TINGKAT GLUKOSA DAN RISIKO DEMENSIA

LATAR BELAKANG

Diabetes merupakan faktor risiko demensia. Tidak diketahui apakah kadar glukosa lebih tinggi meningkatkan risiko demensia pada orang tanpa diabetes.

METODE

Kami menggunakan 35.264 pengukuran klinis kadar glukosa dan 10.208 pengukuran kadar hemoglobin terglikasi dari 2067 peserta tanpa demensia untuk menguji hubungan antara kadar glukosa dan risiko demensia. Peserta dari Perubahan Dewasa dalam studi Pemikiran dan termasuk 839 pria dan 1228 wanita yang rata-rata usia pada awal adalah 76 tahun, 232 peserta memiliki diabetes, dan 1.835 tidak. Kami cocok model regresi Cox, dikelompokkan menurut status diabetes dan disesuaikan dengan usia, jenis kelamin, studi kohort, tingkat pendidikan, tingkat latihan, tekanan darah, dan status sehubungan dengan penyakit koroner dan serebrovaskular, fibrilasi atrium, merokok, dan pengobatan untuk hipertensi

HASIL

Selama median follow up 6,8 tahun, demensia dikembangkan pada 524 peserta (74 dengan diabetes dan 450 tanpa). Di antara peserta tanpa diabetes, kadar glukosa rata-rata lebih tinggi dalam 5 tahun sebelumnya yang terkait dengan peningkatan risiko demensia (P = 0,01), dengan tingkat glukosa 115 mg per desiliter (6,4 mmol per liter) dibandingkan dengan 100 mg per desiliter (5,5 mmol per liter), rasio hazard yang disesuaikan untuk demensia adalah 1,18 (95% confidence interval [CI], 1,04-1,33). Di antara peserta dengan diabetes, kadar glukosa rata-rata yang lebih tinggi juga berhubungan dengan peningkatan risiko demensia (P = 0,002), dengan tingkat glukosa 190 mg per desiliter (10,5 mmol per liter) dibandingkan dengan 160 mg per desiliter (8,9 mmol per liter), rasio hazard yang disesuaikan adalah 1,40 (95% CI, 1,12-1,76).

KESIMPULAN

Hasil kami menunjukkan bahwa kadar glukosa yang lebih tinggi dapat menjadi faktor risiko demensia, bahkan di antara orang-orang tanpa diabetes. (Didanai oleh National Institutes of Health.)

Dengan penuaan penduduk , demensia telah menjadi ancaman besar bagi kesehatan masyarakat worldwide.1 Tingkat obesitas juga meningkat , dengan peningkatan paralel di tingkat diabetes.2 Hasil studi menilai hubungan antara obesitas atau diabetes dan risiko demensia telah mixed.3 , 4 sangat penting untuk memahami potensi konsekuensi dari obesitas dan diabetes epidemi untuk kejadian dementia.5 Setiap efek yang obesitas memiliki terhadap risiko demensia mungkin termasuk efek pada metabolisme . Kami mengevaluasi data klinis membujur luas dari kohort prospektif dengan kasus penelitian berkualitas pemastian untuk menguji hipotesis bahwa kadar glukosa yang terkait dengan risiko demensia .

METODE

peserta

Perubahan Dewasa dalam Pemikiran ( ACT ) study6 awalnya termasuk 2.581 dipilih secara acak anggota demensia bebas Health Cooperative Group ( selanjutnya disebut sebagai Group Health ) , sistem perawatan kesehatan di negara bagian Washington . Peserta harus berusia 65 tahun atau lebih pada saat pendaftaran , yang terjadi dari tahun 1994 sampai 1996 . Tambahan 811 peserta yang terdaftar antara tahun 2000 dan 2002 . Peserta diajak untuk kembali pada interval 2 tahun untuk tujuan mengidentifikasi kasus insiden demensia . Sampel untuk penelitian ini terbatas pada 2.067 peserta yang memiliki setidaknya satu kunjungan tindak lanjut , telah terdaftar di Grup Kesehatan untuk setidaknya 5 tahun sebelum awal penelitian , dan memiliki setidaknya lima pengukuran glukosa atau hemoglobin terglikosilasi ( diukur sebagai hemoglobin A1c atau jumlah hemoglobin terglikasi , dengan pengukuran kedua mencerminkan uji hemoglobin lebih tua ) selama 2 tahun atau lebih sebelum masuk penelitian . Karakteristik demografi dari peserta studi ACT yang dilibatkan dalam penelitian ini dan mereka yang dikeluarkan adalah serupa , meskipun beberapa karakteristik klinis lebih umum di antara peserta dalam penelitian ini ( lihat Tabel S1 di Lampiran Tambahan , tersedia dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org ) .

