SKRIPSI

INNE FATIMA ABUBAKAR

STUDI PENGGUNAAN NYSTATIN PADA

PASIEN HIV/AIDS DENGAN INFEKSI

OPORTUNISTIK JAMUR

(Penelitian Dilakukan di RSUD Dr. Saiful Anwar Malang)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2016

ii

Lembar Pengesahan

STUDI PENGGUNAAN NYSTATIN PADA

PASIEN HIV/AIDS DENGAN INFEKSI

OPORTUNISTIK JAMUR (Penelitian Dilakukan di RSUD Dr. Saiful Anwar Malang)

Disusun Oleh:

Nama : Inne Fatima Abubakar

NIM : 201210410311196

Institusi : Universitas Muhammadiyah Malang

iii

Lembar Pengesahan

STUDI PENGGUNAAN NYSTATIN PADA

PASIEN HIV/AIDS DENGAN INFEKSI

OPORTUNISTIK JAMUR (Penelitian Dilakukan di RSUD Dr. Saiful Anwar Malang)

SKRIPSI

Dibuat Untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi Pada

Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang

2016

Oleh:

INNE FATIMA ABUBAKAR

NIM: 201210410311196

Disetujui Oleh:

Drs. Didik Hasmono, MS., Apt

NIP : 195809111986011001

Pembimbing II Pembimbing III

Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS Agustinus Santoso, M.Farm.Klin., Apt

NIP-UMM: 144.0609.0449 NIP: 19820824.201001.1.008

iv

Lembar Pengujian

STUDI PENGGUNAAN NYSTATIN PADA

PASIEN HIV/AIDS DENGAN INFEKSI

OPORTUNISTIK JAMUR (Penelitian Dilakukan di RSUD Dr. Saiful Anwar Malang)

SKRIPSI

Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji

pada tanggal 25 Juli 2016

Oleh:

INNE FATIMA ABUBAKAR

NIM: 201210410311196

Tim Penguji:

Penguji II Penguji III

Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS Agustinus Santoso, M.Farm.Klin., Apt

NIP-UMM: 144.0609.0449 NIP: 19820824.201001.1.008

Penguji IV Penguji V

Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS. Nailis Syifa’, S.Farm., M.Sc., Apt. NIP UMM: 114.07040450 NIP: 1143110522

v

KATA PENGANTAR

Bismillahirohmanirrohim

Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh

Puji syukur atas segala nikmat dan karunia Allah SWT Yang Maha Kuasa,

karena berkat rahmat dan hidayah-Nya penulis dapat menyelesaikan skripsi yang

berjudul STUDI PENGGUNAAN NYSTATIN PADA PASIEN HIV/AIDS

DENGAN INFEKSI OPORTUNISTIK JAMUR (Penelitian Dilakukan di

RSUD Dr. Saiful Anwar Malang) sebagai persyaratan dalam memperoleh gelar

Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.

Penulis menyadari bahwa penyusunan skripsi ini tidak terlepas dari

bimbingan, bantuan, motivasi dan kerjasama yang ikhlas berbagai pihak sehingga

penulis menyampaikan rasa terima kasih yang tulus kepada:

1. Bapak Yoyok Bekti Prasetyo, S.Kep., M.Kep., Sp.Kom. selaku Dekan

Fakultas Ilmu Kesehatan yang telah memberikan kesempatan kepada

penulis untuk menempuh pendidikan di Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang

2. dr. Restu Kurnia Tjahjani, M. Kes., selaku Direktur RSUD Dr. Saiful Anwar

Malang yang telah memberikan waktu, kesempatan dan kepercayaan untuk

melakukan penelitian RSUD Dr. Saiful Anwar Malang.

3. Ibu Nailis Syifa’, S.Farm., Apt., M.Sc. selaku Ketua Program Studi Farmasi

Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan motivasi dan

memberikan kesempatan kepada penulis untuk selalu belajar.

4. Bapak Drs. Didik Hasmono, Apt., MS. selaku pembimbing I, Ibu Hidajah

Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS. selaku pembimbing II dan Bapak

Agustinus Santoso, M.Farm.Klin., Apt. selaku pembimbing III yang tulus,

ikhlas dan penuh kesabaran meluangkan waktunya untuk membimbing,

mencurahkan ilmu yang berharga, memberikan saran, masukan dan

dukungan moral sehingga skripsi ini terselesaikan dengan baik.

5. Ibu Nailis Syifa’, S.Farm., Apt., M.Sc dan Ibu Dra. Lilik Yusetyani, Apt.,

Sp.FRS. selaku dosen penguji yang telah memberikan kritik, saran dan

masukan yang membangun demik kelancaran skripsi ini.

vi

6. Seluruh Staf Pengajar Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah

Malang yang telah mendidik, mencurahkan ilmu pengetahuan, motivasi dan

dukungan kepada penulis selama menempuh program sarjana.

