SKRIPSI

LAILA WIDADATUL AMALIA

PENGARUH KADAR GELATIN TERHADAP

MUTU FISIK TABLET EKSTRAK DAUN

SIRSAK

Annona Muricata L.

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2017

i

ii

iii

KATAPENGANTAR

Assalamu’alaikum Wr. Wb.

Alhamdulillah puji syukur atas kehadirat Allah SWT yang senantiasa

melimpahkan segala rahmat dan hidayah-Nya, serta sholawat dan salam

senantiasa tercurahkan kepada junjungan kita Nabi Besar Muhammad SAW yang

telah membawa kita dari jaman jahiliah menuju jaman islamiah seperti sekarang

ini. Sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “Pengaruh

Kadar Gelatin Terhadap Mutu Fisik Tablet Ekstrak Daun Sirsak Annona

Muricata L”.

Penulis menyadari, tanpa adanya partisipasi dari berbagai pihak yang

membimbing dan memberikan bantuan maka skripsi ini tidak akan selesai. Untuk

itu penulis mengucapkan terimakasih kepada semua pihak yang telah membantu

menyelesaikan skripsi ini. Oleh karena itu, pada kesempatan ini penulis

mengucapkan rasa terimakasih sedalam-dalamnya kepada :

1. Dr. H. Achmad Rajaram, Apt. Sebagai pembimbing I dan Dra. Uswatun

Chasanah. M.Kes., Apt. Sebagai pembimbing II yang telah tulus ikhlas

dan penuh kesabaran, membimbing dan selalu meluangkan waktu

maupun dorongan moral meberi arahan-arahan terbaik kepada saya

sehingga skripsi ini dapat diselesaikan dengan baik.

2. Drs. H. Achmad Inoni, Apt. dan Dian Ermawati, M.Farm., Apt. sebagai

tim penguji yang memberikan saran, masukan, dan kritik yang

membangun terhadap skripsi yang telah saya kerjakan.

3. Yoyok Bekti P., M.Kep., Sp.Kom. selaku dekan Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang.

4. Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt. selaku ketua Program Studi

FarmasiUniversitas Muhammadiyah Malang.

5. Dian Ermawati, M.Farm., Apt selaku wali kelas saya di Farmasi

Universitas Muhammadiyah Malang

iv

6. Seluruh staf pengajar Program Studi Farmasi Universitas

Muhammadiyah Malangyang telah mendidik dan mengajarkan ilmu

pengetahuan selama saya mengikuti program sarjana.

7. Laboran Laboratorium Teknologi sediaan farmasi Mba Susi, Mas Ferdi,

dan Mas Dani yang banyak membantu saya.

8. Abah dan Mama yang selalu memotivasi dan memberikan dukungan

moril serta doa dan adik saya Mubarok yang selalu memberikan

semangat dalam penyusunan skripsi.

9. Ismaya Lilia Kristina dan Nesia Mustika Sari yang telah menjadi tim

kelompok solida yang solid, peduli, selalu memberikan semangat dan

motivasi dalam menyelesaikan penyusunan skripsi.

10. Teman-teman saya dibatagorenak : Pipit, nunu, Enab, Nesia, Fara dan

Kos Elit 324 tercinta yang selalu menyemangati dan memberikan

dorongan untuk menyelesaikan skripsi.

11. Teman-teman angkatan 2012 dan Kelas Farmasi F terimakasih atas

persahabatan kita selama ini.

12. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu-persatu, terimakasih atas

bantuan, dukungan, semangat, dan do’a yang telah diberikan dalam

penyelesaian skripsi ini.

Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan yang terdapat pada

skripsi ini, maka penulis mengharapkan saran dan kritik yang bersifat membangun

dari berbagai pihak untuk kesempurnaan skripsi ini. Akhirnya hanya kepada Allah

SWT kita kembalikan semua urusan dan semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi

semua pihak, khususnya bagi penulis dan para pembaca pada umumnya, semoga

Allah SWT meridhoi dan dicatat sebagai ibadah di sisi-Nya, Amin.

Malang, 30 januari 2017

Penulis,

Laila Widadatul Amalia

v

RINGKASAN

Pengaruh Kadar Gelatin Terhadap Mutu Fisik Tablet

Ekstrak Daun Sirsak Annona muricata L.

