Vincamine merupakan vasodilator perifer yang meningkatkan aliran darah ke otak. Ini adalah alkaloid indol (khususnya tryptamine a) ditemukan dalam daun Vinca minor, terdiri dari sekitar 25-65% dari alkaloid indol yang ditemukan di Vinca minor menurut beratnya. Hal ini juga ditemukan dalam spesies Catharanthus roseus Hal ini dapat disintesis dari alkaloid terkait..

Vincamine sering digunakan sebagai agen nootropic untuk memerangi efek penuaan, atau dalam hubungannya dengan nootropics lainnya (seperti piracetam) untuk berbagai keperluan

Akuammine, sebuah alkaloid indol, adalah alkaloid aktif paling banyak ditemukan dalam biji dari pohon nitida Picralima, umumnya dikenal sebagai Akuamma.

Benih kering dari tanaman ini digunakan dalam pengobatan tradisional di seluruh Afrika Barat, khususnya di Ghana maupun Pantai Gading dan Nigeria. Benih hancur atau bubuk dan diambil secara lisan, dan terutama digunakan untuk pengobatan malaria dan diare, dan sebagai obat penghilang rasa sakit. Rumah sakit Ghana giat mulai memproduksi standar 250 mg kapsul dari biji nitida P. bubuk, dan menjual mereka di seluruh negeri di mana mereka menjadi diterima secara luas sebagai produk rasa sakit yang aman dan efektif bantuan. Hal ini menyebabkan peneliti kemudian mencoba dan menemukan komponen aktif dari biji.

biji nitida P. mengandung campuran alkaloid menghasilkan efek antipiretik dan antiinflamasi bersama dengan analgesia. Beberapa dari mereka ditunjukkan untuk mengikat reseptor opioid in vitro, dan dua senyawa, akuammidine dan ψ-akuammigine,. yang ditemukan menjadi μ-opioid agonis ampuh, meskipun tidak terlalu selektif. Anehnya alkaloid utama dari biji, akuammine, ditemukan menjadi antagonis opioid saat diuji in vitro dan membatalkan keluar efek dari komponen agonis aktif.

Mengingat kegiatan dikonfirmasi dari seluruh biji ekstrak pada manusia, ini membuat mungkin bahwa akuammine sebenarnya sedang dimetabolisme sekali di dalam tubuh untuk membentuk metabolit aktif, dalam cara yang mirip dengan bagaimana mitragynine senyawa terkait erat dimetabolisme dengan lebih aktif 7-hydroxymitragynine.

Akuammine adalah alkaloid utama yang ditemukan dalam biji-bijian, terdiri dari 0,56% serbuk kering, menunjukkan bahwa 250 mg "Picap Kapsul" dijual secara komersial harus mengandung sekitar 1.4 mg akuammine, ditambah akuammidine 0,085 mg dan 0,015 mg ψ-akuammigine. Akuammine secara struktural terkait dengan kedua yohimbin dan mitragynine, keduanya merupakan produk tanaman alkaloid dengan menggunakan dalam kedokteran.

Reserpin merupakan alkaloid indole obat antipsikotik dan antihipertensi yang telah digunakan untuk kontrol tekanan darah tinggi dan untuk menghilangkan gejala psikotik, meskipun karena pengembangan obat yang lebih baik untuk tujuan ini dan karena berbagai efek samping yang , jarang digunakan saat ini, Tindakan antihipertensi reserpin. adalah hasil dari kemampuannya untuk menguras katekolamin (antara neurotransmitter monoamina lain) dari perangkat ujung saraf simpatik. Zat-zat ini biasanya terlibat dalam mengendalikan detak jantung, kekuatan kontraksi jantung dan resistensi perifer.

Reserpin menipisnya neurotransmiter monoamina dalam sinapsis sering dikutip sebagai bukti teori bahwa penipisan neurotransmiter menyebabkan depresi berikutnya pada manusia. Selain itu, reserpin memiliki tindakan perifer di banyak bagian tubuh, sehingga yang dominan kolinergik bagian dari sistem saraf (saluran GI, otot halus kapal).

Mode Tindakan Reserpin bertindak dengan menghalangi VMAT monoamina transporter vesikular. Hal ini biasanya membawa norepinephrine gratis, serotonin, dan dopamin dari sitoplasma saraf presynaptic ke vesikula untuk rilis berikutnya ke dalam celah sinapsis, neurotransmiter terlindungi dimetabolisme oleh MAO dan karena itu tidak pernah mencapai sinaps.

Jalur BiosintetikTryptophan adalah bahan baku dalam jalur biosintetik reserpin, dan dikonversi menjadi tryptamine oleh enzim dekarboksilase tryptophan. Tryptamine dikombinasikan dengan secologanin di hadapan enzim sintetase strictosidine dan strictosidine hasil. Berbagai reaksi konversi enzimatik mengarah pada sintesis reserpin dari strictosidine.

SejarahReserpin diisolasi pada tahun 1952 dari akar kering dari serpentina rauwolfia (snakeroot India), (yang telah dikenal sebagai Sarpaganda dan telah digunakan selama berabad-abad di India untuk pengobatan kegilaan, serta demam dan gigitan ular - Mahatma Gandhi bahkan digunakan sebagai obat penenang selama hidupnya. Ia pertama kali digunakan di Amerika Serikat oleh Robert Wallace Wilkins pada tahun 1950 struktur molekul nya adalah dijelaskan pada tahun 1953 dan alami konfigurasi diterbitkan pada tahun 1955. Ia... diperkenalkan pada tahun 1954, dua tahun setelah klorpromazin sintesis total pertama dilakukan dengan RB Woodward tahun 1958..

