preparasi dan evaluasi supositoria secara invitro dari halofantrine hidroklorida

8/17/2019 Preparasi Dan Evaluasi Supositoria Secara Invitro Dari Halofantrine Hidroklorida

1/5

Preparasi dan evaluasi supositoria secara invitro dari halofantrine hidroklorida

Halofantrine (HF) hidroklorida tersedia secara komersial hanya sebagai bentuk

sediaan oral. Keterbatasan lisan dosis obat ditambah dengan non-ketersediaan

persiapan parenteral aman diminta kebutuhan untuk mengembangkan dan

mengevaluasi formulasi supositoria HF, yang dapat berfungsi sebagai alternatifyang praktis. tu !fek dari "enis basis supositoria dan penggabungan surfaktan non

ionik pada rilis in vitro karakteristik HF dari supositoria diselidiki. #ingkat rilis

ditentukan dengan menggunakan modi$kasi aliran kontinyu manik-tidur aparat

pembubaran untuk supositoria, Hasil

menun"ukkan bah%a pelepasan obat dari basis larut air (polyethylene glycol) secara

signi$kan lebih besar &elain itu dari pangkalan lipo$lik (&hea butter dan 'itepsol

H) (P *+,+). Penggabungan surfaktan non ionic (Tweens 20 and 80, Spans 20

and 60) dengan beberapa konsentrasi tidak meningkatkan bioavaibilitas secara in

vitro dari komposit pEG (100!"000, 80!20, w#w) s$positoria uasnya pelepasan

obat sangat rendah (maksimal ,/) 0isarankan bah%a studi lebih lan"ut

diperlukan untuk pengembangan modalitas untuk meningkatkan pelepasanhalofantrine dari polietilen glikol

supositoria untuk mengoptimalkan formulasi dosis ini obat.

ntoducion

Halofantrine (HF) adalah basa lemah dan sangat lipo$lik (0iperkirakan log P, 1.) 2-

fenantrena metanol (3ambar) obat antimalaria yang tersedia untuk pemberian

oral sebagai garam hidroklorida. 4bat tersebut memiliki tempat di pengobatan

malaria multi-resisten termasuk tahan klorokuin strain Plasmodium falciparum

('einke et al.,225 Kara%ang dan 6a-7angchang, 228). tu farmakokinetika HF

ditandai dengan rendah dan sangat bervariasi penyerapan lisan, dan rata-rata lisanbioavailabilitas, yang kemudian menurun pada malaria pasien, dan dilaporkan 8,9/

(Karb%ang et al.,

225 :"ayi dan Fleckenstein, 2285 Humberstone et al.,22;). &aat ini, hanya

formulasi oral yang tersedia sebagai tablet, suspensi dan kapsul HF Hueira et al., ++8).

keterbatasan ini dengan formulasi parenteral lisan dan baru HF meminta kebutuhan


2/5

untuk pengembangan dan evaluasi formulasi supositoria obat, dengan tu"uan

memperkenalkan alternatif praktis.

#idak ada informasi dalam literatur mengenai pembentukan HF supositoria

hidroklorida. 6ilai klinis dubur formulasi telah ditun"ukkan untuk berbagai obat

seperti analgesik, antikonvulsan, antiemetik, antibakteri agen, non-steroid anti-in?amasi sebagai serta antimalaria termasuk artemisinin dan turunannya

(:rtesunat, artemeter dan dihydroartemisinin) (@an Hoogdalem et al, 225..

'ilairatna et al, +++5 Karuna"ee%a et al., ++).

&ecara umum, ketersediaan hayati dubur cenderung lebih rendah dibandingkan

nilai-nilai lisan yang sesuai, kecuali dalam beberapa kasus menghindari parsial hati

metabolisme lintas pertama setelah

penyerapan dubur. &e"ak bioavailabilitas oral HF rendah (:"ayi dan Fleckenstein,

228), adalah %a"ar untuk mengharapkan penyerapan dubur obat "uga akan

rendah. Perbaikan dalam penyerapan obat setelah pemberian dubur telah dicapai

oleh penggabungan absorption- mempromosikan agen ke supositoria (@anHoogdalemet al., 225 de 7oer et al., 22+). 7eberapa penyerapan

mempromosikan

agen, terutama surfaktan, telah terbukti, tidak hanya meningkatkan penyerapan

obat dubur tapi

"uga meningkatkan pelepasan obat dari supositoria (:bdel-3a%ad et al., 2115

6akanishi et al., 228). &erupa &tudi di laboratorium kami telah menun"ukkan

incurporation bah%a surfaktan non-ionik (#%een +, #%een 1+ dan 7ri" )