Daun sirsak (Annona muricata L.) adalah salah satu tanaman yang sering

digunakan sebagai obat tradisional. Didalam daun sirsak terkandung senyawa

Flavonoid yang berkhasiat sebagai anti kanker dan antidiabet. Berdasarkan

khasiat tersebut, dilakukan penelitian untuk ekstrak daun sirsak menjadi sediaan

tablet yang memenuhi persyaratan farmasetika. Pembuatan tablet tersebut

merupakan upaya untuk dapat mengembangkan tanaman obat supaya menjadi

lebih praktis dan efektif dalam penggunaannya.

Pada penelitian ini ekstrak daun sirsak diformulasi menjadi sedian tablet

dengan dosis 200 mg. Metode pembuatan tablet menggunakan metode granulasi

basah dengan penambahan Gelatin sebagai bahan pengikat untuk meningkatkan

kompaktibilitas serta kekerasan tablet. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk

menentukan pengaruh kadar Gelatin 1%, 2% dan 3% terhadap mutu fisik tablet

ekstrak daun sirsak. Pemberian kadar bahan pengikat yang berbeda diharapkan

dapat memberikan mutu fisik tablet yang berbeda.

Pada awal proses dilakukan pembuatan ektrak daun sirsak secara maserasi

dan dilanjutkan dengan uji kualitatif senyawa flavonoid yang terkandung dalam

ekstrak. Hasil pemeriksaan menunjukan bahwa ekstrak daun sirsak mengandung

senyawa flavonoid. Selanjutnya dilakukan uji kualitatif bahan pembawa tablet.

Hasil pemeriksaan menunjukan bahwa bahan yang diperiksa sesuai dengan

pustaka.

Pembuatan tablet ekstrak daun sirsak menggunakan metode granulasi basah

dengan pelarut alkohol. Granul yang dihasilkan diuji mutu fisiknya, meliputi:

kandungan lembab, kecepatan alir, sudut diam, penentuan kadar fines, dan

kompaktibilitas. Hasil pemeriksaan menunjukkan bahwa granul memiliki mutu

fisik yang baik. Selanjutnya granul dicetak menjadi tablet dengan menggunakan

alat penekan hidrolik dengan kekuatan pengempaan 2 ton selama 3 detik. Setelah

itu dilakukan pemeriksaan mutu fisik tablet yang meliputi: kekerasan, kerapuhan

dan waktu hancur tablet. Hasil pemeriksaan kekerasan untuk F1, F2, F3, dan F4

berturut-turut sebesar 2,38 ± 0,18 kg, 3,99 ± 0,34 kg, 4,88 ± 0,40 kg, dan 5,88 ±

0,51 kg. Hasil pemeriksaan kerapuhan untuk F1, F2, F3, dan F4 berturut-turut

sebesar 0,48 ± 0,03%, 0,39 ± 0,05%, 0,34 ± 0,04%, dan 0,08 ± 0,08%. Hasil

pemeriksaan waktu hancur untuk F1, F2, F3, dan F4 berturut-turut sebesar 4,62 ±

0,17menit, 7,87 ± 0,01 menit, 8,72 ± 0,40 menit, dan 10,80 ± 0,31 menit.

Dari hasil analisis statistik menunjukkan adanya perbedaan bermakna dari

masing-masing formula, pada kekerasan dan waktu hancur ekstrak daun sirsak

sedangkan pada kerapuhan tidak memberikan perbedaan yang bermakna. Dari

hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa semakin tinggi kadar pengikat yang

ditambahkan akan meningkatkan kekerasan dan waktu hancur, serta menurunkan

kerapuhan tablet ekstrak daun sirsak. Kadar Gelatin 2% merupakan kadar optimal

untuk menghasilkan tablet ekstrak daun sirsak yang memenuhi persyaratan.

vi

ABSTRAK

PENGARUH KADAR GELATIN TERHADAP MUTU FISIK

TABLET EKSTRAK DAUN SIRSAK Annona Muricata L

Laila Widadatul Amalia

1, Achmad Radjaram

2, Uswatun Chasanah

1

Program Studi Farmasi, Fakultas Ilmu Kesehatan,

Universitas Muhammadiyah Malang, Malang, Indonesia

Latar Belakang: Penelitian ini bertujuan untuk menentukan pengaruh kadar

bahan pengikat gelatin 1%, 2%, 3% terhadap mutu fisik tablet ekstrak daun sirsak,

untuk menentukan berapa kadar Gelatin yang dapat membentuk tablet yang

memenuhi syarat.

