REVIEW JURNAL

REVIEW JURNALPenyaji :Ranti Apriliani Putri (1018011091)Dian Revita Sari (1018011052) Pembimbing :dr. Dedy Zairus, Sp.P

1

KEPANITERAAN KLINIK ILMU PENYAKIT DALAMSMF PENYAKIT DALAMRSUD Dr. Hj. ABDUL MOELOEK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS LAMPUNGMEI 20141. Pharmakogenetik COPD : peran dari gen reseptor 2 adrenergic ?2. Peningkatan dan penurunan angka kematian pada pasien PPOK3. Pengobatan baru untuk PPOK: many miles still to goPharmakogenetik COPD : peran dari gen reseptor 2 adrenergic ? 2. Peningkatan dan penurunan angka kematian pada pasien PPOKPenyakit paru obstruktif kronik ( PPOK ) merupakan penyebab utama kematian di seluruh dunia . Meskipun angka kematian PPOK telah diproyeksikan meningkat, tetapi penelitian melaporkan terjadi penurunan tren dalam dua dekade terakhir Dalam edisi ini The Lancet Respiratory Medicine , Jose Luis Lopez - Campos dan rekan menyediakan data untuk tren angka kematian PPOK pada 27 negara Uni Eropa (UE ) antara tahun 1994 dan 2010

Secara keseluruhan di Uni Eropa , angka kematian usia - standar dari PPOK menurun secara substansial, untuk pria selama periode tersebut, 90,1-61,3 kematian per 100.000 orang-tahun . Bagi wanita tingkat kematian menurun sedikit 27,0-25,2 kematian per 100.000 orang-tahun Tingkat mortalitas dan tren waktu berbeda antara negara-negara dengan angka kematian yang tinggi , misalnya , Denmark , Hongaria , Inggris , dan Spanyol . Anehnya , Bulgaria , Siprus , Yunani dan memiliki tingkat kematian PPOK dibawah rata-rata UE , meskipun tingginya tingkat merokok Satu pertanyaan hadir sendiri - dapatkah data kematian ini bisa dipercaya? Dan apakah ini benar-benar awal dari akhir kenaikan tingkat kematian PPOK di Eropa , atau apakah ini akhir dari awal statika kematian PPOK ?

Dalam menjawab pertanyaan- pertanyaan ini , penting untuk mempertimbangkan bagaimana data kematian diperoleh . Penyebab kematian pertama dikumpulkan secara sistematis di Inggris pada abad ke-16 dan dikategorikan terutama sebagai wabah atau non - wabah . Dengan peningkatan permintaan untuk detail, statistik kematian telah berkembang menjadi sistem yang kompleks distandarisasi oleh WHO melalui International Classification of Diseases ( ICD ) Bagaimana perkiraan tren kematian ditingkatkan ?Untuk memperkirakan perubahan dalam kematian disebabkan oleh PPOK . Analisis harus berfokus tidak pada penyebab yang mendasarinya , tetapi pada tren untuk PPOK sebagai kontribusi dari penyebab kematian. Kontribusi Penyebab mencakup semua proses patologis yang mengakibatkan kematian sebelumnya . Penelitian oleh Lopez - Campos dan collagues , dengan keterbatasan yang disebutkan di atas , memberikan analisis yang komprehensif dari data kematian yang tersedia dan memberikan bukti kuat dari perubahan yang jelas dalam tren kematian PPOK di sebagian besar negara di Eropa Namun, angka kematian masih meningkat pada pria di lima negara dan pada wanita di 14 negara selama penelitian . Perbedaan angka kematian sebagian besar diakibatkan oleh perubahan prevalensi merokok . Meskipun merokok telah menurun di Uni Eropa , tetapi masih banyak negara yang terjadi peningkatan pada tingkat merokok remaja , terutama pada wanita Lopes - Campos dan collagues menemukan temuan menarik perhatian terhadap pentingnya tindakan intensif untuk mencegah dan mengobati efek dari merokok . Pembuat kebijakan kesehatan harus melihat secara dekat temuan ini , yang dapat digunakan untuk menilai penyebab dan intervensi yang mendasari tren kematian lokal , dan untuk mendorong inisiatif baru untuk memerangi kematian COPD perubahan tren kematian PPOK ini tampaknya menjadi alasan untuk bersikap optimis . Kalimat pertama dari banyak kata-kata PPOK - PPOK merupakan penyebab utama kematian di seluruh dunia yang mudah-mudahan harus bias direvisi atau diperbaiki3. New Treatments for COPD: many miles still to goLangkah-langkah pencegahan primer dan sekunder merupakan hal penting dalam manajemen penyakit pumonary obstruktif kronik (PPOK), tetapi sisa kecacatan yang berkaitan dengan PPOK, telah menyebabkan banyak penelitian untuk mencari cara baru untuk kondisi ini agar dapat terselesaikan. Saat ini, pengobatan berfokus pada penurunan jalan nafas pada otot halus dengan obat-obatan bronkodilator dan memodulasi inflamasi paru dengan inhalasi kortikosteroid atau phosphodiesterase jenis 4 inhibitor roflumilast.Kedua pendekatan bisa meningkatkan fungsi paru-paru, Seperti yang ditunjukkan dalam uji coba baru-baru ini mengenai kombinasi pengobatan, sedangkan bukti tentang pengurangan kejadian kematian dan jantung kurang konsisten. Namun, hal terbaik adalah obat ini mengurangi efek PPOK pada status kesehatan, latihan kapasitas dan frekuensi eksaserbasi membuat pasien merasa lebih baik tetapi tidak benar-benar baik. Modulasi peradangan lebih efektif telah menjadi target tertentu dalam penelitian PPOK. Data menunjukkan bahwa kortikosteroid inhalasi dikombinasikan dengan long acting -agonis atau penggunaan tipe 4 phosphodiesterase inhibitor dapat mengurangi infiltrasi sel inflamasi pada pasien PPOK. Beberapa obat yang memodulasi jalur anti inflamasi telah diselidiki, dan inhibitor p38 mitogen-activated kinase (MAPK) sangat menjanjikan menurut bukti dari penelitian secara in vitro. Jalur ini melibatkan fosforilasi dari beberapa protein yang terlibat dalam sitokin inflamasi. MARK merupakan target yang baik karena terlibat dalam berbagai jalur inflamasi dan mungkin memiliki peran dalam modulasi peradangan sistemik, yang terjadi pada beberapa pasien PPOK. Data dari penelitian 6-minggu mengenai inhibitor p38 MAPK untuk perawatan pasien dengan penyakit sedang oleh Spirometri dilaporkan terjadi peningkatan volume expiratory paksa 1 s (FEV1) 86-92 ml. Namun, data ini harus diperlakukan dengan hati-hati, tidak sedikit karena perubahan sederhana tetapi juga karena pasien dengan penyakit berat kurang menunjukkan kapasitas yang lebih baik untuk dilakukan spirometri dalam intervensi untuk pengobatan. Tes lebih kuat untuk melihat manfaat dari jenis obat anti-inflamasi akan melibatkan lebih banyak pasien dengan penyakit yang lebih parah untuk dipelajari lebih lama lagi, pada akhirnya bersamaan dengan gejala-gejala yang relevan.

