121445454-hati

7/28/2019 121445454-hati

1/28

auLadie.corp document

ANATOMI DAN FISIOLOGI HEPAR

Anatomi dan fisiologi Hati

Hati terletak di belakang tulang iga(kosta) dalam rongga abdomen daerah kanan atas. Hati

memiliki berat 1500 g dan di bagi menjadi empat lobus. Setiap lobus terbungkus oleh lapisan tipis

jaringan ikat yang membentang ke dalam lobus itu sendiri dam mambagi masa menjadi unit-unit

yang lebih kecil yang disebut lobulus.

Sirkulasi darah ke dalam dan keluar hati sangat penting dalam penyelenggaraan fungsi hati.

Darah yang mengalir kadalam hati berasal dari dua sumber. Kurang lebih 75% suplai darah

datang dari vena porta yang mengalirkan darah yang kaya dengan nutrient dari traktus

gastriintestinalis. Bagian lain suplai darah tersebut masuk kedalam hati melalui arteri hepatica dan

banyak mengandung oksigen. Cabang-cabang terminalis kedua pembuluh darah ini bersatu

untuk membentukcapillary bedsbersama yang disebut sinusoid hepatic. Dengan demikian,sel-

sel hati akan terendam oleh campuran darah vena dan arterial. Sinusoid mengosongkan

isinya ke dalam venula yang berada pada bagian tengah masing-masing lobulus hepatic dan

dinamakan vena sentralis. Vena sentralis bersatu membentuk vena hepatica yang merupakan

drainase vena dari hati dan akan mengalirkan isinya ke dalam vena kava inferior di dekat

diafragma. Jadi,terdapat dua sumber yang mengalirkan darah masuk ke dalam hati dan hanya

terdapat satu lintasan keluarnya.

Pada hati terdapat sel-sel fagositik yang termasuk dalam system retikuloendotelial yang

dinamakan dengan sel Kupffer yang berfungsi untuk memakan benda asing seperti bakteri yang

masuk kedalam hati lewat darah portal.

7/28/2019 121445454-hati

2/28


menerima hasil sekresi dari hepatosit dan membawanya ke saluran empedu yang lebih

besar yang akhirnya akan membentuk duktus hepatikus. Duktus hepatikus dari hati dan duktus

sistikus dari kandung empedu bergabung untuk membentuk duktus koledukus yang akan

mengosongkan isinya ke dalam intestinum. Aliran empedu ke dalam intestinum dikendalikan

oleh sfingter Oddi yang terletak pada sambungan dimana duktus koledokus memasuki

duodenum.

Kandung empedu yang merupakan organ berbentuk seperti buah per, berongga dan

menyerupai kantong dengan panjang 7,5 hingga 10 cm,terletak dalam suatu cekungan yang

dangkal pada permukaan inferior hati imana organ tersebut terikat pada hati oleh jarigan ikat

longgar. Kapasitas kandung empedu adalah 30 hingga 50 ml empedu. Dindingnya tersusun

dari otot polos. Kandung empedu dihubungkan dengan duktus koledokus lewat duktus

sistikus.

Hati sangat penting untuk mempertahankan hidup dan berperan pada hampir setiap

metabolik tubuh. Fungsi hati terutama dapat dibagi menjadi tiga diantara lain dapat

memproduksi dan sekresi empedu, berperan dalam metabolisme karbohidrat, lemak, protein, serta

berperan dalam filtrasi darah, mengeliminasi bakteri dan benda asing yang masukperedaran

darah dari saluran pencernaan.

IKTERUS DAN METABOLISME BILIRUBIN

Penimbunan pigmen empedu dalam tubuh menyebabkan warna kuning pada jaringan yang

dikenal sebagai ikterus. Ikterus biasanya dapat dideteksi pada sklera ( bagian mata yang putih

), kulit atau kemih yang menjadi gelap bila bilirubin serum mencapai 2 - 3 mg/100 ml.

Bilirubin serum normal adalah 0,2 - 0.9 mg/100 ml. Jaringan permukaan yang kaya elastin,

seperti sklera dan permukaan bawah lidah, biasanya pertama kali menjadi kuning.

Metabolisme Bilirubin Normal

Pada individu normal, pembentukan dan ekskresi bilirubin berlangsung melalui tahap-

tahap. Sekitar 85% bilirubin terbentuk dari pemecahan sel darah merah tua dalam sistem

monosit magrofag. Masa hidup rata-rata sel darah merah adalah 120 hari. Setiap hari sekitar

50 ml darah dihancurkan, menghasilkan 200 - 250 mg bilirubin. Kini diketahui bahwa sekitar 15%

pigmen empedu total tidak tergantung pada mekanisme ini, tetapi berasal dari destruksi sel

eritrosit matang dalam sumsum tulang (hematopoiesis tak efektif) dan dari hemoprotein lain,

terutama dari hati.

7/28/2019 121445454-hati

3/28


Pada katabolisme hemoglobin (terutama terjadi dalam limpa), globulin lama-lama

dipisahkan dari hem, setelah itu hem diubah menjadi biliverdin. Bilirubin tak terkonyugasi

berikatan lemah dengan albumin, diangkut oleh darah ke sel-sel hati. Metabolisme bilirubin

oleh sel-sel hati berlangsung dalam tiga langkah, yaitu pengambilan, konyugasi dan ekskresi.

Pengambilan oleh sel hati memerlukan protein sitoplasma atau protein penerima, yang diberi

simbol sebagai protein Y dan Z. Konyugasi molekul bilirubin dengan asam glukuronat

berlangsung dalam retikulum endoplasma sel hati. Langkah ini tergantung pada adanya

glukuronil transferase, yaitu enzim yang mengkatalisis reaksi. Konyugasi molekul bilirubin

sangat mengubah sifat-sifat bilirubin. Bilirubin terkonyugasi (direk) tidak larut dalam lemak,

tetapi larut dalam air dan dapat di ekskresi dalam kemih. Sebaliknya bilirubin tak

terkonyugasi (indirek) larut dalam lemak, tidak larut dalam air, dan tidak dapat di ekskresi

dalam kemih. Transpor bilirubin terkonyugasi melalui membran sel dan sekresi kedalam

kanalikuli empedu oleh proses aktif merupakan langkah akhir metabolisme bilirubin dalam

hati. Agar dapat diekskresi dalam empedu, bilirubin harus dikonyugasi. Bilirubin

terkonyugasi kemudian diekskresi melalui saluran empedu ke usus halus. Bilirubin tak

terkonyugasi tidak diekskresikan ke dalam empedu kecuali setelah proses foto-oksidasi.

Bakteri usus mereduksi bilirubin terkonyugasi menjadi serangkaian senyawa yang

dinamakan sterkobilin atau urobilinogen. Zat-zat ini menyebabkan feses berwarna coklat.

Sekitar 10-20% urobilinogen mengalami siklus enterohepatik, sedangkan sejumlah kecil

diekskresi dalam kemih.

Penimbunan Bilirubin Secara Berlebihan

Penyakit hemolitik atau peningkatan kecepatan destruksi sel darah merah merupakan

penyebab utama dari pembentukan bilirubin yang berlebihan. Ikterus yang sering timbul

ikterus hemolitik. Konyugasi dan transfer pigmen empedu berlangsung normal, tetapi suplai

bilirubin tak terkonyugasi melampaui kemampuan hati. Akibatnya kadar bilirubin tak

terkonyugasi dalam darah meningkat. Meskipun demikian, kadar bilirubin serum jarang

melebihi 5 mg/100 ml pada penderita hemolitik berat, dan ikterus yang timbul bersifat ringan,berwarna kuning pucat. Karena bilirubin tak terkonyugasi tidak larut dalam air, maka tidak

dapat diekskresikan ke dalam kemih, dan bilirubinuria tidak terjadi. Tetapi pembentukan

urobilinogen menjadi meningkat (akibat penigkatan beban peningkatan konyugasi dan

ekskresi), yang selanjutnya mengakibatkan peningkatan ekskresi dalam feses dan kemih.

