal dan )aktu tiap kegiatan pengemasanG8 Nama pers#nil yang "ertanggung ja)a" untuk melaksanakan kegiatan

pengemasanG

: Paraf #perat#r dari "er"agai langkah pengemasan yang signifikanG

9 ;atatan pemeriksaan terhadap identitas dan k#nf#rmitas dengan Pr#sedur

Pengemasan Induk termasuk hasil penga)asan selama-pr#sesG

1 %in!ian kegiatan pengemasan yang dilakukan, termasuk referensi peralatan

dan jalur pengemasan yang digunakanG


38/140

2am"ar +< $#kumen ;atatan Pengemasan 7ets

2686%2 Prosedur dan :atatan

Pr#sedur Tetap *Pr#tap disiapkan untuk tiap !ara melaksanakan #perasi

tertentu, misalnya pem"ersihan, "erpakaian, pengendalian lingkungan,

pengam"ilan sampel, pengujian, peng#perasian peralatan, pelatihan pers#nil,

penanganan keluhan, penarikan kem"ali pr#duk jadi, penanganan #"at kem"alian,

penanganan penyimpangan, pengendalian peru"ahan, penyiapan pr#t#k#l dan

se"againya &emua Pr#tap di"uat seragam dan k#nsisten 3endaklah juga

disiapkan Pr#tap untuk mem"uat Pr#tap, yang meliputi antara lain f#rmat Pr#tap,

siapa menyiapkan dan siapa memeriksa, !ara mere@isi, mengesahkan,

mendistri"usikan, menarik kem"ali dan memusnahkan Pr#tap yang tidak "erlaku

lagi F#rmat Pr#tap "iasanya men!akup tujuan, ruang lingkup, tanggung ja)a",

31


39/140

"ahan dan alat *"ila perlu, pr#sedur, pelap#ran *"ila perlu, daftar lampiran *"ila

ada, d#kumen rujukan *"ila ada, ri)ayat dan distri"usi Pr#tap di"uat untuk D

0 Memastikan "ah)a semua pr#ses selalu dilakukan dengan !ara yang sama

#leh PetugasG

+ Memastikan "ah)a pr#ses terse"ut dilaksanakan sesuai dengan ketentuan

;P7G

8 Memudahkan pengenalan pr#ses "aru atau peru"ahan dari pr#ses yang telah

adaG

: Mem"antu pelatihan petugas "aruG dan

9 Memastikan "ah)a semua pers#nil senantiasa "ekerja sesuai dengan !ara

kerja yang sudah ditetapkan

7agian Pemastian Mutu "ertanggung ja)a" menyiapkan dan mengkaji

kem"ali se!ara "erkala, mere@isi, melatihkan kepada semua (epala 7agian dan

Menditri"usikannya &emua (epala 7agian $i@isi Pa"rik "ertanggung ja)a"

menerapkan Pr#tap ini &emua (epala 7agian "ertanggung ja)a" menyiapkan

Pr#tap yang diperlukan #leh "agiannya Isi dan "entuk Pr#tap yaituD

0 Pr#tap harus ditulis dengan nuansa perintah Instruksi harus singkat, jelas dan

persis

+ Pr#tap harus dimulai dengan "agian "erikutD

a Pengantar yang "erisi antara lain D n#m#r Pr#tap dan tanggal "erlaku,

judul, n#m#r dan jumlah halaman, nama penyusun, nama pemeriksa, nama

yang menyetujui, departemen, seksi dan dalam hal Pr#tap dire@isi, tanggal

dan n#m#r Pr#tap se"elumnya harus di!antumkan

" (eterangan mengenai tujuan Pr#tapG

! ;akupanG

d Tanggung ja)a"G

e 7ahan dan alat *"ila diperlukanG dan

f Pr#sedur *suatu daftar instruksi yang jelas dan persis tentang "agaimana

melakukan #perasi yang dimaksud

8 $alam "e"erapa hal tertentu ada "aiknya untuk menye"utkan penanggung

ja)a" "agi langkah tertentu pada suatu k#l#m terpisah di "agian kanan dari

teks Pr#tap 3al ini dilakukan untuk menekankan pem"erian tanggung ja)a"

se!ara le"ih spesifik

: $aftar distri"usi Pr#tap

&etiap pr#tap harus dikaji ulang paling lama tiga tahun 7ila re@isi tidak

diperlukan maka manajer yang "ersangkutan mem"u"uhkan paraf dan

32


40/140

tanggal pada d#kumen induk se"agai tanda tidak diperlukan tindakan lanjut

7ila re@isi diperlukan, maka seluruh pr#tap harus ditulis ulang dan di"eri

n#m#r re@isi yang "aru Tidak di"enarkan mengu"ah hanya satu halaman atau

satu "agan saja *7PM, +/0+

2am"ar += Pr#tap mem"uat pr#sedur tetap

33


41/140

2am"ar +> Pr#tap mem"uat pr#sedur tetap *lanjutan

34


42/140

2am"ar +0/ Pr#tap mem"uat pr#sedur tetap *lanjutan

35


43/140

2am"ar +00 F#rmat pr#sedur tetap

36


44/140

2am"ar +00 F#rmat pr#sedur tetap *lanjutan

37


45/140

7erikut merupakan "er"agai pr#sedur pr#duksi dan !atatan yang harus

did#kumentasikanD

0 Penerimaan3endaklah tersedia pr#sedur tertulis dan !atatan penerimaan untuk setiap

pengiriman tiap "ahan a)al, "ahan pengemas primer, dan "ahan pengemas !etak

;atatan penerimaan hendaklah men!akup D

a Nama "ahan pada surat pengiriman dan )adah

" Nama “internal” dan atau k#de "ahan *"ila tidak sama dengan a

! Tanggal penerimaan

d Nama pemas#k dan "ila mungkin nama pem"uat

e N#m#r "ets atau referen pem"uat

f .umlah t#tal dan jumlah )adah yang diterimag N#m#r "ets yang di"erikan setelah penerimaan

