slide interaksi obat herba : io imatinib and panax ginseng jurnal

7/22/2019 Slide interaksi obat herba : IO Imatinib and Panax Ginseng Jurnal

1/23

Herb DrugInteractio

KELOMPOK IV :

ALFRED YUSUF

ANDI TALBANI AH

SRI WAHYUNI

FITRI REZKY AYU


2/23

Imatinib and Panax

ginseng : A Potential

Interaction Resulting inLiver Toxicity

rug InteractionKelompok IV


3/23

Definision,.

Suatu interaksi terjadi ketika efek suatu

obat berubah karena kehadiran obat lain,

makanan, minuman, atau zat kimia lainnya

(Stockley,2005).

Interaksi obat dapat didefinisikan sebagai

modifikasi efek suatu obat akibat obat lain

yang diberikan pada awalnya ataudiberikan bersamaan; atau bila dua atau

lebih obat berinteraksi sedemikian rupa

sehingga keefektifan atau toksisitas suatu


4/23

Herbal Medicine atau obat herbal adalah obatalami yang umumnya berasal dari tanaman,mengandung lebih dari satu komponen aktif.

Pemanfaatan obat herbal bersama denganobat modern (drugs) harus hati-hati karenadapat terjadi interaksi diantara keduanya(herbal-drug)

Jadi pemanfaatan obat herbal bersamadengan obat modern (drugs) harus hati-hatikarena dapat terjadi interaksi diantarakeduanya (herbal-drug) yang lebih rumitdibandingkan interaksi yang terjadi antara


5/23

Klasifikasi Interaksi

Interaksi farmakokinetik

Interaksi Farmakodinamik


6/23

Pembahasan ournalImatinib and Panax ginseng : APotential Interaction Resulting

in Liver Toxicity


7/23

Imatinib

Imatinib saat ini menjadi pilihan andalanpertama untuk pasien dengan fase kronik

leukemia myelogenous (CML).

CML ditandai dengan kromosom phidelpia,translokasi kromosom 9 dan 22

menghasilkan fusi gen bcr-abl yang

berbentuk unik dengan enzim tyrosinekinasi yang overaktif.

Imatinib adalah generasi pertama inhibitor

pada bcr-abl enzim tirosin kinase.


8/23

Ginseng

Ginseng adalah ramuan herbal akar alami

yang dipercaya memiliki banyak khasiat

obat. Ginsenosides,

Ginseng bekerja pada kelenjar pituitary

untuk melepaskan hormonadrenocorticotropic dan meningkatkan

kadar kortisol.

Ginseng ini banyak digunakan untuk


9/23

Human Case

Lelaki 26 tahun didiagnosa menderita

CML dan telah menerima 400 mg

imatinib setiap hari sejak januari 2002.

Dia telah terlihat di klinik setiap 3-6 bulan

sejak kunjungan pertamanya pada 2004,

dan responnya terhadap imatinib

dipantau melalui reaksi polymerase untukgen bcr-abl. Dia telah menunjukkan

respon molekuler yang besar sejak

pemakaian pertama.


10/23

Cont Case..

Pada Juli tahun 2009, 7 tahun setelah

menggunakan imatinib, dia menunjukkan

2 hari mengalami nyeri quadran kananatas (Nyeri perut).

Rasa nyeri digambarkan dengan sangat

jelas, seperti di tusuk tusuk pisau dan

semakin sakit bila bergerak.

Dia tidak pernah mengangkat barang

berat, mengkomsumsi alkohol ataupun

menkomsumsi acetaminopen.


11/23

Cont Case..

Tes ezym hati menunjukkan:alanine aminotransferase (ALT) 1069 U/L,

aspartate aminotransferase (AST) 481 U/L,

alkaline phosphatase 124 IU/L,

total bilirubin 1.4 mg/dL,albumin 4.0 g/dL, dan

internasional normal ratio 1.08.

Setelah di teliti secara jelas, ditemukanbahwa pasien mengkomsumsi harian panaxginseng Minuman berenergi Full Throttleselama 3 bulan terakhir = awal ditemukan

kelainan fungsi hati.


12/23

Test..

CT Scan (Pulvic dan Abdomen) = Biasa

biasa saja

Imatinib & Ginseng = Stop untuksementara = evaluasi penyebab lain

Hepatitis.


13/23

Cont Test..

Result For Test :hepatitis B DNA, hepatitis B core

immunoglobulin (Ig) M antibody, hepatitis B

surface antigen, hepatitis A antibody, hepatitis

C RNA, Epstein-Barr virus capsid IgM andIgG antibody, Epstein- Barr virus nuclear

antigen antibody, cytomegalovirus DNA, and

herpes simplex virus IgM antibody = Negative

pemeriksaan autoimun termasuk anti nuklear,

anti-parietal cell, dan anti mitokondrial

antibodi = negative

Pemeriksaan potensi defisiensi enzim,


14/23

Pengobatan..