Kemih dan feses dapat berwarna gelap.

7/28/2019 121445454-hati

4/28


Beberapa penyebab ikterus hemolitik yang sering terjadi adalah hemoglobin abnormal

(hemoglobin S pada anemia sel sabit), sel darah merah abnormal (sferositosis herediter),

antibodi dalam serum (Rh atau inkompatibilitas transfusi atau sebagian akibat penyakit

hemolitik autoimun), pemberian beberapa obat-obatan, dan beberapa limfoma (pembesaran

limpa dan peningkatan hemolisis). Sebagian kasus ikterus hemolitik dapat diakibatkan oleh

peningkatan destruksi sel darah merah atau prekusornya dalam sumsum tulang (talasemia,

anemia pernisiosa, porfiria). Proses ini dikenal sebagai eritropoiesis tak efektif.

Pada orang dewasa, pembentukan bilirubin secara berlebihan yang berlangsung kronik

dapat mengakibatkan pembentukan batu empedu yang banyak mengandung bilirubin.

Penurunan Bilirubin Terkonyugasi

Gangguan ekskresi bilirubin, baik yang disebabkan oleh faktor-faktor fungsional maupun

obstruktif, terutama mengakibatkan hiperbilirubinemia terkonyugasi. Karena bilirubin

terkonyugasi larut dalam air, maka bilirubin ini dapat diekskresi ke dalam kemih, sehingga

menimbulkan bilirubinuria dan kemih berwarna gelap. Urobilinogen feses dan urobilinogen

kemih sering berkurang sehingga feses terlihat pucat. Peningkatan kadar bilirubin

terkonyugasi dapat disertai bukti-bukti kegagalan ekskresi hati lainnya, seperti peningkatan

kadar fosfatase alkali dalam serum, AST, kolesterol dan garam-garam empedu. Peningkatan

garam-garam empedu dalam darah menimbulkan gatal-gatal pada ikterus. Ikterus yang

diakibatkan oleh hiperbilirubinemia terkonyugasi biasanya lebih kuning dibandingkan dengan

hiperbilirubinemia tak terkonyugasi. Perubahan warna berkisar dari warna kuning-jingga

muda sampai kuning-hijau bila terjadi obstruksi total aliran empedu. Perubahan ini

merupakan bukti adanya ikterus kolestatik, yang merupakan nama lain dari ikterus obstruktif.

Kolestasis dapat bersifat intrahepatik (mengenai sel hati, kanalikuli, atau kolangiola) atau

ekstrahepatik (mengenai saluran empedu dari luar hati). Pada kedua keadaan ini terdapat

gangguan biokimia yang sama.

SEKRESI EMPEDU OLEH HATI ; FUNGSI DARI SISTEM EMPEDU

Salah satu dari berbagai fungsi hati adalah untuk mengeluarkan empedu, normalnya antara 600

dan 1200 ml/hari. Empedu melakukan dua fungsi penting:

1. Empedu memainkan peranan penting dalam pencernaan dan absorbsi lemak, bukan

akibat enzim apapun dalam empedu yang menyebabkan pencernan lemak tetapi karena asam

empedu dalam empedu yang melakukan dua hal, yaitu : (1) asam empedu membantu

7/28/2019 121445454-hati

5/28


mengemulsikan partikel-partikel lemak yang besar dalam makanan menjadi banyak bentuk

partikel kecil yang dapat diserang oleh enzim lipase yang disekresikan dalam getah pankreas.

(2) asam empedu membantu transpor dan absorbsi produk akhir lemak yang dicerna menuju dan

melalui membran mukosa intestinal.

2. Empedu bekerja sebagai suatu alat untuk mengeluarkan beberapa produk buangan

yang penting dari darah. Hal ini terutama meliputi bilirubin, suatu produk akhir dari

penghancuran hemoglobi, dan kelebihan kolesterol yang di bentuk oleh sel-sel hati.

Empedu disekresikan dalam dua tahap oleh hati :

1. Bagian awal disekresikan oleh sel-sel hepatosit hati; sekresi awal ini mengandung

sejumlah besar asam empedu, kolesterol, dan zat-zat organik lainnya. Kemudian empedu

disekresikan kedalam kanalikuli biliaris kecil yang terletak diantara sel-sel hati didalam

lempeng hepatik.

2. Kemudian, empedu mengalir keperifer menuju septa interlobularis, tempat kanalikuli

mengosongkan empedu kedalam duktus biliaris terminal dan kemudian secara progresif

kedalam duktus yang lebih besar, akhirnya mencapai duktus hepatikus dan duktus biliaris

komunis, dari sini empedu langsung dikosongkan kedalam duodenum dan dialihkan melalui

duktus sistikus kedalam kandung empedu.

Dalam perjalanannya malalui duktus-duktus biliaris ini, bagian kedua dari sekresi

ditambahkan kedalam sekresi empedu yang pertama. Sekresi tambahan ini berupa larutan ion-

ion natrium dan bikarbonat encer yang disekrsikan oleh sel-sel sekretoris yang terletak

didalam duktulus dan duktus. Sekresi kedua ini seringkali meningkatkan jumlah total empedu

sebanyak100%. Sekresi kedua ini dirangsang oleh sekretin, sehingga menyebabkan

peningkatan jumlah ion-ion bikarbonat yang menambah sekresi pankreas dalam menetralkan

asam dari lambung.

Selain efek perangsangan yang kuat dari asam empedu terhadap sekresi empedu, hormon

sekretin meningkatkan sekresi empedu, seringkali meningkatkan kecepatan sekresi empedu

lebih dari dua kali lipat selama beberapa jam sesudah makan. Peningkatan sekresi ini

mewakili hampir semua sekresi larutan encer yang kaya bikarbonat oleh sel epitel duktulus

dan duktus empedu dan bukan peningkatan sekresi oleh sel-sel parenkim hati sndiri.

Bikarbonat kemudian akan diteruskan kedalam usus halus dan bergabung dengan bikarbonat

dari pankreas untuk menetralkan asam dari lambung. Jadi mekanisme umpan-balik sekretin

untuk menetralkan asam duodenum bekerja tidak hanya melalui efeknya terhadap sekresi

pankreas tetapi juga melalui efeknya terhadap sekresi dari duktulus dan duktus hati.

7/28/2019 121445454-hati

6/28


METABOLISME

Hati memegang peran penting dalam metabolisme karbohidrat, lemak, protein, vitamin dan juga

memproduksi energi. Zat tersebut di atas dikirim melalui vena porta setelah diabsorpsi oleh usus.

Monosakarida dari usus halus diubah menjadi glikogen dan disimpan dalam hati (glikogenesis).

Dari depot glikogen ini disuplai glukosa secara konstan ke darah (glikogenolisis) untuk

memenuhi kebutuhan tubuh. Sebagian glukosa dimetabolisme dalam jaringan untuk

menghasilkan panas atau energi dan sisanya diubah menjadi glikogen, disimpan dalam otot

atau menjadi lemak yang disimpan dalam jaringan subkutan. Hati juga mampu menyintesis glukosa

dari protein dan lemak (glukoneogenesis).

Peran hati pada metabolisme protein penting untuk hidup. Protein plasma, kecuali gama

globulin, disintesis oleh hati. Protein ini adalah albumin yang diperlukan untuk

mempertahankan tekanan osmotik koloid, protrombin, fibrinogen dan faktor-faktor

pembekuan yang lain. Selain itu, sebagian besar asam amino mengalami degradasi dalam hati

dengan cara deaminasi atau pembuangan gugusan amino (-NH2). Amino yang dilepaskan

kemudian disintesis menjadi urea, diekskresi oleh ginjal dan usus.

Amonia yang terbentuk dalam usus oleh kerja bakteri pada protein diubah juga menjadi urea

dalam hati.Beberapa fungsi khas hati dalam metabolisme lemak yaitu oksidasi beta asam lemak

dan pembentukan asam asetoasetat yang sangat tinggi, pembentukan lipoprotein,

pembentukan kolesterol dan fosfolipid dalam jumlah yang sangat besar, perubahan

karbohidrat dan protein menjadi lemak dalam jumlah yang sangat besar.