7. Staf Pegawai Diklit dan Rekam Medik RSUD Dr. Saiful Anwar Malang,

Mbak Sari, Mbak Ria dan Mbak Pepi yang dengan sabar dan ikhlas

membantu kelancaran proses penelitian skripsi.

8. Terima kasih yang tulus kepada Bapak Nurdin Abubakar dan Ibu Fatmawati

Edi Madu atas cinta, kasih sayang, doa, pengorbanan, kerja keras, motivasi

dan waktu yang tidak terbatas selama mengejar cita-cita.

9. Saudara-saudaraku tercinta Fandy, Muammar, Herlina Watty, Firdansyah,

Miftach, Nafa dan keponakan terlucu Muhammad Zidan yang selalu

mendoakan, menghibur dan memberikan dukungan.

10. Terima kasih atas kerjasama, semangat, dukungan dan kesabaran kepada

Tim HIV/AIDS Irsan Fahmi, Rawinna Nurmarianita, Siska Hermawati,

Mahfudhoh dan Rizqy Amalia selama proses penyusunan skripsi.

11. Sahabat seperjuangan Mustika Sri Halima, terima kasih selalu menemani

penulis dalam suka duka, memberikan dukungan dan semangat yang tulus.

12. Teman-teman seperjuangan Farmasi 2012 khususnya Maya, Venny, Desy,

Ratna, Mely, Rani, Novi, Navisa dan Tri.

13. Terima kasih yang tulus untuk Hasna, Iwa, Citra, Mala, Kiki, Mbak Wanda,

Mbak Ayu, Kak Izy, Kak Nina, Si Putih, Masyarakat IPA 1, Wahidah, Sari,

Yuli, Endah, Tya Neto, Rigo, Frit, Yoan, Ade, Marista, Opal dan Irlita.

14. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu, terima kasih atas

bantuan dan dukungannya selama penulis menyelesaikan skripsi ini.

Penulis menyadari bahwa skripsi ini jauh dari sempurna, oleh karena itu

penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun. Semoga penulisan skripsi

ini dapat bermanfaat untuk penelitian berikutnya.

Wassalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh

Malang, Juli 2016

Penulis

vii

RINGKASAN

STUDI PENGGUNAAN NYSTATIN PADA PASIEN

HIV/AIDS DENGAN INFEKSI OPORTUNISTIK JAMUR

(Penelitian Dilakukan di RSUD Dr. Saiful Anwar Malang)

Human Immunodeficiency Virus (HIV) adalah retrovirus yang menginfeksi

sel-sel dari sistem kekebalan tubuh (Lymphocyte T-Helper atau CD4),

menghancurkan atau merusak fungsi sel-sel tersebut sehingga menyebabkan sistem

kekebalan tubuh melemah dan orang yang terinfeksi menjadi lebih rentan terhadap

berbagai infeksi penyakit. Infeksi HIV yang terus berlanjut menyebabkan

terjadinya Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS). Normal CD4 berkisar

antara 500-1600 sel/mikroliter atau 40-70% dari seluruh limfosit. Ketika jumlah sel

CD4 mencapai <350 sel/mikroliter maka mengarah pada infeksi oportunistik dan

jumlah CD4 <200 sel/mikroliter, pasien diklasifikasikan memiliki AIDS. Infeksi

oportunistik (IO) adalah infeksi yang lebih sering terjadi dan lebih parah pada

individu dengan sistem imun yang lemah yang dapat disebabkan oleh bakteri, virus,

parasit dan jamur. Infeksi oportunistik yang sering terjadi akibat bakteri adalah

tuberculosis dan sepsis. Infeksi oleh virus menyebabkan Herpes, CMV dan

Sarkoma Kaposi. Infeksi oleh parasit menyebabkan Toxoplasmosis, diare dan

adanya infeksi jamur yang disebabkan oleh Cryptococcocis, Coccidioidomycosis,

Histoplasmosis, Candidiasis dan Pneumoniae. Berdasarkan data dari Ditjen PP &

PL pada tahun 2014, infeksi oportunistik yang paling banyak terjadi pada penderita

AIDS di Indonesia adalah jamur kandidiasis (sebesar 1.316). Jamur Candida

albicans diisolasi dari mulut dan saluran kelamin. Candida albicans yang diisolasi

dari mulut menyebabkan Oropharyngeal candidiasis (OPC) dan oesophageal

candidiasis (OEC). Terapi farmakologis yang diberikan pada pasien HIV/AIDS

dengan infeksi oportunistik jamur yaitu antijamur. Tujuan pengobatan antijamur

adalah mencegah dan secara selektif membunuh jamur patogen dari host dengan

toksisitas minimal. Nystatin merupakan antijamur golongan poliena (polyenes).