h &egala k#mentar yang rele@an *misalnya k#ndisi )adah saat diterima

3endaklah tersedia pr#sedur tertulis untuk penandaan karantina internal dan

penyimpanan "ahan a)al, "ahan pengemas dan "ahan lain, sesuai keperluan

+ Pengam"ilan &ampel

3endaklah tersedia pr#sedur tertulis untuk pengam"ilan sampel yang

men!akup pers#nil yang di"eri )e)enang mengam"il sampel, met#de dan alat

yang harus digunakan, jumlah yang harus diam"il dan segala tindakan

pengamanan yang harus diperhatikan untuk menghindarkan k#ntaminasi terhadap

"ahan atau segala penurunan mutu

8 Pengujian

3endaklah tersedia pr#sedur tertulis untuk pengujian "ahan dan pr#duk

yang diper#leh dari tiap tahap pr#duksi yang menguraikan met#de dan alat yang

harus digunakan Pengujian yang dilaksanakan hendaklah di!atat

: 5ain-lain

3endaklah tersedia pr#sedur pelulusan dan pen#lakan tertulis untuk "ahan

dan pr#duk, terutama pelulusan untuk penjualan pr#duk jadi #leh kepala

Manajemen Mutu *Pemastian Mutu ;atatan mengenai distri"usi tiap "ets pr#duk

hendaklah disimpan untuk memfasilitasi penarikan kem"ali "ets "ila perlu

38


46/140

3endaklah tersedia pr#sedur tertulis dan !atatan yang "erkaitan mengenai

tindakan yang harus diam"il atau kesimpulan yang di!apai, di mana "erlaku,

untukD

a ?alidasi, misalnya pr#ses, pr#sedur, pr#sedur analisis, sistem

k#mputerasiG

" Perakitan peralatan, kualifikasi dan kali"rasiG

! Pera)atan, pem"ersihan dan sanitasiG

d 3al yang "erkaitan dengan pers#nil termasuk pelatihan, pakaian, higieneG

e Pemantauan lingkunganG

f Pengendalian hamaG

g (eluhanG

h Penarikan kem"aliG dan

i Penanganan pr#duk kem"alian

3endaklah tersedia pr#sedur peng#perasian yang jelas untuk peralatan

utama pem"uatan dan pengujian 3endaklah disediakan "uku l#g untuk men!atat

peralatan utama atau kritis, sesuai keperluan, semua kegiatan @alidasi, kali"rasi,