1. Fungsi pertahanan tubuh

Terdiri dari fungsi detoksifikasi dan fungsi proteksi. Fungsi detoksifikasi sangat penting dan

dilakukan oleh enzim-enzim hati yang melakukan oksidasi, reduksi, hidrolisis, atau konjugasi

zat yang kemungkinan membahayakan, dan mengubahnya menjadi zat yang secara fisiologis tidak

aktif. Detoksifikasi zat endogen seperti indol, skatol, dan fenol yang dihasilkan dalamasam amino oleh kerja bekteri dalam usus besar dan zat eksogen seperti morfin, fenobarbital

dan obat-obat lain. Hati juga menginaktifkan dan mengekskresikan aldosteron, glikokortikoid,

estrogen, progesteron, dan testoteron.

7/28/2019 121445454-hati

7/28


Fungsi proteksi dilakukan oleh sel Kupffer yang terdapat pada dinding sinusoid hati,

sebagai sel endotel yang mempunyai fungsi sebagai system endothelial, berkemampuan

fagositosis yang sangat besar sehingga dapat membersihkan sampai 99% kuman yang ada

dalam vena porta sebelum darah menyebar melewati seluruh sinusoid. Sel Kupffer juga

mengadakan fagositosis pigmen-pigmen, sisa-sisa jaringan dan lain-lain. Sel Kupffer juga

menghasilkan immunoglobulin yang merupakan alat, berbagai macam antibodi yang timbul pada

berbagai kelainan hati tertentu, anti mitochondrial antibody (AMA), smooth muscle antibody

(SMA), dan anti nuclear antibody (ANA)

2. Fungsi Vaskular Hati

Setiap menit mengalir 1200cc darah portal ke dalam hati melalui sinusoid hati, seterusnya

darah mengalir ke vena sentralis dan dari sini menuju ke vena hepatika untuk selanjutnya

masuk ke dalam vena kava inferior. Selain itu dari arteria hepatika mengalir masuk kira-kira

350cc darah. Darah arterial ini akan masuk ke dalam sinusoid dan bercampur dengan darah

portal. Pada orang dewasa jumlah aliran darah ke hati diperkirakan mencapai 1500cc/menit.

Hati sebagai ruang penampung dan bekerja sebagai filter, karena letaknya antara usus dan

sirkulasi umum. Pada payah jantung kanan misalnya, hati mengalami bendungan pasif oleh

darah yang banyak jumlahnya.

Metabolisme K.H. :

Fungsi hati ialah :

1. Menyimpan glikogen

2. Merubah galaktosa glukosa

3. Glukoneogenesis (as. Amino glukosa)

4. Membentuk senyawa kimia dari hasil antara Met. K.H.

Glukoneogenesis merupakan istilah yang digunakan untuk mencakup semua mekanisme dan

lintasan yang bertanggung jawab atas pengubahan senyawa karbihidrat menjadi glukosa atau

glikogen. Substrat utama bagi glukoneogenesis adalah asam amino glukogenik, laktat, gliserol

dan propionate. Hepar dan ginjal merupakan jaringan utama yang terlibat karena organ

tersebut mengandung komplemen lengkap enzim-enzim yang diperlukan.

7/28/2019 121445454-hati

8/28


Glikogenesis yaitu proses anabolic pembentuk glikogen untuk simpanan glukosa saat kadar darah

tinggi, seperti setelah makan. Glikogenesis terjadi terutama dalam sel-sel hati dan selsel otot

rangka, tetapi tidak terjadi dalam sel-sel otak yang sangat bergantung pada persediaan konstan gula

darah untuk energy.

Glikogenolisis adalah penguraian glikogen menjadi glukosa untuk dilepas ke aliran darah

oleh hati saat tubuh membutuhkan energy. Penguraian ini dipercepat oleh glucagon dan

epinefrin.

Metabolisme Lemak :

1. Kecepatan beta oksidasi as. Lemak dan pembentukan as. Aseto Asetat yg sangat tinggi

2. Membentuk lip protein

3. Membentuk kolesterol dan fosfolipid dlm jumlah besar.

4. Merubah K.H. dan protein jadi lemak

Hasil sintesa lemak dari KH dan protein oleh hati diangkut dalam bentuk lipo protein ke

jaringan adiposa

Metabolisme Protein :

Peranan hati untuk met. protein sangat penting

Tanpa fungsi ini dlm beberapa hari kematian

Fungsi hati pada met. protein ialah :

1. Deaminasi as. Amino

2. Pembentukan urea pembuangan amina

3. Pembentukan protein plasma

4. Interkonversi asam amino dan senyawa lain dlm proses metabolisme tubuh

Pengaruh Alkohol terhadap metabolism karbohidrat, protein dan lemak di hati

Ada tiga jalur yaitu:

1. Jalur Alkohol Dehidrogenase(ADH)

7/28/2019 121445454-hati

9/28


ADh memetabolisme alcohol yang berasal dari fermentasi dalam saluran cerna dan untuk

proses dehidrogenase steroid dan omega oksidasi dalam asam lemak. ADH memecah alkohol

menjadi hydrogen dan asetaldehida(mempengaruhi mikrobulus sehingga hipotalamus

menggembung) lalu diuraikan menjadi asetat dan diuraikan menjadi H2 O dan CO2

2. Jalur Microsomal Ethanol Oxydizing System(MEOS)

Terletak pada reticulum endoplasma, alcohol diuraikan menjadi asetaldehida yang dibantu oleh

mikrosom ( sitokrom P-45o, reduktase, lesitin)ngkahapatotoksik.tkan senyawa

Perubahan MEOS dapata disebabkan pemakaian alkohol yang lama sehingga bias

menginduksi dan meningkatkan metabolism obat-obatan, meningkatkana hiperlipidemia,

penurunan penimbunan vitamin A, men

3. Jalur Enzim Katalase

Terdapat pada peroksison. Metabolisme alkohol menghasilkan hydrogen yang dapat

mengubah redoks, pada pemakaian alkohol yang lama dapat mengecil sehingga menimbulkan

perubahan metabolism lemak dan karbohidrat dan dapat juga menimbulkan bertambahnya

jaringan kolagen dan dalam keadaan tertentu dapat menghambat sintesis protein.

Pertubahan redoks dapat menimbulkan perubahan piruvat ke laktat sehingga menimbulkan

hiperlaktasidemia dan menyebabkan laktat meningkat sehingga hiperurikemia.

Apabila NADH( Nicotinamide Adinine Dinucleotida) meningkat maka konsentrasi alfa

gliserofosfat pun akan meningkat dan menyebabkan akumulasi trigliserida meningkat dengan

menangkap asam lemak dalam hepar.

Mengkonsumsi alkohol dalam waktu yang lama menyebabkan perubahan pada

mitokondria dan menyebabkan perlemakan pada hati.

7/28/2019 121445454-hati

10/28


NO FUNGSI

1. Pembentukan dan ekskresi

empedu

metabolisme garam

empedu

2. Metabolisme pigmen

empedu

3. Metabolisme karbohidrat

Glikogenesis

Glikogenelisis

Glukoneogenesis

4. Metabolisme protein

Sintesis protein

Pembentukan urea

Penyimpanan protein

(asam amino)

KETERANGAN

Garam empedu penting untuk pencernaan

dan absorpsi lemak dan vitamin yang larut dalam

lemak di usus.

Bilirubin, pigmen empedu utama,

merupakan hasil akhir metabolisme

pemecahan sel darah merah yang sudah tua;

proses konyugasinya berlangsung dalam hati dan

diekskresi ke dalam empedu.

Hati memegang peranan penting dalam

mempertahankan kadar glukosa darah

normal dan menyediakan energi untuk tubuh.

Karbohidrat disimpan dalam hati sebagai

glikogen.