Tujuan: Untuk menentukan pengaruh kadar bahan pengikat gelatin 1% 2% dan

3% terhadap mutu fisik tablet ekstrak daun sirsak, dan berapa kadar gelatin yang

dapat membentuk tablet sesuai persyaratan.

Metode: Tablet ekstrak daun sirsak dibuat dengan metode granulasi basah

menggunakan pelarut etanol 96 % dengan perbandingan kadar Gelatin 1%, 2%,

dan 3%. Pengujian mutu fisik tablet ekstrak daun sirsak meliputi kekerasan,

kerapuhan, dan waktu hancur tablet. Hasil mutu fisik tablet selanjutnya dilakukan

analisis statistika. Hasil dan Kesimpulan: Dari hasil penelitian menunjukkan adanya peningkatan

kadar Gelatin meningkatkan kekerasan dan waktu hancur tablet, namun

memberikan penurunan terhadap kerapuhan tablet. Dari hasil analisis statistika

menunjukkan adanya perbedaan yang bermakna pada kekerasan dan waktu hancur

tablet. Sedangkan pada kerapuhan, tidak terdapat perbedaan yang bermakna.

Pada penelitian ini disimpulkan bahwa F3 dengan kadari Gelatin 2%

merupakan formulasi yang optimal.

Kata kunci : Ekstrak Daun Sirsak, Gelatin, Granulasi Basah,Tablet

vii

ABSTRACT

THE EFFECT OF GELATIN CONCENTRATION TO

PHYSICAL CHARACTERISTICS SOURSOP LEAF Annona

Muricata L EXTRACT TABLETS

Laila Widadatul Amalia

1, Achmad Radjaram

2, Uswatun Chasanah

1

Pharmacy Department, Health Science Faculty,

University of Muhammadiyah Malang, Malang, Indonesia

Background: Indonesians have known the importance of consuming medical

plants to maintain good health and avoid illness. One of the plants that has long

been used for medical purposes is soursop leaf (Annona muricata L.). Soursop

leaf is an interesting and prospective plant to be manufactured as standardized

herbal medicines. It contains flavonoid which has potential anticancer, and

antidiabetic agent

Objective: The purpose of this study was to determine the influence of different

concentrations of Gelatin (i.e., 1% 2% and 3%) as a binder to form adequate

tablets on the physical quality of soursop leaf extract tablets.

Methods: Soursop leaf extract tablets were processed by wet granulation method

using ethanol 96% as a solvent with different concentrations of Gelatin (i.e., 1%

2% and 3%). Physical quality tests for soursop leaf extract tablets were : hardness,

friabillty, and disintegration time through statistical analysis.

Results and Conclusion: The increasement concentration of Gelatin was directly

proportional to the hardness and disintegration time of tablet, and it was inversely

proportional to the friability of tablet. The 2% concentration of Gelatin was

optimum formulation.

Keywords: Annona muricata L. Extract, Gelatin, Wet Granulation, Tablets.

viii

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ............................................................................ i

LEMBAR PENGESAHAN ................................................................. ii

LEMBAR PENGUJIAN ..................................................................... iii

KATA PENGANTAR ......................................................................... iv

RINGKASAN ....................................................................................... vi

ABSTRAK ............................................................................................ vii

ABSTRACT ......................................................................................... viii

DAFTAR ISI ........................................................................................ ix

DAFTAR TABEL ................................................................................ xi

DAFTAR GAMBAR ........................................................................... xii

DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................ xiii

DAFTAR SINGKATAN ..................................................................... xiv

BAB I PENDAHULUAN ................................................................ 1

1.1 Latar Belakang ................................................................ 1

1.2 Rumusan Masalah .......................................................... 2

1.3 Tujuan Penelitian ............................................................ 2

1.4 Hipotesis ......................................................................... 2

1.5 Manfaat Penelitian .......................................................... 2

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ....................................................... 3

2.1 Tanaman Sirsak ............................................................... 3

2.2 Tinjauan Ekstrak ............................................................. 5

2.2.1 Metode Ekstraksi ........................................................ 6

2.3 Tinjauan Granul .............................................................. 7

2.3.1 Metode Granulasi Basah ............................................ 7

2.3.2 Mutu Fisik Granul .................................................... 7

2.4 Tinjauan Tablet ............................................................... 10

2.4.1 Mutu Fisik Tablet ................................................. 11

2.4.2 Bahan Pembuatan Tablet ...................................... 12

2.5 Tinjauan Bahan Penelitian .............................................. 13

2.5.1 Laktosa .................................................................. 13

2.5.2 Pati Jagung ............................................................. 14

2.5.3 Gelatin .................................................................... 14

2.5.4 Primojel .................................................................. 15

2.5.5 Magnesium Sterat .................................................. 15

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL .......................................... 17

