isolasi senyawa kimia dari tablet ... - repository.ump.ac.idrepository.ump.ac.id/5625/1/kinanti arum...

i

ISOLASI SENYAWA KIMIA DARI TABLET SIBUTRAMIN

HIDROKLORIDA

SKRIPSI

Skripsi diajukan untuk memenuhi salah satu syarat

memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

KINANTI ARUM RAMADHANTI

1208010014

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH PURWOKERTO

2017

ISOLASI SENYAWA KIMIA ..., KINANTI ARUM RAMADHANTI, FARMASI , UMP 2017

ii


iii


iv


v

RIWAYAT HIDUP

Nama : Kinanti Arum Ramadhanti

Tempat/Tanggal lahir : Pemalang, 15 Februari 1994

Jenis Kelamin : Perempuan

Agama : Islam

Alamat

Nama Orang Tua

: Perum Graha Pesona Blok C No. 5 RT

002/RW 007, Kecamatan Pemalang,

Kabupaten Pemalang, Provinsi Jawa Tengah

: Moh. Ramdon ( Bapak) dan Mimik Anggri

Wijaya (Ibu)

Riwayat Pendidikan

a. Taman Kanak-kanak : Adhyaksa

b. Sekolah Dasar : SD Negeri 2 Kebondalem Pemalang

c. Sekolah Menengah Pertama : SMP N 2 Pemalang

d. Sekolah Menengah Atas : SMA N 2 Pemalang

e. Perguruan Tinggi : Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah

Purwokerto

Keanggotaan Organisasi

a. Sekolah Menengah Atas

- Anggota Dewan Ambalan Sri Sultan Hamengkubuwono IX dan Nyi

Ageng Serang SMA N 2 Pemalang (Periode 2011-2012)

- Anggota Organisasi Siswa Intra Sekolah (OSIS) SMA N 2 Pemalang

(Periode 2011-2012)

b. Perguruan Tinggi

- Anggota Badan Eksekutif Mahasiswa (BEM) Fakultas Farmasi

Universitas Muhammadiyah Purwokerto (Periode 2012-2013)

- Anggota Dewan Mahasiswa (DEMA) Fakultas Farmasi Universitas

Muhammadiyah Purwokerto (Periode 2013-2014)

- Anggota Dewan Mahasiswa (DEMA) Fakultas Farmasi Universitas

Muhammadiyah Purwokerto (Periode 2014-2015)


vi

MOTTO

Ya Allah, tidak ada kemudahan kecuali yang Engkau buat mudah. Dan Engkau

menjadikan kesedihan (kesulitan), jika Engkau kehendaki pasti akan menjadi

mudah.

(HR. Ibnu Khibban dalam Shahihnya 3: 355)

Everytime you meet new people, you have an opportunity to learn something new

about yourself.

(Kay Pollak)

Semangatmu tak akan pernah hilang, karena semangat itu kita sendiri yang

menciptakan. Maka selagi ada kesempatan untuk berubah dan berbenah,

lakukanlah. Semua itu bisa dimulai dari hari ini.

(Kinanti Arum Ramadhanti)


vii

PERSEMBAHAN

Karya ini saya persembahkan kepada:

Mamah dan Papah tercinta

Moh. Ramdon

Mimik Anggri Wijaya

Adik Tersayang

Kinanti Arma Khoirunisa

Kinanti Arka Ramadhaniar

Sahabat dan Kerabat dekat

Semua yang telah ikut membantu sehingga tidak bisa saya sebutkan satu-persatu

Almamater tercinta

Universitas Muhammadiyah Purwokerto


viii

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas segala rahmat,

hidayah serta inayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan

penyusunan skripsi ini yang berjudul “Isolasi Senyawa Kimia Dari Tablet

Sibutramin Hidroklorida”. Skripsi ini disusun guna memenuhi persyaratan untuk

memperoleh gelar S-1 Sarjana Farmasi, Fakultas Farmasi Universitas

Muhammadiyah Purwokerto.