Protein serum yang disintesis oleh hati

termasuk albumin serta alfa dan beta globulin

(tapi gama globulin tidak)

Faktor pembekuan darah yang disintesis oleh

hati adalah fibrinogen (I), protrombin (II), dan

faktor V, VII, VIII, IX, dan X. Vitamin K

diperlukan sebagai kofaktor pada sintesis

semua faktor ini kecuali faktor V.

Urea dibentuk semata-mata dalam hati

dari NH3, yang kemudian diekskresi dalam

kemih dan feses.

7/28/2019 121445454-hati

11/28


NH3 dibentuk dari deaminasi asam amino

dan kerja bakteri usus terhadap asam amino.

5. Metabolisme lemak

Ketogenesis

Sintesis kolesterol

Penyimpanan lemak

6. Penyimpanan vitamin dan

mineral.

7. Metabolisme steroid.

8. Detoksikasi.

Hidrolisis trigliserida, kolesterol, fosfolipid,

dan lipoprotein, (diabsorpsi dari usus)

menjadi asam lemak dan gliserol.

Hati memegang peranan utama pada

sintesis kolesterol, sebagian besar di ekskresi

dalam empedu sebagai kolesterol atau asam

kolat

Vitamin yang larut lemak (A,D,E,K)

disimpan dalam hati; juga vitamin B12,

tembaga, dan besi.

Hati menginaktifkan dan mensekresi

aldosteron, glukokortikoid, esterogen,

progesteron dan testosteron.

Hati bertanggung jawab atas

biotransformasi zat-zat berbahaya menjadizat-zat yang tidak berbahaya yang kemudian

dieksresi oleh ginjal ( misalnya obat-obatan)

Pembentukan dan ekskresi empedu merupakan fungsi utama hati; saluran empedu hanya

mengangkut empedu sedangkan kandung empedu menyimpan dan mengeluarkan empedu ke

usus halus sesuai kebutuhan. Hati mensekresi sekitar 1 liter empedu kuning setiap hari. Unsur

utama empedu adalah air (97 %), elektrolit, garam empedu, fosfolipid (terutama lesitin),

kolesterol, dan pigmen empedu (terutama bilirubin terkonyugasi). Garam empedu penting

untuk pencernaan dan absorbsi lemak dalam usus halus. Setelah diolah oleh bakteri usus

halus, maka sebagian besar garam empedu akan di reabsorbsi di ileum, mengalami resirkulasi

7/28/2019 121445454-hati

12/28

ke hati, serta kembali di konyugasi dan sekresi. Bilirubin (pigmen

empedu) merupakan hasil akhir metabolisme dan secara fisiologis

tidak penting, namun merupakan petunjuk penyakit hati dan

saluran empedu yang penting, karena bilirubin cenderung

mewarnai jaringan dan cairan yang berkontak dengannya.

V.PEMERIKSAAN FUNGSI HEPAR

V.1.Enzim Hepar

Level serum enzim membantu mendiagnosis terjadinya kelainan hepar yang signifikan.

Terdeteksinya enzim pada serum dapat dindikasikan terjadinya kerusakan sel maupun jaringan. Secara

umum biomarker enzim terdiri dari.( 8 )

;

1. Fosfatase Alkali (ALP), Amino Transaminase, Alanin Transaminase (ALT), dan Aspartat

Transaminase (AST)

2. Laktat Dehidrogenase ( LDH )

3. Kreatin Kinase ( CK )

4. Gamma Glutamyl Transpeptidase ( GGT ).

1. Fosfatase AlkaliFosfatase alkali (ALP) merupakan enzim yang diproduksi terutama oleh epitel hati dan osteoblast

(sel-sel pembentuk tulang baru); enzim ini juga berasal dari usus, tubulus proksimalis ginjal, plasenta dan

kelenjar susu yang sedang membuat air susu. Fosfatase alkali disekresi melalui saluran empedu.

Meningkat dalam serum apabila ada hambatan pada saluran empedu (kolestasis). Tes ALP terutama

digunakan untuk mengetahui apakah terdapat penyakit hati (hepatobiliar) atau tulang.Pada orang dewasa

sebagian besar dari kadar ALP berasal dari hati, sedangkan pada anak-anak sebagian besar berasal dari

tulang. Jika terjadi kerusakan ringan pada sel hati, mungkin kadar ALP agak naik, tetapi peningkatan

yang jelas terlihat pada penyakit hati akut. Begitu fase akut terlampaui, kadar serum akan segera

menurun, sementara kadar bilirubin tetap meningkat. Peningkatan kadar ALP juga ditemukan pada

beberapa kasus keganasan (tulang, prostat, payudara) dengan metastase dan kadang-kadang keganasan

pada hati atau tulang tanpa metastase (isoenzim Regan).(Kosasih, E.N.& Kosasih, A.S. 2008)

7/28/2019 121445454-hati

13/28

Kadar ALP dapat mencapai nilai sangat tinggi (20 x lipat nilai normal) pada sirosis biliar primer,

pada kondisi yang disertai struktur hati yang kacau dan pada penyakit-penyakit radang, regenerasi, dan

obstruksi saluran empedu intrahepatik. Peningkatan kadar sampai 10 x lipat dapat dijumpai pada obstruksi

saluran empedu ekstrahepatik (misalnya oleh batu) meskipun obstruksi hanya sebagian. Sedangkan

peningkatan sampai 3 x lipat dapat dijumpai pada penyakit hati oleh alcohol, hepatitis kronik aktif, dan

hepatitis oleh virus.Pada kelainan tulang, kadar ALP meningkat karena peningkatan aktifitas osteoblastik

(pembentukan sel tulang) yang abnormal, misalnya pada penyakit Paget. Jika ditemukan kadar ALP yang

tinggi pada anak, baik sebelum maupun sesudah pubertas, hal ini adalah normal karena pertumbuhan

tulang (fisiologis). Elektroforesis bisa digunakan untuk membedakan ALP hepar atau tulang. Isoenzim

ALP digunakan untuk membedakan penyakit hati dan tulang; ALP1 menandakan penyakit hati dan ALP2

menandakan penyakit tulang.Jika gambaran klinis tidak cukup jelas untuk membedakan ALP hati dari

isoenzim-isoenzim lain, maka dipakai pengukuran enzim-enzim yang tidak dipengaruhi oleh kehamilan

dan pertumbuhan tulang. Enzim-enzim itu adalah : 5nukleotidase (5NT), leusine aminopeptidase (LAP)

dan gamma-GT. Kadar GGT dipengaruhi oleh pemakaian alcohol, karena itu GGT sering digunakan

untuk menilai perubahan dalam hati oleh alcohol daripada untuk pengamatan penyakit obstruksi saluran

empedu.Metode pengukuran kadar ALP umumnya adalah kolorimetri dengan menggunakan alat (mis.

fotometer/spektrofotometer) manual atau dengan analizer kimia otomatis. Elektroforesis isoenzim ALP

dilakukan untuk membedakan ALP hati dan tulang. Bahan pemeriksaan yang digunakan berupa serum

atau plasma heparin.(Kosasih, E.N.& Kosasih, A.S, 2008; Sutedjo, AY. 2007)

Nilai normal :

Pria : 53 - 128 U/L

Wanita : 4298 U/L

Masalah klinis

Peningkatan kadar :

obstruksi empedu (ikterik), kanker hati, sirosis sel hati, hepatitis, hiperparatiroidisme, kanker (tulang,

payudara, prostat), leukemia, penyakit Paget, osteitis deforman, penyembuhan fraktur, myeloma multiple,

osteomalasia, kehamilan trimester akhir, arthritis rheumatoid (aktif), ulkus.

Faktor yang dapat mempengaruhi temuan laboratorium :

1)Sampel hemolisis.

7/28/2019 121445454-hati

14/28

2)Pengaruh obat-obatan tertentu (lihat pengaruh obat).

3)Pemberian albumin IV dapat meningkatkan kadar ALP 5-10 kali dari nilai normalnya.

4)Usia pasien.

5)Kehamilan trimester akhir sampai 3 minggu setelah melahirkan dapat meningkatkan kadar ALP.

