ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER(Epidermal Growth Factor Receptor)

ACHMAD MULAWARMAN JAYUSMANBandung , 06 Februari 2016

METRO POCKET MAP

SIGNALING PATHWAY IN CANCER

PENDAHULUAN

Pada kasus kanker paru,

tumorgenesis terkait dengan

AKTIVASI ONKOGEN, seperti

EGFR, KRAS, BRAF, MEK-1, HER2,

MET, ALK dan RET, serta

INAKTIVASI tumor suppressor

genes (P53, PTEN)

Cooper et al., J Thorac Dis 2013;5(S5):S479-S

Pusztaszeri et al., 2012. J pulmo & respiratory med

APAKAH EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR

(EGFR) ITU ?

Protein trans-membran

Anggota family reseptor ErbB

Reseptor tirosin kinase – reseptor dengan aktivitas

enzim

PERANAN EGFR

Mentransmisikan sinyal

Tempat pengikatan berbagai ligan

epidermal growth factor (EGF)

Kaskade transduksi sinyal (Raf, Ras)

Efek terminal – pertumbuhan sel,

modifikasi, survival dan pembelahan

sel)

EGFR berperan penting dalam

pertumbuhan sel tumor

Inhibisi EGFR dapat menghambat

aktivitas hilir

PENTINGNYA EGFR DALAM PRAKTEK KLINIS

Perkembangan berbagai karsinoma

Pembelahan dan pertumbuhan sel yang tidakterkontrol

Sinyal intraseluler yang tidak terkontrol

EGFR dengan aktivitas tinggi

Mutasi gen EGFR

MUTASI EGFR PADA KANKER PARU

• Ditemukan lebih sering pada

pasien ADENOKARSINOMA

dan ETNIK ASIA

• Mutasi predominan ditemukan

di lokasi gen EGFR ekson 19

dan 21

• Sekitar 85% mutasi EGFR

adalah delesi di ekson 19 atau

mutase ekson 21 L858

• Jenis mutasi EGFR tidak

sama dalam memberikan

respon terhadap EGFR

tyrosine kinase inhibitor 9

Cheng et al., Modern Pathology (2012) 25, 347–369

KLASIFIKASI KANKER PARUBerdasarkan sampel biopsi jaringan kecil / sitologi

Lung Cancer

Non-small cell LC (80%)

Adenocarcinoma (40%)

NSCLC-favor ADC

Squamous cell carcinoma (25%)

NSCLC-favor SCC

NOS (<5%)Large cell

carcinoma (only for resection)

Small cell LC (20%)

Travis, Brambilla, Riely. 2013. J Clin Oncol 31:992-1001NOS : Not Otherwise Specified

INTERPRETASI KLINIS MUTASI EGFR

11

Cheng et al., Modern Pathology (2012) 25, 347–369

Mengidentifikasi pasien yang positif memiliki mutasi EGFR.

Sangat penting untuk membantu pemilihan obat

Kaukasia >20% Asia >30%

FREKUENSI MUTASI EGFR PADA ADENOKARSINOMA

Cooper et al., J Thorac Dis 2013;5(S5):S479-S

Studi epidemiologi untuk melihat frekuensi mutasi EGFR di populasi Asia

HASIL (1)

• Dari 1482 sampel, 1450 sampel (97.8%)

berhasil diperiksa

32 dari 1482 (2.2%) tidak dapat

ditentukan karena rendahnya

kualitas sampel

• Dari 1450 sampel yang diperiksa:

746 (51.4%) POSITIF mutasi EGFR

704 (48.6%) NEGATIF mutasi EGFR

Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9: 154–162

HASIL (2)

Pada studi PIONEER, 51.4% pasien Asia dengan adenokarsinoma

paru stadium lanjut memiliki mutasi EGFR

Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9: 154–162

64.2%

62.1%

53.8%

52.3%

50.2%

47.2%

22.2%

0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70%

Vietnam (77/120)

Taiwan (108/174)

Thailand (63/117)

Philippines (34/65)

China (372/741)

Hong Kong (76/161)

India (16/72)

%-ase pasien

HASIL (3)

Pada studi PIONEER, etnik Kinh (Vietnamese) memiliki frekuensi

mutasi EGFR tertinggi

64.2%

53.8%51.8%

50.0%

21.9%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

Vietnamese (77/120)

Thai (63/117) Chinese (556/1074) Filipino (31/62) Indian (16/73)

%-a

sep

asie

n

EGFR Mutation Frequency by Ethnicity

Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9: 154–162

HASIL (4)

Pada studi PIONEER, 44% pasien pria memiliki mutasi EGFR

61.10%

44%

Female (384/628) Male (362/822)

EGFR Mutation Frequency by Gender

Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9: 154–162

HASIL (5)Pada studi PIONEER, 37.3% pasien perokok regular memiliki mutasi EGFR

60.70%

43.20%

51.60%

37.30%

Never-smoker (462/761) Ex-smoker (130/301) Occasional smoker (33/64) Regular smoker (121/324)

EGFR Mutation Frequency by Smoking History

Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9: 154–162

KESIMPULAN

Pemeriksaan mutasi EGFR sudah menjadi standar rutin

pemeriksaan pada pasien Adenokarsinoma paru untuk

membantu menentukan terapi yang tepat

Berbagai jenis mutasi EGFR memberikan respon klinis yang

berbeda terhadap obat tyrosine kinase inhibitor

Pasien Asia lebih berpeluang mendapatkan mutasi EGFR positif

Status mutasi EGFR pada pasien Asia tidak dapat ditentukan

berdasarkan jenis kelamin dan aktivitas merokok

TERIMAKASIH

Pulau Menjangan, Singaraja – Bali,2015

PERTANYAAN 1

Diantara berbagai jenis kanker paru, yang bermakna untuk

dilakukan uji EGFR mutasi adalah :

1. Karsinoma sel kecil / SCLC

2. Adenokarsinoma

3. Epidemoid karsinoma / Squamous Cell Carcinoma

PERTANYAAN 2

Diantara axon yang dapat diberikan obat TKI

( Tyrosine Kinase Inhibitor ) adalah :

1. Axon 18

2. Axon 20

3. Axon 19 dan 21