zinc merupakan salah satu zat gizi mikro yang penting untuk kesehatan dan pertumbuhan anak

Zinc merupakan salah satu zat gizi mikro yang penting untuk kesehatan dan pertumbuhan anak. Zinc yang ada dalam tubuh akan menurun dalam jumlah besar ketika anak mengalami diare. Untuk menggantikan zinc yang hilang selama diare, anak dapat diberikan zinc yang akan membantu penyembuhan diare serta menjaga agar anak tetap sehat.

Sejak tahun 2004, WHO dan UNICEF menandatangani kebijakan bersama dalam hal pengobatan diare yaitu pemberian oralit dan Zinc selama 10-14 hari. Hal ini didasarkan pada penelitian selama 20 tahun (1980-2003) yang menunjukkan bahwa pengobatan diare dengan pemberian oralit disertai zinc lebih efektif dan terbukti menurunkan angka kematian akibat diare pada anak-anak sampai 40%.

1. Apa manfaat pengobatan zinc pada anak yang terkena diare?

Pada saat diare, anak akan kehilangan zinc dalam tubuhnya. Pemberian Zinc mampu menggantikan kandungan Zinc alami tubuh yang hilang tersebut dan mempercepat penyembuhan diare. Zinc juga meningkatkan sistim kekebalan tubuh sehingga dapat mencegah risiko terulangnya diare selama 2-3 bulan setelah anak sembuh dari diare.

Berdasarkan studi WHO selama lebih dari 18 tahun, manfaat zinc sebagai pengobatan diare adalah mengurangi :1) Prevalensi diare sebesar 34%; (2) Insidens pneumonia sebesar 26%; (3) Durasi diare akut sebesar 20%; (4) Durasi diare persisten sebesar 24%, hingga; (5) Kegagalan terapi atau kematian akibat diare persisten sebesar 42%.

2. Bagaimana mekanisme kerja Zinc dalam meningkatkan sistim imun?

Kemampuan zinc untuk mencegah diare terkait dengan kemampuannya meningkatkan sistim kekebalan tubuh. Zinc merupakan mineral penting bagi tubuh. Lebih 300 enzim dalam tubuh yang bergantung pada zinc. Zinc juga dibutuhkan oleh berbagai organ tubuh, seperti kulit dan mukosa saluran cerna.

Semua yang berperan dalam fungsi imun, membutuhkan zinc. Jika zinc diberikan pada anak yang sistim kekebalannya belum berkembang baik, dapat meningkatkan sistim kekebalan dan melindungi anak dari penyakit infeksi. Itulah sebabnya mengapa anak yang diberi zinc (diberikan sesuai dosis) selama 10 hari berturut - turut berisiko lebih kecil untuk terkena penyakit infeksi, diare dan pneumonia.

3. Kapan dan berapa lama zinc diberikan?

Zinc diberikan satu kali sehari selama 10 hari berturut-turut. Pemberian zinc harus tetap dilanjutkan meskipun diare sudah berhenti. Hal ini dimaksudkan untuk meningkatkan ketahanan tubuh terhadap kemungkinan berulangnya diare pada 2 – 3 bulan ke depan.

4. Bagaimana aturan penggunaan obat zinc?

Obat Zinc merupakan tablet dispersible yang larut dalam waktu sekitar 30 detik.

Zinc diberikan selama 10 hari berturut-turut dengan dosis sebagai berikut:a. Balita umur < 6 bulan: 1/2 tablet (10 mg)/ harib. Balita umur = 6 bulan: 1 tablet (20 mg)/ hariObat Zinc yang tersedia di Puskesmas baru berupa tablet dispersible. Saat ini perusahaan

farmasi juga telah memproduksi dalam bentuk sirup dan serbuk dalam sachet.

5. Bagaimana cara pemberian zinc?

Zinc diberikan dengan cara dilarutkan dalam satu sendok air matang atau ASI. Untuk anak yang lebih besar, zinc dapat dikunyah.

6. Apakah oralit dan zinc aman dikonsumsi bersamaan?

Zinc aman dikonsumsi bersamaan dengan oralit. Zinc diberikan satu kali sehari sampai semua tablet habis (selama 10 hari) sedangkan oralit diberikan setiap kali anak buang air besar sampai diare berhenti.

7. Apakah tablet zinc bisa dilarutkan dalam cairan oralit?

Bisa, namun tidak dianjurkan, karena jika dilarutkan dalam oralit dikhawatirkan ibu akan menghentikan pemberian zinc jika diarenya berhenti.

8. Apakah jumlah oralit bisa dikurangi jika anak sudah minum zinc?

Zinc memang akan mempercepat penyembuhan, namun oralit harus tetap diberikan dalam jumlah cukup karena fungsi utamanya membantu menggantikan cairan yang hilang sewaktu diare.

Biasanya oralit diberikan selama 2-3 hari seperti dosis yang dianjurkan, sedangkan zinc harus diberikan sesuai dosis yang dianjurkan selama 10 hari berturut-turut sehingga selain memberikan pengobatan juga dapat memberikan perlindungan terhadap kemungkinan berulangnya diare selama 2 – 3 bulan ke depan.

9. Di mana zinc bisa diperoleh dan bagaimana caranya?

Produk Zinc tersedia di apotek, puskesmas, dan rumah sakit. Zinc dapat diperoleh dengan resep dokter. Petugas kesehatan seperti bidan dan perawat dapat memberikan zinc di bawah pengawasan dokter.

10. Ada berapa macam bentuk Zinc ?

Produk zinc paling banyak tersedia dalam bentuk tablet dispersible (tablet yang larut dalam air selama ± 30 detik), dengan komposisi utamanya zinc sulfat, acetate, atau gluconate yang setara dengan zinc elemental 20 mg.

Zinc juga tersedia dalam bentuk sirup dan sirup kering untuk lebih mempermudah pemberian bagi anak di bawah 6 bulan. Rasa produk zinc bermacam - macam dari rasa vanilla, mix fruit, jeruk, tutti frutti, dan lainnya untuk menekan rasa metal zinc agar anak lebih mudah meminumnya.

11. Kenapa zinc harus tetap diberikan selama 10 hari walaupun diare sudah selesai?

Pemberian zinc selama 10 hari terbukti membantu memperbaiki mucosa usus yang rusak dan meningkatkan fungsi kekebalan tubuh secara keseluruhan.

Ketika memberikan konseling pada ibu, petugas kesehatan harus menekankan pentingnya pemberian dosis penuh selama 10 hari dengan menyampaikan pada ibu tentang manfaat jangka pendek dan panjang zinc, termasuk mengurangi lamanya diare, menurunkan keparahan diare, membantu anak melawan episode diare dalam 2-3 bulan selanjutnya setelah perawatan. Selama itu juga zinc dapat membantu pertumbuhan anak lebih baik dan meningkatkan nafsu makan.

12. Apa saja efek samping zinc?

Efek samping zinc sangat jarang dilaporkan. Kalaupun ada, biasanya hanya muntah. Namun, pemberian zinc dalam dosis sebanyak 10-20 mg sesuai usia seperti dosis yang dianjurkan seharusnya tidak akan menyebabkan muntah. Zinc yang dilarutkan dengan baik akan menyamarkan rasa metalik dari zinc.

13. Jika anak memuntahkan zinc apakah ia harus diberikan zinc lagi?

Ya, apabila sekitar setengah jam anak muntah setelah pemberian tablet zinc, berikan lagi tablet zinc dengan cara memberikan potongan lebih kecil dan diberikan beberapa kali sampai satu dosis penuh.

14. Bagaimana jika anak minum lebih dari satu tablet zinc?

Kelebihan satu atau dua tablet karena tidak sengaja tidak akan membahayakan anak. Jika anak mengkonsumsi terlalu banyak tablet, dia mungkin akan memuntahkannya. Dan dengan memuntahkannya maka kelebihan zinc dalam tubuh sudah dinetralisir.

Zinc dianjurkan hanya dikonsumsi satu tablet saja dalam sehari. Maka anjurkan ibu untuk menyimpan zinc jauh dari jangkauan anak-anak di rumah untuk mencegah hal ini. Bila dikonsumsi secara berlebihan, Zinc dapat menggangu metabolisme tubuh dan bahkan dapat mengurangi ketahanan tubuh.

15. Apakah zinc boleh diberikan dengan obat lain, termasuk antibiotik?

Ya, zinc dapat diberikan dengan obat-obatan lain yang sesuai dengan resep dokter di klinik atau pekerja kesehatan. Jika digunakan bersama dengan Fe, disarankan menggunakan zinc beberapa jam sebelum atau sesudahnya.

16. Apakah anak yang terkena diare perlu juga diberikan Probiotik ?

Berdasarkan WHO, Probiotik mungkin bermanfaat untuk AAD (Antibiotic Associated Diarrhea), tetapi karena kurangnya bukti ilmiah dari studi yang dilakukan pada kelompok masyarakat, maka WHO belum merekomendasikan Probiotik sebagai bagian dari tatalaksana pengobatan Diare.

Secara statistik, Probiotik memberikan efek signifikan pada AAD sebanyak 0.48% (95% CI 0.35 - 0.65), tetapi tidak memberikan efek signifikan untuk traveller’s diare yaitu 0.92 (95% CI 0.79 - 1.06) dan juga tidak memberikan efek signifikan pada community-based diarrhea. Harus diperhitungkan juga biaya dalam pemberian pengobatan tambahan Probiotik.

17. Kalau anak diare berdarah, apakah tetap diberikan zinc?

Ya, zinc tetap diberikan sesuai dosis jika anak mengalami diare berdarah. Anak ini juga memerlukan antibiotik.

Materi 1

Suplemen zinc dalam pengelolaan diare

Biologis, perilaku dan kontekstual pemikiran

Waqas Ullah Khan dan Daniel W. Sellen

University of Toronto, Toronto, Kanada

April 2011

Kurangnya terus air bersih dan sanitasi yang memadai di banyak bagian dunia berarti bahwa diare masih menjadi penyebab utama kematian pada bayi dan anak-anak di berpendapatan rendah dan menengah negara1. Setiap tahun lebih dari satu juta anak di bawah usia lima tahun menyerah hilangnya cairan dan dehidrasi yang terkait dengan sebagian besar kematian diare terkait. Diperkirakan bahwa 13% dari semua tahun hilang karena sakit-kesehatan, cacat, atau kematian dini (disebut "cacat-disesuaikan tahun hidup") yang disebabkan oleh diarrhoea2-5.

Pedoman yang baik pada manajemen klinis diare pada anak-anak di dunia yang paling rentan karena tetap kritis. Ada dua perawatan sederhana dan efektif untuk manajemen klinis diare akut:

Penggunaan konsentrasi rendah garam rehidrasi oral (oralit)

penggunaan rutin suplemen seng, dengan dosis 20 miligram per hari untuk anak-anak dari enam bulan atau 10 mg per hari pada orang yang lebih muda dari enam bulan, selama 10-14 days6, 7.

Rehidrasi oral adalah approach8-14 perawatan terkenal dan relatif sederhana. Suplemen seng telah ditemukan untuk mengurangi durasi dan tingkat keparahan episode diare dan kemungkinan infeksi berikutnya selama 2-3 months15-18. Suplemen zinc yang berlaku umum oleh anak-anak dan pengasuh dan efektif terlepas dari jenis garam zinc yang digunakan (seng sulfat, seng asetat atau seng glukonat) 7, 19.

Seng tambahan manfaat anak-anak dengan diare karena merupakan mikronutrien penting penting untuk sintesis protein, pertumbuhan sel dan diferensiasi, fungsi kekebalan tubuh, dan transportasi usus air dan electrolytes20-23. Zinc juga penting untuk pertumbuhan normal dan perkembangan anak baik dengan dan tanpa diarrhoea24-26. Kekurangan seng dikaitkan dengan peningkatan risiko infeksi gastrointestinal, efek buruk pada struktur dan fungsi saluran pencernaan, dan gangguan kekebalan tubuh function21, 27-30. Defisiensi diet seng terutama umum di negara-negara berpenghasilan rendah karena asupan makanan rendah makanan kaya zinc (terutama makanan yang berasal dari hewan) atau penyerapan tidak memadai disebabkan oleh yang mengikat serat makanan dan phytates sering ditemukan dalam sereal, kacang-kacangan dan legumes31 , 32.

Meskipun manfaat dari suplementasi zinc dalam pengelolaan diare telah ditetapkan, masih ada sejumlah hambatan untuk pelaksanaan luas strategi pengobatan ini. Saat ini, seng tidak digunakan untuk mengobati sebagian besar kasus diare karena manfaat dikenal dari suplemen zinc masih belum dihargai secara luas oleh dokter dan petugas kesehatan dalam mengembangkan countries33. Ada kebutuhan untuk menetapkan dosis optimal dan untuk menyelidiki apakah manfaat yang sama dari suplemen zinc juga berlaku untuk anak-anak di menengah atau berpenghasilan tinggi nations31. Ada juga kekhawatiran bahwa asupan zinc yang tinggi dapat bersaing untuk penyerapan dengan mikronutrien lain seperti besi dan kalsium. Hal ini, pada gilirannya, dapat memiliki konsekuensi negatif yang tidak diinginkan bagi kesehatan anak-anak dan development31, 34-36. Studi yang diperlukan untuk membantu mengidentifikasi sub-populasi yang akan mendapat manfaat paling rangkaian terbatas sumber daya dan untuk menjamin akses ke suplemen zinc, terutama bagi keluarga-keluarga yang anak-anaknya adalah yang paling berisiko diare tetapi tidak mampu membayar perawatan yang mencakup seng supplements37. Namun, kekurangan zinc tetap sulit untuk mendiagnosa karena mengukur kadar serum seng belum tentu akurat untuk purpose31 ini, 38.

Saat ini, hanya sebagian kecil dari anak-anak yang membutuhkan memiliki akses ke seng supplementation37. Pedoman penggunaan suplemen zinc dalam pengelolaan diare dapat mempercepat kemajuan menuju PBB Millenium Development Goal 4 untuk mengurangi angka kematian anak oleh dua pertiga oleh 201.539.

References

1 Podewils LJ et al. Acute, infectious diarrhea among children in developing countries. Seminars in Pediatric Infectious Diseases, 2004, 15(3):155–68.2 Bryce J et al. WHO estimates of the causes of death in children. The Lancet,2005, 365(9465):1147–52.3 Checkley W et al. Multi-country analysis of the effects of diarrhoea on childhood stunting. International Journal of Epidemiology, 2008, 37(4):816–30.4 Burton MJ, Mabey DC. The global burden of trachoma: a review. PLoS Neglected Tropical Diseases, 2009, 3(10):e460.5 Mathers CD, Ezzati M, Lopez AD. Measuring the burden of neglected tropical diseases: the global burden of disease framework. PLoS Neglected Tropical Diseases, 2007, 1(2):e114.6 Clinical management of acute diarrhoea. Geneva/New York, World Health Organization/UNICEF, 2004.7 Implementing the new recommendations of the clinical management of diarrhoea.Geneva, World Health Organization, 2006.8 Cash RA et al. A clinical trial of oral therapy in a rural cholera-treatment center.American Jounral of Tropical Medicine and Hygiene, 1970, 19(4):653–6.9 Mahalanabis D et al. Oral fluid therapy of cholera among Bangladesh refugees.Johns Hopkins Medical Journal, 1973, 132(4):197–205.

10 Mahalanabis D et al. Water and electrolyte losses due to cholera in infants and small children: a recovery balance study. Pediatrics, 1970, 45(3):374–85.11 Nalin DR, Cash RA. Oral or nasogastric maintenance therapy in pediatric cholera patients. Journal of Pediatrics, 1971, 78(2):355–8.12 Nalin DR et al. Oral maintenance therapy for cholera in adults. The Lancet,1968, 2(7564):370–3.13 Pierce NF et al. Effect of intragastric glucose-electrolyte infusion upon water and electrolyte balance in Asiatic cholera. Gastroenterology, 1968, 55(3):333–43.14 Pierce NF et al. Replacement of water and electrolyte losses in cholera by an oral glucose-electrolyte solution. Annals of Internal Medicine, 1969, 70(6):1173–81.15 Bhutta ZA et al. Therapeutic effects of oral zinc in acute and persistent diarrhea in children in developing countries: pooled analysis of randomized controlled trials.American Journal of Clinical Nutrition, 2000, 72(6):1516–22.16 Reduced osmolarity oral rehydration salts (ORS) formulation. Geneva, World Health Organization, 2001.17 Baqui AH et al. Effect of zinc supplementation started during diarrhoea on morbidity and mortality in Bangladeshi children: community randomised trial. BMJ,2002, 325(7372):1059.18 Water with sugar and salt. The Lancet, 1978, 2(8084):300–1.

19 Awasthi S. Zinc supplementation in acute diarrhea is acceptable, does not interfere with oral rehydration, and reduces the use of other medications: a randomized trial in five countries. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 2006, 42(3):300–5.20 Aggarwal R et al. Reactogenicity of a combined hepatitis A and hepatitis B vaccine in healthy Indian children and adults. Indian Journal of Gastroenterology,2007, 26(5):248–9.21 Shankar AH, Prasad AS. Zinc and immune function: the biological basis of altered resistance to infection. American Journal of Clinical Nutrition, 1998, 68(Suppl. 2):447S–463S.22 Castillo-Duran C et al. Controlled trial of zinc supplementation during recovery from malnutrition: effects on growth and immune function. American Journal of Clinical Nutrition, 1987, 45(3):602–8.23 Patel AB, Dhande LA, Rawat MS. Therapeutic evaluation of zinc and copper supplementation in acute diarrhea in children: double blind randomized trial. Indian Pediatrics, 2005, 42(5):433–42.24 Bhatnagar S, Natchu UC. Zinc in child health and disease. Indian Journal of Pediatrics, 2004, 71(11):991–5.25 Fischer Walker CL, Ezzati M, Black RE. Global and regional child mortality and burden of disease attributable to zinc deficiency. European Journal of Clinical Nutrition, 2009, 63(5):591–7.

26 Black RE, Sazawal S. Zinc and childhood infectious disease morbidity and mortality. British Journal of Nutrition, 2001, 85(Suppl. 2):S125–9.27 Lukacik M, Thomas RL, Aranda JV. A meta-analysis of the effects of oral zinc in the treatment of acute and persistent diarrhea. Pediatrics, 2008, 121(2):326–36.28 Gebhard RL et al. The effect of severe zinc deficiency on activity of intestinal disaccharidases and 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase in the rat.Journal of Nutrition, 1983, 113(4):855–9.29 Bhan MK, Bhandari N. The role of zinc and vitamin A in persistent diarrhea among infants and young children. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 1998, 26(4):446–53.30 Prasad AS. Discovery of human zinc deficiency and studies in an experimental human model. American Journal of Clinical Nutrition, 1991, 53(2):403–12.31 Aggarwal R, Sentz J, Miller MA. Role of zinc administration in prevention of childhood diarrhea and respiratory illnesses: a meta-analysis. Pediatrics, 2007, 119(6):1120–30.32 Haider BA, Bhutta ZA. The effect of therapeutic zinc supplementation among young children with selected infections: a review of the evidence. Food and Nutrition Bulletin, 2009, 30(Suppl. 1):S41–59.33 Santosham M et al. Progress and barriers for the control of diarrhoeal disease.The Lancet, 376(9734):63–7.

34 Abrams, S.A. and S.A. Atkinson, Calcium, magnesium, phosphorus and vitamin D fortification of complementary foods. Journal of Nutrition, 2003. 133(9): p. 2994S-9S.35 Fischer Walker C et al. Interactive effects of iron and zinc on biochemical and functional outcomes in supplementation trials. American Journal of Clinical Nutrition, 2005, 82(1):5–12.36 Lutter CK, Dewey KG. Proposed nutrient composition for fortified complementary foods. Journal of Nutrition, 2003, 133(9):3011S–20S.37 Fischer Walker CL et al. Zinc and low osmolarity oral rehydration salts for diarrhoea: a renewed call to action. Bulletin of the World Health Organization, 2009, 87(10):780–6.38 Winch PJ et al. Operational issues and trends associated with the pilot introduction of zinc for childhood diarrhoea in Bougouni district, Mali. Journal of Health, Population and Nutrition, 2008, 26(2):151–62.39 Millenium Development Goals. United Nations (http://www.un.org/millenniumgoals/, accessed March 2011).

Sumber

e-Library of Evidence for Nutrition Actions (eLENA)

eLENA A-Z list of interventions Health conditions

http://www.who.int/entity/elena/health_condition/en/

http://www.who.int/entity/elena/titles/en/

http://www.who.int/entity/elena/en/

Life course Nutrients Intervention type Interventions by Category About eLENA How to use eLENA

Zinc supplementation in the management of diarrhoea

Biological, behavioural and contextual rationale

Waqas Ullah Khan and Daniel W. Sellen

University of Toronto, Toronto, Canada

April 2011http://www.who.int/elena/titles/bbc/zinc_diarrhoea/en/

This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/ by-nc/2.5/) which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. Published by Oxford University Press on behalf of the International Epidemiological Association The Author 2010; all rights reserved. International Journal of Epidemiology 2010;39:i63–i69 doi:10.1093/ije/dyq023 i63 by guest on June 26, 2015 http://ije.oxfordjournals.org/ Downloaded from Very few studies have been designed or powered to detect differences in all-cause mortality or diarrhoeaspecific mortality. Although cause-specific mortality data are the ideal when estimating the possible effect of an intervention on saving lives, for diarrhoea, there are additional outcomes which can serve as adequate proxies, such as hospitalization and prolonged diarrhoea.7,8 Diarrhoea treated promptly in the home to prevent and treat dehydration rarely becomes lethal; therefore, by including outcomes such as diarrhoea hospitalizations and episodes lasting beyond 7 days, we are able to focus on the episodes which are more severe and thus far more likely to result in death. This systematic review of the effect of zinc for diarrhoea treatment has been designed to meet the needs of the Lives Saved Tool (LiST) and has therefore been designed differently than the previously published traditional systematic reviews.9–11 In LiST, increases in coverage of an intervention result in a reduction of one or more causes of mortality. Therefore, the systematic review and methods presented here, as well as the GRADE process as outlined in this journal supplement,12 were designed to develop estimates of the effect of an intervention in reducing death due to diarrhoea. Together with low-osmolarity ORS and continued feeding, zinc promises to reduce diarrhoea

http://www.who.int/elena/titles/bbc/zinc_diarrhoea/en/

http://www.who.int/entity/elena/using/en/

http://www.who.int/entity/elena/about/en/

http://www.who.int/entity/elena/categories/en/

http://www.who.int/entity/elena/intervention/en/

http://www.who.int/entity/elena/nutrient/en/

http://www.who.int/entity/elena/life_course/en/

morbidity and mortality and have additional benefits on pneumonia morbidity and mortality in the 2–3 months following treatment.13,14 Although there have been numerous systematic reviews and meta-analyses summarizing the effect of zinc supplementation,2,3,15,16 none have considered the effect of zinc when given as diarrhoea therapy on diarrhoea mortality. Here we present the evidence supporting this claim as well as the evidence suggesting a reduction in subsequent diarrhoea episodes. Methods We systematically reviewed all published literature from 1990 to 2009 to identify studies of zinc supplementation for the treatment of acute and persistent diarrhoea amongst children younger than 5 years of age. As per the Child Health Epidemiology Reference Group (CHERG) systematic review guidelines,12 we searched PubMed, Cochrane Libraries and all WHO regional databases and included publications in every language available in these databases. The initial searches were conducted on 31 January 2009 and updated on 15 October 2009. We used the Medical Subject Heading Terms (MeSH) and keywords-search strategies using various combinations of: zinc, treatment, and diarrhoea. Every effort was made to gather unpublished data when reports were available for full abstraction. Studies were included if data from one of the following outcomes was provided: all-cause mortality, diarrhoea mortality, diarrhoea hospitalizations, pneumonia hospitalizations, prolonged diarrhoea (episode lasting 47 days), diarrhoea and pneumonia incidence in the period up to 3 months following treatment. All outcome measures to be included were determined a priori. Inclusion/exclusion criteria We limited the search to RCT studies conducted in low- and middle-income countries (LMICs) where zinc was given as a diarrhoea treatment for 57 days to infants and children between 1 and 59 months of age.17 Studies were included if zinc was given alone or in combination with vitamins. Studies that provided iron were excluded because iron is known to interfere with zinc absorption and iron-containing formulations are not recommended for the treatment of diarrhea.18 All included studies contained a placebo or a suitable control group that was identical to the experimental group, except that it did not contain zinc. Studies conducted ‘solely’ in special populations (i.e. only cholera patients, etc.) were excluded. The zinc dose in included studies was between 10 and 40 mg/day which is in line with the WHO 2004 recommendation of 20 mg/day for 6–59 months and 10 mg/day for 1–5 months.1 Acceptable formulations included syrups and tablets. Studies of zinc-fortified ORS were excluded because the zinc dose does not meet WHO guidelines for daily dose or minimal treatment days. Abstraction, analyses and summary measures All studies which met final inclusion and exclusion criteria were double-data abstracted into a standardized form for each outcome of interest.12 We abstracted key variables with regard to the study identifiers and context, study design and limitations, intervention specifics and outcome effects. Each study was assessed and graded according to the CHERG adaptation of the GRADE technique.19 Studies received an initial score of high if they were RCTs or cluster-RCTs (cRCTs). The grade was decreased one grade for each study-design limitation. In addition, studies reporting an intent-to-treat analysis or with statistically significant strong levels of association (480% reduction) received 0.5–1.0 grade increase. Any study with a final grade of very low was excluded on the basis of inadequate study quality. For any outcome with more than one study we conducted a meta-analysis and reported the Mantel–Haenszel pooled relative risk and corresponding 95% confidence interval (CI) or the DerSimonian– Laird pooled relative risk and corresponding 95% CI where there was unexplained heterogeneity such as major differences in study design.12 All analyses were conducted using STATA 9.0 statistical software.20 i64 INTERNATIONAL JOURNAL OF EPIDEMIOLOGY by guest on June 26, 2015 http://ije.oxfordjournals.org/ Downloaded from We summarized the evidence based on outcome by including assessment of the study quality and quantitative measures according to standard