Penulis menyadari bahwa tanpa bantuan serta bimbingan dari berbagai

pihak, dari mulai masa perkuliahan hingga penyusunan skripsi ini akan sangatlah

sulit untuk menyelesaikan skripsi ini. Olehh karena itu, pada kesempatan ini

penulis mengucapkan terima kasih kepada yang terhormat:

1. Drs. H. Syamsuhadi Irsyad, S.H.,M.H. selaku Rektor Universitas

Muhammadiyah Purwokerto;

2. Dr. Agus Siswanto, M.Si.,Apt. selaku Dekan Farmasi yang telah memberikan

berbagai informasi dan bimbingan tentang tata laksan penyusunan skripsi;

3. Wahyu Utaminingrum, M.Sc.,Apt. selaku Ketua Program Studi S1 Farmasi

yang telah memberikan berbagai informasi dan bimbingan tentang tata

laksana penyusunan skripsi;

4. Dr. Tjiptasurasa, SU.,Apt. dan Dr. Asmiyenti Djaliasrin Djalil, S.Si.,M.Si.

selaku dosen pembimbing yang telah menyediakan waktu, tenaga, dan pikiran

untuk mengarahkan dalam penyusunan skripsi ini;

5. Dr. Pri Iswati Utami, M.Si.,Apt. yang telah memberikan berbagai pertanyaan

untuk menguji kelayakan sebagai sarjana Farmasi;

6. Elza Sundhani, M.Sc.,Apt. yang telah memberikan berbagai pertanyaan

untuk menguji kelayakan sebagai sarjana Farmasi;

7. Seluruh Dosen dan Staf Karyawan Fakultas Farmasi Universitas

Muhammadiyah Purwokerto yang telah memberikan ilmu dan arahan;

8. Kedua orangtua penulis (Moh. Ramdon dan Mimik Anggri Wijaya) yang

selalu memberikan dukungan, doa dan kasih sayangnya sehingga menjadi

bekal yang tak terkira selama perjalanan hidup penulis;


ix

9. Kedua adik penulis, Kinanti Arma Khoirunisa (Arma) dan Kinanti Arka

Ramadhaniar (Salma) yang menjadi salah satu penyemangat selama ini;

10. Mas Mamat, Mas Arif, Mas Heri dan Mas Tus yang selalu membantu,

menyemangati dan memberikan dukungan untuk penulis selama penyelesaian

skripsi ini.

11. Sahabat UNO (Nuzulia Rahma A, Septiana Tri L, Linda Dwi V., Arini Ulfa

R., Ghandys Freecylia A., dan Atika Wulansari), Resco IPA 1 Smanda serta

Scout team Smanda yang selalu mendoakan penulis meskipun jarak kita

semua saling berjauhan tetapi tetap saling menyemangati;

12. Cewe-cewe kece (Isna Nurkhikmah, Nur Yulianingsih, Lila Bintarizki,

Kalpika Widoati, Astridyah A., Adelina Damayanti, Tina Syahputri,

Verawaty Anif, Anindia Permana, Intan Fadlilah, Eka Yuliani) yang selalu

memberikan warna warni persahabatan dan persaudaraan selama masa

perkuliahan hingga saat ini;

13. Maharrani (ucu), mba Ellen, Indra, Krisbanu, Diras, Laksmi, Fairuz, Farah,

Anang, Hana, mas Farin, Eki, serta Esky yang sedari awal perkenalan hingga

saat ini selalu memberikan semangat dan warna warni kehidupan penulis;

14. Raka Tegar Gustyaji yang sedari awal kenal senantiasa mendoakan,

memberikan semangat, dukungan, bantuan dan supportnya tiada henti untuk

penulis;

15. Pak Aman, pak Agung, pak Sisunandar beserta ibu, pak Pambudi, Pak Taufik,

Pak Tito, mba Okti, mas Didi, pak Rizal, pak Imam, pak Yuli, pak Yadi serta

rekan-rekan atlet UMP (Arif, Yunita, Tata, Yunan, Aga serta semua yang

tidak bisa saya sebutkan satu persatu disini), melalui merekalah penulis

mendapatkan banyak pengalaman, pelajaran dan saudara disini;

16. Ratri, Aulya, Dani, Wahyu, Balkis, Azizah, Titis, Zidna, Fajar, Alyxia, Okza,

Febriyanto, Ibnu, Zul, Oman, Teguh, Adzki, Rizki Noermentari, Icha, Rizcy,

Anifah, Laras, Indah, Lutfi, Endah, Siti, Adisty, Anisa Mirrah teman-teman

Farmasi angkatan 2012 (Allosteric) serta adik-adik angkatan yang tak bisa

saya sebutkan satu-persatu yang telah ikut membantu dan selalu

menyemangati penulis; serta


x

17. Semua pihak yang tidak cukup penulis sebutkan satu persatu, yang telah

benyak membantu selama menempuh pendidikan program studi S1 Fakultas

Farmasi Universitas Muhammadiyah Purwokerto.