3.1 Uraian Kerangka Konseptual .......................................... 17

3.2 Kerangka Konseptual ...................................................... 18

BAB IV METODE PENELITIAN ................................................... 19

4.1 Bahan Penelitian .............................................................. 19

4.2 Alat Penelitian ................................................................. 19

4.3 Rancangan Penelitian ...................................................... 19

4.4 Metode Penelitian ............................................................ 20

4.4.1 Pembuatan dan Pemeriksaan Ekstrak Daun Sirsak 23

4.4.2 Pemeriksaan Kualitatif Bahan Tambahan ............. 23

4.4.3 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ........................... 24

4.4.4 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet ............................ 26

ix

4.4.5 Analisis Statistik ................................................... 27

BAB V HASIL PENELITIAN ......................................................... 28

5.1 Pembuatan Dan Pemeriksaan Ekstrak Daun Sirsak ........ 28

5.1.1 Pemeriksaan Kualitatif Ekstrak Daun Sirsak ........ 28

5.2 Pemeriksaan Kualitatif Bahan Tambahan ....................... 29

5.2.1 Pemeriksaan Kualitatif Laktosa ............................ 29

5.2.2 Pemeriksaan Kualitatif Gelatin ............................. 30

5.2.3 Pemeriksaan Kualitatif Primojel ............................ 30

5.2.4 Pemeriksaan Kualitatif Pati Jagung ...................... 31

5.3 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ...................................... 32

5.4 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Ekstrak Daun Sirsak...... 34

5.5 Analisis Statistika Mutu Fisik Tablet .............................. 36

5.5.1 Analisis Statistika Kekerasan Tablet ...................... 36

5.5.2 Hasil Analisis Statistika Kerapuhan Tablet .......... 37

5.5.3 Analisis Statistika Waktu Hancur Tablet .............. 40

BAB VI PEMBAHASAN .................................................................. 41

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ............................................ 42

7.1 Kesimpulan........................................................................42

7.2 Saran..................................................................................42

DAFTAR PUSTAKA .......................................................................... 43

LAMPIRAN ......................................................................................... 46

x

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

II.1 Perbandingan Berat Badan beberapa Hewan Coba dan Manusia ................. 5

II.2 Hubungan Indeks Kompresibilitas dan kemampuan alir............................... 9

V.1 Histogram Pengaruh Tekanan Terhadap Kompaktibilitas Tablet ................ 28

V.2 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Laktosa .......................................................... 29

V.3 Pemeriksaan Kualitatif Gelatin .................................................................... 30

V.4 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Primojel ......................................................... 31

V.5 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Pati Jagung .................................................... 32

V.6 Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ......................................................... 32

V.7 Hasil Uji Mutu Fisik Tabet .......................................................................... 34

V.8 Hasil Analisis Statistik Kekerasan Tablet Ekstrak daun sirsak .................... 36

V.9 Hasil Uji Tukey HSD Kekerasan Tablet Ekstrak daun sirsak ...................... 36

V.10 Hasil Analisis Statistik Kerapuhan Tablet Ekstrak daun sirsak ................. 37

V.11 Hasil Uji Tukey HSD kerapuhan Tablet Ekstrak Daun Sirsak .................. 37

V.12 Hasil Uji Analisis Statistik Waktu Hancur Tablet ..................................... 38

V.13 Hasil Uji Tukey HSD Waktu Hancur Tablet ............................................. 38

xi

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Tanaman Sirsak .............................................................................................. 3

2.2 Struktur Kimia Flavonoid .............................................................................. 4

2.3 Laktosa Monohidrat ...................................................................................... 14

2.4 Struktur Primojel ........................................................................................... 15

2.5 Struktur Magnesium Stearat .......................................................................... 16

3.1 Skema Kerangka Konseptual ........................................................................ 18

4.1 Skema Alur Penelitian Ekstrak Daun Sirsak ................................................. 22

5.1 Histogram Pengaruh Tekanan Terhadap Kompaktibilitas Tablet ................. 33

5.2 Histogram Pengaruh Kadar Gelatin Terhadap Kekerasan Tablet ................. 34

5.3 Histogram Pengaruh Kadar Gelatin Terhadap Kerapuhan Tablet ................ 35

5.4 Histogram Pengaruh Kadar Gelatin Terhadap Waktu Hancur Tablet .......... 35

xii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1 Daftar Riwayat Hidup ................................................................................ 50