guidelines12 for each outcome. For the outcome of interest, namely the effect of zinc for the treatment of diarrhoea on the reduction of diarrhoea mortality, we applied the CHERG Rules for Evidence Review12 to the collective diarrhoea morbidity and mortality outcomes to generate a final estimate for reduction in diarrhoea mortality and pneumonia mortality. Results We identified 251 titles from searches conducted in all databases (Figure 1). After initial screening of titles and abstracts we reviewed 35 papers for the identified outcome measures of interest and included 13 papers in the final database. To estimate the effect of zinc for diarrhoea treatment on diarrhoea mortality, we found four studies which reported data on all-cause mortality,4,5,21,22 one study which reported diarrhoea-specific mortality rates,5 two studies which reported diarrhoea hospitalization rates5,6 and seven studies which reported data on prolonged diarrhoea (57 days)23–29 (Supplementary Table 1). To estimate the effect of zinc for diarrhoea treatment on diarrhoea incidence, we found three studies which reported data on diarrhoea incidence.5,6,21 To estimate the effect of zinc for diarrhoea treatment on pneumonia morbidity and mortality in the months following treatment, we found one study which reported data on pneumonia mortality,5 two studies which reported data on pneumonia hospitalizations5,6 and three studies which reported data on pneumonia point prevalence.5,6,21 All abstracted studies were either blinded, randomized controlled treatment trials or cluster-randomized intervention trials. There were very few limitations based on study design and execution; one study included infants 1–5 months of age,21,25 one study had < WHO recommendation (0.5) Heterogeneity from metaanalysis; 5 of 7 studies show benefit (0.5) 2 studies had specialized populations (0.5) 346 422 25% (9, 49%)c Diarrhoea prevalence (1–2 weeks): moderate outcome specific quality 35,6,15 cRCT/RCT None Heterogeneity from metaanalysis; 2 of 3 studies show benefit (0.5) Mostly Asia (0.5) 5261 6899 19% (4, 47%)c Mortality (pneumonia deaths): moderate outcome specific quality 15 cRCT None Not statistically significant (0.5) Only 1 study (0.5) 7 10 28% (109, 77%)a Pneumonia hospitalizations: moderate/low outcome specific quality 25,6 cRCT None Heterogeneity from metaanalysis; Both studies show benefit; not statistically significant (1.0) Mostly Asia (0.5) 428 830 50% (39, 82%)c ALRI prevalence: moderate/low outcome specific quality 35,6,15 cRCT/RCT None Heterogeneity from metaanalysis; 2 of 3 studies show benefit; not statistically significant (-1.0) Mostly Asia (0.5) 1786 2155 23% (25, 53%)c RCT, randomized controlled trial; RR, relative risk. aDirectly calculated from study results. bMH pooled RR. cD & L pooled RR random effect meta-analysis. i66 INTERNATIONAL JOURNAL OF EPIDEMIOLOGY by guest on June 26, 2015 http://ije.oxfordjournals.org/ Downloaded from Because diarrhoea mortality data were limited (fewer than 50 deaths) we used a severe morbidity outcome to estimate the effect on mortality. The two large cRCTs reported a 23% difference in hospitalization rates for 4300 hospitalizations (Figure 3). There are two large-scale studies among children of all ages and one smaller study among infants 1–5 months of age which demonstrated that zinc given as a treatment for diarrhoea may decrease diarrhoea prevalence by 19% and the prevalence of severe acute lower respiratory infection (ALRI)/pneumonia episodes in the months following supplementation by 23%.5,6,21 In addition, the two large-scale effectiveness studies found that the introduction of zinc led to a decrease of pneumonia hospitalizations by 50%. However, these estimates are not statistically significant and thus, at this point in time, it is not possible to conclude that there is an evidence of benefit. Conclusions Diarrhoea remains the second leading cause of death among children under 5 in the developing world.30 In our systematic review, 11 of the 13 studies we identified reported results suggesting a benefit of zinc on severe diarrhoea morbidity and mortality outcomes. Applying the CHERG Rules for Evidence Review to reviewed studies and assessment of multiple morbidity and mortality outcomes, we estimate that zinc for the treatment of diarrhoea will

reduce diarrhoea mortality by 23%. With 41000 hospitalizations, there is less uncertainty in the effect of zinc on this outcome as compared to the mortality outcomes. In addition, the effect size associated with diarrhoea hospitalizations (23% reduction) is more conservative than the observed reduction in all-cause or cause-specific mortality and prolonged diarrhoea as observed in similar studies.5,6 Because all estimates are consistent, this increases confidence that 23% is a realistic estimate for a reduction in mortality that we would expect to observe when scaling up zinc for the treatment of diarrhoea. Because this estimate was not derived solely from mortality data, it has some limitations. The two large cRCTs,5,6 which contributed the hospitalization data were effectiveness studies; therefore, coverage was not 100%. Although coverage did reach relatively high levels (480% in Bangladesh within 7 months), there were no adjustments made to the results to account for the < 50 events All cause mortality (n=4; 61 events) Zn reduces mortality by 46% (12-68%) Rule 2: Do not apply > 50 events but low quality Diarrhea Hospitalizations (n=2; 1367 events) Zn reduces diarrhea hospitalizations by 23% (15-31%) Possible Outcome Measures Application of Standard Rules Figure 3 Application of standardized rules for choice of final outcome to estimate effect of zinc on the reduction of diarrhoea mortality. ZINC FOR THE TREATMENT OF DIARRHOEA i67 by guest on June 26, 2015 http://ije.oxfordjournals.org/ Downloaded from preventive benefits on diarrhoea prevalence. Some studies have found that when used as a diarrhoea treatment, zinc also has a preventive effect on future pneumonia morbidity and mortality but these effects are not statistically significant; therefore, definitive conclusions with regard to an effect size cannot be made at this time. Zinc supplementation has been proven to decrease diarrhoea morbidity and mortality and is currently recommended as an adjunct treatment for all diarrhoea episodes.1 The methods by which we derived a specific effect on diarrhoea mortality are novel, involve multiple outcomes and are inherently based on limitations in available data. Some will challenge the notion that providing an estimate for an effect on mortality based on anything but RCTs with mortality as an outcome should not be done. However, because of the strength of the evidence supporting zinc for diarrhoea treatment, RCTs are no longer ethical; thus the ideal data will likely not be available. The methods and results we propose in this article are transparent and provide a conservative and comparable estimated effect size of zinc for the treatment of diarrhoea on diarrhoea mortality. Zinc for the treatment of diarrhoea is an important child-survival intervention and, in combination with ORS, is key for a reduction in overall child mortality. Supplementary data Supplementary data are available at IJE online. Funding This work was supported in part by a grant to the US Fund for UNICEF from the Bill & Melinda Gates Foundation (grant 43386) to ‘‘Promote evidencebased decision making in designing maternal, neonatal and child health interventions in low- and middle-income countries’’. Acknowledgements We thank our colleagues at WHO and UNICEF for their review of the manuscript and valuable feedback. Conflict of interest: None declared. KEY MESSAGES The evidence supporting zinc for the treatment of diarrhoea includes 12 high-quality randomized efficacy and effectiveness trials with demonstrated reductions in severe morbidity and mortality. Zinc for the treatment of diarrhoea reduces diarrhoea mortality by 23%. When given as diarrhoea treatment, zinc supplementation not only decreases the severity of the initial episode, but may prevent future diarrhoeal episodes in the 2–3 months following supplementation. References 1 WHO/UNICEF. Joint Statement: Clinical Management of Acute Diarrhoea (WHO/FCH/CAH/04.07). Geneva and New York: World Health Organization, Department of Child and Adolescent Health and Development, and United Nations Children’s Fund, Programme Division, 2004. 2 Zinc Investigators’ Collaborative Group. Therapeutic effects of oral zinc in acute and persistent diarrhea in children in developing countries: pooled analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr 2000;72: 1516–22. 3 Zinc

Investigators’ Collaborative Group. Prevention of diarrhea and pneumonia by zinc supplementation in children in developing countries: pooled analysis of randomized controlled trials. Zinc Investigators’ Collaborative Group. J Pediatr 1999;135:689–97. 4 Roy SK, Tomkins AM, Mahalanabis D et al. Impact of zinc supplementation on persistent diarrhoea in malnourished Bangladeshi children. Acta Paediatr 1998;87:1235–39. 5 Baqui AH, Black RE, el Arifeen S et al. Effect of zinc supplementation started during diarrhoea on morbidity and mortality in Bangladeshi children: community randomised trial. BMJ 2002;325:1059. 6 Bhandari N, Mazumder S, Taneja S et al. Effectiveness of zinc supplementation plus oral rehydration salts compared with oral rehydration salts alone as a treatment for acute diarrhea in a primary care setting: a cluster randomized trial. Pediatrics 2008;121:e1279–85. 7 Bhan MK, Arora NK, Ghai OP et al. Major factors in diarrhoea related mortality among rural children. Indian J Med Res 1986;83:9–12. 8 Griffin PM, Ryan CA, Nyaphisi M et al. Risk factors for fatal diarrhea: a case-control study of African children. Am J Epidemiol 1988;128:1322–29. 9 Lazzerini M, Ronfani L. Oral zinc for treating diarrhoea in children. Cochrane Database Syst Rev 2008; CD005436. 10 Patro B, Golicki D, Szajewska H. Meta-analysis: zinc supplementation for acute gastroenteritis in children. Aliment Pharmacol Ther 2008;28:713–23. i68 INTERNATIONAL JOURNAL OF EPIDEMIOLOGY by guest on June 26, 2015 http://ije.oxfordjournals.org/ Downloaded from 11 Haider BA, Bhutta ZA. The effect of therapeutic zinc supplementation among young children with selected infections: a review of the evidence. Food Nutr Bull 2009;30: S41–59. 12 Walker N, Fischer Walker CL, Bryce J et al. Standards for CHERG reviews of intervention effects on child survival. Int J Epidemiol. 13 Jones G, Steketee RW, Black RE et al. How many child deaths can we prevent this year? Lancet 2003;362:65–71. 14 WHO/UNICEF. Expert Consultation on Oral Rehydration Salts (Ors) Formulation. WHO/UNICEF: New York, 2001. 15 Fontaine O. Effect of zinc supplementation on clinical course of acute diarrhoea. J Health Popul Nutr 2001;19: 339–46. 16 Lazzerini M, Ronfani L. Oral zinc for treating diarrhoea in children (Review). Cochrane Database, Systematic Review 2008; Issue 3:CD005436. 17 World Bank. World Development Report 2004: Equity and Development. Washington, DC, 2006. 18 WHO. Implementing the New Recommendations on the Clinical Management of Diarrhoea, Guidelines for Policy Makers and Programme Managers. Geneva, 2006. 19 Atkins D, Best D, Briss PA et al. Grading quality of evidence and strength of recommendations. BMJ 2004; 328:1490. 20 STATA 9.0 Statistical Program. 2005.College Station, TX: STATA Corporation. 21 Fischer Walker CL, Bhutta ZA, Bhandari N et al. Zinc during and in convalescence from diarrhea has no demonstrable effect on subsequent morbidity and anthropometric status among infants

ARTI

Zinc untuk pengobatan diare: efek pada

morbiditas diare, kematian dan kejadian

episode masa depan

Christa L Fischer Walker dan Robert E Hitam

Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Departemen Kesehatan Internasional, Baltimore, MD, USA.

Penulis yang sesuai. Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Departemen Kesehatan Internasional, 615 Utara Wolfe

St. Rm E5535, Baltimore, MD, 21205, USA. E-mail: [email protected]

Latar Belakang suplemen Zinc untuk pengobatan diare telah

terbukti menurunkan durasi dan tingkat keparahan episode diare,

tarif diare rawat inap dan, dalam beberapa studi, semua penyebab

mortalitas. Menggunakan beberapa ukuran hasil, kami berusaha untuk memperkirakan

pengaruh zinc untuk pengobatan diare pada kematian diare

dan mortalitas pneumonia berikutnya.

Metode Kami melakukan review sistematis keberhasilan dan efektivitas

studi. Kami menggunakan abstraksi standar dan format yang gradasi

dan dilakukan meta-analisis untuk semua hasil dengan 52 Data

poin. Efeknya diperkirakan pada kematian diare ditentukan

dengan menerapkan standar Kesehatan Anak Epidemiologi Referensi

Aturan kelompok untuk beberapa hasil.

Hasil Kami mengidentifikasi 13 studi untuk abstraksi. Suplemen zinc

penurunan proporsi episode diare yang berlangsung

melampaui 7 hari, risiko rawat inap, semua penyebab kematian dan diare

mortalitas. Menggunakan rawat inap diare sebagai yang paling dekat dan

yang paling mungkin proxy yang konservatif untuk mortalitas diare, zinc untuk

pengobatan diare diperkirakan menurunkan angka kematian diare

sebesar 23%.

Kesimpulan Zinc merupakan terapi yang efektif untuk diare dan akan menurunkan diare

morbiditas dan mortalitas ketika diperkenalkan dan skala-up di

negara-negara berpenghasilan rendah.

Kata kunci Diare, kematian, pengobatan, seng

Latar belakang

Zinc untuk pengobatan diare telah direkomendasikan

oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO)

dan Dana Anak PBB (UNICEF) sejak

2004,1 namun akses ke ini penting tetap pengobatan

terbatas. Ketika diberikan selama 10-14 hari selama dan setelah

episode diare, zinc telah terbukti

mengurangi durasi dan tingkat keparahan episode, 2

serta menurunkan kejadian diare dan

episode pneumonia di berikutnya 2-3 bulan.3

Studi awal yang ditemukan pengurangan dalam durasi

dan tingkat keparahan episode dilakukan pada diare

klinik pengobatan dan rawat inap settings.4 Dalam

kemudian studi skala besar, peneliti secara acak

seluruh masyarakat untuk memasukkan seng di samping

larutan oral rehidrasi (oralit) atau oralit alone5,6 dan

efek yang sama diamati pada durasi diare,

kejadian pneumonia serta pengurangan rawat inap

dan kematian yang lebih kecil secara individual

percobaan terkontrol acak (RCT) belum

dirancang untuk mendeteksi.

Ini adalah sebuah artikel Open Access didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi Creative Commons Attribution Non-Commercial (http://creativecommons.org/licenses/

by-nc / 2,5 /) yang memungkinkan terbatas penggunaan non-komersial, distribusi, dan reproduksi dalam media apapun, asalkan karya asli dikutip benar.

Diterbitkan oleh Oxford University Press atas nama Asosiasi epidemiologi Internasional

Penulis 2010; semua hak cipta.

International Journal of Epidemiology 2010; 39: i63-I69

doi: 10,1093 / ije / dyq023

i63

oleh tamu pada 26 Juni 2015 http://ije.oxfordjournals.org/ Download dari

Sangat sedikit studi telah dirancang atau didukung untuk

mendeteksi perbedaan dalam semua penyebab kematian atau diarrhoeaspecific

mortalitas. Meskipun penyebab kematian spesifik

Data yang ideal ketika memperkirakan kemungkinan

pengaruh intervensi pada menyelamatkan nyawa, untuk diare,

ada hasil tambahan yang dapat berfungsi sebagai memadai

proxy, seperti rumah sakit dan lama

diarrhoea.7,8 Diare segera diobati di rumah

untuk mencegah dan mengobati dehidrasi jarang menjadi

mematikan; Oleh karena itu, dengan memasukkan hasil seperti diare

rawat inap dan episode yang berlangsung di luar

7 hari, kami dapat fokus pada episode yang

yang lebih parah dan dengan demikian jauh lebih mungkin untuk menghasilkan

kematian.

Tinjauan sistematis ini efek dari seng untuk diare

pengobatan telah dirancang untuk memenuhi kebutuhan

dari Lives Disimpan Tool (Daftar) dan oleh karena itu telah

dirancang berbeda dari sebelumnya diterbitkan

reviews.9-11 sistematis tradisional dalam daftar, meningkat

dalam cakupan dari hasil intervensi pengurangan

dari satu atau lebih penyebab kematian. Oleh karena itu,

review sistematis dan metode yang disajikan di sini, sebagai

serta proses GRADE yang dituangkan dalam jurnal ini

suplemen, 12 dirancang untuk mengembangkan perkiraan

pengaruh intervensi dalam mengurangi kematian karena

diare.

Bersama dengan oralit osmolaritas rendah dan terus

makan, seng berjanji untuk mengurangi morbiditas diare

dan kematian dan memiliki manfaat tambahan pada pneumonia

morbiditas dan mortalitas di 2-3 bulan

berikut treatment.13,14 Meskipun telah ada

banyak tinjauan sistematis dan meta-analisis meringkas

pengaruh suplementasi seng, 2,3,15,16

tak ada satupun yang dianggap efek seng ketika diberikan

sebagai terapi diare pada kematian diare. Di sini kita

menyajikan bukti yang mendukung klaim ini serta

bukti menunjukkan penurunan berikutnya

episode diare.

Metode

Kami sistematis semua literatur yang diterbitkan

1990-2009 untuk mengidentifikasi studi suplementasi zinc

untuk pengobatan akut dan persisten

diare di kalangan anak-anak muda dari 5 tahun dari

usia. Sesuai dengan Anak Kesehatan Epidemiologi Referensi

Group (Cherg) Ulasan pedoman sistematis, 12 kami

mencari PubMed, Cochrane Perpustakaan dan semua WHO

database regional dan publikasi termasuk dalam

setiap bahasa yang tersedia dalam database ini. Awal

pencarian dilakukan pada tanggal 31 Januari 2009 dan

diperbarui pada 15 Oktober 2009. Kami menggunakan Medis

Persyaratan subjek Pos (mesh) dan kata kunci pencarian

strategi menggunakan berbagai kombinasi: seng, pengobatan,

dan diare. Setiap upaya telah dilakukan untuk mengumpulkan

data tidak dipublikasikan ketika laporan yang tersedia untuk penuh

abstraksi. Studi dimasukkan jika data dari salah satu

hasil sebagai berikut diberikan: semua penyebab

rawat inap kematian, angka kematian diare, diare,

rawat inap pneumonia, diare berkepanjangan

(Episode berlangsung 47 hari), diare dan

pneumonia kejadian pada periode sampai dengan 3 bulan

setelah pengobatan. Semua ukuran hasil menjadi

termasuk ditentukan apriori.

Inklusi kriteria / eksklusi

Kami membatasi pencarian untuk studi RCT yang dilakukan di

rendah dan negara-negara berpenghasilan menengah (LMICs) di mana

zinc diberikan sebagai pengobatan diare

57 hari untuk bayi dan anak-anak antara 1 dan

59 bulan age.17 Studi dimasukkan jika zinc

diberikan sendiri atau dalam kombinasi dengan vitamin.

Studi yang disediakan besi dikeluarkan karena

besi diketahui mengganggu penyerapan seng dan

besi yang mengandung formulasi tidak direkomendasikan

untuk pengobatan diarrhea.18 Semua termasuk studi

terkandung plasebo atau kelompok kontrol cocok yang

adalah identik dengan kelompok eksperimen, kecuali bahwa

tidak mengandung zinc. Studi yang dilakukan 'hanya' di khusus

populasi (yaitu hanya pasien kolera, dll) yang

dikecualikan. Seng dosis dalam studi termasuk adalah

antara 10 dan 40 mg / hari yang sejalan dengan

WHO 2004 rekomendasi dari 20 mg / hari untuk 6-59

bulan dan 10 mg / hari selama 1-5 months.1 diterima

formulasi termasuk sirup dan tablet. Studi

ORS seng yang diperkaya dikeluarkan karena seng

dosis tidak memenuhi pedoman WHO untuk dosis harian

atau hari perawatan minimal.

Abstraksi, analisis dan langkah-langkah ringkasan

Semua studi yang bertemu inklusi akhir dan eksklusi

Kriteria yang double-data yang disarikan menjadi standar

membentuk untuk setiap hasil interest.12 Kami

variabel kunci disarikan berkaitan dengan penelitian

pengidentifikasi dan konteks, desain penelitian dan keterbatasan,

intervensi spesifik dan efek hasil. Setiap studi

dinilai dan dinilai sesuai dengan Cherg

adaptasi dari Studi technique.19 GRADE

menerima skor awal yang tinggi jika mereka RCT

atau cluster-RCT (cRCTs). Kelas menurun

satu kelas untuk setiap keterbatasan studi-desain. Tambahan lagi,

Studi melaporkan analisis intent-to-treat atau

dengan tingkat kuat secara statistik signifikan asosiasi

(Pengurangan 480%) menerima 0,5-1,0 kenaikan kelas.

Setiap studi dengan nilai akhir dari sangat rendah dikecualikan

atas dasar kualitas penelitian yang tidak memadai.

Untuk setiap hasil dengan lebih dari satu studi kami

melakukan meta-analisis dan melaporkan

Mantel-Haenszel dikumpulkan risiko relatif dan sesuai

Interval kepercayaan 95% (CI) atau DerSimonian-

Laird dikumpulkan risiko relatif dan sesuai 95% CI

di mana ada heterogenitas dijelaskan seperti

sebagai perbedaan utama dalam penelitian design.12 Semua analisis

dilakukan dengan menggunakan STATA 9.0 statistik

software.20

I64 International Journal of Epidemiology


Kami diringkas bukti berdasarkan hasil oleh

termasuk penilaian kualitas penelitian dan kuantitatif

langkah-langkah sesuai dengan standar guidelines12

untuk setiap hasil. Untuk hasil yang menarik,

yaitu efek seng untuk pengobatan diare

pada pengurangan kematian diare, kita

menerapkan Cherg Aturan untuk Bukti Review12 untuk

kolektif morbiditas dan mortalitas diare hasil

untuk menghasilkan perkiraan akhir untuk pengurangan

mortalitas diare dan kematian pneumonia.

Hasil

Kami mengidentifikasi 251 judul dari pencarian yang dilakukan di semua

database (Gambar 1). Setelah pemeriksaan awal dari judul

dan abstrak kami Ulasan 35 makalah untuk diidentifikasi

ukuran hasil yang menarik dan termasuk 13 makalah

dalam database final. Untuk memperkirakan efek seng untuk

pengobatan diare pada kematian diare, kami menemukan

empat studi yang melaporkan data pada semua penyebab kematian, 4,5,21,22

satu penelitian yang melaporkan diare spesifik

tingkat kematian, 5 dua studi yang dilaporkan diare

rawat inap rates5,6 dan tujuh studi yang

data yang dilaporkan pada diare berkepanjangan (57 hari) 23-29

(Tambahan Tabel 1). Untuk memperkirakan efek

zinc untuk pengobatan diare pada kejadian diare,

kami menemukan tiga studi yang melaporkan data pada diare

incidence.5,6,21 Untuk memperkirakan efek seng untuk

pengobatan diare pada morbiditas pneumonia dan

kematian pada bulan-bulan setelah perawatan, kami

menemukan satu studi yang melaporkan data pada pneumonia

mortalitas, 5 dua studi yang melaporkan data pada pneumonia

hospitalizations5,6 dan tiga studi yang

data yang dilaporkan pada pneumonia titik prevalence.5,6,21

Semua studi disarikan entah buta, acak

uji coba pengobatan dikendalikan atau cluster-acak

percobaan intervensi. Ada sangat sedikit keterbatasan

berdasarkan desain studi dan pelaksanaan; satu penelitian

bayi termasuk 1-5 bulan usia, 21,25 satu penelitian

memiliki <6 kluster per studi ARM6 dan beberapa studi

dosis seng harian termasuk kurang dari rekomendasi WHO

untuk anak-anak 56 months.23,24,28,29

Dalam Tabel 1 kami melaporkan penilaian kualitas penelitian

oleh hasil, serta hasil dari yang sesuai

meta-analisis. Dari empat hasil yang berkaitan dengan

mortalitas diare, efek ukuran berkisar antara 23%

(Gambar 2) untuk rawat inap diare menjadi 66% untuk

diare mortality.5 Kami menerapkan Aturan Cherg

untuk Bukti Tinjau empat hasil ini.

Gambar 1 Sintesis identifikasi studi dalam review efek dari seng untuk pengobatan diare pada semua penyebab

kematian, angka kematian diare, diare rawat inap dan diare berkepanjangan. (Jumlah Final kertas dilansir

hasil; sehingga satu kertas dapat dihitung lebih dari satu hasil).

SENG UNTUK PENGOBATAN DIARE I65


Tabel 1 penilaian Kualitas percobaan seng untuk pengobatan diare

Penilaian kualitas Ringkasan temuan

Keterusterangan

Jumlah

Peristiwa

Jumlah

studi (ref.) Desain Keterbatasan Konsistensi

Generalisasi untuk

populasi

bunga

Generalisasi untuk

intervensi

bunga Intervensi Kontrol RR (95% CI)

Kualitas sedang / rendah hasil spesifik: Kematian (kematian diare)

15 cRCT Tidak ada Tidak signifikan secara statistik

(0.5)

Hanya 1 studi (0,5) Tidak bisa memisahkan seng

dan oralit (0,5)

3 9 66% (37, 96%) a

Kematian (semua penyebab): berkualitas hasil tertentu rendah

44,5,15,16 RCT Tidak Konsisten dan semua 4 studi

menunjukkan manfaat

Sebagian besar Asia (0,5) Tidak bisa memisahkan seng

dan oralit (0,5)

21 49 46% (12, 68%) b

Diare rawat inap: Moderat berkualitas hasil tertentu

25,6 cRCT Tidak Konsisten dan kedua studi

menunjukkan manfaat

Semua Asia (0,5) Tidak bisa memisahkan seng

dan oralit (0,5)

583 784 23% (15, 31%) b

Durasi Diare (47 hari): moderat / hasil rendah kualitas tertentu

723-29 RCT 4 dari 7 termasuk

dosis <WHO

rekomendasi

(0.5)

Heterogenitas dari metaanalisis;

5 dari 7 studi

menunjukkan manfaat (0,5)

2 studi telah khusus

populasi

(0.5)

346 422 25% (9, 49%) c

Prevalensi Diare (1-2 minggu): hasil moderat kualitas tertentu

35,6,15 cRCT / RCT Tidak Heterogenitas dari metaanalisis;

2 dari 3 studi

menunjukkan manfaat (0,5)

Sebagian besar Asia (0,5) 5261 6899 19% (4, 47%) c

Kematian (kematian pneumonia): hasil moderat kualitas tertentu

15 cRCT Tidak ada Tidak signifikan secara statistik

(0.5)

Hanya 1 studi (0,5) 7 10 28% (109, 77%) a

Pneumonia rawat inap: moderat / hasil rendah kualitas tertentu

25,6 cRCT Tidak Heterogenitas dari metaanalisis;

Kedua studi menunjukkan

manfaat; statistik tidak

signifikan (1.0)


ALRI prevalensi: moderat / hasil rendah kualitas tertentu

35,6,15 cRCT / RCT Tidak Heterogenitas dari metaanalisis;

2 dari 3 studi menunjukkan

manfaat; statistik tidak

signifikan (-1.0)


RCT, percobaan terkontrol secara acak; RR, risiko relatif.

aDirectly dihitung dari hasil penelitian.

BMH dikumpulkan RR.

CD & L dikumpulkan RR random efek meta-analisis.

i66 International Journal of Epidemiology


Karena data kematian diare yang terbatas (sedikit

dari 50 kematian) kami menggunakan hasil morbiditas berat

untuk memperkirakan efek pada kematian. Dua besar

cRCTs melaporkan perbedaan 23% di rumah sakit

tarif untuk 4300 rawat inap (Gambar 3).