Pasien diobati dengan prednison 60 mgsetiap hari selama 1 minggu, diikuti dengan

40 mg setiap hari selama 3 hari dan

kemudian diturunkan 10 mg setiap 3 hari.Setelah 19 hari terapi prednison, = kadar

enzim hati yang tinggi = normal, dan tetap

normal normal setelah penambahan 4

minggu tanpa kortikosteroid.

Pasien memiliki respon klinis yang baik untuk

imatinib, imatinib dimulai kembali dengan

dosis yang sama untuk mengobati CML itu.


15/23


16/23

Penelitian telah menunjukkan penggunaanimatinib dapat menyebabkan hepatotoksik;Namun, hal ini biasanya terjadi dalam 1-2

tahun pertama terapi, sedangkan Untuk Ginseng, tidak ada laporan kasus yang

menunjukkan penggunaan ginseng sajadapat menyebabkan kerusakan hati.

Kemungkinan yang tersisa, interaksi antaraginseng dan imatinib, jauh lebih masuk akal.

Kami tidak menemukan informasi khususmengenai reaksi hepatotoksisitas darikomsumsi imatinib bersamaan ginseng,


17/23

Imatinib = dimetabolisme melalui CYP3A4.

Secara in vitro, ini telah banyak dikonfirmasidengan menggunakan induser CYP3A4 dan

inhibitor. Example :Fenitoin (inducer) telah ditemukan dapat

mengurangi konsentrasi plasma imatinib oleh

seperlima ketika dipakai bersamaan, sedangkanketoconazole (inhibitor) ternyata dapat

meningkatkan konsentrasi plasma imatinib oleh40% setelah hanya dosis tunggal.

Lain halnya dengan sitokrom P450 isoenzym


18/23

Beberapa telah menguji secara in vitro dan

dan juga secara in vivo pengaruh ginsengpada sitokrom P450 isoenzim.

In vitro maupun in vivo, penelitian telahmenemukan interaksi yang signifikan antara

ginseng dan isoenzim. Secara in vivo, Smith dan lainnyaberpendapat bahwa ginseng dapatmeningkatkan konsentrasi plasma nifedipin,obat dimetabolisme melalui CYP3A4, biladipakai bersamaan.

Penelitian ini menyimpulkan bahwa ginsengmemiliki efek penghambatan pada CYP3A4.Sebaliknya,

Beberapa penelitian secara in vivo belum


19/23

Konsumsi harian ginseng menyebabkan

penurunan aktivitas CYP3A4, yang

kemudian menurunkan metabolismeimatinib.

Metabolisme imatinib terganggu akibat

peningkatan konsentrasi plasma, sehingga

meningkatkan potensi hepatoksik.


20/23

potensi mekanisme interaksi antara keduanyayang melibatkan transporter obat mungkinmemainkan peran.

P-glikoprotein (P-GP), adalah enterositpengangkut pencernaan, bertanggung jawabuntuk memompa obat keluar dari tubuh, sehingga

berfungsi untuk mengurangi bioavailabilitas obat.Imatinib merupakan substrat P-GP

Oleh karena itu, konsentrasi plasma mungkintergantung pada aktivitas P-GP.

Panax ginseng telah terbukti dapat menghambatP-GP; sebagai akibatnya, penyerapan usus danbioavailabilitas imatinib bisa secara teoritismeningkat bila mengkomsumsi ginseng secara

bersamaan.


21/23

CML merupakan penyakit langka, dengan

sekitar 4500 pasien yang

didiagnosis setiap

tahun. Dengan imatinib, lebih besar dari

80% pasien akan hidup tanpamenunjukkan kemajuan penyakit sekurang

kurangnya 7 tahun.

Dengan demikian, prevalensipenyakit ini secara perlahan akan

meningkat dan lebih banyak pasien akan

diterapi jangka panjang dengan obat ini.


22/23

Kesimpulan

Tipe interaksi yang terjadi pada kasus ini

yaitu tipe interaksi farmakokinetik pada

bagian metabolisme dimana dalam

interaksi ini terjadi penghambatan/inhibiseenzim CYP3A4.

Kasus ini menekankan poin 2:

Pentingnya pemantauan terus menerusdari tes fungsi hati pada pasien pada

terapi imatinib, bahkan setelah beberapa

tahun, dan

Pentin n a konselin asien untuk


23/23

Sekian..!!!!TERIMAKASIH..!!!

slide interaksi obat herba : io imatinib and panax ginseng jurnal

Documents