pera)atan, pem"ersihan dan per"aikan, termasuk tanggal, identitas pers#nil yang

melaksanakan kegiatan terse"ut Pada "uku l#g hendaklah juga di!atat dalam

urutan kr#n#l#gis penggunaan peralatan utama atau kritis dan area tempat pr#duk

di#lah

2686%8 Datar Dokumen yang Di!erlukan

a 4ntuk Pemastian Mutu

- $#kumen Induk Industri FarmasiA$IIF *Site *aster +ile %S*+ , yang

harus disiapkan sesuai Ped#man Penyiapan $#kumen Induk Industri

Farmasi

- Pr#tap mem"uat Pr#sedur tetap *Pr#tap

- Pengkajian ;atatan 7ets dan Pelulusan 'khir - Inspeksi $iriA'udit Internal

- Pr#tap Mem"uat Pr#t#k#l (ualifikasi A ?alidasi

- Pr#tap Mem"uat 5ap#ran (ualifikasi A ?alidasi

- Penarikan (em"ali "at

- (eluhan Terhadap "at

- 'udit Terhadap (#ntrakt#r

- 'udit Terhadap Pemas#k

- Pengendalian, %e@isi, dan $istri"usi $#kumen

- ;atatan Mengenai (arya)an, ;atatan (esehatan

- Pelatihan *Teknik dan ;P7

- 5ap#ran (ejadian yang Merugikan

39


47/140

- Pengendalian Peru"ahan

- Penanganan Penyimpangan

- Pemantauan &uhu Penyimpanan

- Pr#sedur $istri"usi Pr#duk

- ;atatan $istri"usi- (arantina, Pelulusan, Pen#lakan dan Penyimpanan

- %en!ana ?alidasi Induk

" 4ntuk 7ahan ')al

- &pesifikasi A (#de Pr#duk

- Persetujuan Terhadap Pemas#k

- Penerimaan dan Penyimpanan

- Pr#sedur Pengam"ilan ;#nt#h

- Pengujian #leh Penga)asan Mutu, Inspeksi Mutu

- (arantina, Pelulusan dan Persetujuan

! 4ntuk 7ahan ')al 7i#l#gi *misalnya &el, Telur, 3e)an, ?irus, 7akteri

- &pesifikasi

- &um"er, Nama, (arakteristik, %i)ayat

- &istem 5#t 7enih dan Penyimpanan

- Pengujian &e"elum Penggunaan di Pr#duksi

- Pemas#k *Persetujuan, Pemesanan, dst

- Pemeliharaan 3e)an

- Pengkajian Pr#t#k#l 3e)an

d 4ntuk &arana

- Peng#perasian &istem, Pemeliharaan dan (ali"rasi *misalnya Pengaturan

4daraA3?';, 'ir, 4ap 7ersih

- Pem"ersihan &arana

- Pemantauan 5ingkungan

- (eluar-Masuk %uang 7ersih

- Mengenakan Pakaian (erja

- 'lur Pr#duk

- 'lur Penyaluran 7ahan- 'lur (arya)an

- 'liran 4dara

- 'lur dan Pem"uangan 5im"ah

- Pen!u!ian dan &terilisasi Pakaian

- Pen!u!ian dan &terilisasi Peralatan 2elas

- $esinfektanAFumigasi

- Pem"asmian 3ama

e 4ntuk Peralatan Pr#duksi dan Penga)asan Mutu

- perasi

40


48/140

- Pem"ersihan A &terilisasi *Permukaan, ;IP, &IP, ;P

- Persiapan 5arutan Pem"ersih

- &isa Pr#duk dan 7ahan Pem"ersih

- 7uku 5#g *untuk tiap peralatan utama

- Pemeliharaan Pre@entif - (ali"rasi

- Pemantauan

- (ali"rasu Peralatan yang $isertifikasi

f 4ntuk Pr#duksi

- $#kumen Pr#duksi Induk

- Pr#sedur Peng#lahan induk

- ;atatan peng#lahan Induk - Pr#sedur Pengemasan Induk

- ;atatan Pengemasa Induk

- Pengujian-dalam-peng#lahan *Pr#duksi

- Pem"uatan 5arutan dalam Peng#lahan

- Pengam"ilan ;#nt#h 5ingkungan

g 4ntuk Penandaan dan Pengemasan

- Pengkajian dan Pengendalian Terhadap Penandaan dan (emasan

- &pesifikasi

- Tanggal $alu)arsa

h 4ntuk Penga)asan Mutu

- Pengujian A Pemeriksaan dan Pelulusan

- Penetapan (adar

- &ampel Pertinggal dan &ampel Pem"anding

- 4ji &ta"ilitas

- 7aku Pem"anding dan Penga)asannya *Pemeliharaan dan Pengujian

- &ertifikasi 4lang A (ali"rasi 4lang Peralatan Penga)asan Mutu

- Pem"uatan Pereaksi dan 7ahan untuk Pengujian #leh Penga)asan Mutu

41


49/140

505 III

PERS?0R010- KO-DISI D00M 5ER50/0I PE-/O0*0-

86% Persyaratan Kondisi asilitas Produksi

Persyaratan k#ndisi fasilitas pr#duksi meliputiD

86%6% 5angunan

7angunan industri adalah sesuatu yang didirikan #leh manusia

*seperti gedung, rumah, dan lain-lain yang digunakan untuk meng#lah

"arang dengan menggunakan sarana dan prasarana tertentu 3al lain yang

"erhu"ungan dengan "angunan, yang juga diatur di dalam ;P7 adalah

fasilitas industri 7er"eda dengan "angunan industri, fasilitas industri dapat

didefinisikan se"agai sarana yang digunakan untuk melan!arkan fungsi dari

suatu industri, misalnya transp#rtasi, media k#munikasi,sum"er tenaga

listik, dan lain-lain

7angunan dan fasilitas untuk pem"uatan #"at hendaklah memiliki

desain, k#nstruksi dan letak yang memadai, serta disesuaikan k#ndisinya

dan dira)at dengan "aik untuk memudahkan pelaksanaan #perasi yang

"enar Tata letak dan desain ruangan harus di"uat sedemikian rupa untuk

memperke!il resik# terjadinya kekeliruan, pen!emaran-silang dan

kesalahan lain, dan memudahkan pem"ersihan, sanitasi dan pera)atan yang

efektif untuk menghindari pen!emaran silang, penumpukan de"u atau

k#t#ran, dan dampak lain yang dapat menurunkan mutu #"at

7angunan dan fasilitas harus dik#nstruksi, dilengkapi dan dira)at

dengan tepat agar memper#leh perlindungan dari pengaruh !ua!a, "anjir,

rem"esan dari tanah serta masuk dan "ersarangnya serangga, "urung,

"inatang pengerat, kutu atau he)an lain &e"aiknya tersedia pr#sedur untuk

pengendalian "inatang pengerat hama

7angunan dan fasilitas harus dira)at dengan !ermat, di"ersihkan

dan jika perlu didisinfektan sesuai pr#sedur tertulis yang rin!i ;atatan

pem"ersihan dan disinfektan hendaklah disimpan se"agai d#kumentasi

42


50/140

&eluruh "angunan dan fasilitas termasuk area pr#duksi, la"#rat#rium, area

penyimpanan, k#rid#r dan lingkungan sekeliling "angunan harus dira)at

dalam k#ndisi "ersih dan rapi (#ndisi "angunan ditinjau se!ara teratur dan

diper"aiki jika perlu Per"aikan dan pera)atan "angunan dan fasilitas

hendaklah dilakukan hati-hati agar kegiatanterse"ut tidak mempengaruhi

mutu #"at Misalnya dilakukan diluar )aktu kegiatan pr#duksi

Tenaga listrik, lampu penerangan, suhu, kelem"a"an dan @entilasi

harus tepat agar tidak mengaki"atkan dampak yang merugikan "aik se!ara

langsungmaupun tidak langsung terhadap pr#duk selama pr#ses pem"uatan

danpenyimpanan atau terhadap ketepatan atau ketelitian fungsi dari

