regulasi pelaksanaan kkv sesuai spob 2012-togi junice hutadjulu

8/18/2019 Regulasi Pelaksanaan Kkv Sesuai Spob 2012-Togi Junice Hutadjulu

1/37

BADAN PENGAWAS OBAT DAN MAKANAN REPUBLIK INDONESIAwww.pom.go.id

Aspek Regulasi dan Ketentuan Pelaksanaan

Komisioning, Kualifikasi, dan Validasi (KKV)sesuai CPOB 2012

Dra. Togi Junice Hutadjulu MHA

Rapat Kerja Nasional dan Pertemuan Ilmiah Tahunan

Ikatan Apoteker Indonesia (IAI)

Bukittinggi, 7 Mei 2015


2/37


Topik Bahasan

1. Penerapan CPOB di Industri Farmasi

2. Prinsip Dasar Kualifikasi dan Validasi sesuai

Pedoman CPOB 2012

3. Contoh Temuan Audit di Industri Farmasi

4. Penutup


3/37


1. Penerapan CPOB di Industri Farmasi


4/37

BADAN PENGAWAS OBAT DAN MAKANAN REPUBLIK INDONESIAwww.pom.go.id 4

SAFETY, EFFICACY, QUALITY

• Melindungi Konsumen Di Dalam Dan Di Luar Negeri• Meningkatkan Keunggulan Daya Saing Industri Indonesia

Dengan Quality Image Yang Kuat• Memperkuat Perekonomian Nasional

Pengawasan Obat Dan Makanan

SISPOM

SISPOM

IMPORIMPOR

EKSPOR EKSPOR


5/37


“ Cara Pembuatan Obat yang Baik

(CPOB) bertujuan untuk menjamin obat dibuat

secara konsisten, memenuhi persyaratan yang

ditetapkan dan sesuai dengan tujuanpenggunaannya. CPOB mencakup seluruh aspek

produksi dan pengendalian mutu”

Definisi CPOB


6/37


Manfaat Penerapan CPOB

cGMP

PRODUKSI

PROMOSI

Aman bagi konsumen

Sesuaikebutuhan

konsumenPeningkatan pangsa

pasar


7/37


Kebijakan Penerapan CPOB Terkini

Merupakan regulasi untuk mencapai tujuan perlindungan konsumen terhadap

produk yang tidak memenuhi persyaratan

Penegakan hukum terhadap penyimpangan dilakukan berdasarkan ketentuan dan

kajian Risiko produk terhadap konsumen.

Melakukan dialog dan regulatory advise dalam konteks transparansi regulasi dan

akuntabilitas publik

Harus merupakan komitmen Industri Farmasi sebagai pelaksanaan izin industri

farmasi

Sebagai bukti itikad Industri farmasi untuk memproduksi Obat yang aman,

berkhasiat dan bermutu bagi konsumen

Industri farmasi agar fokus pada produksi bentuk sediaan yg paling compliance dg

CPOB sebagai tolak ukur kompetensi produksi dan kelayakan memiliki izin edarproduk

Prinsip:


8/37


Kebijakan Sertifikasi –Resertifikasi CPOB sebagai tahap

penerapan CPOB terkini


9/37


2. Prinsip Dasar Kualifikasi dan Validasi sesuaiPedoman CPOB 2012


10/37


Definisi

Suatu tindakan pembuktian dengan cara yang sesuai

bahwa tiap bahan, proses, prosedur, kegiatan, sistem,

perlengkapan atau mekanisme yang digunakan dalamproduksi dan pengawasan akan senantiasa mencapai

hasil yang diinginkan.

Sumber: Pedoman CPOB Tahun 2012


11/37


Prinsip

CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk:

• Identifikasi validasi yang perlu dilakukan

bukti pengendalian terhadap aspek kritis dari

kegiatan yang dilakukan.•Perubahan signifikan (fasilitas, peralatan dan proses)

yang dapat memengaruhi mutu produk hendaklah

divalidasi.