Polyenes merupakan antijamur spektrum luas yang tidak diserap dari saluran

pencernaan (gastrointestinal), kulit atau selaput lendir. Nystatin bekerja dengan

mengikat ergosterol dalam membran sel jamur dan membentuk pori-pori yang

menyebabkan bahan-bahan esensial dari jamur merembes keluar. Pada pengobatan

oral candidiasis, Nystatin umumnya diberikan sebagai alternative terapi dengan

lama terapi adalah 7 sampai 14 hari. Pada beberapa negara berkembang, Nystatin

merupakan antijamur terbesar yang direkomendasikan untuk oral candidiasis

karena efektifitasnya tinggi, harga yang murah dan efek samping minimal. Efek

samping nystatin oral adalah rasa pahit, gangguan saluran cerna, mual dan muntah

yang menurunkan tingkat. Nystatin diusulkan sebagai alternatif azole untuk

pengobatan kandidiasis vulvovagina pada beberapa spesies non-albicans.

viii

Tujuan penelitian ini adalah mengetahui pola penggunaan Nystatin pada

pasien HIV/AIDS terkait dengan dosis, rute pemberian, interval pemberian,

frekuensi pemberian, lama terapi dan kombinasi dengan antijamur lain.

Metode penelitian secara observasional dan menggunakan rancangan

deskriptif retrospektif. Penelitian observasional merupakan cara pengumpulan data

yang dilakukan dengan cara mengamati objek penelitian tanpa memberikan

perlakuan kepada subyek. Dikatakan deskriptif retrospektif adalah karena

mendeskripsikan fenomena yang terjadi secara sistematis dan akurat berdasarkan

kejadian yang telah terjadi sebelumnya. Data yang digunakan adalah data sekunder

rekam medis kesehatan (RMK) pasien periode 1 Januari 2015 sampai 31 Desember

2015. Sampel yang memenuhi kriteria inklusi yaitu pasien yang berdasarkan data

Rekam Medik Kesehatan (RMK) mendapatkan terapi Nystatin lebih dari 7 hari.

Hasil penelitian ini didapatkan 49 sampel memenuhi kriteria inklusi. Pasien

HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur laki-laki sebanyak 37 pasien (76%)

dan perempuan 12 pasien (24%) dengan angka kejadian paling tinggi pada laki-laki

usia 30-39 tahun sebanyak 13 pasien (28%). Pasien yang menerima jaminan biaya

pengobatan oleh JKN sebanyak 30 pasien (61%) dan biaya sendiri (umum)

sebanyak 19 pasien (39%). Faktor resiko penularan didapatkan heteroseksual 30

pasien (52%), homoseksual 3 pasien (5%), suami positif HIV 6 pasien (10%),

penggunaan tattoo 4 pasien (7%), narkotika suntik 5 pasien (9%) dan tidak

diketahui 10 pasien (17%). Klasifikasi fase klinik terbanyak adalah Stadium IV

sebanyak 37 pasien (76%) dan disusul Stadium III 12 pasien (24%). Infeksi

oportunistik pada pasien HIV/AIDS terbanyak adalah oral candidiasis 45 pasien

(46%), pneumonia 18 pasien (18%) dan tuberculosis 17 pasien. Kesimpulannya

penggunaan Nystatin tunggal sebanyak 32 pasien (54%) dengan pola terapi paling

banyak adalah (4x100.000 UI) po sebanyak 12 pasien (30%) diikuti (4x300.000 UI)

po sebanyak 10 pasien (27%), (3x300.000 UI) po sebanyak 8 pasien (21%),

(3x100.000 UI) po sebanyak 4 pasien (11%), (4x200.000 UI) po sebanyak 2 pasien

(5%) dan (3x200.000 UI) po sebanyak 1 pasien (3%) dan (3x400.000 UI) po

sebanyak 1 pasien (3%). Penggunaan kombinasi Nystatin dengan Fluconazole

sebanyak 26 pasien (42%) dengan pola terapi paling banyak yaitu Nystatin

(3x300.000 UI)po + Fluconazole (1x200 mg)iv, Nystatin (4x100.000 UI)po +

Fluconazole (1x200 mg) iv, Nystatin (4x300.000 UI)po + Fluconazole (1x200 mg)

iv, Nystatin (4x300.000 UI)po + Fluconazole (1x400 mg) iv masing-masing

sebanyak 5 pasien (11%). Lama terapi Nystatin paling banyak ada pada rentang 7-

10 hari sebanyak 25 orang (51%). Terapi farmakologi lain yang paling banyak

diberikan adalah antibiotik sebanyak 129 pasien (41%). Terapi Nystatin yang

diberikan pada pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur sudah sesuai

dengan literatur.