(Sutedjo, AY. 2007)

2. SGPT (Serum Glutamic Pyruvic Transaminase)

SGPT atau juga dinamakan ALT (alanin aminotransferase) merupakan enzim yang banyak

ditemukan pada sel hati serta efektif untuk mendiagnosis destruksi hepatoseluler. Enzim ini dalam jumlah

yang kecil dijumpai pada otot jantung, ginjal dan otot rangka. Pada umumnya nilai tes SGPT/ALT lebih

tinggi daripada SGOT/AST pada kerusakan parenkim hati akut, sedangkan pada proses kronis didapat

sebaliknya.SGPT/ALT serum umumnya diperiksa secara fotometri atau spektrofotometri, secara semi

otomatis atau otomatis..(Kosasih, E.N.& Kosasih, A.S, 2008; Sutedjo, AY. 2007)

Nilai normal :

Laki-laki : 0 - 42 U/L

Wanita : 0 - 32 U/L

Masalah klinis ;

Kondisi yang meningkatkan kadar SGPT/ALT adalah :

1)Peningkatan SGOT/SGPT > 20 kali normal : hepatitis viral akut, nekrosis hati

2)Peningkatan 3-10 kali normal : infeksi mononuklear, hepatitis kronis aktif, sumbatan empedu ekstra

hepatik, sindrom Reye, dan infark miokard (SGOT>SGPT)

3)Peningkatan 1-3 kali normal : pankreatitis, perlemakan hati, sirosis Laennec, sirosis biliaris.(Sutedjo,

AY. 2007)


a)Pengambilan darah pada area yang terpasang jalur intra-vena dapat menurunkan kadar

7/28/2019 121445454-hati

15/28

b)Trauma pada proses pengambilan sampel akibat tidak sekali tusuk kena dapat meningkatkan kadar

c)Hemolisis sampel.(Sutedjo, AY. 2007)

d)Obat-obatan dapat meningkatkan kadar : antibiotik (klindamisin, karbenisilin, eritromisin, gentamisin,

linkomisin, mitramisin, spektinomisin, tetrasiklin), narkotika (meperidin/demerol, morfin, kodein),

antihipertensi (metildopa, guanetidin), preparat digitalis, indometasin (Indosin), salisilat, rifampin,

flurazepam (Dalmane), propanolol (Inderal), kontrasepsi oral (progestin-estrogen), lead, heparin.

e)Aspirin dapat meningkatkan atau menurunkan kadar. .(Kosasih, E.N.& Kosasih, A.S, 2008)

3. SGOT (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase)

SGOT atau juga dinamakan AST (Aspartat aminotransferase) merupakan enzim yang dijumpai dalam otot

jantung dan hati, sementara dalam konsentrasi sedang dijumpai pada otot rangka, ginjal dan pankreas.

Konsentrasi rendah dijumpai dalam darah, kecuali jika terjadi cedera seluler, kemudian dalam jumlah

banyak dilepaskan ke dalam sirkulasi. .(Kosasih, E.N.& Kosasih, A.S, 2008)

Pada infark jantung, SGOT/AST akan meningkat setelah 10 jam dan mencapai puncaknya 24-48 jam

setelah terjadinya infark. SGOT/AST akan normal kembali setelah 4-6 hari jika tidak terjadi infark

tambahan. Kadar SGOT/AST biasanya dibandingkan dengan kadar enzim jantung lainnya, seperti CK

(creatin kinase), LDH (lactat dehydrogenase). Pada penyakit hati, kadarnya akan meningkat 10 kali lebihdan akan tetap demikian dalam waktu yang lama.(Kosasih, E.N.& Kosasih, A.S, 2008)

SGOT/AST serum umumnya diperiksa secara fotometri atau spektrofotometri, semi otomatis

menggunakan fotometer, spektrofotometer, atau secara otomatis menggunakan chemistry analyzer.

.(Kosasih, E.N.& Kosasih, A.S, 2008)

Nilai rujukan untuk SGOT/AST adalah :

Laki-laki : 0 - 37 U/L

Perempuan : 0 - 31 U/L

7/28/2019 121445454-hati

16/28

Masalah klinis ;

Kondisi yang meningkatkan kadar SGOT/AST :

1)Peningkatan tinggi ( > 5 kali nilai normal) : kerusakan hepatoseluler akut, infark miokard, kolaps

sirkulasi, pankreatitis akut, mononukleosis infeksiosa

2)Peningkatan sedang ( 3-5 kali nilai normal ) : obstruksi saluran empedu, aritmia jantung, gagal jantung

kongestif, tumor hati (metastasis atau primer), distrophia muscularis

3)Peningkatan ringan ( sampai 3 kali normal ) : perikarditis, sirosis, infark paru, delirium tremeus,

cerebrovascular accident (CVA) .(Sutedjo, AY. 2007)

Faktor-faktor yang dapat mempengaruhi temuan laboratorium :

1)Injeksi pre intra-muscular (IM) dapat meningkatkan kadar SGOT/AST

2)Pengambilan darah pada area yang terpasang jalur intra-vena dapat menurunkan kadar SGOT/AST

3)Hemolisis sampel darah

4)Obat-obatan dapat meningkatkan kadar : antibiotik (ampisilin, karbenisilin, klindamisin, kloksasilin,

eritromisin, gentamisin, linkomisin, nafsilin, oksasilin, polisilin, tetrasiklin), vitamin (asam folat,

piridoksin, vitamin A), narkotika (kodein, morfin, meperidin), antihipertensi (metildopa/aldomet,

guanetidin), metramisin, preparat digitalis, kortison, flurazepam (Dalmane), indometasin (Indosin),

isoniazid (INH), rifampin, kontrasepsi oral, teofilin. Salisilat dapat menyebabkan kadar serum positif atau

negatif yang keliru.(Kosasih, E.N.& Kosasih, A.S, 2008; Sutedjo, AY. 2007)

4. Gamma Glutamil Transferase (GGT) ( 8 )

7/28/2019 121445454-hati

17/28

Gamma-glutamil transferase (gamma-glutamyl transferase, GGT) adalah enzim yang ditemukan

terutama di hati dan ginjal, sementara dalam jumlah yang rendah ditemukan dalam limpa, kelenjar prostat

dan otot jantung. Gamma-GT merupakan uji yang sensitif untuk mendeteksi beragam jenis penyakit

parenkim hati. Kebanyakan dari penyakit hepatoseluler dan hepatobiliar meningkatkan GGT dalam

serum. Kadarnya dalam serum akan meningkat lebih awal dan tetap akan meningkat selama kerusakan sel

tetap berlangsung.GGT adalah salah satu enzim mikrosomal yang bertambah banyak pada pemakai

alkohol, barbiturat, fenitoin dan beberapa obat lain tertentu. Alkohol bukan saja merangsang mikrosoma

memproduksi lebih banyak enzim, tetapi juga menyebabkan kerusakan hati, meskipun status gizi

peminum itu baik. Kadar GGT yang tinggi terjadi setelah 12-24 jam bagi orang yang minum alkohol

dalam jumlah yang banyak, dan mungkin akan tetap meningkat selama 2-3 minggu setelah asupan

alkohol dihentikan. Tes gamma-GT dipandang lebih sensitif daripada tes fosfatase alkalis (alkaline

phosphatase, ALP).Metode pemeriksaan untuk tes GGT adalah spektrofotometri atau fotometri, dengan

menggunakan spektrofotometer/fotometer atau alat kimia otomatis. Bahan pemeriksaan yang digunakan

berupa serum atau plasma heparin. .(Kosasih, E.N.& Kosasih, A.S, 2008)

Nilai normal :

Rata-rata dewasa : 045 IU/L

Pria : 0 45 IU /L

Wanita : 5 25 IU/L

Masalah klinis ;

Peningkatan kadar : sirosis hati, nekrosis hati akut dan subakut, alkoholisme, hepatitis akut dan kronis,

kanker (hati, pankreas, prostat, payudara, ginjal, paru-paru, otak), kolestasis akut, mononukleosis

infeksiosa, hemokromatosis (deposit zat besi dalam hati), DM, steatosis hati / hiperlipoproteinemia tipe

IV, infark miokard akut (hari keempat), CHF, pankreatitis akut, epilepsi, sindrom nefrotik.