peralatan

&yarat-syarat "angunan dan fasilitas menurut ;P7 adalah se"agai

"erikutD

• 5#kasi "angunan diran!ang untuk men!egah terjadinya pen!emaran

dari lingkungan sekelilingnya, seperti pen!emaran dari udara, tanah

dan air

• 2edung diran!ang dan dipelihara agar terlindung dari pengaruh !ua!a,

"anjir, rem"esan melalui tanah serta masuk dan "ersarangnya he)an

• Pertim"angan yang diperlukan dalam menentukan ran!ang "angun dan

tata letak "angunan adalah se"agai "erikutD

(esesuaian dengan kegiatan lain, yang mungkin dilakukan dalam

sarana yang sama atau dalam sarana yang "erdampingan

Tata letak ruang yang sedemikian rupa untuk memungkinkan kegiatan

pr#duksi dapat dilaksanakan se!ara efektif dan efisien

• Permukaan "agian dalam ruangan, dinding, lantai dan langit-langit

harus li!in, "e"as dari keretakan dan sam"ungan ter"uka serta mudah

di"ersihkan, dan "ila perlu mudah didesinfeksi 5antai dan dinding di

daerah peng#lahan di"uat dari "ahan kedap air, permukaannya rata dan

memungkinkan pem"ersihan se!ara !epat dan efisien &udut-sudut

antara dinding, lantai dan langit-langit dalam daerah-daerah kritis

di"entuk lengkungan

• 7angunan harus mendapatkan penerangan yang efektif dan

mempunyai @entilasi dengan fasilitas pengendali udara

43


51/140

• "at yang mengandung g#l#ngan penisilin dan sefal#sp#rin

dipr#duksi pada "angunan terpisah yang dilengkapi peralatan

pengendali udara khusus untuk pr#duksi #"at terse"ut

• Pen!egahan k#ntaminasi silang dilakukan terhadap pr#duk #leh "ahan

"i#l#gi aktif atau pr#duk #"at seperti ster#id tertentu atau "ahan

sit#t#ksik yang dalam jumlah sangat sedikit yang dapat menye"a"kan

efek fisi#l#gis

• Pem"agian kelas ruangan dilakukan untuk memisahkan ruangan di

dalam "angunan pr#duksi, misalnya ruangan ganti pakaian, ruangan

"ahan "aku dan ruangan peng#lahan pr#duksi

• Tersedianya sarana penyimpanan dengan k#ndisi khusus, misalnyaD

suhu, kelem"a"an dan keamanan tertentu

• Pem"uatan saluran air lim"ah harus !ukup "esar dan mempunyai "ak

k#ntr#l yang "aik

Ta"el 80 %ek#mendasi .umlah Partikel di 5ingkungan Pr#duksi N#nsteril

Kelas

-on o!erasional Keterangan

.umlah maksimum partikelA m yang diper"#lehkan untuk kelas setara atau

le"ih tinggi dari

/,9Qm 9Qm

E 89///// +////

.umlah mikr#"a ditetapkan #leh masing-

masing industry farmasi, misal D ruang

peng#lahan dan pengemasan primer

F

Tidak

ditetapkan

%uang pengemasan sekunder yang tidak

"erhu"ungan langsung dengan area luarG

untuk memasuki ruangan ini disarankan

mele)ati suatu ruang penyangga atau

ruang lain

44


52/140

2

Tidak

ditetapkan %uang penyimpanan *gudang

$esain dan tata letak ruang hendaknya memastikan k#mpati"ilitas

dengan kegiatan pr#duksi lain yang mungkin dilakukan di dalam sarana

yang sama atau sarana yang "erdampingan &elain itu, pen!egahan area

pr#duksi dimanfaatkanse"agai jalur lalu lintas umum "agi pers#nil dan

"ahan atau pr#duk atau se"agai tempat penyimpanan "ahan atau pr#duk

selain yang sedang dipr#ses

Tindakan pen!egahan harus diam"il untuk men!egah masuknya

pers#nilyang tidak "erkepentingan 'rea pr#duksi, area penyimpanan dan

area penga)asan mutu tidak "#leh digunakan se"agai jalur lalu lintas "agi

pers#nil yang tidak "ekerja di area terse"ut 4ntuk men!egah hal terse"ut,

hendaknya disediakan k#rid#r dimana tiap ruang pr#duksi dapat di!apai

tanpa harus melaluiruang pr#duksi lain

7e"erapa kegiatan dilakukan di area yang telah ditentukan D

0Penerimaan "ahan

+(arantina "arang masuk

8Penyimpanan "ahan a)al dan "ahan pengemas

:Penim"angan dan penyerahan "ahan atau pr#duk

9Peng#lahan

1Pen!u!ian peralatan

Pengemasan

0/(arantina pr#duk jadi se"elum memper#leh pelulusan akhir

00Pengiriman pr#duk

0+5a"#rat#rium penga)asan mutu

$i dalam Petunjuk ;P7 +//> dalam "a" 7angunan dan Fasilitas

dise"utkan "ah)a k#nstruksi "angunan hendaklah memenuhi syarat dan

45


53/140

peraturan yang "erlaku untuk "angunan 3endaklah diadakan sarana

perlindungan seperlunya terhadap D

ingkungan 1indakan Pen"egahan

;ua!a mem"erikan !at tahan !ua!a pada

tem"#kG

memasang alat penyerap

kelem"a"an udara se!ara

pendinginan atau penyerapan #leh

"ahan kimia yang higr#sk#pis

7anjir mendesain letak "angunan di"uat

!ukup tinggi terhadap permukaan air

"anjirG

memasang saluran pem"uangan

air yang efektif

%em"esan air memasang saluran pem"uangan

air yang efektifG

mem"uat p#ndasi dan lantai

"angunan yang tahan rem"esan air

sesuai dengan tehnik "angunan

yang "erlakuMasuk dan

"ersarangnya "inatang ke!il, tikus,

"urung, serangga dan he)an lain-

memasang saringan udara pada alat

pengendali udaraG memasang ka)at kasa danAatau

tirai plastikG

melaksanakan pest !#ntr#l 5ihat

!#nt#hD

R Protap Peusnahan % Pence"ahan

Seran""a, 5ampiran 90>a dan

46


54/140

R Protap Peusnahan%Pence"ahan

ikus, 5ampiran 90>"

$alam line terakhir dise"utkan

"ah)a masuknya dan "ersarangnya

"inatang ke!il, tikus, "urung,

serangga dan he)an lain haruslah

di!egah, dengan tiga !ara yakni D

a Memasang saringan udara pada

alat pengendali udara yang di

implementasikan di 3?';

" Memasang ka)at kasa dan A atau

tirai plastik, "iasanya dipasang di

pintu gudang penyimpanan dengan

)arna kuning atau )arna yang

menyilaukan he)an sehingga tidakmau masuk

! Melaksanakan pest ;#ntr#l, pest

;#ntr#l merupakan sistem

pengendalian he)an di area pa"rik

untuk menjaga ke"ersihan

lingkungan

'dapun pest !#ntr#l di "agi menjadi

"e"erapa "agian D

Cheical bait adalah !ara

menangkap tikus atau he)an

pengerat lainnya dengan

menaruh k#tak di sepanjang

dinding "angunan pa"rik yang

47


55/140

diisi dengan ra!un tikus.