xi

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ...................................................................................... v

RINGKASAN .................................................................................................. vii

ABSTRAK ........................................................................................................ ix

ABSTRACT ...................................................................................................... x

DAFTAR ISI .................................................................................................... xi

DAFTAR TABEL ........................................................................................... xiv

DAFTAR GAMBAR ........................................................................................ xvi

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xvii

DAFTAR SINGKATAN ............................................................................... xviii

BAB I PENDAHULUAN .................................................................................... 1

1.1 Latar belakang .................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah ............................................................................... 4

1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................ 5

1.3.1 Tujuan Umum ............................................................................ 5

1.3.2 Tujuan Khusus ........................................................................... 5

1.4 Manfaat Penelitian .............................................................................. 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ......................................................................... 6

2.1 HIV dan AIDS .................................................................................... 6

2.2 Epidemiologi dan Transmisi HIV/AIDS ............................................. 9

2.3 Patofisiologi HIV/AIDS ...................................................................... 13

2.4 Manifestasi Klinik HIV/AIDS ............................................................ 16

2.5 Infeksi Oportunistik Pada Pasien HIV/AIDS ...................................... 16

2.6 Infeksi Oportunistik Jamur Pada Pasien HIV/AIDS ........................... 18

2.6.1 Kandidiasis .............................................................................. 19

2.6.1.1 Oropharyngeal dan Oesophageal candidiasis.............. 19

2.6.1.2 Vulvovaginal candidiasis (VVC) ................................ 21

2.6.2 Kriptokokus ............................................................................. 21

2.6.3 Kokidioidomikosis.................................................................... 23

2.6.4 Histoplasmosis .......................................................................... 23

2.7 Pemeriksaan Laboratorium HIV/AIDS dan Infeksi Jamur ................ 23

2.7.1 Pemeriksaan Laboratorium HIV/AIDS ................................... 23

xii

2.7.2 Pemeriksaan Laboratorium Infeksi Jamur ............................... 24

2.7.2.1 Metode Konvensional ................................................ 25

2.7.2.2 Metode Non-Konvensional ........................................ 27

2.8 Penatalaksanaan Terapi HIV/AIDS dan Infeksi Jamur ........................... 28

2.8.1 Penatalaksanaan Terapi HIV/AIDS ............................................ 28

2.8.2 Pengobatan Pencegahan Infeksi Oportunistik ............................ 32

2.8.3 Penatalaksanaan Terapi Infeksi Jamur ........................................ 34

2.8.3.1 Golongan Poliena (Polyenes) ......................................... 35

2.8.3.1.1 Amphotericin B ............................................... 37

2.8.3.1.2 Nystatin ........................................................... 38

2.8.3.2 Golongan Azole .............................................................. 40

2.8.3.2.1 Fluconazole ..................................................... 40

2.8.3.2.2 Itraconazole ..................................................... 41

2.8.3.2.3 Voriconazole ................................................... 42

2.8.3.2.4 Ketoconazole ................................................... 43

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ............................................................ 45