Akhir kata, semoga Allah SWT memberikan balasan atas segala kebaikan

semua pihak yang telah membantu. Semoga skripsi ini membawa manfaat bagi

pengembangan ilmu. Amin.

Purwokerto, Agustus 2017

Kinanti Arum Ramadhanti

1208010014


xi


xii

ISOLASI SENYAWA KIMIA DARI TABLET SIBUTRAMIN

HIDROKLORIDA

Kinanti Arum , ,

ABSTRAK

Sibutramin hidroklorida adalah golongan obat keras yang hanya dapat

diperoleh dan hanya dapat digunakan berdasarkan resep dokter. Hasil studi

SCOUT (Sibutramin on Cardiovascular Outcomes Trial) menunjukkan bahwa

penggunaan sibutramin hidroklorida dalam jangka panjang dapat menyebabkan

peningkatan risiko kejadian kardiovaskular dari pasien dengan riwayat penyakit

kardiovaskular karena pemakaian tersebut. Oleh karena itu Badan POM RI telah

melakukan pembatalan izin edar dan penarikan beberapa produk obat yang

mengandung sibutramin hidroklorida pada tahun 2010. Kasus jamu yang

ditambahkan sibutramin hidroklorida sudah beredar luas di Indonesia, dimana

untuk menganalisis kemungkinan adanya kandungan sibutramin hidroklorida

dalam jamu diperlukan standar sibutramin hidroklorida. Dalam penelitian ini

mengisolasi senyawa sibutramin hidroklorida dari sediaan tablet sibutramin

hidroklorida. Pemisahan senyawa pada penelitian ini menggunakan kromatografi

kolom dengan metode elusi gradien secara bertingkat, dimana fase gerak yang

digunakan kloroform, etil asetat dan metanol. Sampel sibutramin hidroklorida

yang telah diisolasi sebelumnya, dimasukkan pada tempat sampel untuk

diinjeksikan pada LCMS melalui kolom C-18 (2x150 mm) dengan kecepatan alir

0,3 mL/menit dan fase gerak yang digunakan adalah metanol. Pada data LC

terlihat bahwa pada kelompok A retention time yang diperoleh 14.666 menit dan

kemurnian yang dihasilkan adalah 83.14 sedangkan data MS kemungkinan

adanya senyawa laktosa dengan muatan +2 sehingga terdeteksi pada 171 m/z.

Data LC pada kelompok B retention time yang diperoleh 5.208 menit dengan

kemurnian 68.9 sedangkan data MS kemungkinan menunjukkan senyawa

sibutramin hidroklorida berasosiasi dengan metanol sehingga perolehannya 365

m/z. Dari data yang diperoleh dapat diisolasi sibutramin hidroklorida dan laktosa.

Kata Kunci: Sibutramin hidroklorida, tablet sibutramin hidrokorida, metode

isolasi, kromatografi kolom, kromatografi cair-sprektrometri

massa.


xiii

ISOLATION OF CHEMICAL COMPOUNDS FROM SIBUTRAMINE

HIDROCHLORIDE TABLET

Kinanti Arum , ,

ABSTRACT

Sibutramine hydrochloride is belong to a presciption drugs that can only

used by doctor presciptions. With the study of SCOUT (Sibutramin on

Cardiovascular Outcomes Trial) the use of sibutramine hydrochloride in a long

term, that can show the risk of enhancement of cardiovascular event from patient

with cardiovascular history. Therefore BPOM RI has conducted licence

cancellation withdrawal some drug products that contain sibutramine since 2010.

The case of herbs that it added of sibutramine hydrochloride is all ready widely

sirculated in Indonesia, so the purpose of this study is to analyze the possibility of

sibutramine hydrochloride by isolating the chemical constituens of sibutramine

hydrochloride tablet. The separation of compounds in this study using column

chromatography with gradien elution method graded, in which mobile phase used

chloroformes, ethyl acetate and methanol. Sampel of sibutramine hydrokloride

that isolated before, were inserted at sampel site to be injected to the LCMS via C-

18 (2x150 mm) column with a flow rate 0,3 mL/mint and methanol is the mobile

phase. On visible LC data, seen in group A retention time obtained 14.666 minute

and purity is 83.14 while the data generated MS possibility lactose compound

with +2, that was detected at 171 m/z. For LC data in group B the retention time

obtained 5.208 minute with purity 68.9 while the data of MS may show

sibutramine hydrokloride associated with methanol compound obtained 365 m/z.