Ada dua penelitian besar-besaran di kalangan anak-anak

segala usia dan studi yang lebih kecil pada bayi 1-5

bulan usia yang menunjukkan seng yang diberikan

sebagai pengobatan untuk diare dapat menurunkan diare

prevalensi sebesar 19% dan prevalensi akut parah

ISPA (ALRI) / episode pneumonia lebih rendah

di bulan-bulan berikutnya suplementasi oleh

23% .5,6,21 Selain itu, efektivitas dua skala besar

studi menemukan bahwa pengenalan seng menyebabkan

Penurunan rawat inap pneumonia sebesar 50%.

Namun, perkiraan ini tidak signifikan secara statistik

dan dengan demikian, pada saat ini dalam waktu, tidak mungkin

untuk menyimpulkan bahwa ada bukti manfaat.

Kesimpulan

Diare tetap penyebab kedua kematian

antara anak-anak di bawah 5 di world.30 mengembangkan Dalam

review sistematis kami, 11 dari 13 studi kami mengidentifikasi

hasil yang dilaporkan menunjukkan manfaat dari seng pada

morbiditas dan mortalitas diare hasil parah.

Menerapkan Aturan Cherg untuk Bukti Ulasan untuk

Studi Ulasan dan penilaian beberapa morbiditas

dan hasil kematian, kami memperkirakan bahwa seng untuk

pengobatan diare akan mengurangi kematian diare

sebesar 23%. Dengan 41000 rawat inap, ada

ketidakpastian kurang dalam efek seng pada hasil ini

dibandingkan dengan hasil kematian. Tambahan lagi,

ukuran efek yang terkait dengan rawat inap diare

(Pengurangan 23%) lebih konservatif daripada

pengurangan diamati di semua penyebab atau penyebab kematian spesifik

dan berkepanjangan diare seperti yang diamati dalam yang sama

studies.5,6 Karena semua perkiraan konsisten, ini

meningkatkan keyakinan bahwa 23% adalah perkiraan yang realistis

untuk penurunan angka kematian yang kita harapkan untuk

amati ketika scaling up zinc untuk pengobatan

diare.

Karena perkiraan ini tidak berasal semata-mata dari

data kematian, memiliki beberapa keterbatasan. Dua besar

cRCTs, 5,6 yang memberikan kontribusi data rawat inap

adalah studi efektivitas; Oleh karena itu, cakupan adalah

tidak 100%. Meskipun cakupan tidak mencapai relatif

tingkat tinggi (480% di Bangladesh dalam waktu 7 bulan),

tidak ada penyesuaian dibuat untuk hasil yang

account untuk <100% tingkat cakupan yang akan

membuat efek memperkirakan konservatif. Namun,

bisa juga dikatakan bahwa ini masih dalam studi fakta

dan dengan demikian negara menggelar program

masyarakat yang lebih besar mungkin tidak mencapai efek yang sama

karena kepatuhan miskin, pelatihan yang tidak mencukupi

penyedia layanan kesehatan atau pelaksanaan lainnya

rintangan.

Salah satu keterbatasan tambahan ketidakmampuan untuk benar-benar

memisahkan efek seng dari efek oralit

di uji coba efektivitas skala besar. Dalam studi ini

pengenalan seng juga meningkat tarif ORS digunakan

di masyarakat intervensi. Meskipun pemrograman

ideal, tidak mungkin untuk memisahkan efek

seng dari efek oralit pada diare rawat inap

dan kematian. Namun, dalam enam studi kami

Ulasan, seng mengalami penurunan diare berkepanjangan dengan 33%.

Perkiraan ini dihasilkan dari uji buta mana

ORS digunakan adalah konstan dalam seng dan kelompok kontrol

dan dengan demikian efek seng lebih akurat mewakili

manfaat tambahan suplemen zinc. Untuk ini

Alasan pengurangan 23% tidak akan muncul untuk melebih-lebihkan

efek seng terhadap mortalitas diare.

Selain efek pada durasi dan keparahan

episode diobati, zinc telah terbukti

menurunkan prevalensi diare di kedua 24-jam dan

2 minggu ingat survei. Meskipun dalam kami review kami

menemukan penurunan 19% dalam prevalensi diare berikut

episode diobati, penelitian skala besar

dari yang berat estimasi pooled ini

berasal tidak melakukan survei prevalensi semata-mata

antara anak-anak yang menerima seng vs mereka yang tidak menerima

seng. Efek ini secara logis akan lebih besar dari

yang diukur hanya pada semua anak yang berada di masyarakat

di mana seng yang tersedia. Dengan demikian, 19%

Penurunan bisa menjadi perkiraan konservatif dari

Baqui et al, 2002

Bhandari et al, 2008

Dikumpulkan

0 0,25 0,5 0,75 1 1,25 1,5 1,75

Risiko relatif (95% Confidence Interval)

2

Gambar 2 petak hutan untuk efek seng untuk pengobatan

diare pada rawat inap diare.

Berkepanjangan Diare (n = 7; 768 peristiwa)

Zn mengurangi diare berkepanjangan oleh 25% (-9-51%)

Aturan 3: BERLAKU

Bukti tingginya pengurangan morbiditas dan bukti yang rendah

untuk pengurangan kematian: Sangat masuk akal

Diare Kematian (n = 1; 12 peristiwa)

Zn mengurangi angka kematian sebesar 66% (95% CI: -37-96%)

Aturan 1: Jangan berlaku

<50 peristiwa

Semua penyebab kematian (n = 4; 61 peristiwa)

Zn mengurangi angka kematian sebesar 46% (12-68%)

Aturan 2: Jangan berlaku

> 50 peristiwa tapi kualitas rendah

Perawatan di rumah sakit diare (n = 2; 1367 peristiwa)

Zn mengurangi rawat inap diare

sebesar 23% (15-31%)

Kemungkinan Hasil

Tindakan

Penerapan

Peraturan Standar

Gambar 3 Penerapan aturan standar untuk pilihan

hasil akhir untuk memperkirakan dampak dari seng pada pengurangan

kematian diare.

SENG UNTUK PENGOBATAN DIARE i67


manfaat pencegahan pada prevalensi diare. Beberapa

studi telah menemukan bahwa bila digunakan sebagai diare

pengobatan, seng juga memiliki efek pencegahan pada

pneumonia morbiditas dan mortalitas masa depan tetapi ini

efek yang tidak signifikan secara statistik; Oleh karena itu,

kesimpulan yang pasti berkaitan dengan efek ukuran

tidak dapat dilakukan saat ini.

Suplemen seng telah terbukti menurunkan

morbiditas diare dan kematian dan saat ini

direkomendasikan sebagai pengobatan tambahan untuk semua diare

episodes.1 Metode yang kita berasal

efek tertentu pada kematian diare adalah novel,

melibatkan beberapa hasil dan didasarkan inheren

pada keterbatasan data yang tersedia. Beberapa akan menantang

gagasan bahwa memberikan perkiraan untuk efek pada

kematian berdasarkan apa pun kecuali RCT dengan kematian

sebagai hasil tidak harus dilakukan. Namun, karena

dari kekuatan bukti pendukung seng untuk

pengobatan diare, RCT tidak lagi etis;

sehingga data yang ideal akan kemungkinan tidak tersedia.

Metode dan hasil kami mengusulkan dalam artikel ini

transparan dan memberikan konservatif dan sebanding

perkiraan ukuran efek dari seng untuk pengobatan

diare pada kematian diare. Zinc untuk pengobatan

diare adalah anak-survival penting

intervensi dan, dalam kombinasi dengan oralit, adalah kunci

untuk pengurangan angka kematian anak secara keseluruhan.

Data Tambahan

Tambahan data tersedia di IJE online.

Pendanaan

Karya ini didukung sebagian oleh hibah ke AS

Dana untuk UNICEF dari Bill & Melinda Gates

Foundation (hibah 43.386) untuk '' Promosikan evidencebased

pengambilan keputusan dalam merancang ibu, neonatal

dan intervensi kesehatan anak di rendah dan

berpenghasilan menengah negara ''.

Ucapan Terima Kasih

Kami berterima kasih kepada rekan-rekan kami di WHO dan UNICEF untuk

kajian mereka tentang naskah dan umpan balik yang berharga.

Konflik kepentingan: Tidak dinyatakan.

PESAN KUNCI

? Bukti yang mendukung zinc untuk pengobatan diare termasuk 12 berkualitas tinggi acak

khasiat dan efektivitas uji coba dengan pengurangan ditunjukkan dalam morbiditas dan mortalitas berat.

? Zinc untuk pengobatan diare mengurangi angka kematian diare sebesar 23%.

? Ketika diberikan sebagai pengobatan diare, suplemen zinc tidak hanya mengurangi keparahan

episode awal, tetapi dapat mencegah episode diare masa depan dalam 2-3 bulan berikutnya

suplementasi

SUMBER

tp://creativecommons.org/licenses/ by-nc/2.5/) which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. Published by Oxford University Press on behalf of the International Epidemiological Association The Author 2010; all rights reserved. International Journal of Epidemiology 2010;39:i63–i69 doi:10.1093/ije/dyq023

http://ije.oxfordjournals.org/content/39/suppl_1/i63.full.pdf+html

http://ije.oxfordjournals.org/content/39/suppl_1/i63.full.pdf+html

MATERI

Indian J Pharmacol. 2011 May-Jun; 43(3): 232–235.

doi: 10.4103/0253-7613.81495

PMCID: PMC3113371

Role of zinc in pediatric diarrheaChaitali Bajait and Vijay Thawani1

Author information ► Article notes ► Copyright and License information ►

This article has been cited by other articles in PMC.

Abstract

Go to:

Introduction

Acute diarrhea remains a leading cause of childhood deaths despite the undeniable success of oral rehydration therapy (ORT). Worldwide, diarrheal diseases are the leading cause of pediatric morbidity and mortality, with 1.5 billion episodes and 1.5 - 2.5 million deaths estimated annually among children below five years of age.[1,2] In developing countries, the scenario is worse due to infection, malnutrition, and illiteracy. One out of every five children who die of diarrhea worldwide is an Indian. Daily around 1,000 children die of diarrhea in India, which means 41

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3113371/#ref2


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3113371/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3113371/citedby/




http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Thawani%20V%5Bauth%5D

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Bajait%20C%5Bauth%5D

http://dx.doi.org/10.4103%2F0253-7613.81495

children lose their lives every hour.[3] Giving oral fluids using an oral rehydration solution (ORS) saves children's lives, but does not seem to have any effect on the length of time the children suffer with diarrhea.

Hence, new revised recommendations have been formulated by the World Health Organization (WHO) and the United Nations International Children's Emergency Fund (UNICEF), in collaboration with the United States Agency for International Development (USAID) and other experts. It recommends zinc salt along with low osmolarity ORS, with reduced levels of glucose and salt, during acute diarrhea, which reduces the duration and severity of the episode; and zinc supplementation given for 10-14 days lowers the incidence of diarrhea in the following two to three months.[4]

Despite the evidence of benefit, there has been little progress on the widespread introduction of low osmolarity ORS and zinc for the treatment of diarrhea. Many countries have changed diarrhea management policies to include low osmolarity ORS and zinc, but there is a gap between policy change and effective program implementation, with very few children currently being appropriately treated.[5] Although the




Government of India has initiated the provision of zinc in addition to low osmolarity ORS through the public health system, under the National Rural Health Mission, a survey conducted by UNICEF in India documented less than 1% prescriptions for zinc. One of the main reasons for this is the lack of knowledge and awareness among the care providers on how to implement the existing cost-effective interventions. The challenge is to achieve a greater coverage of these interventions in resource poor settings.[6]

Go to:

Mechanism of Action of Zinc in Diarrhea

The physiological effect of zinc on intestinal ion transport has not yet been established thoroughly. Therefore, the fundamental information of the mechanism by which zinc may be effective in improving diarrhea is needed. A very recent publication has established that zinc inhibits cAMP-induced, chloride-dependent fluid secretion by inhibiting basolateral potassium (K) channels, in in-vitro studies with rat ileum. This study has also shown the specificity of Zn to cAMP-activated K channels, because zinc did not block the calcium (Ca)-mediated K channels. As this study was not performed in Zn-deficient animals, it



provides evidence that Zn is probably effective in the absence of Zn deficiency.[7,8] Zinc also improves the absorption of water and electrolytes, improves regeneration of the intestinal epithelium, increases the levels of brush border enzymes, and enhances the immune response, allowing for a better clearance of the pathogens.[9] Another report has recently provided evidence that zinc inhibits toxin-induced cholera, but not Escherichia coli heat-stable, enterotoxin-induced, ion secretion in cultured Caco-2 cells.[10] Thus, Zinc plays an important role in modulating the host resistance to infectious agents and reduces the risk, severity, and duration of diarrheal diseases. It also plays a critical role in metallo-enzymes, polyribosomes, and the cell membrane and cellular function, giving credence to the belief that it plays a central role in cellular growth and in the function of the immune system.[11]

Pharmacokinetics of Zinc in Diarrhea[12]

Absorption

The molecular weight of elemental zinc is 65.37 and zinc sulfate is 287.5. Crude zinc sulfate is also known as white Vitriol. Each gram of zinc sulfate represents 3.5 millimoles of Zn. Its solubility is 1 in 0.6 ml of







water and it is insoluble in alcohol. Zinc and its salts are poorly absorbed from the gastrointestinal tract (GIT) (only 20 to 30%), duodenum, and ileum. Endogenous zinc is reabsorbed in the ileum and colon, creating enterohepatic circulation.

Distribution

After absorption zinc is bound to protein metallothionein in the intestines. Zinc is widely distributed throughout the body. It is primarily stored in RBCs, WBCs, muscles, bones, Skin, Kidneys, Liver, Pancreas, retina, and prostate. The extent of binding is 60 - 70% to plasma albumin, 30 - 40% to alpha 2 macroglobulins or transferring, and 1% to amino acids like histidine and cysteine. Peak plasma concentration occurs in approximately two hours.

Elimination

Zinc is excreted mainly in the feces (90%) and only traces are found in the urine, as the kidney plays a small role in regulating the body Zn content.

Convincing evidence for the clinical importance of zinc has come from the randomized controlled trials (RCTs) evaluating the impact of zinc supplementation during acute and persistent diarrhea.

Zinc supplements reduce the severity and duration of diarrhea

A study tested the hypothesis that daily supplementation of zinc had an effect on the clinical course of acute diarrhea, that is, frequency of stool, stool amount, and duration of acute diarrhea, in 117 children, of age six to fifty-nine months. Reduction in stool frequency per day was found to be 62% in the zinc-supplemented group and 26% reduction was found in the placebo-supplemented group, with an obvious difference of 36% between the two groups from day 1 to day 3 and day 5, which was found to be statistically significant. Similarly, a significant difference was observed for reduction in amount of stool per day from day 1 to day 3 and day 5, with an obvious difference of 45% between the study groups.[13] A meta-analysis of 12 studies examined the impact of zinc supplements on the management of acute diarrhea, 11 of which showed a reduction in the duration of the diarrheal episode. In eight of these, the reduction was statistically significant. Five of these studies also collected data on stool volume and frequency, and found that zinc supplements reduced stool output and frequency. The data showed that zinc supplementation had a significant and beneficial impact on the clinical course of acute diarrhea, reducing both its duration and severity.[4] Another meta-analysis of



18 trials with 6165 enrolled participants showed that in acute diarrhea, zinc resulted in a shorter diarrhea duration (MD -- 12.27 hours, 95% CI -23.02 to -1.52 hours; 2741 children, nine trials), and less diarrhea by day three (RR 0.69, 95% CI 0.59 to 0.81; 1073 children, two trials), day five (RR 0.55, 95% CI 0.32 to 0.95; 346 children, two trials), and day seven (RR 0.71, 95% CI 0.52 to 0.98; 4087 children, seven trials). Zinc also reduced the duration of persistent diarrhea (MD -15.84 hours, 95% CI -25.43 to - 6.24 hours; 529 children, five trials). Few trials reported the severity, but the results were inconsistent.[14]

The results of a recent systematic review suggest that zinc supplementation reduced the mean duration of acute diarrhea by approximately 20%, and persistent diarrhea by 15 – 30%, but had no significant effect on stool frequency or stool output. There was a high degree of statistically significant heterogeneity across the published studies for the effects of zinc supplementation on mean diarrheal duration and risk of vomiting following the administration of zinc.[15]

Zinc supplementation in prevention of acute and persistent diarrhea

Studies evaluating the effect of zinc supplementation on diarrheal diseases found a preventive and long-lasting



impact. These showed that 10 mg to 20 mg of zinc per day, for 10 – 14 days, reduced the number of episodes of diarrhea in 2 – 3 months after the supplementation.[4,16] The WHO and UNICEF, therefore, recommend 20 mg zinc supplements daily, for 10 – 14 days, for children with acute diarrhea, and 10 mg per day for infants under six months of age, to curtail the severity of the episode and prevent further occurrences in the ensuing 2 -3 months.

Zinc supplementation in the treatment of persistent diarrhea

An RCT in 40 infants (6 - 18 months old) with persistent diarrhea (greater than two weeks′ duration) evaluated the effect of oral zinc supplementation. It concluded that in persistent diarrhea there was depletion of zinc with the progression of the disease and oral zinc administration improved the zinc status.[17]

A pooled analysis of four RCTs has been reported on the effects of supplementary oral zinc in children, under the age of five, with persistent diarrhea. The Cox survival regression analysis was used to evaluate the overall effect of zinc on the continuation of diarrhea and possible differential effects in the subgroups. Zinc-supplemented children with persistent diarrhea had a 24% lower probability of continuing diarrhea (95% CI:




9%, 37%) and a 42% lower rate of treatment failure or death (95% CI: 10%, 63%) than those in the control group.[18]

Zinc supplementation in the treatment and prevention of bloody diarrhea

Studies conducted during acute shigellosis showed that zinc therapy was associated with enhanced antigen-specific antibody responses. The bactericidal antibody titers against Shigella increased the proportions of B cells and plasma cells, as also higher lymphocyte proliferation responses in the peripheral circulation, during the early convalescent phase of shigellosis. For all these reasons, it is clear that zinc supplementation should be given as an adjunct to antimicrobial (AM) treatment in bloody diarrhea.[19]

Zinc supplementation and cost-effectiveness

A study analyzed the incremental costs, effects, and cost-effectiveness when zinc was used as an adjunct therapy to the standard treatment of acute childhood diarrhea, including dysentery, and reassessed the cost-effectiveness of standard case management with ORS. The probabilistic cost-effectiveness analysis was performed using a Monte-Carlo simulation technique and the potential impacts of uncertainty in single



parameters were explored with one-way sensitivity analyses. In this study, the ORS was found to be less cost-effective than was previously thought. The use of zinc as an adjunct therapy, however, significantly improved the cost-effectiveness of the standard management of diarrhea for dysenteric as well as non-dysenteric illnesses.[20]

Zinc supplementation and irrational use of antimicrobials

Excessive use of antimicrobials (AMs) for diarrhea is a major contributing factor toward increasing rates of AM-resistance in developing countries. A study of AM use in a rural area of Bangladesh found that 26% of the purchased medicines were AMs, which were most frequently purchased for children aged 0 – 4 years to use for diarrhea. A community-based controlled trial was conducted in Bangladesh where there were 30 service areas (clusters), around the Matlab Treatment Center, each with about 200 children between the ages of 3 and 59 months, who were randomly allocated to intervention or comparison areas. All children between the ages of 3 and 59 months were included in the study. The significant reduction in AM use and related behavior in the intervention group demonstrated that the benefits of zinc supplementation extend well beyond


reducing childhood morbidity and mortality. Zinc supplementation for diarrhea with education programs, in addition to ORT, can reduce inappropriate AM use that leads to resistant pathogens.[21]

Recommended dose of zinc in diarrhea[22]

Elemental zinc is used orally, as an adjunct to ORT in acute diarrhea, in infants (under six months): 10 mg daily for 10 – 14 days; and in children (six months - five years): 20 mg daily for 10 - 14 days.

How to administer zinc salt?[22]

Zinc sulfate, acetate, and gluconate are all acceptable zinc salt formulations, of which zinc sulfate is low-cost, efficacious, safe, and therefore, optimal for the national program. Zinc sulfate tablets may be dispersed in breast milk, in oral rehydration solutions, or in water on a small spoon; older children may chew the tablets or swallow them with water. Zinc sulfate dispersible tablet is also available in the market, containing 20 mg of elemental zinc. Pediatric zinc sulfate tablets are also available.




Drug Interaction[22–24]

If zinc is given concomitantly with the following, drug interaction may occur. Phytate, which is present in staple foods like cereals, corn, and rice, decreases zinc absorption from composite meals. Experiments in vitro have shown that zinc is precipitated by phosphate and phytate at pH values close to those of the intestinal lumen.Dairy products and brown bread decrease zinc absorption. Coffee also inhibits zinc absorption. Iron supplements inhibit absorption of Zn and therefore Zn supplements are administered two hours before iron supplements. Penicillamine and other chelators reduce absorption of Zn. Calcium salts reduce absorption of zinc. Oral tetracyclines reduce absorption of Zn, and hence, Zn supplements are administered two hours before tetracyclines. Amino acids, such as histidine and methionine, and other low-molecular-weight ions, such as EDTA and organic acids (e.g., citrate), enhance zinc absorption. Zn inhibits copper absorption from the intestine. Thiazide diuretics increase urinary excretion of Zn. Zinc reduces absorption of Ciprofloxacin, Levofloxacin, and Ofloxacin. Absorption of both zinc salts and ferrous salts will reduce if used concomitantly.



Side effects of zinc supplementation

To date there have been no reports of severe adverse reactions from any form of zinc supplementation used in the treatment of diarrhea. A zinc dose of 40 mg has been approved as being safe to use by the Food and Drug Administration (FDA), and a zinc dosage of more than this can pose certain risks. Too much zinc will probably interfere with the metabolism and absorption of other essential minerals in the body, especially iron, magnesium, and copper, reduce the body's immune function, and reduce the HDL level. Oral zinc sulfate supplements can also cause side effects such as stomach upset, heartburn, and nausea. Rare side effects include fever, sore throat, mouth sores, weakness, and fatigue. Trials have included more than 8,500 children who participated in efficacy trials in both the placebo and zinc study arms, with nearly 12,000 child-years of observation, from one large effectiveness trial. No differences in adverse reactions based on the different zinc salts (sulfate, acetate, and gluconate) were noted in the supplementation trials. One trial reported higher vomiting in the zinc versus the control group, when zinc was given with multiple micronutrients, but not when given alone. The copper status has been evaluated in four trials. Three of these have not found a difference in

the serum copper status after supplementation. However, one trial did find a significant trend of decreased copper level when comparing zinc-supplemented children with non-zinc supplemented children. However, these children were malnourished with persistent diarrhea at baseline. Overall, there is no substantial evidence of short-term zinc supplementation for the treatment of diarrhea adversely affecting the copper status.[25]

Go to:

Recommendations

The Indian Academy of Pediatrics, WHO, and UNICEF have already endorsed the use of zinc as a supplement to ORS in the management of diarrhea. A dosage of 20 mg of elemental zinc per day has been shown to be effective and safe in age group six months -to five years. Administration of zinc is recommended through a primary healthcare.

For maximum impact on diarrheal diseases, zinc and ORS should be made available at the community level. Community-based programs increase the use of zinc and the introduction of zinc increases the use of ORS in the same communities



The revitalization of community-health workers with a reach into the least fortunate communities will be critical to achieving the targeted coverage rates. In addition, incorporating the private sector, the medical and non-medical sectors, and the formal and informal sectors, may help reach additional segments of the population.

Go to:

Conclusion

Oral zinc administration provides substantial benefit in the reduction of stool output, frequency, and duration, combined with safety, efficacy, and affordability in acute diarrhea. Thus, it can be concluded that oral zinc supplementation is a simple and effective therapeutic intervention in the management of acute diarrhea.

Go to:

Footnotes

Source of Support: Nil.

Conflict of Interest: None declared.

Go to:




References

1. Kosek M, Bern C, Guerrant RL. The global burden of diarrheal diseases as estimated from studies published between 1992 and 2000. Bull World Health Organ. 2003;81:197–204. [PMC free article] [PubMed]

2. Black RE, Morris SS, Bryce J. Where and why are 10 million children dying every year? Lancet. 2003;361:2226–33. [PubMed]

3. Diarrhea claims nearly 1000 children in India every day: Report. [last cited on 2010 Feb 12]. Available from: http: // www.medindia.net / news / Diarrhea-Claims-Nearly-1000-Children-in-India-Every-Day-Report-26603-1.htm .

4. WHO / UNICEF Joint Statement - Clinical management of acute diarrhea. WHO / FCH / CAH / 04.7. 2004 May

5. Fischer Walker CL, Fontaine O, Young MW, Black RE. Zinc and low osmolarity oral rehydration salts for diarrhea: A renewed call to action. Bull World Health Organ.2009;87:780–6. [PMC free article] [PubMed]

6. Survey of 10 districts. New Delhi: UNICEF; 2009. Management practices for childhood diarrhea in India.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19876545


http://www.medindia.net/news/Diarrhea-Claims-Nearly-1000-Children-in-India-Every-Day-Report-26603-1.htm






7. Hoque KM, Rajendran VM, Binder HJ. Zinc inhibits cAMP-stimulated Cl secretion via basolateral K-channel blockade in rat ileum. Am J Physiol. 2005;288:G956–63.[PubMed]

8. Hoque KM, Binder HJ. Zinc in the Treatment of Acute Diarrhea: Current Status and Assessment. Gastroenterology. 2006;130:2201–05. [PubMed]

9. Zinc supplementation helps diarrhea symptoms. [last cited on 2010 Feb 6]. Available from: http://www.newsmedical.net / news / 2008 / 02 / 04 / 34888.aspx .

10. Berni CR, Cirillo P, Buccigrossi V, Ruotolo S, Annalisa P, De Luca P, et al. Zinc inhibits cholera toxin induced, but not Escherichia coli heat stable enterotoxininduced, ion secretion in human enterocytes. J Infect Dis. 2005;191:1072–7. [PubMed]

11. Geneva: WHO; 2006. Implementing the new recommendations on the clinical management of diarrhea-Guidelines for policy makers and programme managers.


http://www.newsmedical.net/news/2008/02/04/34888.aspx

http://www.newsmedical.net/news/2008/02/04/34888.aspx



12. Ramanujam TR. Role of zinc in health and disease. [last cited on 2010 Nov 15]. Available from: http: / www.medindia.net / articles / roleofzinc.asp .

13. Trivedia SS, Chudasamab RK, Patel N. Effect of zinc supplementation in children with acute diarrhea: Randomized double blind controlled trial. Gastroenterol Res.2009;2:168–74.