3.1 Uraian Kerangka Konseptual ................................................................... 45

3.2 Skema Kerangka Konseptual .................................................................. 47

3.3 Skema Kerangka Operasional .................................................................. 48

BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................... 49

4.1 Rancangan Penelitian .............................................................................. 49

4.2 Populasi dan Sampel ................................................................................ 49

4.2.1 Populasi ......................................................................................... 49

4.2.2 Sampel ......................................................................................... 49

4.3 Kriteria Inklusi ......................................................................................... 49

4.4 Kriteria Eksklusi ...................................................................................... 50

4.4 Bahan Penelitian ..................................................................................... 50

4.5 Instrumen Penelitian ................................................................................ 50

4.6 Tempat dan Waktu Penelitian .................................................................. 50

4.7 Definisi Operasional ................................................................................ 50

4.8 Prosedur Pengumpulan Data .................................................................... 51

4.9 Analisis Data ......................................................................................... 52

xiii

BAB V HASIL PENELITIAN ........................................................................... 53

5.1 Jumlah Sampel Penelitian ....................................................................... 53

5.2 Data Demografi Pasien ............................................................................ 54

5.2.1 Distribusi Jenis Kelamin ............................................................. 54

5.2.2 Distribusi Usia ............................................................................ 54

5.2.3 Status Penjamin Biaya Pengobatan ............................................. 54

5.3 Faktor Resiko ......................................................................................... 55

5.4 Distribusi Klasifikasi Fase Klinik ............................................................ 55

5.5 Infeksi Oportunistik Pada Pasien HIV/AIDS........................................... 55

5.6 Manajemen Terapi HIV/AIDS dengan Infeksi Oportunistik Jamur ........ 56

5.6.1 Pola Terapi Antijamur Pada Pasien HIV/AIDS .......................... 56

5.6.2 Pola Penggunaan Nystatin Tunggal Pada Pasien HIV/AIDS ..... 56

5.6.3 Terapi Kombinasi Nystatin Pada Pasien HIV/AIDS .................. 57

5.6.4 Pola Switching Rute, Dosis dan Jenis ......................................... 58

5.6.5 Terapi Farmakologi Lain ............................................................ 60

5.7 Lama Terapi Nystatin .............................................................................. 63

5.8 Lama MRS Pasien HIV/AIDS ................................................................. 64

5.9 Kondisi KRS Pasien HIVAIDS ............................................................... 64

BAB VI PEMBAHASAN .................................................................................... 65

BAB VII KESIMPULAN ................................................................................... 77

7.1 Kesimpulan ......................................................................................... 77

7.2 Saran ....................................................................................................... 77

DAFTAR PUSTAKA ......................................................................................... 78

LAMPIRAN ....................................................................................................... 83

xiv

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

II.1 Klasifikasi infeksi HIV berdasarkan gambaran klinik ................................ 8

II.2 Klasifikasi CDC untuk penderita HIV/AIDS ........................................... 9

II.3 Kriteria infeksi oportunistik berdasarkan nilai CD4 dan gejala klinis ..... 17

II.4 Jumlah penderita AIDS berdasarkan infeksi oportunistik

tahun 2010-2014 .................................................................................... 18

II.5 Pemeriksaan laboratorium untuk mendiagnosis HIV/AIDS .................... 24

II.6 Metode dan pewarnaan yang digunakan untuk

pemeriksaan mikroskopis pada jamur ...................................................... 25

II.7 Karateristik jamur infeksi oportunistik melalui spesimen

klinik dan kultur ....................................................................................... 26

II.8 Rekomendasi untuk memulai terapi dengan Antiretroviral pada remaja

dan dewasa berdasarkan fase klinik dan tanda imunologi ........................ 30

II.9 Paduan lini pertama yang direkomendasikan pada orang dewasa

yang belum pernah mendapat terapi ART ................................................ 31

II.10 Terapi ART lini kedua ............................................................................. 32

II.11 Pedoman pemberian kotrimoksasol sebagai profilaksis ............................ 33

II.12 Antijamur sistemik dan topikal ................................................................. 34

II.13 Daftar sediaan antijamur nystatin ............................................................ 36

V.1 Distribusi jenis kelamin pasien ................................................................. 54

V.2 Distribusi usia pasien .............................................................................. 54

V.3 Status penjamin biaya pengobatan pasien .................................................... 54

V.4 Distribusi faktor resiko pasien...................................................................... 55

V.5 Distribusi klasifikasi fase klinik pasien ........................................................ 55

V.6 Infeksi oportunistik pada pasien HIV/AIDS ................................................ 55

V.7 Pola terapi antijamur .............................................................................. 56

V.8 Distribusi terapi Nystatin tunggal ................................................................ 56

V.9 Distribusi kombinasi Nystatin dan antijamur lain ........................................ 57

V.10 Profil switching rute, dosis dan jenis antijamur ......................................... 58

V.11 Terapi farmakologi lain .............................................................................. 60

V.12 Terapi farmakologi antibiotika ................................................................... 60

xv

V.13 Terapi farmakologi antiretroviral ............................................................... 62

V.14 Terapi farmakologi kortikosteroid ............................................................. 62

V.15 Terapi farmakologi antituberculosis, antidiare, antitoxoplasmosis dan

antivirus ................................................................................................ 63

V.16 Kondisi KRS pasien ................................................................................... 64

xvi

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Struktur virus HIV (Human Immunodeficiency Virus) ............................... 7

2.2 Jumlah kasus HIV dan AIDS yang dilaporkan pertahun

sampai tahun 2014 ..................................................................................... 11

2.3 Jumlah kumulatif kasus HIV ditentukan berdasarkan provinsi

tahun 2014 ................................................................................................ 11

2.4 Jumlah kumulatif penderita AIDS ditentukan berdasarkan wilayah

provinsi dari tahun 2007 sampai 2014 ...................................................... 12

2.5 Jumlah kasus HIV yang dilaporkan menurut kelompok umur

tahun 2010 sampai 2014 ........................................................................... 12

2.6 Jumlah kasus HIV yang dilaporkan berdasarkan jenis kelamin

tahun 2008 sampai 2014 ........................................................................... 13