2. Surat Pernyataan.......................................................................................... 51

3 Rancangan Biaya Penlitian ......................................................................... 52

4 Perhiungan Rendemen Pembuatan Ekstrak Daun Sirsak ............................ 53

5 Perhitungan Penimbangan Bahan ............................................................... 54

6 Analisis Daun Sirsak ................................................................................... 58

7 Sertifikat Bahan ........................................................................................... 59

8 Preparasi Ekstrak Daun Sirsak .................................................................... 65

9 Pemeriksaan Kualitatif Ekstrak Daun Sirsak .............................................. 63

10 Hasil FT-IR Gabungan ............................................................................... 64

11 Hasil FT-IR Laktosa .................................................................................... 67

12 Hasil FT-IR Gelatin..................................................................................... 69

13 Hasil FT-IR Primogel .................................................................................. 71

14 Hasil FT-IR MG- Stearat ............................................................................ 72

15 Uji Mikroskopik Pati Jagung ...................................................................... 73

16 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul.................................................................. 75

17 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet .................................................................. 82

18 Hasil Analisis Kekerasan Tablet ................................................................. 88

19 Hasil Analisis Kerapuhan Tablet ................................................................ 90

20 Hasil Analisis Waktu Hancur Tablet ........................................................... 92

21 Foto Granul Ekstrak Daun Sirsak ............................................................... 94

22 Foto Tablet Ekstrak Daun Sirsak ................................................................ 95

23 Tabel F Probabilita = 0,05 ........................................................................... 96

24 Tabel Gugus FungsiI FT-IR ........................................................................ 97

25 Tabel Gugus Fungsi FT-IR ......................................................................... 98

26 ParameterUmum Standar Mutu Simplisia .................................................. 99

27 Parameter Umum Standar Mutu Ekstrak .................................................... 100

28 Parameter Standar Simplisia Daun Sirsak................................................... 101

xiii

DAFTAR SINGKATAN

mg : miligram

Kg : kilogram

BB : berat badan

g : gram

ml : mililiter

v/v : volume/volume

µl : mikroliter

µm : mikrometer

KLT : kromatografi lapis tipis

cm : centimeter

xiv

DAFTAR PUSTAKA

Agoes G., 2008. Pengembangan Sediaan Farmasi. Ed Revisi dan Perluasan.

Bandung: ITB, hal 192-237.

Ansel C. H., 2008. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi 4. Jakarta: UI

Press, hal 252.

Ansel C Howard., Allen, L.V., dan Nicholas, G.P. 2011. Ansel’s Pharmaceutical

Dosage Forms and Drug Delivery Systems Ninth Edition. Philadelphia

and Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins, a Wolters Kluwer

Business, hal 370-372.

Anwar, E., 2012. Eksepian Dalam Sediaan Farmasi: Karakterisasi dan

Aplikasi. Cetakan pertama. Jakarta : PT. Dian Rakyat, hal 34-35.

Aulton, M. E. 2002, Pharmaceutics The Science of Dosage Form Design,

Churcill Livingstone, New York. hal 63-67

Blanche G.R,. Voahangy R,. Léa H.R,. , Marcelle R,. Marc L,. 2015. Separation

and potential valorization of chemical constituents of soursop seeds

BPOM RI. (2004). Uji Keamanan Sediaan Jadi Ekstrak Kering Daun Jati Belanda

(Guazuma ulmifolia L) Terhadap Fungsi dan Histologis Ginjal Tikus

Jantan. InfoPOM, Vol. 5 No. 5, hal 1829 - 9334.

BPOM RI. 2008. Taksonomi Koleksi Tanaman Obat Kebun Tanaman Obat

Citeureup. Direktorat Obat Asli Indonesia.

BPOM RI., 2010. Acuan Sediaan Herbal. Vol: 5, edisi pertama. Jakarta: Badan

Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, hal 112.

Chaudhari, S.P., and Pradeep S.P. 2012. Pharmaceutical Exipients A review.

International Journal of Advances in Pharmacy, Biology and

Chemistry, Vol. 1 No. 1.

Depkes RI., 2000. Parameter Standar Umum Ekstrak Tumbuhan Obat.

Cetakan pertama. Jakarta: Departemen Kesehatan, hal 11.

Depkes RI., 2008. Farmakope Herbal Indonesia. Ed I. Jakarta: Departemen

Kesehatan RI

.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2014. Farmakope Indonesia. Ed. V.