Pengawasan studi

Prosedur penelitian telah disetujui oleh dewan review kelembagaan Kesehatan Group dan University of Washington , dan peserta diberikan informed consent tertulis . Tiga pertama penulis menjamin keakuratan studi dan kelengkapan data dan analisis . Tanggung jawab penulis dibahas dalam Metode S7 bagian dalam Lampiran Tambahan .

Identifikasi Demensia

Peserta penelitian dinilai untuk demensia setiap 2 tahun dengan penggunaan Kognitif Kemampuan Screening Instrument , yang nilai berkisar dari 0 sampai 100 dan skor yang lebih tinggi menunjukkan lebih baik kognitif functioning.7 Pasien dengan skor 85 atau kurang mengalami lanjut klinis dan evaluasi psikometri , termasuk baterai tes neuropsikologi (lihat Metode bagian S1 dalam Lampiran Tambahan ) . Hasil dari evaluasi dan pengujian laboratorium dan catatan pencitraan kemudian terakhir dalam konferensi konsensus . Diagnosa dementia8 dan mungkin atau mungkin Alzheimer disease9 dibuat atas dasar kriteria penelitian . Peserta Demensia bebas dilanjutkan dengan jadwal kunjungan tindak lanjut . Tanggal kejadian untuk demensia tercatat sebagai titik tengah antara kunjungan studi di mana demensia didiagnosis dan visit.6 sebelumnya

Faktor Risiko Dinilai

Tingkat glukosa

Data klinis , termasuk pengukuran glukosa puasa , pengukuran acak glukosa , dan pengukuran hemoglobin terglikasi , ditangkap sebagai data laboratorium komputer dari tahun 1988 dan seterusnya . Kami mengubah nilai-nilai untuk jumlah hemoglobin terglikasi dengan nilai hemoglobin A1c menggunakan rumus ini : hemoglobin A1c = ( 0,6 × jumlah hemoglobin terglikasi ) 1,7 . Kami kemudian mengubah dihitung nilai hemoglobin A1c untuk nilai glukosa rata-rata harian dengan rumus ini : glukosa rata-rata harian = ( 28,7 × hemoglobin A1c ) -46.7.10 Kami menggabungkan nilai-nilai glukosa direkam dan nilai-nilai glukosa rata-rata harian yang berasal dari nilai-nilai hemoglobin terglikasi menggunakan hirarkis Bayesian framework ( lihat Metode bagian S2 dalam Lampiran Tambahan ) untuk menghitung perkiraan waktu bervariasi dari tingkat glukosa rata-rata untuk masing-masing peserta . Pendekatan ini menciptakan perkiraan kadar glukosa , ditimbang dengan presisi dari langkah-langkah untuk glukosa dan hemoglobin terglikasi dan distabilkan dengan menggunakan faktor penyusutan untuk menjelaskan ketidakstabilan estimasi untuk peserta dengan relatif sedikit pengamatan . Kami dihitung kadar glukosa rata-rata untuk masing-masing peserta pada awal studi dan kemudian dalam 5 tahun jendela bergulir . Pendekatan kami untuk pengukuran berkorelasi erat dengan cara sederhana paparan glukosa memperkirakan (lihat bagian Metode S3 dan Gambar . S6 dalam Lampiran Tambahan ) . Analisis ini melibatkan data dari peserta studi untuk semua frame waktu di mana setidaknya satu pengukuran glukosa atau hemoglobin terglikasi yang tersedia. Analisis sekunder kita secara eksplisit dianggap eksposur yang lebih baru ( kadar glukosa rata-rata di sebelumnya 5 tahun ) dibandingkan dengan eksposur yang lebih jauh ( kadar glukosa rata-rata dalam periode antara 5 dan 8 tahun sebelumnya ) .

diabetes

Kami diklasifikasikan sebagai peserta telah mengobati diabetes berdasarkan data obat diabetes - terkait dari Group Health catatan apotek ( Tabel S2 dalam Lampiran Tambahan ) . Setidaknya dua resep diisi per

tahun yang diperlukan untuk klasifikasi, dengan tanggal onset diabetes diobati didefinisikan sebagai tanggal ketika resep kedua diisi . Setelah peserta diklasifikasikan sebagai telah mengobati diabetes , klasifikasi dipertahankan untuk sisa penelitian.