•Pendekatan dengan kajian risikomenentukanruang lingkup dan cakupan validasi

Sumber: Pedoman CPOB Tahun 2012


12/37


Sumber: Rudy Mantik (Tim Ahli CPOB), Pelatihan CPOB Badan POM


13/37


Kualifikasi

(Alat, Sistem)

Validasi Proses

(Produksi,Pengemasan)

Validasi Pembersihan

Validasi Metode Analisis

Validasi Sistem Komputerisasi

PROSES VALIDASI

Kualifikasi SDM


14/37


Bab 12. Kualifikasi dan Validasi

PERENCANAAN VALIDASI

DOKUMENTASI

KUALIFIKASI

Kualifikasi Desain

Kualifikasi Instalasi

Kualifikasi Operasional

Kualifikasi Kinerja

VALIDASI PROSES

VALIDASI PEMBERSIHAN

VALIDASI METODE ANALISIS

PENGENDALIAN PERUBAHAN

RE-VALIDASI


15/37


PERENCANAAN VALIDASI

Tercakup dalam Rencana Induk Validasi

(RIV) atau dokumen setara

RIV

Singkat , tepat dan jelas

Mencakup sekurang-kurangnya

RIV terpisah mungkin diperlukan

untuk suatu proyer besar

Kebijakan

Validasi

Striuktur

organisasi

Ringkasan fasilitas, sistem,

peralatan, proses

Formatdokumen

Change control

Acuan

dokumen


16/37


DOKUMENTASI

Tertulis, dibuat

untuk merincikualifikasi danvalidasi yang akandilakukan.

Dikaji dan disetujuioleh kepala bagianManajemen Mutu(Pemastian Mutu).

Merinci langkahkritis dan kriteriapenerimaan

Protokol Mengacu padaprotokol kualifikasidan/atau protokolvalidasi

Memuat ringkasan hasil

yang diperoleh,tanggapan terhadappenyimpangan yangterjadi, kesimpulan danrekomendasi perbaikan.

Tiap perubahanterhadap rencanayang ditetapkan didokumentasikan

Laporan


17/37


KD

• Unsur pertama dalam melakukan validasi

• Desain memenuhi ketentuan CPOB &didokumentasikan

KI

• Dilakukan terhadap fasilitas, sistem dan peralatan

baru atau yang dimodifikasi.• Minimal mencakup kesesuaian

• instalasi peralatan, pipa dan sarana penunjangdan instrumentasi;

• pengumpulan & penyusunan dokumenpengoperasian & perawatan peralatan

• ketentuan & persyaratan kalibrasi;

• verifikasi bahan konstruksi

KUALIFIKASI (1)


18/37


KO

• Dilakukan setelah KI selesai dilaksanakan, dikajidan disetujui;

• Penyelesaian KO mencakup finalisasi kalibrasi,prosedur operasional dan prosedur pembersihan,pelatihan operator dan persyaratan perawatanpreventif.

KK

• Dilakukansetelah KI dan KO selesai dilaksanakan,dikaji dan disetujui;

• Minimal mencakup pengujian denganmenggunakan bahan yang memenuhi spesifikasiatau produk simulasi; uji yang meliputi satu ataubeberapa kondisi yang mencakup batasoperasional atas dan bawah.

KUALIFIKASI (2)


19/37


VALIDASI PROSES

Validasi proses yang dilakukan sebelum produk

dipasarkan

• Dalam kondisi khusus, dimungkinkan tidak

menyelesaikan program validasi sebelum

produksi rutin dilaksanakan

• Keputusan untuk melakukan validasi

konkuren harus dijustifikasi,

didokumentasikan dan disetujui oleh

Pemastian Mutu

Hanya dapat dilakukan untuk proses yang sudah

mapan, namun tidak berlaku jika terjadi

perubahan formula produk, prosedur

pembuatan atau peralatan

Validasi

Prospektif

ValidasiKonkuren

Validasi

Retrospektif


20/37


Dilakukan untuk konfirmasi efektivitas prosedur

pembersihan

Digunakan metode analisis tervalidasi yangmemiliki kepekaan untuk mendeteksi residu ataucemaran LOD

Penentuan batas residu produk, bahan pembersih& mikroba, didasarkan pada bahan yang terkaitdengan proses pembersihan

Interval waktu antara penggunaan alat danpembersihan hendaklah divalidasi demikian jugaantara pembersihan dan penggunaan kembali.

VALIDASI PEMBERSIHAN


21/37


Uji identifikasi

Uji kuantitatif kandungan impuritas

(impurity )

Uji batas impuritas

Uji kuantitatif zat aktif dalam sampel bahan

aktif obat atau obat atau komponentertentu dalam obat

VALIDASI METODE ANALISIS

Validasi

MetodeAnalisis

yang

umum

dilakukan


22/37


Tersedia prosedur tertulis yang merinci langkah yang diambil jika ada usul perubahan

Prosedur pengendalian perubahan memastikan datapendukung cukup untuk menunjukkan bahwa prosesperubahan yang diperbaiki akan menghasilkan suatu produk

sesuai mutu yang diinginkan dan konsisten dengan spesifikasiyang telah ditetapkan

PENGENDALIAN PERUBAHAN


23/37


Tingkat validasi ulang

Validasi ulang mungkin

diperlukan padaperubahan sebagaiberikut

Perubahan tertentu

lain mungkin jugamemerlukan validasiulang

• Tergantung pada sifatperubahan.