2.7 Siklus hidup HIV (Human Immunodeficiency Virus) .............................. 14

2.8 Patogenesis Human Immunodeficiency Virus ............................................ 15

2.9 Oropharyngeal candidiasis ..................................................................... 21

2.10 Oesophageal candidiasis ........................................................................... 21

2.10 Mekanisme kerja antijamur ...................................................................... 35

2.11 Struktur antijamur Amphotericin B .......................................................... 37

2.12 Struktur antijamur Nystatin ....................................................................... 38

2.13 Struktur antijamur Fluconazole ................................................................. 40

2.14 Struktur antijamur Itraconazole ................................................................. 41

2.15 Struktur antijamur Voriconazole ............................................................... 42

2.16 Struktur antijamur Ketoconazole ............................................................... 43

5.1 Skema jumlah sampel penelitian .............................................................. 53

5.2 Lama terapi Nystatin pasien ...................................................................... 63

5.3 Lama MRS (Masuk Rumah Sakit) pasien ................................................. 64

xvii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1 Daftar Riwayat Hidup ............................................................................ 83

2 Surat Pernyataan Keaslian Tulisan ........................................................ 84

3 Ethical Clearence .................................................................................... 85

4 Nota Dinas Penelitian ............................................................................. 86

5 Surat Keterangan Selesai Penelitian ....................................................... 87

6 Daftar Nilai Normal Data Klinik dan Data Laboratorium ...................... 88

xviii

DAFTAR SINGKATAN

AIDS : Acquired Immunodeficiency Syndrome

AmB : Amphotericin B

ART : Antiretroviral Therapy

ARV : Antiretroviral

AZT : Zidovudine sering disingkat ZDV

HBV : Hepatitis B Virus

CD4+ : Limfosit-T CD4+

CDC : Center for Disease Control and Prevention

CMV : Cytomegalovirus

CSF : Cerebro Spinal Fluid

DNA : Deoksiribosa-nuklease

dsDNA : double strand Deoksiribosa-Nuklease

EFV : Efavirenz

ELISA : Enzyme-linked immunosorbent assay

FDC : Fixed Dose Combination

FTC : Emtricitabine

GMS : Gomori Methamine Silver

gp120 : Glikoprotein120

gp41 : Glikoprotein41

HAART : Highly Active Antiretroviral Therapy (Terapi ARV)

HBV : Hepatitis B Virus

HIV : Human Immunodeficiency Virus

IO : Infeksi oportunistik

IDU : Injecting drug user (pengguna NAPZA suntik)

IV : Intravena

KS : Kaposi’s Sarcoma

LPD : Lembar Pengumpulan Data

LPV/r : Lopinavir/retinavir

NNRTI’s : Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors

xix

NRTI’s : Nucleoside and nucleotide analogue reverse transcriptase

Inhibitors

NVP : Nevirapine

OAT : Obat Anti Tuberkulosis

ODHA : Orang dengan HIV/AIDS

OEC : Oesophageal candidiasis

OPC : Oropharyngeal candidiasis

PAGE : Elektroforesis gel poliakrilamid

PAS : Periodic acid-Schiff

PCP : Pneumocystis carinii pneumonia

PI : Protease inhibitors

RMK : Rekam Medis Kesehatan

RNA : Ribonuklease

SGOT : Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase

SGPT : Serum Pyruric Oxaloacetic Transaminase

SSP : Sistem Saraf Pusat

ssRNA : single strand Ribonuklease

TBC : Tuberculosis

TDF : Tenofovit Disoproxil Fumarate

TC : Lamifudine

TLC : Total Lymphocyte Count

UNAIDS : Joint United Nations Programme on HIV/AIDS

VVC : Vulvo Vaginal Candidiasis

WHO : World Health Organization

78

DAFTAR PUSTAKA

Achkar, J. M. and Fries, B. C., 2010. Candida Infections of the Genitourinary Tract.

Clinical Microbiology, Vol. 23 No. 2.

Adams, J. L., Dumond, J. B. and Kashuba, A. D., 2013. Infectious Disease. In: B.

K. Alldredge, et al. (Eds). Applied Therapeutics The Clinical Use Of

Drugs. USA: Lippincott Williams, pp. 1700-1759.

AIDS.gov, 2014. HIV/AIDS Basic, Opportunistic Infections and Their

Relationship To HIV/AIDS, https://www.aids.gov/hiv-aids-basics/staying-

healthy-with-hiv-aids/potential-related-health-problems/opportunistic-

infections/. Diakses tanggal 11 April 2016.

AIDSinfo, 2015. Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic

Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents.

Ampel, N. M., 2010. Fungal and Agal Infections: Coccidioidomycosis. In: D. L.

Kasper and A. S. Fauci, (Eds). Harrison Infectious Diseases. USA: The

McGraw-Hill Companies, p. 1007.

Baxter, K., 2010. Stockley's Drug Interacyion. London: Pharmaceutical Press.

p.45

Casadevall, A., 2010. Fungal and Algal Infections : Cryptococcosis. In: D. L.