Apolipoprotein E genotipe

Data apolipoprotein E ( apoE ) genotipe yang tersedia untuk 1.818 peserta ( 88 % ) . Status apoE ditentukan dengan menggunakan diterbitkan methods11 , 12 dan dikategorikan sebagai ada atau tidak adanya ε4 alel .

Faktor Risiko Lainnya

Faktor risiko dengan potensi untuk mengacaukan hubungan antara kadar glukosa dan demensia didefinisikan dengan penggunaan ACT studi dan Kelompok sumber data Kesehatan (lihat Metode S4 bagian dalam Lampiran Tambahan ) . Tingkat latihan dinilai dengan menggunakan pertanyaan tentang jenis aktivitas fisik dan berapa kali masing-masing dilakukan dalam seminggu . Angka-angka ini mencapai , dan mereka yang dilakukan 3 atau lebih hari per minggu dikategorikan sebagai olahraga teratur , seperti sebelumnya reported.13 Pada setiap kunjungan studi , anggota staf peneliti diberikan kuesioner yang meminta peserta tentang status merokok mereka dan apakah dokter telah mengatakan bahwa mereka memiliki penyakit arteri koroner , penyakit serebrovaskular , atau hipertensi . Tekanan darah , diukur saat peserta duduk , ditentukan sebagai rata-rata dua pengukuran pada lengan kiri , dengan periode istirahat 5 menit antara pengukuran . Atrial fibrilasi ditentukan dengan penggunaan kode 427,3 , 427,31 , dan 427,32 dari Klasifikasi Internasional Penyakit , Revisi 9th , sesuai dengan prosedur di Group Health . Pengobatan untuk hipertensi ditentukan berdasarkan Kelompok data farmasi Kesehatan ( Tabel S3 dalam Lampiran Tambahan ) .

Analisis Statistik

Kami menggunakan model regresi Cox bertingkat dengan kesalahan standar empiris untuk menguji hubungan antara kadar glukosa dan insiden demensia . Umur digunakan sebagai sumbu waktu . Stratifikasi didasarkan pada status sehubungan dengan diabetes dan penyakit serebrovaskular , yang memungkinkan untuk fungsi hazard dasar yang berbeda di seluruh strata ini dalam estimasi parameter model . Kami dikendalikan untuk usia pada awal studi , studi kohort , jenis kelamin , tingkat pendidikan , tingkat latihan , tekanan darah , dan status sehubungan dengan penyakit arteri koroner , fibrilasi atrium , merokok , dan pengobatan untuk hipertensi .

Kadar glukosa dimasukkan dalam model dengan menggunakan alami splines14 kubik (lihat Metode S7 bagian dalam Lampiran Tambahan ) untuk memungkinkan hubungan nonlinier antara glikemia dan risiko demensia yang diukur dengan bahaya log . Splines terpisah digunakan sesuai dengan statusnya diabetes . Signifikansi statistik ( pada tingkat 0,05 ) dari hubungan antara glikemia dan risiko demensia diperkirakan dengan menggunakan tes Wald dua sisi dari hipotesis komposit bahwa semua parameter

model yang terkait dengan splines yang sama dengan 0 ( tes omnibus ; α = 0,05 ) . Kami menilai bahaya proporsional efek kovariat dengan menguji interaksi dengan ( log ) waktu dan merencanakan Schoenfeld residuals.15 Semua analisa statistik dilakukan dengan menggunakan software SAS , versi 9.2 ( SAS Institute ) , dan R , versi 2.15.1 ( R Yayasan Komputasi statistik ) .

Kami melakukan beberapa analisis sensitivitas , pengujian untuk interaksi dengan kadar glukosa menurut jenis kelamin dan usia pada awal penelitian , menyelidiki data klinis dari peserta yang datanya yang sangat berpengaruh pada hasil model , kontrak atau memperluas jendela untuk menghitung rata-rata kadar glukosa ( 2 atau 8 tahun daripada 5 tahun ) , menyesuaikan untuk kehadiran satu atau lebih apoE ε4 alel , mengubah parameter dari distribusi prior dalam kerangka Bayesian untuk perhitungan eksposur (lihat Metode S5 bagian dalam Lampiran Tambahan ) , dan membuat modifikasi tambahan untuk glukosa kami paparan model memperhitungkan statusnya prandial saat yang ditunjukkan (lihat Metode S6 bagian dalam Lampiran Tambahan ) .