+o""in" dilakukan dengan

pengasapan untuk mem"unuh

nyamuk dan lalat

Sprain" adalah

penyempr#tan untuk mem"unuh

ke!#a

lue trap yakni pemasangan

perangkap yang dilengkapi

dengan lem

+lin" catcher "erupa

pemasangan k#tak lampu

dilengkapi lem akan menje"ak

serangga yang masuk dan

serangga itu akan tertempel di

lampu terse"ut 7iasanya

diletakkan se"elum masuk

ruangan dan ruangan itu tidak

"#leh ada k#t#ran serangga

nsect killer "erupa

pemasangan k#tak lampu yang

dilengkapi dengan penyetrum

listrik untuk mem"unuh

serangga 7iasanya diletakkan

se"elum masuk ruangan

Penggunaan lem agar he)an yang

mati tidak ter"a)a kemanamana,

sehingga mudah di"ersihkan Perlu

diingat, "ah)a ruang pr#duksi tidak

"#leh ada pest !#ntr#l, karena justru

pest !#ntr#l itu Hat kimianya akan

48


56/140

dapat mengk#ntaminasi

%uangan di industri farmasi merupakan salah satu aspek yangharus dijaga ke"ersihannya 4ntuk menghindari terjadinya k#ntaminasi

silang antar pr#duk maka ada "e"erapa hal yang perlu diperhatikan D

0 Permukaan ruangan harus kedap air, tidak terdapat sam"ungan

atau retakan, tidak merupakan tempat pertum"uhan mikr#"a, mudah

di"ersihkan, "agian sudut dan tepi dinding di"uat melengkung

+ Pipa saluran udara, listrik dipasang diatas langit-langit

8 5ampu penerangan harus dipasang rata dengan langit-langit: Tahan terhadap "ahan pem"ersih

'rea pa"rik di"agi menjadi : H#na dimana masing-masing H#na

memiliki spesifikasi tertentu Empat H#na terse"ut meliputi D

a 4n!lassified 'rea

'rea ini merupakan area yang tidak dikendalikan *4n!lassified

area tetapi untuk kepentingan tertentu ada "e"erapa parameter yang

dipantau Termasuk didalamnya adalah la"#rat#rium kimia *suhu

terk#ntr#l, gudang *suhu terk#ntr#l untuk !#ld st#rage dan !##l r##m,

kant#r, kantin, ruang ganti dan ruang teknik

" 7la!k area

'rea ini dise"ut juga area kelas E %uangan ataupun area yang

termasuk dalam kelas ini adalah k#rid#r yang menghu"ungkan ruang ganti

dengan area pr#duksi, area staging "ahan kemas dan ruang kemas sekunder

&etiap karya)an )aji" mengenakan sepatu dan pakaian "la!k area *dengan

penutup kepala

! 2rey area

'rea ini dise"ut juga area kelas $ %uangan ataupun area yang

masuk dalam kelas ini adalah ruang pr#duksi pr#duk n#n steril, ruang

pengemasan primer, ruang tim"ang, la"#rat#rium mikr#"i#l#gi *ruang

preparasi, ruang uji p#tensi dan inku"asi, ruang sampling di gudang

&etiap karya)an yang masuk ke area ini )aji"

49


57/140

mengenakan g#)ning *pakaian dan sepatu grey 'ntara"la!k area dan grey

area di"atasi ruang ganti pakaian grey dan airl#!k

d Khite area

'rea ini dise"ut juga area kelas ;, 7 dan ' *di"a)ah 5'F

%uangan yang masuk dalam area ini adalah ruangan yang digunakan untuk

penim"angan "ahan "aku pr#duksi steril, ruang miJing untuk pr#duksi

steril , "a!kgr#und ruang filling , la"#rat#rium mikr#"i#l#gi *ruang uji

sterilitas &etiap karya)an yang akan memasuki area ini )aji"

mengenakan pakaian antistatik *pakaian dan sepatu yang tidak melepas

partikel 'ntara grey area dan )hite area dipisahkan #leh ruang ganti

pakaian )hite dan airl#!k

'irl#!k "erfungsi se"agai ruang penyangga antara + ruang dengan

kelas ke"ersihan yang "er"eda untuk men!egah terjadinya k#ntaminasi dari

ruangan dengan kelas ke"ersihan le"ih rendah ke ruang dengan kelas

ke"ersihan le"ih tinggi 7erdasarkan ;P7, ruang diklasifikasikan menjadi

kelas ', 7, ;, $ dan E, dimana setiap kelas memiliki persyaratan jumlah

partikel, jumlah mikr#"a, tekanan, kelem"a"an udara dan air !hange rate

Ta"el 8+ Pem"agian (elas %uangan 7erdasarkan .umlah Partikel

*ygine

@oning

:lass

4umlah !artikelAm8

0t rest In O!erational

/,9 *Sm 9,/ *Sm /,9 *Sm 9,/ *Sm

' 0// 89+/ +/ 89+/ +/

7 0// 89+/ +> 89+/// +>//

; 0///

/

89+/// +>// 89+//// +>///

$ 0/// 89+//// +>/// N& N&

50


58/140

*ygine

@oning:lass

4umlah !artikelAm8

0t rest In O!erational

/,9 *Sm 9,/ *Sm /,9 *Sm 9,/ *Sm

//

E

0

4; N& N& N& N&

E

+

4; N& N& N& N&

E

8

4; N& N& N& N&

*ygine

@oning:lass

imit or Mi"ro9ial "ontamination (In

o!eration)