Kasper and A. S. Fauci, (Eds). Harrison Infectious Disease. USA: The

McGraw-Hill Companies, p. 1013.

Center for Disease Control and Prevention, 2014. HIV/AIDS, Opportunistic

Infections,http://www.cdc.gov/hiv/basics/livingwithhiv/opportunisticinfecti

ons.html. Diakses tanggal 15 September 2015.

Center for Disease Control and Prevention, 2015. HIV/AIDS Transmissions,

http://www.cdc.gov/hiv/basics/transmission.html. Diakses tanggal 25

September 2015.

Choukri, F., Benderdouche, M., and Sednaoui, P., 2014. In Vitro Susceptibility

Profile of 200 Recent Clinical Isolates of Candida spp. to Topical Antifungal

Treatments of Vulvovaginal Candidiasis, The Imidazoles and Nystatin

Agents. Medical Mycology, Vol.24, p.303-307.

Cleary, J. D., Chapman, S. W. and Pearson, M. M., 2013. Fungal Infections. In: B.

K. Alldredge, et al. (Eds). Applied Therapeutics; The Clinical Use Of

Drugs. USA: Lippincott Williams.

79

Colombo, A. L. et al., 2013. Brazilian guidelines for the management of candidiasis

- a joint meeting report of three medical societies. Original Article: The

Brazilian Journals of Infectious Disease. Volume 17. Nomor 3

Colombo, A. L. et al., 2011. Epidemiology of Endemic Systemic Fungal Infections

in Latin America. Medical Mycology, Volume 49.

Cumhur, A., et al., 2010. Randomised Controlled Trial of Prophylactic Fluconazole

Versus Nystatin for The Prevention of Fungal Colonisation and Invasive

Fungal Infection In Very Low Birth Weight Infants. Original Article: Arch

Dis Child Fetal Neonatal.

Cunha, B. A., 2015. HIV INFECTION. In: P. E. Sax et al., (Eds). Antibiotics

Essentials.14th ed. New Delhi: Jaypee Brothers Medical Publishers.

Date, H. L. and Fisher, M., 2012. HIV Infections. In: R. Walker and C. Whittlesea,

eds. Clinical Pharmacy and Therapeutics. Edinburgh: Churchill

Livingstone Elsevier, p. 621.

Dipiro, J. T. et al., 2011. Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach. 8th

ed. USA: Mc.Graw Hills Companies.

Edwards, J. E., 2010. Fungal and Algal Infections: Candidiasis. In: D. L. Kasper

and A. S. Fauci, (Eds). Harrison Infectious Diseases. USA: The McGraw-

Hill Companies, p. 1017.

Fan, S.R, and Liu, X.P., 2010. In Vitro Fluconazole and Nystatin Susceptibility and

Clinical Outcome Incomplicated Vulvovaginal Candidosis. Mycoses

Diagnosis,Therapy and Prophylaxis of Fungal Diseases, Vol.54, p.501-

505.

ISO, 2016. Informasi Spesialite Obat Indonesia. Jakarta: PT. ISFI Penerbitan,

Vol.50, p.183-187

Kementerian Kesehatan Direktorat Jenderal Pengendalian Penyakit Dan

Penyehatan Lingkungan, 2015. Profil Pengendalian Penyakit Dan

Penyehatan Lingkungan, Jakarta: KEMENKES RI.

Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, 2011. Pedoman Interpretasi Data

Klinik, Jakarta: KEMENKES.

Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, 2011. Pedoman Nasional

Tatalaksana Klinis Infeksi HIV dan Terapi Antiretroviral Pada Orang

Dewasa, Jakarta: KEMENKES.

Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, 2014. InfoDATIN : Pusat Data dan

Informasi Kementerian Kesehatan RI, Jakarta: KEMENKES.

80

Kumar, V., Abbas, A. K. and Aster, J. C., 2015. Acquired Immunodeficiency

Syndromes (AIDS). Dalam: Robbins Pathologic Basic of Disease.

Philadelphia: Elsevier, p. 243.

Lima, V. D. et al., 2009. Association Between HIV-1 RNA Level and CD4 Cell.

Research and Practice American Journal of Public Health, 99(1), p. 194.

Lortholary, O., et al., 2012. Guideline for The Diagnosis and Management of

Candida Diseases 2012: Patients with HIV Infection or AIDS. Clinical

Microbiology and Infection, Vol.16.

Maartens, G., 2014. HIV Infection and AIDS. In: B. R. Walker, N. R. Colledge, S.

H. Ralston & I. D. Penman, (Eds). Davidson's Principles Practice and

Medicine. Philadelphia: Elsevier, pp. 388-410.

Mast, N., Zheng, W., Stout, C. D. & Pikuleva, I. A., 2013. Antifungal Azoles:

Structural Insights into Undesired Tight Binding to Cholesterol-Metabolizing

CYP46A1. Molecular Pharmacology, p. 87.