14. Lazzerini M, Ronfani L. Oral zinc for treating diarrhea in children. Cochrane Database Syst Rev. 2008:CD005436. [PubMed]

15. Patel A, Mamtani M, Dibley MJ, Badhoniya N, Kulkarni H. Therapeutic value of zinc supplementation in acute and persistent diarrhea: a systematic review. PLoS ONE.2010;5:e10386. [PMC free article] [PubMed]

16. Scrimgeour AG, Lukaski HC. Zinc and diarrheal disease: Current status and future perspectives. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2008;11:711–7. [PubMed]

17. Sachdev HP, Mittal NK, Yadav HS. Oral zinc supplementation in persistent diarrhea in infants. Ann Trop Paediatr. 1990;10:63–9. [PubMed]

18. Bhutta ZA, Bird SM, Black RE, Brown KH, Gardner JM, Hidayat A, et al. Therapeutic effects of oral zinc in







acute and persistent diarrhea in children in developing countries: Pooled analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2000;72:1516–22. [PubMed]

19. Roy SK, Raqib R, Khatun W, Azim T, Chowdhury R, Fuchs GJ, et al. Zinc supplementation in the management of shigellosis in malnourished children in Bangladesh. Eur J Clin Nutr. 2008;62:849–55. [PubMed]

20. Robberstad B, Strand T, Black RE, Sommerfelt H. Cost effectiveness of zinc as adjunct therapy for acute childhood diarrhea in developing countries. Bull World Health Organ. 2004;82:523–31. [PMC free article] [PubMed]

21. Baqui AH, Black RE, El Arifeen S, Yunus M, Zaman K, Begum N, et al. Zinc therapy for diarrhea increased the use of oral rehydration therapy and reduced the use of antibiotics in Bangladeshi children. J Health Popul Nutr. 2004;22:440–2. [PubMed]

22. Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR, editors. Medicines for diarrhea in children. WHO Model Formulary. 2008:351.

23. Lönnerdal B. Dietary factors influencing zinc absorption. J Nutr. 2000;130:1378S–83.[PubMed]








24. Pécoud A, Donzel P, Schelling JL. Effect of foodstuffs on the absorption of zinc sulfate. Clin Pharmacol Ther. 1975;17:469–74. [PubMed]

25. Fischer C, Harvey P. Low risk of adverse effects from zinc supplementation. MOST, The USAID Micronutrient Program

Peran seng diare pediatrik

Chaitali Bajait dan Vijay Thawani1

Penulis informasi ► catatan Pasal ► Hak Cipta dan Lisensi informasi ►

Artikel ini telah dikutip oleh artikel lainnya di PMC.

Pergi ke:

Abstrak

Suplemen zinc adalah intervensi baru yang penting untuk mengobati episode diare pada anak-anak. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa pemberian zinc bersama dengan osmolaritas rendah lisan solusi rehidrasi / garam baru (oralit), dapat mengurangi durasi dan tingkat keparahan episode diare sampai tiga bulan. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) dan UNICEF merekomendasikan harian 20 mg suplemen zinc untuk


10-14 hari untuk anak-anak dengan diare akut, dan 10 mg per hari untuk bayi di bawah usia enam bulan, untuk mengurangi tingkat keparahan episode dan mencegah kejadian lebih lanjut dalam yang -dua berikutnya untuk tiga bulan, sehingga mengurangi morbiditas jauh. Artikel ini meninjau bukti yang tersedia pada efikasi dan keamanan suplemen zinc pada diare pediatrik dan meyakinkan menyimpulkan bahwa suplementasi zinc memiliki dampak yang menguntungkan pada hasil penyakit.

Kata kunci: diare akut, solusi rehidrasi / garam, garam seng lisan

Pergi ke:

Pengenalan

Diare akut tetap menjadi penyebab utama kematian anak meskipun keberhasilan tak terbantahkan terapi rehidrasi oral (ORT). Di seluruh dunia, penyakit diare adalah penyebab utama morbiditas dan mortalitas anak, dengan 1,5 miliar episode dan 1,5 -. 2,5 juta kematian per tahun diperkirakan antara anak-anak di bawah usia lima tahun [1,2] Di negara-negara berkembang, skenario yang lebih buruk karena infeksi ,

kekurangan gizi, dan buta huruf. Satu dari setiap lima anak yang meninggal karena diare di seluruh dunia adalah India. Harian sekitar 1.000 anak meninggal diare di India, yang berarti 41 anak kehilangan nyawa mereka setiap jam. [3] Pemberian cairan mulut menggunakan larutan rehidrasi oral (oralit) menyelamatkan nyawa anak-anak, tapi tampaknya tidak memiliki efek pada panjang Waktu anak-anak menderita diare.

Oleh karena itu, rekomendasi revisi baru telah dirumuskan oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) dan United Nations International Children Dana Darurat (UNICEF), bekerjasama dengan USAID (USAID) dan ahli lainnya. Ini merekomendasikan seng garam bersama dengan oralit osmolaritas rendah, dengan penurunan kadar glukosa dan garam, selama diare akut, yang mengurangi durasi dan tingkat keparahan episode; dan suplemen zinc yang diberikan selama 10-14 hari menurunkan kejadian diare dalam dua sampai tiga bulan berikutnya. [4]

Meskipun bukti manfaat, ada sedikit kemajuan pada pengenalan luas ORS osmolaritas rendah dan seng

untuk pengobatan diare. Banyak negara telah berubah kebijakan manajemen diare untuk memasukkan ORS osmolaritas rendah dan seng, tetapi ada kesenjangan antara perubahan kebijakan dan pelaksanaan program yang efektif, dengan sangat sedikit anak-anak yang saat ini sedang diobati dengan tepat. [5] Meskipun Pemerintah India telah memulai penyediaan seng selain oralit osmolaritas rendah melalui sistem kesehatan masyarakat, di bawah Kesehatan Pedesaan Misi Nasional, sebuah survei yang dilakukan oleh UNICEF di India didokumentasikan kurang dari 1% resep untuk seng. Salah satu alasan utama untuk ini adalah kurangnya pengetahuan dan kesadaran di antara penyedia layanan tentang bagaimana melaksanakan intervensi efektif biaya yang ada. Tantangannya adalah untuk mencapai cakupan yang lebih besar dari intervensi ini dalam pengaturan sumber daya yang buruk. [6]

Pergi ke:

Mekanisme Aksi Seng di Diare

Efek fisiologis seng pada transportasi ion usus belum ditetapkan secara menyeluruh. Oleh karena itu, informasi mendasar dari mekanisme yang seng

mungkin efektif dalam meningkatkan diare diperlukan. Sebuah publikasi yang sangat baru-baru ini telah menetapkan bahwa seng menghambat cAMP-diinduksi, sekresi cairan tergantung klorida dengan menghambat basolateral kalium (K) saluran, in-vitro studi dengan tikus ileum. Penelitian ini juga menunjukkan kekhususan Zn ke saluran K cAMP-diaktifkan, karena seng tidak memblokir kalsium (Ca) saluran K -dimediasi. Seperti penelitian ini tidak dilakukan pada hewan Zn-kekurangan, ia menyediakan bukti bahwa Zn mungkin efektif tanpa adanya defisiensi Zn. [7,8] Seng juga meningkatkan penyerapan air dan elektrolit, meningkatkan regenerasi epitel usus, meningkat kadar enzim perbatasan kuas, dan meningkatkan respon imun, yang memungkinkan untuk izin yang lebih baik dari patogen. [9] Laporan lain baru-baru ini memberikan bukti bahwa seng menghambat racun-diinduksi kolera, tetapi tidak Escherichia coli panas stabil, enterotoksin yang diinduksi , sekresi ion di berbudaya Caco-2 sel. [10] Dengan demikian, Zinc berperan penting dalam modulasi perlawanan tuan rumah untuk agen infeksi dan mengurangi risiko, tingkat keparahan, dan durasi penyakit diare. Ini juga memainkan peran penting dalam Metallo-enzim, polyribosomes, dan membran

sel dan fungsi sel, memberikan kepercayaan kepada keyakinan bahwa ia memainkan peran sentral dalam pertumbuhan sel dan fungsi sistem kekebalan tubuh. [11]

Farmakokinetik Seng di Diare [12]

Penyerapan

Berat molekul unsur seng adalah 65,37 dan seng sulfat adalah 287,5. Minyak mentah seng sulfat juga dikenal sebagai Vitriol putih. Setiap gram seng sulfat merupakan 3,5 milimol Zn. Kelarutannya adalah 1 di 0,6 ml air dan tidak larut dalam alkohol. Seng dan garamnya yang kurang diserap dari saluran pencernaan (GIT) (hanya 20 sampai 30%), duodenum, dan ileum. Seng endogen diserap di ileum dan kolon, menciptakan sirkulasi enterohepatik.

Distribusi

Setelah seng penyerapan terikat metallothionein protein dalam usus. Zinc didistribusikan secara luas ke seluruh tubuh. Hal ini terutama disimpan dalam sel darah merah, leukosit, otot, tulang, kulit, Ginjal, Liver, Pankreas, retina, dan prostat. Tingkat mengikat adalah 60 - 70% untuk albumin plasma, 30 - 40% untuk alpha 2 macroglobulins atau mentransfer, dan 1% asam amino seperti histidin dan sistein. Konsentrasi plasma puncak terjadi pada sekitar dua jam.

Penyisihan

Zinc diekskresikan terutama di feses (90%) dan hanya jejak yang ditemukan dalam urin, ginjal memainkan peran kecil dalam mengatur konten Zn tubuh.

Bukti yang meyakinkan untuk kepentingan klinis dari seng telah datang dari percobaan yang terkontrol secara acak (RCT) mengevaluasi dampak dari suplementasi zinc selama diare akut dan persisten.

Suplemen zinc mengurangi keparahan dan durasi diare

Sebuah studi menguji hipotesis bahwa suplementasi harian zinc memiliki efek pada perjalanan klinis diare akut, yaitu, frekuensi tinja, jumlah tinja, dan durasi diare akut, di 117 anak, usia 6-59 bulan. Pengurangan frekuensi tinja per hari ditemukan 62% di seng-ditambah kelompok dan 26% pengurangan ditemukan pada kelompok plasebo-dilengkapi, dengan perbedaan yang jelas dari 36% antara dua kelompok dari hari 1 sampai hari 3 hari 5, yang ditemukan menjadi signifikan secara statistik. Demikian pula, perbedaan yang signifikan diamati untuk pengurangan jumlah tinja per hari dari hari 1 sampai hari 3 hari 5, dengan perbedaan yang jelas dari 45% antara kelompok belajar. [13] Sebuah meta-analisis dari 12 studi meneliti dampak suplemen zinc pada pengelolaan diare akut, 11 di antaranya menunjukkan pengurangan durasi episode diare. Dalam delapan ini, pengurangan signifikan secara statistik. Lima dari studi ini juga mengumpulkan data pada volume tinja dan frekuensi, dan menemukan bahwa suplemen zinc mengurangi output tinja dan frekuensi. Data menunjukkan bahwa suplementasi zinc memiliki dampak yang signifikan dan menguntungkan pada perjalanan klinis diare akut, mengurangi baik durasi dan tingkat keparahan. [4] lain

meta-analisis dari 18 uji coba dengan 6165 terdaftar peserta menunjukkan bahwa pada diare akut, seng mengakibatkan durasi diare yang lebih pendek (MD - 12.27 jam, 95% CI -23,02 ke -1,52 jam, 2741 anak-anak, sembilan percobaan), dan kurang diare hari tiga (RR 0,69, 95% CI 0,59-0,81; 1073 anak-anak, dua percobaan ), hari lima (RR 0,55, 95% CI 0,32-0,95; 346 anak-anak, dua uji coba), dan tujuh hari (RR 0,71, 95% CI 0,52-0,98; 4087 anak-anak, tujuh percobaan). Zinc juga mengurangi durasi diare persisten (MD -15,84 jam, 95% CI -25,43 ke - 6,24 jam; 529 anak, lima uji coba). Beberapa percobaan melaporkan tingkat keparahan, tetapi hasilnya tidak konsisten. [14]

Hasil tinjauan sistematis baru-baru ini menunjukkan bahwa suplemen zinc mengurangi durasi rata-rata diare akut oleh sekitar 20%, dan diare persisten sebesar 15 - 30%, tetapi tidak berpengaruh signifikan terhadap frekuensi tinja atau output tinja. Ada tingkat heterogenitas yang tinggi signifikan di seluruh studi yang diterbitkan untuk efek suplementasi seng pada durasi diare rata-rata dan risiko muntah setelah pemberian zinc. [15]

Suplemen zinc dalam pencegahan diare akut dan persisten

Studi mengevaluasi dampak dari suplementasi seng pada penyakit diare menemukan dampak pencegahan dan tahan lama. Ini menunjukkan bahwa 10 mg sampai 20 mg seng per hari, untuk 10-14 hari, mengurangi jumlah episode diare pada 2 -. 3 bulan setelah suplementasi yang [4,16] WHO dan UNICEF, oleh karena itu, merekomendasikan 20 mg suplemen zinc setiap hari, untuk 10-14 hari, untuk anak-anak dengan diare akut, dan 10 mg per hari untuk bayi di bawah usia enam bulan, untuk mengurangi tingkat keparahan episode dan mencegah kejadian lebih lanjut dalam berikutnya 2 -3 bulan.

Suplemen zinc dalam pengobatan diare persisten

Sebuah RCT di 40 bayi (6 - 18 bulan) dengan diare persisten (durasi lebih dari dua minggu) mengevaluasi efek dari suplementasi zinc oral. Ini menyimpulkan bahwa diare persisten ada penipisan seng dengan

perkembangan penyakit dan seng lisan administrasi ditingkatkan status seng. [17]

Sebuah analisis dikumpulkan dari empat RCT telah dilaporkan pada efek dari seng lisan tambahan pada anak-anak, di bawah usia lima tahun, dengan diare persisten. Analisis regresi survival Cox digunakan untuk mengevaluasi efek keseluruhan dari seng pada kelanjutan diare dan kemungkinan efek diferensial dalam subkelompok. Anak-seng dilengkapi dengan diare persisten memiliki probabilitas 24% lebih rendah dari terus diare (95% CI: 9%, 37%) dan tingkat 42% lebih rendah dari kegagalan pengobatan atau kematian (95% CI: 10%, 63%) dari pada kelompok kontrol. [18]

Suplemen zinc dalam pengobatan dan pencegahan diare berdarah

Studi yang dilakukan selama shigellosis akut menunjukkan bahwa terapi zinc dikaitkan dengan respon antibodi-antigen spesifik ditingkatkan. The titer antibodi bakterisidal terhadap Shigella meningkatkan proporsi sel B dan sel plasma, sebagai respon

proliferasi limfosit juga lebih tinggi pada sirkulasi perifer, selama fase penyembuhan awal shigellosis. Untuk semua alasan ini, jelas bahwa suplemen zinc harus diberikan sebagai tambahan untuk antimikroba (AM) pengobatan diare berdarah. [19]

Suplementasi seng dan efektivitas biaya

Sebuah penelitian menganalisis biaya tambahan, efek, dan efektivitas biaya ketika seng digunakan sebagai terapi tambahan untuk pengobatan standar diare akut anak usia, termasuk disentri, dan menilai kembali efektivitas-biaya manajemen kasus standar dengan oralit. The probabilistik analisis efektivitas biaya dilakukan dengan menggunakan teknik simulasi Monte-Carlo dan potensi dampak dari ketidakpastian dalam parameter tunggal dieksplorasi dengan satu arah analisis sensitivitas. Dalam penelitian ini, oralit ditemukan menjadi kurang efektif biaya dari yang diperkirakan sebelumnya. Penggunaan seng sebagai terapi tambahan, bagaimanapun, secara signifikan meningkatkan efektivitas biaya dari pengelolaan standar diare disentri serta penyakit non-disentri. [20]

Suplementasi seng dan penggunaan irasional antimikroba

Penggunaan berlebihan antimikroba (AM) untuk diare adalah faktor utama terhadap peningkatan tingkat AM-resistance di negara berkembang. Sebuah studi dari AM digunakan di daerah pedesaan Bangladesh menemukan bahwa 26% dari obat yang dibeli adalah AM, yang paling sering dibeli untuk anak usia 0-4 tahun digunakan untuk diare. Sebuah uji coba terkontrol berbasis masyarakat dilakukan di Bangladesh di mana ada 30 daerah layanan (cluster), sekitar Matlab Treatment Center, masing-masing dengan sekitar 200 anak-anak antara usia 3 dan 59 bulan, yang secara acak dialokasikan ke daerah intervensi atau perbandingan. Semua anak-anak antara usia 3 dan 59 bulan dilibatkan dalam penelitian tersebut. Penurunan yang signifikan dalam AM penggunaan dan perilaku terkait pada kelompok intervensi menunjukkan bahwa manfaat dari suplemen zinc meluas melewati mengurangi morbiditas dan mortalitas masa kanak-kanak. Suplemen zinc untuk diare dengan program

pendidikan, selain ORT, dapat mengurangi pantas AM penggunaan yang mengarah ke patogen resisten. [21]

Dosis yang dianjurkan seng diare [22]

Seng unsur digunakan secara oral, sebagai tambahan untuk ORT diare akut, pada bayi (di bawah enam bulan): 10 mg sehari selama 10-14 hari; dan pada anak-anak (enam bulan - lima tahun): 20 mg sehari selama 10-14 hari.

Bagaimana untuk mengelola seng garam? [22]

Seng sulfat, asetat, dan glukonat semua formulasi garam seng diterima, yang seng sulfat adalah murah, berkhasiat, aman, dan karena itu, optimal untuk program nasional. Tablet seng sulfat dapat tersebar dalam ASI, solusi rehidrasi oral, atau dalam air di sendok kecil; anak yang lebih tua mungkin mengunyah atau menelan tablet mereka dengan air. Zinc tablet dispersible sulfat juga tersedia di pasar, yang

mengandung 20 mg elemental seng. Pediatric tablet seng sulfat juga tersedia.

Interaksi obat [22-24]

Jika seng diberikan bersamaan dengan berikut ini, interaksi obat mungkin terjadi. Fitat, yang hadir dalam makanan pokok seperti sereal, jagung, dan beras, menurunkan penyerapan zinc dari makanan komposit. Percobaan in vitro telah menunjukkan bahwa seng diendapkan oleh fosfat dan fitat pada pH dekat dengan orang-orang dari produk lumen.Dairy usus dan roti cokelat penyerapan penurunan seng. Kopi juga menghambat penyerapan zinc. Suplemen zat besi menghambat penyerapan Zn dan karena suplemen Zn diberikan dua jam sebelum suplemen zat besi. Penisilamin dan chelators lainnya mengurangi penyerapan Zn. Garam kalsium mengurangi penyerapan zinc. Tetrasiklin oral mengurangi penyerapan Zn, dan karenanya, suplemen Zn diberikan dua jam sebelum tetrasiklin. Asam amino, seperti histidin dan metionin, dan ion molekul rendah berat lainnya, seperti EDTA dan asam organik (misalnya, sitrat), meningkatkan penyerapan zinc. Zn

menghambat penyerapan tembaga dari usus. Diuretik thiazide meningkatkan ekskresi Zn. Zinc mengurangi penyerapan Ciprofloxacin, Levofloxacin, dan Ofloxacin. Penyerapan baik garam seng dan garam besi akan mengurangi jika digunakan bersamaan.

Efek samping dari suplemen zinc

Sampai saat ini belum ada laporan dari efek samping yang parah dari segala bentuk suplemen zinc yang digunakan dalam pengobatan diare. Dosis zinc 40 mg telah disetujui sebagai aman untuk digunakan oleh Food and Drug Administration (FDA), dan dosis seng lebih dari ini dapat menimbulkan risiko tertentu. Terlalu banyak seng mungkin akan mengganggu metabolisme dan penyerapan mineral penting lainnya dalam tubuh, terutama zat besi, magnesium, dan tembaga, mengurangi fungsi kekebalan tubuh, dan mengurangi tingkat HDL. Oral suplemen seng sulfat juga dapat menyebabkan efek samping seperti sakit perut, mulas, dan mual. Efek samping yang jarang termasuk demam, sakit tenggorokan, sariawan, kelemahan, dan kelelahan. Percobaan telah melibatkan lebih dari 8.500 anak-anak yang berpartisipasi dalam

uji coba kemanjuran baik di plasebo dan studi zinc lengan, dengan hampir 12.000 anak-tahun pengamatan, dari satu percobaan efektivitas besar. Tidak ada perbedaan efek samping berdasarkan garam seng yang berbeda (sulfat, asetat, dan glukonat) dicatat dalam persidangan suplemen. Satu percobaan dilaporkan muntah lebih tinggi di seng dibandingkan kelompok kontrol, ketika zinc diberikan dengan beberapa mikronutrien, tetapi tidak ketika diberikan sendiri. Status tembaga telah dievaluasi dalam empat percobaan. Tiga dari belum menemukan perbedaan dalam status tembaga serum setelah suplementasi. Namun, salah satu percobaan menemukan tren yang signifikan dari tingkat tembaga menurun ketika membandingkan anak-seng dilengkapi dengan non-seng anak ditambah. Namun, anak-anak ini kurang gizi dengan diare persisten pada awal. Secara keseluruhan, tidak ada bukti substansial suplementasi zinc jangka pendek untuk pengobatan diare dapat mempengaruhi status tembaga. [25]

Pergi ke:

Rekomendasi

India Academy of Pediatrics, WHO, dan UNICEF telah mendukung penggunaan seng sebagai suplemen untuk oralit dalam pengelolaan diare. Sebuah dosis 20 mg seng elemental per hari telah terbukti efektif dan aman dalam kelompok usia enam bulan -untuk lima tahun. Administrasi seng dianjurkan melalui kesehatan primer.

Untuk dampak maksimum pada penyakit diare, zinc dan oralit harus tersedia di tingkat masyarakat. Program berbasis masyarakat meningkatkan penggunaan seng dan pengenalan seng meningkatkan penggunaan oralit dalam masyarakat yang sama

Revitalisasi pekerja masyarakat-kesehatan dengan jangkauan ke masyarakat beruntung setidaknya akan sangat penting untuk mencapai tingkat cakupan yang ditargetkan. Selain itu, menggabungkan sektor swasta, sektor medis dan non-medis, dan sektor formal dan informal, dapat membantu mencapai segmen tambahan dari populasi.

Pergi ke:

Kesimpulan

Administrasi seng lisan memberikan manfaat yang cukup besar dalam pengurangan output tinja, frekuensi, dan durasi, dikombinasikan dengan keamanan, khasiat, dan keterjangkauan dalam diare akut. Dengan demikian, dapat disimpulkan bahwa suplementasi seng lisan adalah intervensi terapi yang sederhana dan efektif dalam pengelolaan diare akut.

SUMBER


MATERI

International Journal of PediatricsVolume 2010 (2010), Article ID 671587, 9 pageshttp://dx.doi.org/10.1155/2010/671587Clinical Study

http://dx.doi.org/10.1155/2010/671587



Influence of Zinc Supplementation in Acute Diarrhea Differs by the Isolated OrganismArchana B. Patel,1,2 Michael J. Dibley,3 Manju Mamtani,1,4 Neetu Badhoniya,1 and Hemant Kulkarni1,4

1NGO, Lata Medical Research Foundation, Nagpur 440022, India2Department of Pediatrics, Indira Gandhi Government Medical College, Nagpur 440018, India3The Sydney School of Public Health, University of Sydney, 2006 Sydney, Australia4Department of Medicine/Infectious Diseases, University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, TX, USA

Received 4 October 2009; Revised 6 February 2010; Accepted 14 March 2010

Academic Editor: Joseph M. Croffie

Copyright © 2010 Archana B. Patel et al. This is an open access article distributed

http://www.hindawi.com/32940453/







under the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

Abstract

Zinc supplementation is recommended in all acute diarrheas in children from developing countries. We aimed to assess whether zinc supplementation would be equally effective against all the common organisms associated with acute diarrheas. We used data on 801 children with acute diarrhea recruited in a randomized, double blind controlled trial (ISRCTN85071383) of zinc and copper supplementation. Using prespecified subgroup analyses, multidimensionality reduction analyses, tests of heterogeneity, and stepwise logistic regression for tests of interactions, we found that the influence of zinc on the risk of diarrhea for more than 3 days depended on the isolated organism—beneficial in Klebsiella, neutral in Esherichia coli and parasitic infections,

http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/

http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/

and detrimental in rotavirus coinfections. Although we found similar results for the outcome of high stool volume, the results did not reach statistical significance. Our findings suggest that the current strategy of zinc supplementation in all cases of acute diarrheas in children may need appropriate fine tuning to optimize the therapeutic benefit based on the causative organism, but further studies need to confirm and extend our findings.

1. Introduction

In 2004, the World Health Organization (WHO) and the United Nations Children’s Fund (UNICEF) recommended, in a joint statement, the use of zinc supplementation for the treatment of acute diarrhea in developing countries [1]. This recommendation was based on strong biological and epidemiological evidence which suggested that zinc supplementation can significantly reduce the overall duration of diarrhea and is also likely to reduce stool volume and frequency [2]. However, there exists significant heterogeneity in the effects of

http://www.hindawi.com/journals/ijpedi/2010/671587/#B2


zinc on diarrhea-related outcomes observed across published randomized controlled trials [3–5]. Potential contributors to this heterogeneity are currently not fully understood.There is some evidence to suggest that the beneficial effect of zinc may not be equivalent against the common causative organisms. Roy et al. [6] had first demonstrated that the extent to which mucosal permeability is affected in different diarrheas depends on the causative organisms—in general, diarrheas caused by invasive organisms show higher permeability. Second and consistent with this observation, Canani et al. [7] observed that zinc-induced promotion of ion absorption across the gut is evident in response to the ion secretion caused by Vibrio cholerae toxin but not the Escherichia coli heat-stable enterotoxin. Third, Surjawidjaja et al. [8] showed that although zinc sulphate can inhibit the growth of enteropathogens in vitro, the lethal dose required to kill 50% of the organisms () widely varies across the species of the causative organisms. Consequently it is possible that the overall






beneficial effect of zinc supplementation observed in a trial may depend on the spectrum of the causative organisms within that study. The influence of zinc supplementation on diarrhea could thus be dependent on the organisms present in the gut. Using microbiological and clinical data from a three-arm randomized controlled trial of zinc supplementation, we therefore determined whether differential organisms can partially contribute to the effect of zinc. Due to limited resources, we were unable to conduct serotyping for pathogenic organisms causing diarrhea. In this report, therefore, we demonstrate the modulation of effect of zinc supplementation by bacterial isolates in the stool and rotavirus infection.