Reserpin hampir ireversibel blok pengambilan (dan penyimpanan) dari norepinefrin (yaitu noradrenalin) dan dopamin menjadi vesikula sinaptik dengan menghambat Transporters monoamine Vesikular (VMAT).

Reserpin telah dihentikan di Inggris selama beberapa tahun karena berbagai interaksi dan efek samping.

Reserpin juga sangat berpengaruh dalam mempromosikan pemikiran hipotesis amina biogenik depresi - lihat Everett & Tolman, 1959.

Reserpin adalah salah satu dari obat antihipertensi beberapa yang telah ditunjukkan dalam uji coba terkontrol secara acak untuk mengurangi kematian: Mendeteksi Hipertensi dan Tindak Lanjut Program, Veteran Administrasi Koperasi Kelompok Studi di Agen Anti-hipertensi, dan Sistolik Hipertensi dalam Program Lansia.

Kegunaan SekarangReserpin jarang digunakan dalam pengelolaan hipertensi saat ini. Reserpin terdaftar sebagai pilihan oleh JNC 7. reserpin adalah garis-kedua agen tambahan untuk pasien yang tak terkendali di diuretik saat biaya adalah satu masalah..

Hal ini juga digunakan untuk mengobati gejala tardive pada pasien yang menderita penyakit Huntington.

Di beberapa negara reserpin masih tersedia sebagai bagian dari kombinasi obat untuk pengobatan hipertensi, dalam kebanyakan kasus mereka mengandung juga merupakan diuretik dan / atau vasodilator seperti hydralazine. Kombinasi ini saat ini dianggap sebagai obat pilihan kedua. Dosis harian reserpin dalam pengobatan antihipertensi adalah serendah 0,1-0,25 mg. Penggunaan reserpin sebagai obat antipsikotik telah hampir sepenuhnya ditinggalkan, tetapi baru-baru itu membuat cerdas sebagai pengobatan ajuvan, dalam kombinasi dengan antipsikotik lainnya, sehingga pasien refraktori lebih mendapatkan blokade dopamin dari antipsikotik lain, dan deplesi dopamin dari reserpin. Dosis untuk jenis tujuan adjunctive dapat disimpan rendah, sehingga ditoleransi lebih baik. Awalnya, dosis 0,5 mg sampai 40 mg sehari digunakan untuk mengobati penyakit psikotik. Dosis lebih dari 3 mg sehari sering diperlukan penggunaan obat antikolinergik untuk memerangi aktivitas kolinergik yang berlebihan dalam banyak bagian tubuh serta parkinson. Untuk pengobatan adjunctive, dosis biasanya disimpan pada atau di bawah 0,25 mg dua kali sehari. Reserpin dapat digunakan sebagai obat penenang untuk kuda.

Efek samping

Pada dosis kurang dari 0,2 mg / hari, reserpin memiliki sedikit efek samping, yang paling umum digunakan adalah hidung tersumbat.

Ada kekhawatiran banyak tentang reserpin menyebabkan depresi yang mengarah ke bunuh diri. Namun, ini dilaporkan dalam studi yang tidak terkontrol dengan menggunakan dosis rata-rata 0,5 mg per hari.

Reserpin dapat menyebabkan: hidung tersumbat, mual, muntah, berat badan, intoleransi lambung, ulserasi lambung (akibat aktivitas kolinergik meningkat pada jaringan lambung dan kualitas mukosa gangguan), kram perut dan diare dicatat. Obat ini menyebabkan hipotensi dan bradikardi dan dapat memperburuk asma. hidung tersumbat dan disfungsi ereksi adalah konsekuensi lain dari alfa-blokade. Depresi dapat terjadi pada dosis apapun dan dapat cukup parah untuk menyebabkan bunuh diri. efek sentral lainnya adalah tingginya insiden kantuk, pusing, dan mimpi buruk. Parkinsonisme terjadi secara dosis MAA. Umum kelemahan atau kelelahan cukup sering dijumpai. studi dosis tinggi pada hewan pengerat ditemukan reserpin menyebabkan fibroadenoma dari payudara dan tumor ganas dari vesikula seminalis antara lain. Awal saran yang reserpin menyebabkan kanker payudara pada wanita (risiko sekitar dua kali lipat) tidak dikonfirmasi. Hal ini juga dapat menyebabkan hiperprolaktinemia.

Reserpin masuk ke dalam ASI dan berbahaya bagi bayi yang diberi ASI, dan karenanya harus dihindari selama menyusui jika memungkinkan.

Ajmalisin, juga dikenal sebagai δ-yohimbin atau raubasine, adalah obat antihipertensi yang digunakan dalam pengobatan tekanan darah tinggi. Telah dipasarkan di bawah nama merek banyak termasuk Kartu-Lamuran, Circolene, Cristanyl, Duxil, Duxor, Hydroxysarpon, Iskedyl, Isosarpan, Isquebral, Lamuran, Melanex, Saltucin Co, Salvalion, dan Sarpan. Hal ini juga alkaloid yang ditemukan secara alami di berbagai tanaman seperti rauwolfia spp., Catharanthus roseus, dan speciosa Mitragyna

Ajmalisin secara struktural terkait dengan yohimbin, rauwolscine, dan turunan yohimban lainnya. Seperti corynanthine, ia bertindak sebagai antagonis reseptor α1-adrenergik dengan tindakan preferensial lebih dari reseptor α2-adrenergik, mendasari efek hipotensi bukan hipertensi.