Pengaruh obat : Fenitoin (Dilantin), fenobarbital, aminoglikosida, warfarin (Coumadin). .(Kosasih, E.N.&

Kosasih, A.S, 2008)


a)Obat fenitoin dan barbiturat dapat menyebabkan tes gamma-GT positif palsu.

7/28/2019 121445454-hati

18/28

b)Asupan alkohol berlebih dan dalam jangka waktu lama dapat menyebabkan peningkatan kadar gamma-

GT.

V.2.Immunoserologi Hepar

1. HbsAg (Hepatitis B Surface Antigen)

Adalah material permukaan/kulit virus hepatitis B berisi protein yang dibuat oleh sitoplasma sel hati

yang terkena infeksi dan beredar dalam darah sebelum dan selama infeksi akut,karier dan hepatitis

B kronik. HBsAg tidak infektus tetapi justru merangsang tubuh untuk membentuk antibody.

Apabila ditemukan + (positip) pada darah berarti pasien mengidap HVB (hepatitis virus B). HBsAg

muncul/menjadi + setelah 6 minggu dari infeksi dan menghilang dalam 3 bulan. Apabila HBsAg tetap

ada lebih dari 6 bulan berarti menjadi kronis atau karier.

2. HBeAg

Adalah antigen yang beredar dalam darah dan lebih terkait dengan core virus. Apabila positip (+)

menunjukkan terjadinya sintesis virus dan infeksi terus berlanjut. Apabila + lebih dari 10 minggu

akan berlanjut ke hepatitis B kronis. Apabila kondisi tubuh baik dan timbul antibodi maka HBeAg

biasanya negatif (-). Dalam epidemiologi pemeriksaan HbeAg sangat diperlukan untuk melihat

tingkat penyebaran/penularan,karena HBeAg (+) diperkirakan mempunyai potensial untuk

menularkan secara vertical maupun horizontal.

3. Anti HBe

Antibodi terhadap antigen HBeAg yang dibentuk oleh tubuh HBeAg + menunjukkan bahwa virus

hepatitis B berada pada fase non replikatif

7/28/2019 121445454-hati

19/28

4. HBcAg

Adalah antigen core (inti) virus hepatitis B yang berupa proteindan dibuat dalam inti sel hati yang

terinfeksi. HBcAg + menunjukkan keberadaan protein dari inti virus hepatitis B

5. Anti HBcAg

Merupakan antibody terhadap HBcAg,biasanya muncul lebih dini daripada HBsAg,dan cenderung

menetap selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun. Anti HBcAg + menunjukkan adanya antibodi

terhadap protein core virus. Dalam titer tinggi menunjukkan infeksi akut, pada titer menetap berarti

infeksi kronis dan pada titer rendah berarti ada riwayat infeksi. Anti HbcAg + pada titer tinggi

disertai HBsAg negative (-) menunjukkan adanya infeksi hepatitis B persisten.

6. DNA HVB +

Menunjukkan masih adanya partikel virus B yang utuh dalam tubuh manusia.

7. Anti HBsAg

Adalah antibody terhadap HBsAg, yang muncul setelah secara klinis menderita hepatitis B. Anti

HBsAg +,menunjukkan adanya antibodi terhadap virus hepatitis B yang berarti member

perlindungan dari penyakit Hepatitis B. Apabila Anti HBsAg + menetap akan member perlindungan

terhadap infeksi HVB. Apabila titer menurun menunjukkan perlunya imunisasi ulang. Anti HBsAg +

tanpa pernah diimunisasi hepatitis B berarti orang tersebut pernah terkena virus hepatitis B.

8. Partikel Dane

Merupakan partikel yang tersusun dari core DNA dan selubung protein dari virus hepatitis B yang

infektus.

9. HCV/HVCi

7/28/2019 121445454-hati

20/28

Adalah hepatitis virus C yang beredar dalam sirkulasi. Apabila HVC + menunjukkan pasien mengidap

infeksi hepatitis virus C.

10.Anti HVC

Adalah antibody terhadap virus hepatitis C. Apabila anti HVC + menunjukkan adanya perlindungan

terhadap infeksi virus hepatitis C.

11.Anti HAV IgM dan Anti HAV-IgG

Adalah pemeriksaan terhadap hepatutus virus A,HAV-IgM + menunjukkan adanya infeksi akut, dan

HAV-IgG menunjukkan keterkaitan dengan pembentukkan kekebalan.

Ekskresi bilirubin dalam empedu.

Salah satu fungsi hati adalah untuk mensekresikan empedu, biasanya antara 600 dan 1000 ml /

hari. Empedu memiliki dua fungsi penting:

1.Untuk pencernaan dan penyerapan lemak.

Bukan karena enzim dalam empedu yang menyebabkan pencernaan lemak, tetapi karena asam empedu

dalam empedu melakukan dua hal yaitu:

(1) Mengemulsi partikel lemak yang berukuran besar dari makanan menjadi partikel partikel kecil,

sehingga permukaan yang untuk menyerap kemudian diserang oleh enzim lipase yang disekresikan

dalam cairan pankreas.

(2) Membantu dalam penyerapan produk akhir pencernaan lemak melalui membran mukosa usus.

2.Berfungsi sebagai sarana untuk ekskresi limbah beberapa produk penting dari darah yang meliputi

bilirubin, sebuah produk akhir dari penghancuran hemoglobin, dan ekses dari kolesterol.(Guyton & Hall.

2006)

Pemecahan hemoglobin

7/28/2019 121445454-hati

21/28

Sel darah merah merupakan repository haem terbesar pada tubuh manusia, mempunyai

rentang usia sekitar 120 hari, menghasilkan sekitar 6 gram hemoglobin perhari. Ini menimbulkan 2

masalah yang potensial ;

1. Cincin porfirin hemoglobin bersifat hydrophobic padahal harus larut untuk disekresikan.

2. Besi harus dipertahankan untuk produksi haem baru. Sedangkan normalnya sel darah merah difagosit

oleh sel yang berasal dari retikuloendotelial system; Globin diubah menjadi asam amino dimana akan

dikatabolis sesuai yang dibutuhkan sewaktu haem dioksidasi oleh system oksigenasi haem. Dalam

proses oksidasi cincin porphyrin dipecah untuk melepaskan zat besi ( Fe ), dan carbonmonoksida ( CO ).

Proses ini merupakan satu satunya prosesi yang menghasilkan CO pada tubuh. Sebagian besar CO

diekskresi melalui paru paru ; CO yang berisi udara yg diekskresi dapat digunakan untuk pengukuran

langsung aktivitas oksigenasi haem. Zat besi yang dilepaskan digunakan lagi.Pada proses reduksibiliverdin yang direduktase mengubah biliverdin menjadi bilirubin.(Guyton & Hall, 2006; Fry M, 2010)

Bilirubin yang diproduksi awal merupakan bilirubin yang tidak terkonjugasi. Bilirubin ini merupakan

molekul hydrophobic yang dialirkan ke hepar dalam plasma darah berikatan dengan albumin. Pada

permukaan sinusoidal hepar, bilirubin yang tidak terkonjugasi melepaskan diri dari albumin dan masuk

ke membrane hepatosit dengan cara difusi terfasilitasi. Diantara hepatosit, bilirubin berikatan dengan 2

protein besar intraceluler yaitu protein cytosolic Y dan cytosolic Z. Pengikatan bilirubin dengan ke 2

protein ini menurunkan aliran balik bilirubin ke plasma sehingga meningkatkan pengambilan bilirubin.

(Fry M, 2010)

Bilirubin merupakan pigmen utama empedu yang terbentuk dari proses pemecahan heme pada sel

darah merah. Hasil pemecahan heme mengalir ke hepar yang kemudian disekresi ke empedu.