2. Patients and Methods

2.1. Study Subjects

This dataset comes from a double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial in children aged 6–59 months attending the Indira Gandhi Government

Medical College and Hospital, in Nagpur, India with 3 unformed stools in the prior 24 hours; duration of diarrhea 72 hours; and ability to accept oral fluids or feeds. Details about the study subjects, the trial design, and its rationale are provided elsewhere [9]. Briefly, all children aged 6 months to 59 months attending study center with more than three unformed stools in the prior 24 hours with a total duration of diarrhea at recruitment of up to 72 hours and who were able to accept oral fluids were recruited in the study. The exclusion criteria were chronic or severe complicating illness, known positive HIV status, kwashiorkor, residing outside a radius of 30 km around the hospital, participating in another study, or already enrolled in this study. The trial is registered with the International Standard Randomized Controlled Trial register with the unique identifier ISRCTN85071383. The Ethics Committee of Indira Gandhi Government Medical College, Nagpur, and the Human Research Ethics Committee of the University of Newcastle, New South Wales, Australia (HREC Approval no: H-500-0203) approved the study protocol


and the treatment effects monitoring committee monitored the trial for safety.2.2. Study Protocol

Each recruited child was sequentially assigned to one of the following three treatment arms using a randomization protocol fixed a priori: placebo (Pl, ) arm, zinc (Zn, ) only arm, and zinc and copper (Zn + Cu, ) arm. Participants in the Zn arm received the therapeutic dose 2 mg/kg/day of zinc while participants in the Zn + Cu arm received the same dose of zinc as well as 0.2 mg/kg/day of copper. Microbiological investigations were conducted with a sterile container having a plastic spoon attached to the inside of the screw cap for stool collection. The fecal sample first underwent a naked eye examination for consistency, presence of mucous and blood. In the laboratory, the sample underwent gross and microscopic examination of wet and iodine preparations. Kenyon’s method of acid fast staining for parasitic cyst was also done. For bacterial isolation sample was inoculated on sheep blood agar, MacConkey Bile Salt Agar, selenite F

broth, Skirrow’s campylobacter medium, alkaline peptone water, and thiosulphate citrate bile salts agar. The bacterial isolates were identified by standard bacteriological techniques [10]. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA; Premier Rotaclone, Meridian Bioscience, Inc, Cincinnati, OH) was used for rotavirus antigen detection.2.3. Outcomes and Predictors

In this study we examined whether zinc supplementation either alone or in combination with copper was associated with improvement in two diarrhea-related outcomes—the likelihood of continued diarrhea beyond 3 days since initiation of therapy, and the volume of stool collected during hospital stay. This latter outcome was divided into two categories based on the median stool volume in the study subjects. This study was conducted as a set of prespecified subgroup analyses that specifically aimed to tease out possible heterogeneity of zinc supplementation effects across the spectrum of the organisms isolated from stools.


2.4. Statistical Analyses

We followed the existing guidelines for reporting subgroups analyses from randomized controlled trials [11,12]. Recognizing that the interpretations and recommendations based on subgroups analyses heavily depend on a critical and careful statistical analysis, we conducted our analyses in two steps.In the first step, we attempted to establish that our analyses will have sufficient statistical power while addressing the issues of multiple comparisons and of treatment (zinc) modifier (isolated organisms) interactions. For this we used the following three complementary analytical techniques. (a) The first is the method of multifactor dimensionality reduction (MDR) [13] to examine the likely interactions among isolated organisms and zinc supplementation for the two diarrhea related organisms. MDR is a nonparametric, exploratory approach that identifies and characterizes the potential interactions in a large number of discrete predictors with a binary outcome and is commonly used to identify gene-gene




interactions. (b) We next looked for significant bivariate interaction of each major isolated organism with zinc supplementation for both the outcomes. For this, we used the interaction contrast statistic () described by Gönen [14]. We tested the statistical significance of this interaction using the Breslow-Day test for heterogeneity and also determined the statistical power of our study to make inferences about these interactions. To estimate the power we made use of the statistic [14]. This was estimated using the arcsine transformation as where is proportion of subjects developing the outcome of interest for a given combination of the therapy received and the isolated organism. The statistic has a standard normal distribution with variance , where is the number of observations. (c) We next conducted stepwise multiple logistic regression analysis [15] for each outcome where the primary objective was to arrive at a reduced list of significant interactions based on the organisms identified in step (b). For stepwise regression we used the backward elimination strategy with a




conventional probability retention criterion of 0.2. In the full model, we considered the main effects and all interactions (bivariate as well as higher-order) among the therapy and diarrheal isolates. One cardinal issue in subgroup analyses is the multiplicity of comparisons. To address this, we counted the total number of comparisons and reported the likelihood of false positive identification of significant interactions.

In the second step of the analysis, we aimed to test the robustness of our findings in the light of possible correlations with other predictors of zinc effectiveness. In this step, we used multivariate unconditional logistic regression modeling. In these multivariate models we adjusted for the following covariates: age, gender, presence of stunting (weight-for-age z-score −2), presence of wasting (length-for-age z-score −2), wealth index score, hand washing score, baseline plasma zinc level, baseline plasma copper level, and baseline hemoglobin level. Statistical

significance was examined at a type I error rate of 0.05.

MDR analysis used the MDR software (http://sourceforge.net/projects/mdr/). All other analyses were conducted using Stata 10.2 (Stata Corp, College Station, TX) software package.

3. Results

3.1. Description of Outcomes and Predictors

Of the total 808 study subjects, microbiological data was available for 801 (99.1%) children. From these 801 children a total of 913 organisms were isolated—548 (68.4%) children had a single organism isolated, 195 (24.3%) children had mixed isolates with at least 2 organisms, while no organisms could be isolated in 58 (7.3%) children. In the order of commonness the following organisms were isolated in the study subjects:E. coli 451 (56.3%), Klebsiella spp 276 (34.5%), rotavirus 169 (21.1%), parasitic ova and cysts in stool 121 (15.1%), Shigella spp 8

http://sourceforge.net/projects/mdr/

(1%), Salmonella spp 5 (0.6%), and Campylobacter jejuni 2 (0.2%). Interestingly, of the 169 children with rotavirus infection, E. coli-rotavirus combination was observed in 100. At baseline, children with weight for age −2 z-score were 19%, 57.5%, and 32.7% in those with rotavirus infection,E.coli and Klebsiella isolates in the stool samples. Correspondingly the proportions with serum zinc 60 g/dl were 25.2%, 56.4%, and 35%, respectively. Adherence to supplementations was similar in the three groups at 92.2%, 90.4%, and 88%, respectively. Three hundred and six (38.2%) children had diarrhea that extended beyond 72 hours after initiation of therapy. The median stool volume for all the study subjects was 685 ml. Based on this cut-off we dichotomized the study children in to those who had low stool volume (685 ml) and those who had high stool volume (685 ml).

3.2. Interactive Effects among Isolated Organisms and Zinc Supplementation

We first conducted MDR analyses to identify and characterize potential interactions among zinc supplementation and four major isolates: E. coli, Klebsiella, rotavirus, and parasites. Our results indicated (Figure 1) that for the outcome of diarrhea 3 days E. coli was not found to be contributory to any interaction while Klebsiella was noncontributory to the outcome of high stool volume. Presence of rotavirus was associated with a higher proportion of children with diarrhea 3 days especially when they received zinc supplementation as indicated by taller red bars in cells 4, 8, and 12 in Figure 1. On the other hand, whenKlebsiella but not rotavirus was isolated from the stools, zinc supplementation appeared to be associated with a reduced likelihood of diarrhea 3 days (compare the red and blue bars in cells 6, 13, and 14 of Figure1). Although MDR included parasites as another potential source of interactions

http://www.hindawi.com/journals/ijpedi/2010/671587/fig1/



for the outcome of diarrhea3 days, its role did not appear to be definitive. Using this set interactions identified by MDR, its odds ratio for accurate prediction of the outcome was 2.34 (95% CI 1.73–3.17, ) with an overall accuracy of 63.1%. For the outcome of high stool volume, MDR analysis again identified presence of rotavirus as a potential deterrent to the beneficial effect of zinc (magenta bars in cells 4, 8, 12, and 16 in Figure 1). In general, presence of E. coli in the stool was associated with an increased risk of high stool volume (magenta bars in cells 7, 8, and 13–16 in Figure 1). Again the role of parasites, although identified by MDR as a possible dimension, was equivocal. For this outcome, the OR for correct prediction based on MDR results was 2.33 (95% 1.73–3.14, ) with an overall accuracy of 59.4%.

Figure 1: Investigation into the interaction of isolated organisms with the effect of zinc on two diarrhea-related outcomes—risk of continued diarrhea for 3 or more




days (left column) and high stool volume (right column) based on the results from multifactor dimensionality reduction (MDR) analyses. Results show the proportion of subjects with (red and magenta bars) and without (blue and green bars) the indicated outcome for a given combination of zinc supplementation and isolated organisms. The background of each cell representing a specific combination is gradient, coded as shown in the key at the bottom of the MDR grid. Numbers at the top of the bars are proportions and numbers in yellow are cell identifiers.

We next examined the bivariate interactions between each of the major isolates and zinc supplementation for both the outcomes (Figure 2). For diarrhea 3 days, the interaction constant was positive for E. coli and rotavirus, significantly negative for Klebsiella, and uninformative for parasites. This indicated that zinc supplementation may provide detrimental results in the presence of E. coli and rotavirus but may be associated with a shorter period of diarrhea in the


case of Klebsiella isolates. The Breslow-Day test also identified E. coli, rotavirus, and Klebsiella to be interacting significantly with zinc supplementation for this outcome. As shown in Figure 2 (grey bars) our study had moderate to sufficient power to detect significant interactions. Although similar directionality for interactions was also observed for the outcome of high stool volume, statistical significance as well as sufficient power was only achieved for the E. coli isolates. Since parasites did not demonstrate any significant interaction with zinc supplementation and had negligible statistical power for either of the outcomes, we omitted this source of interaction from all further analyses.

Figure 2: Statistical evaluation of the bivariate interactions between zinc supplementation and each of the four major isolates for two diarrhea-related outcomes—risk of continued diarrhea for 3 or more days (left column) and high stool volume (right column). The interaction was quantified using the interaction



contrast statistic [14], the significance was tested using the Breslow-Day (B-D P) test for heterogeneity, and statistical power of interpretation in the present study was determined using the statistic described by Gönen [14]. Interaction contrast exceeding or below zero indicates a detrimental or protective interaction, respectively.

Lastly, we considered the importance of the interactions in a multivariate context. We studied four main effects (zinc, E. coli, Klebsiella, and, rotavirus), six bivariate interactions (listed as covariates 5 through 10 in Figure 3), and four three-way interactions (covariates 11 through 14 in Figure 3). To control for multiple comparisons in this step of the analysis we employed the method of stepwise logistic regression with a conventional retention criterion of 0.2. In the final models, we observed that for the outcome of diarrhea 3 days zinc supplementation provided two statistically significant and directionally opposite interactions: with rotavirus and and with Klebsiella . In contrast, for the outcome of high stool





volume there were two synergistic and significant interactions of zinc supplementation: with E. coli and with rotavirus (both . Thus, there were four significant interaction terms that involved zinc supplementation in our stepwise multivariate regression procedure. As shown in Figure 3, there were a total of 10 interaction terms in the full model for each outcome, and thus, a total of 20 interactions were considered in the analysis. At a type I error rate of 0.05, this would mean that one of the significant interactions detected in our study is likely to be a false positive.

Figure 3: Multivariate association of main and interactive effects of zinc supplementation and diarrheal isolates using stepwise logistic regression models for two diarrhea-related outcomes—risk of continued diarrhea for 3 or more days (left column) and high stool volume (right column). In this grid, yellow background indicates the main effects, black circle indicates the included covariate, the blue background indicates interactive effects,



and black circles in the blue part of the grid indicate the interactions among the circled covariates. Z: zinc supplementation; E:Escherichia coli; K: Klebsiella; and R: rotavirus. Diamonds and error bars indicate the point and 95% confidence interval estimates for the log odds ratio (Log OR). Results are from full model (on the left) and final model (on the right) from the stepwise logistic regression analyses. The full model included all the 14 covariates indicated in the grid while the stepwise regression analyses used a backward elimination strategy with a probability retention criterion of 0.2. Numbers at the right-hand side in the final model plots are significance values for the covariates that were retained in the final model.

3.3. Robustness of Treatment Heterogeneity: Multivariate Models

We next set out to investigate whether the significant interactions observed held the significance in the face of several other potential contributors to the two outcomes. Consistent with our previous

observations [9], we found that zinc supplementation either alone or in combination with copper supplementation did not influence either of the study outcomes after adjusting for baseline covariates (rows titled “Overall” in Tables1 and 2). We conducted a series of multivariate logistic regression models that included the aforementioned covariates.

Table 1: Influence of zinc supplementation on risk of diarrhea 3 days in different subgroups based on the isolated organisms

Table 2: Influence of zinc supplementation on the outcome of high stool volume in different subgroups based on the isolated organisms

For the outcome of continued diarrhea 3 days, we observed that zinc supplementation had a strikingly protective effect when Klebsiella was isolated, no effect when single E. coli or intestinal parasites were isolated, but a

http://www.hindawi.com/journals/ijpedi/2010/671587/tab2/





high risk of the outcome when rotavirus was isolated and an even higher likelihood (3.39 times) of prolonged diarrhea when E. coli were isolated along with rotavirus. Moreover, the protective effect in the context of Klebsiella isolates was nullified when rotavirus isolates were simultaneously found. Notably, we observed the protective effects of zinc supplementation when Klebsiella was isolated and the detrimental effects of zinc supplementation in E. coli-rotavirus infections were boosted by the addition of copper. We found similar results when we used other cut-points for dichotomizing the diarrheal duration like 5 days and 7 days (data not shown). Thus, the influence of zinc supplementation on the proportion of subjects with prolonged diarrhea was substantially modulated by the micro-organisms isolated. For the outcome of high stool volume we observed similar effects; however, in most instances the observations did not reach statistical significance (Table 2).


4. Discussion

There are four-key findings of this study. First, the beneficial effect of zinc supplementation in acute diarrhea was not equal against all organisms isolated from stools. Of special concern, however, was our observation that zinc may actually increase the risk of prolonged diarrhea in the presence of E. coli-rotavirus (prevalence of 12% in this study). Prescreening for rotavirus reactivity may enhance the utility of zinc supplementation by restricting it to subjects not reactive to rotavirus. It is interesting to note that two studies in young infants in four countries (Bangladesh, Ethiopia, India, and Pakistan) showed no effect of zinc supplementation on duration of acute diarrhea. Rotavirus is known to be the commonest causative organism in breast fed young infants, and although the authors acknowledge that it could be the reason for failure of zinc effect, it was not assessed in any of these studies [16, 17]. The only other randomized controlled trial [18] that has conducted a subgroup




analysis based on the presence or absence of rotavirus in diarrhea concurs with our finding that the beneficial effect of zinc could not be observed in rotavirus-infected children. Diarrhea in rotavirus infection may be caused by several mechanisms, namely, enterocyte destruction, villus ischaemia, activation of enteric nervous system by release of vasoactive agents, and intestinal secretion by intracellular and extracellular action of nonstructural protein (NSP4) which stimulatesdependant cell permeability [19]. The action of zinc supplementation on these mechanisms is currently unknown. Our findings suggest that in rotavirus infected children zinc should be used cautiously. Our results also gain operational importance since in many situations it may not be feasible to conduct microbiological studies in deciding the value of zinc supplementation in children with acute diarrhea.Second, in children from whom the commonest organism (E. coli) in the present study was isolated, zinc supplementation showed no significant


association with the length of diarrhea or stool volume. This is despite the fact that this group had the highest proportion of wasted children, had serum zinc 60 g/dl, and most could thus be expected to benefit from zinc supplementation. Including this study, two other trials [20, 21]—both from India—had found that E. coli was the commonest stool isolate in children with diarrhea. One of these studies [21] found no significant impact of zinc supplementation on diarrheal duration while the other study [20] found a significant benefit but had used a high dose (40 mg/Kg/d) of elemental zinc. This finding is interesting in the light of the observation [8] that a higher concentration of zinc sulphate is needed in vitro to inhibit the enteropathogenic strains of E. coli. Together these observations suggest that the possibility of higher dose zinc supplementation should be considered when E. coli is the probable cause of diarrhea. Our findings along with those of Surjawidjaja et al. [8], Dutta et al. [20], and Sachdev et al. [21] also raise an interesting possibility that an optimum









dose of zinc may be beneficial against most of the causative organisms and that a possible future direction to take would be to design studies focused on the dose-response to zinc supplementation. It should be remembered however that in vitro, ex vivo, or in vivo benefit of zinc supplementation in rotavirus diarrheas is currently unstudied and unknown.Third, although mechanistically unclear, our results suggest that Klebsiella-associated diarrheas may be more responsive to zinc supplementation. Klebsiella enterotoxins cause reduced Na absorption and net secretion in rabbit ileum by increasing cGMP. Although the addition of zinc does not affect cGMP-mediated ion secretion, zinc may still have a protective effect that is associated with its action on basal ion transport [7]. It is well recognized that the enteroaggregative patterns exhibited by Klebsiella spp and their heat-stable enterotoxins are structurally and functionally distinct from those of E. coli and chiefly induce diarrhea by chloride ion depletion [22, 23]. Since it has been shown that zinc can specifically




inhibit the luminal secretion of the chloride ion [7, 24], it is likely that the Klebsiella-induced diarrhea is amenable to zinc supplementation. Considering the similarity in the mechanism of diarrhea causation it is conceivable that zinc supplementation may also be very useful in cholera—a premise that is strongly supported by in vitro and epidemiological observations [7, 25]. Finally, our results shown in Table 2 indicated that the significant interactions observed for the outcome of high stool volume may likely have been false and could have originated from the complex correlation structure among the covariates that better predicted the outcome. This reiterates the general view that zinc supplementation has a more significant effect on the diarrheal duration rather than on the volume of stool.

We believe that the limitations of this study must be recognized before a generalization of the results can be undertaken. First, we did not have the resources to serotype the organisms isolated in the stools. Consequently, it






cannot be presumed that the isolated organisms would necessarily indicate a causal association with the diarrhea episode. Nevertheless we could demonstrate a differential response in rotavirus infection and in the presence of different bacterial organisms in the gut regardless of the fact that some may not have been pathogenic. Second, this study only had statistical power in excess of 60% which can be considered as sufficient but not very high. Thus, replication and substantiation of our findings in larger and more statistically powerful studies is needed. Third, our findings are essentially epidemiological. Whether they readily translate to bedside management cannot be forecast in the absence of more direct mechanistic studies. This study suggests that more research is needed to understand the effect of zinc supplementation on acute diarrhea due to different causative pathogens. Therefore we suggest that zinc efficacy trials should now include a more complete assessment of the causative organisms at baseline. Fourth, microbiological prescreening prior to zinc supplementation in resource-

limited countries is unlikely to be feasible. Thus, future studies should address this important area of interventional feasibility.

5. Conclusion

There is now a growing recognition that the beneficial effects of zinc supplementation may not be universal [9, 26]. Although we did not have data on further typing of the isolates in this study, our findings suggest that the universal strategy of zinc supplementation regardless of the organism isolated in the stool may be an oversimplification. If our results are indeed pointing towards a true differential benefit of zinc supplementation by the causative organisms, then more care will be required in recommending an optimum dose of zinc that is most beneficial as it will depend on the differential values [6] and the relative prevalence of the microbes included in the causative spectrum of acute diarrhea.




References

1. WHO/UNICEF, WHO/UNICEF Joint Statement: Clinical Management of Acute Diarrhoea, WHO/UNICEF, Geneva, Switzerland, 2004.

2. Z. A. Bhutta, S. M. Bird, R. E. Black, et al., “Therapeutic effects of oral zinc in acute and persistent diarrhea in children in developing countries: pooled analysis of randomized controlled trials,”American Journal of Clinical Nutrition, vol. 72, no. 6, pp. 1516–1522, 2000. View at Google Scholar ·View at Scopus

3. M. Lazzerini and L. Ronfani, “Oral zinc for treating diarrhoea in children,” Cochrane Database of Systematic Reviews, no. 3, Article ID CD005436, 2008. View at Publisher · View at Google Scholar ·View at Scopus

4. M. Lukacik, R. L. Thomas, and J. V. Aranda, “A meta-analysis of the effects of oral zinc in the treatment of acute and persistent diarrhea,” Pediatrics, vol. 121, no. 2, pp. 326–336, 2008. View at Publisher · View at Google Scholar · View at Scopus

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-38849179565&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=11ac0ed21fee062126ee31a384660be1

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-38849179565&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=11ac0ed21fee062126ee31a384660be1

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=A+meta-analysis+of+the+effects+of+oral+zinc+in+the+treatment+of+acute+and+persistent+diarrhea&author=M.+Lukacik&author=R.+L.+Thomas&author=J.+V.+Aranda&publication_year=2008

http://dx.doi.org/10.1542/peds.2007-0921

http://dx.doi.org/10.1542/peds.2007-0921

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-53349088086&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=78933b507a1234f01086171713708dc2

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Oral+zinc+for+treating+diarrhoea+in+children&author=M.+Lazzerini&author=L.+Ronfani&publication_year=2008

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Oral+zinc+for+treating+diarrhoea+in+children&author=M.+Lazzerini&author=L.+Ronfani&publication_year=2008

http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD005436.pub2

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-0033652984&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=bfa75cf1a91eb4c5461c8c3c372075d8

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Therapeutic+effects+of+oral+zinc+in+acute+and+persistent+diarrhea+in+children+in+developing+countries%3A+pooled+analysis+of+randomized+controlled+trials&author=Z.+A.+Bhutta&author=S.+M.+Bird&author=R.+E.+Black&author=et+al.&publication_year=2000

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Therapeutic+effects+of+oral+zinc+in+acute+and+persistent+diarrhea+in+children+in+developing+countries%3A+pooled+analysis+of+randomized+controlled+trials&author=Z.+A.+Bhutta&author=S.+M.+Bird&author=R.+E.+Black&author=et+al.&publication_year=2000

5. B. Patro, D. Golicki, and H. Szajewska, “Meta-analysis: zinc supplementation for acute gastroenteritis in children,” Alimentary Pharmacology and Therapeutics, vol. 28, no. 6, pp. 713–723, 2008. View at Publisher · View at Google Scholar · View at Scopus

6. S. K. Roy, R. H. Behrens, R. Haider, et al., “Impact of zinc supplementation on intestinal permeability in Bangladeshi children with acute diarrhoea and persistent diarrhoea syndrome,”Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, vol. 15, no. 3, pp. 289–296, 1992. View at Google Scholar · View at Scopus

7. R. B. Canani, P. Cirillo, V. Buccigrossi, et al., “Zinc inhibits cholera toxin-induced, but not Escherichia coli heat-stable enterotoxin-induced, ion secretion in human enterocytes,” Journal of Infectious Diseases, vol. 191, no. 7, pp. 1072–1077, 2005. View at Publisher · View at Google Scholar ·View at Scopus

8. J. E. Surjawidjaja, A. Hidayat, and M. Lesmana, “Growth inhibition of enteric pathogens by zinc sulfate: an in vitro study,” Medical Principles and Practice, vol. 13, no. 5, pp. 286–289, 2004. View at

http://dx.doi.org/10.1159/000079529

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-15744385046&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=beef85eeadea2caaafdd3e31c2010ee2

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Zinc+inhibits+cholera+toxin-induced%2C+but+not+Escherichia+coli+heat-stable+enterotoxin-induced%2C+ion+secretion+in+human+enterocytes&author=R.+B.+Canani&author=P.+Cirillo&author=V.+Buccigrossi&author=et+al.&publication_year=2005

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Zinc+inhibits+cholera+toxin-induced%2C+but+not+Escherichia+coli+heat-stable+enterotoxin-induced%2C+ion+secretion+in+human+enterocytes&author=R.+B.+Canani&author=P.+Cirillo&author=V.+Buccigrossi&author=et+al.&publication_year=2005

http://dx.doi.org/10.1086/428504

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-0026709092&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=b5817cc40c7380ffec4ea6ab5d442950

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Impact+of+zinc+supplementation+on+intestinal+permeability+in+Bangladeshi+children+with+acute+diarrhoea+and+persistent+diarrhoea+syndrome&author=S.+K.+Roy&author=R.+H.+Behrens&author=R.+Haider&author=et+al.&publication_year=1992

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Impact+of+zinc+supplementation+on+intestinal+permeability+in+Bangladeshi+children+with+acute+diarrhoea+and+persistent+diarrhoea+syndrome&author=S.+K.+Roy&author=R.+H.+Behrens&author=R.+Haider&author=et+al.&publication_year=1992

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-49849100927&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=772c0e168a59e08f3029ebe5b9d00455

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Meta-analysis%3A+zinc+supplementation+for+acute+gastroenteritis+in+children&author=B.+Patro&author=D.+Golicki&author=H.+Szajewska&publication_year=2008

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Meta-analysis%3A+zinc+supplementation+for+acute+gastroenteritis+in+children&author=B.+Patro&author=D.+Golicki&author=H.+Szajewska&publication_year=2008

http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2036.2008.03787.x

Publisher · View at Google Scholar · View at Scopus

9. A. Patel, M. J. Dibley, M. Mamtani, N. Badhoniya, and H. Kulkarni, “Zinc and copper supplementation in acute diarrhea in children: a double-blind randomized controlled trial,” BMC Medicine, vol. 7, article 22, 2009. View at Publisher · View at Google Scholar · View at Scopus

10. Mackie and McCartney's Practical Medical Microbiology, Chruchill Livingstone, New York, NY, USA, 14th edition, 1996.

11. S. W. Lagakos, “The challenge of subgroup analyses—reporting without distorting,” The New England Journal of Medicine, vol. 354, no. 16, pp. 1667–1669, 2006. View at Publisher · View at Google Scholar· View at Scopus

12. R. Wang, S. W. Lagakos, J. H. Ware, D. J. Hunter, and J. M. Drazen, “Statistics in medicine—reporting of subgroup analyses in clinical trials,” The New England Journal of Medicine, vol. 357, no. 21, pp. 2189–2194, 2007. View at Publisher · View at Google Scholar · View at Scopus

13. L. W. Hahn, M. D. Ritchie, and J. H. Moore, “Multifactor dimensionality

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-36348939350&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=23d76d4692bccf442b6b3dd86cfd9bbe

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Statistics+in+medicine%E2%80%94reporting+of+subgroup+analyses+in+clinical+trials&author=R.+Wang&author=S.+W.+Lagakos&author=J.+H.+Ware&author=D.+J.+Hunter&author=J.+M.+Drazen&publication_year=2007

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Statistics+in+medicine%E2%80%94reporting+of+subgroup+analyses+in+clinical+trials&author=R.+Wang&author=S.+W.+Lagakos&author=J.+H.+Ware&author=D.+J.+Hunter&author=J.+M.+Drazen&publication_year=2007

http://dx.doi.org/10.1056/NEJMsr077003

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-33645895554&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=dc0b133a6c0c7248dc1bf1374a9133af

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=The+challenge+of+subgroup+analyses%E2%80%94reporting+without+distorting&author=S.+W.+Lagakos&publication_year=2006

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=The+challenge+of+subgroup+analyses%E2%80%94reporting+without+distorting&author=S.+W.+Lagakos&publication_year=2006

http://dx.doi.org/10.1056/NEJMp068070

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-33845238972&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=eddc3a1bd81c6cc3fa2cdea52c543132