HASIL

Karakteristik dasar

Karakteristik dasar dari 2067 peserta penelitian disajikan pada Tabel 1 adalah 35.264 nilai yang tersedia untuk kadar glukosa puasa dan acak dan 10.208 nilai yang tersedia untuk tingkat hemoglobin terglikosilasi ( hemoglobin total terglikasi atau hemoglobin A1c ) . Selama 5 tahun sebelum pendaftaran studi , tingkat glukosa rata-rata untuk peserta tanpa diabetes adalah 101 mg per desiliter ( kisaran interkuartil , 96-108 [ 5,6 mmol per liter , kisaran interkuartil , 5,3-6,0 ] ) , dan tingkat rata-rata untuk orang-orang dengan diabetes adalah 175 mg per desiliter ( kisaran interkuartil , 153-198 [ 9,7 mmol per liter , kisaran interkuartil , 8,5-11,0 ] ) . Distribusi kadar glukosa selama periode penelitian dirangkum dalam Tabel S4 dan Gambar . S1 dalam Lampiran Tambahan .

Demensia , penyakit Alzheimer , dan glycemia

Selama periode median follow up 6,8 tahun , demensia dikembangkan pada 524 dari 2067 peserta ( 25,4 % ) , termasuk 450 dari 1724 peserta yang tidak menderita diabetes pada akhir tindak lanjut ( 26,1 % ) dan 74 dari 343 peserta yang menderita diabetes pada akhir tindak lanjut ( 21,6 % ) . Sebanyak 403 peserta ( 19,5 % ) memiliki penyakit Alzheimer mungkin atau mungkin pada akhir tindak lanjut , 55 ( 2,7 % ) telah demensia dari penyakit vaskular , dan 66 ( 3,2 % ) memiliki demensia dari penyebab lain ( Tabel S5 dalam Lampiran Tambahan ) .

Asosiasi antara kadar glukosa rata-rata di sebelumnya 5 tahun dan perkembangan demensia ditunjukkan pada Tabel 2 antara peserta tanpa diabetes , risiko demensia meningkat dengan kadar glukosa meningkat ( P = 0,01 untuk tes omnibus ) . Untuk tingkat glukosa rata-rata 115 mg per desiliter ( 6,4 mmol per liter ) , dibandingkan dengan 100 mg per desiliter ( 5,5 mmol per liter ) , rasio hazard yang disesuaikan untuk demensia adalah 1,18 ( 95% confidence interval [ CI ] , 1,04 untuk 1,33 ) . Di antara

peserta dengan diabetes , mereka yang memiliki tingkat tertinggi glukosa memiliki peningkatan risiko demensia ( P = 0,002 ) . Untuk tingkat glukosa rata-rata 190 mg per desiliter ( 10,5 mmol per liter ) , dibandingkan dengan 160 mg per desiliter ( 8,9 mmol per liter ) , rasio hazard yang disesuaikan untuk demensia adalah 1,40 ( 95 % CI , 1,12-1,76 ) .

Tabel 3 menunjukkan hasil analisis risiko demensia yang berhubungan dengan kadar glukosa rata-rata selama 5 tahun sebelumnya atau periode antara 5 dan 8 tahun sebelumnya . Rata-rata kadar glukosa sangat berhubungan untuk dua periode waktu ( r = 0,85 ) . Termasuk kadar glukosa untuk kedua periode dalam model regresi menghasilkan perkiraan agak dilemahkan asosiasi antara ketinggian terakhir lebih kadar glukosa dan risiko demensia

Analisis Sensitivitas

Tidak ada bukti dari efek modifikasi menurut jenis kelamin bagi peserta tanpa diabetes ( P = 0,86 untuk interaksi ) atau bagi peserta dengan diabetes ( P = 0,72 untuk interaksi ) . Demikian pula , tidak ada bukti efek modifikasi sesuai dengan usia pada awal penelitian antara peserta tanpa diabetes ( P = 0,84 ) . Namun, ada saran mungkin efek modifikasi sesuai dengan usia pada awal penelitian antara peserta dengan diabetes , tetapi efeknya tidak signifikan ( P = 0,13 ) . Kami memperkirakan rasio bahaya untuk masuk studi di 70-78 tahun untuk peserta dengan diabetes ( Gambar S2 dalam Lampiran Tambahan ) . Peningkatan risiko terkait dengan kedua kadar glukosa lebih tinggi dan lebih rendah tampaknya terutama menonjol di antara peserta yang lebih tua pada awal penelitian .