0ir sam!le

("uAm8)

Settle !lates

diam6 =$mm

("uA hours)

/lo.e !rint, &

ingers

("uAglo.e)

' 0// U 0 U 0 U 0

7 0// 0/ 9 9

; 0//// 0// 9/ N&

$ 0///// +// 0// N&

E0 4; N& N& N&

E+ 4; N& N& N&

E8 4; N& N& N&

(eterangan D 4; 4n!lassified

N& N# &pe!ifi!ati#n

(#ndisi at rest yaitu k#ndisi dimana tidak ada #perat#r yang

"erakti@itas di dalam ruangan, mesin dalam k#ndisi "er#perasi, sedangkan

51


59/140

k#ndisi in #perati#nal yaitu k#ndisi dimana ada #perat#r yang sedang

"ekerja di dalam ruangan dan k#ndisi mesin sedang "er#perasi

Tata-letak ruang pr#duksi diran!ang sedemikian rupa untuk memungkinkan kegiatan pr#duksi dilakukan di area yang saling

"erhu"ungan antara satudengan lain mengikuti urutan tahap pr#duksi,

men!egah kesesakan dan ketidakteraturan danmemungkinkan

terlaksananya k#munikasi dan penga)asan yang efektif sehingga 5uas area

kerja dan area penyimpanan "ahan atau pr#duk yang sedang dalam pr#ses

hendaklahmemadai untuk memungkinkan penempatan peralatan dan "ahan

se!ara teratur dan sesuai dengan alur pr#ses

7erikut merupakan area-area fungsi#nal yang terkait dalam pr#ses

pr#duksi di industriD

0rea Penim9angan

Penim"angan "ahan a)al dan perkiraan hasil nyata hendaklah

dilakukan diarea penim"angan terpisah yang didesain khusus untuk

kegiatan terse"ut 'rea ini dapat menjadi "agian dari area penyimpanan

atau area pr#duksi

0rea Produksi

4ntuk memperke!il resik# "ahaya medis yang serius aki"at

terjadinya pen!emaran silang, suatu sarana khusus dan sel#-

container hendaklah disediakan untuk pr#duksi #"at tertentu seperti pr#duk

yang dapat menim"ulkan sensitif tinggi, pr#duk lainya seperti anti"i#tik

52


60/140

tertentu *misal penisilin Pr#duk h#rm#ne seks, pr#duk sit#t#ksik, pr#duk

tertentu dengan "ahan aktif "erp#tensi tinggi, pr#duk "i#l#gi *misal yang

"erasal dari mikr##rganisme hidup dan pr#duk n#n-#"at hendaklah

dipr#dukdsi di "angunan terpisah

5uas area kerja dan area penyimpanan "ahan atau pr#duk yang

sedang dalam pr#ses hendaklah memadai untuk memungkinkan

penempatan peralatan dan "ahan se!ara teratur dan sesuai dengan alur

pr#ses, sehingga dapat memperke!il resik# terjadi kekeliruan antara

pr#duk #"at atau k#mp#nen #"at yang "er"eda, men!egah pen!emaran

silang dan memperke!il resik# terle)atnya atau salah melaksanakan

tahapan pr#ses pr#duksi atau penga)asan Permukaan dinding, lantai dan

langit-langit "agian dalam ruangan dimana terdapat "ahan "aku dan "ahan

pengemas primer, pr#duk antara atau ruahan yamg terpapar ke lingkungan

hendaklah halus, "e"as retak dan sam"ungan ter"uka tidak melepaskan

praktikulat, serta memungkinkan pelaksanaan pem"ersihan *"ila perlu

disinfeksi yang mudah dan efektif

(#nstruksi lantai di area peng#lahan hendaklah di"uat dari "ahan

kedap air permukaannya rata dan memungkinkan pelaksanaan pem"ersihan

yang !epat dan efisien apa"ila terjadi tumpahan "ahan sudut antara

dinding dan lantai di area peng#lahan hendaklah "er"entuk lengkungan

53


61/140

Pipa, fiting lampu, titik @entilasi dan instalasi sarana penunjang

lain hendaklah diran!ang sedemikian rupa untuk menghindari ter"entuknya

!eruk yang sulit di"ersihkan 4ntuk kepentingan pera)atan sedapat

mungkin instalasi sarana penujang seperti ini hendaklah dapat dijangkau

dari luar area peng#lahan

Pipa yang terpasang di dalam ruangan tidak "#leh menempel

dinding tetapi digantung dengan menggunakan siku-siku pada jarak !ukup

untuk memudahkan pem"ersihan menyeluruh Pemasangan rangka atap,

pipa dan saluran udara di dalam hendaklah dihindari 'pa"ila tidak

terhindarkan, maka pr#sedur dan jad)al pem"ersihan instalasi terse"ut

hendaklah di"uat dan diikuti 5u"ang udara masuk dan keluar serta pipa-

pipa dan salurannya hendaklah dipasang sedemikian rupa untuk men!egah

pen!emaran terhadap pr#duk &aluran pem"uangan air hendaklah !ukup

"esar, diran!ang dan dilengkapi dengan "ak k#ntr#l serta @entilasi yang

"aik maupun men!egah aliran "alik sedapat mungkin saluran ter"uka

di!egah tetapi "ila perlu hendaklah !ukup dangkal untuk memudahkan

pem"ersihan dan disinfeksi

'rea pr#duksi hendaklah di@entilasi se!ara efektif dengan

mengunakan sistem pengendalian udara termasuk filter udara dengan

tingkat efisiensi yang dapat men!egah pen!emaran dan pen!emaran silang,