Normalnya sejumlah kecil bilirubin bersirkulasi dalam darah. Serum bilirubin dipertimbangkan untuk

digunakan sebagai tes fungsi hepar, sesuai dengan kemampuan hepar untuk melakukan proses dan

sekresi bilirubin ke empedu (Fry M, 2010)

Produksi dan ekskresi bilirubin memiliki jalur yang spesifik. Ketika system retikuloendotelial

menghancurkan sel darah merah yang berusia tua, produk sisanya berupa bilirubin. Bilirubin bebas ini

mempunyai bentuk lemak yang larut terbuat dari cairan diekskresikan. Bilirubin bebas ini atau bilirubin

yang tidak terkonjugasi ini dibawa oleh albumin ke hepar, dimana dikonversi atau dikonjugasi menjadi

larutan. Bila telah dikonjugasi menjadi bentuk larutan , bilirubin dapat diekskresikan melalui urin. Proses

konjugasi bilirubin membutuhkan suatu enzim glucuronyl transferase. Kekurangan enzim ini, atau

7/28/2019 121445454-hati

22/28

adanya obat-obatan yang mengganggu enzim glucuronyl transferase sehingga mengganggu kemampuan

hepar untuk mengkonjugasi bilirubin. Secara kimiawi bilirubin berbeda setelah melalui proses konjugasi

pada hepar, tes laboratorium dapat membedakan antara bilirubin yang tidak terkonjugasi atau indirek

dengan bilirubin yang terkonjugasi atau direct.

Istilah direk dan indirek menggambarkan 2 tipe bilirubin yang bereaksi pada pewarna tertentu.

Bilirubin yang terkonjugasi merupakan larutan air dan bereaksi langsung ketika reagen pewarna

ditambahkan pada sampel darah. Bilirubin bebas yang bukan merupakan larutan yang tidak terdiri dari

cairan tidak bereaksi terhadap reagen kecuali alcohol ditambahkan pada larutan.

Oleh karena itu, pengukuran bilirubin merupakan pengukuran yang tidak langsung. Hasil tes dapat

terdaftar sebagai "BU" untuk bilirubin tak terkonjugasi dan "BC" untuk bilirubin terkonjugasi. Sedangkan

yang dimaksud bilirubin total adalah jumlah dari BU dan BC (Fry M, 2010)

Konsentrasi bilirubin meningkat pada darah disebabkan oleh karena peningkatan produksi, penurunan

proses konjugasi, penurunan sekresi oleh hepar atau terdapatnya sumbatan pada duktus empedu.Pada

kasus peningkatan produksi atau penurunan proses konjugasi, bilirubin yang tidak terkonjugasi atau

indirek akan meningkat. Hiperbilirubinemia yang tidak terkonjugasi disebabkan antara lain oleh

hemolisis eritrosit yang dipercepat pada bayi yang baru lahir, tidak adanya enzim glucuronyl transferase,

atau penyakit hepatoseluler. Hiperbilirubinemia yang terkonjugasi disebabkan oleh adanya obstruksi

pada duktus empedu, seperti yang terjadi pada penyakit batu empedu atau penyakit hepatoseluler

seperti pada cirrhosis atau hepatitis. (Fry M, 2010)

Peningkatan serum bilirubin dapat disebabkan oleh efek dari obat obat yang berbeda termasuk

antibiotic, barbiturate, steroid dan kontrasepsi oral. Pada penyakit hepar yang kronik, konsentrasi serum

bilirubin biasanya normal sampai terjadi kerusakan hepar dan terjadi cirrhosis. Pada penyakit hepar yang

sifatnya akut, bilirubin biasanya meningkat tergantung pada proses akut keparahan penyakit

tersebut.(Fry M, 2010)

Hampir semua produksi bilirubin diekskresikan sebagai 1 komponen garam empedu. Bilirubin

adalah pigmen yang memberikan karakteristik warna seperti hijau kuning terang. Ketika garam empedu

mencapai usus melalui duktus empedu, bilirubin bereaksi dengan bakteri membentuk ikatan kimia yang

disebut urobilinogen.Banyak urobilinogen diekskresikan dalam feces; ada yang direabsorbsi dan melalui

7/28/2019 121445454-hati

23/28

hepar lagi dan ada yang sebagian kecil diekskresi melalui urin. Urobilinogen membuat warna gelap pada

feses. Bila bilirubin tidak ada pada usus, atau seperti yang terjadi pada obstruksi kandung empedu

sehingga menghalangi proses konversi bilirubin menjadi urobilinogen, menyebabkan warna tinja seperti

tanah liat.(Fry M, 2010)

Tahap produksi dan ekskresi bilirubin dan hubungannya dengan penilaian tes fungsi hepar ;

1)Sel darah merah mengalami pemecahan atau penghancuran oleh system retikuloendotelial dan

bilirubin yang tidak terkonjugasi pada aliran darah dibawa oleh albumin ke hepar. Proses ini dikenal

sebagai "pre-hepatic," "free," "unconjugated," or"indirect bilirubin" (normal value = 0.1 - 1.0 mg/dl)

2)Hepar mengkonversi atau mengkonjugasi bilirubin dan membuat bilirubin larut di dalam air. Proses ini

dikenal sebagai "posthepatic", "conjugated" or "direct" bilirubin (normal value = 0.0 - 0.4 mg/dl).

3)Bilirubin yang terkonjugasi diekskresi melalui garam empedu ke usus. Bakteri di dalam usus memecah

bilirubin menjadi urobilinogen untuk diekskresikan dalam feses( normal value for fecal urobilinogen = 40

- 280 mg/day) (Fry M, 2010)

Jaundice merupakan perubahan warna jaringan tubuh yang disebabkan oleh level bilirubin yang

tinggi. Bila level bilirubin lebih dari 3mg/dl biasanya jaundice langsung diproduksi. Bila jaundice atau

penyakit kuning timbul, dapat dikenali secar a klinis, sangat penting untuk membedakan peningkatan

bilirubin termasuk dalam fase prehepatic atau posthepatic.(Fry M, 2010; Harrison TR. 2005)

Peningkatan bilirubin yang tidak terkonjugasi mengindikasikan fase prehepatic atau hepatic dan

harus segera mendapat penanganan medis, dimana peningkatan pada bilirubin yang terkonjugasi

mengindikasikan fase posthepatic yaitu kondisi dimana diperlukan operasi saluran empedu atau terapi

endoskopi.(Fry M. 2010)

Anatomi dan Fisiologi Sekresi Empedu

Empedu disekresi oleh hepar dalam dua tahap:

7/28/2019 121445454-hati

24/28

(1) Cairan awal disekresikan oleh sel-sel fungsional utama hepar yaitu hepatosit. Sekresi awal ini

mengandung banyak asam empedu, kolesterol, dan konstituen organik lainnya . Cairan ini disekresikan

ke dalam saluran kecil empedu (canaliculi ) yang terletak di antara sel-sel hepar.

(2) Berikutnya, cairan empedu mengalir dalam kanalikuli menuju septum interlobular, di mana canaliculimengalirkan cairan empedu ke dalam terminal saluran empedu dan secara progressif ke saluran duktus

yang besar, akhirnya mencapai duktus hepatikus dan saluran empedu.

Proses ini terjadi dalam hitungan menit ke jam. Cairan berikutnya disekresi oleh hepar dan ditambahkan

ke dalam empedu melalui saluran - saluran. Cairan ini terdiri dari larutan yang mengandung natrium dan

ion ion bikarbonat yang disekresi oleh sel epitel sekretori duktus. Sekresi cairan yang kedua ini

meningkatkan jumlah total empedu sebanyak 100 persen. Sekresi kedua dirangsang terutama oleh

secretin, yang menyebabkan pelepasan jumlah tambahan ion bikarbonat untuk menambah ionbikarbonat dalam sekresi pankreas.(Guyton & Hall. 2006)

Penyimpanan dan konsentrasi empedu dalam kandung empedu.