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Zinc+and+copper+supplementation+in+acute+diarrhea+in+children%3A+a+double-blind+randomized+controlled+trial&author=A.+Patel&author=M.+J.+Dibley&author=M.+Mamtani&author=N.+Badhoniya&author=H.+Kulkarni&publication_year=2009

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Zinc+and+copper+supplementation+in+acute+diarrhea+in+children%3A+a+double-blind+randomized+controlled+trial&author=A.+Patel&author=M.+J.+Dibley&author=M.+Mamtani&author=N.+Badhoniya&author=H.+Kulkarni&publication_year=2009

http://dx.doi.org/10.1186/1741-7015-7-22

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-4444269081&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=216a9ef2ffc00e71a63f224c997d3128

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-4444269081&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=216a9ef2ffc00e71a63f224c997d3128

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Growth+inhibition+of+enteric+pathogens+by+zinc+sulfate%3A+an+in+vitro+study&author=J.+E.+Surjawidjaja&author=A.+Hidayat&author=M.+Lesmana&publication_year=2004

http://dx.doi.org/10.1159/000079529

reduction software for detecting gene-gene and gene-environment interactions,” Bioinformatics, vol. 19, no. 3, pp. 376–382, 2003. View at Publisher · View at Google Scholar · View at Scopus

14. M. Gönen, “Planning for subgroup analysis: a case study of treatment-marker interaction in metastatic colorectal cancer,” Controlled Clinical Trials, vol. 24, no. 4, pp. 355–363, 2003. View at Publisher · View at Google Scholar · View at Scopus

15. H. J. Cordell, “Detecting gene-gene interactions that underlie human diseases,” Nature Reviews Genetics, vol. 10, no. 6, pp. 392–404, 2009. View at Publisher · View at Google Scholar · View at Scopus

16. W. A. Brooks, M. Santosham, A. Naheed, et al., “Effect of weekly zinc supplements on incidence of pneumonia and diarrhoea in children younger than 2 years in an urban, low-income population in Bangladesh: randomised controlled trial,” Lancet, vol. 366, no. 9490, pp. 999–1004, 2005. View at Publisher · View at Google Scholar · View at Scopus

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-24944489974&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=70c04e58770300eb140cefa57ccb665d

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Effect+of+weekly+zinc+supplements+on+incidence+of+pneumonia+and+diarrhoea+in+children+younger+than+2+years+in+an+urban%2C+low-income+population+in+Bangladesh%3A+randomised+controlled+trial&author=W.+A.+Brooks&author=M.+Santosham&author=A.+Naheed&author=et+al.&publication_year=2005

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Effect+of+weekly+zinc+supplements+on+incidence+of+pneumonia+and+diarrhoea+in+children+younger+than+2+years+in+an+urban%2C+low-income+population+in+Bangladesh%3A+randomised+controlled+trial&author=W.+A.+Brooks&author=M.+Santosham&author=A.+Naheed&author=et+al.&publication_year=2005

http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(05)67109-7

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-12744269194&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=3fcdeaed1b155c13e90333bf25a139d6

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-12744269194&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=3fcdeaed1b155c13e90333bf25a139d6

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Detecting+gene-gene+interactions+that+underlie+human+diseases&author=H.+J.+Cordell&publication_year=2009

http://dx.doi.org/10.1038/nrg2579

http://dx.doi.org/10.1038/nrg2579

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-0037967461&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=57fe861612be516f2b0f9cb38284ecd3

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-0037967461&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=57fe861612be516f2b0f9cb38284ecd3

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Planning+for+subgroup+analysis%3A+a+case+study+of+treatment-marker+interaction+in+metastatic+colorectal+cancer&author=M.+G%C3%B6nen&publication_year=2003

http://dx.doi.org/10.1016/S0197-2456(03)00006-0

http://dx.doi.org/10.1016/S0197-2456(03)00006-0

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-0037433052&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=79d92529c01f8129261f0704daab06a6

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-0037433052&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=79d92529c01f8129261f0704daab06a6

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Multifactor+dimensionality+reduction+software+for+detecting+gene-gene+and+gene-environment+interactions&author=L.+W.+Hahn&author=M.+D.+Ritchie&author=J.+H.+Moore&publication_year=2003

http://dx.doi.org/10.1093/bioinformatics/btf869

http://dx.doi.org/10.1093/bioinformatics/btf869

17. C. L. Fischer Walker, Z. A. Bhutta, N. Bhandari, et al., “Zinc supplementation for the treatment of diarrhea in infants in Pakistan, India and Ethiopia,” Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, vol. 43, no. 3, pp. 357–363, 2006. View at Publisher · View at Google Scholar · View at Scopus

18. S. Bhatnagar, R. Bahl, P. K. Sharma, G. T. Kumar, S. K. Saxena, and M. K. Bhan, “Zinc with oral rehydration therapy reduces stool output and duration of diarrhea in hospitalized children: a randomized controlled trial,” Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, vol. 38, no. 1, pp. 34–40, 2004. View at Publisher · View at Google Scholar · View at Scopus

19. M. K. Estes, G. Kang, C. Q.-Y. Zeng, S. E. Crawford, and M. Ciarlet, “Pathogenesis of rotavirus gastroenteritis,” Novartis Foundation Symposium, vol. 238, pp. 82–100, 2001. View at Google Scholar ·View at Scopus

20. P. Dutta, U. Mitra, A. Datta, et al., “Impact of zinc supplementation in malnourished children with acute water diarrhoea,” Journal of Tropical Pediatrics,

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-0035223850&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=154c2f2488d370674b2b91ad0d09dc94

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-0035223850&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=154c2f2488d370674b2b91ad0d09dc94

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Pathogenesis+of+rotavirus+gastroenteritis&author=M.+K.+Estes&author=G.+Kang&author=C.+Q.-Y.+Zeng&author=S.+E.+Crawford&author=M.+Ciarlet&publication_year=2001

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-1342294706&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=a8cd53d79e9e1a6ac0ec5e6c05800620

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-1342294706&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=a8cd53d79e9e1a6ac0ec5e6c05800620

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Zinc+with+oral+rehydration+therapy+reduces+stool+output+and+duration+of+diarrhea+in+hospitalized+children%3A+a+randomized+controlled+trial&author=S.+Bhatnagar&author=R.+Bahl&author=P.+K.+Sharma&author=G.+T.+Kumar&author=S.+K.+Saxena&author=M.+K.+Bhan&publication_year=2004

http://dx.doi.org/10.1097/00005176-200401000-00010

http://dx.doi.org/10.1097/00005176-200401000-00010

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-33748541957&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=cd0351c9cf4d16d31590ea972b62b300

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-33748541957&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=cd0351c9cf4d16d31590ea972b62b300

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Zinc+supplementation+for+the+treatment+of+diarrhea+in+infants+in+Pakistan%2C+India+and+Ethiopia&author=C.+L.+Fischer+Walker&author=Z.+A.+Bhutta&author=N.+Bhandari&author=et+al.&publication_year=2006

http://dx.doi.org/10.1097/01.mpg.0000232018.40907.00

http://dx.doi.org/10.1097/01.mpg.0000232018.40907.00

vol. 46, no. 5, pp. 259–263, 2000. View at Google Scholar · View at Scopus

21. H. P. Sachdev, N. K. Mittal, S. K. Mittal, and H. S. Yadav, “A controlled trial on utility of oral zinc supplementation in acute dehydrating diarrhea in infants,” Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, vol. 7, no. 6, pp. 877–881, 1988. View at Google Scholar · View at Scopus

22. A. Guarino, S. Guandalini, M. Alessio, et al., “Characteristics and mechanism of action of a heat-stable enterotoxin produced by Klebsiella pneumoniae from infants with secretory diarrhea,”Pediatric Research, vol. 25, no. 5, pp. 514–518, 1989. View at Google Scholar · View at Scopus

23. S. K. Niyogi, A. Pal, U. Mitra, and P. Dutta, “Enteroaggregative Klebsiella pneumoniae in association with childhood diarrhoea,” Indian Journal of Medical Research, vol. 112, pp. 133–134, 2000. View at Google Scholar · View at Scopus

24. K. M. Hoque, V. M. Rajendra, and H. J. Binder, “Zinc inhibits cAMP-stimulated Cl secretion via basolateral K-channel

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-0034518701&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=ba900e75769590cd5e358799801236c7

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-0034518701&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=ba900e75769590cd5e358799801236c7

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Enteroaggregative+Klebsiella+pneumoniae+in+association+with+childhood+diarrhoea&author=S.+K.+Niyogi&author=A.+Pal&author=U.+Mitra&author=P.+Dutta&publication_year=2000

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-0024565568&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=5f133de4147341df3d87d66f3e4121f2

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-0024565568&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=5f133de4147341df3d87d66f3e4121f2

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Characteristics+and+mechanism+of+action+of+a+heat-stable+enterotoxin+produced+by+Klebsiella+pneumoniae+from+infants+with+secretory+diarrhea&author=A.+Guarino&author=S.+Guandalini&author=M.+Alessio&author=et+al.&publication_year=1989

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-0024120471&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=603cc820ead8a4504ff4aa5bf9793536

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=A+controlled+trial+on+utility+of+oral+zinc+supplementation+in+acute+dehydrating+diarrhea+in+infants&author=H.+P.+Sachdev&author=N.+K.+Mittal&author=S.+K.+Mittal&author=H.+S.+Yadav&publication_year=1988

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=A+controlled+trial+on+utility+of+oral+zinc+supplementation+in+acute+dehydrating+diarrhea+in+infants&author=H.+P.+Sachdev&author=N.+K.+Mittal&author=S.+K.+Mittal&author=H.+S.+Yadav&publication_year=1988

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-0033786054&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=73468fc47ac26df2bac2a78d795771ed

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Impact+of+zinc+supplementation+in+malnourished+children+with+acute+water+diarrhoea&author=P.+Dutta&author=U.+Mitra&author=A.+Datta&author=et+al.&publication_year=2000

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Impact+of+zinc+supplementation+in+malnourished+children+with+acute+water+diarrhoea&author=P.+Dutta&author=U.+Mitra&author=A.+Datta&author=et+al.&publication_year=2000

blockade in rat ileum,” American Journal of Physiology, vol. 288, no. 5, pp. G956–G963, 2005. View at Publisher · View at Google Scholar · View at Scopus

25. S. K. Roy, M. J. Hossain, W. Khatun, et al., “Zinc supplementation in children with cholera in Bangladesh: randomised controlled trial,” BMJ, vol. 336, no. 7638, pp. 266–268, 2008. View at Publisher · View at Google S

Pengaruh Zinc Suplementasi di akut Diare berbeda dengan Organisme Terisolasi

Archana B. Patel, 1,2 Michael J. Dibley, 3 Manju Mamtani, 1,4 Neetu Badhoniya, 1 dan Hemant Kulkarni1,4

1NGO, Lata Yayasan Medical Research, Nagpur 440.022, India

2Department of Pediatrics, Indira Gandhi Pemerintah Medical College, Nagpur 440.018, India

3The Sydney School of Public Health, University of Sydney 2006 Sydney, Australia

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Zinc+supplementation+in+children+with+cholera+in+Bangladesh%3A+randomised+controlled+trial&author=S.+K.+Roy&author=M.+J.+Hossain&author=W.+Khatun&author=et+al.&publication_year=2008

http://dx.doi.org/10.1136/bmj.39416.646250.AE

http://dx.doi.org/10.1136/bmj.39416.646250.AE

http://www.scopus.com/scopus/inward/record.url?eid=2-s2.0-17644401019&partnerID=K84CvKBR&rel=3.0.0&md5=48ce867c198aa572194fa13689a441d9

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Zinc+inhibits+cAMP-stimulated+Cl+secretion+via+basolateral+K-channel+blockade+in+rat+ileum&author=K.+M.+Hoque&author=V.+M.+Rajendra&author=H.+J.+Binder&publication_year=2005

http://scholar.google.com/scholar_lookup?title=Zinc+inhibits+cAMP-stimulated+Cl+secretion+via+basolateral+K-channel+blockade+in+rat+ileum&author=K.+M.+Hoque&author=V.+M.+Rajendra&author=H.+J.+Binder&publication_year=2005

http://dx.doi.org/10.1152/ajpgi.00441.2004

4Department Kedokteran / Penyakit Menular, University of Texas Health Science Center di San Antonio, San Antonio, TX, USA

Menerima 4 Oktober 2009; Revisi 6 Februari 2010; Diterima 14 Maret 2010

Akademik Editor: Joseph M. Croffie

Hak Cipta © 2010 Archana B. Patel et al. Ini adalah sebuah artikel akses terbuka didistribusikan di bawah Lisensi Creative Commons Atribusi, yang memungkinkan penggunaan tak terbatas, distribusi, dan reproduksi dalam media apapun, asalkan karya asli dikutip benar.

Abstrak

Suplemen seng dianjurkan dalam semua diare akut pada anak-anak dari negara-negara berkembang. Kami bertujuan untuk menilai apakah suplementasi zinc

akan sama-sama efektif terhadap semua organisme yang umum yang terkait dengan diare akut. Kami menggunakan data pada 801 anak dengan diare akut direkrut dalam uji coba terkontrol acak, double blind (ISRCTN85071383) dari seng dan suplemen tembaga. Menggunakan subkelompok prespecified analisis, pengurangan multidimensi analisis, tes heterogenitas, dan regresi logistik bertahap untuk tes interaksi, kami menemukan bahwa pengaruh zinc pada risiko diare selama lebih dari 3 hari tergantung pada terisolasi organisme menguntungkan di Klebsiella, netral di Esherichia coli dan infeksi parasit, dan merugikan dalam koinfeksi rotavirus. Meskipun kami menemukan hasil yang sama untuk hasil volume tinja tinggi, hasilnya tidak bermakna secara statistik. Temuan kami menunjukkan bahwa strategi saat suplementasi zinc dalam semua kasus diare akut pada anak-anak mungkin perlu fine tuning yang tepat untuk mengoptimalkan manfaat terapeutik berdasarkan organisme penyebab, tetapi penelitian lebih lanjut perlu mengkonfirmasi dan memperluas temuan kami.

1. Perkenalan

Pada tahun 2004, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) dan Dana Anak-anak PBB (UNICEF) dianjurkan, dalam pernyataan bersama, penggunaan suplemen zinc untuk pengobatan diare akut di negara berkembang [1]. Rekomendasi ini didasarkan pada bukti biologis dan epidemiologi yang kuat yang menunjukkan bahwa suplemen zinc secara signifikan dapat mengurangi durasi keseluruhan diare dan juga cenderung mengurangi volume tinja dan frekuensi [2]. Namun, terdapat heterogenitas yang signifikan dalam efek seng pada hasil-diare diamati di seluruh diterbitkan percobaan terkontrol acak [3-5]. Potensi kontributor heterogenitas ini saat ini tidak sepenuhnya dipahami.

Ada beberapa bukti yang menunjukkan bahwa efek menguntungkan dari seng mungkin tidak setara terhadap organisme penyebab umum. Roy et al. [6] pertama kali menunjukkan bahwa sejauh mana mukosa permeabilitas dipengaruhi di diare yang berbeda tergantung pada penyebab organisme-pada umumnya, diare yang disebabkan oleh organisme invasif menunjukkan permeabilitas yang lebih tinggi. Kedua dan konsisten dengan pengamatan ini, Canani et al. [7] mengamati bahwa promosi seng diinduksi

penyerapan ion di usus jelas dalam respon terhadap sekresi ion disebabkan oleh Vibrio cholerae racun tapi tidak Escherichia coli panas stabil enterotoksin. Ketiga, Surjawidjaja et al. [8] menunjukkan bahwa meskipun seng sulfat dapat menghambat pertumbuhan enteropatogen in vitro, dosis yang mematikan diperlukan untuk membunuh 50% dari organisme () secara luas bervariasi di seluruh spesies organisme penyebab. Akibatnya adalah mungkin bahwa efek menguntungkan keseluruhan suplemen zinc diamati dalam percobaan mungkin tergantung pada spektrum organisme penyebab dalam studi itu. Pengaruh suplementasi seng pada diare sehingga bisa menjadi tergantung pada organisme hadir dalam usus. Dengan menggunakan data mikrobiologi dan klinis dari tiga lengan terkontrol secara acak percobaan suplementasi zinc, maka kami menentukan apakah organisme diferensial parsial dapat memberikan kontribusi pada efek seng. Karena sumber daya yang terbatas, kami tidak dapat melakukan serotyping untuk organisme patogen yang menyebabkan diare. Dalam laporan ini, oleh karena itu, kami menunjukkan modulasi efek suplementasi seng oleh isolat bakteri dalam infeksi tinja dan rotavirus.

2. Pasien dan Metode

2.1. Subyek penelitian

Dataset ini berasal dari acak, percobaan double-blind, terkontrol plasebo klinis pada anak usia 6-59 bulan menghadiri College Indira Gandhi Pemerintah Kedokteran dan Rumah Sakit, di Nagpur, India dengan 3 bangku berbentuk dalam sebelum 24 jam; durasi diare 72 jam; dan kemampuan untuk menerima cairan mulut atau feed. Rincian tentang subyek penelitian, desain percobaan, dan pemikiran yang disediakan di tempat lain [9]. Secara singkat, semua anak usia 6 bulan sampai 59 bulan menghadiri pusat studi dengan lebih dari tiga bangku berbentuk dalam sebelum 24 jam dengan total durasi diare pada perekrutan hingga 72 jam dan yang mampu menerima cairan mulut direkrut dalam penelitian ini . Kriteria eksklusi adalah kronis atau berat komplikasi penyakit, dikenal status HIV positif, kwashiorkor, yang berada di luar radius 30 km di sekitar rumah sakit, yang berpartisipasi dalam studi lain, atau sudah terdaftar dalam penelitian ini. Uji coba ini terdaftar dengan Standar Internasional Acak Terkendali Percobaan daftar dengan unik identifier

ISRCTN85071383. Komite Etika dari Indira Gandhi Pemerintah Medical College, Nagpur, dan Komite Etika Penelitian Manusia dari Universitas Newcastle, New South Wales, Australia (Persetujuan HREC no: H-500-0203) menyetujui protokol penelitian dan komite efek pengobatan pemantauan dipantau sidang untuk keselamatan.

2.2. Studi Protocol

Setiap anak yang direkrut itu secara berurutan ditugaskan untuk salah satu dari tiga kelompok pengobatan berikut menggunakan protokol pengacakan tetap a priori: plasebo (Pl,) lengan, seng (Zn,) hanya lengan, dan seng dan tembaga (Cu Zn +,) lengan. Peserta pada kelompok Zn menerima terapi dosis 2 mg / kg / hari seng sementara peserta di kelompok Zn + Cu menerima dosis yang sama dari seng serta 0,2 mg / kg / hari tembaga. Investigasi mikrobiologi dilakukan dengan wadah steril memiliki sendok plastik yang melekat pada bagian dalam tutup sekrup untuk koleksi tinja. Sampel tinja pertama menjalani pemeriksaan mata telanjang untuk konsistensi, adanya lendir dan darah. Di laboratorium,

sampel menjalani pemeriksaan kotor dan mikroskopis persiapan basah dan yodium. Metode Kenyon dari pewarnaan cepat acid untuk kista parasit juga dilakukan. Untuk sampel isolasi bakteri diinokulasi pada agar darah domba, MacConkey Bile Salt Agar, kaldu F selenite, menengah campylobacter Skirrow ini, air pepton alkali, dan garam empedu sitrat tiosulfat agar. Isolat bakteri diidentifikasi dengan teknik bakteriologi standar [10]. Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA; Premier Rotaclone, Meridian Bioscience, Inc, Cincinnati, OH) digunakan untuk mendeteksi rotavirus antigen.

2.3. Hasil dan Prediktor

Dalam penelitian ini kami memeriksa apakah suplementasi zinc baik sendiri atau dalam kombinasi dengan tembaga dikaitkan dengan peningkatan dua diare terkait hasil-kemungkinan diare terus melampaui 3 hari sejak dimulainya terapi, dan volume tinja dikumpulkan selama tinggal di rumah sakit. Hasil terakhir ini dibagi menjadi dua kategori berdasarkan volume tinja median dalam subyek penelitian. Penelitian ini dilakukan sebagai seperangkat

subkelompok prespecified analisis yang secara khusus ditujukan untuk menggoda keluar mungkin heterogenitas efek suplemen zinc seluruh spektrum organisme yang diisolasi dari tinja.

2.4. Analisis Statistik

Kami mengikuti pedoman yang ada untuk melaporkan subkelompok analisis dari uji coba terkontrol secara acak [11, 12]. Menyadari bahwa interpretasi dan rekomendasi berdasarkan analisa subkelompok sangat bergantung pada analisis statistik kritis dan hati-hati, kami melakukan analisis kami dalam dua tahap.

Pada langkah pertama, kami berusaha untuk menetapkan bahwa analisis kami akan memiliki kekuatan statistik yang cukup sambil menanggapi isu-isu beberapa perbandingan dan pengobatan (seng) modifier (organisme terisolasi) interaksi. Untuk ini kami menggunakan tiga berikut teknik analisis pelengkap. (A) Yang pertama adalah metode reduksi dimensi multifaktor (MDR) [13] untuk memeriksa kemungkinan interaksi antara organisme terisolasi dan suplemen zinc

untuk dua organisme diare terkait. MDR adalah nonparametrik, pendekatan eksplorasi yang mengidentifikasi dan mencirikan interaksi potensial dalam jumlah besar dari prediksi diskrit dengan hasil biner dan umumnya digunakan untuk mengidentifikasi interaksi gen-gen. (B) Kita selanjutnya mencari interaksi bivariat signifikan dari setiap organisme terisolasi utama dengan suplementasi zinc untuk kedua hasil. Untuk ini, kami menggunakan statistik kontras interaksi () dijelaskan oleh Gönen [14]. Kami menguji signifikansi statistik dari interaksi ini menggunakan uji Breslow-Hari untuk heterogenitas dan juga menentukan kekuatan statistik dari penelitian kami untuk membuat kesimpulan tentang interaksi ini. Untuk memperkirakan kekuatan kami menggunakan statistik [14]. Ini diperkirakan menggunakan transformasi arcsine sebagai mana proporsi subyek mengembangkan hasil yang menarik untuk kombinasi tertentu dari terapi yang diterima dan organisme terisolasi. Statistik memiliki distribusi normal standar dengan varians, di mana jumlah observasi. (C) Kami selanjutnya dilakukan analisis stepwise multiple regresi logistik [15] untuk setiap hasil di mana tujuan utama adalah untuk tiba di daftar berkurang interaksi signifikan berdasarkan organisme diidentifikasi pada

langkah (b). Untuk regresi bertahap kami menggunakan strategi penghapusan mundur dengan kriteria retensi probabilitas konvensional 0,2. Dalam model penuh, kami menganggap efek utama dan semua interaksi (bivariat serta tingkat tinggi) antara terapi dan isolat diare. Salah satu kardinal masalah di subkelompok analisis adalah banyaknya perbandingan. Untuk mengatasi hal ini, kami menghitung jumlah total perbandingan dan melaporkan kemungkinan identifikasi positif palsu dari interaksi yang signifikan.

Pada langkah kedua dari analisis, kami bertujuan untuk menguji kekokohan temuan kami dalam terang mungkin korelasi dengan prediktor lainnya efektivitas zinc. Pada langkah ini, kami menggunakan pemodelan regresi logistik tanpa syarat multivariat. Dalam model multivariat kami disesuaikan untuk kovariat berikut: usia, jenis kelamin, adanya pengerdilan (berat-untuk-usia z-skor -2), kehadiran buang (panjang-untuk-usia z-skor -2), nilai indeks kekayaan , skor mencuci tangan, kadar seng plasma dasar, tingkat tembaga plasma dasar, dan tingkat hemoglobin awal. Signifikansi statistik diperiksa pada tingkat kesalahan tipe I sebesar 0,05.

Analisis MDR menggunakan software MDR (http://sourceforge.net/projects/mdr/). Semua analisis lainnya dilakukan dengan menggunakan Stata 10,2 (Stata Corp, College Station, TX) paket perangkat lunak.

3. Hasil

3.1. Deskripsi Hasil dan Prediktor

Dari total 808 subyek penelitian, data mikrobiologi tersedia untuk 801 (99,1%) anak-anak. Dari 801 anak-anak ini total 913 organisme diisolasi-548 (68,4%) anak-anak memiliki organisme tunggal terisolasi, 195 (24,3%) anak telah dicampur isolat dengan setidaknya 2 organisme, sementara tidak ada organisme dapat diisolasi di 58 (7,3% ) anak-anak. Dalam urutan keawaman organisme berikut diisolasi dalam subyek penelitian: E. coli 451 (56,3%), Klebsiella spp 276 (34,5%), rotavirus 169 (21,1%), ova parasit dan kista dalam tinja 121 (15,1%) , Shigella spp 8 (1%), Salmonella spp 5 (0,6%), dan Campylobacter jejuni 2 (0,2%). Menariknya, dari 169 anak dengan infeksi

rotavirus, kombinasi E. coli-rotavirus diamati pada 100. Pada awal, anak-anak dengan berat badan untuk usia -2 z-score yang 19%, 57,5%, dan 32,7% pada mereka dengan infeksi rotavirus, E.coli dan Klebsiella isolat dalam sampel tinja. Sejalan dengan proporsi serum seng 60 g / dl adalah 25,2%, 56,4%, dan 35%, masing-masing. Kepatuhan terhadap Suplementasi serupa pada tiga kelompok di 92,2%, 90,4%, dan 88%, masing-masing. Tiga ratus enam (38,2%) anak mengalami diare yang melampaui 72 jam setelah dimulainya terapi. Volume tinja rata-rata untuk semua subyek penelitian adalah 685 ml. Berdasarkan ini cut-off kami dichotomized anak-anak belajar untuk mereka yang memiliki volume rendah tinja (685 ml) dan mereka yang memiliki volume tinja tinggi (685 ml).