MIMS, 2016. Drugs Information, http://www.mims.com/Indonesia/home/index.

Diakses tanggal 25 Februari 2016.

Murray, P. R., Rosenthal, K. S. and Pfaller, M. A., 2013. Antifungal Agents. In:

Medical Microbiology. Philadelphia: Elsevier, p. 631.

Murray, P. R., Rosenthal, K. S. and Pfaller, M. A., 2013. Laboratory Diagnosis of

Fungal Diseases. In: Medical Microbiology. 7th ed. Philadelphia: Elsevier,

p. 621.

Narayanan, 2012. Fungal Infections. In: R. Walker and C. Whittlesea, eds. Clinical

Pharmacy and Therapeutics. Edinburgh: Churchill Livingstone Elsevier, p.

654-663

Nasronudin, 2009. Infeksi Jamur. In: A. W. Sudoyo, et al. (Eds). Buku Ajar Ilmu

Penyakit Dalam. Jakarta Pusat: InternaPublishing, pp. 2871-2888.

Nasronudin, Soewandojo, E., Suharto dan Hadi, U., 2007. Infeksi Human

Immunodeficiency Virus. Dalam: Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam.

Surabaya: Airlangga University Press.

Pappas, P.G., et al., 2016. Clinical Practice Guideline for the Management of

Candidiasis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America.

Clinical Infectious Disease, Vol.62 No.4

81

Park, B. J. et al., 2009. Estimation of Current Global Burden of Cryptococcal

Meningitis Among Persons Living with HIV/AIDS. Concise

Communication, Vol.23 No. 4.

Peters, B. M., Yano, J., Noverr, M. C. and Fidel, P. L., 2014. Candida Vaginitis:

When Opportunism Knock, The Host Responds. PLOS Pathogens, Vol. 10

No. 4, p. 3.

Prabu, R. V. et al., 2013. Management of HIV‑related oral candidiasis. Review

Article: Journal of HIV & Human Reproduction, Vol.1 No. 2.

Price, S. A. and Wilson, L. M., 2006. Virus Imunodefisiensi Manusia (HIV) dan

Sindrom Imunodefisiensi Didapat (AIDS). In: dr. H. Hartanto, dr. P.

Wulansari, dr. N. Susi & dr. D. A. Mahanani, (Eds). Konsep Klinis Proses-

Proses Penyakit. Jakarta: Buku Kedokteran EGC, p. 224.

Richardson, M. D. and Warnock, D. W., 2012. Diagnosis and Management

Fungal Infection. 4th (Eds). Chichester: Wiley-Blackwell.

Sheppard, D. M. & Lampiris, H. W. M., 2007. Antifungal Agents. In: B. G.

Katzung, (Eds). Basic and Clinical Pharmacology. USA: The McGraw-Hill

Companies.

Sukandar, P. Y. A. et al., 2011. ISO Farmakoterapi 2. Jakarta Barat: Ikatan

Apoteker Indonesia.

Sweetman, S.C., 2009. Martindale The Complete Drug Reference. 36th (Eds).

London: Pharmaceutical Press.

Tjay, Drs.T.H dan Rahardja, Drs.K., 2008. Obat-Obat Penting. Edisi 6. Jakarta :

PT Elex Media Komputindo, p.102-103

Vazquez, J. A., 2010. Optimal Management of Oropharyngeal and Esophageal

Candidiasis In Patients Living with HIV Infection. HIV/AIDS Reserach and

Palliative Care, Vol. 2.

Wahyuningsih , R., 2009. Ancaman Infeksi Jamur pada Era HIV/AIDS. Majalah

Kedokteran Indonesia, Vol. 59 No. 12, pp. 569-572.

Walker, B. R., Colledge, N. R., Ralston, S. H. & Penman, I. D., 2014. Davidson's

Principles Practice and Medicine. 22nd (Eds). Philadelphia: Elsevier.

Wheat, L. J. & Hage, C. A., 2010. Fungal and Algal Infections: Histoplasmosis. In:

D. L. Kasper & A. S. Fauci, (Eds). Harrison Infectious Diseases. USA: The

McGraw-Hill Companies, p. 1003.

82

WHO, 2015. Health Topic: HIV/AIDS, http://www.who.int/topics/hiv_aids/en/

Diakses tanggal 4 Juli 2015.

Williams, B. G. et al., 2006. HIV Infection, Antiretroviral Therapy, and CD4+ Cell

Count Distributions in Africans Populations. Infectious Disease, p. 1450.

Xin Lyu, et al., 2016. Efficacy of nystatin for the treatment of oral candidiasis: a

systematic review and meta-analysis. Original Article: Drug Design,

Development and Therapy.