menghasilkan peningkatan yang signi$kan dalam tingkat dan tingkat pelepasan

chloro>uine dari formulasi supositoria. &e"ak HF atau hidroklorida nya garam

memiliki sangat miskin kelarutan air (Humberstone et al.,22;), rilis lambat dari

formulasi supositoria mungkin

diantisipasi.(4nye"i et al., 222). 4leh karena itu, penambah penyerapan yang

dapat meningkatkan pelepasan obat memiliki potensi yang lebih bermanfaat. 4leh

karena itu, tu"uan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi beberapa basis

supositoria untuk menentukan basis mampu men"amin rilis cepat HF. Kemungkinan

dari peningkatan pelepasan obat dengan penggabungan enhancer penyerapan

yang berbeda (surfaktan) "uga diselidiki.

=aterial and method

HF hydrochloride was extracted from Halfan® tablets (Smithkline Beecham, Lagos,Nigeria) following powdering the tablets and extraction with dichloromethane. The

organic layer was evaporated to dryness and the product re-crystallized from aqueous

methanol. Characterization of the extracted compound involved melting point

determination, thin layer chromatography and U.V. analysis. The comparison of the

values obtained with those from reference halofantrine hydrochloride powder, kindly

provided by Smithkline Beecham (Welwyn, United Kingdom), enabled the confirmation


3/5

that the extracted compound was indeed HF. Polyethylene glycol (PEG) 4000 and 1500

were purchased from British Drug House (B.D.H, United Kingdom). Other suppository

bases included Witepsol H15 (Dynamit-Nobel, Germany), and shea butter (obtained

from a local market in Ile-Ife, Nigeria), and purified following established methods of

Mital and Dove (1971). Tween 20® and Span 20® (BDH), Tween 80® (Sigma ChemicalCo,. St Louis, USA) and Span 60® (Honey Hill, England) were the non ionic surfactants

used.

Eksperimental designFaktor tunggal bervariasi pada setiap %aktu dan minimal tiga ulangan dibuat. Pada

tahap pertama, faktor tunggal bervariasi adalah basis supositoria, sementara

semua faktor lainnya (obat konsentrasi, medium disolusi, suhu, pembubaran

aparatus dan agitasi) disimpan konstan. tiga yang berbeda

basis supositoria digunakan. Kedua, faktor tunggal bervariasi adalah "enis surfaktan

dimasukkan, sedangkan faktor-faktor lain sebelumnya menun"ukkan, selain basis

supositoria dan surfaktanKonsentrasi tetap konstan. Empat surfaktan yang digunakan. Ketiga, konsentrasi surfaktan

adalah faktor tunggal yang bervariasi, semua parameter lainnya tetap sama.

%reparation o& 'alo&antrine s$ppositories

HF hidroklorida supositoria mengandung ++ mg obat yang dibuat dengan metode

fusi menggunakan cetakan logam dengan enam rongga. Komposisi basa adalah

campuran dari polyethylene

glikol (P!3 ++, 1+/ b A b dan P!3 8+++, +/ b A b)5 'itepsol H5 dan mentega

shea. nilai-nilai obat perpindahan dari basis yang digunakan pertama kali

ditentukan dan "umlah obat yang diperlukan adalahdihitung. 7ubuk obat dile%atkan melalui saringan mesh ++ m sebelum

penggabungan ke dasar. Buga, ++ mg dari obat dengan dan tanpa surfaktan (t%een

+ dan 1+, span + dan ;+) pada konsentrasi yang ditun"ukkan dalam #abel

ditambahkan ke dalam komposit basis P!3, menggunakan nilai perpindahan

dihitung.

etermination o& release rates o& dr$g and analsis o& samples

=etode yang digunakan untuk pelepasan obat penentuan adalah modi$kasi

(4nye"i et al., 222) dari aliran kontinu manik-tidur pembubaran

aparatus untuk supositoria sebelumnya di"elaskan oleh Coseman et al. 0esain

metode itu sedemikian rupa sehingga memberikan

kendali atas %ilayah antarmuka selama pembubaran,

dan ini merupakan faktor kunci dalam memperoleh eksperimen direproduksi

0ata rilis. Cuang rilis terdiri dari 3allen Kamp

kaca sinta 6o dengan supositoria tertutup di tempat tidur kaca


4/5

manik-manik. Cuangan tersebut ditangguhkan di 8++ ml, +, = H


5/5

dilakukan dan perbandingan antar perlakuan adalahdilakukan dengan menggunakan beberapa tes berbagai 0uncan.

preparasi dan evaluasi supositoria secara invitro dari halofantrine hidroklorida

Documents