3.2. Efek interaktif antara Organisme Terisolasi dan Zinc Suplementasi

Kami pertama kali dilakukan MDR analisis untuk mengidentifikasi dan mengkarakterisasi interaksi potensial antara suplementasi seng dan empat isolat utama: E. coli, Klebsiella, rotavirus, dan parasit. Hasil kami menunjukkan (Gambar 1) bahwa untuk hasil diare

3 hari E. coli tidak ditemukan iuran interaksi setiap saat Klebsiella adalah noncontributory dengan hasil volume tinja tinggi. Kehadiran rotavirus dikaitkan dengan proporsi yang lebih tinggi dari anak-anak dengan diare 3 hari terutama ketika mereka menerima suplementasi zinc seperti yang ditunjukkan oleh bar merah lebih tinggi dalam sel 4, 8, dan 12 pada Gambar 1. Di sisi lain, ketika Klebsiella tapi tidak rotavirus adalah terisolasi dari tinja, suplemen seng tampaknya terkait dengan kemungkinan mengurangi diare 3 hari (bandingkan bar merah dan biru dalam sel 6, 13, dan 14 dari Gambar 1). Meskipun MDR termasuk parasit sebagai sumber potensial lain dari interaksi untuk hasil diare 3 hari, perannya tampaknya tidak menjadi definitif. Menggunakan set ini interaksi diidentifikasi oleh MDR, rasio odds untuk prediksi yang akurat dari hasil itu 2,34 (95% CI 1,73-3,17,) dengan akurasi keseluruhan 63,1%. Untuk hasil volume tinja tinggi, analisis MDR lagi diidentifikasi adanya rotavirus sebagai pencegah potensi untuk efek menguntungkan dari seng (magenta bar di sel 4, 8, 12, dan 16 pada Gambar 1). Secara umum, kehadiran E. coli dalam tinja dikaitkan dengan peningkatan risiko volume tinja tinggi (magenta bar di sel 7, 8, dan 13-16 pada Gambar 1). Sekali lagi peran parasit, meskipun diidentifikasi oleh MDR sebagai

dimensi mungkin, itu samar-samar. Untuk hasil ini, OR untuk prediksi yang tepat berdasarkan hasil MDR adalah 2,33 (95% 1,73-3,14,) dengan akurasi keseluruhan 59,4%.

671587.fig.001

Gambar 1: Investigasi ke dalam interaksi organisme terisolasi dengan efek seng pada dua-diare terkait hasil-risiko diare berlanjut selama 3 hari atau lebih (kolom kiri) dan volume tinja tinggi (kolom kanan) berdasarkan hasil dari multifaktor dimensi reduksi (MDR) analisis. Hasil menunjukkan proporsi subyek dengan (merah dan magenta bar) dan tanpa (biru dan hijau bar) hasil yang ditunjukkan untuk kombinasi diberikan suplementasi seng dan organisme terisolasi. Latar belakang setiap sel mewakili kombinasi spesifik gradien, kode seperti yang ditunjukkan pada tombol di bagian bawah grid MDR. Nomor di atas bar proporsi dan angka dalam pengidentifikasi sel berwarna kuning.

Kami selanjutnya meneliti interaksi bivariat antara masing-masing isolat utama dan suplemen zinc untuk kedua hasil (Gambar 2). Untuk diare 3 hari, konstanta interaksi positif untuk E. coli dan rotavirus, secara signifikan negatif untuk Klebsiella, dan tidak informatif

untuk parasit. Hal ini menunjukkan bahwa suplementasi zinc dapat memberikan hasil yang merugikan dengan adanya E. coli dan rotavirus tetapi mungkin terkait dengan waktu yang lebih singkat diare pada kasus Klebsiella isolat. Tes Breslow-Day juga mengidentifikasi E. coli, rotavirus, dan Klebsiella untuk berinteraksi secara signifikan dengan suplemen zinc untuk hasil ini. Seperti ditunjukkan dalam Gambar 2 (bar abu-abu) penelitian kami memiliki moderat untuk kekuatan yang cukup untuk mendeteksi interaksi yang signifikan. Meskipun directionality serupa untuk interaksi juga diamati untuk hasil volume tinja tinggi, signifikansi statistik serta kekuatan yang cukup hanya dicapai untuk E. coli isolat. Karena parasit tidak menunjukkan interaksi yang signifikan dengan suplementasi seng dan memiliki kekuatan statistik diabaikan untuk salah satu dari hasil, kita dihilangkan sumber interaksi dari semua analisis lebih lanjut.

671587.fig.002

Gambar 2: evaluasi statistik dari interaksi bivariat antara suplementasi seng dan masing-masing empat isolat utama untuk dua diare terkait hasil-risiko diare berlanjut selama 3 hari atau lebih (kolom kiri) dan

volume tinja tinggi (kolom kanan). Interaksi ini dihitung dengan menggunakan statistik kontras interaksi [14], signifikansi diuji menggunakan Breslow-Hari (BD P) tes untuk heterogenitas, dan kekuatan statistik penafsiran dalam penelitian ini ditentukan dengan menggunakan statistik dijelaskan oleh Gönen [14] . Interaksi kontras melebihi atau di bawah nol menunjukkan interaksi merugikan atau pelindung, masing-masing.

Terakhir, kami menganggap pentingnya interaksi dalam konteks multivariat. Kami mempelajari empat efek utama (seng, E. coli, Klebsiella, dan, rotavirus), enam interaksi bivariat (terdaftar sebagai kovariat 5 sampai 10 dalam Gambar 3), dan empat interaksi tiga arah (kovariat 11 melalui 14 pada Gambar 3). Untuk mengontrol untuk beberapa perbandingan pada langkah ini analisis kami bekerja metode regresi logistik bertahap dengan kriteria retensi konvensional 0,2. Dalam model akhir, kami mengamati bahwa untuk hasil diare 3 hari suplementasi seng memberikan dua interaksi yang signifikan secara statistik dan terarah berlawanan: dengan rotavirus dan dan dengan Klebsiella. Sebaliknya, untuk hasil volume tinja tinggi ada dua interaksi sinergis dan signifikan dari suplemen zinc: E. coli dan dengan rotavirus (baik demikian, ada empat hal interaksi yang signifikan yang melibatkan

suplemen zinc dalam prosedur regresi bertahap multivariat kami.. Seperti ditunjukkan dalam Gambar 3, ada total 10 istilah interaksi dalam model penuh untuk setiap hasil, dan dengan demikian, total 20 interaksi dianggap dalam analisis. Pada tipe tingkat kesalahan saya 0,05, ini berarti salah satu yang dari interaksi yang signifikan terdeteksi dalam penelitian kami mungkin akan positif palsu.

671587.fig.003

Gambar 3: Asosiasi multivariat efek utama dan interaktif suplementasi seng dan diare isolat menggunakan model regresi logistik bertahap selama dua-diare terkait hasil-risiko diare berlanjut selama 3 hari atau lebih (kolom kiri) dan volume tinja tinggi (kolom kanan). Dalam jaringan ini, latar belakang kuning menunjukkan efek utama, lingkaran hitam menunjukkan kovariat disertakan, latar belakang biru menunjukkan efek interaktif, dan lingkaran hitam di bagian biru dari grid menunjukkan interaksi antara kovariat dilingkari. Z: suplementasi seng; E: Escherichia coli; K: Klebsiella; dan R: rotavirus. Berlian dan bar kesalahan menunjukkan titik dan kepercayaan 95% perkiraan interval rasio odds log (Log OR). Hasilnya dari

model penuh (di sebelah kiri) dan model akhir (di sebelah kanan) dari analisis regresi logistik bertahap. Model penuh termasuk semua 14 kovariat ditunjukkan dalam grid sementara regresi bertahap analisis digunakan strategi eliminasi mundur dengan kriteria retensi probabilitas 0,2. Nomor di sisi kanan dalam plot model akhir adalah nilai-nilai penting untuk kovariat yang dipertahankan dalam model akhir.

3.3. Kekokohan Pengobatan Heterogenitas: multivariat Model

Kami selanjutnya berangkat untuk menyelidiki apakah interaksi yang signifikan diamati diadakan signifikansi dalam menghadapi beberapa kontributor potensial lainnya untuk dua hasil. Konsisten dengan pengamatan kami sebelumnya [9], kami menemukan bahwa suplementasi seng baik sendiri atau dalam kombinasi dengan suplemen tembaga tidak mempengaruhi baik dari hasil penelitian setelah disesuaikan untuk kovariat dasar (baris berjudul "Keseluruhan" pada Tabel 1 dan 2). Kami melakukan serangkaian model regresi logistik multivariat yang termasuk kovariat tersebut.

tab1

Tabel 1: Pengaruh suplementasi seng pada risiko diare 3 hari dalam subkelompok yang berbeda berdasarkan pada organisme terisolasi

tab2

Tabel 2: Pengaruh suplementasi seng pada hasil volume tinja tinggi dalam subkelompok yang berbeda berdasarkan pada organisme terisolasi

Untuk hasil terus diare 3 hari, kami mengamati bahwa suplementasi zinc memiliki efek mencolok pelindung ketika Klebsiella diisolasi, tidak berpengaruh bila tunggal E. coli atau parasit usus diisolasi, tetapi risiko tinggi hasilnya ketika rotavirus diisolasi dan kemungkinan lebih tinggi (3,39 kali) diare berkepanjangan ketika E. coli diisolasi bersama dengan rotavirus. Selain itu, efek perlindungan dalam konteks isolat Klebsiella itu dibatalkan ketika isolat rotavirus yang bersamaan ditemukan. Khususnya, kami mengamati efek perlindungan dari suplemen seng saat Klebsiella adalah terisolasi dan efek merugikan dari suplemen zinc dalam E. coli infeksi rotavirus-didorong oleh penambahan tembaga. Kami menemukan hasil yang sama ketika kita menggunakan cut-poin lainnya untuk dikotomi durasi diare seperti 5 hari dan 7 hari

(data tidak ditampilkan). Dengan demikian, pengaruh suplementasi seng pada proporsi subyek dengan diare berkepanjangan secara substansial dipengaruhi oleh mikro-organisme terisolasi. Untuk hasil volume feses tinggi kami mengamati efek yang sama; Namun, dalam kebanyakan kasus pengamatan tidak bermakna secara statistik (Tabel 2).

4. Diskusi

Ada temuan empat kunci dari penelitian ini. Pertama, efek menguntungkan dari suplementasi zinc pada diare akut tidak sama terhadap semua organisme yang diisolasi dari tinja. Perhatian khusus, bagaimanapun, adalah pengamatan kami bahwa seng sebenarnya dapat meningkatkan risiko diare berkepanjangan dengan adanya E. coli-rotavirus (prevalensi 12% dalam penelitian ini). Penyaringan untuk reaktivitas rotavirus dapat meningkatkan utilitas suplementasi seng dengan membatasi untuk mata pelajaran tidak reaktif terhadap rotavirus. Sangat menarik untuk dicatat bahwa dua penelitian pada bayi muda di empat negara (Bangladesh, Ethiopia, India, dan Pakistan) tidak menunjukkan efek suplementasi seng pada durasi diare

akut. Rotavirus dikenal organisme penyebab paling umum di ASI bayi muda, dan meskipun penulis mengakui bahwa hal itu bisa menjadi alasan untuk kegagalan efek seng, itu tidak dinilai dalam setiap studi ini [16, 17]. Satu-satunya uji coba terkontrol secara acak lainnya [18] yang telah melakukan analisis subkelompok berdasarkan ada atau tidak adanya rotavirus diare sepakat dengan temuan kami bahwa efek menguntungkan dari seng tidak dapat diamati pada anak-anak yang terinfeksi rotavirus. Diare infeksi rotavirus dapat disebabkan oleh beberapa mekanisme, yaitu, enterocyte kehancuran, villus iskemia, aktivasi sistem saraf enterik oleh pelepasan agen vasoaktif, dan sekresi usus oleh aksi intraseluler dan ekstraseluler protein nonstruktural (NSP4) yang merangsang sel tergantung permeabilitas [ 19]. Tindakan suplementasi seng pada mekanisme ini saat ini tidak diketahui. Temuan kami menunjukkan bahwa di rotavirus anak terinfeksi seng harus digunakan dengan hati-hati. Hasil kami juga mendapatkan pentingnya operasional karena dalam banyak situasi mungkin tidak layak untuk melakukan studi mikrobiologi dalam menentukan nilai suplementasi zinc pada anak dengan diare akut.

Kedua, pada anak-anak dari siapa organisme yang paling umum (E. coli) dalam penelitian ini diisolasi, suplementasi seng tidak menunjukkan hubungan yang signifikan dengan panjang diare atau volume tinja. Hal ini terjadi walaupun fakta bahwa kelompok ini memiliki proporsi tertinggi anak-anak terbuang, memiliki serum seng 60 g / dl, dan paling bisa demikian diharapkan manfaat dari suplemen seng. Termasuk penelitian ini, dua uji coba lainnya [20, 21]-baik dari India-telah menemukan bahwa E. coli adalah bangku paling umum mengisolasi pada anak dengan diare. Salah satu dari studi ini [21] tidak menemukan dampak yang signifikan suplementasi seng pada durasi diare sedangkan studi lain [20] menemukan manfaat yang signifikan tetapi telah menggunakan dosis tinggi (40 mg / Kg / d) dari unsur seng. Temuan ini menarik dalam terang pengamatan [8] bahwa konsentrasi yang lebih tinggi dari seng sulfat diperlukan in vitro menghambat strain enteropathogenic E. coli. Bersama pengamatan ini menunjukkan bahwa kemungkinan suplemen zinc dosis tinggi harus dipertimbangkan ketika E. coli adalah penyebab kemungkinan diare. Temuan kami bersama dengan orang-orang dari Surjawidjaja et al. [8], Dutta et al. [20], dan Sachdev et al. [21] juga meningkatkan kemungkinan menarik bahwa dosis optimum dari seng

mungkin bermanfaat terhadap sebagian besar organisme penyebab dan arah masa depan mungkin untuk mengambil akan merancang penelitian difokuskan pada dosis-respons terhadap suplemen zinc. Harus diingat bahwa bagaimanapun in vitro, ex vivo, atau in vivo manfaat suplementasi zinc dalam diare rotavirus saat ini belum dipelajari dan diketahui.

Ketiga, meskipun mekanis jelas, hasil kami menunjukkan bahwa diare Klebsiella terkait mungkin lebih responsif terhadap suplemen zinc. Klebsiella enterotoksin menyebabkan berkurang Na penyerapan dan sekresi bersih kelinci ileum dengan meningkatkan cGMP. Meskipun penambahan seng tidak mempengaruhi cGMP-dimediasi sekresi ion, seng mungkin masih memiliki efek perlindungan yang terkait dengan aksinya pada transportasi ion basal [7]. Hal ini juga diakui bahwa pola enteroaggregative dipamerkan oleh Klebsiella spp dan enterotoksin tahan panas mereka secara struktural dan fungsional yang berbeda dari orang-orang dari E. coli dan terutama menginduksi diare oleh penipisan klorida ion [22, 23]. Karena telah menunjukkan bahwa seng khusus dapat menghambat sekresi luminal ion klorida [7, 24], ada kemungkinan

bahwa diare Klebsiella diinduksi setuju untuk suplemen seng. Mengingat kesamaan dalam mekanisme diare penyebab dapat dibayangkan bahwa suplementasi zinc juga mungkin sangat berguna dalam kolera-premis yang sangat didukung oleh in vitro dan pengamatan epidemiologi [7, 25]. Akhirnya, hasil kami ditunjukkan pada Tabel 2 menunjukkan bahwa interaksi yang signifikan diamati untuk hasil volume tinja tinggi mungkin mungkin telah salah dan bisa berasal dari struktur hubungan kompleks antara kovariat yang lebih baik diprediksi hasilnya. Ini menegaskan kembali pandangan umum bahwa suplementasi zinc memiliki efek yang lebih signifikan pada durasi diare bukan pada volume tinja.

Kami percaya bahwa keterbatasan penelitian ini harus diakui sebelum generalisasi dari hasil dapat dilakukan. Pertama, kita tidak memiliki sumber daya untuk serotipe organisme terisolasi di bangku. Akibatnya, tidak dapat diduga bahwa organisme terisolasi tentu akan menunjukkan hubungan sebab-akibat dengan episode diare. Namun demikian kita bisa menunjukkan respon diferensial infeksi rotavirus dan dengan adanya organisme bakteri yang berbeda dalam usus terlepas

dari fakta bahwa beberapa mungkin belum patogen. Kedua, penelitian ini hanya memiliki kekuatan statistik lebih dari 60% yang dapat dianggap sebagai cukup tetapi tidak terlalu tinggi. Dengan demikian, replikasi dan pembuktian dari temuan kami dalam studi lebih besar dan lebih kuat statistik yang diperlukan. Ketiga, temuan kami pada dasarnya epidemiologi. Apakah mereka siap menerjemahkan ke manajemen samping tempat tidur tidak dapat diperkirakan dengan tidak adanya penelitian lebih mekanistik langsung. Studi ini menunjukkan bahwa penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami pengaruh suplementasi seng pada diare akut karena patogen penyebab yang berbeda. Oleh karena itu kami menyarankan bahwa uji coba khasiat zinc sekarang harus mencakup penilaian yang lebih lengkap dari organisme penyebab pada awal. Keempat, penyaringan mikrobiologi sebelum suplementasi seng di negara terbatas sumber daya tidak mungkin layak. Dengan demikian, studi masa depan harus membahas daerah ini penting kelayakan intervensi.

5. Kesimpulan

Saat ini sudah ada pengakuan yang berkembang bahwa efek menguntungkan dari suplementasi seng mungkin tidak bersifat universal [9, 26]. Meskipun kami tidak memiliki data tentang mengetik lebih lanjut dari isolat dalam penelitian ini, temuan kami menunjukkan bahwa strategi universal suplementasi seng terlepas dari organisme terisolasi di tinja mungkin terlalu menyederhanakan. Jika hasil kami memang menunjuk ke arah diferensial manfaat sebenarnya dari suplemen seng oleh organisme penyebab, maka lebih peduli akan diperlukan dalam merekomendasikan dosis optimum dari seng yang paling menguntungkan karena akan tergantung pada nilai-nilai diferensial [6] dan relatif prevalensi mikroba termasuk dalam spektrum penyebab diare akut.

Referensi

http://www.hindawi.com/journals/ijpedi/2010/671587/

Pemberian Zinc Pada Kasus Diare

Zinc merupakan salah satu zat gizi mikro yang penting untuk kesehatan dan pertumbuhan anak. Zinc yang ada dalam tubuh akan menurun dalam jumlah besar ketika anak mengalami diare. Untuk menggantikan zinc yang hilang selama diare, anak dapat diberikan zinc yang akan membantu penyembuhan diare serta menjaga agar anak tetap sehat.



Sejak tahun 2004, WHO dan UNICEF menandatangani kebijakan bersama dalam hal pengobatan diare yaitu pemberian oralit dan Zinc selama 10-14 hari. Hal ini didasarkan pada penelitian selama 20 tahun (1980-2003) yang menunjukkan bahwa pengobatan diare dengan pemberian oralit disertai zinc lebih efektif dan terbukti menurunkan angka kematian akibat diare pada anak-anak sampai 40%.

Pastikan semua anak yang menderita Diare mendapat obat Zinc selama 10 hari berturut-turut

Dosis obat Zinc (1 tablet = 20 mg)

- Umur < 6 bulan : 1/2 tablet /hari

- Umur ≥ 6 bulan : 1 tablet /hari

Larutkan tablet dalam satu sendok air matang atau ASI (tablet mudah larut ± 30 detik), segera berikan kepada anak.

Bila anak muntah sekitar setengah jam setelah pemberian obat Zinc, ulangi pemberian dengan cara memberikan potongan lebih kecil dilarutkan beberapa kali hingga satu dosis penuh.

Bila anak menderita dehidrasi berat dan memerlukan cairan infus, tetap berikan obat Zinc segera setelah anak bisa minum atau makan.

http://3.bp.blogspot.com/-dcZNl4IS57w/TuwHwpbR2ZI/AAAAAAAAASM/CyzlnmjtKNc/s1600/zinc+2.png

Apa manfaat pengobatan zinc pada anak yang terkena diare?

Pada saat diare, anak akan kehilangan zinc dalam tubuhnya. Pemberian Zinc mampu menggantikan kandungan Zinc alami tubuh yang hilang tersebut dan mempercepat penyembuhan diare. Zinc juga meningkatkan sistim kekebalan tubuh sehingga dapat mencegah risiko terulangnya diare selama 2-3 bulan setelah anak sembuh dari diare.

Berdasarkan studi WHO selama lebih dari 18 tahun, manfaat zinc sebagai pengobatan diare adalah mengurangi :1) Prevalensi diare sebesar 34%; (2) Insidens pneumonia sebesar 26%; (3) Durasi diare akut sebesar 20%; (4) Durasi diare persisten sebesar 24%, hingga; (5) Kegagalan terapi atau kematian akibat diare persisten sebesar 42%.

Bagaimana mekanisme kerja Zinc dalam meningkatkan sistim imun?

Kemampuan zinc untuk mencegah diare terkait dengan kemampuannya meningkatkan sistim kekebalan tubuh. Zinc merupakan mineral penting bagi tubuh. Lebih 300 enzim dalam tubuh yang bergantung pada zinc. Zinc juga dibutuhkan oleh berbagai organ tubuh, seperti kulit dan mukosa saluran cerna. Semua yang berperan dalam fungsi imun, membutuhkan zinc. Jika zinc diberikan pada anak yang sistim kekebalannya belum berkembang baik, dapat meningkatkan sistim kekebalan dan melindungi anak dari penyakit infeksi. Itulah sebabnya mengapa anak yang diberi zinc (diberikan sesuai dosis) selama 10 hari berturut - turut berisiko lebih kecil untuk terkena penyakit infeksi, diare dan pneumonia.

Apakah oralit dan zinc aman dikonsumsi bersamaan?

Zinc aman dikonsumsi bersamaan dengan oralit. Zinc diberikan satu kali sehari sampai semua tablet habis (selama 10 hari) sedangkan oralit diberikan setiap kali anak buang air besar sampai diare berhenti.

Apakah tablet zinc bisa dilarutkan dalam cairan oralit?

Bisa, namun tidak dianjurkan, karena jika dilarutkan dalam oralit dikhawatirkan ibu akan menghentikan pemberian zinc jika diarenya berhenti.

Ada berapa macam bentuk Zinc ?

Produk zinc paling banyak tersedia dalam bentuk tablet dispersible (tablet yang larut dalam air selama ± 30 detik), dengan komposisi utamanya zinc sulfat, acetate, atau gluconate yang setara dengan zinc elemental 20 mg. Zinc juga tersedia dalam bentuk sirup dan sirup kering untuk lebih mempermudah pemberian bagi anak di bawah 6 bulan. Rasa produk zinc bermacam – macam dari rasa vanilla, mix fruit, jeruk,tutti frutti, dan lainnya untuk menekan rasa metal zinc agar anak lebih mudah meminumnya.

Apakah zinc boleh diberikan dengan obat lain, termasuk antibiotik?

Ya, zinc dapat diberikan dengan obat-obatan lain yang sesuai dengan resep dokter di klinik atau pekerja kesehatan. Jika digunakan bersama dengan Fe, disarankan menggunakan zinc beberapa jam sebelum atau sesudahnya.

Diposkan oleh Suriyana, S. Far., Apt di 19.31

Kirimkan Ini lewat EmailBlogThis!Berbagi ke TwitterBerbagi ke FacebookBagikan ke Pinterest

Tidak ada komentar:

Poskan Komentar

Manfaat Zinc Pada DiareZinc merupakan salah satu zat gizi mikro yang penting untuk kesehatan dan pertumbuhan anak. Zinc yang ada dalam tubuh akan menurun dalam jumlah besar ketika anak mengalami

http://www.blogger.com/share-post.g?blogID=6937111996723316016&postID=2863959920386830288&target=pinterest

http://www.blogger.com/share-post.g?blogID=6937111996723316016&postID=2863959920386830288&target=facebook

http://www.blogger.com/share-post.g?blogID=6937111996723316016&postID=2863959920386830288&target=twitter

http://www.blogger.com/share-post.g?blogID=6937111996723316016&postID=2863959920386830288&target=twitter

http://www.blogger.com/share-post.g?blogID=6937111996723316016&postID=2863959920386830288&target=blog

http://www.blogger.com/share-post.g?blogID=6937111996723316016&postID=2863959920386830288&target=email

http://healthcare-pharmacist.blogspot.com/2011/12/pemberian-zinc-pada-kasus-diare.html

http://2.bp.blogspot.com/-ayK74BVI7DI/TuwJf0E9JvI/AAAAAAAAASU/rHZIlDVvLjc/s1600/zinc+1.png

diare. Untuk menggantikan zinc yang hilang selama diare, anak dapat diberikan zinc yang akan membantu penyembuhan diare serta menjaga agar anak tetap sehat.

Sejak tahun 2004, WHO dan Unicef menandatangani kebijakan bersama dalam hal pengobatan diare yaitu memberikan oralit dan zinc selama 10-14 hari. Hal ini didasarkan pada penelitian selama 20 tahun (1980-2003) yang menunjukkan bahwa pengobatan diare dengan pemberian oralit disertai zinc lebih efektif dan terbukti menurunkan angka kematian akibat diare pada anak-anak sampai 40%.

Manfaat Zinc

Pada saat diare, anak akan kehilangan zinc dalam tubuhnya. Pemberian zinc mampu menggantikan kandungan zinc alami tubuh yang hilang tersebut dan mempercepat penyembuhan diare. Zinc juga meningkatkan sistem kekebalan tubuh sehingga dapat mencegah resiko terulangnya diare selama 2-3 bulan setelah anak sembuh dari diare.

Berdasarkan studi WHO selama 20 tahun, manfaat zinc sebagai pengobatan diare adalah :

1. Mengurangi prevalensi diare sebesar 34%2. Menurangi insidens pneumonia sebesar 26%3. Mengurangi durasi diare akut sebesar 20%4. Mengurangi durasi diare persisten sebesar 24%5. Mengurangi kegagalan terapi atau kematian akibat diare persisten sebesar 42%

Kemampuan zinc untuk mencegah diare terkait dengan kemampuannya meningkatkan sistem kekebalan tubuh. Zinc merupakan mineral penting bagi tubuh. Lebih dari 300 enzim dalam tubuh yang bergantung pada zinc. Zinc juga dibutuhkan oleh berbagai organ tubuh, seperti kulit dan mukosa saluran cerna. Semua yang berperan dalam sistem kekebalan tubuh, memerlukan zinc. Jika zinc diberikan pada anak yang sistem kekebalan tubuhnya belum berkembang dengan baik, maka akan dapat meningkatkan sistem kekebalan dan dapat melindungi anak dari penyakit infeksi. Itulah sebabnya kenapa anak yang diberikan zinc (sesuai dosis) selama 10 hari berturut-turut beresiko lebih kecil untuk terkena penyakit infeksi, diare dan pneumonia.