Di antara orang-orang tanpa diabetes , tidak ada peserta individu memiliki data yang memiliki pengaruh yang sangat ditandai pada model estimasi parameter (lihat Hasil bagian S1 dan Gambar . S3 dalam Lampiran Tambahan ) . Beberapa orang dengan diabetes memang memiliki data yang memiliki pengaruh yang nyata pada model estimasi parameter , dan kami meninjau catatan medis mereka . Kami mengulangi analisis utama kami setelah tidak termasuk data dari satu peserta dengan Akromegali ( Gambar S4 dalam Lampiran Tambahan ) dan setelah tidak termasuk data dari peserta dan dua peserta lainnya , masing-masing memiliki sejarah alam atipikal diabetes tipe 2 (Gambar S5 dalam Lampiran Tambahan ) . Pengecualian dari data ini mengakibatkan penghapusan dekat dari usulan risiko tinggi pada kadar glukosa terendah .

Penyesuaian tambahan untuk genotipe apoE tidak mengubah temuan kami ( Tabel S6 dalam Lampiran Tambahan ) . Titik perkiraan yang sama ketika jendela 2 - tahun paparan glukosa yang digunakan daripada 5 tahun jendela , meskipun risiko demensia adalah signifikan hanya untuk peserta dengan diabetes ketika jendela 2 - tahun paparan glukosa yang digunakan ( Tabel S7 di Tambahan yang Lampiran ) . Hasil serupa dengan penjelasan yang diperkirakan dengan asumsi lebih tersebar atau kurang tersebar distribusi sebelumnya untuk glukosa dan hemoglobin A1c ( Tabel S8 dalam Lampiran Tambahan ) . Hasilnya sama ketika kita menyumbang perbedaan antara kadar glukosa puasa dan acak ( Tabel S9 dalam Lampiran Tambahan ) .

PEMBAHASAN

Dalam prospektif , studi kohort berbasis masyarakat , kami menemukan bahwa kadar glukosa yang lebih tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko demensia pada populasi tanpa dan dengan diabetes . Temuan itu konsisten di berbagai analisis sensitivitas . Data ini menunjukkan bahwa tingkat yang lebih tinggi glukosa dapat memiliki efek merusak pada otak penuaan . Temuan kami menggarisbawahi potensi konsekuensi tren temporal dalam obesitas dan diabetes5 dan menyarankan perlunya intervensi yang mengurangi kadar glukosa .

Kebanyakan penelitian yang telah meneliti hubungan antara metabolisme glukosa dan risiko demensia telah berfokus pada diabetes itu sendiri , dan mereka telah menghasilkan konsisten results.4 Penelitian lain telah mengukur kadar terglikasi hemoglobin16 - 19 atau menilai hasil toleransi glukosa tests.20 - 22 banyak dari studi ini menunjukkan hubungan antara peningkatan kadar hemoglobin terglikosilasi atau postprandial ( tapi tidak puasa ) kadar glukosa dan hasil demensia terkait , seperti perubahan volume hipokampus pada neuroimaging atau tingkat penurunan kognitif . Untuk pengetahuan kita , tidak ada studi sebelumnya telah mengevaluasi kadar glukosa sebagai fenomena waktu bervariasi . Sebagian besar penelitian sebelumnya digunakan variabel paparan kategori , seperti ada tidaknya diabetes atau toleransi glukosa normal dibandingkan terganggu .