dalam Majalah Lancet Respiratory Hendrik watz dan rekannya melaporkan hasil percobaan tersebut. Mereka menggunakan tiga dosis (2,5 mg, 7, 5mg dan 15mg dua kali sehari) oral p38 MAPK antagonis losmapimod dibandingkan dengan plasebo. Mereka menilai efek obat pada pasien PPOK ( rata nilai FEV1 post-broncodilator 45% predicted) dan diukur fungsi paru, status kesehatan oleh St George's Respiratory Quitioner (SGRQ) dan eksaserbasinya. Hasil utama adalah perbedaan dalam 6 menit berjalan kaki, yang mana para peneliti beralasan akan mengukur efek PPOK pada pasien dan respon pengobatannya. Perbedaan 6 menit berjalan kaki antara kelompok plasebo dan kelompok perlakuan tidak signifikan untuk setiap dosis lainnya -6.7 ( 95 % cl -18,2 menjadi 4,9 ) untuk losmpinmond 2,5 mg , -4,7 m ( 16,1-6,8 ) untuk losmapimond 7,5 mg . snd -3,4 m ( -15,1 menjadi 8,2 ) untuk losmapimond 15 mg terdapat perubahan dalam FEV , pada minggu ke 24 berbeda secara signifikan antara kelompok , walaupun perbedaan kecil tapi signifikan dalam fungsi paru-paru yang ada pada minggu ke 12 untuk dosis 15 mg . Obat itu ditoleransi dengan baik , meskipun sedikit lebih banyak pasien mempunyai keluhan terhadap pemakaian losmapimond yang menimbulkan pruritus dari pada pengguanaan plasebo .Status kesehatan sedikit lebih baik dan sedikit orang yang memiliki axacerbations dalam penggunaan losmapimond tetapi perbedaan tersebut tidak significan, mungkin karena hanya 20 % dari peserta melaporkan adanya eksaserbasi.Kapasitas latihan pasien COPD dipengaruhi oleh banyak variabel , terutama gangguan paru-paru mekanik statis dan dinamis , fungsi jantung , kekuatan otot perifer , dan tingkat aktivitas sehari-hari . Hal ini tidak mungkin bahwa, setiap obat yang tidak secara langsung mempengaruhi salah satu dari proses-proses ini akan mengubah pengukuran yang terintegrasi seperti berjalan kaki . Data yang tidak memuaskan sama tentang efek anti inflamasi lain jenis phospodiasterase 4 inhibitor - roflumilast - pada kapasitas latihan telah dilakukan. Berbeda dengan losmapimond , reflumilast mengurangi eksaserbasi pada pasien yang rentan terhadap peristiwa ini , dan efek seperti itu mungkin dapat terjadi pada obat ini juga.

Jadi, apa ini dilakukan dengan baik , tetapi sidang negatif memberitahu kita tentang obat baru untuk COPD ? Pertama , setiap obat anti inflamasi tidak mungkin memiliki pengaruh besar pada kinerja outcames seperti olahraga atau sesak napas kecuali memodifikasi fungsi paru-paru beristirahat setidaknya sebanyak bronkodilator . Kedua , memilih titik akhir yang benar sangat penting ketika merencanakan bukti dari konsep dan uji coba dosis awal, yang digabungkan dalam kasus ini . Ketiga , perubahan penanda inflamasi seperti fibrinogen Akhirnya , hasil eksaserbasi yang paling berhubungan dalam pengobatan anti - inflamasi . Investigasi obat yang menurunkan keparahan - misalnya , dikombinasikan dengan bronkodilator - mungkin memberikan bukti yang lebih baik.

Kami masih mencari pilihan terbaik dalam penelitian PPOK, Tetapi kita memerlukan keberanian untuk tidak meninggalkan pengobatan yang berpotensi dalam penyembuhan pasien, karna kami mengambil jalan yang salah.Hanya jika kita menunjukan keberanian, kita akan mencapai tujuan kita untuk penanganan pasien yang lebih baik.TERIMA KASIH