Zinc harus diberikan selama 10 hari berturut-turut. Pemberian zinc harus tetap dilanjutkan meskipun diare sudah berhenti. Hal ini dimaksudkan untuk meningkatkan ketahanan tubuh terhadap kemungkinan berulangnya diare pada 2-3 bulan ke depan

Pengasuhan Anak

Keluhan Anak

Imunisasi

ASI

Review

Seputar Kesehatan Anak

KELUHAN ANAK

19 SEPTEMBER 2014

http://idai.or.id/public-articles/klinik/keluhan-anak

http://idai.or.id/public-articles/seputar-kesehatan-anak

http://idai.or.id/public-articles/ruang-bermain/hiburan/review

http://idai.or.id/public-articles/klinik/asi

http://idai.or.id/public-articles/klinik/imunisasi

http://idai.or.id/public-articles/klinik/keluhan-anak

http://idai.or.id/public-articles/klinik/pengasuhan-anak

Bagaimana Menangani Diare pada Anak

Diare adalah buang air besar yang frekuesinya lebih sering dan konsistensi tinja lebh encer dari biasanya. Selama terjadi diare, tubuh akan kehilangan cairan dan elektrolit secara cepat. Pada saat yang bersamaan, usus kehilangan kemampuannya untuk menyerap cairan dan elektrolit yang diberikan kepadanya. Pada kasus yang ringan dimana proses penyerapan belum terganggu, berbagai cairan yang diberikan kepadanya dapat mencegah dehidrasi. Lebih kurang 10% episode diare disertai dehidrasi /kekurangan cairan secara berlebihan. Bayi dan anak yang lebih kecil lebih mudah mengalami dehidrasi dibanding anak yang lebih besar dan dewasa. Oleh karena itu, mencegah atau mengatasi dehidrasi merupakan hal penting dalam penanganan diare pada anak

EtiologiInfeksi baik itu oleh virus, bakteri dan parasit merupakan penyebab diare tersering. Virus, terutama Rotavirus merupakan penyebab utama (60-70%) diare infeksi pada anak, sedangkan sekitar 10-20% adalah bakteri dan kurang dari 10% adalah parasit.

Cairan rehidrasi oralCairan rehidrasi oral (CRO) atau yang dikenal dengan nama ORALIT adalah cairan yang dikemas khusus, mengandung air dan elektrolit digunakan untuk mencegah dan mengatasi dehidrasi saat diare.

Tata laksanaPengamatan klinis merupakan langkah awal yang penting dalam serangkaian penanganan diare pada anak, terutama dalam hal menemukan derajat dehidrasi. Adanya darah di dalam tinja harus dipikirkan adanya infeksi usus oleh bakteri patogen. Peningkatan jumlah leukosit dalam tinja merupakan petanda adanya infeksi bakteri.

http://idai.or.id/public-articles/klinik/keluhan-anak/bagaimana-menangani-diare-pada-anak.html

Terapi rehidrasiBeberapa hal yang harus diperhatikan dalam mencegah atau mengatasi dehidrasi pada anak yang mengalami diare, yaitu (1) mengganti kehilangan cairan yang telah terjadi, (2) mengganti kehilangan cairan yang sedang berlangsung, dan (3) pemberian cairan rumatan.

Tanpa dehidrasiPada keadaan ini, buang air kecil masih seperti biasa. ASI diteruskan, tidak perlu membatasi atau mengganti makanan, termasuk susu formula. Dapat diberikan CRO 5-10 ml setiap buang air besar cair.

Dehidrasi ringan-sedangAnak terlihat haus dan buang air kecil mulai berkurang. Mata terlihat agak cekung, kekenyalan kulit menurun, dan bibir kering. Pada keadaan ini, anak harus diberikan cairan rehidrasi dibawah pengawsan tenaga medis, sehingga anak perlu dibawah ke rumah sakit. CRO diberikan sebanyak 15-20 ml/kgBB/jam. Setelah tercapai rehidrasi, anak segera diberi makan dan minum. ASI diteruskan. Pemberian minuman seperti cola, gingerale, aple juice, dan minuman olah raga (sports drink) umumnya mengandung kadar karbohidrat dan osmolaritas yang tinggi. Minuman tersebut dapat menyebabkan diare osmotik yang lebih berat disamping mengandung kadar Na yang rendah sehingga sering menyebabkan hiponatremia. Teh sebaiknya tidak digunakan sebagai cairan rehidrasi karena juga mengandung kadar Na yang rendah. Makanan tidak perlu dibatasi karena pemberian makanan akan mempercepat penyembuhan. Pemberian terapi CRO cukup dilaksanakan pada ruang observasi di UGD atau Ruang Rawat Sehari.Muntah bukan larangan untuk pemberian CRO. CRO harus diberikan secara perlahan-lahan dan konstan untuk mengurangi muntah. Keadaan anak harus sesering mungkin direevaluasi

Dehidrasi Berat

Selain gejala klinis yang terlihat pada dehidrasi ringan-sedang, pada keadaan ini juga terlihat napas yang cepat dan dalam, sangat lemas, keasadaran menurun, denyut nadi cepat, dan kekenayalan kulit sangat menurun. Anak harus dibawa segera ke Rumah Sakit untuk mendapat cairan rehidrasi melalui infus.

DietetikMemuasakan anak yang menderita diare akut hanya akan memperpanjang durasi diarenya. Air susu ibu harus diteruskan pemberiannya. Pada bayi yang telah mendapat susu formula, susu formula bebas laktosa hanya diberikan kepada bayi yang mengalami dehidrasi berat dan bayi yang secara klinis memperlihatkan intoleransi laktosa berat dan diarenya bertambah pada saat diberikan susu. Susu tersebut dapat diberikan selama 1 minggu. Intoleransi laktosa umumnya bersifat sementara akibat adanya kerusakkan mukosa usus. Aktivitas laktase akan kembali normal begitu epitel mukosa usus mengalami regenerasi. Gejala intoleransi laktosa mencakup diare cair profus, kembung, sering flatus, sakit perut, kemerahan di sekitar anus dan tinja berbau asam.AntibiotikaAntibiotika tidak diberikan secara rutin pada diare akut, meskipun dicurigai adanya bakteri sebagai penyebab keadaan tersebut, karena sebagian besar kasus diare akut merupakan self limiting. Pemberian antibiotika yang tidak tepat akan memperpanjang keadaan diare akibat disregulasi mikroflora usus.Lintas diare

1. Berikan oralit

2. Berikan tablet Zinc selama 10 hari berturut-turut

3. Teruskan ASI-makan

4. Berikan antibiotik secara selektif

5. Berikan nasihat pada ibu/keluarga

------------------------------------------------------------------------------------------------------

Badriul Hegar

Suplemen Zinc Kekurangan Zinc banyak terjadi pada

anak-anak di negara berkembang dan muncul di

sebagian besar Amerika Latin, Afrika, Timur Tengah

dan Asia Selatan. Zinc diketahui mempunyai peran

penting pada enzim metalloproteinase, poliribosom,

dan membran sel, dan fungsi seluler,yang jga

dipercaya memainkan peran sentral dalam

pertumbuhan seluler dan fungsi sistem imun.

Walaupun teori dasar tentang potensi zinc

dipostulasikan untuk beberapa waktu,dan meyakinkan

bukti pada kesehatan anak yang hanya meyakinkan

bukti tentang arti penting zinc pada kesehatan anak

yang diteliti baru-baru ini, dari percobaan-percobaan

kontrol acak suplementasi zinc.Banyak studi telah

menunjukkan suplementasi zinc (10-20 mg/hari

sampai diare berhenti)mengurangi keparahan dan

durasi dari anak diare dibawah usia 5(lima) tahun

secara signifikan. Studi tambahan menunjukkan

dengan pemberian zinc jangka pendek (10-20 mg/hari

untuk 10-14 hari) mengurangi kejadian diare untuk 2-3

bulan ke depan. Berdasarkan studi ini, saat ini

dianjurkan pemberian suplemen zinc diberikan 10-

20mg/hari selama 10-14 hari. (1)

Copy and WIN : http://ow.ly/KNICZ

Zinc atau disebut juga dengan Seng merupakan mikronutrien esensial, artinya walaupun dibutuhkan dalam jumlah yang kecil tetapi sangat penting artinya dalam mempertahankan fungsi normal tubuh.

Zinc berperan di dalam sintesa Dinukleosida Adenosin (DNA) dan Ribonukleosida Adenosin (RNA), dan protein. Maka bila terjadi defisiensi Zinc dapat menghambat pembelahan sel, pertumbuhan dan perbaikan jaringan. Zinc umumnya ada di dalam otak, dimana zinc mengikat protein. Kekurangan zinc akan berakibat fatal terutama pada pembentukan struktur otak, fungsi otak dan mengganggu respon tingkah laku dan emosi.

Peranan penting Zinc dalam tubuh manusia dan berbagai penelitian yang menunjukkan Zinc dapat digunakan sebagai tatalaksana diare. Maka pemberian Zinc telah mendapatkan rekomendasi dari WHO dan Unicef sebagai salah satu dari 5 rekomendasi tatalaksana diare, yaitu:1.Penggunaan oralit formula baru (osmolaritas rendah) dan cairan rumah tangga2.Lanjutkan pemberian ASI3.Lanjutkan pemberian makanan4.Penggunaan antibiotika yang selektif5.Pemberian suplementasi Zinc selama 10 – 14 hari

Depkes RI juga telah mengadopsi rekomendasi bersama WHO dan Unicef dan saat ini sedang menyosialisasikan program Lima Langkah Tuntaskan Diare (LINTAS DIARE), yaitu:1.Oralit2.Zinc 10 hari3.Teruskan ASI dan makanan4.Antibiotik Selektif

http://ow.ly/KNICZ

5.Nasihat Mekanisme kerja Zinc untuk terapi diare diduga adalah sebagai berikut:1.Mempengaruhi system imun (pertahanan tubuh) spesifik humoral ataupun selular 2.Mempengaruhi proses penyerapan intestinal dan/atau proses transport sekretorik3.Memiliki efek penghambatan antimikroba, seperti Salmonella thypi, Salmonella parathypi A, Shigella flexneri, Shogella sonnei.

Dari berbagai penelitian yang dilakukan, Zinc terbukti:1.Memperpendek durasi diare2.Mengurangi insiden diare3.Mengurangi 24% rawat inap di RS akibat diare4.Mengurangi angka kematian pasien akibat diare

Dosis dan Cara Penggunaan

Untuk bayi umur kurang dari 6 bulan sebanyak 10 mg (setengah tablet Zinc) sekali sehari selama sepuluh hari berturut-turut. Sedangkan untuk anak lebih dari usia 6 bulan diberikan 20 mg (satu tablet Zinc) sekali sehari selama sepuluh hari berturut-turut. Walaupun diare sudah berhenti, lanjutkan pemberian Zinc hingga 10 -14 hari.

PT Indofarma Tbk saat ini telah memasarkan ZINC 20 mg INF yang diproduksi dalam bentuk tablet dispersible yang sangat praktis pemberiannya untuk bayi karena cukup meletakkan tablet dalam sendok kemudian tambahkan beberapa tetes air putih matang, maka tablet akan hancur dengan sendirinya seperti halnya pemberian puyer pada anak. ZINC 20 mg INF diproduksi dengan memperhatikan rasa dan aroma vanilla yang disukai oleh bayi dan anak-anak.

Jadi pastikan Zinc 20 mg INF dan Oralit ada dalam kotak P3K Anda untuk mengobati buah hati Anda dari Diare. (Advetorial Indofarma)

Rekomendasi Obat

Zinc Perkembangan terhadap terapi diare terus dilakukan, salah satu pendekatan terbaru yaitu

penggunaan zinc sebagai pengobatan diare. Zinc dianggap sebagai faktor anti inflamasi yang penting

dan dapat melindungi membran sel dari kerusakan oksidatif. Bioavailabilitas zinc ditentukan oleh

keseimbangan antara asupan, absorpsi di usus, dan kehilangan zinc melalui urin, kulit, dan saluran

cerna.12 2.3.1 Fungsi Zinc Secara Umum Zinc merupakan nutrisi esensial yang penting terutama bagi

pertumbuhan anak dan juga bagi anak-anak yang sering mengalami infeksi. Banyak anak di negara

berkembang memiliki kadar zinc yang rendah sehingga mengganggu sistem imun mereka. Defisiensi

zinc meningkatkan kecenderungan terjadinya diare dan pneumonia pada anak, dan pemberian zinc

pada anak dapat mempercepat penyembuhan penyakit ini.17 Zinc merupakan mikronutrien esensial

yang jumlahnya terbanyak kedua di dalam sel dan jaringan.12 Zinc diperlukan bagi pembelahan sel,

diferensiasi, dan pertumbuhan sel. Organ-organ yang tergantung pada pembelahan sel secara

terusmenerus untuk menunjang fungsinya, seperti sistem imun dan usus, sangat sensitif terhadap

defisiensi zinc. Asupan zinc yang tidak adekuat memberikan efek pada sisem imun, integritas

mukosa, dan fungsi epitel. Kebutuhan zinc sangat besar pada individu dengan laju pertumbuhan

yang tinggi, seperti fetus, anak, dan remaja. Zinc diekskresikan melalui tinja dan sejumlah penting

zinc hilang selama diare.17 Suplementasi probiotik..., I Made Indra Waspada, FK UI, 2012. 11

Universitas Indonesia 2.3.2 Mekanisme Kerja Zinc pada Diare Beberapa perubahan ditemukan pada

diare dengan defisiensi zinc termasuk perubahan morfologi pada usus (atrofi vilus, penurunan

aktivitas brush-border, dan perubahan permeabilitas usus) dan gangguan pada fungsi imun (seperti

atrofi jaringan limfoid, pengurangan jumlah hitung limfosit dan proporsi sel T helper, penurunan

aktifitas sitotoksik dari limfosit dan aktivitas sel natural killer). Namun demikian, mekanisme

patofisiologi bahwa terdapat hubungan antara defisiensi zinc dengan diare, atau penjelasan

mengenai efektifitas zinc dalam mengurangi diare, belum sepenuhnya dimengerti.12 Beberapa

penelitian klinis yang membuktikan efektivitas zinc menyimpulkan bahwa kemungkinan mekanisme

dari efek menguntungan zinc terhadap durasi diare termasuk diantaranya: (1) mempercepat

regenerasi epitel usus (2) memperbaiki absorpsi air dan elektrolit di usus (3) meningkatkan kadar

enzim pada enterosit brush-border (4) menguatkan respon imun yang mengarah kepada

peningkatan bersihan patogen dari usus.12 Publikasi terbaru yang muncul menyebutkan bahwa zinc

menginhibisi sekresi Clyang diiduksi oleh cAMP dengan cara menginhibisi kanal kalium basolateral

pada suatu penelitian in vitro menggunakan tikus. Studi ini juga menunjukkan spesifitas zinc

terhadap kanal kalium yang terktivasi oleh cAMP namun zinc tidak memblok kanal kalium yang

dimediasi oleh kalsium.12 Pada penelitian in vitro, didemonstrasikan bahwa zinc meningkatkan

absorpsi ion dan mencegah sekresi aktif yang diinduksi oleh enterotoksin Vibrio cholera yang tidak

tahan panas, sehingga memberikan suatu efek langsung pada konsentrasi cAMP, namun tidak

mempengaruhi sekresi ion yang diinduksi oleh enterotoksin E. coli yang tahan panas.18 2.3.3 Alasan

Penggunaan Zinc pada Diare Akut Diare pada defisiensi zinc berat telah dipelajari di negara-negara

berkembang. Suatu penelitian yang mempelajari hubungan antara penyakit diare dengan defisiensi

zinc pertama kali dideskripsikan dalam sebuah laporan tentang kadar plasma zinc yang rendah pada

anak dengan diare. Penelitian ini menganjurkan agar suplementasi zinc diberikan pada anak dengan

diare. Akhir-akhir ini, Suplementasi probiotik..., I Made Indra Waspada, FK UI, 2012. 12 Universitas

Indonesia suplementasi zinc pada CRO menunjukkan pengurangan secara bermakna durasi dan

keparahan diare pada anak, baik pada diare akut dan persisten.12 Pada anak yang berusia di bawah

5 tahun, pemberian zinc selama fase akut diare dapat menurunkan kejadian diare berikutnya serta

mengurangi pemakaian antibiotik. 4 Efek terapeutik dan preventif dari zinc dalam mengurangi angka

kesakitan akibat diare memberikan dampak ekonomi dalam hal perawatan di rumah sakit dan

penggunaan antibiotik. Penelitian ini menunjukkan hasil pengurangan total biaya perawatan

sebanyak 8% pada kelompok suplementasi zinc. Biaya penggunaan antibiotika juga berkurang 6%.

Meskipun perbedaan biaya kedua kelompok tidak bermakna secara statistik, namun jika

diaplikasikan pada skala nasional dapat menghemat anggaran negara.19 Penggunaan zinc sebagai

terapi tambahan sangat potensial untuk memperbaiki tata laksana diare dan dapat meningkatkan

angka keselamatan anak yang menderita diare. Diperkirakan bahwa kesuksesan implementasi

rekomendasi dari UNICEF/WHO tentang suplementasi zinc dalam tata laksana diare telah dapat

menyelamatkan hampir 400.000 kehidupan setiap tahunnya.4 Dosis dari suplementasi zinc pada

penanganan diare akut yaitu 10 mg per hari untuk anak berusia kurang dari 6 bulan dan 20 mg per

hari untuk anak berusia lebih dari 6 bulan. Beberapa penelitian klinis dan meta-analisis menunjukkan

bahwa pada dosis ini, pemberian zinc aman dan efektif. Hal ini merupakan isu penting karena di

banyak negara, formula CRO yang diperkaya dengan zinc telah beredar di pasaran, dan jumlah pasti

dari zinc yang diberikan melalui cara ini bergantung pada jumlah CRO yang ditelan oleh anak.4

Durasi optimal dari terapi zinc pada gastroenteritits akut yang direkomendasikan oleh WHO/UNICEF

pada suatu seri terapi yaitu selama 10-14 hari. Hal ini berdasarkan pada penemuan bahwa zinc

mengurangi risiko dari kematian sekitar 50% dalam 3 bulan berikutnya setelah terapi zinc diberikan.4

Terapi zinc yang diberikan selama 10-14 hari selama dan setelah episode diare dihubungkan dengan

berkurangnya durasi dan tingkat keparahan diare serta insiden kasus diare pada bulan-bulan

berikutnya setelah terapi zinc. 20 Beberapa studi menunjukkan bahwa suplementasi zinc 10-20 mg

per hari selama diare hingga diare berhenti dapat menurunkan keparahan dan lamanya

Suplementasi probiotik..., I Made Indra Waspada, FK UI, 2012. 13 Universitas Indonesia diare pada

anak di bawah 5 tahun. Penelitian lain juga menunjukkan bahwa suplementasi zinc 10-20 mg per hari

selama 10-14 hari menurunkan insidens diare pada 2-3 bulan berikutnya.7 2.3.4 Bukti Ilmiah

Penggunaan Zinc pada Diare Akut Manfaat zinc sebagai bagian terapi untuk mengurangi mortalitas

dan morbiditas diare telah dibuktikan dalam beberapa RCT, yaitu menunjukkan penurunan durasi,

jumlah, dan frekuensi diare. Meta-analisis mengenai manfaat zinc pada terapi diare akut dan

persisten, termasuk pencegahan diare telah dipublikasikan sebelumnya. Penelitian Lukacik dkk21

bertujuan untuk mengetahui manfaat dan keamanan suplementasi zinc dalam masa pemulihan diare

akut dan persisten. Penelitian yang diikutkan dalam meta-analisis merupakan RCT dengan random

allocation dan random concealment. Terdapat 22 penelitian yang memenuhi kriteria, 16 penelitian

mengenai diare akut (n=15.231), dan 6 mengenai diare persisten (n=2.968). Pada penelitian meta-

analisis tersebut, rerata lama diare akut dengan suplementasi zinc berkurang secara signifikan

dibandingkan dengan placebo. Pada 5 penelitian tidak ada perbedaan lama diare, 4 penelitian hanya

sedikit perbedaan, dan 1 penelitian tidak ada perbedaan sama sekali. Munculnya diare pada hari

pertama dan ketiga tidak ada perbedaan, kejadian muntah pada suplementasi zinc lebih tinggi,

lamanya diare berkurang 15%, frekuensi tinja berkurang 22,1%, luaran tinja berkurang 30,3%, dan

kemungkinan pengurangan diare 17,9% pada suplementasi zinc. 21 Penelitian lain yang dilakukan

oleh Strand dkk22 di Nepal terhadap 1.792 kasus diare akut pada anak. Penelitian ini didasarkan atas

penelitian sebelumnya tentang manfaat suplementasi zinc yang diberikan pada anak-anak di negara

berkembang yang mengalami diare akut. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa rerata durasi diare

memendek berurutan pada kelompok yang mendapat suplementasi zinc. Zinc ternyata menurunkan

risiko untuk mengalami diare melanjut 43% sampai 47%. Sehingga dapat disimpulkan bahwa

pemberian zinc lebih efektif jika diberikan di awal penyakit.

Zinc (Tablet Dispersibel)

Komposisi:Tiap tablet dispersibel mengandung zinc sulfate 54,9 mg setara dengan zinc 20 mg.

http://4.bp.blogspot.com/-2v1F7YTUCps/T0tiuzq3P_I/AAAAAAAAAJA/DjvRwZsV2Lo/s1600/zinc250.jpg

Cara Kerja Obat:Zinc merupakan salah satu zat gizi mikro yang penting untuk kesehatan dan pertumbuhan anak. Zinc yang ada dalam tubuh akan menurun dalam jumlah besar ketika anak mengalami diare. Untuk menggantikan zinc yang hilang selama diare, anak dapat diberikan tablet zinc yang akan membantu penyembuhan diare serta menjaga agar anak tetap sehat. Pemberian Tablet Zinc mampu menggantikan kandungan Zinc alami tubuh yang hilang tersebut dan mempercepat penyembuhan diare. Zinc juga meningkatkan sistim kekebalan tubuh sehingga dapat mencegah risiko terulangnya diare selama 2-3 bulan setelah anak sembuh dari diare.

Indikasi:Tablet Zinc 20 mg merupakan pelengkap untuk pengobatan diare pada anak-anak di bawah 5 tahun, diberikan bersama larutan oralit.

Kontraindikasi:Hipersensitif terhadap mineral Zinc.

Dosis:- Bayi 2 - 5 bulan: 1/2 tablet dispersibel (zinc 10 mg) diberikan setiap hari selama 10

hari berturut-turut (bahkan ketika diare telah berhenti).- Anak 6 bulan - 5 tahun: 1 tablet dispersibel (zinc 20 mg) diberikan setiap hari selama

10 hari berturut-turut (bahkan ketika diare telah berhenti).- Jika terjadi muntah dalam waktu 1/2 jam setelah pemberian obat,berikan lagi obat

yang masih baru.

Cara melarutkan:- Letakkan tablet dispersibel Zinc dengan air secukupnya pada sendok makan- Biarkan sebentar hingga tablet larut sempurna (sekitar 30 detik)- Segera minumkan pada anak

Peringatan dan Perhatian:- Tablet zinc harus diberikan selama 10 hari berturut-turut walaupun diare telah

berhenti karena Pemberian zinc selama 10 hari terbukti membantu memperbaiki mucosa usus yang rusak dan meningkatkan fungsi kekebalan tubuh secara keseluruhan. Selain dapat menurunkan keparahan diare, tablet zinc membantu anak melawan episode diare dalam 2-3 bulan selanjutnya setelah perawatan. Selama itu juga zinc dapat membantu pertumbuhan anak.

- Zinc aman dikonsumsi bersamaan dengan oralit. Zinc diberikan satu kali sehari sampai semua tablet habis (selama 10 hari) sedangkan oralit diberikan setiap kali anak buang air besar sampai diare berhenti.

Efek Samping:Efek samping zinc sangat jarang dilaporkan. Kalaupun ada, biasanya hanya muntah. Namun, pemberian zinc dalam dosis sebanyak 10-20 mg sesuai usia seperti dosis yang dianjurkan seharusnya tidak akan menyebabkan muntah. Zinc yang dilarutkan dengan baik akan menyamarkan rasa metalik dari zinc.

Posted by Fatimah Radhi at 6:02 PM

KID ZINC SYRUPPelangkap untuk pengobatan diare pada anak-anak di bawah 5

tahun, diberikan bersama oralit.

Cara kerja obat :

- Pengobatan diare bersama oralit bertujuan untuk mencegah atau

mengobati dehidrasi dan untuk mencegah kekurangan nutrisi.

- Pemberian zinc bersama oralit sesegera mungkin stelah terjadi

diare akan mengurangi lama dan tingkat keparahan dari

dehidrasi.setelah dehidrasi berhenti berikan zinc secara kontinyu

untuk menggantikan zinc yang hilang.Resiko anak akan mengalami

diare kembali dalam waktu 2-3 bulan ke depan dapat berkurang.

Rp. 30.250

Update Terakhir : 10-06-2015

Beli

Deskripsi

Review DESKRIPSI

Tiap 5 ml mengandung zinc sulfate 27,45 mg setara dengan zinc 10 mg.

INDIKASI

Pelangkap untuk pengobatan diare pada anak-anak di bawah 5 tahun, diberikan bersama oralit.

http://apotik.medicastore.com/obat/zinkid-zinc-syrup#Review

http://apotik.medicastore.com/obat/zinkid-zinc-syrup#Deskripsi

http://apotik.medicastore.com/obat/zinkid-zinc-syrup

Cara kerja obat :

- Pengobatan diare bersama oralit bertujuan untuk mencegah atau

mengobati dehidrasi dan untuk mencegah kekurangan nutrisi.

- Pemberian zinc bersama oralit sesegera mungkin stelah terjadi

diare akan mengurangi lama dan tingkat keparahan dari

dehidrasi.setelah dehidrasi berhenti berikan zinc secara kontinyu

untuk menggantikan zinc yang hilang.Resiko anak akan mengalami

diare kembali dalam waktu 2-3 bulan ke depan dapat berkurang. KEMASAN

Sirup 100 mL rasa tutty fruity x 1's DOSIS

- Bayi 2- 6 bulan : 5 ml diberikan setiap hari selama 10 hari berturut-turut ( bahkan ketika diare telah berhenti .- Anak 6 bualn - 5 tahun : 10 ml diberikan setiap hari selama 10 hari berturut-turut ( bahkan ketika diare telah berhenti .Jika terjadi muntah dalam waktu 1/2 jam setelah pemberian obat,berikan lafi obat yang masih baru.

Tak ada pilihan

Tak ada pilihan PABRIK

Rp. 35.090,- Diskon 0%

Rp. 35.090,- per- Botol

http://apotik.berkahanugrah.net/foto_produk/10BIRU.jpg

ZINCPRO SYRUPKOMPOSISI

zinc elemental 20 mg/5 ml

INDIKASI

Terapi pelengkap diare pada anak-anak digunakan

bersama dengan oral rehydration salts

DOSIS

Bayi 2 – 6 bulan: ½ sendok takar ( @ 5 mL ) sehari selama

10 hari walau diare sudah berhenti

Anak-anak 6 Bulan – 5 tahun: 1 sendok takar ( @ 5 mL )

sehari selama 10 hari walau diare sudah berhenti

KEMASAN

Botol, 60 ml

PABRIK

Combiphar

http://apotik.berkahanugrah.net/aksi.php?module=keranjang&act=tambah&id=2426

zinc merupakan salah satu zat gizi mikro yang penting untuk kesehatan dan pertumbuhan anak

Documents