pengendalian kelem"a"an udara sesuai ke"utuhan pr#duk yang dipr#ses

54


62/140

dan kegiatan yang dilakukan di dalam ruangan dan dampaknya terhadap

lingkungan luar pa"rik

'rea pr#duksi hendaklah dipantau se!ara teratur "aik selama ada

maupun tidak ada kegiatan pr#duksi untuk memastikan pemenuhan

terhadap spesifikasi yang diran!ang se"elumnya 'rea dimana dilakukan

kegiatan yang menim"ulkan de"u misalnya pada saat pengam"ilan sempel,

penim"angan "ahanApr#duk, pen!ampuran dan peng#lahan "ahan atau

pr#duk pengemasan pr#duk ser"uk, memerlukan sarana penunjang khusus

untuk men!egah pen!emaran silang dan memudahkan pem"ersihan

Tata letak ruang area pengemasan diran!ang khusus untuk

men!egah !ampur "aur atau pen!emaran silang 'rea pr#duksi hendaklah

mendapat penerangan yang memadai, terutama penerangan di mana

penga)asan @isual dilakukan pada saat pr#ses "erjalan Penga)asan selama

pr#ses dapat dilakukan di dalam area pr#duksi sepanjang kegiatan terse"ut

tidak menim"ulkan resik# terhadap pr#duksi #"at Pintu area pr#duksi yang

"erhu"ungan langsung ke lingkungan luar, separti pintu "ahaya ke"akaran,

hendaklah ditutup rapat Pintu terse"ut hendaklah diamankan sedemikian

rupa sehingga hanya dapat digunakan dalam keadaan darurat se"agai pintu

keluar Pintu dalam area pr#duksi yang "erfungsi se"agai "arier terhadap

pen!emaran silang hendaklah selalu ditutup apa"ila sedang tidak

digunakan

0rea Penyim!anan

55


63/140

'rea penyimpanan hendaklah memiliki kapasitas yang memadai

untuk menyimpan dengan rapi dan teratur "er"agai ma!am "ahan dan

pr#duk seperti "ahan a)al dan "ahan pengemasan, pr#duk antara, pr#duk

ruahan dan pr#duk jadi, pr#duk dalam status karantina, pr#duk yang telah

diluluskan, pr#duk yang di t#lak, pr#duk yang dikem"alikan atau pr#duk

yang ditarik dari peredaran 'rea penyimpanan hendaklah di desain atau

disesuaikan untuk menjamin k#ndisi penyimpanan yang "aik G terutama

area terse"ut hendaklah "ersih, kering dan dapat penerangan yang !ukup

serta dipelihara dalam "atas suhu yang ditetapkan 'pa"la k#ndisi

penyimpanan khusus *misal suhu, kelem"a"an di"utuhkan, k#ndisi

terse"ut hendaklah disiapkan, dipantau dan di!atat dimana diperlukan

56


64/140

'rea penyimpanan dan pengiriman "arang hendaklah dapat

mem"erikan perlindungan terhadap "ahan dan pr#duk terhadap !ua!a

'rea penerimaan hendaklah didesain dan dilengkapi dengan pearalatan

yang sesuai untuk ke"utuhan pem"ersihan )adah "arang "ila perlu 'pa"ila

status karantina dipastikan dengan !ara penyimpanan area terpisah, maka

area terse"ut harus di"eri penandaan yang jelas dan akses ke area terse"ut

ter"atas "agi pers#nil yang "er)enang &istem lain untuk mengantikan

sistem karantina "arang se!ara fisik hendaklah mem"erikan pengamanan

yang setara

3endaklah disediakan area terpisah dengan lingkungan yang

terkendali untuk pengam"ilan sampel "ahan a)al 'pa"ila kegiatan

terse"ut dialakukan sedemikian rupa untuk men!egah pen!emaran atau

pen!emran silang, maka pr#sedur pem"ersihan yang memadai "agi ruang

pengam"ilan sampel hendaklah tersedia 'rea terpisah dan terkun!i

hendaklah disediakan untuk menyimpan "ahan atau pr#duk yang di t#lak,

atau yang ditarik kem"ali atau yang dikem"alikan 7ahan aktif "erp#tensi

tinggi dan "ahan radi#aktif, nark#tika, #"at "er"ahaya lain dan Hat atau

"ahan yang mengandung resik# tinggi terhadap penyalahgunaan, ke"akaran

atau ledakan hendaklah disimpan di area yang terjamin keamananannya

3endaklah disimpan di tempat terkun!i 7ahan pengemasan !etakan

merupakan "ahan yang kritis karena menyatakan ke"enaran pr#duk

menurut penandaanya Perhatian khusus hendaklah di "erikan dalam

keamanannya 7ahan la"el hendaklah disimpan ditempat terkun!i

0rea Penga+asan Mutu

57


65/140

5a"#rat#rium Penga)asan Mutu hendaklah terpisah dari area

pr#duksi, area pengujian "i#l#gis, mikr#"i#l#gi dan radi# is#t#p hendaklah

dipisahkan satu dengan yang lain 5a"#rat#rium penga)asan mutu

hendaklah didesain sesuai dengan kegiatan yang dilakukan 5uas ruangan

hendaklah memadai untuk men!egah !ampur "aur dan pen!emaran silang

3endaklah disediakan tempat penyimpanan yang luas memadai untuk

sempel, "aku pem"anding *"ila perlu dengan k#ndisi suhu terkendali

pelarut pereaksi dan !atatan &uatu ruangan yang terpisah mungkin di

perlukan untuk perlindungan istrumen terhadap gangguan listrik, getaran,

