REVIEW FARMAKOKINE

Novi Yandri1201072

REVIEW FARMAKOKINETIKAAbsorbsi ObatAbsorpsi obat meliputi proses obat dari saat dimasukkan ke dalam tubuh, melalui jalurnya hingga masuk ke dalam sirkulasi sistemik

3/5/20152Metode AbsorbsiTransport Aktif Transport aktif membutuhkan energi untuk menggerakkan obat dari daerah dengan konsentrasi obat rendah ke daerah dengan konsentrasi obat tinggi.3/5/20153Metode AbsorbsiTransport pasif Transport pasif tidak memerlukan energi, sebab hanyadengan proses difusi obat dapat berpindah dari daerahdengan kadar konsentrasi tinggi ke daerah dengankonsentrasi rendah. Terjadi selama molekul-molekul kecil dapat berdifusisepanjang membran dan berhenti bila konsentrasi padakedua sisi membran seimbang.3/5/20154Faktor yang Mempengaruhi AbsorbsiFaktor yang mempengaruhi penyerapan:Aliran darah ke tempat absorpsiTotal luas permukaan yang tersedia sebagai tempat absorpsiWaktu kontak permukaan absorpsiFirst pass effect(fpe)3/5/20155Faktor yang Mempengaruhi AbsorbsiFaktor yang mempengaruhi penyerapan:Aliran darah ke tempat absorpsiTotal luas permukaan yang tersedia sebagai tempat absorpsiWaktu kontak permukaan absorpsiFirst pass effect(fpe)3/5/20156Faktor yang mempengaruhi distribusi obat Ikatan protein (protein binding)Aliran darahKelarutan obat dalam lipidPermeabilitas kapilerObat beredar diseluruh tubuh berkontak dengan protein Dapat terikat atau bebas. Obat terikat dalam protein plasma dalam taraf yang bervariasi.Ikatan protein pada obat akan mempengaruhi intensitas kerja, lamakerja dan eliminasi obat sebagai berikut: bagian obat yang terikat pada protein plasma tidak dapat berdifusi dan pada umumnya tidak mengalami biotransformasi dan eliminasi. Jadi hanya obat obat bentuk bebas saja yang akan mencapai tempat kerja (reseptor) dan berkhasiatIkatan dengan proteinDistribusi obat dibedakan atas 2 fase berdasarkan penyebarannya di dalam tubuhFase 1-> terjadi segera setelah penyerapan, yaitu ke organ yang perfusinya sangat baik misalnya jantung, hati, ginjal, dan otak.

Fase 2-> mencakup jaringan yang perfusinya tidak sebaik organ disamping misalnya otot, visera, kulit, dan jaringan lemak. Distribusi ini baru mencapai keseimbangan setelah waktu yang lebih lama. Reaksi metabolisme terdiri dari reaksi fase1 dan reaksi fase2.

Reaksi fase1 ; Terdiri dari oksidasi,reduksi dan hidrolisis yang mengubah obat menjadi lebih polar dengan akibat menjadi inaktif,lebih aktif atau kurang aktif.

10 Reaksi fase2 ; Merupakan reaksi konyugasi dengan substrat endogen berupa asam glukuronat,asam sulfat,asam asetat atau asam amino dan hasilnya menjadi sangat polar dengan demikian hampir selalu tidak aktif.11Faktor yang mempengaruhi regulasi metabolisme1. Jenis dan jumlah enzim2. Jenis dan jumlah substrat3. Adanya induktor, aktivator, represor dan inhibitor4. Faktor lingkungan5. Faktor genetik

Faktor-faktor yang mempengaruuhi metabolisme obat.1. Factor genetik atau keturunan.Hal ini ditunjukan dengan perbedaan individu pada proses metabolisme sejumlah obat yang kadang-kadang terjadi dalam sistem individu.2. Perbedaan spesies dan galur.Pada proses metabolisme obat, perubahan kimia yang terjadi pada spesies dan galur kemungkinan sama atau sedikit berbeda, tetapi kadang-kadang ada perbedaan yang cukup besar pada reaksi metabolismenya, yaitu:1. Perbedaan jenis kelamin.2. Perbedaan umur.3. Penghambatan enzim metabolisme. 4. Indikasi enzim metabolisme

Faktor-faktor lain1. Diet makanan2. keadaan kurang gizi3. ganguan keseimbangan hormone4. kehamilan5. peningkatan obat oleh protein plasma6. distribusi obat dalam jaringan dan keadaan patologis hati.

MACAM-MACAM REAKSI METABOLISMEReaksi metabolisme fasa Ireaksi metabolisme fase I, dimana reaksi yang terjadi adalah reaksi oksidai sistem C-S.Obat-obat yang mengalami jalur metabolisme dengan reaksi fase I yang meliputi N- hidroksilasi, desulfurasi seperti tiopental, pembukaan cincin asam barbiturat dan N-dealkilasi akan diekresikan dalam urine dalam benrtuk keadaan utuh.Reaksi metabolisme fase IIkloramfenikol termasuk dalam reaksi oksidasi dimana terjadi penambahan gugus OH.metabolisme fase II mengubah obat yang bersifat hidrofil menjadi obat yang bersifat sangat hidrofil, akibatnya obat akan dikeluarkan melalui ginjal dalam bentuk urin

EKSKRESI OBATProses di mana obat-obatan atau metabolit yang ireversibel ditransfer dari internal untuk lingkungan eksternal melalui ginjal atau melalui non ginjal.Kebanyakan obat diekskresikan dalam urin baik obat yang tidak berubah atau metabolit obat.16Faktor yang mempengaruhi ekskresi ginjalSifat fisikokimia obatMolekul: Obat dengan Mol.wt