From the data MS sibutramine hidrochloride tablet can be isolated to sibutramin

and lactose.

Keyword : Sibutramine hydrochloride, sibutramine hydrochloride tablet, isolation

method, column chromatography, liquid chromatography-mass

spectro.


xiv

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ............................................................................................. i

HALAMAN PERSETUJUAN .............................................................................. ii

HALAMAN PENGESAHAN ............................................................................... iii

HALAMAN PERNYATAAN ORISINIL ............................................................ iv

RIWAYAT HIDUP ............................................................................................... v

MOTTO................................................................................................................. vi

HALAMAN PERSEMBAHAN............................................................................ vii

KATA PENGANTAR .......................................................................................... viii

LEMBAR PERSETUJUAN PUBLIKASI ............................................................ xi

ABSTRAK ............................................................................................................ xii

ABSTRACT .......................................................................................................... xiii

DAFTAR ISI ......................................................................................................... xiv

DAFTAR TABEL ................................................................................................. xvi

DAFTAR GAMBAR ............................................................................................ xvii

DAFTAR LAMPIRAN ......................................................................................... xviii

BAB I PENDAHULUAN

A. Latar Belakang ............................................................................... 1

B. Rumusan Masalah ......................................................................... 2

C. Tujuan Penelitian ........................................................................... 2

D. Manfaat Penelitian ......................................................................... 2

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

A. Tablet ............................................................................................. 3

B. Sibutramin Hidroklorida ................................................................ 4

C. Kromatografi Kolom ..................................................................... 5

D. Kromatografi Lapis Tipis .............................................................. 7

E. Liquid Chromatography Mass Spectrometry (LC-MS) ................ 9

BAB III METODOLOGI PENELITIAN

A. Jenis dan Rancangan Penelitian ..................................................... 12

B. Waktu dan Tempat Penelitian ....................................................... 12


xv

C. Alat dan Bahan

1. Alat Penelitian ........................................................................ 12

2. Bahan Penelitian ..................................................................... 12

D. Cara Penelitian

1. Penyiapan Sampel .................................................................. 12

2. Pemisahan Senyawa menggunakan Kromatografi Kolom ..... 13

3. Penggolongan Fraksi dengan metode Kromatografi Lapis Tipis

(KLT) ..................................................................................... 13

4. Deteksi dengan LCMS ........................................................... 13

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN

A. Penyiapan Sampel ......................................................................... 14

B. Pemisahan Senyawa dengan Kromatografi Kolom ....................... 14

C. Deteksi dengan LC-MS ................................................................. 15

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan .................................................................................... 19

B. Saran .............................................................................................. 19

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 20

LAMPIRAN .......................................................................................................... 23


xvi

DAFTAR TABEL

Tabel 1.Data tabel dari puncak data LC pada kelompok A .................................. 16

Tabel 2.Data tabel dari puncak data LC pada kelompok B................................... 18


xvii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Rumus bangun sibutramin hidroklorida ............................................. 4

Gambar 2. Kromatografi kolom ........................................................................... 6

Gambar 3. Diagram dasar untuk spektrofotometer massa dengan dua analisis

dan kontrol umpan balik dengan sistem data ..................................... 10

Gambar 4. Kromatogram dari data LC kelompok A............................................ 16

Gambar 5. Hasil MS melalui kolom C-18 (2x150 mm) dengan kecepatan alir

0,3 mL/menit ...................................................................................... 17

Gambar 6. Struktur Laktosa ................................................................................. 17

Gambar 7. Kromatogram dari data LC kelompok B ............................................ 18

Gambar 8. Hasil MS melalui kolom C-18 (2x150 mm) dengan kecepatan alir

0,3 mL/menit ...................................................................................... 18


xviii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Sediaan tablet sibutramin hidroklorida ............................................. 24

Lampiran 2. Perhitungan sampel........................................................................... 25

Lampiran 3. Pemisahan senyawa dengan kromatografi kolom ............................ 26

Lampiran 4. Fraksi dari pemisahan senyawa dengan kromatografi kolom .......... 27

Lampiran 5. Hasil KLT penggabungan fraksi dari hasil kolom kromatogram ..... 28


isolasi senyawa kimia dari tablet ... - repository.ump.ac.idrepository.ump.ac.id/5625/1/kinanti arum...

Documents