Sebaliknya , kami menggunakan model Bayesian hirarki untuk mengembangkan perkiraan waktu bervariasi kadar glukosa (lihat Metode bagian S2 dalam Lampiran Tambahan ) . Pendekatan ini memungkinkan kita untuk menggabungkan diperoleh klinis pengukuran acak dan puasa glukosa darah dan hemoglobin terglikasi dalam perkiraan komposit tunggal paparan glukosa . Data luas klinis laboratorium yang tersedia dan jangka panjang tindak lanjut dari kohort , di mana ada ratusan kasus demensia , diberikan kesempatan untuk mengevaluasi bahaya yang berhubungan dengan kadar glukosa menggunakan model spline , yang memungkinkan kita untuk mengevaluasi resiko di seluruh spektrum kadar glukosa diamati . Kami menemukan hubungan yang monoton meningkat antara kadar glukosa dan risiko demensia di antara orang tanpa diabetes , yang menunjukkan bahwa setiap peningkatan inkremental dalam kadar glukosa dikaitkan dengan peningkatan risiko demensia . Kami menemukan hubungan yang sama antara glikemia dan risiko demensia di antara orang dengan diabetes di akhir lebih tinggi dari kisaran kadar glukosa . Kami juga menemukan hubungan terbalik antara kadar glukosa dan risiko demensia di antara orang dengan diabetes yang memiliki tingkat yang relatif rendah glukosa , meskipun hubungan ini tampaknya didorong oleh kadar glukosa dalam tiga peserta dengan kursus atipikal diabetes tipe 2 . Temuan kami konsisten di banyak analisis sensitivitas , memperkuat keyakinan kita dalam kehandalan mereka.

Kadar glukosa yang lebih tinggi dapat menyebabkan peningkatan risiko demensia melalui beberapa mekanisme potensial, termasuk hiperglikemia akut dan kronis dan insulin dan penyakit mikrovaskuler resistance23 meningkat dari saraf pusat system.24 - 28 Meskipun perkembangan demensia pada orang dengan diabetes bisa menyebabkan kemunduran dalam perawatan diri , yang pada gilirannya dapat menyebabkan kadar glukosa meningkat, hubungan yang sama antara glikemia dan demensia pada orang tanpa diabetes menunjukkan hubungan sebab akibat yang berbeda . Mekanisme yang mendasari hubungan antara kadar glukosa dan demensia perlu diperjelas dalam studi masa depan .

Ada beberapa penyebab demensia , termasuk penyakit Alzheimer , penyakit pembuluh darah , penyakit Lewy tubuh , dan kombinasi dari disorders.29 Sulit untuk membedakan antara penyebab andal ini, jadi kami memilih untuk fokus penilaian ini pada demensia keseluruhan .

Kekuatan penelitian ini meliputi desain prospektif berbasis masyarakat , sampel besar dengan gesekan minim , akses ke laboratorium klinis yang luas dan catatan medis , calon pemastian kasus demensia dengan kriteria penelitian secara luas digunakan , dan analisis sensitivitas hati . Beberapa keterbatasan harus diakui . Kemungkinan pembaur oleh faktor yang tidak terukur atau tidak diketahui tidak dapat dikecualikan . Kami terbatas pada pengukuran laboratorium klinis yang tersedia diperoleh pada interval yang tidak teratur untuk estimasi kadar glukosa . Pengukuran glukosa dan hemoglobin terglikasi yang banyak , dengan rata-rata 17 pengukuran glukosa darah dan 5 pengukuran hemoglobin terglikasi yang tersedia per orang . Kami mencatat perbedaan besar dalam glikemia antara orang-orang dengan dan mereka yang tidak diabetes . Kami bertingkat analisis kami berdasarkan status diabetes , yang ditentukan atas dasar apakah seseorang sedang menerima obat diabetes - terkait. Diabetes adalah hampir pasti hadir selama beberapa tahun sebelum resep awal obat tersebut , yang berarti bahwa beberapa nilai glukosa yang lebih tinggi diamati di antara orang-orang yang tergolong tidak memiliki diabetes mungkin mencerminkan diabetes yang belum diobati dengan obat diabetes - terkait. Kami menemukan bahwa peningkatan risiko dikaitkan dengan kadar glukosa lebih tinggi bahkan di ujung terendah dari spektrum glukosa antara orang-orang yang tidak menerima diagnosis diabetes , untuk siapa peningkatan risiko tidak mungkin menjadi hasil dari diabetes terdiagnosis . Hasil penelitian kami mungkin tidak dapat digeneralisasi untuk kelompok etnis lain . Banyak kovariat kami diperoleh dengan laporan diri .

Sebagai kesimpulan , data kami memberikan bukti bahwa kadar glukosa yang lebih tinggi berhubungan dengan peningkatan risiko demensia .