Departemen Kesehatan RI. Jakarta.

GMIA., 2012. Gelatin Handbook. North America: members of the GMIA

Gibson M., 2004. PHARMACEUTICAL PREFORMULATION AND

FORMULATION A Practical Guide from Candidate Drug Selection to

Commercial Dosage Form. Interpharm. United State of Americ, hal 402-406

xv

Hendro Sunarjono., 2005. Sirsak & Srikaya. Ed Seri Agribisnis budi daya

untuk menghasilkan buah prima. Penerbit PT. Niaga Swadaya, hal 18-

22

Joseph A,. 2014. Influence of Seed Treatments on Germination and Seedling

Growth of Soursop Annona Muricata. Federal University of Agriculture

Abeokuta, Ogun state.

Jones D., 2008. Pharmaceutics Dosage Form and Design. Pharmaceutical

Press. London, hal 203-253

Lachman, L., Lieberman, H.A., Kanig, J.L., 1987. The Theory and Practice of

Industrial Pharmacy. Philadelphia: Lea and Febiger.

Lucia K.S., 2006. Pemanfaatan Obat tradisional dengan Pertimbangan manfaat

dan keamanannya. Jember : Majalah Ilmu Kefarmasian.

Mathur, N. M Ravi, K., Kankshi, T., Supriya, S. dan Nikhat, F. 2015. Evaluation

of Quality Contol Parameters on Various Brands of ParacetamlTablet

Formulation. Word Journal of Pharmacy and Pharmaceutical

Sciences, Vol. 4 No. 7.

Muhartono,. Indri W,. Hendri B,. Hendra T,. Bayu D.J,. 2014. Ethanol Extract of

Soursop Leaves (Annona muricata) has Potential of Chemotherapy Effect

on White Rats' Breast Cancer. Universitas Lampung Bandar Lampung :

Jurusan Kedokteran Fakultas Kedokteran Brawijaya. Vol. 28. No 2.

Nadifah., 2013. Pengaruh Kadar PVP K 30 Terhadap Mutu Fisik Tablet Ekstrak

Pegagan (Centella asiatica L). Skripsi Sarjana Farmasi. Fakultas Ilmu

Kesehatan. Universitas Muhammadiyah Malang.

Patel, H., Viral S, dan Umesh Upadhyay. 2011. New Pharmaceutical Exipients in

Solid Dosage Form A review. International Journal of Pharmacy and

Life Sciences. Vol. 2, hal 8.

Patel, Sanjay S., Patel. Natvarlal M. 2009. Development Of Directly

Compressible Co-Processed Excipient For Dispersible Tablets Using 32

Full Factorial Design. International Journal of Pharmacy and

Pharmaceutical Sciences, Vol. 1, hal 1.

Pulung Y.P,. , Suratmo,. Rurini R,. 2015. Isolasi dan Karakteriteristik Senyawa

Turunan Acetogenin dari Daun Sirsak (Annona muricata) SERTA UJI

TOKSISITAS. Universitas Brwijaya: Jurusan Kimia, Fakultas Matematika

dan Ilmu Pengetahuan Alam . Kimia student journal. Vol. 1, hal 798-

804.

xvi

Rowe, R.C., Sheskey, P.J., Weller., 2009. Handbook of Pharmaceutical

Excipient 4th

edition, London: The Pharmaceutical Press and The

American Pharmaceutical Association, hal 373-376, 386-388, 454-457,

581-583.

Saha, Sumit and Shahiwala, Aliasgar F. 2009. Multifunctional coprocessed

excipients for improved tabletting performance. Expert Opinion, Vol. 6,

hal 2.

Sirisha, K.,Shivani, J., 2014. Antihyperglycemic and Antihyperlipidemic

Activitiesof New Polyherbal Formulations. IJAPBC – Vol. 3

Suneel K.A,. Venkatarathanamma V,. Naga Saibabu V,. 2015. Phytochemical and

phytotherapeutic properties of Annona squamosa, Annona reticulata and

Annona muricata. Pelagia Research Library. Vol. 5, hal 28-33.

Swarbrick J., 2007. Encyclopedia of pharmaceutical technology 3rd edition.

Informa healthcare. New York, hal 3281

Tousey, Michael D. 2002. The Granulation Process 101 Basic Technologies for

Tablet Making. Pharmaceutical Technology Tableting & Granulatoin,

hal 8-1.