• sintesis bahan aktif

obat• Komposisi produk jadi

• prosedur analisis

REVALIDASI


24/37


3. Contoh Temuan Audit di Industri Farmasi


25/37


RIV belum mencakup kebijakan validasi; format

protokol dan laporan validasi; pengendalian

perubahan dan acuan dokumen yang digunakan;

program dan jadwal validasi secara rinci

1

Kebijakan untuk frekuensi rekualifikasi/ revalidasibelum ditetapkan 2

Jadwal program kualifikasi belum tersedia 3

(Pedoman CPOB 2012 Butir 12.3)

Rencana Induk Validasi (RIV)


26/37


Kualifikasi Otoklaf tidak mencantumkan loading

pattern (pola konfigurasi) secara jelas1

Belum dilakukan kualifikasi secara periodik satutahun sekali2

Kualifikasi Otoklaf

(Pedoman CPOB 2012 Butir 12.48; Aneks 1 Butir 70)


27/37


Validasi Proses

Pelaksanaan tidak sesuai dengan Protokol, pada protokoldicantumkan bahwa pelaksanaan validasi proses mengacu

pada Prosedur Pengolahan Induk No. 02 namun pada

pelaksanaan validasi proses mengacu pada Prosedur

Pengolahan Induk No. 01.

1

Dilakukan revalidasi proses karena perubahan

mesin, namun pelaksanaan revalidasi tidak

dilakukan 3 bets berturut-turut.2

(Pedoman CPOB 2012 Butir 12.6; 12.26)


28/37


Validasi Metode Analisis

Belum dilakukan validasi uji sterilitas

Metode Analisis tidak menggunakan

kompendia terkini



29/37


Validasi Media Fill

1. Validasi media fill tidak dilaksanakan dengan konsisten tiap 6(enam) bulan

2. Justifikasi pemilihan produk tanpa mengidentifikasi jenis

risiko

(Pedoman CPOB 2012 Aneks 1 Butir 85; 86)

3. Validasi Media Fill yang dilakukan belum merefleksikan

kegiatan produksi rutin yang dilakukan.


30/37


Validasi Pembersihan

1. Validasi pembersihan untuk peralatan produksi belum dilakukan

2. Interval waktu antara penggunaan alat dan pembersihan demikian

juga antara pembersihan dan penggunaan kembali belum divalidasi

3. Validasi pembersihan mesin dilakukan berdasarkan risk analisis wktlampau, penetapan produk marker belum mempertimbangkan

produk baru yang diproduksi setelah tahun tersebut

4. Belum dilakukan recovery swab test

(Pedoman CPOB 2012 Butir 12.35; 12.36; 12.37; 12.38)


31/37


Kalibrasi Disolusi Tester


Alat disolusi tester belum dikalibrasi menggunakan

tablet kalibrator


32/37


Kualifikasi Sarana Penunjang

Identitas dan status kalibrasi alat ukur tidak dicantumkan

dengan jelas, hanya ditulis bahwa semua alat telah dikalibrasi

Kinerja dari Sistem Tata Udara secara keseluruhan belum

dikualifikasi selama 5 hari berturut-turut untuk sarana

pembuatan produk steril


HVAC


33/37


Kualifikasi Sarana Penunjang

Kualifikasi kinerja tidak dilakukan sesuai tahapan darifase 1 sampai fase 3

Sistem Pengolahan Air



34/37


Dokumentasi Kualifikasi

Belum ditetapkan cara mereview dokumen

kualifikasi yang disiapkan oleh pihak ketiga



35/37


4. Penutup


36/37


PENUTUP

•Kualifikasi dan validasi merupakan bagian yang

penting dari CPOB.

• Industri perlu mengidentifikasi setiap proseskualifikasi dan validasi dalam pelaksanaan kegiatan

di sarana.• Kualifikasi dan validasi membuktikan bahwa proses

kritis yang terjadi dapat dikendalikan.

• Faktor-faktor penentu dalam kualifikasi danvalidasi harus didefinisikan dan didokumentasikan.


37/37

BADAN PENGAWAS OBAT DAN MAKANAN REPUBLIK INDONESIA

Terima Kasih

regulasi pelaksanaan kkv sesuai spob 2012-togi junice hutadjulu

Documents