kelem"a"an yang "erle"ihan dan gangguan lain, atau "ila perlu untuk

mengis#lasi instrumen $esain la"#rat#rium hendaklah memperhatikan

kesesuaian "ahan "angunan yang di pakai, @entilasi dan pen!egahan

terhadap asap Pas#kan udara ke la"#rat#rium hendaklah di pisah dari

pas#kan ke area pr#duksi 3endaklah dipasang unit pengendali udara yang

terpisah untuk masing masing la"#rat#rium "i#l#gi, mikr#"i#l#gi dan

is#t#p

Sarana Pendukung

%uangan istirahat dan kantin hendaklah dipisah dari area pr#duksi

dan la"#rat#rium Penga)asan Mutu &arana untuk mengganti pakaian

kerja, mem"ersihkan diri dan t#ilet hendaklah disediakan dalam jumlah

yang !ukup dan mudah diakses T#ilet tidak "#leh "erhu"ungan langsung

dengan area pr#duksi atau area penyimpanan %uangan ganti pakaian

hendaklah "erhu"ungan langsung dengan area pr#duksi namun letaknyaterpisah &edapat mungkin letak "engkel per"aikan dan pera)atan

peralatan terpisah dari area pr#duksi 'pa"ila suku !adang, akses#ris mesin

dan perkakas "engkel disimpan di area pr#duksi, hendaklah disediakan

ruangan atau lemari khusus untuk penyimpanan terse"ut &arana

pemeliharaan he)an hendaklah diis#lasi dengan "aik terhadap area lainya

dan dilengkapi dengan akses he)an serta unit pengendali udara yang

terpisah

58


66/140

Sarana 1ata Udara

&alah satu fakt#r yang menentukan kualitas #"at adalah k#ndisi

lingkungan tempat di mana pr#duk terse"ut di"uatAdipr#duksi (#ndisi

lingkungan yang kritis terhadap kualitas pr#duk, antara lain adalah D

R ;ahaya,

R &uhu,

R (elem"a"a" relatif *%3,

R (#ntaminasi Mikr#"a, dan

R (#ntaminasi partikel

&e"agai upaya untuk mengendalikan k#ndisi lingkungan terse"ut,

maka setiap industri farmasi di)aji"kan untuk memiliki &istem Tata 4dara

* Air /andlin" Sste%A/S &istem Tata 4dara * Air /andlin" Sste%A/S

harus dikendalikan dan dikualifikasi '3& sering juga dise"ut dengan

3?'; * /eatin", 0entilatin" and Air Conditionin" &istem Tata 4dara

tidak hanya meng#ntr#l suhu ruangan *seperti halnya '; k#n@ensi#nal

melainkan juga kelem"a"an, tingkat ke"ersihan *sesuai dengan kelas

ruangan yang dipersyaratkan, tekanan udara, dan se"againya &istem tata

udara yang digunakan tergantung dari jenis pr#duk yang di"uat dan tingkat

kelas ruang yang digunakan, misalnya ruang pr#duksi streil dan se"againya

3?'; *3eating, ?entilating and 'ir ;#nditi#ning merupakan

salah satu sistem penunjang lain yaitu 3?'; *3eating, ?entilating and 'ir

;#nditi#ning Tujuan dari 3?';, yaituD

0 Men!egah k#ntaminasi silang

+ Mengk#ndisikan fasilitas sesuai dengan yang dipersyaratkan dengan

parameter D suhu, ruangan, per"edaan tekanan udara antar ruangan, arah

aliran udara, jumlah pergantian udara, kelem"a"an relatif dan k#nsentrasi

partikel

8 Mem"erikan kenyamanan dalam menjalankan tugas dan akti@itas

Kom!onen *30:

a. Air handlin" unit *'34 merupakan unit mesin peng#lahan

udara yang diran!ang untuk mengk#ndisikan temperatur, kelem"a"an,

tekanan udara ruangan, peng#ntr#lan jumlah partikel dan pergantian udara

59


67/140

didalam ruang pr#duksi pada setiap jamnya 4dara tekan adalah udara yang

dimampatkan dengan menggunakan k#mpres#r udara 4dara yang

dihasilkan kemudian di-treatent agar k#t#ran *misal partikel, !ater

content A P$P dan oil carr o1er "isa terk#ntr#l dan tidak ikut ter"a)a ke

dalam saluran penyaluran udara tekan yang menuju user point -nya sendiri

b. Chiller unit

$ari alat ini dihasilkan udara sejuk *


68/140

0 Plant stea, digunakan untuk pemanasan se!ara tidak

langsung Steadialirkan melalui heatin" coil dan energi panasnya

digunakan untuk pemanasan pada pr#ses pr#duksi

+ Clean stea, adalah stea "ersih yang tidak mengandung

partikel, "iasanya digunakan untuk pemansan dengan k#ntak langsung

misalnya digunakan pada alat autocla1e, air yang digunakan se"agai #eed

!ater *air umpan yaitu air murni *3PK

Pengolahan 0ir untuk Industri

'ir "aku se"agai ke"utuhan pr#duksi pa"rik yang !ukup @ital

menjadi tanggung ja)a" "agian teknik 'ir "aku yang di gunakan untuk

keperluan pa"rik di per#leh dari 8 sumur artesis dengan kedalaman 0+/ m

dengan kapasitas 00 liter per detik %'K Kater ini dip#mpa ke permukaan

dan ditampung dalam 8 stora"e tank dengan kapasitas 8 J W 9/ m8 yang di

gunaka

197459_kelompok 2 - proses produksi 2

Documents