Empedu disekresikan oleh sel-sel hepar secara kontinu, sebagian besar disimpan di dalam

kandung empedu sampai dibutuhkan dalam duodenum. Volume kandung empedu maksimal dapat

menyimpan 30 sampai 60 ml cairan empedu. Namun demikian, kandung empedu dapat menyimpan

cairan empedu yang disekresikan selama 12 jam (biasanya sekitar 450 mililiter) karena air, natrium,

klorida, dan elektrolit kecil lainnya secara kontinu terus diserap melalui mukosa kandung empedu,

sehingga konsentrasi empedu yang tersisa hanya yang mengandung garam-garam empedu, kolesterol,

lesitin, dan bilirubin.Kebanyakan proses absorbsi kandung empedu disebabkan oleh transport aktif

sodium melewati epitel kandung empedu yang kemudian dilanjutkan absorbs sekunder yang terdiri dari

ion klorida, cairan, dan bahan bahan yang difus.Konsentrasi empedu biasanya dalam proses ini sekitar

5-lipat, tapi bisa mencapai konsentrasi maksimum 20-kali lipat.(Guyton & Hall. 2006)

7/28/2019 121445454-hati

25/28

Gambar7. proses sekresi hepar dan pengosongan kandung empedu (Rizzo DC, 2001)

Komposisi empedu pada tabel dibawah ini memperlihatkan komposisi substansi yang pertama

kali disekresikan dan yang terkumpul pada kandung empedu.Tabel ini menunjukkan kandungan

terbanyak pada empedu adalah garam empedu, dimana meliputi 1 dari total cairan yang terdapat

pada empedu. Konsentrasi terbanyak selanjutnya adalah bilirubin, kolesterol, lecithin, dan elektrolit

yang biasa terdapat pada plasma. .(Guyton & Hall, 2006; Beckingham IJ, 2001

Tabel8. komposisi empedu

7/28/2019 121445454-hati

26/28

Proses pengosongan kandung empedu Peranan stimulasi Cholesystokinin

Ketika makanan mulai dicerna pada saluran pencernaan atas, kandung empedu mulai kosong

terutama pada saat makanan mencapai duodenum dalam waktu kurang lebih 30 menit setelah makan.

Mekanisme kandung empedu mengosongkan isinya merupakan suatu kontraksi yang ritmik dari dinding

kandung empedu, tapi proses pengosongan ini juga membutuhkan proses relaksasi yang dilakukan oleh

sphincter Oddi yang terdapat pada gerbang saluran empedu yang menuju ke duodenum.Stimulus

potensial yang sering menyebabkan kontraksi kandung empedu adalah hormone cholecystokinin.

Cholecystokinin ini juga meningkatkan sekresi enzim pencernaan yang dikeluarkan oleh sel acinar

pancreas. Stimulus untuk cholecystokinin ini bercampur dengan darah yang berasal dari mukosa

duodenum oleh karena terdapatnya makanan yang berlemak pada duodenum.(Guyton & Hall. 2006)

Selain cholecystokinin kandung empedu juga dirangsang oleh asetilkolin yang terdapat pada serabut

syaraf pada nervus vagus dan system saraf pada usus. Syaraf ini juga berfungsi untuk motilitas dan

sekresi pada bagian lain di saluran pencernaan atas. Kesimpulannya adalah kandung empedu

mengosongkan isinya ke duodenum terutama oleh karena respon dari rangsangan cholecystokinin yang

dipicu oleh makanan yang berlemak. Ketika tidak mengkonsumsi makanan yang berlemak, kandung

7/28/2019 121445454-hati

27/28

empedu tidak mengkosongkan isinya tetapi bila mengkonsumsi makanan yang berlemak, kandung

empedu mengkosongkan isinya dalam waktu kurang lebih 1 jam.(Guyton & Hall. 2006)

Fungsi garam empedu pada pencernaan dan penyerapan lemak.

Sel hepar memproduksi kurang lebih 6 gram garam empedu perhari. Prekusor atau bahan dasar

dari empedu adalah kolesterol yang terdapat baik pada makanan atau terbentuk oleh sel hepar pada

proses metabolisme lemak. Garam empedu mempunyai 2 fungsi penting pada saluran pencernaan atas

antara lain;

1. Sebagai detergen dalam proses pencernaan lemak. Proses ini menurunkan tegangan permukaan

partikel

partikel lemak sehingga terjadi proses agitasi pada saluran pencernaan sehingga

merubah molekul lemak menjadi partikel partikel kecil. Proses ini disebut proses emulsi atau

fungsi detergen dari garam empedu.

2. Berperan pada proses absorbsi asam lemak, monogliserid, kolesterol dan lemak yang terdapat

pada saluran pencernaan.(Guyton & Hall, 2006; Fry M. 2010)

Sirkulasi enterohepatik pada garam empedu.

Sekitar 94 % garam empedu direabsorbsi ke darah dari usus halus, kurang lebih 1 dari garam

empedu tersebut berdifusi melalui mukosa pada bagian awal dari usus halus dan melalui proses

transport aktif menembus mukosa usus pada bagian awal ileum. Kemudian garam empedu bercampur

dengan darah portal dan kembali ke hepar. Pada saat menuju hepar, pada proses awal menembus

sinusoid garam empedu hampir diabsorbsi kembali ke sel hepatic dan disekresi kembali ke

empedu.(Guyton & Hall, 2006; Beckingham IJ, 2001)

Jadi 94 % garam empedu diresirkulasi kembali ke empedu, sehingga garam tersebut membentuk

jalur atau sirkuit sebanyak 17 kali sebelum dikeluarkan melalui feses. Bila terdapat sebagian kecil dari

garam empedu bercampur dengan feses, akan diganti dengan yang garam empedu baru yang dibentuk

secara kontinu oleh sel hepar. Resirkulasi garam empedu ini disebut sirkulasi enterohepatik garam

empedu. Kuantitas sekresi empedu oleh hepar perhari tergantung pada availabilitas dari garam empedu.

Semakin besar kuantitas garam empedu dalam sirkulasi enterohepatik ( kurang lebih 2,5 gram ), semakin

besar pula sekresi empedu.(Guyton & Hall, 2006)

7/28/2019 121445454-hati

28/28

Peran sekretin dalam membantu kontrol sekresi empedu

Selain mempunyai efek rangsang asam empedu yang kuat sehingga menyebabkan sekresi

empedu, hormon sekretin juga merangsang pankreas untuk meningkatkan sekresi empedu, kadang-

kadang sekresinya lebih dari dua kali lipat untuk beberapa jam setelah makan. Peningkatan sekresi ini

hampir seluruhnya terdiri dari cairan yang kaya akan sodium bikarbonat yang dihasilkan oleh sel epitel

pada saluran dan duktus empedu, sedangkan sel parenkim hepar tidak meningkatkan sekresi sekretin.

Bikarbonat yang dihasilkan diteruskan ke usus halus dan bergabung dengan bikarbonat dari pancreas

dalam menetralisir asam klorida dari perut. Dengan demikian, mekanisme umpan balik secretin untuk

menetralisir asam duodenum bekerja tidak hanya melalui efek pada sekresi pankreas tetapi juga untuk

tingkat yang lebih rendah yaitu melalui efek sekresi oleh saluran dan duktus hepar.(Guyton & Hall, 2006;

Beckingham IJ. 2001)

Sekresi kolesterol oleh hepar dan pembentukan batu empedu

Batu empedu dibentuk oleh sel hepatik yang berasal dari kolesterol yang terdapat pada plasma

darah. Pada proses sekresi garam empedu, 1 sampai 2 gram dihilangkan dari plasma darah dan disekresi

ke empedu. Kolesterol hampir sepenuhnya tidak larut dalam air, tetapi garam empedu dan lesitin dalam

empedu bercampur dengan kolesterol membentuk micellesdalam larutan koloid. Pada saat konsentrasiempedu bertambah pada kandung empedu, garam empedu dan lesitin bercampur dengan kolesterol,

dimana kolesterol tetap dalam bentuk larutan. Dalam kondisi yang abnormal kolesterol berperan di dalam

kandung empedu dalam membentuk batu empedu. (Guyton & Hall, 2006; Beckingham IJ. 2001)

121445454-hati

Documents